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        中醫歸經理論的青霉素用藥選擇性機制

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        中醫歸經理論的青霉素用藥選擇性機制

        [摘要]青霉素等抗菌藥對人體的作用部位具有選擇性,人們對其具體的發生機制沒有系統的認識,臨床實踐中常根據使用經驗或藥敏實驗確定用藥。中醫歸經理論能系統地闡述藥物對人體臟腑部位選擇性的作用機理,借助于該理論對抗菌藥的性味歸經進行探討,能夠指導在臨床治療中抗菌藥的選用。本研究以抗菌藥物的代表青霉素為例,認為青霉素性味寒、苦、咸,沉降,歸心、腎、肺經,其作用和歸經與其臨床藥效及作用部位選擇性一致。

        [關鍵詞]中醫歸經;青霉素;選擇性;機制

        1中醫歸經理論的臨床研究

        中醫歸經理論的實質是說明藥物進入人體后對某一或某幾個臟腑及其分布經絡有特殊作用或者有相對明顯的效果和藥理作用。這里的“歸”是趨向、歸屬的意思,“經”主要指的是臟腑經絡。古今學者對中醫歸經進行了許多的探索和研究。1.1古代對歸經理論的研究中醫歸經學說最早是在《黃帝內經》提出,《素問•宣明五氣篇》中所說:“五味所入,酸入肝,辛入肺、苦入心、咸入腎、甘入脾,是謂五入”,《靈樞•九針論》中提到:“酸走筋、辛走氣、苦走血、咸走骨、甘走肉,是謂五走”。早期的本草書籍如《神農本草經》主要論述藥物的四氣五味和主治病癥,較少提到歸經。唐宋時期諸多醫家編寫的本草類書籍中開始出現了較多的中醫歸經相關的名詞,比如闡述藥物功效常提到“補肺”、“益脾”、“安心”等,把藥物的功效主治和對臟腑的作用聯系起來,但在對藥物的性味論述中還沒有系統地提及中醫歸經理論。最早系統地闡述藥物歸經的是金元時期的著名醫學家張元素[1]。其結合當時的臨床實踐創建了較為系統的歸經學說,在其撰寫的《珍珠囊》一書中對每味藥都進行了“歸經”和“引經”的討論,并提出,熟悉藥物性味,使其各歸其經,則功效明顯,如不熟悉歸經,如無的放矢,難以奏效。張元素創見的歸經理論在后世得到了大力發揚,元代王好古所著《湯液本草》對近100味中藥進行了較為詳細的歸經論述。明清時期對歸經理論的闡述更為詳細,清代的沈金鰲對藥物的歸經進行了全面系統的總結,將歷代本草書中有關歸經的名詞,比如“引經”、“行經”、“響導”、“走”、“歸”、“入”、等名詞,統稱為“歸經”。在其所著的《要藥分劑》一書中,每味藥物均專門列出了'歸經'情況。1.2歸經理論的現代研究歸經理論的現代研究主要從上世紀50年代開始,主要有文獻研究、藥理作用研究、分子生物研究等途徑。文獻研究影響較大的主要有群子參數法,金日光[2]等人通過量子統計力學理論發現,親電強度分布低的中藥大多數性味以甘、淡、辛、溫為主,且絕大部分該類藥屬于陽性;親電強度分布高的中藥大多數性味以酸、苦、澀、涼、寒為主,且絕大部分該類藥屬于陰性。該文主要通過用量子(群子)統計力學的方法來定量地研究中醫的藥性陰陽,是中醫研究的一大突破,使西方醫學界能夠接收和理解藥物的陰陽屬性。藥理研究主要有體內分布及代謝研究,李儀奎[3]運用統計學的方法研究了性味歸經與藥理作用的關系,發現其聯系規律與中醫對臟腑歸經的認識較一致。比如,有定痙止驚作用的藥物一般入肝經,與中醫“諸風掉眩皆屬于肝”的觀點相符;具有瀉利作用的藥物一般入大腸經,與大腸為傳導之臟腑相吻。文塏[4]等發現麝香酮可以迅速通過血腦屏障并維持在較高的血藥濃度,驗證了麝香歸經入腦的特性。王海東[5]通過分子生物學的研究實驗表明,桔梗和元胡等多種中藥可調節體內各臟器環核苷酸含量,而且部分臟器cAMP和cGMP含量變化顯著增加,實驗結果與傳統認為的該藥物臟腑歸經較為相似。中醫引經藥與西藥載體都是將藥物送至目標部位,增強藥物對組織器官的選擇性[6],如天王補心丹中的桔梗和遠志作為使藥(引經藥),是因為能“假桔梗為舟揖,遠志為向導,和諸藥入心而安神明”。載體學說認為桔梗和遠志中含量最多的皂苷增加了方劑中其他單藥物質的溶解度,從而發揮了入心經的治療效果。

        2青霉素的藥理作用及臨床用藥選擇

        青霉素通常是指青霉素G,也稱為芐青霉素,是現代醫學臨床上第一個使用的抗生素。作為抗菌藥物的代表青霉素目前仍使用較為廣泛,因其結構中有β-內酰胺環,故又稱為β-內酰胺類抗生素。藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成而使細菌溶解死亡,而人類細胞沒有細胞壁,所以青霉素對人體的毒性很低。但青霉素在合成過程中會產生雜質蛋白和青霉噻唑高聚物而引起過敏反應。臨床上常用青霉素鈉或者青霉素鉀,青霉素鈉鹽的刺激性相對鉀鹽更小,因此臨床上較多地使用青霉素鈉。青霉素鈉溶液在常溫下不穩定、易分解,因此常制成粉針劑供臨床使用。青霉素鈉或者鉀鹽進入人體后能被迅速吸收,并且以游離酸的形式很快通過腎臟排泄至體外。為延長青霉素在體內的作用時間,臨床上常與丙磺舒合用以增強青霉素的血藥濃度。青霉素主要適用于敏感細菌所致的各種感染,如肺炎、菌血癥、膿腫以及心內膜炎。首選用于呼吸系統感染如肺炎、扁桃體炎、咽炎,皮膚感染如丹毒、蜂窩組織炎、產褥熱,溶血鏈球菌感染以及皮膚膿腫等,其次可用于心血管系統感染和防治感染性心內膜炎的發生,另外青霉素還可用于流行性腦脊髓膜炎、淋病、鼠咬熱、白喉、回歸熱、鉤端螺旋體病等一些常見傳染病的治療。

        3青霉素的用藥選擇性和“性味歸經”的關系

        青霉素誕生已久,但其對人體部位作用的選擇性發生機制,現代醫學還未完全明了。中醫認為,世間萬物皆有陰陽,《周易》云:“一陰一陽之謂道”。《黃帝內經》曰:“陰陽者,天地之道也,萬物之綱紀,變化之父母,生殺之本始,神明之府也”,陰陽是宇宙的總規律,是世界一切事物產生、運動和變化的根源。宇宙中一切事物都是在陰陽二氣的相互作用下產生的,并且其中存在著陰陽對立統一的矛盾。以此來看,作為萬物之一的抗菌藥青霉素也可通過四氣五味以及升降沉浮歸經的探討來揭示其臨床選用的原理。

        3.1青霉素四氣五味———寒、苦、咸

        四氣是寒、熱、溫、涼四種不同的藥性,是根據藥物作用于機體所發生的反應歸納出來的。藥物的寒熱主要是通過其功效和主治來確定。“療寒以熱藥,療熱以寒藥”,青霉素治療細菌感染導致的各種炎癥效果顯著,炎癥特別是肺炎,通常會導致高熱,使用青霉素抗菌消炎后發熱減輕體溫下降,因此按照中醫的觀點來講,青霉素四氣寒涼。寒涼的藥可以清熱、解毒、瀉火[7],符合青霉素的臨床功效。傳染病屬于溫病范疇,青霉素對傳染病的治療作用也驗證了其寒涼的藥性。一般來講中藥苦主寒泄,甘主溫補,咸軟堅,酸主收斂,辛主發散。苦味藥常用于熱證的治療,其味有苦,青霉素可以用于治療癰腫丹毒,有消散癤腫的功效,其味有咸,以上表明青霉素的四氣五味屬于寒,苦、咸。

        3.2青霉素的升降沉浮———沉降

        升降沉浮是指藥物在人體的作用趨向,與病位相同,與病勢趨向相反。《素問•六微旨大論》有云,“升降出入,無器不有”,指升降出入是世界一切事物存在和發展變化的根本規律。不同的藥物作用于人體后會出現不同的趨向:升和浮的趨向是向上、向外,沉和降的趨向是向下、向內,所謂“升極則浮,降極則沉”。性寒涼、味酸苦、咸味多能沉降[8],正如《本草綱目》云:“酸咸無升,甘辛無降,寒無浮,熱無沉。”按照前述青霉素的性味寒,苦、咸來講,其作用趨勢應該為沉降,其在臨床中常用于治療肺炎等呼吸系統感染的治療,中醫認為肺主肅降宣發,而青霉素的沉降特性可以調節肺的肅降功能,從而治療肺部炎癥。

        3.3青霉素的歸經———心、腎、肺經

        臨床實踐中發現各類抗菌藥都具有相應較敏感的選擇性作用部位和器官,其選擇性的作用機制目前也是藥效學動力學研究的熱點,但至今沒有明確的發現和系統的認識。對此,我們通過中醫歸經理論對其作用機制進行探討,把藥物作用與人體臟腑經絡相結合,說明藥物作用部位的選擇性發生機理,在治療疾病時,可以有靶向性的運用藥物,直搗病所,以促使疾病的痊愈[9]。青霉素臨床選擇面廣,根據其臨床藥理作用,應歸于心、肺、肝、腎經。有以下依據:(1)根據其五味“苦、咸”,按照中醫“苦入心,咸入腎,苦走血,咸走骨”的觀點,應歸心、腎經,可解釋其臨床上常用于心血管系統感染、淋病的治療。而且臨床上常見青霉素腎損害的發生,也可說明其歸腎經。(2)根據其臨床治療中常用于肺炎的治療可以說明其歸肺經,“肺主氣,司呼吸,肺主皮毛”,肺代表整個呼吸系統,因此其歸肺經的作用也反映在對扁桃體炎、咽炎、白喉以及皮膚感染的治療作用中。

        4討論

        中醫歸經理論能夠系統地闡述藥物的作用趨勢和作用部位的選擇性,長期以來,我們對中醫的性味歸經認識較為系統、明確,以此為指導的中醫藥實踐也證實了該理論的正確性。目前,人們對西藥抗菌藥的一些作用機制還不是很清楚,特別是在臨床治療中表現出的部位定位選擇和作用靶向機制尚不清楚,只有借助于經驗用藥以及藥敏實驗。中醫歸經理論在系統闡述中藥作用機理的同時,相信也對抗菌藥等西藥能夠有系統的解釋。中西藥是人為的劃分,從自然來講,藥物本來是不存在中西藥屬性的,通過中醫辨證論治觀點來治療的藥物都可以看成是中藥,反之,所有藥物的性質都可以基于中醫理論來解釋。基于以上觀點,我們對青霉素的性味歸經進行了探討,就正于同道,拋磚引玉,期待通過對中醫歸經理論有更多深入的研究和認識。

        【參考文獻】

        [1]賁長恩,郭順根.中醫歸經理論研究述評[J].北京中醫藥大學學報,1999,22(2):2.

        [2]金日光,牟雪雁.中醫歸經學說的本質—關于中醫傳統理論的當代化學物理及群子(量子)統計理論的詮釋(Ⅵ)[J].世界科學技術—中醫藥現代化,2004,6(2):15-19.

        [3]李儀奎,徐蓮英,馬建平.中藥藥理和歸經關系的統計分析[J].中醫通報,1988,13(7):48.

        [4]陳文塏,黃玉芳,土梅東,等.麝香“歸經入腦”的實驗研究[J]中西醫結合學報,2004,2(4):288-291.

        作者:鄭人源 張琴 單位:成都醫學院

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