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[關(guān)鍵詞] 類風濕;關(guān)節(jié)炎;血脂
[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2012)01(b)-057-02
Research on blood lipid change of rheumatoid arthritis
CHEN Xiaoming1 YOU Yunhui2 LUO Hui2 PENG Yangang1
1.Department of Rheumatism, Shaoyang City Central Hospital, Hu′nan Province, Shaoyang 422000, China; 2.Department of Rheumatism, Xiangya Hospital of Cental South University, Hu′nan Province, Changsha 410008, China
[Abstract] Objective To observe the clinical value of blood lipid change in diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis. Methods 86 patients who were diagnosed as rheumatoid arthritis received anti-rheumatoid drug and small doses of hormone treatment, after 1 year, ESR, CRP, rheumatoid factor, TC, TG, LDL-C and HDL-C were detected before and after treatment, blood lipid change of patients were analyzed for the value of diagnosis and treatment. Results After treatment, the patients with rheumatoid arthritis were significantly lower than before treatment on ESR, CRP, TC (P < 0.05), but HDL-C was significantly rise than before treatment (P < 0.05), LDL-C and TG had no significantly change than before treatment (P > 0.05). ESR and HDL-C had the negative correlation (P < 0.05). CRP, rheumatoid factor and HDL-C did not appear correlation (P > 0.05). Conclusion Blood lipid change has important value in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, rheumatoid arthritis has a close relationship with lipid metabolism and inflammatory responses.
[Key words] Rheumatoid; Arthritis; Blood lipid
類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是全身炎癥性病變,機體免疫系統(tǒng)對此將做出反應,隨著炎癥因子的作用一起,對體內(nèi)的物質(zhì)代謝產(chǎn)生反應,特別是機體需要的營養(yǎng)物質(zhì),比如蛋白質(zhì)和脂肪,蛋白和脂肪代謝的紊亂,使得類風濕關(guān)節(jié)炎患者心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病率驟然升高[1-2]。為了了解血脂變化在類風濕關(guān)節(jié)炎診治中的價值,至此本文將分析類風濕關(guān)節(jié)炎患者血脂在治療過程中的變化,以期通過分析得出血脂在類風濕關(guān)節(jié)炎診治中的意義。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本文篩選2009年1月~2010年12月在本院風濕免疫科就診的類風濕關(guān)節(jié)炎患者86例,患者均按照美國風濕病學會修訂的類風濕關(guān)節(jié)炎分類標準(1987版)進行診斷[3]。86例中診斷為活動期類風濕關(guān)節(jié)炎的患者46例,其中,男18例,女28例;平均年齡(38.4±8.6)歲;病程1.5~28年。非活動期類風濕關(guān)節(jié)炎的患者40例,其中,男14例,女26例;平均年齡(39.8±7.8)歲;病程1~30年。同時期入選體檢健康者22例,其中,男9例,女13例;平均年齡(38.6±8.8)歲。所有患者均排除嚴重肝腎功能不全、心血管疾病、糖尿病和高血壓。活動期患者、非活動期患者和健康組之間在年齡、性別兩方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05),具有可比性。
1.2 方法
所有患者在接受治療前均采集空腹靜脈血,采用日立7600全自動生化儀進行分析,應用直接測定的方法對總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇進行檢測,記錄檢測數(shù)據(jù)[4]。血沉檢測采用魏氏法檢測,C反應蛋白和類風濕因子的檢測使用免疫透射比濁法測定[5]。將所有類風濕關(guān)節(jié)患者根據(jù)臨床病情,采用抗風濕藥物加用小劑量潑尼松治療,治療1年后,再次采集所有患者空腹靜脈血,對血沉、C反應蛋白、類風濕因子、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇進行檢測,并記錄數(shù)據(jù)。
1.3 統(tǒng)計學方法
采用SPSS 15.0軟件包進行統(tǒng)計學處理,計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用百分率表示,組間對比采用χ2檢驗。指標間的關(guān)聯(lián)性分析采用直線相關(guān)分析,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 治療前后血脂變化情況
與健康者比較,治療前類風濕關(guān)節(jié)炎患者的血沉、C反應蛋白、總膽固醇、三酰甘油均明顯升高,差異有高度統(tǒng)計學意義(P < 0.01),高密度脂蛋白膽固醇水平明顯下降,差異有高度統(tǒng)計學意義(P < 0.01)。類風濕關(guān)節(jié)炎患者治療后血沉、C反應蛋白、總膽固醇都明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05),而高密度脂蛋白膽固醇較治療前明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。但治療前后低密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油變化不明顯,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05)。見表1。
2.2 血脂指標關(guān)聯(lián)度分析
類風濕關(guān)節(jié)炎患者觀察指標中,血脂與血沉、C反應蛋白、類風濕因子之間的相關(guān)性分析顯示,血沉與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關(guān)(r = -0.514,P < 0.05),而C反應蛋白、類風濕因子與高密度脂蛋白膽固醇無相關(guān)性(r = -0.009、0.13,P > 0.05)。
3 結(jié)論
類風濕關(guān)節(jié)炎由于類風濕因子、蛋白質(zhì)代謝和脂肪代謝的失調(diào),使得體內(nèi)血脂代謝異常,臨床上常依據(jù)血清中總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平來判斷血脂水平是否發(fā)生異常[6-7]。高密度脂蛋白膽固醇的作用在于將多余膽固醇逆運至肝臟,通過肝臟代謝分解,同時抑制低密度脂蛋白膽固醇的氧化作用,并抑制巨噬細胞在血管內(nèi)皮的黏附作用,防止血栓的形成,具有防止動脈粥樣硬化的作用[8]。低密度脂蛋白膽固醇水平增高大大增加了發(fā)生動脈粥樣硬化的風險。
類風濕關(guān)節(jié)炎患者通常表現(xiàn)為高密度脂蛋白膽固醇水平降低。本文86例患者高密度脂蛋白膽固醇水平在治療前后變化較明顯,治療后明顯升高,且血沉與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關(guān)。由此可見,慢性炎癥與體內(nèi)脂肪代謝有著密切的關(guān)系。在對類風濕關(guān)節(jié)炎治療過程中,血脂變化對疾病的病情影響應得到足夠的重視,患者高密度脂蛋白膽固醇水平下降基于該疾病自身慢性炎癥的作用,諸多炎癥因子對機體的破壞作用,如促進動脈血管粥樣硬化的發(fā)生,使得患者出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。為了避免此種情況的發(fā)生,可以在治療過程中加用小劑量激素。本文加用激素后,高密度脂蛋白膽固醇明顯比治療前升高,此外,激素能夠起到抗炎作用,改善機體脂肪代謝,降低心血管疾病的發(fā)生,改善患者的生活質(zhì)量。對于采用激素配合抗風濕藥物治療類風濕關(guān)節(jié)炎的長效的對脂肪代謝的作用,還需進一步研究,但相信該治療方法有著很好的應用前景。
綜上所述,類風濕關(guān)節(jié)炎與脂代謝、慢性炎癥反應有著密切的關(guān)系,臨床應加強對血脂的檢測,減少并發(fā)癥的發(fā)生[9]。因此,血脂變化檢測在類風濕關(guān)節(jié)炎的診治過程中具有重要價值。
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【關(guān)鍵詞】 類風濕關(guān)節(jié)炎(RA);類風濕因子(RF);改變病情抗風濕藥(DMARDs)
1 病因及發(fā)病機制
RA的病因研究迄今仍然沒有明確的結(jié)論。
1.1 環(huán)境因素 一些感染因素致病原,例如細菌等可以通過某些途徑誘發(fā)活化免疫細胞活化,產(chǎn)生自身抗體,導致自身免疫。
1.2 遺傳因素 流行病學調(diào)查顯示,RA的發(fā)病與遺傳因素密切相關(guān)。
1.3 免疫紊亂 免疫紊亂被認為是RA主要的發(fā)病機制。
2 診 斷
2.1 臨床表現(xiàn)
2.1.1 癥狀和體征 RA的主要表現(xiàn)為對稱性、持續(xù)性關(guān)節(jié)腫脹和疼痛,常伴有晨僵。受累關(guān)節(jié)一近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕、肘和足趾關(guān)節(jié)最多見。
2.1.2 實驗室檢查 RA患者可有輕至中度貧血,血沉增快、C反應蛋白和血清IgG、IgM、IgA升高,患者血清中多數(shù)可出現(xiàn)類風濕因子RF、抗CCP抗體、抗角蛋白抗體(AKA)、抗核周因子等多種自身抗體。這些異常有助于對于RA的診斷和預后評估。
2.1.3 影像學檢查 ①X線檢查;②核磁共振(MRI)MRI在顯示關(guān)節(jié)病變方面優(yōu)于X線;③超聲檢查。
2.2 目前RA的診斷仍沿用美國風濕病學會(ACR)l987年分類標準 ①關(guān)節(jié)內(nèi)或周圍晨僵持續(xù)至少1小時;②至少同時有3個關(guān)節(jié)區(qū)軟組織腫或積液;③腕、掌指、近端指間關(guān)節(jié)區(qū)中,至少1個關(guān)節(jié)區(qū)腫脹;④對稱性關(guān)節(jié)炎;⑤類風濕結(jié)節(jié);⑥血清RF陽性;⑦X線片改變。七項中四項者可診斷為RA,第一至第四項病程至少持續(xù)6周[1]。
這個分類標準不足之處是容易遺漏一些早期或不典型的患者,不典型及早期RA容易出現(xiàn)誤診、漏診,定期復查和隨訪可以排除可疑患者。
2.3 ACR和歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)于2009年提出新的分類標準、評分系統(tǒng)。至少一個關(guān)節(jié)腫痛,并有臨床或超聲或MRI提供的滑膜炎證據(jù);除外其他疾病引起的關(guān)節(jié)炎,并有典型的骨破壞放射學RA改變,可診斷為RA。此標準從四個方面進行評分。新舊標準比較,新標準不再強調(diào)X線標準,有利于早期診斷;類風濕結(jié)節(jié)、晨僵的診斷要求被取消,這樣更符合臨床實際;新標準引入CCP抗體作為診斷依據(jù),反映了臨床新進展。有可能發(fā)展為持續(xù)炎性關(guān)節(jié)炎或破壞性關(guān)節(jié)炎,就被認為是類風濕關(guān)節(jié)炎[2]。
3 治 療
臨床上目前仍然沒有根治及預防本病的有效措施。強調(diào)早期治療、聯(lián)合用藥和個體化治療的原則。控制病情,改善關(guān)節(jié)功能和預后是RA的治療目標。早期診斷和早期治療是極為重要。治療措施有:一般性治療、藥物治療和外科手術(shù)治療,其中以藥物治療最為重要。
3.1 一般性治療 強調(diào)針對患者教育及樹立整體和規(guī)范治療的理念。
3.2 藥物治療 早期藥物治療很關(guān)鍵,治療RA的常用藥物分為五大類,這五類藥物包括非甾體抗炎藥(NSAIDs)、改變病情抗風濕藥(DMARDs)、生物制劑、糖皮質(zhì)激素和植物藥。NSAIDs對緩解患者的關(guān)節(jié)腫痛,改善全身癥狀有很重要的作用,盡可能用最低劑量短療程治療,注重NSAIDs在治療時種類、劑量、劑型的個體化。2010年EULAR和國際指導委員會都發(fā)表了RA治療指南和原則[3-4]。RA一經(jīng)確診,就應早期使用DMARDs。應盡早控制RA患者的炎癥,傳統(tǒng)的改善病情抗風濕藥聯(lián)合新的生物制劑可以更好的治療RA[5]。RA患者應強調(diào)早期應用DMARDs,對于病情較重、多關(guān)節(jié)受累、伴關(guān)節(jié)外癥狀者或早期出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞等預后不良者應及早采用DMARDs聯(lián)合治療方案。常用的有DMARDs有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、來氟米特、羥氯喹和氯喹、金諾芬、硫唑嘌呤、青霉胺、環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺等。生物制劑如TNF-α拮抗劑、IL-1拮抗劑、IL-6拮抗劑、抗CD20單抗、CTLA4-Ig等。在關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作可給予短效糖皮質(zhì)激素治療。植物藥制劑常有的植物藥制劑有雷公藤多苷、青藤堿、白芍總苷。
3.3 外科治療 RA患者經(jīng)過內(nèi)科藥物等綜合治療積極治療以后,仍有部分患者病情不能得到控制,對這些RA患者,可考慮手術(shù)治療,術(shù)后應該給予常規(guī)規(guī)范化藥物治療。
參考文獻
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【摘要】 目的 探討導致幼年型類風濕性關(guān)節(jié)炎誤診的常見原因。方法 回顧性分析7年來經(jīng)治的21例誤診為其他疾病的幼年型類風濕性關(guān)節(jié)炎病例。結(jié)果 21例患者中,誤診為化膿性關(guān)節(jié)炎10例,結(jié)核性關(guān)節(jié)炎5例,強直性脊柱炎3例,風濕熱3例。結(jié)論 幼年型類風濕性關(guān)節(jié)炎在臨床上極易誤診,需提高對此病的警惕性,早期做出正確診斷。
【關(guān)鍵詞】 類風濕性關(guān)節(jié)炎;兒童;誤診
幼年型類風濕性關(guān)節(jié)炎(juvenile rheumatoid arthritis,JRA )是兒童時期一種常見的結(jié)締組織病,該病以慢性關(guān)節(jié)炎為主要特點,臨床表現(xiàn)差異很大,極易造成誤診誤治,延誤病情。現(xiàn)將筆者2001—2007年治療的21例JRA住院患兒作一回顧性分析。
1臨床資料
1.1一般資料
本組21例JRA患兒,男15例,女6例。年齡3~14歲,其中3~5歲5例(占23.8 %),6~9歲9例(占42.9 %),10~14歲7例(占33.3 %)。起病前有外傷史6例,上呼吸道感染史4例,不明原因11例。所有病例均有長期間歇不規(guī)則發(fā)熱伴關(guān)節(jié)炎癥狀,發(fā)熱時間10 d至2月,體溫波動在37.6~40.3 ℃。其中17例以關(guān)節(jié)腫痛發(fā)熱為首發(fā)表現(xiàn),4例在發(fā)熱后出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀。少關(guān)節(jié)型12例,多關(guān)節(jié)型9例。受累關(guān)節(jié)依次為膝關(guān)節(jié)20例(95. 2 %),踝關(guān)節(jié)15例(71.4 %),腕關(guān)節(jié)11例(52.4 %),指關(guān)節(jié)8例(38.1 %),趾關(guān)節(jié)5例(23.8 %),肘關(guān)節(jié)3例(14.3 %),肩關(guān)節(jié)2例(9.5 %),髖關(guān)節(jié)2例(9.5 %),骶髂關(guān)節(jié)1例(4.8 %),胸鎖關(guān)節(jié)1例(4.8 %)。
1.2實驗室檢查
血象正常者3例,WBC≥10.0×109/L者18例(85.7 %),最高達21.2×109/L,中性粒細胞≥0.7者6例(28.6 %)。13例患兒關(guān)節(jié)液穿刺混濁、黃白色,鏡下見大量膿細胞。所有患兒ESR增快,最快者56 mm/h。PPD試驗(+)11例。CRP增高者10例,RF(+)12例,ASO(+)8例,HLA|B27(+)5例。X線檢查:關(guān)節(jié)腫脹16例,骨質(zhì)疏松12例,關(guān)節(jié)間隙變寬5例,關(guān)節(jié)間隙變窄3例,關(guān)節(jié)臼模糊3例,骨質(zhì)破壞2例。心電圖檢查異常者3例,其中2例Ⅰ度房室傳導阻滯。
2治療經(jīng)過
患兒入院后初步診斷為化膿性關(guān)節(jié)炎10例,結(jié)核性關(guān)節(jié)炎5例,強直性脊柱炎3例,風濕熱3例。經(jīng)采取相應的治療措施,癥狀無緩解,患者病情反復,關(guān)節(jié)持續(xù)腫脹疼痛,發(fā)熱不退,考慮診斷有誤,請相關(guān)科室會診,排除其他疾病之后最終確診為JRA。給予非甾體類消炎藥(NSAIDs)口服消腫止痛,慢作用抗風濕藥物(DMARDs)防止或延緩關(guān)節(jié)骨質(zhì)病變,病情嚴重者以潑尼松1~2 mg/(kg·d)和/或甲氨喋呤每周10 mg/m2沖擊治療。同時中醫(yī)辨證,給予清熱除濕、蠲痹通絡藥物煎服。加強營養(yǎng),癥狀緩解后主動或被動關(guān)節(jié)功能鍛煉,保持關(guān)節(jié)功能位置,對患兒及家長進行解釋和心理安撫,使之配合治療。經(jīng)治療4~10周,所有患兒病情好轉(zhuǎn)出院。隨訪6月至3年,16例患者病情控制未繼續(xù)發(fā)作;3例關(guān)節(jié)疼痛腫脹復發(fā),再次口服消炎藥物后緩解;2例多關(guān)節(jié)型癥狀反復發(fā)作,一直口服激素控制。
3討論
JRA是兒童時期一種常見的結(jié)締組織病,多以不規(guī)則發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎癥為主要臨床表現(xiàn),并伴全身多系統(tǒng)受累。目前,國內(nèi)外診斷此病的標準是兒童時期不明原因的關(guān)節(jié)腫脹并持續(xù)6周以上[1]。由于此病早期缺乏特異性診斷依據(jù),且因臨床表現(xiàn)的復雜性和異質(zhì)性,臨床經(jīng)驗少的醫(yī)生極易將其誤診為其他疾病,一旦誤診誤治將造成嚴重后果。因此必須掌握鑒別JRA與其他幾種關(guān)節(jié)病的不同點。
3.1與化膿性關(guān)節(jié)炎鑒別
對于發(fā)熱伴關(guān)節(jié)腫痛,如果有外傷或上呼吸道感染病史,血象增高,穿刺液發(fā)現(xiàn)膿細胞者,則很容易診斷為化膿性關(guān)節(jié)炎。但化膿性關(guān)節(jié)炎發(fā)病急驟,紅腫疼痛劇烈,關(guān)節(jié)屈曲不能活動,動則加劇,多為高熱持續(xù)不退,有感染中毒癥狀,關(guān)節(jié)X線檢查很早就可出現(xiàn)破壞,應用敏感抗生素后癥狀很快緩解。而JRA患兒相對癥狀輕微,多呈間歇熱,熱退后如常人,應用抗生素無效。在臨床上,二者的鑒別關(guān)鍵在于使用抗生素之前的血細菌培養(yǎng)或者關(guān)節(jié)穿刺液細菌培養(yǎng),僅憑“膿細胞”診斷極易導致誤診[2]。
3.2與結(jié)核性關(guān)節(jié)炎鑒別
上世紀80年代以來,國內(nèi)外結(jié)核感染有增高的趨勢,因此對于長期發(fā)熱的患者需提高警惕。多數(shù)JRA患兒有不規(guī)則低熱,關(guān)節(jié)癥狀時好時壞,周圍肌肉萎縮,X線檢查關(guān)節(jié)骨質(zhì)疏松或間隙狹窄等表現(xiàn),且我國是卡介苗接種國家,大多數(shù)兒童接種后PPD試驗呈陽性反應,因此易診斷為結(jié)核性關(guān)節(jié)炎。詳細詢問結(jié)核接觸史,多次動態(tài)胸片或CT檢查,結(jié)核抗體、結(jié)核桿菌DNA及痰結(jié)核桿菌培養(yǎng)等檢查應作為JRA鑒別診斷的常規(guī)項目,同時給予抗結(jié)核藥物治療。在未確診之前不要貿(mào)然使用免疫抑制劑或者激素,以免感染擴散危及生命。
3.3與強直性脊柱炎鑒別
16歲以前發(fā)病稱兒童強直性脊柱炎(JAS)。多數(shù)以外周關(guān)節(jié)炎或肌腱附著點病變?yōu)橹饕Y狀,以下肢為主,受累關(guān)節(jié)少于10個,常為單側(cè)或不對稱性。中軸關(guān)節(jié)癥狀不明顯,X線檢查骶髂關(guān)節(jié)炎常在發(fā)病數(shù)年后出現(xiàn),這個時期的兒童骶髂關(guān)節(jié)正處在發(fā)育過程中,X線表現(xiàn)也難以解釋[3]。全身癥狀較成年人多見,可有持續(xù)高熱或低熱、白細胞升高。HLA|B27一般陽性,對JAS診斷價值遠大于成人AS。肌腱末端炎是主要表現(xiàn)和標志,與關(guān)節(jié)炎對比,它的特異性診斷價值更為顯著和重要[4]。
3.4與風濕熱鑒別
風濕性關(guān)節(jié)炎是風濕熱的一個主要表現(xiàn)。風濕熱為溶血性鏈球菌感染有關(guān)的變態(tài)反應性疾病,發(fā)病前2~3周常有上呼吸道感染等鏈球菌感染史,癥狀顯著,多發(fā)生在大關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)有明顯的紅、腫、熱、痛及觸痛。幾個關(guān)節(jié)常常同時發(fā)病,呈游走性,此起彼伏,反復發(fā)生。一般癥狀固定在某一關(guān)節(jié)的時間為12~72 h,持續(xù)時間多不超過3周。炎性癥狀消失后關(guān)節(jié)功能無損害,可出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)和環(huán)形紅斑。兒童病人中65 %~80 %以上的人有心臟病變。抗鏈球菌溶血素“O”增高,大多在500 U以上。實驗室診斷主要針對最近的鏈球菌感染和全身炎性狀態(tài)的存在,如兩者缺一,則難下診斷。而JRA發(fā)病大多無明顯誘因,起病緩慢,急性炎性癥狀少見,病程長(>6周),難以自然緩解。實驗室檢查缺乏特異性診斷標準,ASO(-),心臟病變少見。
隨著免疫學的進展,近年發(fā)現(xiàn)抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、抗角蛋白(AKA)抗體、抗類風濕關(guān)節(jié)炎33(RA33)、抗核周因子(APF)抗體、抗核抗體(ANA)等對JRA病變關(guān)節(jié)數(shù)量和嚴重程度呈正相關(guān)[5]。類風濕關(guān)節(jié)炎自身抗體的實驗診斷學研究為臨床早期診斷JRA降低誤診率提供了可能。但這些方法是否對JRA具有較高的特異性和敏感性尚需要更多臨床研究。
【參考文獻】
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\[3\]張江林,朱劍,郭軍華,等.幼年與成年脊柱關(guān)節(jié)病臨床特征的對比研究\[J\].中華風濕病學雜志,2005, 9 (10):594-597.
【摘要】 【目的】利用計算機模式識別法從類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)中醫(yī)證候的眾多癥狀、體征等指標中篩選出每個證候最有效的特征性信息,使RA證候的診斷更為規(guī)范化。【方法】將RA患者的癥狀、體征等54項指標輸入計算機,通過馬氏距離判別法篩選出有效指標。【結(jié)果】根據(jù)54個變量的權(quán)重值大小以及T檢驗結(jié)果,經(jīng)過反復試驗,表明17個變量判別準確率最高(馬氏距離判別法),達965%。【結(jié)論】計算機模式識別法對RA證候的判別結(jié)果與臨床診斷基本一致,提示該法能使中醫(yī)的辨證分型診斷在保持中醫(yī)特色的前提下得以標準化和規(guī)范化。
【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎,類風濕; 證候; 計算機模式識別法; 特征參量
類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的發(fā)生發(fā)展是多種致病因素共同作用的結(jié)果,其病機復雜,病情反復纏綿,病程冗長,證候繁多復雜且多變,臨床中醫(yī)辨證較難準確掌握,妨礙了辨證技能和臨床療效的提高。我國衛(wèi)生部藥政局頒布的“中藥新藥臨床研究指導原則”[1]對RA制訂了7種中醫(yī)證候的分類標準,無疑對RA的臨床研究有—定的指導意義,為了使RA中醫(yī)證候建立在更為嚴格的、科學的基礎上,更好地指導臨床診療,我們擬應用計算機對RA的證候診斷中最有效的特征信息進行篩選。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1研究對象與方法
11診斷標準西醫(yī)診斷標準按1987年美國風濕病學會制定的RA診斷標準。中醫(yī)證候分類依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]、《實用中醫(yī)風濕病學》[2]、《中醫(yī)證候診斷治療學》[3]等相關(guān)標準制定。
12病例來源廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院風濕病專科連續(xù)收治的242例類風濕性關(guān)節(jié)炎病例。
13調(diào)查方法編制類風濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候調(diào)查表,記錄患者的相關(guān)中醫(yī)癥狀、體征、關(guān)節(jié)功能分級、實驗室檢查(包括骨關(guān)節(jié)X線、類風濕因子、抗“O”、血沉、免疫五項、肝腎功能及其他血液生化指標)。中醫(yī)癥狀、體征分為無、輕、中、重4級,中醫(yī)辨證采用3級醫(yī)師負責制,由住院醫(yī)師先進行望、聞、問、切四診,根據(jù)診斷標準判別證型,再由主治醫(yī)師、主任醫(yī)師分別進行證型診斷,最后統(tǒng)一意見。
14統(tǒng)計學方法將上述數(shù)據(jù)輸入計算機,用Dbase進行數(shù)據(jù)管理,用既往課題組研制并經(jīng)過驗證的用BASIC語言編制的模式識別軟件(廣東工業(yè)大學余煜棉編制的判別分析使用馬氏距離算法)[4-5],結(jié)合指標的權(quán)重值大小進行統(tǒng)計分析,并與臨床判斷進行比較。權(quán)重值的大小由計算機根據(jù)各個變量在分類中的作用與積累貢獻率大小自動計算出。
2結(jié)果
21一般資料242例患者中,男69例,女 173例;年齡15~72歲,平均465歲;工人 96例,干部45例,農(nóng)民40例,其他職業(yè)61例。病程最短6個月,最長19年,平均62年。按病情進展分級 (放射性分級):Ⅰ級 118例,Ⅱ級 86例,Ⅲ級38例;功能分級:Ⅰ級 135例,Ⅱ級71例,Ⅲ級 36倒 。以202例作為訓練樣本,40例作為預報樣本:其中寒熱錯雜證候訓練樣本45例,預報樣本12例;寒濕阻絡證候訓練樣本41例,預報樣本13例;氣陰兩虛證候訓練樣本39例,預報樣本8例;濕熱阻絡證候訓練樣本41例,預報樣本3例;痰瘀阻絡證候訓練樣本36例,預報樣本4例。
22指標的權(quán)重值RA最常見的54個癥狀體征(1.關(guān)節(jié)紅,2.關(guān)節(jié)腫,3.觸熱,4.酸痛,5.刺痛,6.冷痛,7.活動后痛,8.麻脹,9.拘急,10. 晨僵,11.強直變形,12.結(jié)節(jié)紅斑,13.重著,14.怕冷,15.喜暖,16.自覺發(fā)熱,17.屈伸不利,18.局部紫黯,19.功能,20.X線攝片,21.發(fā)熱,22.惡風寒,23.口渴,24.煩熱,25.遇天冷濕發(fā)作,26.面色白,27.面色晦暗,28.眼瞼浮腫,29.五心煩熱,30.咽干,31.失眠多夢,32.眩暈,33.盜汗,34.午后潮熱,35.倦怠,36.氣短乏力,37.易汗,38.眼干,39.口干不欲飲,40.手足不溫,41.胸脘滿悶,42.納差,43.遺精,44.月經(jīng)量少,45.肌膚無澤,46.形體消瘦,47.腰膝酸軟,48.耳鳴,49.尿黃,50.尿頻,51.夜尿,52.大便爛,53.大便溏,54.大便干)的權(quán)重值見表1。所謂變量在分類中的貢獻大,是指該變量能使不同類的樣本點在多維模式空間中分隔得遠,而使同一類的樣本點靠得近,所以權(quán)重因子為該變量的組間偏差與組內(nèi)偏差之比。組內(nèi)偏差大相應于類內(nèi)點的彌散度大,組間偏差小相應于類與類在空間上的差別小。所以權(quán)重值大小能反映該變量是否能使“物以類聚”,也就是反映了該變量在分類中的作用與貢獻。權(quán)重值愈大,所含疾病的信息量愈多,對疾病的證候診斷愈重要。權(quán)重因子可增強對分類有明顯貢獻變量的作用和削減那些對分類貢獻較小的變量的影響,從而改善分類效果,使規(guī)律性更明顯。通過這種方法,可使RA中醫(yī)證候中各類證候的特征性信息更明顯,即依靠計算機選出特征參量,提高臨床判斷準確率,使RA證候的診斷更為規(guī)范化。
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23特征參量的決定根據(jù)54個變量的權(quán)重值大小以及T檢驗結(jié)果,對變量進行篩選,經(jīng)過反復試驗,結(jié)果表明17個變量判別準確率最高(馬氏距離判別法),達965%,篩選出以下17個指標作為RA的分類特征參量:關(guān)節(jié)腫(X1)、觸熱(X2)、晨僵(X3)、強直變形(X4)、結(jié)節(jié)紅斑(X5)、怕冷(X6)、喜暖(X7)、自覺發(fā)熱(X8)、屈伸不利(X9)、局部紫黯(X10)、功能(X11)、X線攝片(X12)、口渴(X13)、遇天冷濕發(fā)作(X14)、倦怠(X15)、眼干(X16)、便溏(X17)。
24各特征參量對分類判別的影響計算減少某一因素后其余16因素對全體樣本的判別率和各證候的判別率來判斷該因素對各類型樣本和總體樣本判別的影響程度,見表2。
表2結(jié)果表明,對整體樣本證候判別影響較大的因素為X8(自覺發(fā)熱)、X6(怕冷),去掉此二因素時判別率最低,分別為8960%、8911%,說明自覺發(fā)熱、怕冷對整體樣本的證候判別作用最大,其次是X1(關(guān)節(jié)腫)、X2(觸熱)、X3 (晨僵)、X10(局部紫黯)、X15(倦怠)等,說明這些指標對證候整體判別的貢獻稍小。
各類證型中對判別影響較大的因素:①寒熱錯雜:分別去掉X6(怕冷)、X2(觸熱)、X3(晨僵)、X8(自覺發(fā)熱)時,剩余16因素對寒熱錯雜的判別率分別為8667%、9333%(后3項),可見怕冷、觸熱、晨僵、自覺發(fā)熱對判別寒熱錯雜最重要。②濕熱阻絡:分別去掉X14(遇天冷濕發(fā)作)、X10(局部紫黯)、 X8(自覺發(fā)熱)、X3(晨僵)時,剩余16因素對濕熱阻絡的判別率分別為8780%、9024%、9268%(后兩項),可見遇天冷濕發(fā)作、局部紫黯、自覺發(fā)熱、晨僵對判別濕熱阻絡最重要。③氣陰兩虛:去掉X1(關(guān)節(jié)腫)時,剩余16因素對氣陰兩虛型的判別率為7949%,分別去掉X6(怕冷)、X9(屈伸不利)、X15 (倦怠)、X16(眼干)時剩余16因素對證型的判別率分別為8250%;8462%(后3項),可見關(guān)節(jié)腫、怕冷、屈伸不利、倦怠、眼干對氣陰兩虛的判別意義較大。④寒濕阻絡:分別去掉X6(怕冷)、X8(自覺發(fā)熱)時,剩余16因素對寒濕阻絡的判別率均為9268%,可見怕冷、自覺發(fā)熱對判別寒濕阻絡最重要。⑤痰瘀阻絡:分別去掉X6(怕冷)、X8(自覺發(fā)熱)、X1(關(guān)節(jié)腫)、X2 (觸熱)、X4(強直變形)時,剩余16因素對痰瘀阻絡的判別率為8611%、8056%、9167%、9444%(后兩項),可見怕冷、自覺發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫、觸熱、強直變形對判別痰瘀阻絡最重要。2009年第26卷廣州中醫(yī)藥大學學報表2各因素對判別的影響
3討論
計算機模式識別技術(shù)是國內(nèi)外近年來廣泛應用的建立在計算機技術(shù)和多元統(tǒng)計分析基礎上的一種非函數(shù)的方法。這種技術(shù)避免建立因素(變量)間的嚴格的數(shù)學關(guān)系,采用一定的數(shù)學統(tǒng)計手段去研究由數(shù)據(jù)組成的高維空間,尋找規(guī)律,為進行聚類、判別、預報等研究的新型統(tǒng)計手段。人類自身只能識別三維以下空間樣本點的聚集狀態(tài),對于三維以上空間的識別要借助多元統(tǒng)計分析技術(shù),計算機模式識別技術(shù)就是其中一種十分有效的研究高維空間的手段。它借助于計算機技術(shù)將高維空間的樣本點分布,利用一定的數(shù)學模型降維到人類能判別的一、二、三維空間上,讓人們對樣本點進行比較、判別及預報等研究,進而探討變量間的關(guān)系。
馬氏距離法是設有3個母體G1、G2和G3,均有m個特征值,分別有n1、n2、n3個樣本,對這些已知分類樣本數(shù)據(jù)進行識別學習,通過計算找出各類樣本在高維空間的重心,建立判別函數(shù)(或規(guī)則),然后計算待判未知類別的樣本點到各類“重心”的馬氏距離,將待判樣本判為距離短的那一類;或者將各已知分類的樣本點從高維空間降維到二維平面上形成各類樣本的二維區(qū)域,待判樣本判為所落在區(qū)域的那一點。將已知分類的樣本的多維空間數(shù)據(jù)(癥狀及生化、免疫、微量元素等指標)作為母體,按照一定數(shù)學模式降維到某一“平面”上,其優(yōu)點在于因判別函數(shù)和判別規(guī)則并不牽涉到分布的類型,可以不要求母體為正態(tài)分布,具有廣泛的實際意義[6]。
本研究通過對RA患者的臨床癥狀、體征定性定量,將從RA的54個癥狀、體征等指標篩選出的17個因素作為特征參量時其分類最好,并采取減少某一因素后計算其判別率的方法判斷17個因素對各類型樣本和總體樣本判別的影響程度,進行多因素分析,尋求其規(guī)律性。結(jié)果表明,自覺發(fā)熱、怕冷、關(guān)節(jié)腫對整體樣本的證候判別作用最大,其次是觸熱、晨僵、局部紫黯、倦怠等。而在各類證候中,怕冷、觸熱、晨僵、自覺發(fā)熱對判別寒熱錯雜最重要;遇天冷濕發(fā)作、局部紫黯、自覺發(fā)熱、晨僵對判別濕熱阻絡最重要;關(guān)節(jié)腫、怕冷、屈伸不利、倦怠、眼干對氣陰兩虛的判別有顯著意義;怕冷、自覺發(fā)熱對判別寒濕阻絡最重要;怕冷、自覺發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫、觸熱、強直變形對判別痰瘀阻絡最重要。以上研究結(jié)果與臨床診斷基本一致,說明應用該法對癥狀、體征等指標進行因素分析后,能闡明癥狀、體征對于證的貢獻度;通過不同水平的剔選及比較,能確定有關(guān)因素對RA各種證候判別的作用和意義。本研究中計算機模式識別法對RA證候的判別結(jié)果與臨床診斷基本一致,提示該法有利于中醫(yī)對RA辨證分型診斷在保持中醫(yī)特色的前提下得以標準化和規(guī)范化。
參考文獻
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【關(guān)鍵詞】 滑模血管翼;骨侵蝕(boneerosion);x線片;骶髂關(guān)節(jié)炎
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧分析在本院收治的122例RA和AS患者的影像表現(xiàn)。在本院利用神經(jīng)松解術(shù)治療前均做X線檢查。
1.2 檢查方法 均攝取雙手、雙足、雙踝、雙膝、頸部、骨盆及脊柱x線平片。
1.3 分期 按下列分期標準對骶髂關(guān)節(jié)炎進行分期[1],I期:正常或可疑骶髂關(guān)節(jié)炎;II期:骶髂關(guān)節(jié)邊緣模糊、略有硬化和微小侵蝕病變,關(guān)節(jié)間隙輕度狹窄;III期:骶髂關(guān)節(jié)兩側(cè)硬化,關(guān)節(jié)邊緣模糊不清,有侵蝕病變伴關(guān)節(jié)間隙消失;IV期關(guān)節(jié)完全融合呈強直狀態(tài)伴有或無殘存的骨硬化。RA分期如下:I期:早期X線檢查無破壞性改變,可見骨質(zhì)疏松的X線征像;II期(中期):骨質(zhì)疏松的x線征象,有或沒有輕度的軟骨下骨質(zhì)破壞,可有輕度的軟骨破壞。可見關(guān)節(jié)活動受限,但無關(guān)節(jié)畸形。鄰近肌肉萎縮。有關(guān)節(jié)外軟組織病損,如結(jié)節(jié);III期:嚴重期骨質(zhì)疏松加上軟骨或骨質(zhì)破壞的x線證據(jù)。關(guān)節(jié)畸形,如半脫位,尺側(cè)偏斜,或過度伸展,無纖維或骨性強直,廣泛的肌肉萎縮,有關(guān)節(jié)外軟組織病損,如結(jié)節(jié)或腱鞘炎;IV期:纖維骨性強直,III期標準的各條。
2 結(jié)果
如表1、表2。
3 討論
類風濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎是免疫性疾病。RA是一種以慢性多關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)的全身免疫性疾病,主要侵犯關(guān)節(jié)的滑膜,從而引起關(guān)節(jié)軟骨、周圍韌帶及骨質(zhì)的破壞,最終導致關(guān)節(jié)畸形、功能障礙。同時,RA也可侵蝕關(guān)節(jié)外的其他器官、組織,如心、肺、腎、動脈、神經(jīng)、眼等,引起相應改變。1800年,Beavai對RA的描述被認為是人類首次對RA進行的較全面的描述。RA的主要病理改變是滑膜炎,它所表現(xiàn)的炎性反應和組織破壞代表了關(guān)節(jié)局部免疫反應的過程[1]。任何一個滑膜關(guān)節(jié)都會受侵犯,尤其腕部及手與腳的小關(guān)節(jié),但很少侵犯末端指骨間關(guān)節(jié)。發(fā)現(xiàn)廣泛的侵蝕性關(guān)節(jié)病(erosive arthropathy)幾乎可以診斷為RA[2]。早期指間關(guān)節(jié)骨端骨質(zhì)疏松,軟組織呈輕度梭形;進而骨端關(guān)節(jié)面下方骨侵蝕,局部骨皮質(zhì)弧條狀缺損及小囊狀骨吸收區(qū),即滑膜血管翼侵蝕所致,嚴重者關(guān)節(jié)軟骨破壞致關(guān)節(jié)間隙狹窄甚或消失,晚期關(guān)節(jié)半脫位致關(guān)節(jié)畸形。也有發(fā)生在大關(guān)節(jié)者且多不對稱,一例兒童RA早期表現(xiàn)單側(cè)腕關(guān)節(jié)橈側(cè)的軟組織腫脹,進而發(fā)展致大小多角骨及頭狀骨的吸收、疏松、變形。AS曾稱為中心型或類風濕脊柱炎,但近年來研究認為無論從患者的臨床表現(xiàn)、遺傳素質(zhì)、免疫反應、病理變化諸方面,本病與類風濕性關(guān)節(jié)炎有所不同,固本病應視為有別于類風濕的一種獨立疾病。AS早期主要表現(xiàn)為骶髂關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)輪廓模糊、濃淡不均,邊緣呈鋸齒狀,參差不齊,關(guān)節(jié)間隙狹窄甚或完全融合消失;脊柱以增生變化明顯,非特異性滑膜炎滲出較輕。小關(guān)節(jié)囊及椎旁韌帶骨化鈣化使脊柱呈竹節(jié)樣改變,嚴重者生理前突變直甚或消失。 鑒別診斷:①AS有明顯的家族發(fā)病傾向及男性多發(fā),而RA遺傳性不及前者及好發(fā)于女性;AS以中軸關(guān)節(jié)受累為主,最初發(fā)生于骶髂關(guān)節(jié)炎,脊柱增生變化呈竹節(jié)狀不同于RA的表現(xiàn)。RA則主要侵犯外周小關(guān)節(jié);AS與HLAB27(人白細胞抗原)相關(guān),RF多陰性,而RA化驗室檢查RF部分陽性而HLAB27陰性。AS病理表現(xiàn)主要為肌腱韌帶附著處炎癥,RA則為炎性滑膜炎;②RA骨侵蝕主要與伴有骨性關(guān)節(jié)炎的骨變化區(qū)別。骨性關(guān)節(jié)炎主要累及雙手的遠端指間關(guān)節(jié),常伴有Heberden結(jié)節(jié)和Bouchard結(jié)節(jié)[4]。Heberden結(jié)節(jié)即手指遠節(jié)指間關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)或外側(cè)出現(xiàn)骨性膨大,典型的表現(xiàn)為邊緣刺狀增生;Bouchard結(jié)節(jié)即近端指間關(guān)節(jié)邊緣骨性增生。骨性關(guān)節(jié)炎可伴關(guān)節(jié)間隙狹窄、硬化及關(guān)節(jié)面中央部侵蝕,但不伴骨質(zhì)疏松。RA則主要累及近端指間關(guān)節(jié)和掌指關(guān)節(jié),并以邊緣性關(guān)節(jié)面下方骨缺損病變?yōu)橹髑谊P(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)疏松,軟組織梭形腫脹[3]。
參 考 文 獻
[1] 戴戎.現(xiàn)代關(guān)節(jié)外科學.科學出版社,2007.
[2] Peter Armstrong.(邱邱健泰等譯).影像診斷學.遼寧科學技術(shù)出版社,2001:2.
【關(guān)鍵詞】 類風濕關(guān)節(jié)炎;實驗指標;臨床診斷;診斷效果
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.14.027
類風濕關(guān)節(jié)炎是臨床上常見的疾病, 該疾病屬于發(fā)病率較高的自身免疫病, 患者發(fā)病后主要以關(guān)節(jié)疼痛、不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞為典型癥狀, 影響患者正常生活和工作[1]。目前, 臨床上對于RA機制尚不完全知曉, 常規(guī)方法主要以影像學診斷為主, 該方法雖然能夠幫助患者診斷, 但是臨床誤診率或漏診率較高, 導致患者難以獲得更加準確的科學治療。近年來, 類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)實驗指標在類風濕關(guān)節(jié)炎患者診斷中得到應用, 且效果理想[2]。為了探討類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)實驗指標的臨床診斷性能及診斷效果, 選取2014年10月~2015年10月本院診治的90例類風濕關(guān)節(jié)炎患者臨床資料進行分析, 現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2014年10月~2015年10月醫(yī)院診治的90例類風濕關(guān)節(jié)炎患者作為實驗組, 其中男21例, 女69例, 年齡19.4~83.5歲, 平均年齡(52.4±10.4)歲, 入選患者均符合2010年ACR/EULAR修訂的類風濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷標準;排除合并嚴重心、肝、腎功能異常者。選取同期入院的90例健康體檢者作為對照組, 其中男22例, 女68例, 年齡20.1~85.9歲, 平均年齡(50.8±10.5)歲。研究對象及家屬對治療方法及護理措施等完全知曉, 且自愿簽署知情同意書。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 診斷方法 入院后所有研究對象均進行常規(guī)方法檢查, 采集3~5 ml靜脈血, 常溫靜置30 min后離心5 min, 離心速度為3500 r/min。同時, 采集3 ml全血, 進行SR檢測。采用電化學發(fā)光法定量測定兩組anti-CCP, 儀器為羅氏COBAS601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀 [3];采用免疫速率散射比濁法定量測定RF、CRP, 儀器為DIRUI CS-1300A型全自動生化分析儀;采用儀器法檢測SR。相關(guān)操作必須嚴格遵循儀器及試劑盒相關(guān)步驟進行[4]。
1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P
2 結(jié)果
兩組研究對象CRP、SR指標比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);實驗組診斷后anti-CCP、RF指標顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P
3 討論
類風濕關(guān)節(jié)炎是臨床上常見的疾病, 這種疾病發(fā)病率較高, 患者發(fā)病后臨床癥狀缺乏特異性, 再加上臨床上尚缺乏理想的診斷方法, 常規(guī)方法更多的以影像學診斷為主, 該方法誤診率、漏診率較高、特異性較差, 部分患者由于早期未得到有效的診斷, 從而延誤了最佳治療時機[5]。近年來, 類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)實驗指標在臨床類風濕關(guān)節(jié)炎患者中得到應用, 且效果理想。本次研究中, 兩組研究對象CRP、SR指標比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);實驗組診斷后anti-CCP、RF指標顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P
綜上所述, 類風濕關(guān)節(jié)炎患者采用anti-CCP、RF、CRP以及SR檢測效果理想, 能夠為患者臨床診斷、治療提供參考, 值得推廣應用。
參考文獻
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1 資料
2010年1~11月來自本科門診及住院患者血清374例,包括RA 98例,其他風濕性疾病196例,RA患者均符合1987年美國風濕病協(xié)會的診斷標準[4],其它風濕性疾病患者均符合國際相應的診斷標準。健康人血清80例。
2 實驗方法
2.1 RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM檢測 采用ELISA方法檢測,由美國ORGENIEC有限公司生產(chǎn)提供。RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM值>20 U/ml為陽性。
2.2 AKA檢測 采用間接免疫熒光檢測,由德國歐蒙醫(yī)學實驗診斷有限公司生產(chǎn)提供。以角質(zhì)層出現(xiàn)線狀、板層狀的典型熒光染色判為陽性。
2.3 抗CCP抗體檢測 采用ELISA方法檢測,由德國歐蒙醫(yī)學實驗診斷有限公司生產(chǎn)提供,嚴格按說明書操作,進行定量和定性檢測,檢測結(jié)果>5 U/ml為陽性。
2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.5軟件包進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P
3 結(jié)果
3.1 各組樣本中抗CCP、RF、AKA陽性率見表1。
3.2 抗CCP抗體、AKA和RF對RA診斷的比較 見表2。抗CCP抗體、AKA及RF的敏感性和特異性分別為:抗CCP抗體67.35%和98.55%;AKA 29.59%和99.28%;RF 83.67%和65.58%。 抗- CCP在用于診斷RA時分別與AKA和RF比較,敏感性顯著高于AKA( P<0.05),低于RF,但未達到統(tǒng)計學水平。抗-CCP特異性與AKA相當,但顯著高于RF( P<0.05)。抗-CCP的陽性預測值最高,其次是 AKA,顯著高于RF(P<0.05)。抗-CCP的陰性預測值為89.47%,與RF差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但顯著高于AKA。
3.3 抗CCP、AKA、RF聯(lián)合指標與抗CCP診斷RA的比較 抗CCP與抗CCP和AKA二聯(lián)指標相比,診斷RA的敏感性和特異性均略有提高,但未達到統(tǒng)計學水平。抗CCP與抗CCP、AKA和RF三聯(lián)指標相比,診斷RA的敏感性顯著提高(P
<0.05),由67.35%提高到83.67%,特異性有降低,三聯(lián)合指標特異性為87.80%,見表 3。
4 討論
類風濕性關(guān)節(jié)炎作為一種常見的慢性自身免疫性疾病,我國的患病率為0.32%~0.59%,是造成人群喪失勞動力與致殘的主要疾病之一。因而RA的早期診斷和及時開始適合的治療對控制該病的病情非常重要。目前臨床常用的RA診斷標準主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、X線檢查及RF檢測。RF是最早應用于RA臨床診斷的自身抗體。但因為RF在其他的自身免疫病、感染性疾病、甚至健康人血清中也存在一定的陽性率,所以RF陽性用于診斷RA的特異度較差,且發(fā)病早期陽性率低,這些缺點較大限制 RF在RA診斷中的應用。
抗AKA抗體采用間接免疫熒光法,在患者血清中發(fā)現(xiàn)的一種抗食管上皮角質(zhì)層的自身抗體,本研究中抗AKA抗體檢測的陽性率為29.59%,而其檢測的特異性99.28%,可作為RA檢測的特異性指標及輔助實驗診斷項目,以提高診斷的陽性率[5]。
抗CCP-抗體是RA早期診斷的標志物,是RA早期診斷較好的指標,也是鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標[6],本研究中抗CCP-抗體的檢測陽性率為67.35%,其檢測陽性率很高,因此,將抗-CCP抗體檢測用于RA早期診斷具有非常重要的臨床意義。
綜上所述,RF、AKA和抗-CCP可以作為RA診斷的實驗室指標,各指標各有其優(yōu)缺點,可以互為補充,不同方式聯(lián)合檢測均可提高對RA診斷的特異性,而以3種指標聯(lián)合檢測特異性最高,對RA的早期診斷和盡早治療、改善預后有較高的價值。
參 考 文 獻
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【關(guān)鍵詞】 中醫(yī)針刺;中藥綜合治療;類風濕性關(guān)節(jié)炎
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2015.23.130
類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制和病因都不是很明顯[1]。目前缺乏很有效的控制藥物, 其治療依舊是臨床難題之一[2]。本研究選擇本院接診的類風濕性關(guān)節(jié)炎60例患者進行研究。現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選擇2013年1月~2015年1月本院接診的類風濕性關(guān)節(jié)炎60例患者進行研究。60例患者都在知悉本次研究的目的后, 自愿參加本次研究。將患者隨機分為觀察組和對照組, 各30例。觀察組男12例, 女18例, 年齡20~82歲, 平均年齡(50.21±10.82)歲, 病程1~26年, 平均病程(10.23±6.21)年。對照組男20例, 女10例, 年齡22~80歲, 平均年齡(51.25±9.55)歲, 病程1~20年, 平均病程(11.53±6.13)年。兩組患者年齡、性別及病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 觀察組采取中醫(yī)針刺聯(lián)合中藥綜合治療, 具體為:首先根據(jù)患者的病因辨證與循經(jīng)取穴原則, 其次風寒的患者取血海、風池、關(guān)元、大椎、風市、腎俞進行針刺;濕熱的患者取三陰交、曲池、大椎、商丘、脾俞、陰陵泉、足三里、合谷進行針刺。患者的配穴選擇以各部位中的阿是穴為主, 針刺1次/d。中藥具體有:風寒者藥材有防風12 g、麻黃10 g、白術(shù)15 g、細辛3 g、甘草6 g;濕熱者用藥有連翹15 g、蒼術(shù)12 g、防己15 g、梔子15 g、滑石12 g、薏苡仁30 g、蠶砂12 g。服法:以水煎藥1劑/d、藥汁400 ml, 早晚分服1次。對照組采用單純中藥內(nèi)服, 風寒與濕熱患者用藥和觀察組相同。
1. 3 觀察指標及療效判定標準 治療后, 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》, 評定分析臨床療效情況[3]。療效的標準評價為:臨床治愈:癥狀全部消失, 各項功能恢復正常;顯效:治療后患者的臨床癥狀消失或者基本消失, 肢體功能基本恢復正常;有效:患者經(jīng)治療后臨床癥狀減輕, 活動功能有所改善;無效:患者經(jīng)治療后, 患者的病情無明顯好轉(zhuǎn), 甚至病情狀況還有加重的趨勢。總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P
2 結(jié)果
兩組治療的臨床療效比較, 觀察組臨床治愈10例, 治愈率為33.33%, 總有效30例, 總有效率為100.00%;對照組臨床治愈1例, 治愈率為3.33%, 總有效13例, 總有效率為43.33%, 兩組治愈率和總有效率比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P
3 小結(jié)
類風濕關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)滑膜炎炎癥為主要特征的一種慢性全身性自身免疫的疾病[4]。其致殘率極高, 對患者的身體健康危害也極大。因此探討出一項合理、有效治療類風濕性關(guān)節(jié)炎治療方法有著十分重要的意義[5]。
多項研究顯示, 中藥針刺有消腫止痛、疏通經(jīng)絡和改善關(guān)節(jié)功能的療效, 中藥湯劑中的藥材有益氣活血、祛風除濕、強筋健骨和抗炎鎮(zhèn)痛的療效。因此中醫(yī)針刺聯(lián)合中藥綜合治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的效果明顯[6]。本研究顯示中醫(yī)針刺聯(lián)合中藥綜合治療類風濕性關(guān)節(jié)炎總有效率為100.00%明顯高于單純服用中藥的總有效率43.33%。
綜上所述, 中醫(yī)針刺聯(lián)合中藥綜合治療的效果良好, 無毒副作用, 值得在臨床中廣泛推廣和應用。
參考文獻
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[關(guān)鍵詞] 類風濕關(guān)節(jié)炎;葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶;類風濕因子;抗環(huán)瓜氨酸肽抗體;抗角蛋白抗體
[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2013)06-0108-02
類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是由于自身免疫發(fā)生的一種關(guān)節(jié)疾病,其發(fā)病機制尚不清楚,隨病情發(fā)展可出現(xiàn)骨及骨骼肌的萎縮,最后導致關(guān)節(jié)強直。由于其致畸致殘率較高,因此,對于類風濕關(guān)節(jié)炎的防治重點在于早期診斷和早期治療,而對于已患病者而言,及時做到病情控制或改善預后則更重要。傳統(tǒng)的血清學指標被廣泛應用于RA的診斷中,其中類風濕因子(RF)的檢測具有較高的敏感性,但由于其特異性差,因此很難將其作為早期診斷提供可靠依據(jù)。近年來的研究發(fā)現(xiàn),血清葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶(GPI)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP)和抗角蛋白抗體(AKA)等血清學指標與RA等自身免疫性疾病的關(guān)系密切,特別是在RA的早期診斷和預后判斷中具有重要價值[1]。為此,本研究檢測了65例RA、85例其他非RA風濕病患者和60例健康正常成人的GPI、抗CCP、AKA和RF等4項血清學標志物,以探討它們在類風濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價值,現(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
RA組:類風濕關(guān)節(jié)炎患者65例,均為2009年1月~2010年8月期間我院皮膚科門診或住院患者,男33例,女32例,年齡18~70歲,平均(45±12)歲。所有研究患者均符合美國風濕病學會1987年修訂的診斷分類標準。非RA組:非RA的其他風濕病患者85例,符合國內(nèi)和國際相應的診斷標準,均為同期我院皮膚科門診或住院患者,男39例,女46例,年齡17~72歲,平均(45±11)歲。其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者23例,強直性脊柱炎(As)患者32例,原發(fā)干燥綜合征(ss)患者l6例,混合性結(jié)締組織病(MCTD)患者l4例。正常對照組:選擇無自身免疫性疾病臨床體征及影像學表現(xiàn)、各種自身免疫性疾病血清學指標檢測陰性,且無肝、腎、心血管及糖尿病等疾病的健康體檢者60例作為健康對照,其中男29例,女31例,年齡24~67歲,平均(43±10)歲。
1.2 實驗方法
1.2.1 GPI檢測 采用上海北加生化試劑有限公司生產(chǎn)的雙抗體夾心法(ELISA)GPl檢測試劑盒。嚴格按照試劑說明書進行操作;其中包括6個GPI標準品(0、0.16、0.33、1.0、2.0、20 μg/mL)和陰、陽性對照;待檢血清1∶10稀釋,GPl值I>0.2 ug/mL為陽性。
1.2.2 抗CCP檢測 采用德國歐蒙醫(yī)學試驗診斷有限公司提供的體外定量檢測CCP(IgG型)抗體ELISA試劑盒。嚴格按照試劑說明書進行操作;待檢血清1∶100稀釋,結(jié)果>5 U/mL為陽性。如果抗體超過曲線范圍,將血清適度稀釋后重新進行檢測。
1.2.3 AKA檢測 AKA間接免疫熒光法(IIF)檢測試劑購自德國歐蒙醫(yī)學試驗診斷有限公司,待檢血清1∶10稀釋,熒光顯微鏡下觀察結(jié)果。食管組織角質(zhì)層出現(xiàn)線性、板層狀的典型熒光染色者判斷為陽性。
1.2.4 RF檢測 采用美國貝克曼公司的IMMAGE特定蛋白分析儀及其配套速率散射比濁法試劑進行檢測。RF>30 U/mL為陽性。
1.3統(tǒng)計學方法
采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,應用χ2檢驗分析各指標陽性率之間的差別。計算GPI、抗CCP、AKA和RF的敏感性、特異性,率的比較采用χ2檢驗。
2 結(jié)果
2.1 四項血清學指標的陽性檢出率(表1)。
2.2 四項血清學標志各自單獨對診斷RA的特異性比較
GPI(96.7%)、抗CCP(94.1%)和AKA(95.3%)對診斷RA具有很高的特異性;RF(76.0%)的特異性相對較低。
2.3 四項血清學標志聯(lián)合檢測對診斷RA的靈敏度和特異性比較
GPl、抗CCP和AKA分別與RF聯(lián)合檢測均可明顯提高RF對RA的診斷特異性;GPl與RF聯(lián)合檢測對RA的診斷特異性可達l00%,靈敏度也明顯高于其他組合。見表2。
3討論
類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種致畸很高的自身免疫性疾病[2]。RF是美國風濕病協(xié)會推薦用于RA分類診斷的唯一血清學指標,目前常用于RA的輔助診斷,其本質(zhì)是抗變性IgG分子Fc片斷的自身抗體。由于RA的檢測技術(shù)簡便、而快速、且靈敏度高,因此在RA的診斷中得到了廣泛的應用。但是RF檢測結(jié)果的特異性不高,主要是由于SLE等多種自身免疫性疾病以及一些感染性疾病患者的血清中均可出現(xiàn)RF的增高的情況,而在某些正常的老年人中亦有一定的陽性率,因此極大地限制了PF在RA診斷中的臨床應用。本研究的結(jié)果也證實了這一點,4項血清學指標各自單獨診斷RA的比較中RF的敏感度最高,但特異性最差。近年來的研究發(fā)現(xiàn),AKA、抗CCP及GPl等血清標志物在RA的早期診斷中具有較好的敏感度和很高的特異性[3]。
AKA是1979年YOUNG等[4]發(fā)現(xiàn)并命名的,是一組不溶性的纖維蛋白,為細胞骨架的一種構(gòu)成成分,IgG型的AKA抗體對RA具有較高的特異性。AKA在RA患者血清和關(guān)節(jié)液中均可檢出,甚至在RA早期和臨床表現(xiàn)出現(xiàn)前即可呈陽性,且與RA病情的嚴重程度及活動性相關(guān);而AKA檢測呈陽性往往提示RA預后不良。因此,AKA對RA的早期診斷和預后判斷都有意義,但由于AKA的檢測易受操作者的主觀因素影響,且抗原底物的個體差異性及其底物的獲取和保存不易,操作不易標準化等實際困難[5],限制了AKA在RA輔助診斷中的推廣應用。
2000年荷蘭學者Schellekens等合成了CCP[6],并利用ELISA方法在RA患者體內(nèi)檢測到了抗CCP。在RA早期即可出現(xiàn)抗CCP,并已證實對骨侵蝕的發(fā)生有很高的預測價值[7],通過檢測抗CCP可盡早對陽性患者進行干預、阻斷疾病的進展,有效減少骨侵蝕和關(guān)節(jié)破壞。本研究中RA組患者抗CCP的檢出率高達52.3%,僅次于RF和GPI,但其特異性明顯高于RF,對RA的早期診斷有重要作用。
GPI是一種多功能蛋白質(zhì)分子,廣泛存在于人體各種組織細胞中,其主要功能是催化6-磷酸葡萄糖和6-磷酸果糖之間的轉(zhuǎn)化,是糖酵解、糖異生的主要酶類。同時GPI也具有細胞生長因子活性,可誘導髓樣干細胞向單核細胞及B細胞向漿細胞的分化。推測GPI的細胞生長因子活性可能對RA患者的血管增生、滑膜增殖和骨破壞起一重要作用,同時增加了RA的易感性[8]。GPI雖然是一種全身細胞普遍存在的具有自身抗原性的蛋白質(zhì),但在RA中的陽性率要遠高于其他自身免疫性疾病[9]。MATSU-MOT0等[10]用免疫組化的方法研究了GPI的定位分布,發(fā)現(xiàn)在各種組織的細胞內(nèi),GPI均勻分布,但在關(guān)節(jié)腔內(nèi),特別在軟骨表面,有一層薄而清晰的GPI沉著線。本研究中,單獨檢測GPI對診斷RA的靈敏度和特異性分別為67.7%和96.7%;聯(lián)合RF檢測后,盡管靈敏度有所下降,但特異性達到l00%。另有研究表明[11,12],GPl濃度與RA患者關(guān)節(jié)腫脹和骨侵蝕性程度相關(guān),而與RF、AKA及抗CCP無明顯相關(guān)性,提示GPI有可能成為獨立于RF、AKA和抗CCP之外的新的標記物,從而增強RA診斷的靈敏度和特異性,很有希望廣泛應用于RA的診斷及活動性的判斷,在一定程度上可以彌補RF的不足。用于檢測GPI的ELISA方法簡單、不需要特殊設備,非常適用于普通醫(yī)療機構(gòu)的臨床實驗室推廣使用,具有廣泛的臨床應用和研究前景。
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