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摘要:目的 探討表皮生長(zhǎng)因子受體在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床病理意義。方法 選取2009年到2011年經(jīng)歷外科手術(shù)的36例宮頸癌患者的組織標(biāo)本,通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)其EGFR蛋白的表達(dá),分析EGFR表達(dá)水平與宮頸癌患者臨床病理特征及2年生存率的相關(guān)性。結(jié)果 宮頸癌組織中EGFR的表達(dá)顯著強(qiáng)于正常宮頸上皮,但其與宮頸癌患者的年齡、腫瘤的組織學(xué)類型、臨床分型和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05),與宮頸癌患者術(shù)后2年生存率顯著相關(guān)(P<0.05)。預(yù)后差的宮頸癌組織中EGFR表達(dá)強(qiáng)度顯著高于預(yù)后較好的宮頸癌組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 EGFR在宮頸癌組織中的表達(dá)上調(diào),可能參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展,并與宮頸癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。
關(guān)鍵詞:宮頸癌;表皮生長(zhǎng)因子受體;預(yù)后
前言
宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,近年來(lái)發(fā)病呈年輕化趨勢(shì),早期診斷和治療對(duì)改善宮頸癌患者的預(yù)后具有重要的臨床意義[1-3]。表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表達(dá)產(chǎn)物,具有酪氨酸激酶活性,與表皮生長(zhǎng)因子(epidermalgrowthfactor,EGF)結(jié)合后可啟動(dòng)細(xì)胞核內(nèi)的有關(guān)基因的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖,在多種惡性腫瘤如胃癌、乳腺癌、膀胱癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用[4]。針對(duì)不同類型腫瘤的研究發(fā)現(xiàn),EGFR表達(dá)的增強(qiáng)往往與腫瘤的更強(qiáng)的生物侵襲能力相關(guān)[5]。既往有研究報(bào)道EGFR過(guò)表達(dá)與宮頸癌預(yù)后不良有關(guān)[6-8],但也有文獻(xiàn)報(bào)道稱EGFR的過(guò)表達(dá)與腫瘤的預(yù)后無(wú)關(guān)[9]。本研究旨在探討表皮生長(zhǎng)因子受體在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床病理意義,以期為宮頸癌的臨床防治提供更多的參考依據(jù)。
1 材料與方法
1.1 材料來(lái)源
選取2009年到2011年經(jīng)歷外科手術(shù)的宮頸癌患者36例,年齡39~56歲,平均年齡為45歲。其中,鱗狀細(xì)胞癌20例,腺癌7例,腺鱗癌9例。腫瘤分型為Ⅰa期2例、Ⅰb期18例;Ⅱa期10例、Ⅱb期6例。36例患者均行子宮切除及淋巴結(jié)掃除根治術(shù)。
1.2 免疫組化染色
將用福爾馬林固定保存的病理組織塊做冰凍切片,切片片厚15μm,載玻片為0.1%明膠覆蓋的防脫玻片。0.01MPBS潤(rùn)洗3次,每次5分鐘,含甲醇的0.3%H2O2直接在室溫下孵育20分鐘去除內(nèi)源性的過(guò)氧化物酶。將組織在室溫下用含0.4%胃蛋白酶的0.01mHCl中孵育20min做預(yù)處理。0.01MPBS潤(rùn)洗3次,每次5分鐘,清洗后用小鼠單克隆抗體EGFR(1∶100,abcam)孵育過(guò)夜,抗體稀釋液為含1%BSA的PBS。然后加入HRP標(biāo)記的兔抗鼠二抗,室溫下孵育2小時(shí),清洗后加入DAB顯色,梯度酒精、二甲苯脫水透明,用中性樹(shù)脂封片。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 宮頸癌組織中EGFR的表達(dá)
正常宮頸上皮以及宮頸癌組織中EGFR陽(yáng)性表達(dá)的具體部位均為細(xì)胞胞漿以及細(xì)胞膜。將正常宮頸上皮組、預(yù)后差宮頸癌組及預(yù)后較好宮頸癌組所得染色結(jié)果進(jìn)行分析,預(yù)后差宮頸癌組及預(yù)后較好宮頸癌組EGFR表達(dá)強(qiáng)度均遠(yuǎn)高于正常宮頸上皮(P<0.01),預(yù)后差宮頸癌組EGFR表達(dá)強(qiáng)度顯著高于預(yù)后較好宮頸癌組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)圖1)。
2.2 EGFR表達(dá)與宮頸癌患者臨床病理特征的相關(guān)性
EGFR的表達(dá)與宮頸癌患者的年齡、腫瘤的組織學(xué)類型、臨床分型和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)(見(jiàn)表1)。2.3 EGFR的表達(dá)與宮頸癌患者預(yù)后的相關(guān)性 EGFR的表達(dá)與宮頸癌患者術(shù)后2年生存率存在顯著相關(guān)性(P<0.01)。
3 討論
宮頸癌是世界范圍內(nèi)排名第二的女性惡性腫瘤,在發(fā)展中國(guó)家每年新增患者的數(shù)量尤其多,受影響的婦女通常年輕、正值工作育齡階段,可能引起的較嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題[10-11]。早期宮頸癌的治療措施主要是外科手術(shù),晚期則要求多種治療措施同時(shí)進(jìn)行,或者在外科手術(shù)后輔助以新的化學(xué)療法[12]。尋找可早期診斷和預(yù)測(cè)宮頸癌預(yù)后的生物標(biāo)志物對(duì)于改善宮頸癌患者的預(yù)后具有重要的臨床意義。 EGFR蛋白的分子量為170KD,屬跨膜糖蛋白受體,通過(guò)激活酪氨酸激酶域發(fā)揮功能,如細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和發(fā)育等。EGFR在很多正常組織中均有表達(dá),在實(shí)體腫瘤如宮頸癌中表達(dá)非常豐富[13]。本研究回顧性分析了我院2009年到2011年收治的36例宮頸癌患者腫瘤組織中EGFR的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)正常宮頸上皮中EGFR主要表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿,宮頸癌組織中EGFR的表達(dá)強(qiáng)度遠(yuǎn)高于正常宮頸上皮,且預(yù)后差的宮頸癌組織中EGFR的表達(dá)高于預(yù)后較好的宮頸癌組織。這提示EGFR的表達(dá)上調(diào)與宮頸癌的發(fā)生有關(guān),且可能促進(jìn)了宮頸癌的發(fā)展,與其預(yù)后不良密切相關(guān)[14-16]。而進(jìn)一步的研究結(jié)果表明宮頸癌組織中EGFR的過(guò)表達(dá)與患者的年齡、腫瘤的組織學(xué)類型、臨床分型和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均無(wú)顯著相關(guān)性,但與宮頸癌患者的2年生存期顯著相關(guān)。 綜上所述,EGFR在宮頸癌組織中的表達(dá)上調(diào),可能參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展,并與宮頸癌的不良預(yù)后密切相關(guān),而其具體的作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步的研究闡明。
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作者:楊元娟 何凌 熊晶 王麗瓊 朱付凡 單位:中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 香港大學(xué)深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科