臨床醫(yī)學(xué)C反應(yīng)蛋白的作用

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1CRP的理化生物學(xué)性質(zhì)及合成代謝

1.1理化生物學(xué)性質(zhì)CRP是機(jī)體的一種重要的急性期蛋白,由相對(duì)分子質(zhì)量為23.02×103的5個(gè)亞單位組成,每個(gè)亞單位有206個(gè)氨基酸殘基。完整的CRP是一種環(huán)形結(jié)構(gòu)的五聚體,在急性期反應(yīng)時(shí)肝細(xì)胞在IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下大量合成CRP。正常情況下每天合成1~10mg,急性期炎性反應(yīng)時(shí)每天可合成1g。外科損傷患者CRP水平8~10h可增加1倍(在IL-6刺激物缺乏時(shí)2~4h內(nèi)合成并降至正常)。循環(huán)中CRP的半衰期為19h。但一旦它與配體結(jié)合,可快速被清除[1]。

1.2CRP的合成代謝CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎性反應(yīng)刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白,能結(jié)合大范圍的內(nèi)源和外源性物質(zhì),然后通過調(diào)理作用促進(jìn)其從血液及組織中清除,在鈣離子存在的情況下,CRP能結(jié)合壞死的內(nèi)源性物質(zhì)和效應(yīng)細(xì)胞,CRP可與許多細(xì)菌、真菌、寄生蟲的細(xì)胞壁磷酰膽堿和人細(xì)胞膜磷酰膽堿結(jié)合產(chǎn)生活性和完整的有機(jī)體,一旦結(jié)合了其中之一的CRP配體就能夠激活大量的生物系統(tǒng),并通過一定程序致配體消除[2]。

2CRP生理和病理作用近年來研究顯示,CRP在體內(nèi)能識(shí)別和啟動(dòng)靶效應(yīng)細(xì)胞及其產(chǎn)物,從組織中清除可能有毒性的或引起自身過敏的DNA,充當(dāng)先天防御機(jī)制,這些功能對(duì)于那些缺乏免疫系統(tǒng)的原始動(dòng)物中與CRP相似的pentraxins族有利且至關(guān)重要。

2.1CRP在免疫系統(tǒng)中的作用

2.1.1對(duì)非特異性免疫功能影響CRP是非特異性免疫機(jī)制的一部分,它可以結(jié)合肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖,在鈣離子存在下可結(jié)合膜上的磷酸膽堿、染色質(zhì),可激活補(bǔ)體途徑,增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用,在刺激淋巴細(xì)胞或單核/巨噬細(xì)胞活化時(shí)起調(diào)理素作用,對(duì)細(xì)菌感染能迅速地發(fā)生反應(yīng)[3]。

2.2CRP與白細(xì)胞白細(xì)胞是人體防疫系統(tǒng)的重要組成部分,它通過不同方式、不同機(jī)制消滅病原體,清除過敏原和參加免疫反應(yīng),是機(jī)體抵抗病原微生物等異物入侵的主要防線,在細(xì)菌感染性疾病中白細(xì)胞會(huì)明顯升高[4]。

2.3CRP在感染中的作用多數(shù)病毒感染不與CRP結(jié)合,而是細(xì)胞內(nèi)的結(jié)合,相反,直接的損傷和多數(shù)細(xì)菌感染發(fā)生在細(xì)胞外,使細(xì)胞膜分離,暴露出膽堿磷酸分子和提供一個(gè)CRP的附著點(diǎn),通過IL-6傳遞給肝臟,刺激產(chǎn)生活性CRP,CRP在細(xì)菌感染時(shí)增高,而病毒感染時(shí)不增高,升高的幅度與細(xì)菌感染的程度相符合[5]。在臨床上可鑒別診斷病毒性或細(xì)菌性發(fā)熱疾病及監(jiān)測感染,明確術(shù)后感染并發(fā)癥對(duì)炎性反應(yīng)過程的篩選[6]。

2.4CRP在手術(shù)和意外創(chuàng)傷中作用CRP正常合成率為1~10mg/d,在外科損傷患者血中CRP8~10h可增加1倍,48h達(dá)到高峰,24h后下降。因此在外科損傷等急性事件發(fā)生大約3d內(nèi)測試對(duì)指示炎性反應(yīng)是有用的。

3CRP在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

3.1CRP與心血管疾病CRP水平高,意味著心臟病、卒中發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)比正常情況高2~5倍[7]。在不清楚心臟病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)進(jìn)行CRP檢查可了解心臟病風(fēng)險(xiǎn)及家族病史,對(duì)心臟病的診斷大有幫助,如心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、原發(fā)性高血壓、冠心病、冠狀動(dòng)脈綜合征等。

3.2CRP與糖尿病CRP水平升高也是糖尿病等慢性輕微炎性反應(yīng)的標(biāo)志。

3.3CRP與骨關(guān)節(jié)疾病

(1)幫助鑒別診斷關(guān)節(jié)痛、肌痛和不典型背痛;

(2)可用于風(fēng)濕病的處理;

(3)CRP可用于骨關(guān)節(jié)疾病(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、Reiter綜合征、結(jié)晶性關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性多肌痛、系統(tǒng)性脈管炎、結(jié)締組織疾病、A型淀粉樣變性)的診斷。

3.4CRP與生殖系統(tǒng)疾病可用于生殖器感染、子宮附件炎(骨盆炎癥性疾病)的診斷。

3.5CRP與腫瘤可協(xié)助惡性腫瘤的診斷及觀察腫瘤治療效果。

3.6CRP與微生物和寄生蟲感染。

3.7CRP與其他系統(tǒng)疾病。

3.7.1CRP與消化系統(tǒng)疾病

(1)可用于幫助鑒別診斷胃腸道癥狀;

(2)可用于區(qū)別激惹性腸道綜合征和器質(zhì)性疾病;

(3)幫助區(qū)分潰瘍性腸炎和局限性回腸炎(克羅恩病);(4)可用于鑒別診斷急性胰腺炎、腸道性疾病、闌尾炎。

3.7.2CRP與呼吸系統(tǒng)疾病

(1)鑒別診斷病毒性或細(xì)菌性發(fā)熱病(如胸膜炎、肺炎);

(2)協(xié)助診斷肺部感染、喘息性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓等。