老年急性髓系白血病中西醫(yī)結合治療效果
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〔摘要〕目的分析老年急性髓系白血病(AML)中西醫(yī)結合治療效果及影響因素。方法回顧性收集80例老年AML患者資料，均接受CAG化療方案聯(lián)合中醫(yī)健脾益腎法治療，治療21d為1個療程，均治療2個療程;患者病例資料、相關實驗室檢查資料等均完整;治療結束，參照相關標準評估患者治療效果，設計一般基線資料填寫表，閱讀患者病例資料并記錄研究所需資料，將可能的影響因素納入，經(jīng)單因素、多因素分析找出可能影響老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果的相關因素。結果80例老年AML患者經(jīng)中西醫(yī)結合治療2個療程，38例(47.50%)無效;42例(52.50%)有效，其中完全緩解34例(42.50%)，部分緩解8例(10.00%);初步比較有效、無效老年AML患者相關基線資料，后經(jīng)Logistic回歸分析結果顯示，白細胞介素(IL)-6、白細胞計數(shù)(WBC)、淋巴細胞絕對數(shù)(ALC)過表達均可能是老年AML患者中西醫(yī)結合治療無效的影響因素(OR＞1，P＜0.05，P＜0.001)。結論老年AML患者經(jīng)中西醫(yī)結合治療后，仍有部分患者治療無效，治療無效可能與患者IL-6、WBC、ALC過表達有關，臨床可據(jù)此提出針對性干預方案，可能對提高治療效果有積極意義。
〔關鍵詞〕急性髓系白血病;健脾益腎;化療;白細胞介素-6;白細胞計數(shù);淋巴細胞絕對數(shù)
急性髓系白血病(AML)作為白血病常見類型，具有病死率高、復發(fā)率高的特點，據(jù)報道，約50%的AML患者就診時年齡≥65歲〔1〕。目前，AML的治療以化療為主，但因老年AML患者對化療耐受性差，單一化療療效不達預期。隨著中西醫(yī)結合理念的發(fā)展，研究指出，在常規(guī)西醫(yī)化療基礎上，為老年AML患者增加中藥湯劑治療可更好遏制疾病進展，延長患者生存時間〔2〕。但相關研究發(fā)現(xiàn)，即便是為老年AML患者實施中西醫(yī)結合治療，仍有部分反應較差，治療無效〔3〕。因此，找出可能影響老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果的相關因素，對擬定針對性干預方案、提高患者獲益有積極意義。朱斌等〔4〕研究顯示，年齡、體力狀況評分等可能是老年AML治療效果及預后的影響因素，但該研究針對的是減低劑量化療療效及預后影響因素，且目前關于老年AML中西醫(yī)結合治療效果的影響因素研究較少。本研究擬分析老年AML中西醫(yī)結合治療的效果及其可能影響治療效果的相關因素。
1資料與方法
1.1一般資料
回顧性分析唐山市工人醫(yī)院2018年3月至2020年4月收治的80例老年AML患者資料。其中男44例，女36例;年齡62～77歲，平均(69.49±2.24)歲;英法美協(xié)會(FAB)〔5〕分型:M1型17例，M2型16例，M4型23例，M5型12例，M6型12例。全部患者病例資料、實驗室檢查資料等完整。納入標準:AML符合《血液病診斷及療效標準(第4版)》〔6〕相關標準，且均為首次發(fā)病;年齡≥60歲;中醫(yī)屬脾腎陽虛證;卡氏評分〔7〕≥70分，體力狀況〔8〕評分≤2分。排除標準:合并其他血液疾病;合并胃癌、結直腸癌等其他惡性腫瘤;近2個月接受AML相關治療;心功能不全(左心室射血分數(shù)＜50%);非AML浸潤造成的肝腎功能損害;合并嚴重心腦血管疾病。
1.2中西醫(yī)結合治療
所有患者接受CAG化療方案聯(lián)合健脾益腎法治療，CAG化療方案:第1～14天，皮下注射阿糖胞苷每12h10mg/m2，第1～8天，靜脈注射阿克拉霉素7mg/m2，或第1～4天靜脈注射阿克拉霉素10～14mg/m2;化療期間采用自擬健脾益腎方治療，藥方由黨參30g、黃芪30g、茯苓15g、白術15g、薏苡仁20g、熟地黃20g、黃精20g、菟絲子20g、女貞子20g、補骨脂20g組成，以水煎服，取汁250ml，分3次口服，1劑/d;治療21d為1個療程，共治療2個療程。
1.3療效評估
于治療2個療程，參照《血液病診斷及療效標準(第4版)》評估患者治療效果，完全緩解:①臨床無白血病細胞浸潤所致的癥狀和體征;②血常規(guī):血紅蛋白(Hb，范圍:男≥100g/L;女≥90g/L)、血小板計數(shù)(PLT，范圍:≥100×109/L)、中性粒細胞絕對值(范圍:≥1.5×109/L)，分類無白血病細胞;③骨髓細胞學:紅細胞與巨核細胞正常，原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)≤5%;部分緩解:①臨床、血常規(guī)檢查中有一項未達到完全緩解標準;②骨髓細胞學:原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)于6%～20%;未緩解:各項臨床體征無變化或加重，血常規(guī)中≥1項未達到完全緩解，原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)＞20%;將完全緩解、部分緩解納為有效組，反之納為無效組。
1.4基線資料調查
設計基線資料填寫表，閱讀患者病例資料并記錄研究所需資料，內容包括:(1)一般情況:性別、年齡、FAB分型(M1型、M2型、M4型、M5型、M6型)等;(2)實驗室指標:于患者入院時，采集其空腹肘部靜脈血5ml，置于兩支肝素抗凝管內，其中一支采用低速離心機(濟南歐萊博電子商務有限公司，型號:TD-4M)以4000r/min離心10min，采集血清用放射免疫法測定白細胞介素(IL)-6水平;另一支采用全自動血細胞分析儀(上海三崴醫(yī)療設備有限公司，型號:RT-7200)測定血常規(guī)、白細胞計數(shù)(WBC)、淋巴細胞絕對數(shù)(ALC)等水平。
1.5統(tǒng)計學方法
采用SPSS23.0軟件進行Sha-piro-Wilk正態(tài)分布檢驗、Mann-WhitneyU檢驗、χ2檢驗及Logistic回歸分析。
2結果
2.1老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果
80例老年AML患者經(jīng)中西醫(yī)結合治療2個療程，38例(47.50%)無效，42例(52.50%)有效，其中完全緩解34例(42.50%)，部分緩解8例(10.00%)。
2.2不同療效老年AML患者相關基線資料比較
無效組IL-6水平、WBC、ALC水平高于有效組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);組間其他基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。
2.3單項Logistic回歸分析
將2.2中比較差異有意義的變量納入作為自變量(均為連續(xù)變量)，將老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果作為因變量(1=無效，0=有效)，經(jīng)單項Logistic回歸分析結果顯示，IL-6、WBC、ALC過表達均可能是老年AML患者中西醫(yī)結合治療無效的影響因素(OR＞1，P＜0.001)。見表2。
2.4多元Logistic回歸分析
將老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果作為因變量(1=無效，0=有效)，將經(jīng)單項Logistic回歸分析得到的可能影響因素作為自變量，同時納入性別、年齡等其他基線資料，建立多元Logistic回歸模型，結果顯示，IL-6、WBC、ALC過表達均是老年AML患者中西醫(yī)結合治療無效的影響因素(OR＞1，P＜0.05，P＜0.001)。見表3。
3討論
中醫(yī)認為老年AML病機為邪毒內蘊、氣陰兩虛等，輔以清熱解毒方或健脾益腎法與化療聯(lián)合應用，可提高患者完全緩解率及總有效率，改善其生存質量〔9〕。但老年AML治療受多因素影響，可能會出現(xiàn)治療無效情況，范玉芳等〔10〕研究顯示，AML治療無效率達35.0%。本研究結果高于上述研究結果，可能與患者患病年齡不同有關，但提示老年AML患者治療無效高風險，臨床應高度重視。因此，積極找出老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果的影響因素，對調整干預方案、提高患者整體獲益尤為必要。本研究經(jīng)Logistic回歸分析結果顯示，IL-6、WBC、ALC過表達均可能是老年AML患者中西醫(yī)結合治療無效的影響因素。逐個分析原因，IL-6過表達:相關研究指出，急性白血病患者化療期間感染的發(fā)生與炎癥反應存在密切關系，而感染不僅會增加治療難度，還會增加患者預后不良風險〔11〕。IL-6是臨床評估炎癥反應常用指標，其主要由成纖維細胞、巨噬細胞等分泌而來，具有誘導B細胞分化、活化T淋巴細胞等作用，可參與炎癥反應過程〔12〕。據(jù)報道，IL-6表達與急性白血病患者感染有關，其高表達可能會增加治療期間感染發(fā)生風險，從而可能會影響AML患者治療效果，導致治療無效發(fā)生〔13〕。對此建議，對于中西醫(yī)結合治療前IL-6高表達的老年AML患者，治療期間應根據(jù)患者實際情況合理應用抗炎藥物，以預防感染發(fā)生，保障治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，WBC過表達引發(fā)的高白細胞血癥可能會導致老年急性白血病患者電解質紊亂，引發(fā)全身疼痛癥狀，且白細胞過度浸潤會損傷血管，從而增加治療難度〔14〕。同時，報道指出，AML患者外周血WBC異常升高還可能會誘發(fā)治療期間白細胞淤滯綜合征，造成血管堵塞、臟器缺血等并發(fā)癥發(fā)生，從而影響患者整體治療獲益，增加治療無效風險〔15〕。對此建議，對于入院時WBC過表達老年AML患者，中西醫(yī)結合治療期間可考慮輔以其他可降WBC藥物應用，如羥基脲，以更好地下調WBC，預防各類并發(fā)癥發(fā)生，確?；颊咧委煫@益。ALC過表達:研究表明，ALC與白血病、淋巴瘤等血液疾病患者預后存在一定關系〔16〕。淋巴細胞是調節(jié)機體免疫功能重要的細胞亞群，其不僅可預防微生物侵犯，還可介導抗腫瘤免疫應答，清除體內變異的宿主成分，從而遏制疾病進展〔17〕。ALC是指白細胞總數(shù)與淋巴細胞比例的乘積，其異常高表達多提示淋巴細胞亞群功能失衡，機體抗腫瘤免疫應答紊亂，從而可能會影響中西醫(yī)結合治療效果，增加治療無效風險〔18〕。對此建議，對于入院時ALC高表達老年AML患者，中西醫(yī)結合治療期間應增加調節(jié)免疫藥物干預，以增強患者免疫功能，確保整體干預效果。
作者:高彩鳳 李偉 柴鐵 單位:唐山市工人醫(yī)院
