晚期胃癌治療臨床醫(yī)學論文

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1一般資料

我院腫瘤科2009年1月——2009年12月住院的晚期胃癌病例38例，均為晚期不能手術的胃癌患者，所有病例均經CT、胃鏡、病理組織學確診。52例晚期胃癌患者中男性26例，女性12例。所有病例均無嚴重心臟病、營養(yǎng)吸收障礙、精神神經疾病、消化道梗阻、糖尿病。且在化療前患者血液分析、肝腎功能、腎功能、心電圖及心功能均無明顯異常，所有患者無明顯化療禁忌癥。

1.1方法

口服替吉奧按體表面積計算。成人首次給藥劑量的基準量（1次劑量），一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次。體表面積1.5m2，基準量60mg/次。連服28天，停藥14天，42天為一個周期，共用兩個周期。兩個周期后評價療效。每周期化療前后檢查血液分析、尿糞常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖。

1.2療效評價

可測量病灶按WHO標準分為CR、PR、SD、PD。不良反應按WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準0~Ⅳ度。

2結果

2.1療效

全組38例患者均可評價客觀療效，CR5例，PR12例，SD9例，PD12例,有效率達44.74%。

2.2不良反應

主要的不良反應為皮膚色沉、消化道癥狀和骨髓抑制，不良反應多為Ⅰ度和Ⅱ度。

3討論

近70年來全球范圍內胃癌呈下降趨勢，遠端胃癌發(fā)生率下降，而食管——胃結合部癌發(fā)生率卻在上升。而我國胃癌是常見的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位。在胃的惡性腫瘤中，腺癌占95%這也是最常見的消化道惡性腫瘤。我國胃癌死亡率為25.2/10萬（男性：32.8/10萬，女性：17.0/10萬），占全部惡性腫瘤死亡的23.2%，占惡性腫瘤死亡的第一位。（男性是女性的1.9倍）。中國胃癌的世界人口調整死亡率：男性：40.8/10萬，女性：18.6/10萬，分別是歐美發(fā)達國家的4.2～7.9倍和3.8～8.0倍。其發(fā)病原因不明，可能與多種因素，如生活習慣、飲食種類、環(huán)境因素、遺傳素質、精神因素等有關，也與慢性胃炎、胃息肉、胃黏膜異形增生和腸上皮化生、手術后殘胃，以及長期幽門螺桿菌（HP）感染等有一定的關系。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，但多見于胃竇部，尤其是胃小彎側。胃癌早期癥狀常不明顯，如捉摸不定的上腹部不適、隱痛、噯氣、泛酸、食欲減退、輕度貧血等部分類似胃十二指腸潰瘍或慢性胃炎癥狀。有些病人服用止痛藥、抗?jié)兯幓蝻嬍痴{節(jié)后疼痛減輕或緩解,因而往往被忽視而未做進一步檢查。所以胃癌確診時大多都進入晚期，失去了手術的最佳機會，從而化療成為晚期胃癌患者的主要治療方法。傳統(tǒng)的胃癌化療藥有5-氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素等，其有效率多>15%。近年來的一些治療胃癌的一線用藥包括紫杉醇、奧沙利鉑、伊立替康和卡培他濱等，其有效率多在17%——30%。但以上藥物因為經濟、副作用及病人的耐受情況，影響了其在臨床的應用。替吉奧于1999年被日本批準用來治療晚期胃癌。多年的臨床應用證明，替吉奧是安全有效的抗癌藥物。

據(jù)統(tǒng)計，日本目前晚期胃癌的化療，有80％以上的病例使用替吉奧，治療有效率（CR＋PR）可達44.6%。[1]替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。其三種組分的作用如下：FT是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內轉化為5-Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長時間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效。Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進而降低5－Fu毒性的作用。替吉奧與5-Fu相比具有以下優(yōu)勢：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②明顯減少藥毒性；③給藥方便。國外研究表明與本品有關的不良反應發(fā)生率為83.78%，其中主要為血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，發(fā)生率分別為68.47%和46.85%。治療中應注意（1）若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現(xiàn)與本品有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術或復發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無使用經驗）。（2）為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進行1次臨床檢查（血液學檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當措施。特別是在第1周期及增加劑量時應經常進行臨床檢查（參照臨床試驗項）。

4結語

本研究中38例患者，多數(shù)化療毒副作用為Ⅰ度——Ⅱ度，僅6例因不能耐受，延遲了化療，治療有效率44.74%，高于目前治療胃癌的一線化療藥的17%——30%。所以口服替吉奧療效好，副作用小，使用于老年患者和不宜聯(lián)合化療的患者。我國目前應經完成了對該藥的注冊試驗，期望其成為我國治療晚期胃癌的一線用藥。