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摘要:潰瘍性結腸炎是一種病因尚不明確的直腸及結腸慢性彌漫性炎癥性疾病,病程遷延難愈,并且極容易復發,屬臨床中難治病。因其病變解剖部位較低,口服藥亦必須經過肝臟再至大循環,部分藥物在肝臟發生代謝,因此口服藥往往效果并不理想。通過綜述近幾年的相關文獻,發現中醫外治法對UC有著確切的治療作用,且存在著副作用小、安全性高、改善癥狀更加明顯、對患者生存質量的提高及情緒改善方面更具優勢的諸多優點。
關鍵詞:潰瘍性結腸炎;中醫外治法;綜述
1灌腸法
灌腸法可以使藥物直接到達病變部位,使藥物充分與病灶發生接觸,從而發揮藥效,并且提高藥物利用率,減少藥物不良反應[5]。中藥灌腸法具有悠遠的歷史,在《傷寒論》《肘后備急方》《醫宗金鑒》等著作中均有對中藥灌腸的相關記載,是常用中醫外治法的一種,類似于古代的“導法”。1.1保留灌腸法王爽[6]用中藥灌腸液(仙鶴草90g、紫花地丁90g、白芍45g、苦參45g、黃柏30g、黃芩30g、赤石脂20g、木香15g、血余炭10g、地榆炭6g、冰片6g、白及6g和甘草3g)對64例UC患者進行灌腸治療。研究結果發現,實驗組的臨床有效率為93.75%,明顯高于對照組的78.13%。劉素娟[7]采用八味錫類散,包括珍珠(豆腐炙)9g、寒水石9g、西瓜霜6g、硇砂6g、冰片1.5g、青黛18g、硼砂6g和牛黃2.4g,對58例UC患者進行灌腸治療。結果顯示,對照組有效率為68.97%,明顯低于觀察組的96.55%,且治療后,兩組結腸黏膜TLR4、MNF-кB水平顯著降低,Occludin水平顯著提升,觀察組明顯優于對照組,差異有統計學意義。陳建林等[8]應用芍藥湯(白芍30g、黃芩15g、檳榔15g、黃連10g、當歸10g、木香10g、大黃10g、肉桂5g和生甘草10g)對72例UC患者進行保留灌腸治療,經過21天治療后,實驗組臨床有效率94.44%明顯高于對照組80.56%,且治療后,實驗組患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對照組,實驗組腸道雙歧桿菌、乳酸菌較對照組明顯升高,大腸桿菌顯著降低,兩組比較差異有統計學意義。孫燕等[9]應用灌腸方(黃芪、丹參各30g,黃芩、白術、葛根、黃連各15g;黃柏、澤瀉、甘草、附子各10g)對130例UC患者進行灌腸治療,經過40天治療后,實驗組臨床有效率(95.38%)明顯高于對照組(75.38%),內鏡下炎癥改善實驗組總有效率為87.69%,對照組為67.69%。侯兵[10]應用中藥灌腸方(千里光30g、紫花地丁30g、枯礬10g、血竭10g和青黛10g,便血癥狀嚴重的患者可在方中加入10g的地榆碳和10g的炒槐花)對76例UC患者進行灌腸治療,結果顯示實驗組總有效率為97.56%明顯高于對照組總有效率82.86%。1.2肛門點滴法肛門點滴法相較于傳統灌腸法,具有用藥量大對腸道局部的刺激性小、與病灶腸黏膜接觸時間長等特點,在藥物吸收率上更具優勢。李穎華[11]采用自擬中藥煎劑肛門滴入治療UC60例,總有效率為97%。趙君偉[12]將180例UC患者隨機分為對照組91例和治療組89例,對照組口服柳氮磺胺吡啶,治療組給予中藥肛門滴入,結果治療組總有效率為96.63%,明顯高于對照組80.22%。譚正洋等[13]采用清解祛濕湯(蒲公英30g、海蚌含珠30g、地榆20g、黃連15g、黃芩20g、仙鶴草20g、白芍15g、三七20g、蒼術8g、秦皮20g和甘草5g)肛門滴入治療UC80例,治療組總有效率85%,對照組總有效率50%。孫靜[14]應用康復新液聯合三七粉肛門滴注治療UC患者60例,完全緩解25例,有效29例,無效6例,總有效率為90%。楊冰[15]采用解毒生肌湯肛門點滴,對40例UC進行治療,2周后復查電子腸鏡,結果顯示,治療組總有效率為90%,明顯高于對照組65%。
2穴位埋線
穴位埋線指的是根據針灸學理論,將羊腸線或其他可吸收線體對穴位進行植入,通過針具和藥線對穴位產生生理物理作用和生物化學刺激從而達到治療效果的方法。穴位埋線療法是針灸的一種延伸和發展,避免較長時間、每日針灸之麻煩和痛苦,減少就診次數,療效持久鞏固,省時方便[16]。杜麗君[17]將62例UC患者隨機分為美沙拉嗪組與美沙拉嗪聯合穴位埋線治療組,觀察美沙拉嗪組及聯合治療組12個月后的緩解時長、復發率以及不良反應情況,發現美沙拉嗪組、聯合治療組復發率分別為40.6%和16.7%,兩組比較,P<0.05;聯合治療組的緩解時間(260±67)天比美沙拉嗪組的緩解時間(219±77)天相對較長,差異有統計學意義。龍曉斌等[18]將94例UC患者隨機分為對照組和試驗組,每組47例,對照組給予美沙拉嗪緩釋顆粒治療,試驗組在對照組治療基礎上給予穴位埋線治療,比較兩組臨床療效、紅細胞沉降率(ESR)、D-二聚體和C反應蛋白(CRP)改善水平。結果試驗組治療總有效率為95.74%,明顯高于對照組的82.98%,差異有統計學意義。姜小燕等[19]選取70例潰瘍性結腸炎患者為研究對象,隨機分為觀察組(穴位埋線聯合美沙拉嗪治療)與對照組(美沙拉嗪單一治療)各35例,比較兩組的臨床效果,發現觀察組的治療總有效率為97.14%,顯著高于對照組,且觀察組6個月復發率、不良反應發生率均顯著低于對照組。劉朝霞等[20]將90例UC患者隨機分為埋線組、美沙拉嗪組、埋線加美沙拉嗪組各30例,治療4周后發現埋線加美沙拉嗪組的DAI評分低于埋線組和美沙拉嗪組,同時埋線加美沙拉嗪組改善腸黏膜病變情況優于埋線組和美沙拉嗪組。宗偉等[21]選取活動期輕、中度UC患者60例,隨機分為埋線組、美沙拉嗪組和聯合組。治療6周后,3組的IL-8和TNF-α血清水平明顯低于治療前,且5-LOX和NF-κBp65的mRNA及蛋白表達較治療前有明顯下降(P<0.05),聯合組的臨床癥狀和結腸鏡下病變活動性與穴位埋線組和美沙拉嗪組相比改善較為明顯(P<0.05)。
3穴位貼敷
穴位貼敷是以中醫經絡學說為理論依據,利用藥物作用于某些具有特定功效的穴位的治療方法[22]。春秋戰國時期,對穴位貼敷療法的作用和療效已有一定的認識并逐步運用于臨床。《靈樞•經脈》記載:“足陽明之筋……頦筋有寒,則急引頰日移口,有熱則筋緩,不勝收放僻,治之以馬膏,膏其急者,以白酒和桂,以涂其緩者……”,被后世譽為膏藥之治,開創了現代穴位貼敷之先河。徐俊余等[23]將80例UC患者隨機分為治療組和對照組,治療組采用穴位貼敷配合口服美沙拉嗪腸溶片治療,對照組單純口服美沙拉嗪腸溶片,結果治療3個月后,治療組總有效率為97.5%,明顯高于對照組80%;治療組治療后Mayo評分表中排便次數及便血項目的緩解時間與對照組比較差異均具有統計學意義(P<0.01);治療組治療后血清IL-17及IL-23含量與對照組比較差異均具有統計學意義(P<0.01)。黃麗強等[24]將69例潰瘍性結腸炎患者隨機分成治療組35例和對照組34例,治療組采用藥物穴位敷貼聯合西藥治療,對照組采用單純西藥治療。結果,治療組患者臨床總有效率、緩解率分別為91.43%、71.43%,優于對照組的70.59%、44.11%。鄒國軍等[25]將60例UC患者隨機分為治療組和對照組各30例,治療組給予腸愈膏穴位貼敷治療,對照組口服柳氮磺胺吡啶,結果治療30天后,臨床綜合療效治愈率和總有效率治療組為20%、86.7%,對照組為10%、83.3%,兩組比較,治愈率差異有統計學意義(P<0.05);中醫證候療效總有效率治療組為93.3%,對照組為83.3%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。喬虹等[26]采用耳穴埋豆聯合潰結膏穴位貼敷聯合柳氮磺胺吡啶治療44例UC患者。結果觀察組治療后1個月和2個月復發率分別為2.27%、6.82%,顯著低于對照組對應時間復發率;觀察組臨床有效率95.45%(42/44),對照組臨床有效率59.09%(26/44),觀察組顯著高于對照組。邱偉等[27]采用穴位貼敷聯合美沙拉嗪治療32例UC患者,4周后,腸鏡下黏膜評分、黏膜病理評分均明顯降低,腸黏膜組織TGF-β表達均明顯升高,TNF-α表達明顯下降,可見穴位貼敷聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效確切,其可能的作用機制是調節TGF-β、TNF-α表達。
4針刺
針刺是通過經絡腧穴刺激作用來達到治療效果,發揮其調整機體功能狀態作用的治療方法,此療法已在潰瘍性結腸炎的診治過程中得到廣泛應用[28]。吳陽陽[29]通過對TNBS誘導的SD大鼠潰瘍性結腸炎模型針刺“足三里”穴和“曲池”穴,以美沙拉嗪(500mg/kg)灌胃作為藥物對照組。治療2周后發現,與空白組比較,針刺可明顯減輕TNBS誘導的UC病變程度,大鼠臨床癥狀明顯好轉,結腸組織形態學評分顯著高于空白組,且針刺能顯著升高UC大鼠結腸組織內SOD、CAT和GSH-Px的表達水平,降低MDA的含量,下調UC大鼠結腸組織中TNF-α、IL-1β、MPO和Hcy的水平,同時提高IL-10的表達量。李紅波等[30]應用針刺聯合芍藥湯治療40例UC患者,結果與對照組相比,針刺聯合芍藥湯組治療總有效率顯著升高,癥狀及體征改善均更加明顯。趙強等[31]將110例患者按隨機數表法分為實驗組和對照組各55例,實驗組予以火逐龍火方配合合募配穴針刺,對照組給予枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊配合美沙拉嗪腸溶片,治療1月后發現,黏膜病變療效方面實驗組總有效率為96.37%,明顯高于對照組總有效率85.46%,綜合療效方面實驗組總有效率為94.55%,也明顯高于對照組總有效率76.36%。張博等[32]將100例UC患者隨機分為觀察組50例和對照組50例,兩組均給予常規西醫治療,觀察組在常規治療基礎上給予針灸聯合自擬扶正平潰湯治療。治療3個月后兩組Th17細胞比例、Th17/Treg比值顯著降低,Treg細胞比例顯著升高,觀察組上述細胞比例改善情況優于對照組,在菌群改善及癥狀評分方面,觀察組改善情況均優于對照組。薛蓮芝[33]采用針刺關元、氣海、長強、大腸俞及天樞等穴對47例UC患者進行治療,對照組口服甲硝唑和柳氮磺吡啶。治療2周后實驗組總有效率89.4%,明顯高于對照組總有效率66%。
5艾灸
艾灸法主要依靠艾條燃燒產生的溫熱效應刺激經絡穴位,通過經絡傳導調節作用實現調和氣血、澀腸止瀉、溫陽益腎的作用,從而增強人體的自身免疫,進而對潰瘍性結腸炎產生治療作用[34]。沈麗[35]采用艾灸“關元穴”對3%DSS誘導的昆明小鼠進行治療。發現,艾灸過的UC小鼠DAI評分較模型組明顯增高,海馬中A1RmRNA表達下降4.9倍,提示艾灸對DSS誘導的小鼠潰瘍性結腸炎具有良好的治療作用。羅廷威[36]采用艾灸章門穴聯合口服美沙拉嗪腸溶片治療30例UC患者。結果顯示,與對照組比較,艾灸組總體癥狀積分在治療第8周顯著低于對照組。陳曉玲[37]將95例UC患者隨機分為觀察組(50例)和對照組(45例),分別予以溫補脾腎湯聯合艾灸治療(中脘、氣海、神闕、天樞及關元,30min/次),口服美沙拉嗪腸溶片。8周后,觀察組臨床療效總有效率為92%,明顯高于對照組的73.33%;內鏡提示觀察組腸黏膜愈合率為36%,明顯優于對照組的13.33%;觀察組復發率為4%,明顯低于對照組的20%;且中醫證候積分方面觀察組較對照組改善更明顯。尹作斌[38]采用艾灸天樞穴聯合口服烏梅丸治療48例UC患者,對照組口服柳氮磺胺吡啶片,治療2個月后,治療組總有效率93.8%,明顯高于對照組總有效率68.8%。王曉梅等[39]采用隔藥灸天樞和氣海穴及SASP灌胃對UC大鼠模型進行干預。結果,隔藥灸組和SASP組大鼠結腸病理學與模型組相比均有一定的改善,與模型組比較,經隔藥灸和SASP干預后,大鼠結腸TLR4和TNF-α蛋白及其mRNA表達均顯著降低。
6小結
隨著人們的飲食習慣、生活環境及作息規律的改變,我國UC發病率在逐年上升。中醫學在治療潰結性結腸炎方面有著悠久的歷史,認為其病因涉及外感濕熱邪毒、飲食不節、情志失調和稟賦不足等。近年來,中醫外治法在潰瘍性結腸炎的治療方面取得了很大進展,作為一種獨特的治療手段,對內治法治療潰瘍性結腸炎有著很好的輔助作用,被越來越廣泛地應用于臨床,對提高該病的治療效果發揮了積極作用。大量動物及臨床實驗都證實了中醫外治法對UC有著確切的治療作用,且存在著副作用小、安全性高、改善癥狀更加明顯、對患者生存質量的提高及情緒改善方面更具優勢的諸多優點,使患者更容易接受和堅持治療。但中醫外治法無論是在臨床還是動物實驗方面,對比傳統的藥物試驗方法,仍欠缺嚴謹性及樣本量,并且操作手法無法達到絕對統一,這也是目前中醫所面臨的困境,有待進一步完善。
作者:高藝格 姚玉璞 單位: 北京中醫藥大學 北京中醫藥大學東方醫院