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中圖分類號(hào):TU984 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):
目的:分析中國(guó)藥物分析的發(fā)展?fàn)顩r和預(yù)料中的發(fā)展前景。方法:利用中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)醫(yī)藥核心期刊中有關(guān)中國(guó)藥物分析的統(tǒng)計(jì)結(jié)果及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,進(jìn)行歸納總結(jié),并進(jìn)行探討分析。結(jié)論:藥物的鑒定與質(zhì)量評(píng)估是藥物分析的一項(xiàng)重要的任務(wù),也是醫(yī)療安全性和有效性的保障。經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展,現(xiàn)代藥物分析已經(jīng)由傳統(tǒng)意義上的化學(xué)分析發(fā)展成為包含光譜分析、色譜分析、連用技術(shù)分析、高通量技術(shù)和化學(xué)計(jì)量學(xué)等方面的綜合技術(shù)學(xué)科。
藥品質(zhì)量是藥品安全性和有效性的基礎(chǔ),全面有效地控制藥品質(zhì)量是藥物分析學(xué)的基本內(nèi)容。由于藥物分析學(xué)科發(fā)展依賴于分析技術(shù)的進(jìn)步,近年來(lái)以色譜分析技術(shù)為代表在解決藥物研究、開發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量問(wèn)題時(shí),發(fā)揮了重要作用。本文主要對(duì)2011年藥物分析領(lǐng)域的進(jìn)展?fàn)顩r、存在問(wèn)題和發(fā)展方向等進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。
1 藥物分析技術(shù)的新進(jìn)展
1.1 色譜聯(lián)用技術(shù)
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,藥物分析新技術(shù)也在不斷涌現(xiàn)。聯(lián)用技術(shù)如HPLC-DAD、LC-NMR、LC-MS、多柱色譜和二維色譜等都大大提高了對(duì)被分析物的分離分析與鑒定能力,這些技術(shù)的應(yīng)用促進(jìn)了藥物分析方法向自動(dòng)化、智能化和微量化發(fā)展。其中多柱色譜是采用柱切換技術(shù)即利用一個(gè)或多個(gè)切換閥將兩根或兩根以上的色譜柱聯(lián)結(jié),構(gòu)成一定的色譜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),從而在特定時(shí)間內(nèi)使兩種或兩種以上流動(dòng)相以不同流路或走向洗脫不同柱子,以達(dá)到多種不同分離目的技術(shù)。此技術(shù)對(duì)于分析復(fù)雜樣品如中藥成分和體內(nèi)藥物具有廣闊的應(yīng)用前景。
1.2 廣譜分析技術(shù)
在藥物分析中,光譜法作為經(jīng)典的定性、定量分析方法得到了長(zhǎng)足的發(fā)展。近年來(lái),更被廣泛應(yīng)用于植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥的鑒別研究中。其中近紅外光譜(NIR)鑒別法將中藥材復(fù)雜的化學(xué)組分作為整體。對(duì)其有效成分進(jìn)行質(zhì)量控制,是一種專屬性強(qiáng),重現(xiàn)性好的鑒別方法。利用其對(duì)中藥進(jìn)行整體質(zhì)量評(píng)價(jià),具有不破壞樣品,無(wú)化學(xué)處理,方法快速、有效等優(yōu)點(diǎn)。近紅外方法常用于易混淆、真?zhèn)沃兴幉牡蔫b別研究,也可用于定量分析。它能夠反映樣品的綜合信息,易于在線應(yīng)用,加之各種解析復(fù)雜紅外光譜軟件的推廣應(yīng)用,近紅外光譜法將會(huì)成為中藥鑒別的有力手段。
1.3 化學(xué)計(jì)量學(xué)方法
化學(xué)計(jì)量學(xué)作為一門新興的化學(xué)分支學(xué)科,綜合運(yùn)用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)以及其他相關(guān)學(xué)科的理論與方法,優(yōu)化化學(xué)量測(cè)過(guò)程,并從化學(xué)量測(cè)數(shù)據(jù)中最大限度地提取有用的化學(xué)信息?;瘜W(xué)計(jì)量學(xué)方法在藥物分析中應(yīng)用日漸廣泛,主要有聚類分析(CA)、主成分分析(PCA)、偏最小二乘法(PLS)、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、主成分回歸法(PCR)-偏最小二乘法(PLS)、主成分分析(PCA)-人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、小渡變換-人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)以及運(yùn)用于色譜峰定性的直觀框?qū)窖葸M(jìn)特征投影等分辨方法進(jìn)行藥物成分的定性定量評(píng)價(jià)。
2 體內(nèi)藥物分析
2.1 藥動(dòng)學(xué)分析
隨著臨床藥學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和生物藥劑學(xué)等研究領(lǐng)域的迅猛發(fā)展,以人或動(dòng)物體液及各種組織器官中藥物及其代謝物濃度測(cè)定為基礎(chǔ)的體內(nèi)藥物分析已成為國(guó)內(nèi)外藥學(xué)研究領(lǐng)域引人注目的前沿技術(shù)之一,也是國(guó)內(nèi)藥物分析的熱點(diǎn),中藥藥動(dòng)學(xué)的研究也剛剛起步。但值得注意的是,中藥藥動(dòng)學(xué)是一門新興學(xué)科,加之中藥及其復(fù)方應(yīng)用的特殊性與復(fù)雜性,常規(guī)化學(xué)藥動(dòng)學(xué)研究方法顯然難以客觀反映含有該成分的中藥及其方劑的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。因此,探索與建立適合中藥臨床實(shí)際的藥動(dòng)學(xué)研究方法是當(dāng)務(wù)之急。
2.2 手性藥物分析
手性是自然界存在的一種普遍現(xiàn)彖.在藥物化學(xué)領(lǐng)域尤為突出,已知藥物中有30%~40%是手性的,而手性藥物的不同對(duì)映體常顯示出不同的藥理學(xué)、毒理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特性,如受體阻斷劑普萘洛爾的兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體的體外活性相差98倍。因此,手性分離對(duì)于研究手性藥物對(duì)映體的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)和手性藥物質(zhì)量控制就顯得尤為重要。手性色譜學(xué),尤其是手性高效液相色譜法、手性氣相色譜法和手性毛細(xì)管電泳法等的發(fā)展,為手性藥物對(duì)映體的分離提供了有效的手段。色譜法分離藥物對(duì)映體的方法主要有間接法和直接法,手性萃取的發(fā)展使簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)地大量制備手性對(duì)映體成為可能。
3 藥物分析在中藥中的應(yīng)用
中藥作為防治疾病的有效藥物,在過(guò)去10年中已取得了很好的發(fā)展。在剛剛召開的全國(guó)中醫(yī)藥科技工作會(huì)議上,已對(duì)中醫(yī)藥科技工作進(jìn)行了全面回顧和總結(jié),提出“十一五”期間將以《中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》為指導(dǎo),大力加強(qiáng)中醫(yī)藥的基礎(chǔ)和臨床研究工作。其中在中藥研究方面要開展:中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究;中藥鑒別技術(shù)研究;常用中藥材、飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制研究;中藥現(xiàn)代分離提取技術(shù)應(yīng)用研究;以及有效中藥新藥的開發(fā)研究等??梢妼F(xiàn)代分析方法和技術(shù)應(yīng)用于中藥的研究、開發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中,以保障中藥質(zhì)量,提高中藥療效,加快中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化進(jìn)程,將成為“十一五”期間藥物分析工作者的迫切任務(wù)之一。
4 藥物分析重點(diǎn)發(fā)展方向
用現(xiàn)代化分析方法科學(xué)、有效和全面地控制藥物的質(zhì)量,了解藥物復(fù)雜體系的作用過(guò)程規(guī)律,一直是藥物分析界努力探索和研究的重大課題。今后重點(diǎn)發(fā)展方向具體包括以下幾個(gè)方面:①系統(tǒng)的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究;②中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥理作用相關(guān)性研究;③中藥有效組分與中藥方劑的體內(nèi)過(guò)程比較研究;④化學(xué)計(jì)量學(xué)在復(fù)雜體系藥物分析中的應(yīng)用研究;⑤藥物代謝組學(xué)研究;⑥手性藥物的高效拆分介質(zhì)與分析技術(shù)研究;⑦藥物與靶體相互作用研究;⑧適用于低劑量藥物體內(nèi)分析的高靈敏分析方法研究。
參考文獻(xiàn):
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關(guān)鍵詞:說(shuō)課;藥物分析;教學(xué)設(shè)計(jì)
說(shuō)課是教師就其任教的某一門課程向?qū)<液屯嘘愂銎浣虒W(xué)設(shè)計(jì)過(guò)程及其理論和實(shí)踐依據(jù),并在互相交流的基礎(chǔ)上接受評(píng)說(shuō)的教育研究活動(dòng)。說(shuō)課重在說(shuō)對(duì)課程的理解和把握能力,在分析課程的基礎(chǔ)上,力求全面、嚴(yán)謹(jǐn)、系統(tǒng)、深入淺出。筆者是鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥物分析課程的主講教師,在參閱相關(guān)資料的前提下,結(jié)合高職教育的宗旨和本院學(xué)生的特點(diǎn)對(duì)藥物分析的說(shuō)課進(jìn)行了深入的研究,將該課程說(shuō)課分為如下幾個(gè)模塊。
一、說(shuō)依據(jù)
根據(jù)制藥廠質(zhì)檢室、各省市藥檢所及醫(yī)院藥物質(zhì)量分析室的信息反饋,組織藥學(xué)行業(yè)專家論壇會(huì),查閱相關(guān)藥物分析人才需求報(bào)告及網(wǎng)絡(luò)檢索等調(diào)研方法,我們得出江蘇省目前有近2500個(gè)單位和企業(yè)必須建立符合要求的各類藥物分析檢驗(yàn)室,且國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量的要求越來(lái)越嚴(yán)格,故對(duì)藥物分析技術(shù)人才的需求也越來(lái)越多。
二、說(shuō)目標(biāo)
1.職業(yè)知識(shí)目標(biāo)
掌握藥典中常見分析方法的基本原理,熟悉常見藥物的分析,掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系及藥品檢驗(yàn)工作,藥物制劑的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目,能按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品進(jìn)行全檢,熟悉中藥制劑分析及體內(nèi)藥物分析特點(diǎn)。
2.職業(yè)技能目標(biāo)
掌握《中國(guó)藥典》的查閱方法及藥物分析常規(guī)檢驗(yàn)技術(shù),熟知藥品檢驗(yàn)工作基本程序及質(zhì)檢各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,學(xué)會(huì)常用分析儀器的正確操作、各種檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)報(bào)告的正確書寫及藥品檢驗(yàn)結(jié)果的判定,具備運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)藥物進(jìn)行全面質(zhì)量控制的能力,能夠勝任藥檢部門、生產(chǎn)企業(yè)及研發(fā)部門的相關(guān)技術(shù)工作。
3.職業(yè)素質(zhì)和態(tài)度目標(biāo)
培養(yǎng)學(xué)生具有良好的職業(yè)道德和牢固的專業(yè)思想,具備一定的人文精神、科學(xué)素養(yǎng)、心里素質(zhì)和創(chuàng)新能力,具備強(qiáng)烈的藥品質(zhì)量觀念及一定的分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力,確保人民群眾用藥的安全有效。
三、說(shuō)教學(xué)過(guò)程
1.課程設(shè)計(jì)思路
以工學(xué)結(jié)合為突破口,以任務(wù)引領(lǐng)型課程為基本取向,筆者摒棄傳統(tǒng)的學(xué)科體系,由高職的藥物檢驗(yàn)實(shí)際工作體系取代,以藥物檢驗(yàn)崗位需求為導(dǎo)向,參考藥物檢驗(yàn)工職業(yè)能力標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合企業(yè)中真實(shí)的崗位任務(wù)、工作過(guò)程設(shè)計(jì)教學(xué)內(nèi)容,整合理論知識(shí)和實(shí)踐知識(shí)、顯性知識(shí)和默會(huì)知識(shí),課程實(shí)施過(guò)程以學(xué)生為主體,融“教、學(xué)、做”為一體,充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性,提高學(xué)生的實(shí)踐動(dòng)手能力,完成檢驗(yàn)任務(wù),實(shí)現(xiàn)提高解決質(zhì)量問(wèn)題的能力。
2.教學(xué)內(nèi)容
現(xiàn)行的《藥物分析》課程主要內(nèi)容包括藥典知識(shí)、藥物鑒別方法、雜質(zhì)檢查、制劑分析,及以藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類的典型藥物分析,這種格局具有明顯的專業(yè)知識(shí)體系特征,不符合高職高專以學(xué)生為中心、以工作過(guò)程為導(dǎo)向、以工作任務(wù)為基礎(chǔ)的理念。在此基礎(chǔ)上,筆者重新組織教學(xué)內(nèi)容,以項(xiàng)目實(shí)施為主體,按照單項(xiàng)檢驗(yàn)到全面質(zhì)量檢驗(yàn)的順序,精選一些具有代表性的藥物進(jìn)行實(shí)際檢驗(yàn)工作,所需的各類化學(xué)、光譜及色譜方面的技術(shù)能夠滿足工作崗位所需,以優(yōu)化的知識(shí)結(jié)構(gòu)讓學(xué)生形成職業(yè)能力。本課程教學(xué)內(nèi)容具體安排見表1。
3.教學(xué)設(shè)計(jì)實(shí)例
我們以項(xiàng)目阿司匹林片的質(zhì)量檢查為例進(jìn)行教學(xué)實(shí)施過(guò)程的闡述,首先我們提出了該項(xiàng)目的知識(shí)目標(biāo)、技能目標(biāo)及素質(zhì)目標(biāo),而后由學(xué)生查閱資料、自主設(shè)計(jì)方案確定項(xiàng)目依據(jù),項(xiàng)目的具體實(shí)施則采用工作過(guò)程引領(lǐng)法分為7個(gè)工作程序,分別為取樣性狀鑒別檢查含量測(cè)定檢驗(yàn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告項(xiàng)目評(píng)價(jià),以此來(lái)鍛煉學(xué)生具備成功完成某一檢品檢驗(yàn)工作的能力,而后學(xué)習(xí)同類藥物檢測(cè),及知識(shí)技能拓展內(nèi)容,通過(guò)目標(biāo)檢測(cè)加強(qiáng)記憶,以科學(xué)世界小知識(shí)促進(jìn)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。具體的教學(xué)設(shè)計(jì)實(shí)例見表2。
4.教學(xué)方法與手段
因材施教,靈活應(yīng)用多種恰當(dāng)?shù)慕虒W(xué)手段,有效調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,促進(jìn)學(xué)生積極思考與實(shí)踐,開展體驗(yàn)性學(xué)習(xí)促進(jìn)學(xué)生職業(yè)能力發(fā)展。實(shí)施以真實(shí)工作任務(wù)為載體的教學(xué)方法,以學(xué)生為中心,以問(wèn)題為中心,采用啟發(fā)式、討論式、開放式、探究式、實(shí)踐式等教學(xué)方法,有效使用多媒體、錄像、虛擬仿真教學(xué)、網(wǎng)絡(luò)課程等現(xiàn)代化教學(xué)手段,提高教學(xué)效果。
四、說(shuō)教學(xué)資源
1.教學(xué)團(tuán)體
藥物分析教研室共有副教授2名、講師1名,助教2名,碩士研究生2名、企業(yè)專家2名,高級(jí)實(shí)驗(yàn)師1名。教師的學(xué)歷、職稱、年齡結(jié)構(gòu)合理,“雙師”型素質(zhì)教師比例適中,符合高職教育的要求。
2.教材開發(fā)
在立足學(xué)校實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)基地的條件下,本教研室與藥檢所、企業(yè)技術(shù)人員合作開發(fā)了《藥物分析實(shí)訓(xùn)指導(dǎo)》校本教材,該教材模擬學(xué)生今后工作環(huán)境,緊密結(jié)合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合國(guó)家職業(yè)技能(初、中、高級(jí)藥物檢驗(yàn)工)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行編寫,基本滿足用人單位對(duì)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)技能要求。下一步的規(guī)劃是同其他院校教師、企業(yè)技術(shù)人員合作開發(fā)更全面更先進(jìn)的體現(xiàn)高職教育理念的規(guī)劃教材。
3.實(shí)訓(xùn)環(huán)境
為滿足學(xué)生的實(shí)訓(xùn)要求,學(xué)校成立了制劑質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)實(shí)訓(xùn)室、電化學(xué)分析技術(shù)實(shí)訓(xùn)室;光學(xué)分析技術(shù)實(shí)訓(xùn)室;色譜技術(shù)實(shí)訓(xùn)室及中藥鑒定技術(shù)實(shí)訓(xùn)室,購(gòu)置了若干臺(tái)電子天平、pH計(jì)、GC、HPLC、IR、UV、折光計(jì)、永停滴定儀、旋光儀、溶出儀、崩解儀等儀器,并在各藥檢所及企業(yè)成立校外實(shí)訓(xùn)、實(shí)習(xí)基地。
4.網(wǎng)絡(luò)課程建設(shè)
將教學(xué)大綱、授課計(jì)劃、課程標(biāo)準(zhǔn)、教室上課的ppt課件,各章學(xué)習(xí)要點(diǎn)、討論問(wèn)題、習(xí)題庫(kù)、中外文參考書籍和相關(guān)期刊網(wǎng)站等都公布在系部的開放課程網(wǎng)頁(yè)上,同時(shí)進(jìn)行精品課程的建設(shè)。
五、說(shuō)教學(xué)評(píng)價(jià)及前景
1.教學(xué)評(píng)價(jià)及考核辦法
教學(xué)評(píng)價(jià)要將形成性評(píng)價(jià)和總結(jié)性評(píng)價(jià),自我評(píng)價(jià)、學(xué)生評(píng)價(jià)、同行評(píng)價(jià)和社會(huì)評(píng)價(jià)結(jié)合起來(lái);要兼顧內(nèi)在評(píng)價(jià)和效果評(píng)價(jià)。內(nèi)在評(píng)價(jià)包括要對(duì)課程的教學(xué)內(nèi)容、編排方式以及相應(yīng)的教學(xué)方法、教學(xué)活動(dòng)以及有關(guān)的教學(xué)文件、教學(xué)材料以及師資、實(shí)訓(xùn)條件等進(jìn)行全面考察。效果評(píng)價(jià)要對(duì)照課程標(biāo)準(zhǔn)和課程目標(biāo),測(cè)量課程實(shí)施前后學(xué)生在專業(yè)知識(shí)、職業(yè)能力上發(fā)生的變化,對(duì)課程的有效性、適用性做出判斷。
本課程建立了一套完整的學(xué)生考核制度,并始終嚴(yán)格執(zhí)行。學(xué)生總成績(jī)由平時(shí)成績(jī)、實(shí)訓(xùn)成績(jī)、期中期末測(cè)驗(yàn)四部分構(gòu)成,具體如表3。
2.不足之處及解決辦法
尚無(wú)與課程設(shè)計(jì)的項(xiàng)目教學(xué)法完全相配套的教材,教學(xué)內(nèi)容重新調(diào)整后所需的藥品及試劑品種越來(lái)越多,實(shí)訓(xùn)資源相對(duì)緊張,考核及評(píng)價(jià)方法需進(jìn)一步改善;在企業(yè)專家指導(dǎo)下共建特色教材,努力完善實(shí)驗(yàn)室的相應(yīng)配置,達(dá)到能夠開放實(shí)驗(yàn)室,采用閉卷與開卷、理論與實(shí)踐相結(jié)合的方式進(jìn)行考核。
3.前景
建設(shè)精品課程,發(fā)揮精品課程的示范模范作用;與行業(yè)企業(yè)共同開發(fā)緊密結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際、理念先進(jìn)、結(jié)構(gòu)合理、適合于學(xué)生自主學(xué)習(xí)的新型教材,努力形成國(guó)家、省和學(xué)校的三級(jí)精品教材體系;開發(fā)各種形態(tài)的課程資源,包括媒體素材(文本、視頻、音頻、圖形、動(dòng)畫等)、項(xiàng)目課程、典型案例、技能考核、文獻(xiàn)資料等;整合校內(nèi)外實(shí)踐教學(xué)資源,通過(guò)校企合作等多種途徑,建設(shè)、充實(shí)、完善校內(nèi)外實(shí)訓(xùn)實(shí)習(xí)基地,建立校企合作的長(zhǎng)效機(jī)制;成立藥物檢驗(yàn)工、化學(xué)檢驗(yàn)工技能鑒定站,進(jìn)行藥師、化學(xué)檢驗(yàn)工、藥物檢驗(yàn)工的培訓(xùn);走產(chǎn)學(xué)研合作道路,引入一些企業(yè)的技術(shù)開發(fā)、人才培訓(xùn)和技術(shù)服務(wù)項(xiàng)目,教師進(jìn)入企業(yè)定崗實(shí)踐,真實(shí)了解企業(yè)、了解產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)過(guò)程,增強(qiáng)解決工作技術(shù)問(wèn)題的實(shí)際能力,促進(jìn)“雙師”素質(zhì)的提高。
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關(guān)鍵詞:高血壓;降壓藥物;用藥分析
【中圖分類號(hào)】R471【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】C【文章編號(hào)】1672-3783(2012)04-0241-02
根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》(2005年修訂版),高血壓?。╤ypertensive disease)是指患者在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓增高,大于或等于140/90mmHg。主要分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。高血壓是一種慢性疾病,當(dāng)動(dòng)脈血壓持續(xù)升高可引起心臟、腦和腎臟等重要器官的產(chǎn)生病變。部分高血壓患者在早期無(wú)明顯的臨床癥狀,給治療帶來(lái)一定困難。
目前,臨床上用于治療高血壓的降壓藥物種類繁多,可分為六類:利尿藥、腎上腺素能受體阻滯劑、鈣拮抗劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、以及血管擴(kuò)張劑。
本文對(duì)從文獻(xiàn)報(bào)道和臨床病例收集到的降壓藥使用情況的信息統(tǒng)計(jì)分析,總結(jié)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料:選擇近年來(lái)發(fā)表在中外醫(yī)學(xué)雜志上的關(guān)于高血壓治療和降壓藥使用的文章以及在醫(yī)院臨床上直接收集到的病例作為本次試驗(yàn)的研究對(duì)象。
1.2 方法:對(duì)上述病例中使用的降壓藥種類,采用的治療方法和用藥情況進(jìn)行分析。
2 結(jié)果
詳見表1。
張劑
3 討論
3.1 降壓藥的種類和作用機(jī)制
3.1.1 利尿藥:利尿藥主要包括呋塞米、依他尼酸、雙氫克尿塞、螺內(nèi)酯和布美他尼等。這類降壓藥物主要作用機(jī)制是通過(guò)降低血容量,從而使心室舒張末期容量減少,減輕心臟前負(fù)荷,同時(shí)降低心臟每搏的輸出量,使收縮期外周血液減少,降低收縮壓。
3.1.2 腎上腺素能受體阻滯劑:卡維地洛、普萘洛爾、美托洛爾、阿替諾爾和比索洛爾等一類腎上腺素受體阻滯劑,能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合,拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺等與受體的結(jié)合,阻止其對(duì)β受體的激動(dòng)作用。腎上腺素能受體阻滯劑通過(guò)抑制β受體,減慢心率,使心肌收縮力減弱,心排出量降低,心縮期內(nèi)流至外周血減少,從而降低血管收縮壓。同時(shí),受體阻滯劑能舒張小動(dòng)脈及小靜脈血管平滑肌,降低外周血管阻力,顯著降低舒張壓。
3.1.3 鈣拮抗劑(CCB):有硝苯吡啶、異搏定、硫氮唑酮、氨氯地平、地爾硫卓屬于鈣拮抗劑的范疇。此類降壓藥鈣拮抗劑主要通過(guò)其與心肌和血管壁細(xì)胞膜上的鈣離子通道結(jié)合,阻止細(xì)胞外的鈣離子進(jìn)入胞內(nèi),使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣總量減少,從而使血管松弛,阻力減小,最終達(dá)到降低血壓的目的。
3.1.4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI):卡托普利、貝納普利、佐芬普利、依那普利、、咪達(dá)普利、雷米普利和福辛普利是主要的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),是心血管科應(yīng)用最為廣泛的一類藥物。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可抑制血管緊張素I向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)換,從而達(dá)到降低外周阻力的作用,對(duì)收縮壓與舒張壓均有一定的降低作用,但收縮壓的降低不如舒張壓明顯。
3.1.5 血管擴(kuò)張劑:用于降壓的血管擴(kuò)張劑有酚妥拉明、酚芐明和哌唑嗪等。主要是α受體阻斷劑。與受體以氫鍵、離子鍵或巰水鍵進(jìn)行結(jié)合,但這種結(jié)合與受體激動(dòng)劑的結(jié)合之間是相互競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)系,作用較短。
3.2 降壓藥物的用藥原則:降壓藥物的主要用藥原則包括:長(zhǎng)期用藥,使用合理劑量和根據(jù)患者具體情況進(jìn)行選藥等原則。由于高血壓是一種長(zhǎng)期困擾患者的疾病,應(yīng)保證長(zhǎng)期用藥,因此在選藥時(shí),應(yīng)盡量選擇作用持久且不良反應(yīng)少的藥物。同時(shí),使用合理劑量的降壓藥也十分重要,在血壓平穩(wěn)后,一般采用最小劑量以減少副作用。此外,患者存在個(gè)體差異,根據(jù)每個(gè)患者的具體情況進(jìn)行藥物的選擇是很必要的,這樣能有針對(duì)性的進(jìn)行治療,達(dá)到最好的療效。
3.3 降壓藥物的不良反應(yīng):大量文獻(xiàn)報(bào)道表明,上述幾種降壓藥物,均有較為理想的降壓效果,但仍可能引起一些不良反應(yīng)的發(fā)生。利尿藥可造成患者出現(xiàn)虛弱、乏力和腿腳抽搐等鉀離子缺乏癥。此外,利尿藥還可引發(fā)高鈣血癥和痛風(fēng)等。鈣拮抗劑導(dǎo)致患者出現(xiàn)心悸、踝關(guān)節(jié)腫脹、便秘、頭痛以及頭暈等。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起皮疹、發(fā)熱和干咳等,少數(shù)情況下還可以引起腎功能衰竭。血管擴(kuò)張劑可引發(fā)頭痛、眼部周圍水腫、心悸還有關(guān)節(jié)疼痛等。在用藥時(shí),如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥,采用其他藥物進(jìn)行治療,或換其他的治療方案。
隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入,越來(lái)越多的將于新藥被開發(fā)和利用于臨床高血壓的治療,給醫(yī)生和患者帶來(lái)更多選擇,但在應(yīng)用時(shí),應(yīng)充分了解各種藥物的作用機(jī)制,適應(yīng)人群以及可能帶來(lái)的不良反應(yīng),只有這樣才能制定最合理的用藥方案,以提高藥效,減少用藥量,達(dá)到降壓的目的,同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生的幾率,保證患者的身體健康。
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[關(guān)鍵詞]熒光分析法;藥物分析;應(yīng)用分析
中圖分類號(hào):R9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1009-914X(2015)23-0200-01
引言
當(dāng)下我國(guó)的藥物分析中仍舊存在著諸多的不足,常見的藥物分析方法在當(dāng)下藥品種類日益增多的趨勢(shì)下也急需進(jìn)行改進(jìn),面對(duì)繁雜多樣的藥物,切實(shí)有效的藥物分析方法能夠有效對(duì)藥物的成分、藥性、使用限制等情況進(jìn)行科學(xué)正確的分析,從而避免了用藥不當(dāng)可能對(duì)人體造成的危害。熒光分析法作為當(dāng)下被廣泛應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域的一種高效分析方法,其應(yīng)用于藥物分析中的效果還尚未可知,需要進(jìn)行更加深入的研究與探討。
1.常見的熒光分析法
1.1 同步熒光分析法
同步熒光分析法作為熒光分析法中的一種,其在消除背景干擾及克服繁瑣樣品的預(yù)處理上有著極好的效果,這種熒光分析法具有相當(dāng)高的靈敏性與選擇性,在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,對(duì)數(shù)目、組份較多的檢驗(yàn)體系中有著顯著的效果[1]。
在實(shí)際的熒光分析應(yīng)用中,同步熒光分析法常常與導(dǎo)數(shù)技術(shù)相連用,在優(yōu)勢(shì)互助的情況下有效的對(duì)檢查物作出合理正確的分析,這已經(jīng)成為同步熒光分析法當(dāng)下的發(fā)展方向,有效的促進(jìn)了同步熒光分析法在檢測(cè)領(lǐng)域的發(fā)展與應(yīng)用。
1.2 稀土熒光探針?lè)?/p>
稀土熒光探針?lè)ㄊ且环N非常重要的定量檢測(cè)手段,在當(dāng)下國(guó)內(nèi)的熒光檢測(cè)中受到了廣泛關(guān)注。稀土離子作為適應(yīng)性廣、應(yīng)用能力強(qiáng)的一種高分子物質(zhì),其可以與多種有機(jī)化合物進(jìn)行反應(yīng),生成可供使用的配合物,再通過(guò)合適的激光進(jìn)行激發(fā),讓這些配合物中的配體分子吸收足夠的激光,通過(guò)能量轉(zhuǎn)移的方式將這些激光能量傳遞給稀土離子從而有效的發(fā)射出稀土離子的特征熒光。
稀土熒光探針作為特殊設(shè)備,其斯托克斯位移較大、選擇性好、熒光壽命較長(zhǎng),同時(shí)也不會(huì)受到過(guò)多的外界影響,是檢測(cè)過(guò)程中理想的熒光檢測(cè)設(shè)備[2]。同時(shí),在特征檢測(cè)中,稀土熒光探針還可以使一些本來(lái)不發(fā)光的熒光測(cè)試成為可能,使其在當(dāng)下的檢測(cè)方法中得到了推廣與普及應(yīng)用。
2.常見的藥物分析法
當(dāng)下國(guó)內(nèi)的藥物分析法常用于科學(xué)生產(chǎn)研究的包括紫外可見分光光度法、高效液相色譜法、毛細(xì)管電泳法、電化學(xué)分析法等,這些藥物分析方法普遍存在各自的缺陷與檢驗(yàn)特點(diǎn),在當(dāng)下的藥物分析中被普遍采用,但針對(duì)藥物分析的特點(diǎn),可以有效將這些分析方法分為兩種,即原藥定量分析法與人體藥物動(dòng)態(tài)分析法。
2.1 原藥定量探究
藥物因其種類的不同,其表現(xiàn)出的藥性與其藥理成份也都各有不同。原藥成份決定了該種藥物的功效與特點(diǎn)。在當(dāng)下針對(duì)藥物分析檢測(cè)的過(guò)程中,通常使用的藥物檢測(cè)手法,大都是通過(guò)對(duì)原藥選取其定量,然后進(jìn)行藥物成份、純度等方面的測(cè)定,在分析與檢測(cè)的過(guò)程中嚴(yán)格按照藥品質(zhì)量管理為目的。
2.2 人體藥物動(dòng)態(tài)探究
藥物作為治療人體疾病的主要手段之一,在藥物服用的過(guò)程中,藥物通過(guò)進(jìn)入人體后被人體消化吸收,藥性直接作用于人體,從而達(dá)到治療疾病的目的。對(duì)于人體所服用的藥物進(jìn)行分析檢測(cè)的過(guò)程中,通常采用對(duì)人體藥物、代謝物的代謝、吸收、排泄、分布等動(dòng)態(tài)進(jìn)行研究,由于藥物作用于人體后通常都會(huì)有直觀的反應(yīng),所以通過(guò)對(duì)體內(nèi)藥物進(jìn)行分析檢測(cè)的過(guò)程,可以有效的對(duì)藥物的各個(gè)性狀得出合理結(jié)果,所以在當(dāng)下的藥物分析法中,人體藥物動(dòng)態(tài)檢測(cè)法,常常被應(yīng)用于藥物分析應(yīng)用。
3.熒光分析法在藥物分析中的應(yīng)用情況
我國(guó)自20世紀(jì)70年代起開始逐漸廣泛應(yīng)用熒光分析法,在90年代后開始逐步將熒光分析法應(yīng)用于藥物分析的過(guò)程中,以期改善當(dāng)下藥物分析問(wèn)題頻頻的現(xiàn)狀,但由于自身具有熒光特性的藥物相對(duì)較少,而且這些藥物還容易受到拉曼峰與散射光等因素的干擾,熒光分析法在于藥物分析上應(yīng)用的時(shí)間雖然較早,但其發(fā)展速度都到這些因素的限制,一直停留在持續(xù)不前的階段,當(dāng)下我國(guó)急需針對(duì)熒光分析法應(yīng)用于藥物分析中的可行方案,有效利用熒光分析法,為我國(guó)藥物分析的發(fā)展提供有力支持[3]。
3.1 同步熒光技術(shù)應(yīng)用于藥物分析
通過(guò)對(duì)前文的回顧性總結(jié),同步熒光技術(shù)作為熒光分析法中的一種,在用于藥物分析的過(guò)程中,可以充分發(fā)揮其在消除背景干擾及克服繁瑣樣品的預(yù)處理上的良好特性,通過(guò)同步熒光技術(shù)的靈敏性與選擇性為藥物分析檢測(cè)帶來(lái)快捷有效的測(cè)試結(jié)果。
在實(shí)際應(yīng)用中,同步熒光技術(shù)與近年來(lái)應(yīng)用于藥物分析中的其他分析方法相比,同步熒光分析技術(shù)具有譜圖簡(jiǎn)化、光散射干擾較少、選擇性較高等直觀的表現(xiàn)特點(diǎn),在針對(duì)藥物分析的過(guò)程中,對(duì)于藥物分析中繁雜多樣的原藥藥性、藥理、藥物成份、使用限制等因素進(jìn)行檢測(cè)時(shí),可以高效快捷的對(duì)這些組分進(jìn)行直觀的分析,快速得出分析結(jié)果。
3.2 稀土熒光探針?lè)☉?yīng)用于藥物分析
通過(guò)對(duì)前文的回顧性總結(jié),稀土熒光探針?lè)ㄗ鳛闊晒鈾z測(cè)中一種非常重要的定量檢測(cè)手段,在實(shí)際應(yīng)用于藥物分析中時(shí),需要通過(guò)稀土自身的特性與熒光探針的實(shí)用性特點(diǎn)幫助藥物檢測(cè)過(guò)程實(shí)現(xiàn)高效性與準(zhǔn)確性。
(1)通過(guò)對(duì)稀土離子進(jìn)行有效分析,可以得出其在進(jìn)行吸收能量傳遞的過(guò)程中,可以有效對(duì)藥物進(jìn)行熒光特征傳遞,從而有效解決了當(dāng)下藥物分析中,大多數(shù)藥物不具備熒光特性這一難題。
(2)熒光探針?biāo)哂械乃雇锌怂刮灰戚^大這一特點(diǎn),可以有效改善帶有熒光特征的藥物在進(jìn)行分析的過(guò)程中易受拉曼峰與散射光影響的問(wèn)題,同時(shí)熒光探針還具有熒光壽命長(zhǎng)、光線強(qiáng)度大、選擇性好等優(yōu)點(diǎn),使其成為當(dāng)下改善藥物分析的有效觀測(cè)設(shè)備。
(3)稀土熒光探針?lè)ǚ€(wěn)定性較好,受外界干擾程度很低,在當(dāng)下問(wèn)題頻出的藥物分析過(guò)程中可以為藥物分析過(guò)程帶來(lái)準(zhǔn)確高效的檢測(cè)結(jié)果,極大的改善當(dāng)下藥物分析的現(xiàn)狀。
4.結(jié)語(yǔ)
綜上所述,熒光分析法以其高效性與準(zhǔn)確性為社會(huì)在檢測(cè)方面做出了極大的貢獻(xiàn),如今在藥物分析的實(shí)際應(yīng)用中,其有效性與穩(wěn)定性得到了確認(rèn),極大的改善了藥物分析的現(xiàn)狀,值得廣泛推廣。
參考文獻(xiàn)
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[關(guān)鍵詞] 藥物性皮炎;致敏藥物
[中圖分類號(hào)] R758.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2013)11-0152-02
藥物性皮炎即為藥疹[1],是不同的藥物經(jīng)多種形式途徑進(jìn)入人體后,引發(fā)不同黏膜、皮膚炎癥的反應(yīng)現(xiàn)象,是常見的藥物不良反應(yīng)現(xiàn)象,屬于臨床常見皮膚疾病。由于各種藥物不斷增多,且得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用,藥物性皮炎已經(jīng)越來(lái)愈嚴(yán)重,呈現(xiàn)逐漸增多的趨勢(shì)。我院對(duì)2010年4月~2012年10月收治的108例藥物性皮炎患者進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
我院2010年4月~2012年10月收治108例藥物性皮炎患者,其中男44例,女64例,年齡4~86歲,平均(43.8±5.7)歲,其中有13例19歲以下患者,34例20~39歲患者,41例40~59歲患者,11例60~79歲患者,9例80歲以上患者?;颊邼摲谄骄?3 min~8 d;主要原發(fā)病表現(xiàn):肺部感染、急性支氣管炎、急性咽喉炎、腹瀉、盆腔炎、中耳炎、上呼吸道感染、尿路感染等。均有不同程度的皮膚瘙癢;其中有51例患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象,體溫波動(dòng)范圍:37.2℃~40.0℃,皮損嚴(yán)重程度和熱度呈現(xiàn)正相關(guān);41例患者伴有不同程度的惡心、嘔吐、腹痛;6例患者出現(xiàn)口、眼、、外陰黏膜累及,18例患者伴有胸悶、心慌、氣促癥狀;33例患者的周圍白細(xì)胞升高;18例患者轉(zhuǎn)氨酶升高;7例患者出現(xiàn)腎功能異常。
1.2 皮疹類型
依據(jù)《皮膚病學(xué)》對(duì)皮疹類型進(jìn)行分型;依據(jù)《新編藥物學(xué)》對(duì)致敏藥物分類。108例患者中,有71例麻疹樣發(fā)疹型或猩紅熱型病例,抗生素類是主要的致敏藥物;24例蕁麻疹型病例,抗生素類是其主要致敏藥物;3例固定型紅斑病例,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥類是其主要致敏藥物;6例多形紅斑型病例,抗生素類是其主要致敏藥物;余下4例患者為紫癜、光感皮炎型。
1.3 治療方法
患者中有32例采用鈣劑、抗組胺藥等非激素進(jìn)行治療,其他患者均采用地塞米松為主的激素治療。并依據(jù)患者的具體病情對(duì)其實(shí)施電解質(zhì)平衡、糾正水、控制感染等針對(duì)性支持治療[2]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用χ2檢驗(yàn),P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 不同性別、年齡段患者藥物性皮炎構(gòu)成比情況
對(duì)不同性別組患者的藥物性皮炎構(gòu)成比進(jìn)行比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);其中40~59歲年齡段的患者皮炎構(gòu)成比最高,達(dá)38.0%,比其他各年齡段患者的皮炎構(gòu)成比顯著要高(P < 0.05)。見表1。
2.2 致敏藥物和皮炎類型關(guān)系構(gòu)成比
抗生素是目前臨床上最常見的引發(fā)藥物性皮炎的藥物類型,頭孢菌素、喹諾酮類及青霉素類具有較高的構(gòu)成比例,分別為35.2%、19.4%和15.7%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);解熱鎮(zhèn)痛類藥物占據(jù)了13.0%的構(gòu)成比,也是較常見的皮炎發(fā)生藥物類型。見表2。
3 討論
藥物性皮炎是一種常見的皮膚科疾病,伴隨著社會(huì)的不斷發(fā)展,出現(xiàn)了越來(lái)越多的新品種藥物,藥物性皮炎逐漸呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)。頭孢菌素類藥物、喹諾酮類藥物、青霉素類以及解熱鎮(zhèn)痛類等均屬于主要的引發(fā)藥物性皮炎的藥物種類。藥物性皮炎也稱藥疹,藥物通過(guò)各種方式、途徑進(jìn)入人體,引發(fā)黏膜、皮膚等出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)現(xiàn)象即為藥物性皮炎。患者情況嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)造成其他機(jī)體、系統(tǒng)的損傷。注射、口服是最常見的途徑,除此之外還有外用、灌注等方式。
通過(guò)上述研究發(fā)現(xiàn),藥物性皮炎發(fā)生和年齡、性別等有一定的關(guān)系。在本次調(diào)查中,108例患者中有64例女性患者,表明女性患者更容易引發(fā)藥物性皮炎過(guò)敏反應(yīng)[3]。各個(gè)年齡階段的患者均有引發(fā)藥物性皮炎的可能,據(jù)上述研究發(fā)現(xiàn),20~39歲、40~59歲階段發(fā)生皮炎的構(gòu)成比較高,40~59歲年齡段的患者皮炎構(gòu)成比最高,達(dá)到了38.0%,比其他各年齡段患者的皮炎構(gòu)成比顯著要高(P < 0.05)。
抗生素類是引起藥物性皮炎的主要藥物類型,特別是青霉素注射液[4],能夠引發(fā)過(guò)敏休克遲緩反應(yīng),主要表現(xiàn)癥狀為麻疹樣紅斑、血管性水腫、瘙癢癥、蕁麻疹乃至剝脫性皮炎。研究中發(fā)現(xiàn)抗生素類藥品中,頭孢菌素類、喹諾酮類以及青霉素等具有較高的構(gòu)成比例,分別為35.2%、19.4%和15.7%,他們之間并無(wú)顯著差異。這應(yīng)該和近些年頭孢菌素類藥物廣泛應(yīng)用在臨床治療中有密切關(guān)系,且喹諾酮類屬于新型合成抗菌藥,已得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用,需引起臨床醫(yī)生充分的重視。
臨床應(yīng)注意:①用藥前詢問(wèn)患者有無(wú)藥物過(guò)敏史,用藥需謹(jǐn)慎,避免使用患者有過(guò)敏反應(yīng)的結(jié)構(gòu)相似藥物,盡可能選用具有較低致敏性的藥物[5]。②治療過(guò)程中密切注意藥物性皮炎早期癥狀,例如:發(fā)熱、紅斑、瘙癢等,一旦發(fā)現(xiàn)需立刻停止用藥,對(duì)患者進(jìn)行密切觀察,并確定為致敏藥物。③對(duì)于確診的藥物性皮炎需及時(shí)進(jìn)行登記,將其計(jì)入病例,叮囑患者牢記在就醫(yī)時(shí)提前通知醫(yī)生[6]。
綜上所述,藥物性皮炎是一種常見的臨床疾病,近年來(lái)出現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì),臨床治療的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)并停止使用可疑藥物,選用合適的治療方案進(jìn)行治療。對(duì)于不同患者的不同程度皮疹現(xiàn)象,應(yīng)采取合理、積極治療,治療過(guò)程中需注意用藥合理性,積極預(yù)防交叉過(guò)敏和繼發(fā)感染癥狀的發(fā)生。
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【關(guān)鍵詞】:高血壓藥 臨床研究 臨床分析
【中圖分類號(hào)】R917
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A
【文章編號(hào)】2095-6851(2014)04-0613-01
1 引言
隨著醫(yī)藥科技飛的飛速發(fā)展,藥物品種和數(shù)量迅猛增長(zhǎng)。以患者為對(duì)象,利用現(xiàn)論、現(xiàn)在技術(shù)研究藥物的體內(nèi)處理過(guò)程與人體間相互作用的規(guī)律和機(jī)制,探討臨床用藥的安全性、有效性,制定個(gè)體化劑量方案,減少藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生,已成為一門醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、藥理學(xué)與治療學(xué)緊密結(jié)合的現(xiàn)代新興科學(xué),即臨床藥理學(xué)。
2 高血壓藥的臨床藥理學(xué)研究意義
2.1 從宏觀上講:
(一)負(fù)責(zé)進(jìn)行新高血壓藥物的臨床藥理研究。
在臨床研究結(jié)束后寫出有科學(xué)性的總結(jié)報(bào)告送研制單位并抄報(bào)衛(wèi)生部及有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳、局。 做到快速、有效。
(二)對(duì)已生產(chǎn)的高血壓藥物進(jìn)行臨床再評(píng)價(jià)。
各指定臨床藥理醫(yī)院應(yīng)積極開展所承擔(dān)某類藥物的已上市藥品的再評(píng)價(jià)工作,對(duì)療效不確、不良反應(yīng)或其它原因危害人民健康的高血壓藥品按衛(wèi)生部規(guī)劃,結(jié)合單位實(shí)際情況進(jìn)行社會(huì)調(diào)查,收集資料,結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究,分析調(diào)整,做出科學(xué)結(jié)論。向衛(wèi)生部及衛(wèi)生廳、局提出評(píng)價(jià)意見。
(三)負(fù)責(zé)起草各類藥物的臨床試驗(yàn)指標(biāo)和評(píng)價(jià)原則各臨床藥理基地負(fù)責(zé)起草各類藥品的臨床試驗(yàn)及臨床驗(yàn)證的要求、內(nèi)容及觀察指標(biāo),臨床評(píng)價(jià)原則,使各類藥品的臨床研究達(dá)到規(guī)范化的要求。
(四)指導(dǎo)臨床合理用藥開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),提高藥物治療水平。
各臨床醫(yī)院在開展臨床藥理研究工作時(shí),應(yīng)積累新、老藥物使用安全有效方面的經(jīng)驗(yàn),隨時(shí)進(jìn)行科學(xué)總結(jié),開展藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)及藥物濫用的情況調(diào)查等任務(wù),并有責(zé)任指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥。
(五)對(duì)進(jìn)行新高血壓藥物臨床研究的醫(yī)生進(jìn)行臨床藥理專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。
各省、自治區(qū)、直轄市指定有條件進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)醫(yī)院的醫(yī)生,至少每年舉辦一期培訓(xùn)班,還可分專業(yè)舉辦小型的培訓(xùn)班。其它臨床藥理基地也可以逐步創(chuàng)造條件,開辦培訓(xùn)班當(dāng)?shù)嘏R床藥理骨干。各基地之間可進(jìn)行橫向聯(lián)系,相互交流,逐步寫出全國(guó)統(tǒng)一的臨床藥理講義,使培訓(xùn)工作水平不斷提高,為我國(guó)建設(shè)一支臨床藥理隊(duì)伍而努力。
(六)開展高血壓臨床藥理專業(yè)咨詢和信息情報(bào)交流。
各指定臨床藥理醫(yī)院應(yīng)積極開展臨床藥理咨詢,有條件的單位應(yīng)對(duì)社會(huì)開放。對(duì)治療范圍較窄的藥物應(yīng)在本單位開展血濃度監(jiān)測(cè),為臨床治療提供科學(xué)依據(jù),盡一切努務(wù)確保用藥安全有效?;亻g應(yīng)開展信息交流,是促進(jìn)臨床藥理工作發(fā)展極為重要的手段。
(七)承擔(dān)衛(wèi)生部及衛(wèi)生廳交辦的臨時(shí)任務(wù)和臨時(shí)性的臨床藥理任務(wù)。
3 從微觀上講(從本院的高血壓藥的臨床藥理學(xué)研究意義)
(一)根據(jù)住院患者的具體情況(如年齡、性別及是否有并發(fā)癥等)確定每一個(gè)患者適合的治療藥物和用藥劑量.做到治療個(gè)體化.
(二)通過(guò)對(duì)住院患者的用藥后血壓、血藥濃度、副反應(yīng)的監(jiān)測(cè)得到的信息,調(diào)整患者的用藥劑量和類別,必要時(shí)聯(lián)合用藥.是患者用藥合理化,減少不良反應(yīng)的發(fā)生.
4 資料來(lái)源與方法
對(duì)我院2009年205例高血壓住院患者服用腎素―血管緊張素系統(tǒng)抑制藥的臨床表現(xiàn),按患者性別、年齡、藥物類別以及不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
5 結(jié)果
5.1 病人基本情況及ADR發(fā)生率 205例服用腎素―血管緊張素系統(tǒng)抑制藥高血壓住院患者:40-50歲的患者有13人,50-60歲的患者有55人,60歲以上的患者有137人.其中男性患者120人,女性患者85人.有纈沙坦的ADR有3例,占1.46%;卡托普利的ADR有3例,占1.46%.貝那普利的ADR有5例,占2.43%.
5.2 臨床變化涉及藥品種類及例數(shù) 205例服用腎素―血管緊張素系統(tǒng)抑制藥高血壓住院患者中,服用纈沙坦出現(xiàn)ADR有4例病人,服用卡托普利出現(xiàn)ADR有3例病人,服用貝那普利出現(xiàn)ADR有5例病人.12例不良反應(yīng)中,單一用藥8例(66.67%),聯(lián)合用藥4例(33.33%),聯(lián)合用藥可降低高血壓患者ADR的發(fā)生率。
5.3 預(yù)后 在藥品不良反應(yīng)發(fā)生后,一般停止使用可疑藥物并給予對(duì)癥治療后,均可痊愈。對(duì)12例ADR報(bào)告進(jìn)行因果關(guān)系評(píng)價(jià),肯定8例,很可能1例,可能2例,無(wú)法評(píng)價(jià)1例。ADR的轉(zhuǎn)歸,治愈10例,好轉(zhuǎn)2例,所有病例經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后,ADR癥狀均得到控制,無(wú)后遺癥及死亡發(fā)生。
6 討論
6.1 高血壓藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)之間的聯(lián)系
一、鹽酸貝那普利1.藥效學(xué)本藥是一個(gè)前體藥,在肝內(nèi)水解成有活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉。后者為不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥,能抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,結(jié)果使血管阻力降低,醛固酮分泌減少,血漿腎素活性增高。
2.藥動(dòng)學(xué) 口服后至少吸收37%以上。吸收后在肝內(nèi)水解生成貝那普利拉,后者抑制ACE的作用比原藥強(qiáng),但口服貝那普普利的吸收差。本藥的達(dá)峰時(shí)間為0.5-1小時(shí),主要經(jīng)腎清除。
二、纈沙坦
1.藥效學(xué) 本藥為強(qiáng)效和特異性的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥,選擇性作用于血管緊張素Ⅱ相關(guān)的AT1受體亞型,從而降低血壓。在降低血壓的同時(shí)不影響心率。本藥對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)也沒(méi)有抑制作用,不影響緩激肽的降解,不促進(jìn)P物質(zhì)生成,因而較少引起干咳。
2.藥動(dòng)學(xué) 口服后迅速吸收。服藥后2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)降壓作用,4~6小時(shí)內(nèi)達(dá)到降壓高峰,本藥不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化,主要以原形排泄。長(zhǎng)期給藥無(wú)蓄積作用。血液透析不能清除藥物。
三、卡托普利1.藥效學(xué) 本藥為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥,能競(jìng)爭(zhēng)性抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶。本藥能抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ,減少血管緊張素Ⅱ的生成,從而抑制血管收縮,并減少醛固酮的分泌。
2.藥動(dòng)學(xué) 口服后吸收迅速,吸收率在75%以上,但胃腸道內(nèi)有食物存在可使本藥的吸收減少,故宜在餐前1小時(shí)服藥。口服后15分鐘開始起效,降壓作用為進(jìn)行性,約數(shù)周達(dá)最大治療作用。半衰期小于3小時(shí),腎衰竭時(shí)半衰期延長(zhǎng)。在肝內(nèi)代謝。經(jīng)腎排泄。
6.2高血壓藥物的途徑和用法用量
一、纈沙坦:成人常規(guī)劑量,口服給藥,推薦劑量為每次80mg,每日1次,與性別、年齡及種族無(wú)關(guān)。抗高血壓作用通常在服藥2周內(nèi)出現(xiàn),4周時(shí)達(dá)到最大療效。
二、卡托普利:高血壓:每次12.5mg,每日2~3次,按需要在l~2周時(shí)間內(nèi)增至每次50mg,每日2-3次。療效仍不滿意時(shí)可加用其它降壓藥。急性心肌梗死:宜用于收縮壓超過(guò)12.00kPa(90mmHg)的患者。先給予試驗(yàn)劑量6.25mg,2小時(shí)后收縮壓仍超過(guò)12.00kPa,則再試給12.5mg,再隔2小時(shí)后仍如此,方可用每次12.5mg,每日3次的劑量。
三、鹽酸貝那普利:高血壓:(1)未用利尿藥者,開始治療時(shí)推薦劑量為每次10mg,每日1次,若療效不佳,可增至每日20mg。對(duì)某些日服1次的患者。(2)若單獨(dú)服用本藥血壓下降幅度不滿意,可加用另一種降壓藥,如噻嗪類利尿藥、鈣拮抗藥或β受體阻滯藥,應(yīng)先從小劑量開始。充血性心力衰竭:本藥適用于充血性心力衰竭患者的輔助治療。推薦初始劑量為每次2.5mg,每日1次。由于有首劑后血壓急劇下降的危險(xiǎn),故患者第一次服用本藥時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)視。
6.3 可增強(qiáng)降壓作用。2.與保鉀利尿藥(如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)、補(bǔ)鉀藥或含鉀鹽代用品合用時(shí),可使血鉀升高。
二、卡托普利:1.與利尿藥合用可致嚴(yán)重低血壓,故原利尿藥宜停用或減量,本藥開始用量宜小。2.與其它擴(kuò)血管藥合用可能致低血壓,如合用,應(yīng)從小劑量開始。3.本藥可能增高血鉀,慎與保鉀利尿藥(如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)或補(bǔ)鉀藥合用。4.與其它降壓藥合用,降壓作用加強(qiáng),與引起腎素釋放或影響交感活性的藥物合用呈兩者相加的作用,而與β阻滯藥合用呈小于兩者相加的作用5.氯丙嗪和本藥有協(xié)同作用,可導(dǎo)致低血壓。兩種藥物同時(shí)使用應(yīng)慎重,充血性心力衰竭患者應(yīng)避免兩藥合用。
三、鹽酸貝那普利:1.與其它降壓藥合用時(shí)降壓作用加強(qiáng),其中與引起腎素釋放或影響交感活性的藥物同用呈較大的兩者相加的作用,與β受體阻滯藥同用呈小于兩者相加的作用。2.與利尿藥合用降壓作用增強(qiáng),可引起嚴(yán)重低血壓。在開始本藥治療前原利尿藥應(yīng)停用或減量,本藥開始劑量宜小,以后再根據(jù)血壓情況逐漸調(diào)整。3.與其它擴(kuò)血管藥合用可能致低血壓,如合用,應(yīng)從小劑量開始。4.與鉀鹽、保鉀利尿藥(如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)合用可能引起血鉀過(guò)高。
7 對(duì)策
7.1 加強(qiáng)人才培養(yǎng),當(dāng)務(wù)之急要不斷加強(qiáng)培訓(xùn),培養(yǎng)一支政治過(guò)硬、業(yè)務(wù)精良、責(zé)任心強(qiáng)、反應(yīng)快捷的高素質(zhì)的專業(yè)臨床藥理醫(yī)生和藥師。
7.2 建立和完善本院高血壓藥物的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng),做到集中監(jiān)測(cè)和自覺(jué)呈報(bào)相結(jié)合,自覺(jué)呈報(bào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)范圍廣、時(shí)間長(zhǎng),但存在資料偏差和漏報(bào)的缺點(diǎn),而集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)能做到資料記錄可靠、全面,可以進(jìn)行流行病學(xué)研究,但其缺點(diǎn)是費(fèi)用高,監(jiān)測(cè)范圍有限。我院臨床藥理監(jiān)測(cè)工作剛剛起步,報(bào)告的主體是醫(yī)師,報(bào)告總數(shù)偏少,醫(yī)務(wù)人員報(bào)告ADR的主動(dòng)性還需要提高,部分報(bào)告還存在填寫內(nèi)容不完整、ADR癥狀及處理情況描述過(guò)于簡(jiǎn)單等問(wèn)題。今后還應(yīng)不斷完善ADR監(jiān)測(cè)上報(bào)制度,同時(shí)加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)工作的宣傳、教育與培訓(xùn)工作,提高從事ADR監(jiān)測(cè)人員的業(yè)務(wù)水平,以保證ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的質(zhì)量,促進(jìn)臨床合理用藥。
7.3 充分發(fā)揮藥師在臨床用藥監(jiān)測(cè)中的作用 臨床藥師要利用自己的專業(yè)優(yōu)勢(shì),開展合理用藥咨詢,幫助廣大醫(yī)務(wù)人員、患者正確認(rèn)識(shí)藥物,認(rèn)識(shí)藥物的不良反應(yīng),減少或避免ADR再次發(fā)生。有條件的醫(yī)院可以對(duì)治療指數(shù)窄的藥物開展臨床血藥濃度監(jiān)測(cè),根據(jù)測(cè)定結(jié)果,運(yùn)用藥動(dòng)學(xué)理論,有根據(jù)地協(xié)助醫(yī)生給患者調(diào)整用藥劑量或給藥間隔,設(shè)計(jì)個(gè)體化給藥方案。從而做到合理用藥,降低ADR發(fā)生率,提高ADR報(bào)告率。
【摘要】文章對(duì)氟哇諾酮類藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)進(jìn)行了分析。
【關(guān)鍵詞】氟哇諾酮藥動(dòng)學(xué) 藥效學(xué)
1、概述
新氟哇諾酮類藥物如左氧氟沙星(levofloxacin)、吉米沙星(gemifloxacin)、加替沙星(9atifloxaein)和莫西沙星(moxif!oxacin)顯示出強(qiáng)盛的抗革蘭陽(yáng)性球菌和厭氧菌的活性,對(duì)肺炎鏈球菌包括青霉素耐藥肺炎鏈球菌和不典型病原體如肺炎衣原體和肺炎支原體的抗菌作用大大加強(qiáng),同時(shí)保持了其良好的抗革蘭陰性菌活性,這些優(yōu)良特性使新氟哇諾酮類幾乎成為呼吸道感染的理想治療藥物。另一方面,抗感染化療藥物藥動(dòng)學(xué)(pharmaeokineties,PK)和藥效學(xué)(pharmaeodynamies,PD)研究的深人,熟悉到猜測(cè)抗感染藥物的療效不能單純從既往的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和體外細(xì)菌的最低抑菌濃度(MIC)來(lái)判定,而是必需結(jié)合藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的特性綜合判定。即通過(guò)抗菌藥物的PK/PD參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)和猜測(cè)抗菌藥物的體內(nèi)療效。新氟哇諾酮類藥物PK/PD的研究成果,為這類藥物的應(yīng)用提供了有力的支持,也為改進(jìn)用藥方案,進(jìn)一步改善療效確立了理論依據(jù)。
2、根據(jù)PK/po的抗菌藥物分類
根據(jù)抗菌藥物的藥效學(xué)原理,抗菌藥物分為濃度依靠性抗生素和時(shí)間依靠性抗生素。濃度依靠性抗生素其抗菌藥物的作用決定于藥物的峰濃度(peakconcentration),其峰濃度和Mle比值越大,其抗菌作用越強(qiáng),AUC/MIC和Peak/MIC是其主要的觀察指標(biāo),其代表品種有氟哇諾酮類和氨基糖普類。時(shí)間依靠性抗生素其抗菌作用主要依靠于血清濃度超過(guò)MIC的時(shí)間,超過(guò)MIC時(shí)間越長(zhǎng),即T,MI。越大,抗菌作用越好,并不要求有很高的血清濃度。其代表類型是口內(nèi)酸胺類、萬(wàn)古霉素和克林霉素。
3、氟哇諾酮類的藥效學(xué)
氟哇諾酮類的殺菌效果通過(guò)濃度依靠的方式和持續(xù)的抗生素后效應(yīng)來(lái)體現(xiàn)。在動(dòng)物體內(nèi)和人的研究顯示藥效學(xué)24hAUC/M工C參數(shù)和細(xì)菌清除率的相關(guān)性最好。Cmax/MIC與細(xì)菌清除率和預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生也呈正相關(guān)。臨床數(shù)據(jù)顯示Cmax/MIC比在10:l以上和AUC24/MIC在100一125在病院獲得性銅綠假單胞菌下呼吸道感染中能達(dá)到最大的細(xì)菌清除率并能預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生。但在肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性呼吸道感染如慢性支氣管炎急性發(fā)生發(fā)火和社區(qū)獲得性肺炎的動(dòng)物模型和臨床數(shù)據(jù)表明,游離藥物的AUC24/MIC)25是細(xì)菌清除的界限。 總之,良好的PK/PD指標(biāo)不僅有利于快速清除細(xì)菌,也是預(yù)防耐藥性產(chǎn)生的重要保證,新氟喳諾酮類藥物左氧氟沙星、加替沙星、吉米沙星和莫西沙星對(duì)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌良好的藥效學(xué)參數(shù),及對(duì)不典型病原體的作用,使其成為社區(qū)獲得性呼吸道感染的首選藥物之一。
3.1.左氧氟沙星是A.濃度依靠型抗菌藥梅B.時(shí)間依靠型抗菌藥梅C.既是時(shí)間依靠性抗生素也是濃度依靠型抗菌藥物;D.非時(shí)間和濃度依靠型抗菌藥物。
3.2生物利費(fèi)用最好的藥物是A.左氧氟沙星B.加替沙易C.莫西沙易
氛奎諾酮類藥物對(duì)肺炎鏈球菌的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)藥物劑量,
4、環(huán)丙沙星
4.1常用的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)。近10年來(lái),有關(guān)抗感染藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)取得了很大的發(fā)展,有關(guān)PK/PD的概念逐漸被人們接受,為了同一概念便于交流,2002年在荷蘭奈梅根(Nijmegen)召開的國(guó)際抗感染藥理學(xué)會(huì)會(huì)議對(duì)PK/PD的術(shù)語(yǔ)作了同一劃定。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(如AUC、峰濃度)和微生物參數(shù)(如MIC)之間的定量關(guān)系稱之為PK/PD指標(biāo),(l)生物利費(fèi)用(bioavailabi一ity):系指藥物從某制劑吸收進(jìn)全身血輪回的速度和程度。通常通過(guò)測(cè)定藥物進(jìn)人全身血輪回的相對(duì)量。用血藥濃度一時(shí)間曲線下面積AUco_?;蚰蛑信潘幜勘硎疚粘潭?。(2)半衰期:即指血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。(3)MIC:最低抑菌濃度,即為能按捺細(xì)菌生長(zhǎng)的最低的抗菌藥物濃度。
4.2在肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性呼吸道感染中,哪個(gè)指標(biāo)是細(xì)菌清除的界限PK/PD指標(biāo)?A.AUC24/MIC》100;B?AUC24/MIC》25;C?AUC24/MIC)35;D?AUC24/MIC)125。
4.3能經(jīng)驗(yàn)性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染的氟哇諾酮類藥物是:A.環(huán)丙沙星、加替沙星、莫西沙星;B.左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星;C.環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星;D.環(huán)丙沙星、吉米沙星、加替沙星。
4.4關(guān)于氟哇諾酮的PAE錯(cuò)誤的是:A.氟哇諾酮類的PAE在1.5一2.sh之間;B.氟哇諾酮類對(duì)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌都有PAE;C.氟哇諾酮類的PAE是氟唾諾酮類能夠一天一次用藥的理論基礎(chǔ)之一。
5、氟哇諾酮類藥物的藥動(dòng)學(xué)
(1)吸收:所有新氟哇諾酮類藥物口服吸收好,生物利費(fèi)用大約在吉米沙星的70%和左氧氟沙星的99%之間??诜昭杆?,在1一Zh達(dá)到峰濃度。與食品一起攝人能使哇諾酮類的吸收延遲,但不影響新氟哇諾酮類的生物利費(fèi)用和AUC值,因此并不夸大空腹服用。
(2)分布:新氟峰諾酮類的分布容積較大,在1.1一3.5L/kg之間,蛋白結(jié)合率在20%一60%。新氟哇諾酮類能很好地穿透肺泡巨噬細(xì)胞,支氣管私膜、上皮襯液和唾液。組織和體液濃度常超過(guò)血清濃度。
【關(guān)鍵詞】 抗菌藥物;限定日劑量;藥物利用指數(shù);醫(yī)院;用藥分析
藥物利用研究是臨床藥學(xué)工作者的主要任務(wù)之一,目的是通過(guò)對(duì)醫(yī)院用藥現(xiàn)狀的調(diào)查分析,了解醫(yī)院抗菌藥物的合理利用情況,增強(qiáng)醫(yī)師合理用藥意識(shí),提高醫(yī)院合理用藥水平。筆者采用WHO建議的限定日劑量(DDD)和藥物利用指數(shù)(DUI)[1]對(duì)我院住院病人抗菌藥物的利用情況進(jìn)行調(diào)查分析和討論。
1 臨床資料
本組觀察病例為我院2006年3月1日~2006年9月1日住院病人,其中普外科21例,婦科15例,腔鏡科11例;男29例,女18例;年齡19歲~73歲;平均住院日(13±5)d。記錄病人以下情況:①病人一般情況,包括科別、性別、年齡、出入院時(shí)間、入院診斷;②用藥情況,包括用藥種類、藥名、劑型、劑量、給藥途徑、用藥目的、抗感染療效、聯(lián)合用藥及用藥合理性評(píng)價(jià)。
2 方 法
根據(jù)衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》分析用藥是否合理。要求:有絕對(duì)適應(yīng)癥;藥物選擇正確;細(xì)菌對(duì)所選藥物敏感;用法用量正確,用藥途徑正確;聯(lián)合用藥無(wú)拮抗、不增加毒性;圍手術(shù)期用藥時(shí)間合理;療程為病人感染癥狀、體征消失后體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常后72 h~96 h。有規(guī)定療程的疾病,執(zhí)行規(guī)定療程并達(dá)臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)。在劑量方面以DDD和DUI作為判斷醫(yī)生是否合理用藥的標(biāo)準(zhǔn),其中DDDs=藥物總量/DDD,DUI=DDDs/用藥總天數(shù),DUI≤1為用藥合理,DUI>1為不合理用藥[2]。DDD值根據(jù)《新編藥物學(xué)》(第15版)和《中國(guó)藥典》(2000版)成人每日平均維持劑量確定。未收載的其他藥品按藥品說(shuō)明書推薦劑量來(lái)確定。
3 結(jié) 果
3.1 抗菌藥物利用概況
本次調(diào)查的抗菌藥物DDDs居前17位的均為注射劑,口服抗菌藥物使用較少,其DDDs值排序位于20位之后,所用抗菌藥物涉及23個(gè)品種。主要抗菌藥物利用情況見表1。
3.2 不合理用藥情況
3.2.1 劑量不合理 有9例病人劑量過(guò)大,如頭孢曲松鈉半衰期為7 h~8 h,常規(guī)劑量每日2.0 g,一次靜脈滴注即可。可醫(yī)師處方中對(duì)大部分輕癥感染病例給予每日4.0 g~6.0 g,每日兩次靜脈滴注,不僅對(duì)疾病治療無(wú)益,而且增加了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
3.2.2 選藥不當(dāng) 有12例病人抗菌藥物選擇不恰當(dāng),如病人過(guò)敏史記載對(duì)氨芐西林過(guò)敏,治療時(shí)給予阿莫西林-克拉維酸鉀靜脈滴注。術(shù)前預(yù)防用藥選擇三代頭孢菌素類居多,如頭頸部四肢手術(shù),應(yīng)考慮葡萄球菌的感染,首選一代頭孢菌素類為預(yù)防用藥。
3.2.3 療程不當(dāng) 有10例病人療程過(guò)長(zhǎng),8例病人療程過(guò)短??咕幬锏氖褂茂煶虘?yīng)根據(jù)病種、感染程度輕重和臨床情況而定,一般持續(xù)至體溫恢復(fù)正常、癥狀消退后3 d~5 d。用藥72 h后療效不明顯時(shí),應(yīng)及時(shí)更換藥物,可根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果調(diào)整用藥。本次調(diào)查抗生素使用療程過(guò)長(zhǎng)主要表現(xiàn)為手術(shù)病人術(shù)后用藥時(shí)間長(zhǎng),如腔鏡科膽囊摘除術(shù)的病人抗菌素平均治療天數(shù)為4.2 d,普外科急性闌尾炎、慢性膽囊炎切除術(shù)的病人抗菌素平均治療天數(shù)為7.5 d,預(yù)防用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)??咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則規(guī)定接受清潔—污染手術(shù)的病人預(yù)防用藥時(shí)間為24 h,必要時(shí)可延長(zhǎng)至48 h,而本次調(diào)查療程過(guò)短(用藥時(shí)間小于48 h)者8例。
3.2.4 用法不合理 在調(diào)查中鹽酸克林霉素的用法多為藥物1.2 g加入到100 mL液體中靜脈滴注,正確用法應(yīng)為0.6 g加入到不少于100 mL液體中緩慢靜脈滴注。用藥中應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)性原則,如呼吸科個(gè)別中、重度感染的病人在感染控制后從注射給藥轉(zhuǎn)換為口服給藥,不僅療效不降,還提高了患者的依從性[3]。
3.2.5 其他不合理用藥 臨床上頻繁換藥7例,占6.48%。這些病例都是在病原菌不明的情況下,2 d~3 d更換一種抗菌素,特別是同類藥物之間的頻繁更換。調(diào)查病例中對(duì)特殊病理生理?xiàng)l件下的病人,未按抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選藥。
4 討 論
調(diào)查結(jié)果表明,頭孢菌素類藥物應(yīng)用比例最高,但三代頭孢菌素類藥物的頻繁使用會(huì)造成耐藥的流行。從我院細(xì)菌室細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)情況來(lái)看,頭孢他定、頭孢唑肟對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的耐藥率逐年增加,臨床醫(yī)生應(yīng)給予重視。喹諾酮類藥物抗菌譜廣,但已有革蘭氏陰性桿菌耐藥流行的趨勢(shì),使用也應(yīng)謹(jǐn)慎。
參考文獻(xiàn)
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【關(guān)鍵詞】?jī)和?;處方;抗菌藥;合理用?/p>
【中圖分類號(hào)】R473.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004―7484(2013)10―0446―02
藥物具有兩重性,合理使用可使患者得到安全有效的治療,反之則可產(chǎn)生不良反應(yīng),增加耐藥性等不利后果。兒童特別是嬰幼兒,處于生長(zhǎng)發(fā)育期,中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、肝、腎功能發(fā)育尚未完善,免疫機(jī)制也不健全,在藥物的吸收、分布、代謝和排泄方面具有與成人不同的特點(diǎn),所以兒童的合理用藥尤為重要。為提高我院兒科門診患兒用藥安全性,本研究對(duì)本院兒科處方用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以期為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。
【資料與方法】資料來(lái)源 我院兒科門診2012年1月―12月處方,共54035張,抽取每月1至15日患兒處方,每日抽取15位患兒處方,共2700張。
分析方法及判斷依據(jù) 依據(jù)《醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范》附件“處方點(diǎn)評(píng)工作表”的內(nèi)容及根據(jù)調(diào)查調(diào)整的補(bǔ)充指標(biāo)、逐張記錄患兒年齡、性別、臨床診斷、給藥途徑、使用抗菌藥物的品種、聯(lián)合使用情況等,并以《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《處方管理辦法》等為判斷依據(jù),進(jìn)行分析。記錄患兒年齡、性別、病種、給藥途徑等,統(tǒng)計(jì)抗菌藥物使用情況,分析不合理用藥情況。
【結(jié)果】一般情況 2700張?zhí)幏街袀€(gè)男性患兒1418例(52.20%),女性患兒1282例(47.80%),疾病譜主要以呼吸道感染為主(87.91%),上呼吸道感染主要為普通感冒、扁桃體炎、咽炎,下呼吸道感染主要為支氣管炎、肺炎。其中口服用藥處方975張(36.12%),注射劑處方1817張(63.6%),外用藥處方8張(0.28%),單張?zhí)幏接盟幤贩N數(shù)均不超過(guò)5種。
藥物使用情況 處方中抗菌藥物單品種使用的有2250張,占調(diào)查處方總數(shù)的83.35%;兩聯(lián)使用抗菌藥物處方87張,占3.22%,無(wú)三聯(lián)合用情況。與抗病毒藥物聯(lián)合輸液的處方1632張,占聯(lián)合輸液處方的78.0%;2種抗菌藥物聯(lián)用的有87張,占4.16%;抗菌藥物加激素輸液的處方78張,占3.8%;抗生素、抗病毒藥、激素聯(lián)用的處方75張,占3.58%。
門診患兒疾病主要以呼吸道感染為主,各系統(tǒng)疾病使用抗菌藥物情況見表1.使用頻率前三位均為第2.3代頭孢菌素,排序前10位的抗菌藥物統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2.根據(jù)《指導(dǎo)原則》中一、二線用藥進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì),二線用藥使用頻率較高,且越級(jí)使用情況嚴(yán)重。3.不合理用藥處方統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3,未見氟喹諾酮類藥物的使用。
【討論】調(diào)查結(jié)果顯示,我院兒科門診抗菌藥物使用率為83.35%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)衛(wèi)生部規(guī)定的醫(yī)院抗菌藥物使用率應(yīng)控制在50%以下的標(biāo)準(zhǔn)。兒科呼吸道感染90%由病毒引起,病程有自限性,無(wú)使用第3代頭孢菌素的指征。第3代頭孢菌素主要適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染,少數(shù)上呼吸道感染、支氣管炎在病毒感染基礎(chǔ)上繼發(fā)感染的細(xì)菌多為革蘭陽(yáng)性菌,應(yīng)以青霉素為首選。本院克洛已新干混懸劑和頭孢他啶的使用頻率占前。抗菌藥物的使用與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生存在內(nèi)在的因果關(guān)系,抗菌藥物使用率越高,細(xì)菌耐藥性越高;抗菌藥物使用級(jí)別越高,細(xì)菌耐藥問(wèn)題也越突出。
雖然本院已成立處方點(diǎn)評(píng)小組,每月將點(diǎn)評(píng)結(jié)果公示,但抗菌藥物越級(jí)使用問(wèn)題仍較突出,《指導(dǎo)原則》明確規(guī)定需要使用限制使用類抗菌藥物(二線用藥)治療時(shí),應(yīng)經(jīng)具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師同意并簽名,未取得主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)植物任職資格的醫(yī)師可根據(jù)診斷和患者病情開具非限制使用類抗菌藥物(一線用藥)。但從總體看,臨床對(duì)二線用藥的使用頻率較一線用藥高得多,多將二線藥物作為首選,與《指導(dǎo)原則》的規(guī)定不相符。因此,臨床醫(yī)生應(yīng)注意選擇用藥,能用一線藥物的就不要使用二線藥物,盡可能的減少醫(yī)藥資源的浪費(fèi)并減輕患者的負(fù)擔(dān)。
本次抽查結(jié)果顯示抗菌藥物單品種使用占83.35%,2種抗菌藥物聯(lián)用處方占3.22%,符合《指導(dǎo)原則》的要求。聯(lián)合用藥主要為青霉素類、頭孢菌素類與阿奇霉素的聯(lián)用??咕幣c抗病毒藥聯(lián)用比例偏高,占聯(lián)合輸液處方的78.0%,臨床醫(yī)生在病原菌未明的情況下大多采用雙管齊下的給藥方案,抗菌藥物與抗病毒藥物聯(lián)用往往建立在細(xì)菌、病毒混合感染的基礎(chǔ)上,聯(lián)用不當(dāng)反而會(huì)引起不良后果。因此,建議醫(yī)生在用藥前根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)正確診斷,盡可能確立病原學(xué)以確定是否需要聯(lián)用,使患兒得到合理、準(zhǔn)確的治療??咕幬锱c激素類藥物聯(lián)用的比例為3.8%,醫(yī)生常將激素類藥物作為高熱患者的退熱藥,激素類藥物具有“抗炎、抗毒、抗免疫和抗休克”的作用,對(duì)病原微生物無(wú)抑制作用,且由于能抑制炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng),降低機(jī)體的防御機(jī)能,從而降低抗菌藥物的療效,反而有可能使?jié)撛诘母腥静≡罨顒?dòng)或擴(kuò)散。故建議臨床醫(yī)生不要將激素類藥物作為兒童退熱的常規(guī)用藥,以免因用藥后機(jī)體免疫力、反應(yīng)性降低,掩蓋了原發(fā)病的性質(zhì),從而延誤診斷和治療。綜上所述,我院門診兒科用藥較為合理,但在抗菌藥物的使用中仍存在較多問(wèn)題,如抗菌藥物使用率、使用起點(diǎn)過(guò)高,越級(jí)使用等。針對(duì)上述問(wèn)題,醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)臨床醫(yī)生進(jìn)行《指導(dǎo)原則》的宣教,將指導(dǎo)教育和考核獎(jiǎng)懲相結(jié)合,并建立藥品用量動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和超常預(yù)警機(jī)制,必要時(shí)可通過(guò)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)設(shè)置抗菌藥物的使用權(quán)限。醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)專業(yè)知識(shí)的學(xué)習(xí),提高業(yè)務(wù)水平與自身修養(yǎng),嚴(yán)格按照藥品的適應(yīng)證用藥,同時(shí)重視細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn),避免不適當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性和預(yù)防性用藥,減少藥品不良反應(yīng)和細(xì)菌耐藥性的發(fā)生,確保臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理。
參考文獻(xiàn):
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