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本文作者:陳琰 王賽莉 趙燕寧 作者單位:南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州市中醫(yī)院
1臨床資料
1.1一般資料
選擇2009年3月—2011年03月就診于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州市中醫(yī)院婦科門診,診斷為圍絕經(jīng)期睡眠障礙的患者,并能按照要求接受系統(tǒng)觀察的婦女46例;年齡最小41歲,最大57歲,平均(49.78±3.84)歲;其中自然絕經(jīng)者12例,全子宮切除者7例,月經(jīng)紊亂20例,閉經(jīng)(停經(jīng)≥6月)者7例;病程最短1個(gè)月,最長(zhǎng)6個(gè)月,平均(2.76±1.90)個(gè)月。
1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]、《中國(guó)精神科學(xué)會(huì)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]制定。年齡在40~60歲的婦女,(1)以失眠為主訴,包括難以入睡、睡眠不深、易醒、多夢(mèng)、早醒、醒后不易再睡,醒后感不適、疲乏或白天困倦。(2)上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次,并持續(xù)1個(gè)月以上。(3)失眠引起顯著的苦惱,或精神活動(dòng)效率下降,或妨礙社會(huì)功能。(4)睡眠障礙是圍絕經(jīng)期癥狀的一部分。(1)潮熱汗出,(2)月經(jīng)失調(diào),(3)心悸胸悶,(4)眩暈頭痛,(5)煩躁易怒,(6)焦慮抑郁,(7)疲乏無(wú)力,(8)感覺異常,(9)骨關(guān)節(jié)肌肉疼痛,(10)皮膚蟻?zhàn)吒校?11)記憶力減退,(12)血壓波動(dòng),(13)泌尿系癥狀,(14)性交痛或性欲下降。以上癥狀具有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上。婦科檢查子宮大小正常或偏小或缺如。內(nèi)分泌測(cè)定:雌二醇(E2)降低(低于卵泡早期水平),促卵泡激素(FSH)升高,促黃體生成激素(LH)升高。
1.3中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]制定。心腎不交證:失眠,烘熱汗出,心悸怔忡,心煩不寧,健忘,多夢(mèng)易驚,舌尖紅,苔薄,脈細(xì)數(shù)。
1.4匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)
PSQI是國(guó)外精神科研究和臨床評(píng)定睡眠質(zhì)量的常用量表[3],有較高的信度和效度,簡(jiǎn)單易行,與目前公認(rèn)的多導(dǎo)睡眠腦電圖測(cè)試結(jié)果有較高的相關(guān)性,其通過主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個(gè)因子對(duì)睡眠進(jìn)行評(píng)價(jià)。
1.5納入病例標(biāo)準(zhǔn)
(1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)心腎不交證候辨證標(biāo)準(zhǔn)者。(2)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)7個(gè)因子成分的累計(jì)分>7分。
2治療方法
給符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)的患者益腎清心湯,藥用:熟地12g,淮山藥10g,丹皮10g,太子參20g,百合10g,牡蠣(先煎)20g,酸棗仁12g,蓮子芯5g,茯神10g,黃連5g,紫貝齒(先煎)10g,鉤藤(后下)15g。上藥先用300mL溫水浸泡30min,武火煮沸,文火煎煮30min后取頭煎約200mL,再加水200mL,煎煮20min,取二煎150mL,兩煎和勻,分2份。每日1劑,分早晚2次,飯后1h服用。4周為1個(gè)療程,連續(xù)觀察2個(gè)療程。觀察指標(biāo):(1)主要療效指標(biāo):匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)。(2)次要療效指標(biāo):①改良的kupermann評(píng)分[3],②血清內(nèi)分泌激素測(cè)定:采用放射免疫法測(cè)定血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:利用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用(珋x±s)表示;自身前后配對(duì)采用t檢驗(yàn),以P<0.05作顯著性差異的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。
3療效判定標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果
3.1主要療效指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)
匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)總減分率=[(治療前匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分-治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分)÷治療前匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分]×100%。痊愈:治療8周末PSQI總分減分率≥90%。顯效:治療8周末PSQI總分減分率≥66.7%。有效:治療8周末PSQI總分減分率≥33.3%。無(wú)效:治療8周末PSQI總分減分率<33.3%。
3.2次要療效指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)
改良的kupermann評(píng)分,治療指數(shù)=[(治療前癥狀評(píng)分-治療后癥狀評(píng)分)÷治療前癥狀評(píng)分]×100%。痊愈:治療8周末治療指數(shù)≥90%。顯效:治療8周末治療指數(shù)≥66.7%。有效:治療8周末治療指數(shù)≥33.3%。無(wú)效:治療8周末治療指數(shù)<33.3%。
3.3主要療效指標(biāo)
經(jīng)過2個(gè)療程的治療,46例患者,痊愈3例,占6.52%;顯效20例,占43.48%;有效16例,占34.78%;無(wú)效7例,占15.22%,顯效率為50%,總有效率為84.78%,說(shuō)明益腎清心湯能明顯改善圍絕經(jīng)期睡眠障礙。由表1可以看出,治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)總分降低,治療1個(gè)療程、2個(gè)療程后與治療前相比有顯著性差異(P<0.01)。由表2可知,治療1個(gè)療程、2個(gè)療程后,PSQI七因子中主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙與治療前相比有顯著性差異(P<0.01),說(shuō)明本方可以明顯縮短入睡時(shí)間,延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,減少覺醒次數(shù),提高睡眠效率,減輕夜間發(fā)冷發(fā)熱、呼吸不暢、打鼾、做噩夢(mèng)、疼痛不適等睡眠障礙,緩解精力不足、困倦等日間功能障礙,并且在治療過程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。催眠藥物的使用與治療前相比有顯著性差異(0.01<P<0.05),46例患者中治療前使用催眠藥物的有5例,治療后均不再服用催眠藥物。
3.4對(duì)圍絕經(jīng)期其它癥狀的療效
經(jīng)過2個(gè)療程的治療,圍絕經(jīng)期其它癥狀痊愈2例,占4.35%;顯效22例,占47.83%;有效14例,占30.43%;無(wú)效8例,占17.39%,顯效率為52.17%,總有效率為82.60%,說(shuō)明益腎清心湯對(duì)圍絕經(jīng)期其它癥狀也有明顯的改善作用。由表3可以看出,治療后kupermann總評(píng)分降低,治療1個(gè)療程、2個(gè)療程后與治療前相比有顯著性差異(P<0.01)。由表4可知,治療后潮熱汗出、感覺異常、易激動(dòng)、泌尿系癥狀、抑郁、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)肌肉痛、頭痛、心悸、皮膚蟻?zhàn)吒杏忻黠@改善,治療1個(gè)療程、2個(gè)療程后與治療前相比有顯著性差異(P<0.01),說(shuō)明益腎清心湯對(duì)圍絕經(jīng)期其它癥狀也有顯著的改善作用,而這些圍絕經(jīng)期的癥狀的緩解,對(duì)睡眠的改善也起到重要的作用。對(duì)圍絕經(jīng)期性欲減退、性交痛和性欲喪生,治療前后無(wú)顯著性差異(P>0.05),可能由于性功能失調(diào)病因復(fù)雜,與心理因素密切相關(guān),而更多是社會(huì)心理因素的影響。
3.5對(duì)內(nèi)分泌激素的影響
見表5。由表5可知,治療后內(nèi)分泌激素E2有上升趨勢(shì),F(xiàn)SH、LH有下降趨勢(shì),但與治療前相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。這可能是由于圍絕經(jīng)期FSH、LH水平上升,E2水平下降是一個(gè)生理過程,益腎清心湯產(chǎn)生的E2水平變化可能尚未對(duì)下丘腦—垂體—卵巢性腺軸產(chǎn)生明顯作用,但患者圍絕經(jīng)期癥狀得到明顯改善,可能延緩了E2下降,F(xiàn)SH、LH水平上升的速度。
4討論
絕經(jīng)是女性生命進(jìn)程中必然發(fā)生的生理過程。婦女在絕經(jīng)前后由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,可以引起的一系列軀體和精神心理癥狀。在自然絕經(jīng)前后,女性睡眠障礙發(fā)生率又比絕經(jīng)前明顯增加[4]。失眠在圍絕經(jīng)期女性中甚為常見,主要表現(xiàn)為入睡困難,睡眠不深、易驚醒、多夢(mèng)、早醒、醒后不易再睡、醒后感不適,并且常伴有夜尿次數(shù)增多,烘熱出汗、白天疲乏困倦等?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期失眠與雌激素水平降低、血管舒縮變化、情緒障礙有關(guān)[5]。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中,圍絕經(jīng)期睡眠障礙當(dāng)屬“絕經(jīng)前后諸證”中“不寐”的范疇。腎藏精,主生殖,為先天之本。婦女在絕經(jīng)前后,腎氣漸虧,癸水不充是致發(fā)本病之根本。心藏神,主血脈,精神之所舍。圍絕經(jīng)期婦女腎陰先衰,陰精不足,不能化生心血,而致心神失養(yǎng);腎水虧乏,不能上濟(jì)于心火,心火偏旺,不能下交于腎,虛火擾神,均使心主血脈、主神明的功能失常,出現(xiàn)失眠等精神癥狀,即所謂緣之于腎,發(fā)之于心。肝藏血,主疏泄,魂之所居。
肝腎同源,圍絕經(jīng)期婦女腎陰不足,水不涵木,肝失柔養(yǎng),肝陽(yáng)上亢,亢陽(yáng)升浮上擾心神,亦可而導(dǎo)致失眠。所以心腎不交、肝陽(yáng)上亢是圍絕經(jīng)期睡眠障礙的主要病理機(jī)制。益腎清心湯具有滋腎清心,清肝寧神之功,在益腎的基礎(chǔ)上,兼顧養(yǎng)心寧心、清肝平肝之法。方中熟地、山藥補(bǔ)腎益陰;百合、太子參益氣安神、養(yǎng)心寧志;鉤藤、牡蠣、紫貝齒平肝潛陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神、收澀斂汗;丹皮、黃連清瀉心、肝氣火;蓮子芯、酸棗仁、茯神交通心腎,養(yǎng)心安神。全方標(biāo)本兼顧,補(bǔ)瀉同施。補(bǔ)腎益陰,交濟(jì)心腎,平肝潛陽(yáng),鎮(zhèn)靜安神,使水升火降,心神得安,肝用得主,氣血運(yùn)行順暢,陰能涵陽(yáng),陽(yáng)能入陰,恢復(fù)腎、心、肝三臟之間的相互協(xié)調(diào)關(guān)系,使陰平陽(yáng)秘,失眠等諸癥自除。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,益腎清心湯多味組方中藥均具有鎮(zhèn)靜、催眠作用,如酸棗仁、百合、地黃、鉤藤,同時(shí)還具有鎮(zhèn)痛、降血壓、抗心率失常、調(diào)節(jié)血脂、延緩衰老、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤作用,從而多途徑的改善失眠和圍絕經(jīng)期其它癥狀,提高機(jī)體的抵抗力,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)圍絕經(jīng)期內(nèi)分泌變化的適應(yīng)能力。
對(duì)圍絕經(jīng)期睡眠障礙的治療,其心理調(diào)節(jié)和護(hù)理也是一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)。婦女要保持良好的心態(tài),消除思想顧慮,以樂觀和積極的態(tài)度來(lái)對(duì)待圍絕經(jīng)期出現(xiàn)的包括失眠在內(nèi)的諸多癥狀,避免消極悲觀、精神緊張。注意勞逸結(jié)合,起居生活規(guī)律,養(yǎng)成定時(shí)上床定時(shí)起床的習(xí)慣,從而建立良好的睡眠生物節(jié)律。