轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的現(xiàn)況及困難探析

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縱觀國內(nèi)外的各種基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究，很大一部分在向臨床實踐進(jìn)一步轉(zhuǎn)化的過程中，難以將基礎(chǔ)研究成果再次重復(fù)。因此，基礎(chǔ)研究成果缺乏可重復(fù)性，是目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)失敗的首要原因［3］，使基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)相互脫節(jié)，基礎(chǔ)研究的優(yōu)秀成果難以為臨床實踐服務(wù)。盡管在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實施的過程中有許多經(jīng)典的案例，但從國內(nèi)外對疾病診治的相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用效果來看，應(yīng)用現(xiàn)狀仍不容樂觀。

1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用現(xiàn)狀

1．1肝細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究

肝細(xì)胞癌（以下簡稱“肝癌”）屬于較為常見的腫瘤，是惡性度較高的腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，在我國，肝癌是惡性腫瘤死亡原因的第二位，就全世界而言，則位于惡性腫瘤死亡原因的第三位［4］。近10年來針對肝癌治療研究的技術(shù)領(lǐng)域不斷擴展，具有代表性的研究方法包括基因組學(xué)、蛋白質(zhì)學(xué)、代謝組學(xué)以及轉(zhuǎn)錄組學(xué)等，使對肝癌的基礎(chǔ)研究取得突飛猛進(jìn)的發(fā)展，取得了豐碩的成果，在肝癌發(fā)生與發(fā)展相關(guān)的分子機制和關(guān)鍵分子方面也取得了較為領(lǐng)先的地位［5－7］。但是，從臨床對肝癌診治的過程中看，肝癌的總體預(yù)后依然很差，難以與基礎(chǔ)研究的快速發(fā)展相平衡。2004年，Mankoff等［1］的一組數(shù)據(jù)可以說明問題：就全世界而言，肝癌的發(fā)病率仍持續(xù)上升，年發(fā)病和死亡人數(shù)較10年前明顯增加，由10年前年發(fā)病56．4萬人上升到74．8萬人，年死亡人數(shù)由54．9萬人上升到69．6萬人。目前，肝癌的5年生存率仍然不足5％。

我國也存在同樣的問題。我國是肝癌高發(fā)國，患者數(shù)量占全世界肝癌人數(shù)的一半以上，因此對肝癌診治的相關(guān)研究較為突出，但治療情況不容樂觀。因此，僅就肝癌的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究而言，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在此領(lǐng)域進(jìn)展頗微，雖然相關(guān)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速，高新技術(shù)不斷更新，但是在檢驗基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)應(yīng)用效果時，其在臨床中的應(yīng)用，肝癌的疾病治療卻進(jìn)展緩慢，肝癌的基礎(chǔ)研究沒有達(dá)到提高肝癌預(yù)后生存率的效果。與國外相比，雖然我國的肝癌人數(shù)占世界肝癌人數(shù)一半還多，但相關(guān)的分子生物學(xué)研究沒能通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)而成為真正意義上的有效治療手段，仍有相當(dāng)大的差距，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的真正意義難以達(dá)到預(yù)期的效果。

1．2心肌梗死治療的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究

目前，對于心肌梗死缺血性心臟病的治療，經(jīng)過多年的臨床實踐，治療經(jīng)驗的總結(jié)，從基礎(chǔ)研究到臨床實踐的應(yīng)用，已經(jīng)通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實踐驗證達(dá)成了比較清晰的共識，一般認(rèn)為放置血管內(nèi)支架是治療缺血性心臟病的最有效的方法，因此，我國對于缺血性心臟病的治療，使用心臟支架的態(tài)勢呈現(xiàn)瘋長。據(jù)統(tǒng)計，心臟支架的使用量連續(xù)3年每年增加6萬例，但是心血管疾病的病死率仍然呈逐年上升態(tài)勢。一種治療方法是否有效，要通過預(yù)后的效果來判斷，即預(yù)后的生存時間。冠脈支架和／或搭橋手術(shù)，對心肌缺血性心臟病的病死率下降僅為3％～5％。從上述例子可知，我國應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的近10年間，在心肌梗死治療領(lǐng)域仍然屬于探索階段，還沒有達(dá)到滿意的效果。雖然，人們已經(jīng)普遍意識到心肌梗死最重要的治療手段就是冠脈支架，因為冠脈支架能快速暢通冠脈，但對于一種臨床應(yīng)用技術(shù)的判斷不能僅看近期的治愈情況，還應(yīng)該對臨床治療后的患者進(jìn)行長期隨訪，做客觀評判。但是預(yù)后卻難以令人滿意，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的效果也同樣難以讓人滿意，需要臨床與基礎(chǔ)研究的相關(guān)人士共同努力協(xié)作發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，共同尋求最佳的診治策略［8］。

1．3實驗外科應(yīng)用的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展

實驗外科是外科學(xué)的一個分支，主要是用實驗醫(yī)學(xué)的方法探討、驗證外科領(lǐng)域的未知問題。首先，是通過動物實驗來驗證手術(shù)方法的效果，通過各種實驗技術(shù)和方法，驗證臨床診治應(yīng)用的合理性等；其次，是外科疾病的病因、診斷、防治與預(yù)后等內(nèi)容，利用循證醫(yī)學(xué)進(jìn)行判定。

通過上述可知，實驗外科是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)，具體說應(yīng)該是與外科臨床醫(yī)學(xué)相聯(lián)系的重要樞紐，應(yīng)屬轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的范疇。在外科臨床診治的過程中發(fā)現(xiàn)問題，通過實驗外科的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的相關(guān)內(nèi)容來判斷或驗證這種問題可解決的辦法，進(jìn)而通過臨床實踐將基礎(chǔ)研究的成果應(yīng)用于臨床診治。

近30年來，雖然我國的實驗外科有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，但與世界先進(jìn)水平相比，仍然存在很大的差距，其中主要表現(xiàn)在［9］：（1）在國際上有標(biāo)志影響力的先進(jìn)成果不多；（2）每年在SCI具有影響力刊物上發(fā)表的論文數(shù)量很多，但是真正能將基礎(chǔ)研究在臨床實踐中進(jìn)行重復(fù)驗證的卻寥寥無幾，多數(shù)是為了基礎(chǔ)研究而進(jìn)行基礎(chǔ)研究；（3）對疾病進(jìn)行診治的臨床知名醫(yī)生很多，但能真正在臨床中發(fā)現(xiàn)問題進(jìn)而轉(zhuǎn)入實驗外科研究的高層次人才匱乏；（4）臨床外科手術(shù)創(chuàng)新不夠，高新技術(shù)成果及應(yīng)用較少，多為國外新技術(shù)的跟蹤引進(jìn)和重復(fù)應(yīng)用，一些重要的技術(shù)和設(shè)備仍受制于人，臨床研究的創(chuàng)新指數(shù)和證據(jù)級別也有待提高。比如，外科手術(shù)技術(shù)最先進(jìn)的達(dá)芬奇手術(shù)機器人，是因臨床中難以達(dá)到精細(xì)操作應(yīng)運而生的，從2000年首次應(yīng)用，到2010年短短10年的時間，全世界范圍內(nèi)，歐美國家的裝機數(shù)量迅速增長［10］。截至2010年12月底，全球的達(dá)芬奇手術(shù)機器人裝機數(shù)量為1753臺。其中，美國1285臺，占73％以上；歐洲316臺，占18％；亞洲及其他地區(qū)152臺，占8．7％。亞洲國家和地區(qū)共有96臺，其中，韓國34臺；中國大陸10臺，僅占0．6％；中國香港6臺；中國臺灣7臺；日本20臺；印度7臺；其他國家共12臺［11］。由此可見，我國外科學(xué)的發(fā)展在世界高新技術(shù)領(lǐng)域難有競爭力，因此，作為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)范疇的實驗外科應(yīng)從戰(zhàn)略高度出發(fā)，重視醫(yī)學(xué)科學(xué)內(nèi)部學(xué)科間的相互轉(zhuǎn)化，提高我國醫(yī)療的整體水平，合理運用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，培養(yǎng)“實驗室－臨床－實驗室”綜合型人才，使我國成為高新技術(shù)領(lǐng)域的強國。

1．4轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)資金投入及其成果發(fā)表情況與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)初衷相悖

美國國家腫瘤研究院在過去30年間共耗資2000億美元，用于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的相關(guān)研究，最終發(fā)現(xiàn)80％的經(jīng)費涉及小鼠、果蠅與蠕蟲等的基礎(chǔ)性研究，共發(fā)表學(xué)術(shù)論文約156萬篇，但腫瘤死亡率卻未見明顯改善［12］。我國也存在著類似的問題，長期以來從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的人員往往將作為主要的研究成果，只要能在Nature、Science、Cell等刊物上發(fā)表文章，就視為科研的最高成就。而臨床醫(yī)生則由于知識的局限性，大多不善于基礎(chǔ)性研究，對臨床上發(fā)生的難題缺乏敏感性，往往習(xí)慣于憑經(jīng)驗解決問題；即使在教學(xué)醫(yī)院，臨床醫(yī)生與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究人員之間的合作也常表現(xiàn)為形式多于實際，缺少有效的溝通與整合，所有這一切都制約了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。對臨床工作者而言，實現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的新模式必須改變傳統(tǒng)臨床科研的思維方法，要以迅速發(fā)展的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物信息學(xué)等高新技術(shù)為基礎(chǔ)，從系統(tǒng)生物學(xué)角度，對疾病的本質(zhì)展開研究，以尋找疾病診斷、分型的新方法，提供疾病治療新的藥物靶點，探索靶向治療的新手段，這是實現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵所在［12］。

2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的重點與困境

綜上可知，全世界的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展似乎存在一個瓶頸，雖然在20世紀(jì)中葉就提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，但真正意義上的轉(zhuǎn)化需要用時間來判定，需要遠(yuǎn)期的效果觀察來最終做出結(jié)論。可以認(rèn)為，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在世界范圍內(nèi)仍處探索階段，雖然相關(guān)的針對臨床實踐基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究不斷更新，但真正意義上能在臨床實踐過程中應(yīng)用的卻微乎其微。與國外相比，我國對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的提出和研究起步較晚，相應(yīng)的投入和對高精尖技術(shù)的關(guān)注亦較少，與國外差距較大。而轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重點并非“轉(zhuǎn)化”的本身，其真正意義是通過這種轉(zhuǎn)化的過程，使有意義的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果真正成為臨床醫(yī)生得心應(yīng)手的診治疾病的工具，而且在今后的效果評價中能得到滿意的結(jié)果。

目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的重點和困境如下。

2．1“從臨床中來，到臨床中去”形式多于實際

這是最重要的一點，也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實施的困境。幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)就是詮釋從實際出發(fā)的最好例子［13］：早在20世紀(jì)80年代以前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，胃潰瘍是由于長期食用辛辣食物、飲食不規(guī)律及工作壓力大等原因造成的，而在1982年4月，臨床醫(yī)生Marshall與病理學(xué)醫(yī)生Warren合作從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出了幽門螺桿菌，并認(rèn)為這種細(xì)菌與胃潰瘍、十二指腸潰瘍等疾病相關(guān)。為了進(jìn)一步證實這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)祝琈arshall和另一位合作者M(jìn)orris不惜喝下含有這種細(xì)菌的培養(yǎng)液，結(jié)果大病一場。在1984年4月5日，他們將研究成果發(fā)表于TheLancet上，在國際消化病學(xué)界引起了轟動，通過人體試驗、抗生素治療和流行病學(xué)等研究，幽門螺桿菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中所起的作用逐漸清晰，科學(xué)家對該病菌致病機理的認(rèn)識也不斷深入。于是，世界各大藥廠投資開發(fā)治療疾病的藥物，并且臨床試驗成功。這是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實踐從臨床中來最后應(yīng)用到臨床的典型例子。但是當(dāng)前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床醫(yī)學(xué)脫節(jié)的原因在于大多基礎(chǔ)研究者為了基礎(chǔ)研究而研究，沒有真正到臨床中去調(diào)研，查看臨床醫(yī)學(xué)實際的需要，盲目進(jìn)行基礎(chǔ)實驗，最終實驗結(jié)果難以達(dá)到臨床實際需要，浪費了大量的人力物力財力，使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)難以實施。同樣，臨床醫(yī)生往往不屑于基礎(chǔ)研究，認(rèn)為治好疾病就是好的臨床醫(yī)生，卻沒有認(rèn)識到在臨床中發(fā)現(xiàn)的問題，必須要通過基礎(chǔ)研究來解決，達(dá)到對疾病診治的需求。

2．2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究對象的簡單性與臨床疾病診治對象的復(fù)雜性之間的矛盾

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究往往為了達(dá)到研究的目的，對于研究對象（包括小鼠，細(xì)胞等）進(jìn)行了嚴(yán)格的篩選和培養(yǎng)，也就是追求一種簡單性、效率性和因果性。因此，無論實驗的方法和技術(shù)如何，這對事先已經(jīng)預(yù)定結(jié)果的實驗而言，往往能獲得成功。但是，基礎(chǔ)研究的目的是要轉(zhuǎn)化為醫(yī)學(xué)實踐所用，而醫(yī)學(xué)面對的是具有整體性、動態(tài)性，富有感情色彩的人，因此，在把基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗結(jié)果放到臨床進(jìn)行驗證時，很難達(dá)到可重復(fù)性［3］。也就是說，基礎(chǔ)研究產(chǎn)生的結(jié)果，是基于事先預(yù)定好的實驗對象進(jìn)行實驗而得出的，而要將這種方法轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，要面對不同年齡、不同體質(zhì)、不同性別等的復(fù)雜人體，需要多次長時間的臨床試驗來驗證這種方法的可行性。因此，二者研究對象的矛盾，注定加劇了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的困境，基礎(chǔ)研究對象的簡單性與臨床實踐的人的復(fù)雜性的矛盾是不可調(diào)和的，臨床醫(yī)學(xué)只有經(jīng)過大量資料的積累，長期的臨床效果觀察，對不同條件下的不同人群的反復(fù)驗證，才能達(dá)到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)向臨床醫(yī)學(xué)實踐的真正轉(zhuǎn)化。如同上述肝癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的困境，即使基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)得到了飛速的發(fā)展，但臨床試驗需要大樣本及長期的臨床觀察，而面對復(fù)雜的人體時，就會產(chǎn)生上述矛盾，阻礙轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的順利進(jìn)行。

2．3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床實踐各自為政

人類進(jìn)行基礎(chǔ)研究之初，實驗室是在醫(yī)院之內(nèi)，隨著臨床工作復(fù)雜性的增加，基礎(chǔ)研究人員逐漸從醫(yī)院分離出來，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究放到醫(yī)學(xué)院校之內(nèi)，這樣，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究人員與臨床醫(yī)生分離，從而也導(dǎo)致了基礎(chǔ)研究與臨床實踐脫節(jié)，基礎(chǔ)研究人員與臨床醫(yī)生各自為政，他們之間的溝通較少，沒有交流就難以互相提出各自的需求，阻礙基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，也阻礙了臨床應(yīng)用需求反饋給基礎(chǔ)研究。這種各自為政的狀態(tài)，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)難以實施的關(guān)鍵。

實驗外科的發(fā)展如火如荼，從傳統(tǒng)手術(shù)到目前手術(shù)機器人的發(fā)明，可以看出外科學(xué)中的實驗科學(xué)在全球范圍內(nèi)發(fā)展迅速，但反觀我國的實驗外科向臨床外科學(xué)轉(zhuǎn)化的實際，對于先進(jìn)的手術(shù)設(shè)備卻少有人問津，雖然有手術(shù)技術(shù)不成熟、治療費用高昂等因素存在，但多數(shù)的醫(yī)院包括臨床實踐者，沒有將這種尖端的技術(shù)提到引進(jìn)的日程，使實驗外科新技術(shù)難以在我國大范圍應(yīng)用，實屬轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的又一困境所在，實驗外科的基礎(chǔ)研究已經(jīng)完成，但臨床的實施者卻將先進(jìn)技術(shù)的引進(jìn)與醫(yī)院效益等進(jìn)行權(quán)衡，最終可能由于難以廣泛開展而延緩新技術(shù)的引進(jìn)。因此，對于高新技術(shù)的研究，臨床醫(yī)生應(yīng)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者共同協(xié)商，在對高新技術(shù)開發(fā)之前，明確其今后使用的效價比，以避免基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的成果不符合臨床的實際需要，而這種基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床實踐的各自為政，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實踐困境的重要原因。

2．4明確基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床研究的目的性：為患者服務(wù)

世界衛(wèi)生組織在《21世紀(jì)的挑戰(zhàn)》中指出：21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)不應(yīng)是以疾病為主要研究領(lǐng)域，而應(yīng)當(dāng)是以人的健康為醫(yī)學(xué)的主要目的。因此，無論是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)還是臨床醫(yī)學(xué)，都應(yīng)明確實施的目的是為患者的健康服務(wù)，只有目的同一，才能為了相同的目的而共同發(fā)展。為患者服務(wù)，不但是對患者疾病的治愈，還要節(jié)約患者的治療費用支出，提出最優(yōu)化治療方案，提高患者預(yù)后的生活質(zhì)量。只有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者和臨床醫(yī)生從“為患者服務(wù)”的目的出發(fā)，節(jié)約醫(yī)療成本，才能使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)最終達(dá)到為臨床所用之目的，走出困境，實現(xiàn)發(fā)展。

3轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的未來展望

3．1相關(guān)疾病的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究展望

縱觀全球近20年的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展，有較多的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的成功案例，如胃腸間質(zhì)瘤（應(yīng)用情況）（gas－trointestinalstromaltumor，GIST）是近10年來被重新認(rèn)識的消化道間葉源性腫瘤，在2000年以前，這一少見腫瘤發(fā)病機制的發(fā)現(xiàn)未能轉(zhuǎn)化到治療干預(yù)中，這時患者的生存率只有10個月～20個月，2000年以后，由于臨床研究者注意到伊馬替尼對慢性骨髓性白血病的作用，進(jìn)而轉(zhuǎn)向到胃腸間質(zhì)瘤的治療當(dāng)中，通過基礎(chǔ)研究，使伊馬替尼成為治療胃腸間質(zhì)瘤的有效藥物，這使患者的生存率延長至57個月。使其生存率從只10個月～20個月延長到了57個月。但是，臨床中仍然有許多疾病有待通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究和應(yīng)用被攻克。

未來轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的臨床疾病中傳染病將是重要的一方面，其中亟待通過基礎(chǔ)研究解決臨床治療問題的傳染病包括：艾滋病、丙型肝炎、乙型肝炎、流感等。而關(guān)于這幾種傳染病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已經(jīng)提出了相關(guān)的研究內(nèi)容：艾滋病產(chǎn)生的致病機制；預(yù)防艾滋病的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物的效果；針對丙型肝炎病毒（HCV）的抑制劑的發(fā)現(xiàn)［14］；治療乙型肝炎的蛋白酶抑制劑藥物的抗性如何；H5N1流感的相關(guān)致病機制；流感與膿血病（sepsis）之間的相關(guān)性［15］；H5N1疫苗的免疫效果可否通過MF59免疫佐劑增強；流感疫苗的相關(guān)研究，等等。值得提出的是，由于流感病毒的變異性較大而且變異速度較快，最近已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了H7N9型流感病毒，這又為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者帶來了巨大的挑戰(zhàn)。

此外，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)未來的研究領(lǐng)域還涉及代謝性疾病、精神疾病、運動系統(tǒng)疾病、視網(wǎng)膜疾病、遺傳病、器官移植等。而相應(yīng)的研究內(nèi)容包括：糖尿病相關(guān)動脈粥樣硬化的治療；人造胰臟治療1型糖尿病；阿爾茨海默病聯(lián)合治療新方法；通過恢復(fù)控制多巴胺傳遞的蛋白（GRK6蛋白）改善帕金森病癥狀；干細(xì)胞治療帕金森病后的運動障礙；保護具有骨質(zhì)增生的Wnt蛋白的作用；脊髓損傷之后病情惡化與Surl蛋白的關(guān)系；基因治療脊髓性肌萎縮；先天性失明的治療；提高終末期器官衰竭患者移植存活率；失眠的致病機制及其對人體的影響，等等［16］。可見，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的未來發(fā)展仍然任重而道遠(yuǎn)，仍然有許多疾病亟需轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究解決相關(guān)的臨床診療問題，這需要基礎(chǔ)與臨床研究者的有效溝通，相信不久的將來隨著多學(xué)科交叉理念的推廣，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究必將突飛猛進(jìn)地發(fā)展，為人類未來攻克各種疾病提供更廣闊的空間。

但是，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用現(xiàn)狀仍不容樂觀，筆者建議：首先，對于基礎(chǔ)研究者來說，在進(jìn)行基礎(chǔ)研究之前，明確研究目的，到臨床中進(jìn)行調(diào)查，驗證該研究能否在一定程度上解決臨床診治困難，應(yīng)用前景是否樂觀，對醫(yī)生和患者是否適宜。隨著高新技術(shù)的發(fā)展和研究，診治手段的精確與多樣性，對廣大患者來說是一項利好消息，但診治費用必將提高，患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)也會相應(yīng)提高，等等［17］，這些都應(yīng)該是在進(jìn)行基礎(chǔ)研究之前需要做的工作。其次，臨床醫(yī)生要培養(yǎng)在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)問題的習(xí)慣，在疾病的診治過程中，在完成臨床疾病知識充實的同時，要重視基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論的學(xué)習(xí)［18］。只要二者相結(jié)合，利用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，就能找到臨床實踐中需要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識，找到基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的方法，使得轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)揮其真正的作用，使得轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為臨床服務(wù)，為患者服務(wù)。

3．2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的政策支持

3．2．1建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)，與醫(yī)學(xué)院校和醫(yī)療機構(gòu)深度合作

美國國立衛(wèi)生研究院（NationalInstitutesofHealth，NIH）在2003年描繪的路線圖計劃中，明確了所謂的雙向、開放、循環(huán)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體系［1］，成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)，NIH路線圖計劃一經(jīng)確立，就得到了全球的各大機構(gòu)及制藥公司的大力支持，相應(yīng)成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)及其研究的項目，提供大量資金扶持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究。在2006年，NIH成立了由20多所大學(xué)和機構(gòu)協(xié)同合作的一個協(xié)作組織，專門負(fù)責(zé)對臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的推動發(fā)展，并使其他學(xué)科加入到臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中來，通過合作、協(xié)助等方式對研究進(jìn)行創(chuàng)新。包括各種研究的項目設(shè)立、新式計劃和手段的應(yīng)用、技術(shù)的介紹，而這些項目和技術(shù)均與臨床癌癥防治相關(guān)，目的在于找到相應(yīng)的組織工程技術(shù)，癌癥防治技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化，干細(xì)胞技術(shù)對臨床疾病治療的方法和轉(zhuǎn)化。鑒于此，肝癌的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，相應(yīng)的基礎(chǔ)研究成果已經(jīng)問世，對惡性腫瘤的防治應(yīng)該能夠達(dá)到降低死亡率的目的，但通過調(diào)查，肝癌的年死亡率升高，5年存活率未有改觀，因此，應(yīng)成立相關(guān)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機構(gòu)，必須與醫(yī)學(xué)院校和醫(yī)療機構(gòu)開展深度合作，提供相應(yīng)的資金，將基礎(chǔ)研究成果真正應(yīng)用到臨床，對于費用較高的問題加以解決，使臨床醫(yī)生和患者沒有后顧之憂，使臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)研究者密切溝通，全身心地投入到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中；另外，鼓勵臨床的研究者發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用的問題，盡快反饋給轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)，通過機構(gòu)與醫(yī)學(xué)院?；A(chǔ)研究者聯(lián)系，達(dá)到信息的傳遞通暢，保證轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)順利進(jìn)行。

3．2．2鼓勵醫(yī)藥企業(yè)投入，國家對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為臨床服務(wù)給予支持

全世界對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重視，無論是資金的投入還是研究的廣泛程度，均超過其他學(xué)科的發(fā)展，從醫(yī)學(xué)角度看，未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向?qū)⑾蜃⒅剞D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的和效果轉(zhuǎn)變。例如，外科機器人的發(fā)明，極大地解決了臨床手術(shù)操作因精細(xì)問題而出現(xiàn)的事故，使外科手術(shù)接近于完美。但由于技術(shù)的不熟練，臨床應(yīng)用費用高昂，我國難以普遍應(yīng)用。因此對于先進(jìn)的手術(shù)技術(shù)難以為患者服務(wù)，使我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)遇到瓶頸。在國家政策方面，首先要對高新技術(shù)效果加以肯定，鼓勵醫(yī)藥企業(yè)加大投入，對于引進(jìn)設(shè)備的醫(yī)院等醫(yī)療機構(gòu)，在使用初始階段應(yīng)給予相應(yīng)補助，使患者盡量能承受經(jīng)濟支出，使開展技術(shù)的醫(yī)院避免大的損失，使其產(chǎn)生應(yīng)用的動力，將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的高新技術(shù)在臨床實踐中順利應(yīng)用。

3．2．3提高轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者的臨床和基礎(chǔ)知識、技能，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實施提供便利條件

葉青海［19］指出，基礎(chǔ)研究和臨床研究嚴(yán)重脫節(jié)，使得基礎(chǔ)研究的重要進(jìn)展沒有轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床可用的診療方法并使患者真正從中受益。如何打破基礎(chǔ)研究與臨床研究、藥物研發(fā)之間的巨大“鴻溝”，將基因組學(xué)時現(xiàn)的大量分子生物學(xué)醫(yī)學(xué)信息變?yōu)榕R床可用的技術(shù)、方法，是目前迫切需要解決的難題，也是進(jìn)一步提高諸如肝癌治療效果的關(guān)鍵。因此對于我國來說，應(yīng)建立健全轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，并將這種理念遍及全國范圍，開啟轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究方便之門，使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念深入基礎(chǔ)研究人員與臨床醫(yī)生的內(nèi)心，使得臨床工作者要加強基礎(chǔ)思維技能的訓(xùn)練，基礎(chǔ)研究者了解臨床疾病診治現(xiàn)狀，只有將臨床知識與基礎(chǔ)研究相結(jié)合才能達(dá)到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的目的。

作者：高　峰 趙明杰 單位：大連醫(yī)科大學(xué)雜志社 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)雜志社