限食療法與中醫(yī)脾主運(yùn)化關(guān)系研究

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【摘要】現(xiàn)今，由于人們飲食無節(jié)制，嗜食膏梁厚味、辛辣刺激之品，導(dǎo)致中焦“脾胃”失和，脾胃運(yùn)化失司，濕熱、痰飲內(nèi)生，導(dǎo)致肥胖、2型糖尿病發(fā)病率逐年增高。限食（熱量限制）是在保證機(jī)體營養(yǎng)的狀態(tài)下，減少每日攝取的熱量，從而減少脾胃負(fù)擔(dān)，建運(yùn)脾胃，在一定程度上可以延緩肥胖、2型糖尿病等脂質(zhì)代謝紊亂疾病的發(fā)生發(fā)展。本文從“脾主運(yùn)化”角度對限食療法的中醫(yī)機(jī)制進(jìn)行探討。

【關(guān)鍵詞】熱量限制；脾主運(yùn)化；糖尿??；代謝性疾病

1限食療法的概述

1.1限食療法的定義

限食療法即熱量限制（calorierestriction，CR），在保證機(jī)體有充足的必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)等的攝入，在保證機(jī)體不會發(fā)生營養(yǎng)不良的情況下，限制每日熱量的攝入[3]。CR是減少能量攝入但營養(yǎng)充足的營養(yǎng)干預(yù)措施，可以延長嚙齒動物和靈長類動物模型的健康和壽命，中度熱量限制已被證明改善了與2型糖尿病、心血管疾病和癌癥發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多種代謝和激素因子[4]。減少熱量攝入的各種形式如卡路里限制或禁食表現(xiàn)出廣泛的有益效果，能夠幫助預(yù)防惡性腫瘤并增加癌癥療法的功效。雖然慢性CR提供有益和有害的影響以及主要的合規(guī)性挑戰(zhàn)，但沒有降低卡路里的定期禁食，禁食模擬飲食和飲食限制正在出現(xiàn)作為具有潛力的干預(yù)措施廣泛用于預(yù)防和治療癌癥[5]。

1.2限食療法的方法

限食并不是完全的禁食，而是控制高熱量食物的攝入[6]，對于熱量限制的方法，根據(jù)時(shí)間的長短[7]，可分為短期限食（≤9天）和長期限食；根據(jù)食物種類，可以分為低熱量限食、低碳水化合物限食、低脂限食等；根據(jù)限制的頻率，可以分為持續(xù)限食、間斷限食、隔日限食；根據(jù)限食的程度，可分為過度限食、中度限食等。研究中常用的方案是斷食（過度限食）、長期低熱量限食和間斷限食[8]。禁食效果顯著，但是很難被患者接受，所以其可行性差。

1.3限食療法的機(jī)制

目前，限食療法主要用于生活方式相關(guān)性疾病的防治，如肥胖、2型糖尿病、脂肪肝等代謝性疾病。雖然限食療法的臨床作用是明確的，但其作用機(jī)制還在進(jìn)一步的研究中。其一，有學(xué)者通過選取AMPK基因敲除的小鼠，對其進(jìn)行自由飲食和限食，研究發(fā)現(xiàn)：限食可以激活A(yù)MPK-SIRT1信號通路，改善胰島素敏感性，改善糖耐量[9]。另外，Dogan[10]等通過對小鼠進(jìn)行間歇性限食和慢性長期限食，發(fā)現(xiàn)限食后小鼠的血清中細(xì)胞白介素-6、IGF-1與自由飲食相比均降低，限食的有益作用可能通過促炎細(xì)胞因子途徑起作用；另外有學(xué)者通過選取由高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠，分別對其進(jìn)行自由飲食和中度（40%）熱量限制[11]，發(fā)現(xiàn)限制熱量后體重恢復(fù)正常，胰島素敏感性得到改善，自噬被激活，在饑餓狀態(tài)下，細(xì)胞將自己內(nèi)部的部分可溶性蛋白和部分細(xì)胞器降解成氨基酸用于供能和生物合成，自噬作為一種代償機(jī)制，為β細(xì)胞提供了一個(gè)安全的環(huán)境，有助于防止細(xì)胞在胰島素抵抗的環(huán)境下發(fā)生凋亡。

2限食療法與胰島素抵抗

胰島素抵抗是各種原因?qū)е碌囊葝u素對葡萄糖的利用率降低，機(jī)體代償性的分泌過多的胰島素，導(dǎo)致高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。而肥胖、2型糖尿病、心肌病等代謝相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展都與胰島素抵抗密切相關(guān)[12]。Na[13]等學(xué)者通過選取C57BL/6雄性小鼠（9只/窩、3只/窩）進(jìn)行高脂誘導(dǎo)成肥胖小鼠，6個(gè)月后，則分別對其進(jìn)行限食（20%）和自由飲食，和自由飲食相比，限食后小鼠的體重恢復(fù)正常，胰島素敏感性增強(qiáng)，糖耐量得到改善，短期中度CR不僅在使小鼠達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化體重，而且改善了由肥胖引起的代謝程序和逆轉(zhuǎn)的氧化和心臟功能障礙。Liu等[14]通過選取由肥胖誘導(dǎo)的糖尿病病人（BMI>30kg/m2）和精瘦的病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)，對其進(jìn)行極低熱量限制，發(fā)現(xiàn)限食后HOMA-R、HPMA-b、體重、血壓等代謝指標(biāo)均較前降低，另發(fā)現(xiàn)肥胖患者的胰島功能恢復(fù)的較精瘦患者更加好一些。由此進(jìn)一步證明了，限食療法，作為一種生活干預(yù)的方式，對于改善肥胖誘導(dǎo)的2型糖尿病患者具有明顯和獨(dú)一無二的作用。Li等[15]發(fā)現(xiàn)磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）信號通路在改善胰島素敏感性中起關(guān)鍵作用，其中PI3K激活對于脂肪代謝是必需的，同時(shí)也可能是限食影響胰島素敏感性的介體，但是在研究中沒有發(fā)現(xiàn)PI3K活性/磷酸化的顯著變化，此外，Davidson也發(fā)現(xiàn)在胰島素受體底物1（IRS-1）活動或CR的(胰島素受體底物2)IRS-2和PI3K活性中沒有重大變化，由此證實(shí)CR對PI3K及其上游調(diào)節(jié)劑缺乏顯著影響，于是對PI3K在胰島素信號傳導(dǎo)中的下游靶點(diǎn)產(chǎn)生了興趣。在本研究中，發(fā)現(xiàn)來自GDM后代在經(jīng)過熱量限制后的總蛋白激酶B（Akt）蛋白水平顯著降低。

3限食療法與中醫(yī)“脾主運(yùn)化”理論

3.1脾主運(yùn)化的定義

人體以五臟為中心，脾為五臟之一，位于中焦，在膈之下，胃的左邊。中醫(yī)學(xué)的脾當(dāng)包括現(xiàn)代解剖學(xué)的脾和胰兩臟。脾的主要生理功能是主運(yùn)化、主統(tǒng)血，脾胃同居中焦，是人體對飲食物進(jìn)行消化、吸收，并輸布其精微的主要臟器。人出生后，生命活動的延續(xù)和氣血津液的化生均賴于脾胃運(yùn)化的水谷精微，故稱脾胃為“后天之本”“氣血生化之源”。脾主運(yùn)化是指脾具有把飲食水谷轉(zhuǎn)化為水谷精微（谷精）和津液（水精），并把水谷精微和津液吸收、轉(zhuǎn)輸?shù)饺淼纳砉δ躘16]。脾主運(yùn)化是整個(gè)飲食物代謝的中心環(huán)節(jié)，也是后天維持人體生命活動的主要生理功能。①脾主運(yùn)化水谷，是指脾消化和吸收食物及轉(zhuǎn)輸精微的功能，食物經(jīng)胃的受納腐熟被初步消化后，下送于小腸進(jìn)一步消化。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，食物的消化必須經(jīng)過脾氣的推動，在脾氣的氣化和轉(zhuǎn)輸作用下，水谷精微化為精、氣、血、津液，輸送到全身，內(nèi)養(yǎng)五臟六腑，外養(yǎng)四肢百骸、皮毛、筋肉。若脾失建運(yùn)，則會影響胃和小腸的消化吸收功能而出現(xiàn)腹脹、便溏、食欲不振，以至倦怠、消瘦等消化異常和氣血生化不足的病變。②脾主運(yùn)化水液，是指脾氣吸收、轉(zhuǎn)輸水精和調(diào)節(jié)水液代謝的功能。一方面是將胃和小腸消化的津液即水精，以及大腸吸收的水液、和腎的氣化作用重新吸收的水液，經(jīng)脾氣的轉(zhuǎn)輸上輸于肺。再由肺的宣發(fā)肅降輸布于全身，使“水精四布、五經(jīng)并行”；二是在水液的代謝過程中起樞紐作用。脾居中焦，為水液升降輸布的樞紐，凡水液之上騰下達(dá)均賴于脾的轉(zhuǎn)輸。如果脾的運(yùn)化水液的功能減退必然導(dǎo)致水液內(nèi)停而產(chǎn)生水、濕、痰、飲等病理產(chǎn)物，甚至導(dǎo)致水腫。

3.2“脾主運(yùn)化”與胰島素抵抗的關(guān)系

而肥人多痰濕，多是由于飲食不節(jié)，恣食肥甘等，損傷脾胃，使脾失健運(yùn)，胃失和降，水濕不化，變生痰濁。嗜酒之人，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，脾胃受損，郁結(jié)成痰。肥胖的病因有脾虛濕阻，脾的運(yùn)化功能負(fù)荷過重，脾虛運(yùn)化功能減退，水濕與精微凝聚為濕濁，流于孔竅、肌膚，化為膏脂、濕邪，使人臃腫而虛勞困倦，而過剩的水谷精微在體內(nèi)瘀積成為膏脂而迅速發(fā)胖[16]。長期過食甘肥，醇酒厚味，以致脾胃運(yùn)化失職，積熱內(nèi)蘊(yùn)，化燥傷津，易致消渴。由此證實(shí)，過食肥甘之品，導(dǎo)致脾失運(yùn)化，導(dǎo)致水濕痰飲內(nèi)生，引發(fā)胰島素抵抗和肥胖、2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展；同時(shí)也會抑制胰島素信號通路，引起血脂、血糖代謝紊亂[17]。因此，脾失運(yùn)化和胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制相一致。

3.3限食與脾主運(yùn)化

限食是限制每日進(jìn)食的肥甘之物，有助于減輕脾胃的運(yùn)化負(fù)擔(dān)，使脾胃功能健運(yùn)，水液輸布正常，防治脾虛生濕熱、痰飲的出現(xiàn)，在肥胖和糖尿病的防治中發(fā)揮重要作用。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為[19]，血脂紊亂及高凝狀態(tài)屬中醫(yī)學(xué)中的“痰濕”“瘀血”范疇，脾為生痰之源，肥人多痰多濕，肺為貯痰之器，肺主水之上源，土不生金，則肺虛不治水反凝為痰。肝主疏泄，肝郁氣滯，氣不化津而成痰。三焦不利，聚飲而成痰。再者，脾虛氣血生化無源，氣虛推動乏力而血瘀；肝郁氣滯而成瘀，痰凝脈絡(luò)而釀瘀。日久陰陽不調(diào)，氣血不和，發(fā)為痰瘀互結(jié)。臨床上[20]發(fā)現(xiàn)糖尿病初發(fā)階段，患者多從體檢發(fā)現(xiàn)，在臨床并無典型的消渴病三多一少癥狀，因外食、應(yīng)酬逐步形成營養(yǎng)過剩，加上國人飲食習(xí)慣離不開酒，甚至終日醇酒厚味，進(jìn)而滋生濕熱者不乏其人。因此“濕熱致消”學(xué)說愈來愈受到重視，目前在臨床上已逐漸成為當(dāng)今糖尿病的中醫(yī)發(fā)病觀、及治療觀的一大特點(diǎn)。限食療法是限制高熱量飲食的攝入，減輕脾胃負(fù)擔(dān)，使脾胃功能健運(yùn)，脾主運(yùn)化功能正常。

4小結(jié)

限食療法有助于顧護(hù)中焦，健運(yùn)脾胃，調(diào)暢氣機(jī)，脾胃運(yùn)化功能正常，精、氣、血、津液運(yùn)化正常，防止?jié)駸?、痰飲的發(fā)生，有利于對肥胖、2型糖尿病等代謝性疾病的防治。中醫(yī)提倡“飲食有度”，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“限食延年益壽”同出一轍，機(jī)制相同、目標(biāo)相同。

作者：楊雪 陳國芳 劉超 單位：南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病院區(qū) 江蘇省中醫(yī)藥研究院