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摘要:目的分析我院婦產科門診阿司匹林處方用藥情況。方法抽取2016年6月至2019年7月本院婦產科門診所有含阿司匹林處方,統計分析患者基本信息、臨床診斷、用藥情況,對阿司匹林使用情況進行評價。結果共抽取處方825張,其中在30~39歲之間患者和以100mg每日1次為最多,且多為聯合用藥,應用阿司匹林基本上為超說明書用藥。結論應用阿司匹林多為超說明書、低劑量、聯合用藥,雖大多有文獻依據支持,但其應用安全性仍需引起重視。
關鍵詞:阿司匹林;婦產科;用藥分析
阿司匹林為經典的水楊酸類解熱鎮痛藥。小劑量的阿司匹林則具有抑制血小板聚集作用,臨床上主要用于防治心腦血管疾病〔1〕。除說明書批準的適應癥外,阿司匹林亦在臨床被發現具有新的用途并被廣泛應用。相關文獻報道其在婦產科及生殖醫學領域超說明書用藥現象普遍〔2〕。超說明書用藥主要是指藥品使用的適應證、給藥方法或劑量不在藥品監督管理部門批準的說明書之內。超說明書用藥存在較大的不確定性〔3〕。因此本研究選擇本院婦產科門診阿司匹林處方為研究對象,回顧性分析阿司匹林的使用情況,以期為阿司匹林在婦產科疾病方面合理應用及安全性提供參考。
1資料與方法
1.1一般資料
利用我院醫院信息系統(Hospitalinformationsystem,HIS)抽取2016年7月至2019年6月本院婦產科門診包含阿司匹林的處方。本次研究涉及使用的阿司匹林為腸溶片規格均為100mg(拜爾醫療保健制造有限公司)。
1.2統計方法
使用電子表格軟件OfficeExcel2016,對處方中患者基本信息、阿司匹林用法用量和聯合用藥情況、臨床診斷等數據進行匯總分析,計數資料采用數值或百分率表示。以阿司匹林腸溶片說明書為依據,判斷處方中適應證、用法用量、適應人群是否超說明書用藥。
2結果
2.1患者基本信息
共抽取到阿司匹林處方825張,均為女性,年齡21~89歲。其中以30~39歲之間的患者最多,共441張,占比53.45%;其次為21~29歲,共319張,占比38.67%和40~49歲,共54張,占比6.55%;年齡大于50歲的患者為最少,共11張,占比1.33%。
2.2臨床診斷
依據現有阿司匹林腸溶片的說明書,對處方中開具的臨床診斷匯總分析得出,應用阿司匹林基本上為超說明書用藥(占98.67%)(見表1)。
2.3阿司匹林用法用量情況
分析得出有99.64%處方阿司匹林日劑量≤1日150mg,為低劑量用藥(見表2)。2.4聯合用藥情況阿司匹林聯合用藥447頻次(54.18%),其中以三種藥物聯用為多,共218頻次,占比26.42%。其次為兩種藥物聯用53頻次(18.55%);聯合使用頻次最多的藥物依次為戊酸雌二醇片(22.33%)、枸櫞酸氯米芬片(16.93%)及地屈孕酮片(15.35%)(見表3)。
3討論
3.1阿司匹林應用情況分析
依據現有阿司匹林說明書,抽取的處方中有814張存在阿司匹林超適應癥使用情況,較為普遍;①超適應癥用藥主要為女性不孕癥,相關研究〔4〕指出阿司匹林可以改善子宮血流灌注及子宮內膜類型,從而提高妊娠率。中華醫學會《臨床診療指南:輔助生殖技術與精子庫分冊》也有推薦使用低劑量阿司匹林〔5〕。②月經不規則(月經稀發或閉經),最常見的原因包括多囊卵巢綜合征(P-COS)、肥胖、體重增加或減少、劇烈運動、甲狀腺功能低下、高泌乳素血癥等,排卵障礙引起的月經紊亂在女性不孕中占40%〔6〕。此類處方中阿司匹林常聯合雌孕激素、二甲雙胍及溴隱亭等用于輔助治療。③妊娠期低劑量阿司匹林主要用于預防或推遲子癇前期的發生,子癇前期可能與前列環素和血栓烷A2失衡所致血管紊亂和凝血功能障礙有關,阿司匹林用于預防子癇前期的研究正是基于該假說〔7〕。低劑量的阿司匹林已在妊娠被用于大多數先兆子癇或延遲先兆子癇的發作。美國婦產科醫師學會(ACOG)的《妊娠高血壓工作組報告》建議,對于有早發子癇前期和早于34周早產史的婦女,或者多次子癇前期病史的婦女,推薦在早孕晚期開始每日低劑量阿司匹林。美國預防服務工作組(USPSTF)了類似的指南,并表明每天在孕婦中低劑量使用阿司匹林被認為是安全的,同時與使用相關的嚴重母嬰并發癥或胎兒并發癥或兩者的可能性較低〔8〕。④復發性流產根據其病因和發病機制可分為非免疫因素和免疫因素所致的流產,而免疫因素復發性流產除同種免疫型(原因不明復發性流產)外主要指抗磷脂抗體所致的流產。抗心磷脂抗體陽性常伴有血小板聚集性增高和高凝狀態,對合并抗磷脂抗體綜合征的復發性流產,專家共識〔9〕均推薦使用低劑量阿司匹林。在用法用量方面,說明書推薦阿司匹林作為預防措施,長期治療的劑量盡量不超過1日150mg。本次研究婦產科門診以每日1次,1次100mg的小劑量應用為主。研究對象為腸溶制劑,但仍有部分(6.91%)屬于超劑型用藥。有文獻報道〔2〕更低,如50mg藥物規格更能適用于婦女生殖領域對低劑量阿司匹林的需求,建議增補較低規格藥物劑型滿足臨床需求。在聯合用藥方面,以兩藥及三種藥物聯用為主,多為阿司匹林聯合雌孕激素和(或)促排卵藥物方案治療女性不孕癥〔5,10〕,亦或聯合低分子肝素用于抗心磷脂抗體陽性伴高凝狀態的治療〔9〕,以及聯合糖皮質激素用于免疫因素復發性流產的免疫抑制治療〔11〕;而用于預防或推遲子癇前期的發生,主要為低劑量阿司匹林單一用藥。上述用藥相關指南共識均有推薦。在阿司匹林臨床應用安全性方面,報告〔8〕稱在妊娠期預防性使用低劑量阿司匹林并不增加出血風險,并且相關的嚴重孕婦(或)及胎兒并發癥較低。但參考阿司匹林用于心腦血管防治相關文獻〔12,13〕,其中指出對于高出血風險人群:正在服用增加出血風險的其它藥物(如抗凝藥物、糖皮質激素等)、消化道出血病史、未根除的幽門螺桿菌感染等,其引起的出血風險仍需引起重視。因此在條件允許的情況下,對擬使用阿司匹林的高出血風險人群,采取降低消化道出血的防范措施或提前治療消化道活動性病變〔13〕,在處方阿司匹林時建議加強患者用藥教育,告知患者報告異常或過量的出血及胃腸道潰瘍或其它出血的癥狀。
4結語
綜上所述,本院婦產科門診阿司匹林多為低劑量、聯合用藥,主要應用于女性不孕癥及預防子癇。雖多為超說明書用藥,但其超說明書用藥方案、用藥依據、風險應急預案已由臨床科室向藥學部門提出申請,并通過藥事管理委員會批準,符合我院超說明書用藥流程相關規定。基于目前關于阿司匹林在婦產科領域的臨床應用有國內外文獻研究數據和證據,我院阿司匹林超說明書應用具有一定的合理性。由于本次研究門診處方信息有限,未能圍繞妊娠狀態患者具體孕周、應用的實際孕周及療程等相關信息深入觀察,無法追蹤用藥后療效及不良反應等相關問題〔14〕。來評估其應用的有效性及安全性,從而為阿司匹林在婦產科疾病方面應用的合理用藥提供參考。
參考文獻
〔1〕席哲.阿司匹林的臨床藥理學作用〔J〕.臨床合理用藥,2011,04(10B):74.
〔2〕何志超,李幼平,伍俊妍.等.中山大學孫逸仙紀念醫院2013年阿司匹林門診超說明書用藥回顧性調查〔J〕.中國循證醫學雜志,2015,15(12):1365-1371.
〔3〕廣東省藥學會.藥品未注冊用法專家共識〔J〕.2010.
〔4〕趙敏.阿司匹林在婦產科的應用〔J〕.國外醫學婦產科學分冊,2007,34(6):391-394.
〔5〕中華醫學會.臨床診療指南:輔助生殖技術與精子庫分冊〔M〕.北京:人民衛生出版社,2009,99.
作者:鄒賀 單位:福建醫科大學附屬第一醫院