特發(fā)性肺纖維化的中醫(yī)研究分析
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摘要:目的總結(jié)中醫(yī)中藥治療特發(fā)性肺纖維化的研究進(jìn)展。方法通過(guò)瀏覽和回顧、總結(jié)近三年相關(guān)文獻(xiàn)，論述中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化的中醫(yī)研究進(jìn)展。結(jié)果中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化在改善癥狀、提高生活質(zhì)量、降低死亡率等方面，有一定的療效。結(jié)論中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化要不斷挖掘經(jīng)典，繼承創(chuàng)新，為臨床服務(wù)。
關(guān)鍵詞:特發(fā)性肺纖維化;肺痿;中醫(yī)藥療法;綜述
特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種原因尚不清楚、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂為主，最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的勞力性呼吸困難，咳嗽，咳痰，消瘦，乏力，食欲不振，關(guān)節(jié)酸痛等［1］。IPF是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，在中醫(yī)學(xué)病名中沒(méi)有與IPF完全相對(duì)應(yīng)的，眾醫(yī)家根據(jù)IPF的癥候表現(xiàn)及病情發(fā)展演變將其歸于中醫(yī)學(xué)的“咳嗽”“喘證”“肺脹”“肺痹”“肺痿”等疾病范疇［2］。關(guān)于IPF的中醫(yī)確切對(duì)應(yīng)病名，現(xiàn)代研究仍莫衷一是。筆者通過(guò)臨床觀察以及對(duì)比相關(guān)文獻(xiàn)，宗黃云鑒、龔婕寧之說(shuō):對(duì)于肺纖維化的中醫(yī)認(rèn)識(shí)，其病變?cè)缙诳蓺w屬于“肺痹”，中期為痹中有痿、痿中有痹，晚期應(yīng)屬于“肺痿”［3］。IPF是一種難治性疾病，目前西醫(yī)缺乏特效治療手段，中醫(yī)中藥在減輕癥狀、改善生活及預(yù)后等方面取得了良好療效?，F(xiàn)將目前運(yùn)用中醫(yī)中藥治療IPF的情況概述如下。
1病因病機(jī)
IPF的病因病機(jī)相對(duì)比較復(fù)雜，治法各異，因此很難用單一論來(lái)闡釋清楚。在現(xiàn)代研究中，眾多學(xué)者和臨床醫(yī)家對(duì)此也是眾說(shuō)紛紜。多數(shù)醫(yī)家從肺脾腎等臟腑論述IPF的病因病機(jī)。盧緒香等［4］認(rèn)為IPF可能是因稟賦不足，或年老體弱，以致肺腎虧虛，加之營(yíng)衛(wèi)不固及外邪侵襲等因素導(dǎo)致肺氣宣肅失常，氣機(jī)不暢，氣血凝滯，形成痰瘀毒，痹阻肺絡(luò)，發(fā)為肺痹。其發(fā)生發(fā)展與肺毒有關(guān)。后者主要是指痰毒和瘀毒。故在治療方面強(qiáng)調(diào)益氣扶正、祛痰化瘀、解毒通絡(luò)。呂凌等［5］人認(rèn)為，脾氣虧虛，健運(yùn)失常，不能布散水谷精微，致使肺燥津枯，發(fā)為肺痿，因此在治療方面強(qiáng)調(diào)從脾論治IPF，主要包括培土生金和益氣養(yǎng)陰兩個(gè)原則。劉旻等［6］在研究IPF過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)其主要病因是邪伏肺絡(luò)，致使樞機(jī)不利，瘀血內(nèi)生，氣血不和;認(rèn)為治療IPF應(yīng)以“疏解”為原則，注意“樞轉(zhuǎn)氣機(jī)、養(yǎng)血活血、疏通肺絡(luò)”，隨證加減。李友林教授認(rèn)為以肺脾兩臟為核心的臟腑功能的失調(diào)是IPF主要病因，故在治療IPF時(shí)，應(yīng)以肺脾兩臟為治療核心，以“溫潤(rùn)辛金、培補(bǔ)脾腎、平調(diào)陰陽(yáng)”為治法，臨癥加減多用溫陽(yáng)、益氣、滋陰之品［7］。劉建秋教授認(rèn)為IPF為本虛標(biāo)實(shí)之病，本在肺腎兩虛，標(biāo)為痰瘀互結(jié)，基于此，總結(jié)出了“益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)肺健脾益腎、化痰祛瘀通絡(luò)”的治療原則。臨證時(shí)以此辨證施治，療效甚佳［8］。張秀等［9］受“百病生于氣”啟發(fā)，認(rèn)為IPF發(fā)病是氣的病變;治法上確立了補(bǔ)肺脾氣之不足、調(diào)整氣機(jī)之升降、祛其病變之壅滯等原則。當(dāng)然，亦有不少醫(yī)家從血絡(luò)方面論述。趙仲雪等［10］認(rèn)為絡(luò)虛不榮貫穿IPF發(fā)病始終，故在臨癥中注重通補(bǔ)肺絡(luò)法。王培等［11］發(fā)現(xiàn)腎虛血瘀與IPF關(guān)系密切，故在中醫(yī)中藥治療上注重應(yīng)用益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)肺益腎、活血祛瘀、止咳化痰諸法。筆者認(rèn)為IPF的發(fā)生發(fā)展是多種因素綜合作用所致，絕非單一理論可以解釋，所以，對(duì)于IPF的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)應(yīng)該兼收并蓄，取法百家，博采眾長(zhǎng)，這樣才能在臨床中更好的辨證論治，治病救人。
2治療
2.1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
高偉華等［12］用博萊霉素造大鼠肺纖維化模型，分預(yù)防組、治療組及防治組三組，分別給予補(bǔ)腎益肺消癥方進(jìn)行干預(yù)治療，以吡非尼酮作為陽(yáng)性對(duì)照藥物;補(bǔ)腎益肺消癥方組成:當(dāng)歸、熟地黃、陳皮、法半夏、浙貝母、水蛭、炙甘草(4∶5∶3∶3∶4∶2∶2)，為中藥全成分免煎顆粒。研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎益肺消癥方可以延緩和抑制特發(fā)性肺纖維化病理改變進(jìn)程。王新華等［13］同樣以博萊霉素造備肺纖維化大鼠模型，設(shè)立空白組、模型組、潑尼松治療組(潑尼松組)、參麥抗纖飲治療組(參麥組)4組，參麥抗纖飲由生曬參、麥冬各15g，丹參、虎杖各30g，生甘草、炙甘草各12g組成加工制作。研究顯示參麥抗纖飲抗肺纖維化的作用可能與抗氧化損傷有關(guān)。金粟等［14］將博萊霉素造的肺纖維化模型大鼠隨機(jī)分成空白對(duì)照組、模型組、潑尼松組、化纖方組、給藥后觀察。結(jié)果顯示:化纖方可以很好地控制肺纖維化模型大鼠肺系數(shù)的增長(zhǎng)，并且可以降低血清中IL-1β和MCP-1的含量，有效地抑制了模型大鼠的肺纖維化程度。
2.2臨床研究
畢朝暉等［15］通過(guò)設(shè)立對(duì)照組與觀察組，將64例特發(fā)性肺纖維化患者隨機(jī)分配，對(duì)照組給潑尼松治療，觀察組同樣予潑尼松治療，同時(shí)加補(bǔ)肺益氣活血中藥(生黃芪30g，薤白10g，浙貝母15g，百合10g，川芎10g，白果10g，紫蘇子10g，炒枳殼10g，當(dāng)歸10g，紅花10g，黨參20g;每日1劑，早晚分服)治療3個(gè)月，最后依據(jù)對(duì)照組和觀察組患者的療效、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。研究結(jié)果顯示在特發(fā)性肺纖維化的治療中補(bǔ)肺益氣活血中藥應(yīng)用價(jià)值較高，不僅可以改善患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，而且可以提高臨床治療效果，安全性好，不良作用相對(duì)較小。任延毅等［16］采用“參龍煎劑”(黃芪25g，熟地黃15g，當(dāng)歸15g，地龍10g，川芎15g，北沙參20g，甘草15，每天分早中晚3次口服，療程為2～4個(gè)月)補(bǔ)肺益氣、活血通絡(luò)的作用治療特發(fā)性肺纖維化，治療療效相對(duì)不錯(cuò)。臧建華［17］設(shè)立對(duì)照組和治療組，收集臨床61例痰熱壅肺證(中醫(yī)辨證)的特發(fā)性肺纖維化患者，將其中15例患者放入對(duì)照組，僅服用美卓樂(lè)治療;其余患者放入治療組中，在服用美卓樂(lè)基礎(chǔ)上予加減柴胡滲濕湯配合治療，療程為8周，結(jié)果顯示柴胡滲濕湯可顯著減輕特發(fā)性肺纖維化患者的咳嗽、喘憋等癥狀。汪飛等［18］隨機(jī)把50例特發(fā)性肺纖維化患者分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予每天口服潑尼松片治療，療程為6周，前4周口服潑尼松劑量為0.5mg/kg，后2周改為0.25mg/kg;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，增加丹紅注射液30ml加入5%葡萄糖水250ml靜點(diǎn)，每天1次。然后仔細(xì)觀察治療前后患者情況對(duì)比，如呼吸情況、肺部啰音、血氧分壓、一氧化碳彌散量等。研究結(jié)果顯示丹紅注射液可以顯著改善IPF患者血氧分壓及一氧化碳彌散量，改善肺功能。王步青等［19］通過(guò)設(shè)立對(duì)照組和治療組，然后將120例患者隨機(jī)平分。對(duì)照組予口服氨溴索片30mg治療，每天早中晚次;部分患者仍服用潑尼松片，維持原服法。治療組在同樣口服氨溴索片30mg治療，每天3次基礎(chǔ)上，同時(shí)給通纖湯(黨參12g，白術(shù)10g，姜黃10g，茯苓10g，白芍10g，生姜6g，威靈仙12g，水蛭5g，附子12g，甘草5g。每天1劑，早晚分服)，療程為3個(gè)月。結(jié)果顯示氨溴索配合通纖方治療特發(fā)性肺纖維化具有明顯效果。曹振東等［20］同樣將61例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化氣陰兩虛證患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組30例患者，僅給予激素治療;治療組31例患者，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加參麥注射液，療程為2周。結(jié)果表明參麥注射液對(duì)于治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化氣陰兩虛證有不錯(cuò)的療效。付小芳等［21］通過(guò)中醫(yī)四診合參辨證特發(fā)性肺纖維化為氣虛血瘀、痰瘀阻絡(luò)證，收集30例患者，基礎(chǔ)治療不變的同時(shí)服用自擬方肺痹湯加減治療(生黃芪20g，當(dāng)歸10g，穿山龍15g，浙貝母10g，石韋15g，金銀花20g，瓜蔞皮15g，甘草6g)，療程為3個(gè)月，結(jié)果顯示:加服肺痹湯不僅能顯著改善特發(fā)性肺纖維化患者臨床癥狀，而且可以改善IPF患者生活質(zhì)量。于龍［22］收集60例特發(fā)性肺纖維化患者并隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各30例，對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療不變;治療組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加服加味麥門冬湯(麥冬35g，黃芪30g，人參15g，山萸肉15g，粳米20g，大棗3枚，蛤蚧15g，清半夏5g，川芎15g，五味子15g，地龍10g，炙甘草15g)協(xié)同治療，療程為1個(gè)月。密切觀察治療前后兩組患者的癥狀表現(xiàn)及肺功能變化情況。結(jié)果顯示:在改善IPF患者癥狀以及提高肺功能方面加味麥門冬湯有不錯(cuò)的效果。
2.3名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)
董瑞［23］在臨床診療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)特發(fā)性肺纖維化多為氣陰兩虛痰瘀阻肺證，故以養(yǎng)陰益肺生津，活血化瘀通絡(luò)為大法，自制養(yǎng)陰益肺通絡(luò)方治療特發(fā)性肺纖維化，養(yǎng)陰益肺通絡(luò)方組成:黃芪、白術(shù)、西洋參、麥冬、橘紅、蛤蚧、丹參、桃仁、防風(fēng)、川貝母、赤芍、玄參、女貞子、甘草;臨床上取得不錯(cuò)療效。楊毅教授［24］在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，“肺虛津傷”為IPF基本病因;“氣虛痰結(jié)絡(luò)瘀”為基本病機(jī)，而其根本在于“肺腎氣虛”;故在治療過(guò)程中采用益氣活血、祛痰通絡(luò)之法;善用黃芪、熟地黃、白術(shù)、桃仁、當(dāng)歸、桔梗、葶藶子、地龍、房蜂、虎杖等藥。李洪成教授［25］把前人經(jīng)驗(yàn)與自身臨床實(shí)際相結(jié)合，認(rèn)為治療IPF應(yīng)針對(duì)肺腎陰虛、痰瘀熱阻的病因病機(jī)采用養(yǎng)陰潤(rùn)肺、活血化瘀、清熱化痰之法;在治療方藥上，多用養(yǎng)陰潤(rùn)燥之品，如麥冬、百合、玉竹、黃精、石斛等;養(yǎng)陰之品加入活血化瘀之劑，如紅花、三七等，收“養(yǎng)陰而不滯，活血而不燥”之效;還可以加入前胡、白前等降氣化痰。
3評(píng)價(jià)指標(biāo)
3.1咳嗽
觀察患者咳嗽性質(zhì)、程度深淺、時(shí)間長(zhǎng)短、頻率快慢［26］。
3.2咳痰
觀察患者咳痰顏色、質(zhì)地、濃稠、多少、氣味［26］。
3.3呼吸狀態(tài)
觀察患者呼吸的頻率、深度、節(jié)律等，借此了解患者呼吸狀態(tài)，如喘息、氣急、短氣、喘促等;可簡(jiǎn)單了解患者呼吸困難程度，對(duì)辨證論治IPF以及了解其的虛實(shí)具有重要的臨床意義［26］。
3.4舌脈
舌診主要診察舌質(zhì)和舌苔的形態(tài)、色澤、潤(rùn)燥等，以此判斷疾病的性質(zhì)、病勢(shì)的淺深、氣血的盛衰、津液的盈虧及臟腑的虛實(shí)等。
3.5慢性虛損性證候
中醫(yī)認(rèn)為肺痿是肺葉痿弱不用，多由慢性虛損性肺系疾病轉(zhuǎn)化而來(lái)，觀察其伴隨癥狀對(duì)肺痿中醫(yī)證候本質(zhì)同樣有深遠(yuǎn)意義［27］。
4討論
目前來(lái)看，西醫(yī)對(duì)于IPF確實(shí)沒(méi)有特效治療手段，而中醫(yī)在改善癥狀、提高生活質(zhì)量、降低死亡率方面存在一定療效。盡管中醫(yī)對(duì)IPF的認(rèn)識(shí)在不斷發(fā)展，但是仍有許多不足，就病名來(lái)說(shuō)，目前仍沒(méi)有形成統(tǒng)一的病名;就病因病機(jī)來(lái)說(shuō)，臨床醫(yī)家各抒己見，沒(méi)有達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識(shí);就治療來(lái)說(shuō)特效的中醫(yī)中藥還沒(méi)有被挖掘出來(lái)。我們要緊跟時(shí)代步伐，既要大力繼承、挖掘先賢們寶貴的經(jīng)驗(yàn)，又要厚積薄發(fā)勇于創(chuàng)新，在IPF治療道路上走出一條屬于自己的路。
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作者:孫凱 張虹 單位:天津中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2015級(jí) 天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科