胚胎移植論文：OHSS病患兩種移植方案的成效分析

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本文作者：謝鑫、曹云霞、周平、吳歡、張媛媛、劉迎春 單位：安徽醫科大學第一附屬醫院生殖醫學中心

臨床上，接受輔助生殖助孕的患者常因各種原因而取消新鮮周期胚胎移植并冷凍全部優質胚胎，如ohss、內膜不佳、孕酮水平高、發熱等，其中OHSS為最常見的原因。有文獻［7］報道，在應用Gn-RH-a降調節同時應用HCG促卵泡成熟時，當直徑在11mm以上的發育卵泡超過18個時易發生OHSS，預測特異性為83%。另外，患者在妊娠過程中使用HCG維持黃體功能或單純由于內源性HCG的過度分泌使HCG在體內持續存在，臨床可表現出嚴重的癥狀及體征，甚至威脅患者生命［8］。因此，對于有OHSS高危因素的患者可通過取消新鮮周期行全胚胎冷凍來預防妊娠過程中中重度OHSS的發生。

有多種因素影響胚胎的復蘇質量，如冷凍前胚胎評分高低、冷凍及解凍技術、冷凍保護劑及載體質量等，進而影響復蘇周期的臨床結局。現多使用液氮罐儲存冷凍胚胎，可達到近－196℃。由于液氮中含有的有害物質可能接觸胚胎造成交叉感染，本中心使用了自主研發的生物樣品玻璃化冷凍及保存工具，根據本研究結果顯示不影響妊娠結局，說明其對凍胚起到了一定的保護作用。本中心采用載桿玻璃化冷凍技術，其胚胎復蘇率和復蘇后優胚率均明顯高于程序冷凍法，可以提高胚胎的有效使用率［9］。但是近年的研究有不同的結果，宋韜等［10］研究表明新鮮胚胎移植組臨床妊娠率明顯低于復蘇周期組的臨床妊娠率，并分析得出年齡、移植優質胚胎數是臨床妊娠率的重要影響因素。魯振宇等［11］發現新鮮胚胎移植周期和復蘇周期中患者的年齡、COH時間、OHSS的發生率以及臨床妊娠率差異并無統計學意義。

本研究結果顯示，兩組患者的不孕因素中PCOS均顯著高于其他幾種因素，說明PCOS患者更加容易發生OHSS，因此對于PCOS患者的治療應更注意促排卵藥物的使用及卵巢大小的監測。在體外受精－胚胎移植過程中，外源性促性腺激素的使用導致過多的卵泡生長發育，分泌大量的雌激素，有研究［12］表明血清E2水平在OHSS的發病中并不起決定作用，但對OHSS的發生有促進及協同作用，一旦OHSS發生，高水平的血清雌激素水平可使病情進一步惡化。Basiretal［13］對COH后E2高水平患者的圍種植期內膜進行形態學分析，發現內膜腺體發育延遲，間質形態發育超前，腺體一基質發育不同步，內膜環境不利于胚胎種植。

本研究中的兩組患者啟動劑量、Gn天數、Gn總量、HCG日內膜、HCG日E2、獲卵數及優質胚胎數比較差異均無統計學意義。A組的生化妊娠率和臨床妊娠率高于B組，但差異無統計學意義。該結果說明雖然新鮮周期的胚胎沒有受到冷凍及解凍過程可能造成的損傷，但是大量促排卵激素的使用導致患者正常的內分泌環境發生紊亂，表現為雌激素水平顯著升高、雌/孕激素比例失調，并且取卵、移植等相關手術操作可能使患者體內發生應激反應，若發生OHSS則產生胸腹腔大量積水導致子宮內膜容受性差，可能會影響胚胎著床。另一方面復蘇周期時患者已恢復正常的身體狀態，子宮內膜更有利于胚胎的種植，且解凍時也可選擇最好的胚胎進行移植，但是解凍后的胚胎可能存在未知的損傷，而且低溫貯藏的效果與胚胎冷凍前的質量和細胞數有關［14］。

因此，新鮮胚胎移植者的臨床結局并不比行全胚胎冷凍者的好，可能是本研究選取的進行新鮮周期移植的OHSS患者的癥狀和體征都較輕，仍適宜移植。此外，本研究結果顯示A組重度OHSS的發生率顯著低于B組的發生率，差異有統計學意義，說明行全胚胎冷凍能在一定程度上預防OHSS患者病情惡化及重度OHSS的發生，且不影響患者最終的妊娠結局。因此，對于接受輔助生殖治療的患者，有OHSS高危因素或已發生OHSS傾向時建議行全胚胎冷凍，待癥狀緩解后行解凍胚胎移植，經統計不影響妊娠結局，并可以避免早孕時發生嚴重的OHSS，實際上降低了醫療費用。