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膽汁反流性胃炎(Bilerefluxgastritis)是指胃大部切除胃空腸吻合術(shù)后或非手術(shù)因素(吸煙、膽道疾病、心理因素等)造成幽門解剖結(jié)構(gòu)異常和胃-幽門-十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)失調(diào),使堿性十二指腸內(nèi)容物異常過多地反流入胃,引起胃黏膜的損害。其約占胃炎的25.5%,是臨床上常見的較難治療的上消化道疾病。近年來,隨著臨床上消化道內(nèi)鏡技術(shù)的廣泛開展應(yīng)用,膽汁反流性胃炎的檢出率明顯增高,受到了國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界越來越多的關(guān)注和重視。目前西醫(yī)主要以促胃動(dòng)力藥、抑酸藥聯(lián)合黏膜保護(hù)劑三聯(lián)治療。中醫(yī)藥則通過臨床辨證與辨病相結(jié)合的方法及進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,對(duì)本病的診斷和治療積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。以下對(duì)近5年中醫(yī)藥治療膽汁反流性胃炎的文獻(xiàn)做綜述。
1中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)
中醫(yī)學(xué)并沒有與之對(duì)應(yīng)的明確病名,一般根據(jù)癥狀將它歸屬于“胃痛”“痞滿”“嘈雜”“吐(吞)酸”“嘔膽(苦)”“膽癉”等范疇。但是其多為該病發(fā)展過程中的癥狀,可為主癥,也可為兼次癥,可單一出現(xiàn),也可兼雜出現(xiàn),但同樣都可因膽腑郁熱,氣機(jī)逆亂而致。故臨床上對(duì)于膽汁反流性胃炎的中醫(yī)辨病診斷仍需具體認(rèn)識(shí),整體分析,因人制宜,靈活診斷?,F(xiàn)代醫(yī)家對(duì)膽汁反流性胃炎病因病機(jī)認(rèn)識(shí)側(cè)重點(diǎn)也各有不同。有研究認(rèn)為導(dǎo)致本病的主要病邪為濕、氣、瘀,強(qiáng)調(diào)以脾胃氣虛,升降失常為發(fā)病基礎(chǔ),膽邪犯胃為基本病理變化,肝膽郁熱為其主要病機(jī)。姜樹民認(rèn)為,濕濁蘊(yùn)阻中焦,中焦氣機(jī)失常,濕熱毒邪逆于胃,胃絡(luò)灼傷是本病常見的主要病機(jī)。膽汁膽火隨胃氣上逆灼傷胃絡(luò),故見胃脘灼熱疼痛,痞滿不舒,嘔惡酸苦等病癥。單兆偉教授認(rèn)為“邪非在膽,逆亦在胃”,其病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。脾胃虛弱可以導(dǎo)致痰濕,也可化熱而為濕熱,可以導(dǎo)致氣滯,久而或傷陰或?yàn)檠?,而這些病理產(chǎn)物亦可以反過來成為致病因素,相互影響,終致樞機(jī)不利,膽汁上逆。盡管現(xiàn)代各醫(yī)家的觀點(diǎn)不盡相同,但歸納起來病位主要在肝、膽、脾、胃4臟。病因主要為肝郁、濕熱、氣滯、血瘀、脾虛。病機(jī)為肝失疏泄,膽汁排泄失常,脾胃虛弱,升降失司,膽汁隨胃氣上逆,致氣機(jī)郁滯,化濕生火,郁于中焦,總屬“本虛標(biāo)實(shí)”。
2臨床研究
2.1臨床證候
1989年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)制定的慢性胃炎診斷試行標(biāo)準(zhǔn)分為六型,分別為肝胃不和型、脾胃虛弱(包括虛寒)型、脾胃濕熱型、胃陰不足型、胃絡(luò)瘀阻型、脾虛氣滯型。邵榮世教授據(jù)經(jīng)驗(yàn)將膽汁反流性胃炎也分為六型,分別為胃火上炎,通降失司;肝氣郁結(jié),膽胃失和;胃陰虧虛,虛火上逆;寒熱互結(jié),中焦痞塞;脾陽虛損,飲停中焦;氣滯血瘀,胃絡(luò)受損。王燦暉教授認(rèn)為就臨床而言,本病以肝胃不和、肝胃郁熱、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、脾胃虛弱四型較為常見。單兆偉教授則認(rèn)為膽汁反流性胃炎患者初期以肝氣郁滯、濕熱中阻多見,隨病情發(fā)展陰陽漸耗出現(xiàn)脾胃虛弱,久病入絡(luò)、瘀血內(nèi)阻則形成瘀血停胃。
2.2臨床治療
2.2.1辨證施治目前中醫(yī)辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范,各家也是各持己見。鐘堅(jiān)據(jù)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐,將本病分為肝氣犯胃型、脾胃虛寒型、氣滯濕阻型、胃陰虧虛型、胃絡(luò)瘀阻型,分別治以疏肝和胃、溫中止痛、行氣化濕、養(yǎng)陰生津、化瘀通絡(luò)。強(qiáng)調(diào)應(yīng)補(bǔ)中有通,因人而異,均需加用理氣降逆和胃之品。金文忠[13]將本病辨證為肝胃不和型、脾胃濕熱型、脾胃虛寒型、胃陰虛型、氣滯血瘀型。其治療運(yùn)用疏肝和胃、清熱利濕,溫中散寒、養(yǎng)陰益胃、理氣活血等法。治療45例患者,結(jié)果痊愈27例,占60%;顯效10例,占22%;有效7例,占16%;無效1例,占2%。陸登輝治療本病99例,氣滯血瘀型選丹參飲合百合烏藥散加減,脾胃濕熱型選半夏瀉心湯,肝胃不和型選柴胡疏肝散,脾胃虛弱型選香砂六君子湯,胃陰虧損型選沙參麥冬湯,痰氣瘀阻型選半夏厚樸湯加減。隨機(jī)設(shè)西藥(莫沙比利、奧美拉唑、鋁碳酸鎂)對(duì)照組。結(jié)果總有效率分別為94.1%和87.1%(P<0.05)。
2.2.2古方化裁劉增運(yùn)以旋覆代赭湯為主方治療本病36例,隨癥化裁,辨證用藥治療42天后,患者臨床癥狀明顯改善,胃鏡下膽汁反流減少,胃黏膜炎癥好轉(zhuǎn),臨床治愈8例,顯效12例,有效14例,無效2例,總有效率達(dá)94.5%。楊光以黃連溫膽湯加味治療本病58例,56例西藥對(duì)照組采用多潘立酮、奧美拉唑治療,經(jīng)8周治療后結(jié)果顯示,2組總有效率比較有顯著差異(治療組為93.10%,對(duì)照組為67.86%),治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。毛靚瑤等用半夏瀉心湯治療本病35例,隨癥加減,與西藥對(duì)照組(鋁碳酸鎂咀嚼片聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利分散片)療程均為4周,結(jié)果顯示中藥組總有效率92.1%,高于對(duì)照組的88.6%,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2.3自擬方藥現(xiàn)代許多醫(yī)家據(jù)長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn),采用自擬經(jīng)驗(yàn)方治療膽汁反流性胃炎,亦取得了較好療效。劉啟全等自擬清濁方(蒲公英、連翹、冬凌草、葉下珠、黃連、白蔻仁、紫蔻等)治療本病89例,經(jīng)8周治療后,臨床證候總有效率92.13%,病理療效總有效率66.29%,HP根除率77.14%,均高于西藥對(duì)照組(奧美拉唑、嗎丁啉)的67.82%、49.43%、42.43%,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。宋金玲予疏肝和胃清熱方(合歡皮、厚樸、枳殼、降香、柴胡、枳實(shí)等)治療本病30例,設(shè)西藥對(duì)照組(鋁碳酸鎂片)30例。經(jīng)治療4周及3個(gè)月后隨訪結(jié)果示,2組患者癥狀療效比較,治療組有效率為90%,對(duì)照組為73.3%。2組內(nèi)鏡療效比較,治療組有效率為86.7%,對(duì)照組為73.3%。2組復(fù)發(fā)率比較,治療組復(fù)發(fā)13.3%,對(duì)照組復(fù)發(fā)33.3%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2.4成藥治療王文輝等運(yùn)用健胃消脹片(枳實(shí)、大腹皮、沉香、莪術(shù)、雞內(nèi)金、墨旱蓮、山藥等)治療本病61例,設(shè)對(duì)照組30例口服多潘立酮片和奧美拉唑膠囊治療。療程均為4周,結(jié)果示治療組與對(duì)照組的總有效率分別為93.44%、76.67%,差異有顯著性意義(P<0.05)。魏卓紅[21]等以和胃調(diào)肝膠囊(柴胡、桂枝、法半夏、黃芩、白芍、黨參、厚樸等)治療本病40例,洛賽克、阿莫西林、克拉霉素作為對(duì)照藥物治療本病40例,治療8周后,總有效率治療組為87.5%,對(duì)照組為67.5%,2組比較,差異有顯著性意義(P<0.05)。
2.2.5中西藥結(jié)合陶雙友等以半夏厚樸湯為基礎(chǔ)方,辨證化裁,臨證加減,同時(shí)口服鋁碳酸鎂、莫沙比利片治療本病41例。4周為1個(gè)療程,結(jié)果:治愈11例,顯效16例,有效11例,無效3例,總有效率92.6%。楊波[23]等以四逆散合左金丸為主方,辨證化裁,并口服克拉霉素、奧美拉唑、嗎丁啉聯(lián)合治療本病80例。6周后觀察療效,臨床治愈42例,顯效14例,有效18例,無效6例,總有效率92.5%。
2.2.6針?biāo)幉⒂酶吆R葬樉娜⊙ǎㄗ闳铩㈥柫耆?、中脘、脾俞、?nèi)關(guān)、公孫為主)配合服用補(bǔ)中益氣湯加減治療本病,30例中治愈2例,顯效10例,有效17例,無效1例,總有效率96.67%。潘宇等取足三里、膽囊穴、脾俞、胃俞、肝俞、膽俞為主穴,同時(shí)配合口服自擬清熱降逆方加減(蒲公英、黃連、連翹、柴胡、黃芩、枳實(shí)、三七粉、白芍、半夏等)。經(jīng)1個(gè)月治療后,痊愈18例,顯效6例,有效5例,無效1例,總有效率96.7%。
2.2.7其他治療王全權(quán)等采用穴位注射黃芪注射液(取背部肝、膽、脾、胃俞穴)結(jié)合推拿(取章門、京門、中脘、關(guān)元、天樞、足三里等,運(yùn)用點(diǎn)按、彈撥、運(yùn)三脘、摩腹揉按等手法)治療本病36例,設(shè)西藥治療組(鋁碳酸鎂片、莫沙比利)36例,治療28天后治療組治愈率為61.1%,明顯高于對(duì)照組的19.4%,具有顯著性差異(P<0.01)。劉曉輝等采用埋線療法中的注線療法治療本病61例,穴取中脘、天樞、肝俞、膈俞、心俞、脾俞、下脘,左右側(cè)穴位交替注線,10天1次,連續(xù)治療5次,設(shè)西藥對(duì)照組(奧美拉唑膠囊)60例。結(jié)果顯示治療組總有效率95.1%,優(yōu)于對(duì)照組的80.0%,差異具有顯著意義(P<0.05)。
3實(shí)驗(yàn)研究
綜觀近5年來中醫(yī)藥治療本病的實(shí)驗(yàn)研究,中醫(yī)藥多采取自擬中藥復(fù)方及單味藥物治療本病,通過保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃和十二指腸運(yùn)動(dòng)及調(diào)節(jié)胃腸道分泌功能等多種機(jī)制發(fā)揮作用,并取得一定療效。楊牧祥等通過多年臨床觀察篩選效方胃炎飲(柴胡、香附、川楝子、延胡索、陳皮、茯苓、姜半夏、姜竹茹等),通過大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明,該組方可明顯改善實(shí)驗(yàn)性膽汁反流性胃炎大鼠胃黏膜病理組織學(xué),同時(shí)可升高模型大鼠血漿62酮2前列腺素F1A(62Keto2PGF1A)水平和降低血栓素B2(TXB2)水平,以提高胃黏膜血流量,加強(qiáng)胃黏膜的黏液-碳酸氫鹽屏障,減輕反流液對(duì)胃黏膜的損傷;可升高模型大鼠胃黏膜前列腺素E2(PGE2)含量,加強(qiáng)胃黏膜的黏液-碳酸氫鹽屏障,提高胃黏膜對(duì)攻擊因子的抵抗力;可降低模型大鼠胃黏膜腫瘤壞死因子A(TNF2A)、白細(xì)胞介素8(IL-8)含量,以減輕反流液對(duì)胃黏膜的炎性損害;可通過降低模型大鼠胃黏膜細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)含量,減輕胃黏膜的炎癥損傷;可提高模型大鼠血漿胃動(dòng)素(MOT)含量,促進(jìn)消化間期胃排空和反流液的清除;可顯著升高模型大鼠血清胃泌素(GAS)含量,改善胃分泌和運(yùn)動(dòng),促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。甘愛萍等研究黃竹欣胃湯(黃連、竹茹、全瓜蔞、郁金、浙貝母、茯苓、殺砂仁、香櫞皮等)對(duì)膽汁反流性胃炎的作用時(shí)發(fā)現(xiàn),其可改善模型大鼠胃黏膜病理組織學(xué)損害,提高胃組織胃動(dòng)素(MTL)的含量,從而促進(jìn)胃排空。并可通過提高大鼠胃組織中前列腺素E2的含量,降低大鼠胃組織中內(nèi)皮素-1的含量,以增加黏膜血流,改善微循環(huán)。魚濤等對(duì)膽汁反流性胃炎大鼠予疏肝和胃膠囊(柴胡溫膽湯加蓽澄茄、金錢草)后觀察胃黏膜發(fā)現(xiàn),其可減輕胃黏膜腺體增生,減輕炎細(xì)胞浸潤(rùn)、腸上皮化生,并提高胃排空率。陸喜榮等研究胃炎片(柴胡、木香、枳殼、厚樸、蒲公英、黃芩等)對(duì)膽汁反流性胃炎的作用時(shí)發(fā)現(xiàn),其具有提高胃黏膜P物質(zhì)(SP)含量,降低血清胃泌素(GAS)水平,增加胃黏膜保護(hù)及促進(jìn)胃動(dòng)力的作用。劉金里等通過觀察化濁降逆和胃湯(藿香、砂仁、佩蘭、白豆蔻、半夏、瓜蔞等)對(duì)膽汁反流性胃炎模型大鼠的治療,發(fā)現(xiàn)其可提高血清胃泌素(GAS)及胃竇黏膜前列腺素(PG)E2含量,通過促進(jìn)黏膜血液循環(huán),營(yíng)養(yǎng)胃黏膜,增強(qiáng)胃黏膜抵抗力,產(chǎn)生細(xì)胞保護(hù)作用。姚萍等探討蓽茇根提取物對(duì)膽汁反流性胃炎模型大鼠胃黏膜的保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制與升高血清胃泌素(GAS)、胃黏膜前列腺素(PG)E2,降低胃黏膜TNF-α、IL-8炎性細(xì)胞因子有關(guān)。
4結(jié)語與展望
綜上所述,中醫(yī)在膽汁反流性胃炎的臨床治療中,常采用的治療方法為辨證施治、古方化裁、自擬方藥、成藥治療、結(jié)合西藥、針?biāo)幉⒂谩⒁嘤信浜涎ㄎ毁N敷、耳穴壓豆、穴位注射、注線療法等,均取得了療效,展現(xiàn)了廣闊的前景。在辨證施治中,各家緊抓肝失疏泄,膽汁排泄失常,脾胃虛弱,升降失司,膽汁隨胃氣上逆之病機(jī),以疏肝利膽、和胃降逆為大法,并臨證加減,療效顯著。專方加減治療多選用旋覆代赭湯、黃連溫膽湯、半夏瀉心湯、柴胡疏肝散、大柴胡湯、左金丸等古方,亦有自擬經(jīng)驗(yàn)方藥進(jìn)行加減的,藥物多選用柴胡、郁金、旋覆花、半夏、枳殼、陳皮、厚樸等疏肝理氣、和胃降逆之品,療效大多在90%以上。成藥治療多以臨床常用中藥顆粒劑、片劑、膠囊為主,亦以疏肝利膽、理氣和胃為原則,能有效緩解或減輕臨床癥狀,且臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較少。結(jié)合西藥,通過中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合的方式,發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),共奏標(biāo)本兼顧之效,無論在癥狀改善還是治療總體效果上,均較單純運(yùn)用西藥療效顯著。其他中醫(yī)特色療法,在中藥治療基礎(chǔ)上輔助針刺,按摩、穴位貼敷、注射、埋線等治療,可彌補(bǔ)內(nèi)服藥物的某些不足,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),內(nèi)外協(xié)同,療效確切。但是,臨床上膽汁反流性胃炎的證候相兼錯(cuò)雜,對(duì)其分型各家判斷標(biāo)準(zhǔn)不一,不利于臨床的辨證施治。而且,臨床療效尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),療程長(zhǎng)短不一,各家自擬失于嚴(yán)謹(jǐn),且胃鏡檢查受臨床經(jīng)驗(yàn)和設(shè)備影響,檢查結(jié)果可信度欠缺,所以我們研究結(jié)果橫向比較滿意度較差。因此需要進(jìn)一步構(gòu)建系統(tǒng)的理論體系,建立客觀的診斷指標(biāo),研究規(guī)范的辨證方法,完善療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),只有夯實(shí)中醫(yī)治療疾病的基礎(chǔ),才能夠直接影響到中醫(yī)治療疾病的效果。實(shí)驗(yàn)研究中醫(yī)與西醫(yī)相互滲透,通過多種機(jī)制治療膽汁反流性胃炎,實(shí)驗(yàn)指標(biāo)主要選取胃泌素、前列腺素、血漿62酮2前列腺素F1A、血栓素B2、腫瘤壞死因子A、白細(xì)胞介素8、細(xì)胞間黏附分子1、胃動(dòng)素(MOT)等,研究層次較深,范圍較廣,有利于更深入地了解中藥的作用機(jī)制。中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)造模多采用自制反流液(牛黃膽酸鈉2.5g,胰酶1.5g,卵磷脂0.25g溶于蒸餾水100mL)灌胃,也有采取胃空腸吻合術(shù)法造模者。造模標(biāo)準(zhǔn)比較統(tǒng)一,較為符合膽汁反流性胃炎的病理機(jī)制,然而從研究結(jié)果的橫向比較中不難發(fā)現(xiàn),各家采用不同的中藥方劑對(duì)某些已驗(yàn)證陽性結(jié)果的指標(biāo)進(jìn)行反復(fù)測(cè)試,意義不大。但值得關(guān)注的是陸喜榮等對(duì)胃炎片的研究結(jié)果顯示,其可通過降低血清胃泌素(GAS)水平,以減弱胃底舒張、胃竇收縮從而促進(jìn)胃排空,與其他各家升高胃泌素水平以促進(jìn)黏膜血液循環(huán),營(yíng)養(yǎng)胃黏膜等途徑減輕反流液對(duì)胃黏膜上皮的損害具有研究機(jī)制上的差異性,值得進(jìn)一步靶向研究以評(píng)測(cè)胃泌素含量對(duì)膽汁反流性胃炎的具體影響和療效差異。但是,中藥方劑之間的療效差異尚缺乏統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)某一方面的確切機(jī)制暫缺乏肯定的說服性,同時(shí)也很難確定其療效機(jī)制具體為某一方面還是綜合因素的影響。因此,我們需要更加科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、系統(tǒng)地設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),深入探究實(shí)驗(yàn)的作用機(jī)制與明確發(fā)揮作用藥物的機(jī)理,通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討中醫(yī)藥的療效,反過來驗(yàn)證和發(fā)展中醫(yī)理論,推進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展。
作者:劉源 張立平 陳麗如 聶瑋 姚玉璞 單位:北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 北京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)際交流與合作處