早幼粒細胞白血病患者血漿D-D變化意義

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【摘要】目的探討分析急性早幼粒細胞白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL）患者血漿D-二聚體（D-dimer，D-D）變化的意義，為臨床檢查診斷治療提供參考。方法回顧性分析醫院2018年9月至2020年9月期間所收治的108例APL患者的相關臨床資料并將其作為APL組，另外選擇同期于醫院健康體檢的100例健康體檢者將其作為對照組。采用免疫比濁法，應用全自動凝血分析儀中檢測血漿D-D水平。比較APL組與對照組組患者血漿D-D水平，同步比較APL治療前與疾病控制及早期死亡患者血漿D-D水平。結果1）APL組患者的血漿D-D水平顯著高于正常健康對照組（P＜0.01）；2）APL死亡患者D-D水平顯著高于治療前及疾病控制患者（P＜0.05），且疾病控制患者血漿D-D水平指標數據顯著低于治療前（P＜0.05）。結論血漿D-D可作為APL患者病情進展及預后狀況評價的一項重要的指標，可為臨床及早治療APL提供重要科學依據。

【關鍵詞】急性早幼粒細胞白血病；D-二聚體；發病機制；預后評價，檢測，臨床意義

由于遺傳、環境、藥物等多種相關因素的作用影響，導致急性早幼粒細胞白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL）的發病率相對較高[1]。研究認為，該病屬于急性髓細胞白血病（acutemyeloidleukemia，AML）的一個亞型，是一類典型的造血細胞惡性克隆性疾病[2]。一旦發病，如果沒有得到及時有效的干預，將造成患者機體幼稚髓性細胞產生異常增生，其發病速度相對較快，且患者預后普遍較差，治療難度相對較大[3]。患者的機體正常血細胞將會受到嚴重破壞，進而產生對應的出血、發熱以及貧血、淋巴結腫大等相關癥狀[4]。該病患者群體在年齡結構方面不存在特異性，但主要集中表現為成年人，其臨床患病率約為急性髓細胞白血病患者總數的10%左右。APL在發病情況下，往往會有很多并發癥，諸如發生彌散性血管內凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）纖溶綜合征等[5]。D-二聚體屬于纖維蛋白降解后所形成的特異性產物。既往臨床實踐中，針對一些指標實施檢測，一旦獲得陽性結果時，其DIC已發展至中、晚期，錯失了最佳的治療機會。研究結果顯示，針對白血病患者而言，其體內可產生相關血管活性物質，導致血管內皮細胞受到一定程度的不良損傷，將在一定程度上活化血小板，造成患者血液表現為高凝狀態。如果患者沒有得到及時有效的控制，其病情將進一步發展遷延。隨著其凝血因子被大量地消耗，患者血液將表現為低凝狀態進而造成出血。臨床研究結果顯示，極大部分APL患者在發病狀態下，其外周血白細胞計數（whitebloodcellcount，WBC）水平將會異常上升，會出現大量的異常的早幼粒細胞，血小板水平顯著下降，常伴隨纖維蛋白溶解，D-二聚體（D-dimer，D-D）水平迅速上升，繼發纖溶亢進，從而誘發全身多臟器出血現象的發生，尤其是顱內大量出血而死亡[6-7]。通過對該項指標實施科學檢測，有助于反映機體纖維蛋白的生成情況，進而有助于掌握血液凝集系統的具體激活狀態。通過對患者的血漿D-二聚體水平數據情況實施有效檢測，能夠有效診斷APL，并為疾病的預后發展提供科學參考。因此，應該強化對APL進行診斷。相關研究結果認為：APL均存在纖溶凝血系統被激活以及血管中內皮細胞受損[7]。近年來，臨床上發現d-d可以作為直接反映機體凝血及纖溶狀態的重要指示物。本研究著重探討了APL患者血漿D-D水平的臨床意義，以期對臨床治療干預提供科學依據。現將具體情況報道如下。

1資料及方法

1.1一般資料

本研究回顧性分析了天津市北辰區中醫醫院2018年9月至2020年9月期間所收治的108例急性早幼粒細胞白血病患者的相關臨床數據資料，將其納入APL組。其中，在性別分布情況方面，男、女患者數分別為78例、30例；在年齡結構情況方面，跨度范圍為23~71歲，年齡平均為（49.39±10.21）歲；在身體質量指數（bodymassindex，BMI）方面，跨度范圍為18.3~25.2kg/m2，身體質量指數平均（22.38±2.02）kg/m2。另外選取同期于我院收入的100例健康體檢者將其納入對照組，其中，在性別分布情況方面，男、女分別為73例、27例；在年齡結構情況方面，跨度范圍為24~69歲，年齡平均為（48.37±10.09）歲；在BMI情況方面，跨度為18.3~25.2kg/m2，平均為（22.42±10.26）kg/m2。經統計學分析，2組研究對象上述各方面一般基線資料數據差異無統計學意義（P＞0.05）。可以進行比較。

1.2方法

APL組患者于入院24h之內完成準備及前期工作并接受相關檢查，檢查之前，按照治療需要服用藥物，不必中斷治療。對照組均接受對應體檢，確定身體健康。兩組研究對象均于清晨空腹狀態下采集標本，根據標準化的操作流程，抽取3.0mL的靜脈血液樣本，將其置于枸櫞酸鈉抗凝管中進行抗凝，密封之后顛倒搖晃多次，確保血液樣本與枸櫞酸鈉抗凝劑之間實現充分地混勻。之后，按要求送往實驗室嚴格按照規范化操作進行檢驗。值得注意的是，樣本必須在送檢后的2h之內進行檢測分析，如果因為相關原因導致檢測時間延遲，則必須按照操作程序另行取得有效血液樣本。于3000rpm轉速下持續離心10min，有效靜置后，取血漿，采用全自動凝血分析儀（貝克曼，型號為ACL7000型）對D-D指標數據進行測定分析，檢測方法為免疫比濁法。D-D指標正常值參考范圍為0~0.2mg/L，如超出上述范圍則判定為陽性。

1.3觀察指標

比較APL組與對照組研究對象的血漿D-D水平；比較APL組患者治療前與疾病控制及早期死亡患者的血漿D-D水平。

1.4統計學方法

采用SPSS22.0軟件對本研究中數據進行統計分析，計量資料及計數資料分別以（x-±s）及例（%）的形式進行表示，分別采用t檢驗及χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1APL組與對照組血漿D-D水平指標情況對比

研究結果顯示，較之于對照組而言，APL組血漿D-D水平顯著偏高（P＜0.01）。具體情況見（表1）。

2.2APL組治療前與疾病控制及早期死亡患者血漿D-D水平指標情況對比

研究結果顯示，死亡患者D-D水平顯著高于治療前以及疾病控制者（P＜0.05），且疾病控制患者血漿D-D水平顯著低于治療前（P＜0.05）。具體情況見（表2）。

3討論

目前條件下，由于遺傳、環境、藥物等多種因素的綜合性作用，白血病已經發展成為臨床上常見的血液病[8]。急性早幼粒細胞白血病（APL）屬于一類十分特殊和典型的急性髓細胞白血病類型。患者在該疾病發生后，如果沒有能得到及時有效的治療干預，容易造成彌散性血管內凝血，該病的發病較急，病情較為嚴重，治療相對困難，患者病死率相對較高，嚴重危及患者生命安全[9]。有資料研究結果顯示，針對急性早幼粒細胞白血病（APL）患者而言，其彌漫性血管內凝血發病率高達76%[10]。急性早幼粒細胞白血病（APL）屬于典型的造血系統惡性病變疾病類型，一旦發病，在沒有予以有效干預情況下，將造成患者機體內的骨髓等造血組織產生快速的白血病細胞增生表現[11]。同時，患者的白血病細胞將向外周循環血液內發生大量蔓延，進而在極大程度上抑制血液內的正常細胞分化，導致患者的機體內的正常細胞受到明顯的損傷，進而發生異常凋亡[12]。目前條件下，臨床上關于APL的具體發病機制尚未完全明晰。但是，大多數專家學者均認為，該病發病主要是受到多種相關性因素的作用和影響[13]，如：病毒入侵、化學毒物、放射性以及遺傳性因素等。研究表明，APL患者群體中，以中青年人群居多，在青少年群體也有少見病例，屬于一種較為特殊的髓細胞白血病，是一種常見的造血組織惡性疾病類型，造血組織存在白細胞增長以及白細胞進入外周循環血液等，為該病的突出特征。APL發病狀態下，患者血液正常細胞分化過程會受到抑制，從而導致機體正常細胞出現異常凋亡現象，臨床上主要表現為：臟器浸潤、發熱、出血、貧血以及代謝異常等方面的表現，嚴重影響正常生活，危及健康安全。研究結果顯示，急性早幼粒細胞白血病（APL）患者容易引發出血的主要原因，是因為白血病性早幼粒細胞會對促凝物質進行大量合成以及釋放，其中具有代表性的就是組織因子，其會導致機體產生相應的凝血障礙，同時發生繼發性纖溶亢進。尤其是在機體內的白血病性早幼粒細胞達到一定負荷量條件下，患者的血液凝固性將得以明顯提高，造成其體內產生大量的微小血栓，進而造成繼發性纖溶亢進的發生和發展，誘發患者嚴重出血。研究結果表明，一旦發生急性早幼粒細胞白血病（APL）后，患者的病情將非常危重，其預后狀況極差。如果沒有對患者采取積極有效的治療，那么會對患者造成十分嚴重的威脅[14]。所以，應該強化對APL進行盡早診斷，對其異常凝血功能及早加以發現，從而為臨床治療提供一定的依據。研究結果顯示，臨床常規診斷指標極易受外界相關因素的作用和影響，對此需要尋找更為有效的臨床診斷指標。實踐操作證實，血漿D-二聚體屬于一類具有特異性的纖維蛋白降解物，其借助纖溶酶的有效作用，可有效生成交聯纖維蛋白。一旦患者的機體血漿D-二聚體水平產生明顯升高，則提示其機體的溶血系統以及纖溶系統可能已經得到了完全性的激活。所以，在對機體繼發性纖溶亢實施科學評估時，血漿D-二聚體可以被作為一項科學性指標。對血漿中D-D水平進行檢測是較為理想的方式。在患者患病之后通過對其血漿D-D檢測，可以發現：血漿中D-D水平會顯著升高，從而為臨床治療提供相關指導，有效預防合并癥的發生[15]。本研究中，將APL患者于正常健康人群對照組予以對比，結果顯示：APL組的血漿D-D水平顯著高于對照組（P＜0.01）。本研究針對APL患者實施組內對比，結果數據顯示：死亡患者D-D水平顯著高于治療前及疾病控制患者（P＜0.05），且疾病控制患者血漿D-D水平顯著低于治療前（P＜0.05）。上述研究結果提示：在判定APL患者的纖溶及凝血紊亂發生情況方面，D-D指標的敏感性非常高，而且可以很好地將APL患者機體中的纖溶亢進與凝血系統激活狀態予以表達和反映。通過有效檢測APL患者血漿中的D-D水平，能夠對患者預后狀況及疾病發病程度具有較好的反映。因此，D-D可作為反映APL病情進展與預后狀況的重要指標。本研究所得的結果與林朝[16]、文三玉[17]、王穎[18]研究結果相一致，均得出D-D可以作為APL臨床診斷的重要指標。綜上所述，血漿D-D可作為APL患者病情進展及預后狀況評價的一項重要的指標，可為臨床及早治療APL提供重要依據。但針對其不同具體數值所對應的疾病情況，還有待于進一步研究，以獲得更加精確精準的結果，為臨床診斷和治療提供科學參考。

作者:苑新蕾 單位:天津市北辰區中醫醫院檢驗科