給藥劑量影響藥物效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
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摘要：藥理學(xué)是一門(mén)實(shí)驗(yàn)性非常強(qiáng)的學(xué)科。對(duì)給藥劑量影響藥物效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了設(shè)計(jì)與探索，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中引入了中樞興奮藥尼可剎米和中樞抑制藥苯巴比妥鈉做對(duì)抗，并設(shè)計(jì)了配制藥品、觀察比較、發(fā)散思維等環(huán)節(jié)，從而激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，培養(yǎng)學(xué)生分析解決問(wèn)題的能力。
關(guān)鍵詞：藥物劑量；藥物效應(yīng)；尼可剎米；苯巴比妥鈉
藥理學(xué)是一門(mén)實(shí)驗(yàn)性非常強(qiáng)的學(xué)科。這門(mén)課程的特點(diǎn)之一是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證有關(guān)的藥理學(xué)知識(shí)。在藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中積極探索創(chuàng)新，逐步加大分析設(shè)計(jì)的比例，對(duì)激發(fā)學(xué)生上實(shí)驗(yàn)課的興趣和提高學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力起著舉足輕重的作用。給藥劑量影響藥物效應(yīng)是藥理學(xué)驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)的傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。這個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的原理為：劑量是指用藥的份量，劑量的大小決定血藥濃度的高低，血藥濃度又決定藥物作用效應(yīng)。在一定劑量范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，效應(yīng)也會(huì)隨之越強(qiáng)。但如果超出一定的劑量范圍，隨著給藥劑量的增加，血藥濃度也必然會(huì)不斷增加，這樣就會(huì)引起毒性反應(yīng)，出現(xiàn)中毒甚至死亡。為了在有限的時(shí)間內(nèi)盡可能地激發(fā)學(xué)生對(duì)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)興趣，促進(jìn)學(xué)生提高實(shí)驗(yàn)課的學(xué)習(xí)效率，筆者對(duì)給藥劑量影響藥物效應(yīng)這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了設(shè)計(jì)探索與重新整合，實(shí)驗(yàn)中引入了中樞抑制藥苯巴比妥鈉與中樞興奮藥尼可剎米做對(duì)抗。具體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下。
1實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目
本實(shí)驗(yàn)的研究?jī)?nèi)容為給藥劑量對(duì)藥物效應(yīng)的影響。
1.1實(shí)驗(yàn)任務(wù)
強(qiáng)化學(xué)生練習(xí)小白鼠的捉持方法和腹腔注射給藥方法，并學(xué)會(huì)觀察藥物劑量對(duì)藥物作用效應(yīng)的影響。1.2場(chǎng)地場(chǎng)所藥學(xué)綜合實(shí)訓(xùn)室。1.3材料用品鼠籠、小白鼠多只，尼可剎米水針劑、生理鹽水、苯巴比妥鈉溶液、天平，1mL注射器多支，砂輪、玻璃棒、燒杯、蒸餾水、量筒、透明有機(jī)玻璃罩。
2實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
學(xué)生分成6組，每組領(lǐng)取小白鼠1只，稱(chēng)重，標(biāo)記，然后放入透明有機(jī)玻璃罩中。此步驟是本實(shí)驗(yàn)的前期準(zhǔn)備步驟，對(duì)學(xué)生分組時(shí)，應(yīng)注意按照學(xué)生的理論基礎(chǔ)、認(rèn)知能力、動(dòng)手能力進(jìn)行合理搭配組合，以確保每個(gè)小組綜合實(shí)力相當(dāng)，能夠順利完成實(shí)驗(yàn)。每組學(xué)生領(lǐng)取尼可剎米水針劑（規(guī)格為0.375g/mL）1支，自選材料用品，配制實(shí)驗(yàn)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5%的尼可剎米水溶液。此步驟為本實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的前期準(zhǔn)備步驟，其設(shè)計(jì)的意義在于培養(yǎng)學(xué)生調(diào)配實(shí)驗(yàn)溶液的動(dòng)手操作能力，此問(wèn)題的解決基于對(duì)本題目的深入理解和對(duì)材料用品的靈活選取，很多學(xué)生在遇到本題目之初束手無(wú)策，但在經(jīng)過(guò)教師的啟發(fā)后，了解需要先計(jì)算現(xiàn)有尼可剎米水針劑（規(guī)格為0.375g/mL）的濃度，認(rèn)識(shí)到這是一個(gè)稀釋過(guò)程，并找到解決稀釋問(wèn)題的關(guān)鍵所在——溶質(zhì)的量不變。學(xué)生往往茅塞頓開(kāi)，通過(guò)先列方程求解后，再合理選取材料用品（砂輪、量筒、燒杯等），最后順利完成配制操作。通過(guò)此步驟，學(xué)生體驗(yàn)了思考、計(jì)算、調(diào)配的全過(guò)程，扮演了小小實(shí)驗(yàn)員的角色，對(duì)實(shí)驗(yàn)藥品的配制有了具體的認(rèn)識(shí)，且動(dòng)腦思考、動(dòng)手操作，激發(fā)了他們學(xué)習(xí)的興趣，解決問(wèn)題的成就感也使其自信心倍增。學(xué)生按組別完成表1實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，每次給藥后將小白鼠放入透明有機(jī)玻璃罩中進(jìn)行觀察。給藥劑量影響藥物效應(yīng)如表1所示。此步驟為本實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的核心步驟，其設(shè)計(jì)的意義表現(xiàn)在以下4方面：①1，2，3組中引入中樞抑制藥苯巴比妥鈉與中樞興奮藥尼可剎米做對(duì)抗，并因1、2、3組尼可剎米的給藥劑量不同，引導(dǎo)學(xué)生觀察體會(huì)苯巴比妥鈉和尼可剎米對(duì)中樞的相互對(duì)抗作用及中樞興奮藥尼可剎米因劑量變化對(duì)藥物效應(yīng)產(chǎn)生的影響。②4，5，6組中引入生理鹽水，考察學(xué)生對(duì)生理鹽水作用的理解及認(rèn)識(shí)，啟發(fā)學(xué)生實(shí)驗(yàn)中選取適當(dāng)藥品作對(duì)照的思維，并引導(dǎo)學(xué)生觀察體會(huì)中樞興奮藥尼可剎米隨劑量增加對(duì)小白鼠的作用影響發(fā)生的變化。③引導(dǎo)學(xué)生組間觀察與比較。1，2，3組學(xué)生需要通過(guò)組間互相觀察，比較各組小鼠的反應(yīng)；4，5，6組學(xué)生也需要通過(guò)組間互相觀察，比較各組小鼠的反應(yīng)，以此體會(huì)藥物劑量對(duì)藥物效應(yīng)的影響。此外，第一組與第四組、第二組與第五組、第三組與第六組之間學(xué)生需要通過(guò)互相觀察比較小鼠的反應(yīng)，體會(huì)中樞抑制藥苯巴比妥鈉與中樞興奮藥尼可剎米的對(duì)抗作用，而生理鹽水僅作為對(duì)照品，對(duì)中樞沒(méi)有影響。這樣通過(guò)橫向和縱向的組間多次比較，加強(qiáng)學(xué)生對(duì)尼可剎米、苯巴比妥鈉藥理作用的掌握程度，同時(shí)，也能使學(xué)生對(duì)藥物劑量影響效應(yīng)的理解進(jìn)一步加深。④進(jìn)一步發(fā)散學(xué)生的藥學(xué)思維，引導(dǎo)學(xué)生思考問(wèn)題。各組按照表1，研究把藥品順序調(diào)換后，本實(shí)驗(yàn)是否可行，即1，2，3組先給尼可剎米，15min后再給苯巴比妥鈉；4，5，6組先給尼可剎米，15min后再給生理鹽水。該問(wèn)題看似與本實(shí)驗(yàn)的目的任務(wù)無(wú)關(guān)，但從藥理學(xué)全局來(lái)看，這一問(wèn)題的提出恰恰是提醒學(xué)生對(duì)藥理學(xué)中另一個(gè)重要分支——藥物代謝動(dòng)力學(xué)引起重視，通過(guò)引導(dǎo)學(xué)生再次復(fù)習(xí)相關(guān)理論內(nèi)容。尼可剎米口服、注射吸收好，一次靜脈注射僅維持作用5～10min，而苯巴比妥鈉顯效時(shí)間需要30min左右。至此，學(xué)生豁然開(kāi)朗，進(jìn)而可以順利推斷出各組先、后給藥順序不能調(diào)換，否則，很可能造成小鼠因中樞過(guò)度興奮出現(xiàn)驚厥而死亡，導(dǎo)致后續(xù)實(shí)驗(yàn)無(wú)法完成。這一問(wèn)題的提出，旨在發(fā)散學(xué)生的思維，不要僅僅局限于掌握藥效學(xué)內(nèi)容，還要重視藥動(dòng)學(xué)的學(xué)習(xí)，以此培養(yǎng)學(xué)生全面的藥理學(xué)思維。
3實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析討論
“6個(gè)小組的小白鼠用藥后的反應(yīng)有何不同，原因是什么；藥物的安全范圍對(duì)藥物應(yīng)用的指導(dǎo)有什么重要意義”，至此，學(xué)生對(duì)上述2個(gè)分析討論問(wèn)題的解決不再茫然失措，而是水到渠成。通過(guò)對(duì)給藥劑量影響藥物效應(yīng)這項(xiàng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)探索與重新整合，不僅使學(xué)生對(duì)藥理實(shí)驗(yàn)課的學(xué)習(xí)興趣大為提高，其分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力也逐步加強(qiáng)，并在幫助學(xué)生建立全面的藥理學(xué)思維方面都具有積極作用。
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作者:高蓉 單位:太原市衛(wèi)生學(xué)校