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只給絕對必需的藥,對不良反應較大的藥物,用量應從小量開始。
對有效量與中毒量接近的藥物,如氨茶堿、地高辛等進行必要監測,根據測定參數調整給藥方案。
服用對肝、腎功能有影響的藥物,應注意病情變化,及時檢查肝、腎功能。
每次診治時詢問用藥史和用藥情況。
慢性病治療應穩步進行,用藥簡捷,達到效果,防止濫用藥與長期用藥。
了解每一個藥物的問題所在,選擇不良反應小的藥物或療法。
理解患者的特殊需要,傾聽患者意見。
教育患者遵照醫囑服藥。
用藥種類要簡化。大部分藥物不良反應出自處方,并與劑量有關,處方以及監測不當是最常見原因。藥物用量越大、療程越長、每天服藥次數越多、服藥品種越多,不良反應就越大。所以,對患有多種疾病的老年人,選用藥物應反復權衡利弊,根據病情輕重緩急,慎選主要藥物,以選用最少藥物的最低有效量為上策,一種藥可治多種疾病更好。如需同時合用藥物時,以不超過3~4種為宜。近年上市的許多控釋劑、緩釋劑,多數每天只服1次,可供選用。
選擇不良反應小的藥物尤其是門診及住院的老年患者,有時一種藥物的不良反應用另一種藥物去治療,但這又可能發生新的藥物不良反應,導致惡性循環。所以,開始用藥時就應合理選擇,盡量消除或減少開始時的藥物不良反應。
使用計算機處方系統有助于預防筆跡潦草、劑量不當、相互作用、過敏等引起的藥物不良反應。藥師應該常規詢問藥物和非藥物的癥狀,使用計算機不良反應檢測系統發現處方錯誤,并鼓勵寫不良反應報告。
考慮患者對醫囑的依從性藥物類型影響老年患者的依從性,據統計,精神藥物的依從性只有45%,鎮痛藥只有21%。影響老年患者對醫囑依從性的因素如下。①病態和失能:如行動不便、視力不良、理解和記憶缺陷、抑郁癥或精神病。②用藥復雜:用藥過多、給藥時間過多、給藥方法復雜、給藥裝置難用。③藥品性質:味道、價錢、不良反應、膠囊或片劑大小等。
藥師
嚴格處方審查
準確調配
細心指導
藥師是患者安全用藥的守護神,肩負著維護人類健康的崇高使命,關系到患者的生命安危。首先要尊重患者;其次,藥師的工作要認真負責,為患者用藥把關。特別是在患者多,而且只有一位藥師時,更要小心謹慎。
1.1一般不良反應
消化系統表現為:口干、惡心,腹痛,腹瀉,消化不良,便秘,亦可有流感癥狀,
1.2肝毒性并有轉氨酶升高,發病率≥1%,呈現劑量依賴性,阿托伐他汀。西立伐他汀,洛伐他汀有此報道,停藥后均可消失。
1.3血栓性血小板減少性紫癜:少見某男45歲高膽固醇血癥,口服辛伐他汀10mg,2次/d,第二次服用后即出現面部,胸部,肢端有彌漫性瘀斑,血小板數減少,
1.4精神抑郁有報道5例年齡為44~66歲的女性高脂血癥患者每晚服用普伐他汀10mg,治療12周出現精神抑郁癥狀。其中1例因伴有高血壓而服用依那普利治療。精神抑郁癥狀嚴重,產生自殺念頭,8周后停用普伐他汀,未用抗抑郁藥物,2周后癥狀改善。
1.5感覺異常和脫發澳大利亞報告22例高脂血癥患者服用辛伐他汀引起異常感覺,多發生在面部,頭皮,舌頭和四肢,表現為麻木感,燒灼感,皮膚過敏,或疼痛,出現的時間各不相同,從用藥當天到治療1年。并報告16例高脂血癥患者服用辛伐他汀引起脫發,女性占13例,出現癥狀時間3d~15個月。
1.6據報道他汀類藥物可引起陽痿。英國威爾士醫學院研究人員報告羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可能引起陽痿,他們查閱美國國會圖書館數據庫發現57例陽痿病例與使用他汀類藥物有關,另外有163例其他病例報道到英國醫藥安全委員會,有77例報告陽痿的病例與辛伐他汀有關,其中44例換藥后恢復。
1.7肌肉毒性:一般來說肌病的發生率約為0.1%~0.2%,且與劑量相關,若出現肌病后繼續用藥,則可進展為急性腎衰和橫紋肌溶解。臨床表現為:肌痛、肌觸痛、肌無力、肌病、跛行,嚴重者引起橫紋肌肉溶解癥。除肌肉癥狀外,還表現為:血清肌酸激酶(CK)升高達正常高值10倍以上,血清ALT升高到正常高限3倍以上,肌肉活檢為非特異性炎癥性改變,肌電圖顯示肌病表現,肌球蛋白尿,是他汀類藥物的嚴重不良反應。其發生機制可能由于:①他汀類藥物作用于線粒體某些環節,使甲-羥戊酸鹽缺乏,因而細胞合成輔酶Q10發生障礙,能量受到抑制,導致細胞能量耗竭死亡。②他汀類藥物減少法尼醇及異戊二烯合成,而法呢醇及異戊二烯是合成某些蛋白質的必須物質。③他汀類藥物引起細胞內鈣離子濃度增加,導致細胞內鈣超載,引起細胞死亡。④他汀類藥物使膽固醇的合成減少導致細胞膜的通透性及不穩定性增加。⑤他汀類藥物通過細胞色素P450的同工酶3A4所代謝,一些在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制的藥物能增高他汀類藥物的血藥水平,增加肌病的發生率;服用西立伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀,氟伐他汀及辛伐他汀與利托那韋合用、阿托伐他汀與地爾硫卓合用均有引起肌病或橫紋肌溶解癥病例報告,臨床表現為不同程度的肌病、肌觸痛、肌無力等癥,血清CK升高達10倍以上,出現癥狀時間在服藥24h至6個月不等,在停藥,給予對癥治療幾天至數周,癥狀緩解,血清ck恢復基礎水平。有報道服用氟伐他汀20mg/d,20d后發生肌病,除肌肉癥狀外,還同時伴有色素沉著,全身皮膚呈灰黑色,以關節及頸部最深,停藥2周后逐漸消失。
2貝特類藥物不良反應
2.1胃腸道反應:為貝特類最常見的不良反應,多為輕微的惡心、腹瀉和腹脹等,通常持續時間短暫,不需停藥。
2.2偶見皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫發、頭痛、失眠和減退等。
這些反應一般也很輕,多見于服藥之初的幾周之內,不需停藥也可自行消失。個別癥狀明顯者應減少劑量或停藥。
2.3肝腎功能損害:長期服用貝特類時,應警惕藥物引起的肝腎功能損害。原有肝臟和腎臟疾病的患者應當慎用這些藥物。
2.4藥物性橫紋肌溶解癥:少見。表現為肌肉疼痛、無力,有時還有肌肉抽搐,血中CK含量往往明顯升高。特別是同時服用貝特類與他汀類者兩種調脂藥物,發生肝腎損害和橫紋肌溶解癥的危險便會明顯增加。因此,服藥期間應定期查肝、腎功能和血清中的CK含量。
2.5膽結石的發生率升高,可能與此類藥物使膽固醇排入膽汁的量增多,促進膽結石形成有關,故已有膽結石或膽囊炎等膽道疾病的患者應謹慎用藥。
2.6胚胎毒性:可使胚胎生長延遲,孕婦、哺乳期婦女慎重服用,育齡期婦女和兒童一般也不宜用此類藥物。
2.7個別患者服藥后白細胞、紅細胞和嗜酸性粒細胞可能減少,應定期檢查血常規。
2.8增強抗凝劑藥效及升高血糖,若同時服抗凝藥或降糖藥時,應注意調整藥物的劑量。
3煙酸類不良反應
3.1常見皮膚潮紅和皮膚發癢,偶見惡心、嘔吐、腹瀉、心悸、蕁麻疹;嚴重的可致肝功損害。本品還可使葡萄糖耐量降低,血中尿酸濃度增加,故對消化性潰瘍、肝功能減退、隱性糖尿病及痛風患者慎用。
3.2本品與腎上腺素能阻滯劑合用可引起性低血壓。
3.3煙酸胺皮下或肌內注射可產生劇痛。
4膽酸隔置劑的不良反應
食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、視物模糊、頭痛、失眠、心悸、出汗、皮疹等。忌用于伴心肌損害、室性心律失常,原發膽汁肝硬化患者。定期檢查肝腎功能等。
5不飽和脂肪酸類的不良反應
忌用于有出血性疾病患者。HMG-CoA還原酶抑制劑,忌用于活動性肝炎或血清氨基轉換酶持續升高者;用藥前和用藥后應定期查肝功能。出現肝病時應及時停藥。嚴重腎功能不全者忌用本藥。
參考文獻
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【關鍵詞】藥物不良反應;回顧性總結;系列病例分析
本文對我院2006年上半年168例藥物不良反應報告進行回顧性分析,旨在了解引起不良反應的藥物及臨床表現,為臨床安全合理用藥提供參考。
1資料來源與方法
對我院2006年上半年門診及病房收集上報的藥物不良反應報告168例,按患者性別、年齡、藥物類別以及不良反應的臨床表現類型進行統計分析。
2結果
2.1病人基本情況及ADR發生率168例發生ADR的病人中,男性患兒99例(58.93%),女性患兒69例(41.07%),男性患兒與女性患兒發生ADR的比例約為1.43∶1。各年齡組的ADR發生率不同,其年齡分布及構成比見表1。
2.2不良反應涉及藥品種類及例數168例不良反應中,單一用藥133例(79.17%),聯合用藥35例(20.83%),聯合用藥可增加ADR的發生率。引起ADR的藥物共計74個品種,其中中藥制劑3種,其余均為西藥制劑;口服藥品25種;按其藥理作用分13類(見表2)。抗菌藥物所致不良反應占首位,122例(72.62%),涉及39種藥物(見表3),其次為抗腫瘤藥物所致不良反應為9例(5.36%)。
2.3不良反應分類及臨床表現不良反應涉及的系統較多,以皮膚系統的各種皮疹最多,病例127例,占75.60%,提示皮疹是臨床最常見的ADR;消化系統、心腦血管系統次之(見表4)。表1年齡分布及構成比表2不良反應涉及藥物種類、病例數及構成比表3抗菌藥物致不良反應品種及例數表4不良反應分類及臨床表現
2.4嚴重不良反應嚴重不良反應5例,占總數的2.98%。主要表現為過敏性休克、肝功能損害及嚴重藥疹。注射用阿奇霉素(齊宏)、頭孢呋辛(達力新)各引起過敏性休克1例,拉莫三嗪片(利必通)引起嚴重藥疹1例,布洛芬口服液(美林)引起肝損害1例,這4例嚴重不良反應經過搶救治療均恢復正常。另外1例為外院使用中藥注射劑穿琥寧引起過敏性休克來我院搶救,因多器官臟器衰竭搶救無效死亡。提示臨床醫生,兒童應用中藥注射劑應謹慎。
3討論
3.1本組不良反應報告中抗菌藥物致不良反應占首位主要是頭孢菌素類和大環內酯類藥物。抗菌藥物的廣泛大量應用,使其藥物不良反應發生率增多,提示臨床醫生根據患兒具體情況,合理使用抗生素,在使用藥物前要詳細詢問患兒的過敏史,用藥后認真觀察,以減少藥物不良反應發生。
3.2從不良反應的臨床表現來看,以皮膚過敏反應最多這可能與兩個原因有關:一是皮膚反應的臨床表現易于觀察和診斷,且不易與其他疾病相混淆;二是藥疹是變態反應所致,目前臨床上的一些常用藥物,如抗感染藥、解熱鎮痛藥、抗癲癇藥等,它們的抗原性較強,最易引起該類反應。盡管皮膚過敏反應發生率較高,但是病情較輕,一般予以停藥或治療癥狀即消失。其中1例為嚴重藥疹,經住院治療后痊愈。
3.3聯合用藥不良反應本次調查中,聯合用藥占20.83%。多種藥物聯合使用,可能產生協同作用,也可能產生拮抗作用,甚至引發ADR,對病人造成損害。臨床聯合用藥現象比較普遍,但潛伏巨大安全隱患。ADR的發生率常隨著聯合用藥種類的增加而增高,當聯合用藥超過4種時,ADR的發生率呈直線上升[1]。提醒臨床醫師給病人開處方時,要注意藥物的配伍禁忌。
3.4中藥注射劑所致不良反應唯一1例死亡病例為外院使用中藥制劑穿琥寧注射液所致,來我院急救中心搶救無效死亡。由于中藥成分比較復雜,其所含蛋白質或生物大分子作為過敏原導致過敏反應發生[2],另外,劑型的改變容易導致成分發生變化,很有可能也是不良反應發生的原因。提示臨床醫生,兒童應用中藥注射劑應慎之又慎。
3.5盡管一些ADR具有不可預測性(B型ADR),但是多數的ADR是可以避免的,要求臨床醫生用藥前問清病人的ADR史,家族過敏史,注意藥物配伍禁忌等,減少藥物不良反應的發生,把安全用藥放在合理用藥的第一位。
【參考文獻】
隨著藥品生產品種的增加和用藥數量的增長,藥品不良反應(ADR)的發生率嚴重性越來越突出,也越來越受到人們的高度關注。據統計我國有6萬多家醫院,400多萬醫務工作者,年門診量25億多人次,其中約24萬人死于藥物ADR,約占5%。美國統計每年12.5萬人死于ADR和用藥不當,使之成為僅次于心臟病、癌癥、中風之后第四殺手。國外已把ADR和藥源性疾病(DID)視為一種新的流行病。下面著重介紹幾類用藥量最大,用藥頻率過高,發生ADR最多的藥物給大家,望高度關注,盡量減少ADR避免醫療糾紛發生。
1 抗菌藥物ADR發生率居首位
抗菌藥的廣泛大量應用使ADR的發生率增加,世界衛生組織(WHO)在全球范圍的一項調查發現,住院患者中應用抗生素藥物約占30%,而中國住院者中用抗生素占80%,其中使用廣譜或聯合使用兩種以上抗生素約占58%,大大超過了國際水平。總醫院[1]2004年對全軍收集1534例ADR病例報告分析發現其中抗生素ADR占44.01%居首位。而抗生素中兩大類用量最多、頻率最高、ADR最多的是頭孢類和喹諾酮類。頭孢類主要是過敏反應,肝、腎及神經系統損害,如常用的頭孢拉啶(先鋒6號)國家ADR監測中心收到1450余份ADR報告,表現為血尿病例達210余份,其中注射劑占200余份(占97.63%),而且發生在兒童身上,超過半數。因該藥90%經尿液排出,如果用藥劑量大,濃度高,靜脈滴注速度過快,或用藥時間過長,很容易發生血尿現象,所以對該藥注射劑使用應提高警惕。其次喹諾酮類也是目前用藥頻率最高和用藥量最大的抗菌藥物之一。現已成為廣泛應用的抗感染一線藥物。其ADR最主要是影響兒童骨骼發育、損害負重關節、使骨生成受阻致矮小,此外還可引起肌腱炎和肌腱斷裂,因此孕婦、哺乳期婦女和兒童應禁用。該藥日本已禁止18歲以下使用。而我院處方中兒童腹瀉、腸炎用諾氟沙星,應引起重視。總醫院對諾氟沙星、氧氟沙星和環丙沙星一項18個月研究表明:400多例肌腱損傷患者中多數(70%)年齡大于60歲,特別是與糖皮質激素合用發病率更高。在統計161份左氧氟沙星ADR有68例跟腱斷裂,老年人居多,發病用藥在6~8天內,跟腱斷裂10天,個別48小時內發病,所以老年人應慎用此類藥品。此外氨基糖苷類抗生素(慶大霉素、卡那霉素、新霉素等)引起耳聾占耳聾人數的1/3,每年以2萬~4萬人數增長[2],我國兒童使用抗生素致耳聾的多達30萬。該類藥與利尿劑合用會加重耳中毒性和腎毒性。《健康報》報道慶大霉素用量過大或靜滴過快影響神經―肌肉接頭的正常功能,表現重癥肌無力、嚴重窒息或呼吸抑制死亡。甲硝唑、替硝唑靜滴過快也可引起小腦綜合征(站不穩、行走困難等),我院門診患者也常用慶大霉素、甲硝唑靜滴,有時滴速過快,應加強用藥監護,防止意外發生。另外紅霉素或甲紅霉素與息斯敏或特非那丁合用應禁忌(因二者對心臟均有毒性,單用不明顯,合用正常量也可發生心律失常)。紅霉素與阿司匹林均有一定耳毒性,單用時毒性不顯著,合用時則耳毒性增強,會導致聽力減弱。有報道紅霉素與酮康唑同時服用引起猝死100多例。值得醫生高度重視。
2 糖皮激素類ADR
糖皮激素長期大量使用發生ADR比較多,可引起血糖升高、血壓升高、精神興奮(失眠、精神障礙)、胃及十二指腸潰瘍出血、免疫力低下、血鉀血鈣降低、骨質疏松、脫鈣及病理性骨折等。2003年非典(SARS)爆發期間糖皮質激素的使用出現盲目性。有人調查[3]顯示在用激素的病人中32%的患者發生血鈣降低。用量在≥320mg/d組中則高達47.6%血鈣降低。SARS后期許多患者罹患股骨頭壞死及膝關節、踝關節和肩關節壞死。根據不完全統計在北京感染SARS的醫務人員中1/3~1/2已出現骨壞死,可見比例相當高,而腎病綜合征長期大量應用激素引起股骨頭壞死也常見。另外,激素引起不可逆青光眼或失明也有報道。特別是酒后服用激素更加重股骨頭壞死和胃腸道出血,可見激素類ADR相當嚴重。因此使用激素應慎重,在保證療效安全的前提下,盡可能減少劑量、縮短療程、切記盲目增加劑量。
3 非甾體抗炎藥(NSAIDs)的不良反應
該類藥的使用發達國家占處方總量的4%~9%,而我們國家則更高,僅次于抗感染藥,位居第二位。這類常用的有阿司匹林、撲熱息病、去痛片、布洛芬、安痛定、消炎痛等,其主要作用就是解熱鎮痛,常用于各種炎性關節炎、頭痛、痛經、癌痛等。目前所有感冒藥復方制劑都含有NSAIDs。如速效傷風膠囊、白加黑、感康、康必得、感冒清、感冒靈、維C銀翹片等其主要成分就是撲熱息痛。該類藥主要在肝代謝、腎臟排泄,所以ADR主要損害肝、腎。國外統計1799例年齡>65歲的急性腎衰竭患者中18.1%的患者與使用NSAIDs有關。急性腎衰竭多發于用藥后12天,也有始于首劑藥物后幾小時,腎毒性在半衰期短的NSAIDs比半衰期長的發生更快。值得提醒的是我院處方中常見兩種感冒藥同時使用(如速效+撲熱息痛),屬于重復給藥、劑量加大、毒性增強。另外服感冒藥飲酒易醉,危害重大(因二者均在肝代謝相互競爭均受到影響)。不但藥物毒性增強,而且乙醇代謝受阻而呈雙硫侖樣反應加重。此外甲硝唑類,頭孢類與乙醇同服也會出現雙硫侖樣反應。醫護人員應提醒患者服該類藥時禁止飲酒。此外近年新上市的NSAIDs塞來昔布(西樂葆)和羅非昔布治療作用雖好,但引起腎毒性報道也越來越多,引起心梗或卒中發生率約3.5%,有些國家已停售,而我們還在應用,提醒醫生對老年人患有心血管病使用該藥治療腰腿痛、關節時應慎重。
4 中成藥ADR
中成藥長期以來,被認為是使用安全、副作用小的一類制劑,沈陽總院統計1200例ADR報告,中成藥ADR排在第三位,占13.30%。中成藥ADR近年日漸增多,這是因為中藥制劑(尤其靜脈注射)大量應用有關。總醫院對138例中成藥ADR發生率統計排前5位的是:燈盞花、穿琥寧、雙黃連、清開靈、葛根素注射液。此外魚腥草、血檢通發生的ADR也比較多。ADR主要表現:過敏性休克、高熱、寒顫、心慌、頭暈、血壓下降、皮膚瘙癢、咽發麻、胸悶等。專家指出:中藥注射制劑因為化學成分復雜,生理作用廣泛,生產技術和質量控制指示不夠完善等原因。所以用藥應掌握原則是“能口服不肌注,能肌注不輸液”對有過敏史者,老年人、小兒、孕婦、哺乳期婦女等特殊群體應慎重用藥。
5 結語
綜上所述用藥注意事項:①單次用藥劑量不宜過大,過大易造成肝、腎損害。②用藥品種不宜過多,過多會造成重復用藥毒性增加。③長期用藥要科學搭配,定期監測肝、腎功能,避免同時使用對肝、腎毒性作用有協同效果的藥物。④用藥應嚴密觀察,一旦發生ADR立即停藥,及時處理。⑤老年人用藥發生ADR比較多,因老年人同時患多種疾病用藥情況復雜,應特別慎重。
參考文獻
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2謝斌,戴振國,主編.合理用藥問答.北京:人民衛生出版社,2003.411
【關鍵詞】抗菌藥物;不良反應
抗菌藥物在臨床上廣泛應用于預防和治療各種感染性疾病,在控制細菌感染方面發揮著重要的療效[1]。但臨床上使用抗菌藥物時可能會引起不良反應,如不及時處理,將會造成嚴重的后果。我院對2009年1月~2009年12月涉及抗菌藥物的不良反應報告78例進行回顧性分析,探討抗菌素藥物不良反應與患者性別、年齡、藥物品種、給藥途徑之間的關系及不良反應的臨床表現,為臨床安全用藥提供參考。
1資料與方法
1.1一般資料
選取我院2009年1月~2009年12月78例抗菌藥物不良反應報告進行回顧性分析。全部不良反應報告均由護士、臨床藥師、門診或住院醫師發現后通過科室呈報的方法直接報告。不良反應報告的內容包括:患者姓名、性別、年齡、科別、門診號或住院號、既往病史、臨床診斷、用藥情況(藥品通用名稱、規格、生產廠家、用法用量、給藥途徑、有效期、合并用藥等)。
1.2研究方法
對全部患者的不良反應報告按照患者性別、年齡、藥物品種、給藥途徑的關系及不良反應的臨床表現等分別進行統計分析。
1.3統計學方法
應用統計學分析軟件SPSS8.1對資料數據進行統計學分析,對計數資料采取X2檢驗,且以P
2結果
2.178例不良反應發生的性別分布比較分析情況見表1。
表178例不良反應發生的性別分布比較分析情況 例(%)
性別 例數 百分比
男性 41 52.56
女性 37 47.44
通過表1可以得出,78例不良反應報告中發生于男性患者41例,占52.56%;女性患者37例,占47.44%。男女所占比例相當,差異無統計學意義(p>0.05),提示抗菌藥物不良反應的發生在性別方面無明顯差異。
2.278例不良反應發生的年齡分布特征見表2。
表278例不良反應發生的年齡分布特征例(%)
年齡(歲) 例數 百分比
16 19 24.36
16~60 17 21.80
60 42 53.84
78例不良反應報告中發生于16歲以下兒童19例,占24.36%;16~60歲成年人17例,占21.80%;60歲以上老年人42例,占53.84%。抗菌藥物不良反應的發生以老年人最為常見,其次為兒童,再次為成年人。
2.3不良反應發生的藥物品種分布
引起的不良反應的藥物品種中青霉素藥物30例,占38.46%;頭孢菌素類藥物23例,占29.48%;喹諾酮類類藥物18例,占23.08%;β-內酰胺類藥物7例,占8.97%。其中引起19例兒童不良反應的藥物中,有10例是由青霉素類引起的。
2.4不良反應發生的給藥途徑分布
引起不良反應的藥物給藥途徑中最常見的是靜脈滴注65例,占83.33%,;其次是口服給藥9例,占11.54%;肌肉注射4例,占5.13%。
2.5不良反應發生的臨床表現分布
不良反應的臨床表現中皮膚和皮膚附件損害52例,占66.67%,主要表現為皮炎、皮疹、風疹、蕁麻疹、紅腫、瘙癢等;胃腸道功能失調21例,占26.92%,主要表現為惡心、嘔吐、泛酸、腹瀉、便秘、腹痛、腹脹等;過敏反應5例,占6.41%,主要表現為惡寒、發熱、乏力、過敏性休克甚至死亡等。
2.6不良反應的處理及預后
78例不良反應報告中,發生時間最短者在靜脈滴注過程中出現,最長者在用藥1周后出現,大多數不良反應在用藥3d內出現。不良反應發生后及時停藥,并采取相應的處理措施。78例發生不良反應的患者中大多數反應程度較輕,停藥后即好轉,少數反應嚴重者需進行相應的對癥治療。78例患者中除1例因過敏性休克死亡外,其余77例患者經過及時處理后均治愈或好轉。
3討論
藥物的不良反應是指按正常的用法用量下應用藥物預防、診斷或治療疾病的過程中發生的與治療目的無關的有害反應,同時排除因藥物濫用、過量、誤用及質量問題等引起的有害反應[2]。
本研究發現:抗菌藥物不良反應的發生與性別無關,與年齡有關。老年人最為常見,其次為兒童,再次為成年人。兒童中不良反應發生率遠遠超過同年齡段的人口構成比,這可能與兒童的生理及病理特征有關[3]。兒童的肝、腎功能尚未完全發育成熟,影響藥物在體內的代謝和排泄。老年人常伴發有一種或多種基礎性疾病,臨床醫生在用藥時會注意抗菌藥物劑量的控制。
引起不良反應的藥物給藥途徑中最常見的是靜脈滴注,這可能與臨床上多采用靜脈滴注給藥途徑有關,靜脈給藥起效快,血藥濃度達峰時間短,生物利用度高,同時存在合并用藥、配伍反應、溶解后的穩定性、滴注速度等問題[4]。
引起抗菌藥物不良反應的主要因素是藥品中存在少量的雜
質,活性成分在貯藏過程中發生了氧化、還原、分解、聚合、降解反應。這些化學反應的產物對人體產生有害作用[5]。此外,患者的個體差異也是引起抗菌藥物不良反應的必要條件。
發生過敏反應的患者多伴有變態反應性疾病,少數患者為特異性高敏感體質。發生皮炎、皮疹、風疹、蕁麻疹、紅腫、瘙癢等不良反應多屬于Ⅲ型變態反應,多由青霉素類藥物引起;惡心、嘔吐、泛酸、腹瀉、便秘、腹痛、腹脹等胃腸道不適反應主要由抗菌藥物的化學性刺激所致,也可能與長期使用抗菌藥物后腸道菌群失調有關,多由喹諾酮類藥物、頭孢菌素類藥物引起。過敏性休克屬于Ⅰ型變態反應,多由頭孢菌素類、青霉素類藥物引起。頭孢菌素類藥物與青霉素類藥物之間易發生交叉過敏反應,引起藥物熱,使用前應先做皮試,謹慎用藥。當長期或大量使用抗菌藥物后,人體中寄生的正常敏感菌群被破壞,不敏感菌群(即耐藥菌群)大量增殖,外來菌也乘虛而入。當這類優勢菌為致病菌時,可引起二重感染。臨床常見的二重感染癥狀為消化道功能失調[6]。
如何有效地預防和控制抗菌藥物不良反應是臨床工作中的一大難題。在今后的臨床用藥時應嚴格掌握使用抗菌藥物的適應癥,對既往有過敏史的患者應加強用藥監護。同時,應重視對抗菌藥物不良反應的監測工作,以減少不良反應的發生,保障患者用藥安全。
參考文獻
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[4] 張曄.638 例抗生素藥品不良反應報告分析[J]. 北京醫學.2010,32(8):654~655
關鍵詞:辛伐他汀;降血脂藥物;不良反應
辛伐他汀藥物是還原酶抑制劑,可以使機體膽固醇的合成減少,清除增加,從而降低血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和極低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀目前是臨床應用最廣的降脂藥物,同時還具有多種非降脂用途,如可用作心血管疾病的預防及治療、房顫治療的上游藥物等,且臨床應用領域還在不斷拓展[1]。由于辛伐他汀在臨床應用廣泛,其不良反應也日漸增多,已引起臨床用藥的高度關注。我們對近年臨床辛伐他汀藥物不良反應情況進行了調查分析,報告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 選擇2006年1月至2011年12月,在我院門診或住院就診使用辛伐他汀藥物,且資料完整的2436例患者,其中男1245例,女1191例;年齡3675歲,其中
1.2 調查方法 采用回顧性調查方法,按照國家藥品監督管理局制定的藥品不良反應報告表和衛生部藥物不良反應篩選標準進行調查。
1.3 統計學方法 將2436例他汀類藥物使用者相關信息錄入設計好的表格中,用EXCEL軟件對資料進行分析;采用spss13.0軟件,計數資料用卡方檢驗,P
2 結果
2436例辛伐他汀使用患者,不良反應例數為118例(4.84%),經過減少劑量或停藥,對出現的問題給予積極處理,所有病例病情得到控制,無1例患者發生不可逆事件。不良反應發生分布情況:男61例,發生率為4.90%,女57例,發生率為4.79%,性別比較差異無統計學意義(p>0.05);年齡在
3 討論
藥物不良反應(ADR)是指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應。由于生活水平逐漸提高及生活方式的該變,人群血脂水平正逐漸升高[2],而辛伐他汀藥物臨床降脂效果肯定,且能減少心腦血管事件風險的發生[3],并以其用藥方便、價格能被患者所接受的優勢而廣泛應用于臨床,但在臨床應用中也出現部分不良反應。從本組調查結果顯示:辛伐他汀藥物不良反應率為4.84%,≥60歲的患者比
在辛伐他汀用藥的過程中要加強用藥監管。辛伐他汀對人體的不良反應可以讓部分患者出現不適癥狀,但部分患者可表現無癥狀損傷,只有通過實驗室檢查才能發現問題,因此為防止藥物不良反應發生,我們應注意以下問題:掌握用藥指針,對使用有禁忌癥的患者,嚴格按照辛伐他汀使用說明書進行用藥,以免增加患者用藥風險;嚴格掌握用藥劑量,從小劑量開始,在無效或效果不佳,無身體損害情況下,再逐漸增加劑量;用藥期間禁酒[4],酒精能增加藥物的毒副作用;密切觀察患者用藥后有無不適,監測患者用藥效果,并定期監測血常規、尿常規、肝腎功、心肌酶、肌酸激酶、血清淀粉酶等有無異常;盡量避免聯合用藥,如大環內酯類、對乙酰氨基酚、胺碘酮、唑內抗真菌藥物等都可以增加機體損傷的概率;在用藥期間,讓患者保證有充足營養及休息,避免影響機體對藥物的攝取及代謝作用[5];對患者加強用藥依從性的健康教育,讓患者遵醫用藥,按時服用,不能隨意加減,本組有3例患者自行加大藥物治療劑量,致系列臨床癥狀出現。辛伐他汀用藥一旦出現不良反應,要讓患者保持情緒穩定,根據病情嚴重程度采取不同處理措施,輕度反應可以減少用藥劑量繼續治療,加強病情監測;出現嚴重反應就必須停藥,同時采取保肝、降酶、利膽降黃、對癥,甚至可用糖皮質激素等綜合措施治療。
辛伐他汀藥物臨床降脂地位肯定,安全性良好,臨床副作用較少,但不能忽視用藥過程中對患者的監測,尤其是對老年及病情特殊的患者要謹慎用藥,以確保藥物治療效果及患者的安全。
參考文獻
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【關鍵詞】 藥物不良反應;回顧性總結;系列病例分析
本文對我院2006年上半年168例藥物不良反應報告進行回顧性分析,旨在了解引起不良反應的藥物及臨床表現,為臨床安全合理用藥提供參考。
1 資料來源與方法
對我院2006年上半年門診及病房收集上報的藥物不良反應報告168例,按患者性別、年齡、藥物類別以及不良反應的臨床表現類型進行統計分析。
2 結果
2.1 病人基本情況及ADR發生率 168例發生ADR的病人中,男性患兒99例(58.93%),女性患兒69例(41.07%),男性患兒與女性患兒發生ADR的比例約為1.43∶1。各年齡組的ADR發生率不同,其年齡分布及構成比見表1。
2.2 不良反應涉及藥品種類及例數 168例不良反應中,單一用藥133例(79.17%),聯合用藥35例(20.83%),聯合用藥可增加ADR的發生率。引起ADR的藥物共計74個品種,其中中藥制劑3種,其余均為西藥制劑;口服藥品25種;按其藥理作用分13類(見表2)。抗菌藥物所致不良反應占首位,122例(72.62%),涉及39種藥物(見表3),其次為抗腫瘤藥物所致不良反應為9例(5.36%)。
2.3 不良反應分類及臨床表現 不良反應涉及的系統較多,以皮膚系統的各種皮疹最多,病例127例,占75.60%,提示皮疹是臨床最常見的ADR;消化系統、心腦血管系統次之(見表4)。表1 年齡分布及構成比表2 不良反應涉及藥物種類、病例數及構成比表3 抗菌藥物致不良反應品種及例數 表4 不良反應分類及臨床表現
2.4 嚴重不良反應 嚴重不良反應5例,占總數的2.98%。主要表現為過敏性休克、肝功能損害及嚴重藥疹。注射用阿奇霉素(齊宏)、頭孢呋辛(達力新)各引起過敏性休克1例,拉莫三嗪片(利必通)引起嚴重藥疹1例,布洛芬口服液(美林)引起肝損害1例,這4例嚴重不良反應經過搶救治療均恢復正常。另外1例為外院使用中藥注射劑穿琥寧引起過敏性休克來我院搶救,因多器官臟器衰竭搶救無效死亡。提示臨床醫生,兒童應用中藥注射劑應謹慎。
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3 討論
3.1 本組不良反應報告中抗菌藥物致不良反應占首位 主要是頭孢菌素類和大環內酯類藥物。抗菌藥物的廣泛大量應用,使其藥物不良反應發生率增多,提示臨床醫生根據患兒具體情況,合理使用抗生素,在使用藥物前要詳細詢問患兒的過敏史,用藥后認真觀察,以減少藥物不良反應發生。
3.2 從不良反應的臨床表現來看,以皮膚過敏反應最多 這可能與兩個原因有關:一是皮膚反應的臨床表現易于觀察和診斷,且不易與其他疾病相混淆;二是藥疹是變態反應所致,目前臨床上的一些常用藥物,如抗感染藥、解熱鎮痛藥、抗癲癇藥等,它們的抗原性較強,最易引起該類反應。盡管皮膚過敏反應發生率較高,但是病情較輕,一般予以停藥或治療癥狀即消失。其中1例為嚴重藥疹,經住院治療后痊愈。
3.3 聯合用藥不良反應 本次調查中,聯合用藥占20.83%。多種藥物聯合使用,可能產生協同作用,也可能產生拮抗作用,甚至引發ADR,對病人造成損害。臨床聯合用藥現象比較普遍,但潛伏巨大安全隱患。ADR的發生率常隨著聯合用藥種類的增加而增高,當聯合用藥超過4種時,ADR的發生率呈直線上升[1]。提醒臨床醫師給病人開處方時,要注意藥物的配伍禁忌。
3.4 中藥注射劑所致不良反應 唯一1例死亡病例為外院使用中藥制劑穿琥寧注射液所致,來我院急救中心搶救無效死亡。由于中藥成分比較復雜,其所含蛋白質或生物大分子作為過敏原導致過敏反應發生[2],另外,劑型的改變容易導致成分發生變化,很有可能也是不良反應發生的原因。提示臨床醫生,兒童應用中藥注射劑應慎之又慎。
3.5 盡管一些ADR具有不可預測性(B型ADR),但是多數的ADR是可以避免的,要求臨床醫生用藥前問清病人的ADR史,家族過敏史,注意藥物配伍禁忌等,減少藥物不良反應的發生,把安全用藥放在合理用藥的第一位。
參考文獻
【關鍵詞】
藥物不良反應;探討分析
隨著藥物的更新換代,我們發現臨床藥物引起的不良反應復雜、多變,嚴重影響著患者的康復, 因此,醫務人員越來越重視和關注藥物的不良反應,通過全面了解藥品的相關知識,正確認識及科學對待藥品的不良反應,加強對藥品不良反應的防范,從而保證臨床用藥的安全,減少不良反應的發生。現就我院2002年1月至2010年5月收入院的100例ADR患者進行回顧性統計和分析,總結如下。
1 資料與方法
11 臨床資料 我院2002年1月至2010年5月收入院的100例ADR患者,均按國家ADR監測中心的1998年版報告表進行填寫[1],依次登記患者的性別、年齡、ADR發生時間,引起ADR的藥物及臨床表現,可能導致不良反應的因素,ADR既往史、家族史、用藥情況等。
12 方法 將我院2002年1月~2010年5月收入院的100例ADR患者按性別、年齡、用藥情況、ADR的臨床表現、致病因素等進行回顧性總結及分析,從而為臨床安全用藥提供理論依據。
2 結果
21 年齡與性別 男33例,女67例,年齡3~85歲。通過統計記錄:0~20歲占ADR總例數的158%,21~60歲占ADR總例數的65%,61歲以上占ADR總例數的192%
22 ADR的臨床表現
221 精神、神經癥狀 常表現為意識障礙、幻覺、類精神分裂癥狀態、類抑郁狀態、類躁狂態、類神經衰弱癥狀群(包括癔病發作)等。現在多通過一般治療法、抗精神癥狀藥物、抗生素等藥物進行治療,從而增強機體抵抗力、預防感染、治療精神異常。
222 過敏性休克 過敏性休克多由抗微生物藥、中藥注射液、抗變態反應藥和等引起。它以發病迅速、病情重為主要特點,醫務人員應該秉承預防為主的原則,爭分奪秒的搶救患者。
223 錐體外系病變 錐體外系病變可發生肌張力改變和不自主運動兩大類癥狀[2]。多種抗精神病藥物、抗組胺藥物、抗癲藥物、中樞性鎮吐藥物及少數鈣離子拮抗劑等可進入中樞神經系統,并通過對各種神經遞質功能的影響,使其發生肌張力障礙、震顫及肌陣攣等復雜多樣的錐體外系反應癥狀[3]。主要表現為急性肌張力障礙、肌陣攣、帕金森綜合征等。一旦發生,立即停止導致ADR的藥物,給予抗乙酰膽堿藥物等,從而緩解癥狀。
224 其他 還表現為胃腸道反應,由變態反應引起的藥疹,皮膚瘙癢、心悸、頭暈等。
23 ADR的藥物種類 包括抗感染藥物、循環系統藥、血液系統藥、中樞系統藥、激素類藥、抗腫瘤藥、中藥等。研究表明,抗感染藥物是導致不良反應的主要藥品。導致這一現象的主要原因:①臨床應用非常廣泛;②醫護人員對抗感染藥物導致的不良反應沒有足夠的認識。對臨床用藥的監測力度不夠,不能及時發現問題,從而導致用藥的不安全性;③臨床上不合理的用藥,加大了不良反應。另外,在使用各種藥物時,應該注意藥物的注意事項,如使用鎮靜、安定類藥物時,需忌酒,酒會嚴重抑制中樞,甚至導致呼吸困難、血壓下降。
24 ADR的誘導因素 ADR的發生多種多樣,導致它的因素也是多方面的。如藥理作用、藥物雜質、藥物添加劑、用藥的劑量和連續用藥時間等藥物方面的因素;患者生理改變、病理狀態的改變、敏感性、個體特異性及特異質反應等機體因素;飲食或環境因素等均會使藥物的吸收受到影響,從而使藥物的不良反應加重。如酒與利福平、紅霉素和抗血吸蟲藥等合用,使毒性加大,導致肝臟的損害等。
3 討論
藥物不良反應(ADR)是指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應[4]。藥物與機體的相互作用導致了藥物的不良反應,它由多方面因素調節和支配,以復雜、多變為特點, 隨著科學的進步 ,我們將會不斷研究,從而揭示藥物不良反應更深層次的發生機制。研究發現,藥物不良反應多見于女性,在21~60歲多發,老年人的比例也相對較大。隨著年齡增長老年人的主要臟器功能逐漸減弱,胃腸及肝腎功能衰退,影響藥物的吸收、代謝和排泄,使藥物在體內的藥效學和藥動學發生明顯變化,使藥物半衰期延長,體內大量蓄積和毒性增加,極易產生藥物不良反應[5]。醫護人員在對待藥物不良反應時,應該以科學、嚴謹態度,認真監測和準確報告、記錄藥物的不良反應,認識和及時處理ADR的臨床癥狀,找出影響藥物不良反應的因素等,為解決藥物不良反應提供理論依據。因此,醫護人員應廣泛、深入的加強ADR的宣傳教育,在必要的情況下輔以血藥濃度監測,以及心、肝、腎功能的監測,甚至進行藥物基因組學研究,以實現個體化給藥[6],采取積極、有效的措施,從而最大限度的減少和避免發生藥物不良反應。
參 考 文 獻
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副作用 是藥物在發揮治療作用的同時,產生與治療無關的對人體不利的反應。如阿司匹林治療頭痛、關節痛,因其對胃腸道黏膜的刺激,可引起上腹不適、惡心、嘔吐等副作用。在應用正常藥物劑量時即可發生,故選藥應盡可能避免副作用。
毒性作用 一般是藥物用量過大或者用藥時間過長,體內藥物儲積過多的緣故。毒性反應會引起機體機能或組織結構的改變,其中用藥后很快發生的為急性毒性,長期用藥后發生的為慢性毒性。如用鏈霉素過量或時間過久時,可產生不能恢復的耳聾。因此,用藥必須掌握用量和時間,不能隨便亂用。一旦發生毒性反應,應立即停藥,并采用補救措施。
過敏反應 多發生于過敏體質者,臨床表現因藥、因人而異。其反應性質與藥物效應、劑量無關,有時甚至微量就會引起發作。但反應程度相差很大,從輕微的皮疹,到發熱、哮喘至血液系統抑制、肝功能損壞,嚴重過敏性休克甚至危及性命。故應慎用易引起過敏的藥物,用前必須做過敏試驗。對發生過過敏反應的藥物,應不再使用。
治療矛盾 又稱繼發反應,是由治療效應帶來的不良后果。如長期使用廣譜抗生素,體內對抗生素敏感的細菌被殺死,而不敏感的細菌大量繁殖,又引起新的疾病,如霉菌性肺炎或霉菌性腸炎。
抗藥性 又稱耐藥性,是指某些細菌或病毒在人體內逐漸產生抗藥性,使藥物失去原有的效力。故不應無指癥濫用藥物,尤其是不能濫用抗生素。一旦產生耐藥性,應根據細菌對藥物的敏感度選擇藥物。