生物藥品分裝車間內各種滅菌措施效果

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［摘要］為保證生物藥品分裝車間的無菌環境，特對車間內常用的3種滅菌措施的滅菌效果進行檢測評估。采用平板暴露法采樣，檢測經過不同時間的甲醛消毒和紫外線滅菌的效果，以及開啟層流罩后不同時間內層流罩下的塵埃粒子數。結果在嚴格按照操作要求的前提下，現行分裝間滅菌措施可以達到滅菌的效果。

關鍵詞：分裝車間；滅菌；甲醛；紫外線

近年來各種原因造成的藥品安全事件屢次發生，給國家和社會帶來了巨大的損失，在社會上引起了很多負面影響。為確保藥品的安全，國家出臺了相關規定以規范生產［1］。在生物制藥過程中分裝作為成品與外界接觸的最后一道環節，其生產環境的無菌化直接對藥品的質量安全起著決定性作用。分裝環境的無菌是保證分裝產品達到無菌生產要求的一項重要環節，而分裝間內施行的各種滅菌措施是環境無菌的重要保證。本實驗針對分裝間內施行的3種滅菌措施的效果進行評估，以確定這些措施的執行是否能達到相關規定，為無菌生產提供有力保障。

1材料與方法

1．1材料

實驗材料：牛肉膏蛋白胨培養基、生理鹽水、甲醛、高錳酸鉀、84消毒液、酒精。實驗器材：塵埃粒子測試儀、恒溫培養箱、平皿、棉簽、敞口盆。

1．2方法

1．2．1甲醛滅菌：（1）消毒方法：將分裝車間內平均分為10個滅菌給藥點，每個給藥點放1個敞口盆，關閉通風后在盆中加入1∶3的高錳酸鉀和甲醛，然后封閉車間進行滅菌［2］；滅菌時間分別控制在6h和12h，密閉達到指定時間后進行通風，滅菌結束。（2）檢驗方法：甲醛滅菌后，在分裝車間內均勻擺放10個牛肉膏蛋白胨培養基平皿，然后敞口放置30min。將平皿放入恒溫培養箱內培養24h［3］，觀察并記錄平皿內細菌菌落數，重復3次。

1．2．2傳遞窗紫外線滅菌：（1）滅菌方法：外界傳遞物品放入傳遞窗后關閉窗門，紫外線燈滅菌30min后可傳入無菌室內。（2）檢驗方法：將由外界開啟過的傳遞窗關閉后，紫外線燈分別滅菌15min和30min；在紫外線燈滅菌后的傳遞窗內敞口放置牛肉膏蛋白胨培養基平皿30min，然后把平皿放入恒溫培養箱內培養24h，觀察并記錄平皿內細菌菌落數［4］，各重復3次。

1．2．3空氣層流罩：（1）使用方法：在進入無菌室工作前，工作區域的空氣層流罩要提前1h開啟進行空氣凈化。（2）檢驗方法：檢測前分別將空氣層流罩開啟30min和1h，用塵埃粒子測試儀對空氣層流罩下的5處塵埃粒子數進行檢測［5］，各重復3次。

2結果與分析

2．1甲醛滅菌后菌落數檢測結果

甲醛滅菌6h后仍有幾個采樣點可以檢測到超標的沉降菌，說明在滅菌時間不足的情況下不能達到理想滅菌效果，因此甲醛滅菌要按標準進行12h滅菌。

2．2傳遞窗紫外線滅菌效果

30min紫外線滅菌后傳遞窗內沒有檢測出沉降菌，而紫外線滅菌15min則有較多的沉降菌。根據資料顯示，紫外線滅菌可以持續5h保證無菌［6］，所以在滅菌30min后可以在無菌室內取出物品且不污染空氣。

2．3空氣層流罩下塵埃粒子數檢測結果

根據相關標準百級區域0．5μm塵埃粒子數不得超過3500，而5μm塵埃粒子不能出現。空氣中的微生物大多附著在≥0．5μm灰塵粒子上，絕大多數細菌直徑一般為0．5～5μm，在空氣中幾乎全部粘附于塵埃上，形成5～10μm粒徑的生物性粒子而懸浮著［7］。在層流罩開啟30min的情況下，百級區域內塵埃粒子不能完全排出，達不到要求的標準；在層流罩開啟1h后百級區域內塵埃粒子的排出符合要求。

3結論與討論

通過以上實驗可以看出，現行的無菌室滅菌消毒措施可以保證無菌室內環境的無菌要求，可以安全生產。但是所有的操作都應按照標準進行嚴格的操作，否則就會造成不良后果，無法保證安全生產。紫外線是一種肉眼不可見的光線，在波長為240～280nm范圍最具有殺菌效能，尤其在波長253．7nm時紫外線的殺菌作用最強。其殺菌原理是通過紫外線對細菌、病毒、水藻等單細胞微生物的照射，以破壞其生命中樞DNA結構，使構成該微生物的蛋白質無法形成，導致立即死亡或喪失繁殖能力［8］。目前已證明滅菌30min后，紫外線能殺滅細菌、霉菌、病毒和單胞藻，且更換燈管簡便。層流罩的使用注意：層流罩應在開啟1h后方可使用；操作時，需佩戴無菌手套和口罩；進入層流罩后，生產人員不允許直接用手接觸層流罩的風簾；消毒劑應每月更換使用，并做好相應的記錄工作［9］。甲醛熏蒸消毒法是利用氧化劑高錳酸鉀與甲醛發生化學反應，所產生的熱能促使甲醛氣化從而有效殺滅各種微生物，是目前熏蒸消毒法中最佳消毒方法。但因為熏蒸后氣味大，并且不易排出，需要有良好的排風措施，否則會因為排放不干凈導致對人體的傷害［10］。藥品生產潔凈環境是環境控制的各項措施綜合作用的結果，控制生產潔凈環境的目的就是為了向藥品生產和質量控制提供適宜的環境，藥品生產環境風險的控制需要從多方面入手。總而言之，為了避免藥品生產過程中發生交叉污染等風險，藥品生產企業應對藥品生產的全過程進行合理驗證，并對生產過程進行深入的風險評估和研究，合理分析各種風險源對產品質量造成的影響，真正發揮風險管理的作用，從而降低各種風險，真正實現產品質量的持續改進，進而保障廣大人民群眾的切身利益［11］。

參考文獻

［1］疫苗生產經營監管趨于嚴格［J］．中國醫藥生物技術，2010，5（3）：223．

［2］王家春，紀元，朱波．藥品潔凈室設計及使用中存在的常見問題［J］．潔凈與空調技術，2006（增刊）：46－48．

［3］宗阿南，董婉維，張艷華．動物實驗室房間消毒方法的研究［J］．中國比較醫學雜志，2003，13（6）381－383．

［4］馬繼紅，王晶，聶洪軒．淺談傳統滅菌方法與臭氧滅菌的比較［J］．黑龍江科技信息，2008（13）：13，111．

［5］董圣波．紫外線殺菌技術在油田水質處理中的應用［J］．化學工程與裝備，2017（10）：135－136．

［6］劉赟．塵埃粒子計數器校準過程中常見問題與解決［J］．中國計量，2017（12）：119－120．

［7］萬田英，張麗梅，涂書新．環境科學與工程實驗室環境污染控制探討［J］．實驗室研究與探索，2011，30（1）：177－180

［8］韓靜．風險管理和FMEA方法在產品生產服務過程中的應用［J］．工程機械，2017，48（6）：46－52．

［9］李敏，高恩明，羅建輝，等．疫苗生產場地變更質量可比性研究的總體思考［J］．中國生物制品學雜志，2013，26（2）：289－29

作者：陶海靜 王靜 單位：河南牧業經濟學院