專題討論課基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論文

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1文獻精讀方法

科研論文討論是科研單位慣行的學(xué)術(shù)活動形式，講解者在精讀文獻的基礎(chǔ)上通過PPT來解讀文獻內(nèi)容，通常包括研究小組簡介、課題背景介紹、研究結(jié)果解析和討論幾個部分。在講解中，通過不斷提出科學(xué)問題，逐層深入地展示研究結(jié)果?；脽粢蟊尘按蠓?，字跡清楚。

2文獻專題選擇

教學(xué)過程中經(jīng)典理論教學(xué)與專題討論課教學(xué)這兩條主線需要相互配合，相得彰宜。因此，對于文獻專題的選則應(yīng)當把握三個原則：所選文獻專題確系當今醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)研究領(lǐng)域的前沿與熱點問題（高于課本）；專題與經(jīng)典理論相聯(lián)系（不脫離課本）；專題內(nèi)容為教學(xué)過程中學(xué)生興趣較濃、質(zhì)疑較多而課本講授深度有限的內(nèi)容（符合學(xué)生興趣）。在一門課程教學(xué)的具體實施中，根據(jù)以上三個原則，由教學(xué)組全體教師共同擬定4－5個文獻專題，而后在國際權(quán)威科學(xué)雜志如《自然》、《科學(xué)》及《細胞》上就每一個專題選擇近年來發(fā)表的5篇文獻，并指定各專題的輔導(dǎo)教師。文獻內(nèi)容以能夠體現(xiàn)該專題重要科學(xué)概念、里程碑式科學(xué)發(fā)現(xiàn)及先進的研究技術(shù)方法為標準。文獻選定后，由學(xué)生依據(jù)自身興趣自主選擇，就某一專題形成興趣小組。經(jīng)過一段時期的分組學(xué)習(xí)及教師輔導(dǎo)，最終由每個小組推選兩名報告人，在本專題內(nèi)選定兩篇精讀文獻，以科研論文討論的形式進行學(xué)生課堂匯報。例如在《分子遺傳學(xué)》的理論教學(xué)中，講授了 “表觀遺傳學(xué)”內(nèi)容，但囿于課本內(nèi)容的深度及課時數(shù)，僅介紹了其基本概念和發(fā)展簡史。然而，學(xué)生在課后提問中表現(xiàn)出強烈興趣，該專題也無疑是當今生命科學(xué)研究領(lǐng)域的熱點研究問題。作者就這一專題選定了5篇文獻，其中2007年12月發(fā)表在《細胞》雜志上的一篇題為《HistonecrosstalkbetweenH2B monoubiq－uitinationandH3 methylationmediatedbyCOM－PASS》的文章引起了學(xué)生的熱烈討論，并被選定為精讀及課堂匯報文獻之一。

3學(xué)生課堂匯報

學(xué)生課堂匯報安排在復(fù)習(xí)指導(dǎo)課之前1－2周，讓學(xué)生在結(jié)束文獻精讀訓(xùn)練后，轉(zhuǎn)而全身心投入復(fù)習(xí)考試過程。匯報課由主講教師主持，學(xué)生代表依次上臺，以幻燈為輔助進行匯報陳述，教研室主任、教授及教學(xué)組全體教師共同參與討論，并給予點評。以上述表觀遺傳學(xué)文章為例，學(xué)生代表先介紹了完成該研究工作的美國研究小組，而后介紹了與課題密切相關(guān)的研究背景：組蛋白（Histone，H）泛素化與組蛋白甲基化，與理論課上講授的基本概念密切相關(guān)。作者在《分子遺傳學(xué)》的DNA結(jié)構(gòu)中講過，一個核小體由兩個H2A，兩個H2B，兩個H3，兩個H4組成的八聚體和147個堿基（bp）纏繞在外面的DNA組成。在哺乳動物基因組中，組成核小體的組蛋白游離在外的N－端可以受到乙?；?，甲基化，磷酸化，泛素化等修飾，從而影響基因的轉(zhuǎn)錄活性。而本篇文獻則重點討論H2B泛素化與H3甲基化之間的關(guān)系。在對研究結(jié)果的講解中，學(xué)生用逐步深入的科學(xué)問題作為邏輯主線，體現(xiàn)出文章作者的科學(xué)研究思路。作者首先根據(jù)H2B泛素化影響H3甲基化這一保守的生物現(xiàn)象，提出了三種假說：

①調(diào)節(jié)泛素化的Rad6復(fù)合物可影響調(diào)節(jié)甲基化的COMPASS復(fù)合物中Set1組分的活性；

②Rad6復(fù)合物可影響COMPASS復(fù)合物中其它組分的活性；

③Rad6復(fù)合物影響COMPASS復(fù)合物中各組分的組裝、穩(wěn)定性及活性。而后，作者采用酵母Rad6突變體與野生型相對照，利用色譜分析、蛋白雙向電泳、染色質(zhì)免疫共沉淀等生物技術(shù)，對三種假說依次進行驗證和排除，最終揭示Rad6復(fù)合物通過影響COMPASS復(fù)合物中Csp35（而非Set1）這一關(guān)鍵組分與染色質(zhì)的結(jié)合，實現(xiàn)H2B泛素化對H3甲基化的調(diào)控作用。通過文獻精讀，學(xué)生從表觀遺傳學(xué)的基本概念（如組蛋白甲基化、泛素化）出發(fā)，進入到基本而又深刻的科學(xué)問題（如：泛素化與甲基化的相互關(guān)系是什么？），了解到上述確切的科學(xué)研究結(jié)論，以及尋找科學(xué)結(jié)論所需的生物技術(shù)方法。這個學(xué)習(xí)過程，在引申了經(jīng)典理論知識的同時，教會了學(xué)生自主學(xué)習(xí)前沿知識的方法，有效地培養(yǎng)了本科學(xué)生的科學(xué)研究素質(zhì)。

4文獻討論、點評

在文獻討論過程中，鼓勵學(xué)生最大限度的發(fā)揮主動性與創(chuàng)造力，發(fā)表自己的見解。以上述表觀遺傳學(xué)文章為例，H2B泛素化對于H3甲基化的影響不僅存在于第4位賴氨酸上（H3K4），也存在于第79位賴氨酸上（H3K79），而該文獻的研究對象僅限于前者。有學(xué)生在完成文獻精讀后，就H2B泛素化對H3K79甲基化的影響機制提出了自己的假說。教師對于有獨到見解，甚至能提出假說的學(xué)生給予高度贊揚，并鼓勵其撰寫科學(xué)假說論文，進一步鍛煉自己的科研素質(zhì)。在每一名學(xué)生的匯報及討論結(jié)束后，教研室主任、教授給予點評，在肯定其優(yōu)點的同時指出存在的問題和不足。問題通常表現(xiàn)在背景知識介紹不充分、邏輯主線不明晰、以及研究方法講解不清等方面。通過點評，使學(xué)生進一步明確文獻精讀的方法及需注意的問題。在整個教學(xué)實踐中，通過方法講解———實踐———總結(jié)的過程，最大程度地使學(xué)生在掌握經(jīng)典理論的同時，學(xué)會通過閱讀科研文獻汲取學(xué)科前沿知識，筑牢科研基本功。這一教學(xué)模式，可幫助醫(yī)科學(xué)生適應(yīng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)高速發(fā)展現(xiàn)狀，是對研究型本科教學(xué)方法的有效探索。

作者：鄭敏化 秦鴻雁 馮蕾 韓驊 單位：第四軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與發(fā)育生物學(xué)教研室