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身體為白色毛發(fā)，耳朵為黑色毛發(fā)的兔子一般指荷蘭兔。
荷蘭兔，全身雪白，耳朵為黑色，所以又稱為熊貓兔。荷蘭兔，屬于脊索動物門，脊椎動物亞門，哺乳綱，兔形目，臉部有V字形的白色區(qū)塊，延伸至下頷部位。體型小，耳朵也比較短，為歐、美、澳洲，非常流行的寵物兔。
荷蘭兔荷蘭兔的膽子很小，突然聽到聲響，就出現(xiàn)“驚場”現(xiàn)象，食欲會減退。荷蘭兔怕潮濕，喜歡清潔，且討厭污穢。因此在飼養(yǎng)管理上，必須創(chuàng)造干燥清潔的生活環(huán)境，兔籠要經(jīng)常保持干燥，每周都要刷洗兔籠。飼料飲水、飼具等必須經(jīng)常保持清潔。
（來源：文章屋網(wǎng) ）
關(guān)鍵詞：施萊爾馬赫；教化；個體性；愛；想象
作者簡介：張云濤，男，哲學(xué)博士，武漢大學(xué)人文社會科學(xué)研究院歐美宗教文化研究所研究員，從事德國哲學(xué)與宗教研究。
基金項目：教育部人文社會科學(xué)研究青年基金項目“施萊爾馬赫文化神學(xué)研究”，項目編號：13YJC730008；中央高校基本科研業(yè)務(wù)費專項資金資助武漢大學(xué)自主科研項目（人文社會科學(xué)）“施萊爾馬赫文化哲學(xué)研究”，項目編號：2012YB037
中圖分類號：B516.39 文獻標識碼：A 文章編號：1000-7504（2013）06-0034-08
1796年，施萊爾馬赫（Friedrich Schleiermacher， 1768―1834）來到柏林，加入早期浪漫派的陣營，這標志著他的思想進入到一個新階段――“新洞見時期”[1]（P25）或“發(fā)現(xiàn)階段”[2]（P54）。在此期間，他發(fā)表了兩部最暢銷的著作《論宗教》（?ber die Religion，1799）和《獨白》（Monologen， 1800）。前者提出了“對宇宙的直觀”（Anschauung des Universums），為宗教辯護；而后者則提出了“對自我的直觀”（Selbstanschauung），批判了有物質(zhì)追求卻無精神追求的現(xiàn)代人以及康德、費希特式的理性主義者，確立了以個體性為基礎(chǔ)的“教化倫理學(xué)”（Bildungsethik）[3]（P478），旗幟鮮明地提出了與啟蒙主義迥異的自我觀。一提到《論宗教》，人們首先想到的是它批判將宗教與道德混同的做法，力圖將二者區(qū)分開來，但實際上，這部著作又將宗教與一種新倫理學(xué)結(jié)合起來，正如施萊爾馬赫自己所指出的：“對自我的直觀與對宇宙的直觀是相互影響的概念。”1不過，這種倫理學(xué)因為該書主題的限制并沒有得到完整清晰的表述，只是在以“純粹倫理學(xué)的形式進行自我審察（Selbstbetrachtung）”[4]（P326）的《獨白》中，它才完整地呈現(xiàn)出來。事實上，施萊爾馬赫早年關(guān)注更多的不是宗教，而是倫理學(xué)。早在1787年，他就翻譯了亞里士多德的《尼各馬可倫理學(xué)》并撰寫了研究論文，還開始深入研究康德的道德哲學(xué)，尤其是其自由學(xué)說和至善理論，撰寫了大量的手稿[5]（P31-38），并在《論生命的價值》（?ber den Wert des Lebens）的手稿中追問人的使命。施萊爾馬赫之所以能夠在四周內(nèi)完成《獨白》，是因為他利用了《論生命的價值》以及1792年新年講道文中的一些材料，對自己過去的思想進行了系統(tǒng)的整理加工。因此，可以說，《獨白》是青年施萊爾馬赫“十三年倫理反思過程的結(jié)晶”[6]（P230）。
在18世紀晚期，功利主義和物質(zhì) 主義已經(jīng)開始泛濫。被施萊爾馬赫稱之 為“這個時代的孩子”和“經(jīng)驗論者”的人們迷戀科學(xué)知識，沉醉于外在的感性世界和與功利直接相關(guān)的事情中，忽視自我的本真存在和真正價值，認為人生的目的就是通過認識和征服自然創(chuàng)造和享受物質(zhì)財富。1在第一個獨白中，施萊爾馬赫展示了對自我與世界、永恒與時間性、自由與必然之間的關(guān)系的不同認識，區(qū)分了庸俗的自我觀與高貴的自我觀。
對于世界與自我的關(guān)系這個“偉大之謎”，“這個時代的孩子”認為：“世界總是首要的，精神只是世界之中的一個不確定其位置和力量的微不足道的客人。”[7]（P9）但在施萊爾馬赫看來，“精神是首要的、唯一的，因為我承認為世界的東西是精神的最美麗的作品和反映它的鏡子”2，外在世界“像一面神秘的鏡子一樣反映我們的最高的、最內(nèi)在的本質(zhì)”3。與此相應(yīng)，“這個時代的孩子”害怕和敬畏無窮龐大的物質(zhì)世界，認為人是渺小的和微不足道的，但是施萊爾馬赫宣稱：“物質(zhì)世界只不過是人類共有的龐大身體，它屬于人類，正如一個人的身體屬于他一樣。”[7]（P10）在他看來，人類具有兩種使命和功能：一種以享受為目標，力求占有外在的物質(zhì)，使它對自己畢恭畢敬，通過改造和轉(zhuǎn)化使它成為自己可以享受的東西；另一種以表現(xiàn)自己為目標，以自己的形象和精神來創(chuàng)造藝術(shù)品，使之成為展示自己的個性的窗口。4他在《倫理學(xué)綱要》（Brouillon zur Ethik）中更加鮮明地將這種觀點陳述為“理性賦予自然靈魂”（Beseelung der Natur durch die Vernunft）[8]（P87），通過理性的改造外在世界的組織活動和將內(nèi)在的自我展示在藝術(shù)品和認識中的象征活動，理性彌漫和滲透世界，將世界塑造和轉(zhuǎn)變成人的器官和表現(xiàn)自我的符號。因此，自然只是精神展示自身的機遇和材料，它被給予人只是為了讓人的精神控制它，并且在那里顯現(xiàn)自身。
對世界與自我的關(guān)系的不同認識必然導(dǎo)致對于必然與自由、時間性與永恒的關(guān)系的不同理解。在“這個時代的孩子”看來，世界處于必然性的因果鏈中，人只是其中的一個部分，一切東西都受外在的環(huán)境規(guī)定，于是，“人成了時間和必然性的奴隸”[7]（P8-9）。依據(jù)這種觀點，如果人能從機械觀出發(fā)解釋全部的因果關(guān)系，從外在世界出發(fā)來考察生命，將包括自我在內(nèi)的一切東西都看作是物質(zhì)世界中的時間性的有限存在者，那么他就站在了“人性和自我理解的頂峰”[7]（P7）。但是施萊爾馬赫批判說，依據(jù)這種觀點，“自由似乎只是一塊覆蓋在隱匿的、不可把握的必然性之上的面紗”[7]（P12）。“這個時代的孩子”只將自我看作是短暫的表象的集合，而在這個集合中，每個表象排擠和取代另一個表象，它們相互沖突。這樣一來，自我就不是一個真正的整體。因此，這種觀點也就無法說明作為人的生命的統(tǒng)一性的根源的自我同一性。
與此相對，施萊爾馬赫認為，首先，既然世界是自我建構(gòu)的，那么世界之中的因果性和時間也是自我建構(gòu)的，自我相對于它們而言就是自由的：“時間之舞依據(jù)必然的旋律在和諧地進行，但是自由演奏旋律，選擇按鍵，所有微妙的調(diào)整都是她的工作，因為這些都來自于人本身的內(nèi)在規(guī)定和獨特感受。”[7]（P10）甚至在受外在世界影響時，我們也是有自由的，沒有什么東西僅僅是世界施加在我們之上的結(jié)果，因為自我規(guī)定了外來的影響被接受和解釋的方式。1其次，既然世界是自我建構(gòu)的，那么，“只有通過內(nèi)在的生命，外在的生命才能夠被理解”[9]（P227）。我們不應(yīng)該反過來從外在的世界出發(fā)來認識人和規(guī)定人的使命。再次，自我是一個完整的統(tǒng)一體，在它之中，“一切是一，每個行動補充另一個行動，在每個行動中另一個行動被保存”[7]（P12）。每個行動都顯現(xiàn)和反映了自我的整個不可分割的存在。不僅如此，自我還具有與認識和行動不同的冥思和直觀的能力，可以意識到一切有限事物處在無限者之中并且憑借它存在，所有時間性的事物處在永恒者之中并且憑借它存在，一切個別的東西是整體的一個部分，所有有限的東西是無限者的一種表現(xiàn)。[9]（P214）因此，在冥思中，自我進入到永恒無限的領(lǐng)域中，從而具有永恒性和無限性。
施萊爾馬赫的觀點看似是一種張揚人的主體性的主觀觀念論，與費希特的觀點并沒有多大差異。2其實不然，施萊爾馬赫指出，自我建構(gòu)世界的活動不是個體的純精神性的活動，而是社會性的活動，世界是自我在與其他存在的神圣團體中建構(gòu)的，是大家協(xié)作的結(jié)果。[7]（P10）其次，他并不否認物質(zhì)質(zhì)料的在先存在，人不能像上帝那樣創(chuàng)造世界，他只是“幫助創(chuàng)造世界”[7]（P35），對質(zhì)料進行加工，使世界轉(zhuǎn)變成合乎人的目的的、有意義的存在；同時，自我生活在他幫助創(chuàng)造的世界中，世界一旦形成，就獨立于他之外存在，可以反作用于他。再次，正如前面對宇宙的直觀所揭示的，施萊爾馬赫主張一種“更高的實在論”（h?herer Realismus）[9]（P213），承認除了自我和世界，還有一個至高的存在者，它是一切有限者存在和發(fā)展的基礎(chǔ)和根據(jù)。最后，依據(jù)施萊爾馬赫的比喻，自然世界是人的身體，那么人同樣會愛惜自然這個無機身體，而不是瘋狂地征服它，掠奪它。
施萊爾馬赫指出，那個時代的人過分看重物質(zhì)利益，確信通過知識和技術(shù)來控制自然就能獲得福祉。施萊爾馬赫“極端鄙視”這些驕傲的人[7]（P29），他不屬于那個時代。確實如此，施萊爾馬赫天才般地意識到了現(xiàn)代性的危害：人們迷戀用技術(shù)控制自然，在這樣做時，他們將自己貶低成只會使用機器和技術(shù)的人。在施萊爾馬赫看來，人與世界的關(guān)系是豐富多樣的，自然不僅滿足人的物質(zhì)需要，也滿足人的其他需要，人不應(yīng)該只是按照科學(xué)技術(shù)的方式改造世界，而應(yīng)該按藝術(shù)的方式建構(gòu)與我們親近的世界。人有更高的精神追求，人生的唯一目標就是教化自我。[7]（P24）但是，這種自我并非康德和費希特的普遍的理性自我，而是一種具有獨特個性的個體自我。“個體性是施萊爾馬赫生命哲學(xué)的原初發(fā)現(xiàn)。”3
在第二個獨白中，施萊爾馬赫將自 我及其對自身的意識和認識劃分為三 個層次。在第一個層次，人處于類似畜生的階段，與它們一樣沉浸在轉(zhuǎn)瞬即逝的感性雜多的印象和感受之中，缺乏自我意識和審察自己的能力，對自己的內(nèi)在生命完全無知，不知道人之為人的根據(jù)和人類的獨特性，更沒有對他們的人性的意識，不知道他自己就是人、人性就在他之中，因而他不配享有人的稱號。認識與行動是密切相連的，對人性的正確認識引導(dǎo)人做符合人性的事情，不做與之相悖的事情，這反過來深化了對人性的認識。反之亦然，符合人性的行為使人正確地認識人性，而正確的認識又引導(dǎo)他不做違背人性的事情。[7]（P16，22）既然這個層次的人沒有對人性的清晰意識和正確認識，那么，他的認識和行動就不能有效地連接起來。但是，他們還是人，因而作為人之本性的良心或?qū)θ诵缘囊庾R就依然在他們之中存在，不過只剩下“一小塊自我意識”[7]（P16）。良心降低為紀律執(zhí)行者，仍然發(fā)揮作用，它時時警告和監(jiān)督他們，要求他們的精神聽從它，哪怕它是不情愿的。
精神必須超越這個低級的感性層次，上升到更高的層次。在第二個層次，人們拋棄了動物式的感性生命，真正具有了良心，即“對整個人性的不間斷的意識”[7]（P17），清晰地意識到普遍的人性就是理性，人是獨立的理性存在者，擁有“自由感” [7]（P18）。他能夠自覺承擔(dān)自己應(yīng)該擔(dān)當(dāng)?shù)呢?zé)任和義務(wù)，“不再承認人們稱之為良心的東西”[7]（P17），即不再需要良心作為監(jiān)督員來警告和譴責(zé)自己。此時，人獲得了人性的普遍方面，認為人性是無差異的、普遍的理性，要求人普遍地遵守理性。同時，他將自我看作是在個體自我之中的普遍自我，宣稱后者才是自我的本質(zhì)和核心，而個體自我所擁有的特性和個性都是無關(guān)緊要的、應(yīng)當(dāng)忽略和克服的東西。在施萊爾馬赫看來，認識到這一點的人無疑就是以康德、費希特為代表的理性主義者。施萊爾馬赫過去接受的是莫拉維亞兄弟會所主張的人性已經(jīng)完全腐敗、需要信仰和良心教導(dǎo)的學(xué)說，在受到啟蒙思潮影響、發(fā)現(xiàn)普遍人性之后，他不能再接受這套說教，于是不顧其父的反對，與莫拉維亞兄弟會訣別。他曾“帶著自豪的快樂”回憶說，他并不后悔自己所做的，超越那個低級階段是人所必須經(jīng)歷的，并用自己的經(jīng)歷描述了他所處的那個新階段的特點：“在很長一段時間，我也僅僅滿足于發(fā)現(xiàn)理性，推崇同一個存在的平等性，將之看作是唯一的、最高的東西。我相信在任何情況下只有一種正確的事情，所有人的行為應(yīng)該都是相同的，只是因為每個人的獨特處境和地位，他們才彼此區(qū)分。”[7]（P16-17）
很多人以為達到了對普遍人性的意識，使自己成為自覺履行義務(wù)的理性主體就完成了人性培育和自我教化的任務(wù)。但是，施萊爾馬赫指出，他們還只是在尋求人性的半路上。他嘲笑康德和費希特這些最優(yōu)秀的人也陷入到這個巨大的幻象中，終生被蒙騙，無法上升到人性的真正高峰。在他看來，他們把握到的只是粗糙的人性；把握它只是第一個目的，還有另一個更高的目的和“具有更高的倫理價值的東西”[7]（P18），即個體的更高的存在。真實存在的并非康德、費希特所宣揚的同質(zhì)的普遍理性主體或先驗自我，好像“人性在未定型的粗糙的質(zhì)量中，內(nèi)部完全相同，只是因為外部的接觸和摩擦而形成了稍縱即逝的現(xiàn)象”[7]（P18），而是處在世界之中的擁有獨特個性的個體自我。人在所有處境中并非只有一種正確的行動方式，而是存在著無數(shù)種不同的行為方式，它們并不違背普遍人性的法則。每個個體以獨特的方式將人性的要素聚集和整合起來創(chuàng)造一個具有獨特個性的自我，以自己的方式豐富和發(fā)展人性的內(nèi)涵，展現(xiàn)它的活力和生命力。此時的獨特性和個體性顯然不是第一層次的感性生命的無價值的特殊性，而是個體自我不可轉(zhuǎn)讓的東西和獨特價值所在，它是個體所具有的“最高的特權(quán)”[7]（P19）。人的使命就是要取得對他的個體性的完全意識，獲得“最高的直觀”（h?chste Anschauung）。“每個人應(yīng)該通過獨特地結(jié)合人性的要素以自己的方式描述人性，這樣，人性可以在每種方式中顯現(xiàn)它自身，并且可以使從人性的子宮中大量涌現(xiàn)出來的一切在無限性的充實中變成現(xiàn)實。”1
施萊爾馬赫要求人們不只是關(guān)注人類的共性，而要“直觀和理解自由為自身在每個個體中選擇的本質(zhì)”，達到“教化和倫理的更高的個體性階段”[7]（P17），認識個體自我。不過，他承認：“只有經(jīng)歷困難并且很晚，一個人才能取得對他的獨特性的完全意識。”[7]（P17）這是因為，一方面，人們擔(dān)心從理性的高度跌到動物的層次，重新陷入到專注感性雜多的動物式生存狀態(tài)之中，他們忽視個體性，更強調(diào)普遍人性和理性之于人的重要性，喜歡訓(xùn)練自己，使自己只注意共同的普遍人性和理性的道德法則；另一方面，他們害怕困難，不想花費氣力來獲得在他們看來并不重要的個體性。
施萊爾馬赫試圖打消人們的疑慮和害怕，他說，更高層次的個體性和獨特性并非應(yīng)被理性篩除的無關(guān)緊要的東西。相反，它構(gòu)成了自我的本質(zhì)特征，它并不與普遍理性和人性法則矛盾，一個人“可能采納一千種不同的行為方式卻并沒有危害到人性的法則”[7]（P19）。正像以康德為代表的啟蒙主義者呼吁人們要敢于運用理性，用它來審判一切，擺脫自己施加于自身的不成熟狀態(tài)，使自己獲得對普遍理性和人性的認識，成為獨立自足的理性主體一樣，施萊爾馬赫呼吁人們不僅要那樣做，而且還要敢于再冒一次險，從那個階段上升到更高的階段，取得對他們的個體性的完全意識，使自己不再只是一個獨立的理性主體，而且是一個擁有不可轉(zhuǎn)讓的獨特個體性并且為此而驕傲的個體自我。
當(dāng)然，如果施萊爾馬赫所主張的自我僅僅是一個個體自我，那么，他仍然很難逃避個體主義和精英主義的指責(zé)。但是事實上，他所說的個體自我與他者及其構(gòu)成的團體有著緊密的關(guān)系，個體發(fā)現(xiàn)自身和完善自身的條件是關(guān)注和接納他者，與之形成團體。這構(gòu)成了他的自我學(xué)說的獨特之處。“施萊爾馬赫的道德個體完全與團體相關(guān)。”[10]（P35）
自我要想成為一個具有獨特個性的 人，首先，他必須知道什么是普遍的人 性，而這只能通過人性的共同的倉庫――具體體現(xiàn)人性的個體――才能做到。“沒有每一個人的存在我們會多么缺乏對人性的直觀啊！”[9]（P236）其次，一個人要發(fā)現(xiàn)自己的個性，只能考察“整個人性”，而這種“整個人性”“只有通過對比個體的東西才能被認識”[7]（P22），通過對比人性在他自己以及他人的表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)他所不是的東西，確定哪種人性對他而言是格格不入的，哪些是他應(yīng)該吸收的，由此獲得對他的獨特個性的意識[7]（P21，55）。再次，在一個人獲得了清晰的意識之后，如果他要選擇發(fā)展自己的個性，他就得從人性的共同倉庫中獲取養(yǎng)料，而任何人要享用這個倉庫，他也必須向這個倉庫貢獻自己的東西，因而必須向體現(xiàn)人性的他者和團體展現(xiàn)自己的人性，然后從那里獲得人性材料。“我所擁有的一切都將打上我的印記，無論我的感受已經(jīng)領(lǐng)悟了無限人性領(lǐng)域的多少東西，這些東西都同樣將在我之中得到獨特的教化，并被容納到我的本質(zhì)中。”[7]（P24）最后，當(dāng)自我已經(jīng)形成自己的個體性之后，他還必須向外展示它，贏得大家的承認和欣賞1，從而確立對自己的個性的清晰意識和認同，并且依據(jù)他者的反饋，籌劃改進和完善自己的個性。綜上可見，自我認識、發(fā)展自己的個性及其最終被承認都依賴于他者和團體，因而任何人要想將自己塑造成具有獨特規(guī)定和個性的人，就必須向他所不是的一切東西敞開，進入到各種團體中，與他者進行交流。因此，施萊爾馬赫說：“我不能像藝術(shù)家那樣孤立地教化自身，在孤立中我的精神的汁液枯竭了，我的思想處于靜止之中，因而我必須向前行，進入到與其他精神存在者的多樣的團體中。”[7]（P21）
既然真正的自我并非費希特的孤立的、絕對自由的自我，而是處于團體之中、與他者交往的個體自我，于是，施萊爾馬赫從另一個層面重新解釋了自我與世界、必然與自由的關(guān)系。施萊爾馬赫指出，“世界”這個詞暗示了無處不在和萬能，而“只有精神存在者的永恒團體、他們的相互影響和互相教化、自由的崇高的和諧才值得被叫作世界”[7]（P10）。既然自我存在于由諸個體自我構(gòu)成的真正團體中，而他者“轉(zhuǎn)變”和“塑造”了自我的存在，那么，自我就受到了他者的限制。“一個自由在另一個自由中發(fā)現(xiàn)了其界限，于是自由發(fā)生的東西擁有限制和團體的標志。”[7]（P10）因此，唯一的一種“必然性”就從其他自我的實際存在中產(chǎn)生。但是，這個必然性也不是那種盲目的、異己的、壓迫自我的外在必然性，而是“被自由之間的美妙的沖突規(guī)定的音調(diào)”[7]（P10），它能幫助個體自我認識自身和實現(xiàn)自身。
正如前述，“這個時代的孩子”完全從功利和享樂的角度出發(fā)來理解自我與世界的關(guān)系，他們同樣將人類的團體庸俗化、物質(zhì)化，使原本用來培育人的個體性的精神團體降低為服務(wù)于世俗的東西的團體。在他們看來，大家聚在一起是為了相互幫助，創(chuàng)造財富，一切都是為了實用的、外在的利益和目的，諸如增加財富和知識、獲得幫助、對抗命運、結(jié)成聯(lián)盟等。[7]（P34）這就是他們在友誼、婚姻和國家中尋求的東西，被如此庸俗化的團體只會阻礙個體的發(fā)展，其成員被外在的觀念限制，忍受精神被奴役的生活。施萊爾馬赫批判這種做法，指出真正的團體是由精神存在者構(gòu)成的有機體，其成員各自提供自己的才干和工作，為他人服務(wù)，同時將他者的影響視作自己的生命發(fā)展的一個必需部分，由此各成員在它之中獲得發(fā)展，豐富內(nèi)在的精神。
在《試論一種社會行為理論》（Versuch einer Theorie des gesellschaftlichen Betragens）一書中，
施萊爾馬赫明確將那種專門培育其成員的個體性的團體稱作“自由社交性”（freie Geselligkeit）。在職業(yè)領(lǐng)域，人與人之間的關(guān)系被人的職業(yè)的性質(zhì)規(guī)定，人為了實際的目的走到一起。在家庭中，人們的關(guān)系被血緣關(guān)系規(guī)定，并且家庭的成員有限，通常都是具有極大相似性的人。但是，自由社交性與二者不同。首先，職業(yè)領(lǐng)域和家庭對參與者有要求和限制，有一定共性的人才能在這個群體中，并且參與者往往并非完全自愿，但是自由社交性并沒有設(shè)定參與的條件，各種各樣的人都可以自愿參與進來。其次，職業(yè)領(lǐng)域和家庭生活都規(guī)定了個人的角色，人與人之間有著比較嚴格的界限和區(qū)分，參與者必須遵守一定約定俗成的規(guī)范，但在自由社交性中，參與者是具有不同個性的獨立自由的個體存在，他們之間是平等的，“相互作用（Wechselwirkung）構(gòu)成了社交性的全部本質(zhì)”[9]（P170）。最后，家庭和職業(yè)生活往往是為了外在的、實用的目的形成的，但自由社交性卻不是這樣的，其參與者沒有外在的、功利的目的，純粹是為了交往和“思想與情感的自由游戲”[9]（P170）。不過，由于參與者充分自由，相互作用，這樣就激發(fā)起他們各自的創(chuàng)造力，使他們展示其才華、興趣和個性，也為其他個體提供了豐富的人性材料和經(jīng)驗，于是一個出人意料的目的就實現(xiàn)了，即參與者的個體性被培育和發(fā)展起來。
人要發(fā)展自由獨立的人格和培育 自己的個體性，就必須與他者相互作 用，建立團體，但要實現(xiàn)這個目標是需要條件的。如前所述，對比對個體認識和設(shè)定自己的個體性是至關(guān)重要的，想要使自身成為一個獨特存在的個體必須向他所不是的其他存在者開放，而這需要對他者的“普遍感受”（allgemeiner Sinn）[7]（P22）。這種感受對人的多樣的性情或狀態(tài)異常敏感，直接將它的對象感知為一個獨特的整體，從而使人感受或分有他者的狀態(tài)、觀點或情感，知道他的行動如何被他人接受，從而向他者敞開。這種感受是相互的，使個體彼此進入到對方的精神世界之中，形成“心靈的相互直觀”[7]（P50）。盡管這種感受是個體完善的最高條件和最高保證[7]（P22， 26），但其效用總是局限于有限的范圍，如家庭或友人，如果要培育人的個體性，就必須擴展這種感受的范圍，使之觸及到這些范圍之外的其他人，乃至整個人類，而這就需要作為連接自己與他人的紐帶的愛和想象。
以康德為代表的理性主義者通常將愛視作低級自私的情緒感受，因而他們忽視愛，要求將它置于理性的普遍法則之下。“法則和義務(wù)，在行動上的一致性和正義對他們而言就足夠了。對他們而言，神圣的情感是毫無用處的財產(chǎn)，這也是他們?yōu)楹巫屗麄兯鶕碛械囊稽c愛粗野地生長而不加培育的原因。因為他們不承認神圣的情感，所以草率地將它扔到應(yīng)該被一條法則控制的人性的共同的善中。”[7]（P34）施萊爾馬赫極力贊揚愛：“愛，你是精神世界的吸引力，沒有你，個體生命和教化都是不可能的！……愛，你是起點和終點。”[7]（P34）真正的愛是“僅指向人的獨特存在的最純粹的自由的行動”[7]（P25），它以神圣的敬重為基礎(chǔ)，愛一個人就是依據(jù)“我發(fā)現(xiàn)他或她的個體性以及理解它與整個人性的關(guān)系的程度愛他或她”[7]（P26）。愛超出了塵世的利害關(guān)系，愛的是他者顯現(xiàn)人性時所表現(xiàn)出來的個體性和內(nèi)在的強大精神，而不是外在的東西，如身份、財富、容貌。因此，只有通過愛人，個體才能認識他者的無限價值，努力去理解他，由此發(fā)現(xiàn)人性和擁有完善的人性。相反，沒有愛，人的內(nèi)心世界就會很狹窄，不會對他者敏感，關(guān)注他的個體性；沒有愛，人除了接受他人提供的人性材料，不會主動顯現(xiàn)自己的個體性，提供自己的獨特的人性材料供他人欣賞，因而在給予和接受之間無法達到平衡，而這只會妨礙自我教化。只有愛才能將對立的力量統(tǒng)一起來，使感性與理性、欲求與義務(wù)、個體與團體和解，因為愛可以連接自我與他者，它構(gòu)成了個體行動的動力，只有愛他人，才能真心實意地按照理性法則行動，而不是出于害怕或其他外在因素而被迫履行自己的義務(wù)。
理性主義者在尋求道德的發(fā)展時同樣貶低想象，他們“只承認合法性，只提供僵死的公式，而不提供生命，只知道準則和慣例，而不知道自由活動”[7]（P34）。因此，他們的道德發(fā)展是孤立無援的，因為要完成和評價一個人的道德行為，人們必須綜合考慮行動者的現(xiàn)實狀況和具體處境，知曉并且比較他擁有的諸種可能選擇。要獲得這一切只有依賴具有“神圣的力量”的“神奇”想象。[7]（P48，34）其作用表現(xiàn)在三個方面。首先，我們直接接觸到的東西是有限的，生活的圈子也是非常狹窄的，這限制了精神的自由，“如果一個人的內(nèi)在行動僅僅被局限在他實際接觸到的少量外在事物上，那么，那個人在多少方面會始終未被規(guī)定和教化啊！”[7]（P48）但是，想象彌補了現(xiàn)實的缺乏，提供了現(xiàn)實拒絕給予個體的東西，使他的精神超出自身的直接體驗，與遙遠的、不熟悉的世界和人性接觸，將另一個人、另一個時代、另一個民族和人種的思想的本質(zhì)和特征移植到自己的直觀中，使人通過在想象中復(fù)述他人的行為來吸收他人的經(jīng)驗，進而獲得對人性的豐富知識和經(jīng)驗，因而“想象越生動，精神的活動越活躍，個人的成長就越快，越旺盛”[7]（P57）。其次，道德要求人推己及人，愛他人，尊重他人，而想象可以充當(dāng)幫手，使“我能夠置身于我所觀察到的另外一個人的處境中”[7]（P48-49），感受到他人的痛苦和快樂，進而做道德的事情。最后，一個人要做出和評價一個道德判斷，他就必須通過想象知曉諸多選項，并且在想象中判斷在這種現(xiàn)實境況中何種選項是道德的。[7]（P49）
盡管愛和想象具有非常重要的作用，但是施萊爾馬赫并不像有些研究者所指責(zé)的那樣看不到它們的局限性，譬如看不到想象很容易使人錯誤地解釋他人及其動機[11]（P142），事實上，他意識到了愛的盲目和想象的危害。想象提供了多種選擇，但是其中有不少都是非道德的選擇，不具有道德價值，而這需要理性的鑒別和判斷。想象必須伴隨內(nèi)在的反思和自由的、無偏見的判斷，即理性的活動。盡管想象所提供的材料比外在現(xiàn)實所呈現(xiàn)的要豐富，但是它們最終也要接受后者的證實和檢驗。[7]（P49）愛和想象與理性都有不足，只有二者配合起來才能完成道德行為，促進個體的發(fā)展。想象對觀念進行加工和組合，提供多種可能選項，使人的感受豐富，視野開闊，而理性則辨別這些選擇，指導(dǎo)人做出合乎道德法則的選擇，而愛驅(qū)使人落實這一選擇，使人的行為符合道德法則。
綜上，《獨白》提出了一種教化倫理學(xué)，標志著“與康德和費希特的倫理學(xué)決裂”[12]（P171）。后者是義務(wù)倫理學(xué)，而《獨白》主張的是自我發(fā)展和實現(xiàn)的德性倫理學(xué)；后者推崇的是道德法則，而前者尊崇的是愛；后者強調(diào)普遍理性是人之為人的根本，要求自我完全服從道德法則，克服其個體性和特殊性，成為同質(zhì)的理性主體，而前者則主張自我的個體性是不可轉(zhuǎn)讓、替代和還原的，是自我存在的價值和生命所在，自我要努力教化自己成為具有獨特個性的具體存在；后者將理性與自然對立起來，而前者則要求通過個體的有機發(fā)展，將義務(wù)與傾向、理性與感性結(jié)合起來。
這種教化倫理學(xué)雖然強調(diào)自我的個體性，但并不主張個體主義。相反，承認個體對他者和團體的依賴。
參 考 文 獻
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文獻標識碼：A
文章編號：1007-7847（2015）02-0119-05Bioinformatic Analysis of TATA-binding Protein of ZebrafishYANG Shao-bin， FENG Jing-wen， ZHAO Wen-cheng， WANG Zhao-song， XU Shi-lei*（Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital， National Clinical Research Center for Cancer， Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy， Tianjin 300060， China）Abstract ： TATA-binding protein （TBP） is important in the process of transcription initiation in zebrafish. By means of bioinformatic methods， TBP of zebrafish is illustrated and analyzed by physicochemical property， sequence homology among different species， conserved domains， transmembrane structures， hydrophilici ty/hydrophobicity， protein secondary structure， protein tertiary structure， as well as protein-protein interactions. The results showed that zebrafish TBP consists of 302 amino acids， with isoelectric point of 9.8. This protein belongs to the TBP superfamily without transmembrane structure， and it is a hydrophilic protein. The secondary structure analysis showed that it contained 5 a. helices and 8 f3 sheets and random coil was the major structure element. The reliability of predicted three-dimensional structure of zebrafish TBP was up to 98.9%. Further analysis proved that the predicted protein structure was stable. It showed that the 10 most relevant interaction proteins with the zebrafish TBP were all transcription factors or TF II D complex members. Therefore， the results provided great information about zebrafish TBP in transcription regulation for further research.Key words： zebrafish； TATA-binding protein； bioinformatics（Life Science Research， 2015，19（2）： 119?123）
TATA結(jié)合蛋白（TATA-binding protein，TBP）址一種特異性結(jié)合DNA序列上TATA框的轉(zhuǎn)錄因子。TATA序列存在于真核細胞基因啟動子中轉(zhuǎn)錄起始位點上游30個bp左右[1]。TBP與其他一些TBP相關(guān)蛋白共同組成廠TFⅡD復(fù)合物，TFⅡD是一種常見的轉(zhuǎn)錄因子，它是RNA聚合酶Ⅱ起始復(fù)合體的組成部分。TBP能夠幫助RNA聚合酶Ⅱ跨過轉(zhuǎn)錄起始位點。TBP在DNA雙鏈解鏈（double strand separation）的過程中也起到一定的作用，這是通過其能夠使DNA彎曲80°來實現(xiàn)[2-4]。TBP的另一個特點是含有一長串谷氨酰胺氨基酸殘基。這個區(qū)域調(diào)節(jié)TBP的C端和DNA的結(jié)合能力、轉(zhuǎn)錄復(fù)合體形成的比率以及轉(zhuǎn)錄的起始。斑馬魚屬于鯉科，鯉目。由于再生能力強的特性，斑馬魚經(jīng)常被當(dāng)作研究脊椎動物的生物模型[5]。分析研究斑馬魚TBP有助于更好地理解斑馬魚基因轉(zhuǎn)錄過程。到目前為止，對斑馬魚TBP的生物學(xué)研究已經(jīng)有一定的進展，但是對其生物信息學(xué)分析還未見報道。為此，本研究采用生物信息學(xué)方法，對斑馬魚TBP的理化性質(zhì)、保守結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)、親水性/疏水性、二級結(jié)構(gòu)、三級結(jié)構(gòu)、與其他物種親緣關(guān)系等進行預(yù)測和分析，為其后續(xù)研究奠定全面的理論基礎(chǔ)。1材料與方法1.1材料數(shù)據(jù)資料來源于UniProt網(wǎng)站已經(jīng)注冊的TBP氨基酸序列。其中TBP：斑馬魚zebrafish（Q7SXL3）、非洲爪蛙Xenopus laevis（ P27633）、小鼠Mouse（ P29037）、牛Bos taurus （Q2HJ52）、人Human（ P20226）。1.2方法利用ProtParam分析蛋白質(zhì)理化性質(zhì)；蛋白序列同源性、多序列比對及序列系統(tǒng)進化樹分別由NCBI protein blast .ClustalX2.0、njplot等軟件實現(xiàn)；利用TMHMM、ProtScale分析蛋白質(zhì)的跨膜區(qū)和疏水性；NCBI Conserved Domains數(shù)據(jù)庫用來分析保守區(qū)域；Jpred、Swiss-Model和Structural Analysis and Verification Server分別預(yù)測蛋白質(zhì)二級、三級結(jié)構(gòu)及其合理性。String則用來預(yù)測蛋白質(zhì)的相互作用。各軟件、數(shù)據(jù)庫的相關(guān)信息如表1。2結(jié)果與分析2.1斑馬魚TBP的理化性質(zhì)預(yù)測和分析使用ProtParam蛋白質(zhì)理化性質(zhì)預(yù)測網(wǎng)站對5種TBP進行理化性質(zhì)預(yù)測，得到結(jié)果如表2。結(jié)果顯示，TBP基因在5個不同物種中編碼的氨基酸個數(shù)在297～339之間；相對分子質(zhì)量在32702.8～37698.1之間；各物種TBP等電點差異其微，均在9.8附近，說明TBP是堿性蛋白質(zhì)；TBP在5個物種中的半衰期均達到了30h；5種蛋白的不穩(wěn)定系數(shù)均大于40，表明它們不是穩(wěn)定蛋白；各TBP的脂肪族系數(shù)在76.58～88.65之間；5種蛋白的平均疏水性均為負值，表明它們都是親水蛋白質(zhì)。2.2斑馬魚TBP的同源性預(yù)測和分析
使用Protein Blast軟件對斑馬魚TBP進行同源性分析，數(shù)據(jù)顯示，非洲爪蛙、小鼠、牛、人TBP與斑馬魚TBP進行比較時，比對序列覆蓋范圍（Query cover）分別是100%、100%、100%、75%；在此基礎(chǔ)上的序列相似性（Identity）分別為88%、86%、85%、93%，；利用ClustalX2.1程序?qū)Π唏R魚TBP與非洲爪蛙、小鼠、牛、人TBP序列進行多重比對，發(fā)現(xiàn)各物種問多聚谷氨酰胺區(qū)如圖1。結(jié)果顯示，由低等物種到高等物種，TBP多聚谷氨酰胺區(qū)谷氨酰胺氨基酸殘基數(shù)量在進化過程中不斷增加，推測谷氨酰胺區(qū)的長度與TBP的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)能力呈正相關(guān)。
[關(guān)鍵詞] 缺血性中風(fēng)；半夏白術(shù)天麻湯；桃紅四物；西醫(yī)；療效；生活質(zhì)量
[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）11（c）-0157-04
Effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke
ZHAO Xiujing LI Wenru
The First Department of Internal Medicine， Yutian Hospital of Chinese Medicine in Tangshan City， Hebei Province， Yutian 064100， China
[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke. Methods Ninety-five patients with ischemic stroke admitted to Yutian Hospital of Chinese Medicine in Tangshan City from October 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into the combination group （48 cases） and the western medicine group （47 cases）. The western medicine group was treated with Atorvastatin， Aspirin orally and Edaravone for intravenous drip， the course was 2 weeks， the combination group was treated with Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine， the course was 2 weeks. The neurological impairment， activities of daily living， quality of life， clinical efficacy and adverse drug reactions before and after treatment between the two groups were compared. Results After treatment， the score of neurological impairment in the combination group was lower than that of western medicine group [（10.2±2.5） points vs （15.2±3.1） points] （P < 0.05）， the scores of activities of daily living， GQOLI-74 were all higher than those of western medicine group [（72.9±4.8） points vs （61.4±5.3） points； （68.3±4.1） points vs （56.8±4.4） points] （P < 0.05）. The total effective rate of combination group was 93.7%， which was higher than that of western medicine group （78.8%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse drug reactions in the combination group was 10.4%， which had no statistically significant difference compared with that of western medicine group （8.5%） （P > 0.05）. Conclusion Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke has significant effects， less adverse drug reactions， which can effectively enhance the activities of daily living， improve the quality of life， the value of clinical promotion and application is significant.
[Key words] Ischemic stroke； Banxia Baizhu Tianma Decoction； Taohong Siwu； Western medicine； Efficacy； Quality of life
缺血性中L為中醫(yī)病名，即西醫(yī)中的缺血性腦卒中[1]，統(tǒng)計結(jié)果顯示該類型中風(fēng)的發(fā)生率明顯高于出血性中風(fēng)，約占中風(fēng)患者總發(fā)病率的75%，發(fā)病實質(zhì)為多種原因誘發(fā)的腦血管狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦血流供應(yīng)障礙，造成腦組織缺血、缺氧性壞死，具有致殘率高、預(yù)后不佳等臨床特點[2-3]。長期以來，西醫(yī)藥物治療一直是我國臨床治療缺血性中風(fēng)患者的首選方法，常用的藥物類型為溶栓藥物和抗血小板聚集藥物，但由于治療時間窗的限制，一部分患者未能獲得顯著療效[4-5]。缺血性中風(fēng)在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻中早有記載，且文獻中不乏經(jīng)驗用方[6]。近年來，不斷有臨床研究報道中西醫(yī)結(jié)合方法治療缺血性中風(fēng)可獲得更為確切的臨床療效[7]。基于上述研究基礎(chǔ)，本研究對半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物加減聯(lián)合西醫(yī)治療缺血性中風(fēng)患者的臨床效果進行了分析，現(xiàn)報道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇河北省唐山市玉田縣中醫(yī)醫(yī)院2015年10月～2016年3月收治的95例缺血性中風(fēng)患者作為研究對象。診斷標準：中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局制訂的《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評價標準》中提出的診斷標準，西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)會腦血管病學(xué)組制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中提出的診斷標準。未合并心、腎等其他嚴重器質(zhì)性疾病，年齡 0.05），基本均衡可比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 西醫(yī)組 西醫(yī)組患者給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20051407）、阿司匹林（沈陽康芝制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20103712）、依達拉奉（昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20080495）治療。用藥方法：阿托伐他汀，口服，10 mg/次，1次/d。阿司匹林，口服，100 mg/次，1次/d。依達拉奉靜脈滴注，將30 mg依達拉奉注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/d。治療2周評價臨床療效。
1.2.2 聯(lián)合組 聯(lián)合組患者給予半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物加減聯(lián)合西醫(yī)治療，西醫(yī)治療方法及用藥治療周期與西醫(yī)組相同。半夏白術(shù)天麻湯的藥物基本方為白術(shù)9 g、半夏4.5 g、天麻3 g、茯苓3 g、橘紅3 g、甘草1.5 g，用藥方法：加一片生姜、二枚大棗水煎，300 mL取100 mL，每日1劑，分早晚2次服用。桃紅四物的藥物基本方為當(dāng)歸15 g、熟地15 g、川芎15 g、白芍15 g、桃仁15 g、紅花10 g，有眩暈癥狀、嘔吐頻繁的患者加代赭石5 g、竹茹8 g、生姜10 g，有胃脘脹痛、消化不良癥狀的患者加白蔻仁6 g和砂仁5 g。用藥方法：在所有藥材中加入20 mL酒和500 mL清水煎煮，取100 mL，于早晚空腹服用，每日1劑，與半夏白術(shù)天麻湯的用藥時間需間隔90 min或以上。兩種中藥的用藥周期均為2周。
1.3 觀察指標
觀察比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損狀況、日常生活能力、生活質(zhì)量，以及臨床療效、藥物不良反應(yīng)情況。
1.4 評價標準
1.4.1 神經(jīng)功能缺損狀況 該指標的評價工具為中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分量表，該量表包括意識、語言、面肌、上肢肌力、下肢肌力、手肌力和水平凝視功能7個評價維度，評分范圍為0～45分，0分表示患者神經(jīng)功能正常，1～15分表示患者神經(jīng)功能輕度受損，16～30分表示患者神經(jīng)功能中度受損，評分超過30分表示患者神經(jīng)功能重度受損。
1.4.2 日常生活活動能力 該指標采用Barthel指數(shù)量表中的日常生活活動能力（ADL）項目進行評價，ADL包括進食、床與輪椅間的移動、個人衛(wèi)生、洗澡、上廁所、大便控制、小便控制、平地行走、穿脫衣服、上下樓梯10個評價維度，評分范圍為0～100分，0～20分表示患者日常生活需要完全依賴他人，21～60分之間表示患者日常生活需要他人照顧，61～90分表示患者日常生活需要他人幫助，91～99分表示患者日常生活基本能夠獨立，100分表示患者生活完全獨立。
1.4.3 生活質(zhì)量 該指標的評價工具為生活質(zhì)量綜合評定量表（GQOLI-74），該量表將74個條目劃分為4個評價維度，條目1～10評價患者的物質(zhì)生活狀態(tài)，條目11～30評價患者的軀體功能，條目31～50條評價患者的心理狀態(tài)，條目51～70評價患者的生活功能。評分范圍為0～100分，評分由高至低表示患者的生活質(zhì)量由好至差。
1.4.4 療效判定標準 根據(jù)患者神經(jīng)功能缺損程度評分減少情況進行療效判定。基本治愈：治療后神經(jīng)功能缺損程度評分與治療前比較降低≥90%；明顯改善：治療后神經(jīng)功能缺損程度評分與治療前比較降低45%～
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組缺血性中風(fēng)患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分、日常生活活動能力評分比較
治療前，兩組神經(jīng)功能缺損程度評分、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組神經(jīng)功能缺損程度評分均較治療前顯著降低，ADL評分均較治療前顯著上升差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且聯(lián)合組神經(jīng)功能缺損程度評分顯著低于西醫(yī)組，ADL評分顯著高于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。
2.2 兩組缺血性中風(fēng)患者臨床療效比較
聯(lián)合組患者臨床治療總有效率為93.7%，與西醫(yī)組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。
2.3 兩組缺血性中風(fēng)患者治療前后GQOLI-74評分比較
兩組患者治療前GQOLI-74評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），治療后，兩組GQOLI-74評分均較治療前顯著上升（P < 0.05），且治療后聯(lián)合組GQOLI-74評分明顯高于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。
2.4 兩組缺血性中風(fēng)患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較
兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.107，P = 0.751>0.05）。
3 討論
3.1 缺血性中風(fēng)的中醫(yī)病機分析及中醫(yī)治則
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為缺血性中風(fēng)的病機具有復(fù)雜性，與氣血、飲食、情志均存在明顯相關(guān)性，風(fēng)、火、痰、瘀是誘發(fā)疾病的關(guān)鍵因素[8]，具體發(fā)病機制主要可以總結(jié)為以下幾點：日常飲食不節(jié)，致痰濁內(nèi)生，蘊于體內(nèi)化熱生風(fēng)，風(fēng)陽挾痰侵犯經(jīng)絡(luò)，上蒙清竅而致病[9]。體內(nèi)正氣不足，內(nèi)傷積損至陰虛，陰陽失調(diào)，風(fēng)陽動越，風(fēng)陽挾氣血痰上沖于腦而致病。體內(nèi)正氣不足，氣虛難以行血，氣滯血瘀阻絡(luò)腦脈而致病[10]。情志不舒或心火亢盛，風(fēng)火相煽，至血氣逆行，上沖于腦，擾亂元神而致病。基于缺血性中風(fēng)患者的上述病機，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為該疾病的治療應(yīng)以益氣化痰、活血化瘀為原則[11]。
3.2 半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物加減聯(lián)合西醫(yī)治療缺血性中風(fēng)的作用機制
半夏白術(shù)天麻湯為中醫(yī)祛痰方，與缺血性中風(fēng)患者中醫(yī)治療原則相符合。藥物基本方中半夏具有降逆止嘔、燥濕化痰的功效[12]；白術(shù)與茯苓聯(lián)合使用健脾利濕，治痰之源，現(xiàn)代藥理研究證實二者具有抗炎、調(diào)脂的功效；天麻具有平息肝風(fēng)、調(diào)節(jié)陰性之氣的功效[13]，現(xiàn)代藥理研究證實其能夠增加血流量，減少血管阻力；橘紅可理氣化痰[14-15]。桃紅四物湯為中醫(yī)調(diào)經(jīng)要方之一，由四物湯加紅花、桃仁而組成，方中桃仁、紅花具有活血化瘀的功效，當(dāng)歸與川芎合用具有順行血氣之功效，全方具有養(yǎng)血活血的功效。現(xiàn)代藥理證實桃紅四物湯全方具有促纖溶、改善機體微循環(huán)的作用[16]。上述兩種中藥方劑與西藥自由基清除劑依達拉奉、解熱鎮(zhèn)痛藥物阿司匹林以及降脂藥物阿托伐他汀聯(lián)合使用治療缺血性中風(fēng)，可協(xié)同發(fā)揮降低紅細胞聚集、改善機體血液循環(huán)、保護腦神經(jīng)等功效，且不良反應(yīng)少，安全性較高。
3.3 研究結(jié)果分析
本研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)功能缺損程度評分、ADL評分、GQOLI-74評分中，組內(nèi)比較顯示，兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），提示治療后比治療前有所改善。從臨床療效來看，聯(lián)合組比西醫(yī)組的治療效果更好，總有效率分別為93.7%和78.8%；從神經(jīng)功能缺損程度評分來看，治療后聯(lián)合組評分明顯低于西醫(yī)組，提示中西醫(yī)結(jié)合的方式有利于緩解神經(jīng)功能的缺損；從ADL評分來看，聯(lián)合組明顯高于西醫(yī)組，提示聯(lián)合用藥患者的日常生活能力逐步提高；治療后聯(lián)合組患者的GQOLI-74評分明顯高于西醫(yī)組（P < 0.05），提示聯(lián)合用藥患者的生活質(zhì)量逐步改善。總之，聯(lián)合組患者的臨床療效、日常生活能力、生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于西醫(yī)組患者。兩組患者在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率上差異無顯著性。本研究結(jié)果與李文茹等[12]的臨床研究結(jié)果具有高度相似性。
綜上所述，半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物加減聯(lián)合西醫(yī)治療缺血性中風(fēng)患者效果明顯，不良反應(yīng)少，能夠有效提高患者日常生活能力，改善患者生活質(zhì)量，可作為現(xiàn)階段我國臨床治療缺血性中風(fēng)患者的首選方案，臨床推廣應(yīng)用價值顯著。
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【關(guān)鍵詞】溫膽湯合半夏白術(shù)天麻湯；高血壓；波依定
【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）03-0113-02
高血壓是引發(fā)心血管疾病的危險因素，對人們身體健康和生命安全構(gòu)成嚴重威脅。我院在開展臨床診療時，采用中藥溫膽湯合半夏白術(shù)天麻湯對高血壓患者進行治療，取得良好效果。為進一步評估溫膽湯合半夏白術(shù)天麻湯的臨床效果及安全性，本文選擇我院2011年5月――2014年6月94例高血壓患者作為觀察對象，現(xiàn)報道如下。
1.資料與方法
1.1一般資料
隨機抽取我院門診2011年4月――2014年10月94例高血壓患者，其中51例，女43例，年齡45～77歲，平均年齡（68.1±4.3）歲，病程1～12年，平均病程（5.4±2.7）年。所有患者均符合WHO對原發(fā)性高血壓的相關(guān)診療標準[1]。根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對照組，每組47例。其中，觀察組男27例，女20例，平均年齡為（69.0±4.1）歲，平均病程（5.8±2.5）年。對照組男24例，女23例，平均年齡為（66.2±4.0）歲，平均病程（5.1±2.4）年。兩組患者年齡、性別、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2治療方法
囑咐患者保持心情舒暢，注意控制飲食，保證睡眠質(zhì)量，合理開展體育鍛煉。對照組患者口服波依定，1片/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上給予觀察組患者溫膽湯合半夏白術(shù)天麻湯，藥方組成為：丹參30g，僵蠶、、茯苓各15g，陳皮12g，半夏、郁金、竹茹、枳實、白術(shù)、天麻、遠志各10g，炙甘草6g。以上諸位藥材用水煎服，取汁200ml為一劑，每天分兩次服用。
1.3指標觀察
兩組均進行為期4周的用藥治療，對患者臨床降壓效果、用藥不良反應(yīng)及服藥依從性進行比較，其中服藥依從性包括是否忘記服藥、是否偶爾不注意服藥、是否自覺癥狀無改善而停藥、是否自覺癥狀更壞而停藥四項，
1.4統(tǒng)計學(xué)方法
將試驗數(shù)據(jù)輸入到spss18.0軟件中，并對相關(guān)數(shù)據(jù)進行研究和分析，數(shù)據(jù)均采用%表示，資料采用x2檢驗，計量資料采用t值檢驗，P
2.結(jié)果
2.1降壓效果比較
經(jīng)過4周治療，觀察組降壓總有效率為91.5%，對照組降壓總有效率為93.6%，兩組未出現(xiàn)明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果見表1。
表1 兩組患者治療效果比較
組別 例數(shù) 顯效（n/%） 有效（n/%） 無效（n/%） 總有效率（%）
觀察組 47 33（70.2） 10（21.3） 4（8.5） 91.5
對照組 47 32（68.1） 12（25.5） 3（6.4） 93.6
x2值 ―― ―― ―― ―― -0.104
P值 ―― ―― ―― ―― 0.903
2.2不良反應(yīng)比較
所有患者均獲得隨訪，隨訪結(jié)果表明，觀察組治療過程中僅有2例患者出現(xiàn)食欲不振，對照組共有11例患者發(fā)生不良反應(yīng)，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較
組別 例數(shù) 不良反應(yīng)（n） 合計
心悸 下肢水腫 心動過速 皮膚過敏 食欲不振
觀察組 47 0 0 0 0 2 2（4.3）
對照組 47 2 2 3 3 1 11（23.4）
注：x2=9.026，P
2.3服藥依從性比較
觀察組服藥依從性明顯高于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P
3.討論
現(xiàn)階段，臨床醫(yī)學(xué)不斷從病理學(xué)和生理學(xué)角度對高血壓疾病進行研究和分析，并在發(fā)病機制等方面取得重要進展。祖國醫(yī)學(xué)認為，導(dǎo)致高血壓發(fā)病的主要原因與肝失疏泄、脾失健運密切相關(guān)，進而引起患者痰濕內(nèi)盛，而由其導(dǎo)致的體內(nèi)瘀滯更會導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝性紊亂，使患者產(chǎn)生心煩、頭暈、頭痛等不良癥狀[2]。因此，在中醫(yī)臨床診療過程中，對于高血壓疾病，通常主張以滋陰清熱、調(diào)節(jié)陰陽為主要治療原則。
表1 兩組患者治療依從性調(diào)查結(jié)果
組別 例數(shù) 完全依從 部分依從 不依從 總依從率
觀察組 47 29 13 5 45（89.4）
對照組 47 10 15 22 25（53.2）
x2值 ―― ―― ―― ―― 9.561
P值 ―― ―― ―― ―― 0.00
本研究觀察組患者利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)手段，將中醫(yī)藥學(xué)知識和西醫(yī)治療方法充分融合，兩者互相補充，共同為高血壓疾病診治提供治療依據(jù)。本組患者應(yīng)用的西藥為波依定，能夠迅速減少高血壓患者中小動脈收縮性，進而發(fā)揮降壓作用。而中藥則選擇溫膽湯合半夏白術(shù)天麻湯，能夠發(fā)揮化痰祛瘀、理氣活血、平肝潛陽之功效，進而有效降低患者血壓水平。方中半夏、白術(shù)、天麻等珍貴中藥，能夠祛濕、補脾，并有效緩解患者惡心、頭暈等不良癥狀。另外，方中加入炙甘草，可以對諸味藥材進行調(diào)和，最大程度發(fā)揮藥物治療效果。
本研究結(jié)果顯示，兩組患者降壓效果雖然未出現(xiàn)明顯差異，但觀察組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，且治療依從性高于對照組，P
參考文獻：
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關(guān)鍵詞：半夏；白術(shù)；天麻湯；高血壓
近年來，原發(fā)性高血壓在我國的發(fā)病率逐年提高，高血壓患病人數(shù)已將近2億人群。高血壓的病因主要是由遺傳和環(huán)境因素綜合造成[1]。因此我們擬收集2012年3月～2015年1月我院診斷為痰濕壅盛型的高血壓患者，探討加味半夏白術(shù)天麻湯的治療療效。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 收集2012年3月～2015年1月我院診斷為痰濕壅盛型的高血壓患者作為本次研究對象，按住院單雙號順序分為2組，45例研究組和45例對照組，兩組基礎(chǔ)降壓方案均相同，研究組加用加味半夏白術(shù)天麻湯。研究組平均年齡（57.6±8.6）歲，男性26人，女性19人；對照組平均年齡（56.1±9.3）歲，男性27人，女性18人；2組人員性別，年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
1.2 入選標準[2] （1）年齡18～60周歲，符合第13版實用內(nèi)科學(xué)關(guān)于高血壓的診斷標準。（2）痰濕壅盛癥狀符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的標準，即：主癥為眩暈、頭痛、胸悶、嘔吐痰涎。次癥心悸、失眠、食少、脈滑。
1.3 治療方法
1.3.1 對照組 口服硝苯地平緩釋片（批準文號：國藥準字H42020305，生產(chǎn)廠家：武漢中聯(lián)集團四藥藥業(yè)有限公司），一次10mg，每日服藥2次，總療程2月。配合戒煙、戒酒、運動鍛煉、低鹽飲食等。
1.3.2 研究組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予加味半夏白術(shù)天麻湯，方藥組成：半夏 12g， 白術(shù) 12g， 天麻6g， 陳皮 9g， 茯苓 12g， 竹茹 9g， 砂仁 3g， 甘草 6g， 生姜 3g， 大棗 5 枚。通過自動煎藥機和自動包裝機煎煮包裝，每劑煎2包，100ml，每日早8點以及下午4點服用100ml。總療程2月。
1.4 評價方法 對比研究組和對照組治療前及治療后血壓、中醫(yī)證候評分。
1.4.1 中醫(yī)癥狀評分 分為主證和次證，主證分值為0～6分，0～3分。主證： 眩暈，耳鳴，頭目脹痛；次證： 口苦，失眠多夢，顏面潮紅，急躁，舌紅，苔黃，脈弦或數(shù)。 總分39分，分值越高，癥狀越重。
1.5 統(tǒng)計分析方法 將資料錄入 Econometrics Views6.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用±s描述，使用t檢驗。當(dāng)P
2 結(jié)果
2.1 研究組和對照組治療前及治療后血壓對比 對照組和研究組治療前收縮壓與舒張壓結(jié)果比較無差異（P>0.05）；對照組和研究組治療后收縮壓與舒張壓結(jié)果比較有差異（P
2.2 研究組和對照組治療前及治療后中醫(yī)證候評分比較 對照組和研究組治療前中醫(yī)證候評分分別為35.8±8.2分、34.2±7.5分，結(jié)果比較無差異（P>0.05）；對照組和研究組治療后中醫(yī)癥狀評分分別為24.6±5.2分、8.9±4.4分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
3 討論
高血壓病屬中醫(yī)“眩暈”、“頭痛”等范疇。高血壓屬于中醫(yī)“眩暈、頭痛”等范疇，原因與肝陽上亢、脾失健運、痰濁內(nèi)生、情志不暢、陰陽失調(diào)有關(guān)，流行病學(xué)調(diào)查顯示痰濕壅盛型高血壓患者為主要類型[3]。因此我們在西藥治療的基礎(chǔ)上，使用加味半夏白術(shù)天麻湯治療高血壓病。
半夏燥濕化痰， 降逆止嘔； 天麻平肝熄風(fēng)，共為君藥。白術(shù)、半夏、天麻健脾燥濕、祛濕化痰，為臣。茯苓、白術(shù)寧心安神，健脾化濕，以治生痰之本。陳皮理氣健脾，燥濕化痰。竹茹理氣化痰。砂仁和胃。甘草調(diào)藥和中， 煎加姜棗調(diào)和脾胃。共奏健脾祛濕化痰之功， 使脾得以運化， 痰濕得以祛除[4]。
現(xiàn)代藥理學(xué)指出加味半夏白術(shù)天麻湯具有有清熱、鎮(zhèn)靜、阻斷交感神經(jīng)釋放兒茶酚胺，舒張外周小血管，減慢心率的作用，改善高血壓患者慢性炎性水平，降低C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子的表達；調(diào)節(jié)內(nèi)膜細胞的自我修復(fù)能力，減少炎性細胞粘附于血管內(nèi)皮，抑制細胞免疫、體液免疫，減少冠狀動脈痙攣和心肌缺血[5]。
西藥硝苯地平緩釋片分子中含有正電荷的氨基側(cè)鏈，與帶負電的細胞膜結(jié)合，產(chǎn)生阻滯平滑肌鈣通道的作用，減輕高血壓對心、腦及腎的損傷[6]。
綜上所述，我們認為加味半夏白術(shù)天麻湯治療痰濕壅盛型高血壓病療效肯定，在改善患者中醫(yī)癥狀的同時，顯著降低血壓水平。
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關(guān)鍵詞：肝癌，黑色素瘤抗原基因
腫瘤/抗原(cancer testis antigen,CTA)是一類腫瘤特異性抗原，因能夠引起機體對腫瘤的主動免疫[1]，成為腫瘤疫苗研究中的熱點。本研究以兩種免疫原性較強的CTA抗原黑色素瘤抗原基因(melanoma antigen, MAGE)A1和A3作為免疫標志物，采用免疫組化(SP)法檢測其在原發(fā)性肝癌（HCC）組織中的表達情況，探討其作為肝癌免疫治療靶標的可行性及其與肝癌生物學(xué)行為的關(guān)系。
1資料與方法
1.1一般資料選取2011年1月~2013年6月沈陽市第四人民醫(yī)院肝膽外科收治的HCC患者30例，伴有乙型肝炎病毒陽性26例。其中男女比例為2:3，年齡38~72歲，平均56.3歲。全部病例術(shù)前均無化療、放療及免疫治療史。均手術(shù)完整切除病灶，經(jīng)術(shù)后病理證實，切緣均陰性。病灶切除后，先距腫瘤邊緣5cm外取癌旁組織，再切取癌組織，保存于液氮中備用，然后轉(zhuǎn)-80℃凍存?zhèn)溆谩ＵＯ瀴K標本作為陽性對照。
1.2實驗試劑濃縮型鼠抗人MAGE-A1單克隆抗體、鼠抗人MAGE-A3單克隆抗體、鼠抗人AFP單克隆抗體均購自Upstate公司、SP試劑盒和DAB顯色試劑盒購自武漢博士德生物公司。
1.3方法 所有標本經(jīng)10%的福爾馬林固定、脫水、石蠟包埋，4μm連續(xù)切片，分別作HE和SP染色。SP染色按試劑盒說明操作，3%雙氧水室溫孵育除去內(nèi)源性過氧化物酶的活性，微波修復(fù)抗原15min，常規(guī)免疫組化標記。以正常組織作為陽性對照；用PBS代替一抗作陰性對照。DAB顯色，蘇木精襯染，中性樹膠封固，顯微鏡觀察。
1.4結(jié)果判斷及評分標準 光鏡雙盲法觀察切片中5個400倍高倍視野，細胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒判定為免疫組化陽性染色。采用半定量積分法[2]判斷結(jié)果: 1)陽性細胞數(shù)：≤5%為0分，>5%-25%為1分，>25%~50%為2分，>50%~75%為3分，>75%為4分；2)陽性強度：無色為0分，淡黃色為1分，黃色為2分，棕黃色為3分。將兩者積分相乘，0分為陰性（-），1-4分為弱陽性（+），5-8分為陽性（++），9-12分為強陽性（+++）。為減少人為因素造成的誤差，以2位病理科醫(yī)生觀察結(jié)果核對后作為最終評定結(jié)果，若判定結(jié)果相差3分則重新觀察。
1.5統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS10.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，使用χ2檢驗和四格表確切概率法。
2結(jié)果
2.1 MAGE-A1，A3和AFP蛋白在HCC中的表達MAGE-A1，A3和AFP蛋白在正常肝癌組織中無表達，陽性表達于肝癌的細胞質(zhì)。見圖1。
圖1 分別為MAGE-A1，A3和AFP蛋白在肝癌的細胞質(zhì)的表達(×200)
2.2MAGE-A1,A3和AFP蛋白在HCC中的聯(lián)合表達情況30例HCC患者癌組織中MAGE-A1,A3和AFP蛋白表達的陽性率分別為40%、47%和63%，高于對照組（0%）(P
2.3MAGE 蛋白表達與臨床指標的關(guān)系30例HCC中MAGE-A1,A3蛋白表達的陽性率與患者性別、年齡、有無包膜以及乙型肝炎病毒感染等指標無關(guān)(P>0.05)，與腫瘤大小及AFP水平相關(guān)(P
3討論
目前，肝癌的治療仍以手術(shù)切除結(jié)合放、化療為主，術(shù)后常見轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，因此，針對腫瘤特異性抗原的免疫治療已成為臨床治療研究的熱點。CTA已經(jīng)被認為是目前免疫原性最強的腫瘤抗原之一。
國內(nèi)外研究多采用RT-PCR的方法檢測CTA基因的表達，蛋白水平的研究尚不多。本研究顯示，30例HCC患者癌組織中MAGE-A1，A3蛋白均有較高表達，70%至少表達1種MAGE蛋白。聯(lián)合AFP檢測后，96.7%的HCC患者至少表達1種蛋白，遠高于單一檢測AFP的表達率。對比臨床資料發(fā)現(xiàn)MAGE-A1，A3蛋白表達與患者年齡、性別、病毒感染和有無完整包膜等均不相關(guān)，而MAGE- A1，A3蛋白表達與患者腫瘤大小及AFP水平均存在相關(guān)性，這就提示我們檢測血清中MAGE-A1，A3蛋白特異性抗體的表達,就有可能作為HCC的輔助診斷指標之一，尤其是在AFP陰性表達的HCC患者中有可能作為腫瘤標志物。
綜上所述，MAGE-A1和A3在肝癌中的高水平表達，為進一步研究MAGE在肝癌的分子診斷和免疫靶向治療提供了依據(jù)。
參考文獻：
山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，山西太原 030001
[摘要] 目的 觀察不同程度低血壓對雙側(cè)頸動脈中度狹窄家兔海馬CA1區(qū)Caspase-3、Bcl-2、Bax表達的影響，結(jié)合其行為學(xué)表現(xiàn)探討低血壓對其腦組織的損傷作用。方法 選擇健康雄性家兔24只，完全隨機法分為6組，每組4只，除了K組（空白對照組）外，其余20只在成功建立雙側(cè)頸動脈中度狹窄模型24h后，將其隨機分為D組（單純狹窄組）、X1組（硝酸甘油1組）、X2組（硝酸甘油2組）和B1組（丙泊酚1組）、B2組（丙泊酚2組），X1、X2組和B1、B2組通過硝酸甘油、丙泊酚分別降低基礎(chǔ)血壓的10%～15%和15%～20%，使血壓波動于基礎(chǔ)血壓的85%～90%和80%～85%之間，維持30 min后補足容量恢復(fù)基礎(chǔ)血壓，繼續(xù)喂養(yǎng)48 h。72 h將所有家兔斷頭取腦，做免疫組織化學(xué)染色圖片，并利用IPP6.0圖像分析軟件測定其海馬CA1區(qū)Caspase-3、Bcl-2、Bax的積分光密度值（IOD值）。各組家兔于T1（建立模型前,0h）、T2（建立模型后24 h開始降壓前，24 h）及T3（恢復(fù)基礎(chǔ)血壓后48h開始斷頭前，72h），通過精神狀態(tài)、反應(yīng)程度、四肢肌力及飲水?dāng)z食情況等方面觀察其行為學(xué)表現(xiàn)。結(jié)果 通過IOD值測量可得：與K組相比，D、X1、B1、X2、B2組陽性表達差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與D組相比，X1、B1、X2、B2組陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與X1組相比，D1組陽性表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義，X2、B2組陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與B1組相比，X2、B2組陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與X2組相比，B2組陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。各組家兔在T1、T2行為學(xué)改變不明顯；T3時，K組家兔行為學(xué)觀察同T1時，D組家兔精神恢復(fù)正常，X1、B1組家兔則出現(xiàn)精神稍顯萎靡、反應(yīng)稍顯遲鈍、四肢肌力減退、活動減少、飲水、攝食活動下降，B2組家兔出現(xiàn)精神萎靡、飲水、攝食減少等表現(xiàn)，而X2組家兔甚至出現(xiàn)嗜睡、進食、飲水很少等表現(xiàn)。結(jié)論 降低雙側(cè)頸動脈中度狹窄家兔基礎(chǔ)血壓10%～20%導(dǎo)致Caspase-3、Bax陽性表達增高、Bcl-2陽性表達減少，結(jié)合其行為學(xué)表現(xiàn)說明其出現(xiàn)早期腦損傷。其中降低基礎(chǔ)血壓15%～20%兩組中，丙泊酚對腦組織損傷較輕，可能與其腦保護作用有關(guān)。
[
關(guān)鍵詞 ] 頸動脈狹窄；低血壓；凋亡；Caspase-3；Bcl-2；Bax
[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2014）05（b）-0113-02
隨著社會老齡化、以及外科和麻醉水平的提高，越來越多頸動脈狹窄患者接受手術(shù)治療，國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)此類病人易發(fā)生術(shù)后認知功能障礙（POCD）[1]，POCD是患者出現(xiàn)早期腦損傷的常見臨床表現(xiàn)，但現(xiàn)有研究表明：圍術(shù)期降低血壓程度、降低血壓持續(xù)時間與早期腦損傷的關(guān)系尚無定論。本實驗從2013年3月—2013年7月，通過觀察不同程度低血壓對雙側(cè)頸動脈中度狹窄家兔海馬CA1區(qū)Caspase-3、Bcl-2、Bax表達的影響及T1、T2、T3行為學(xué)改變，旨在對腦血流動力學(xué)變化與腦損傷的相關(guān)性作初步探討，為圍術(shù)期此類病人的麻醉管理提供參考依據(jù)。
1資料與方法
1.1 主要試劑和儀器
Caspase-3多克隆抗體（1:100）、Bcl-2多克隆抗體（1:100）、Bax多克隆抗體（1:100）、HRP標記的抗鼠IgG（1:100）；硝酸甘油注射液，丙泊酚注射液，RM6240系列多道生理信號采集處理系統(tǒng)，光學(xué)顯微鏡。
1.2 實驗動物
健康雄性新西蘭白兔24只，月齡2～4個月，體重2.0～2.5kg，由山西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。
1.3 動物模型建立
用速眠新Ⅱ注射液合劑0.1 mL/kg將家兔麻醉后，仰臥位固定，備皮、鋪單后取頸正中切口，小心分離兩側(cè)頸總動脈，在環(huán)狀軟骨下1 cm用縫線與0.9 mm塑料管結(jié)扎兩道，小心抽出塑料管，調(diào)整縫線間距為2 mm，形成狹窄處內(nèi)徑等于塑料管的外徑。建立模型前后分別由兩名超聲科醫(yī)生測量頸動脈內(nèi)徑，其結(jié)果符合2003北美放射年會超聲會議公布的超聲多普勒判定頸動脈中度狹窄的標準[2]，確定模型的成功制備。
1.4 動物分組和干預(yù)
24只家兔隨機分為6組，每組4只，除了K組（空白對照組）外，其余20只在成功建立模型24 h后，將其隨機分為D組（空白對照組）、X1組（硝酸甘油1組）、X2組（硝酸甘油2組）和B1組（丙泊酚1組）、B2組（丙泊酚2組），D組不做降壓處理，X1組、X2組和B1組、B2組分別用硝酸甘油、丙泊酚分別降低基礎(chǔ)血壓10%～15%、15%～20%，使血壓波動于基礎(chǔ)血壓的85%～90%、80%～85%之間，維持30 min后補足容量恢復(fù)基礎(chǔ)血壓，繼續(xù)喂養(yǎng)48 h。6組家兔于開始降壓時行股動脈插管后鏈接壓力換能器，并連接于RM6240多道生理信號采集處理系統(tǒng)，動態(tài)監(jiān)測各組家兔的血壓變化情況。
1.5 免疫組化染色
各組動物于72 h后，在深度麻醉下，依次以0.9%的溫生理鹽水、4%多聚甲醛緩沖液經(jīng)升主動脈快速灌注后取出腦組織，將全部腦組織置于4%多聚甲醛緩沖液中24 h后進行常規(guī)脫水、浸蠟、透明，石蠟包埋后由視交叉開始連續(xù)冠狀切片（6μm），置于60℃溫箱中烤片。根據(jù)抗原抗體原理及DAB顯色制備海馬組織切片。海馬CA1區(qū)棕色顆粒沉著為陽性細胞，并用IPP6.0圖像分析軟件檢測Caspase-3、Bcl-2、 Bax的積分光密度值（IOD）作為凋亡蛋白表達的相對水平。
1.6 行為學(xué)觀察
所有動物于T1（建立模型時,0h）、T2（建立模型后24 h開始降壓前，24 h）、T3（恢復(fù)基礎(chǔ)血壓后48 h，72 h）通過精神狀態(tài)、反應(yīng)程度（對疼痛刺激的反應(yīng)）、四肢肌力（四肢牽拉時的回縮力度）及飲水?dāng)z食情況等方面觀察其行為學(xué)表現(xiàn)。
1.7 統(tǒng)計學(xué)方法
應(yīng)用spss 13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，多個樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 各組家兔生命體征測量與體重結(jié)果
測得各組家兔體重、血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表1。
2.2 免疫組化染色結(jié)果
免疫組化染色圖片IOD值統(tǒng)計學(xué)分析：與K組相比，D、X1、B1、X2、B2組陽性表達差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與D組相比，X1、B1、X2、B2組陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與X1組相比，B1組陽性表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義，X2、B2組陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與B1組相比，X2、B2組陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與X2組相比，B2組陽性表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表2。
2.2 行為學(xué)觀察結(jié)果
K、D、X1、B1、X2、B2各組家兔在T1表現(xiàn)為：精神狀態(tài)良好、針刺時躲避時間短、牽拉四肢時，四肢回縮有力，飲水?dāng)z食活動正常；T2時，K組家兔行為學(xué)觀察同T1時，D、X1、B1、X2、B2組家兔除精神稍顯萎靡外其余觀察同T1表現(xiàn)；T3時，K組家兔行為學(xué)觀察同T1時，D組家兔精神恢復(fù)正常，X1、B1組家兔則出現(xiàn)精神稍顯萎靡、反應(yīng)稍顯遲鈍、四肢肌力減退、活動減少、飲水、攝食活動下降，B2組家兔出現(xiàn)精神萎靡、飲水、攝食減少等表現(xiàn)，而X2組家兔甚至出現(xiàn)嗜睡、進食、飲水很少等表現(xiàn)。表3。
3討論
大腦80%的血供來自頸動脈，頸動脈狹窄造成前循環(huán)障礙，加之圍手術(shù)期麻醉藥物和控制性降壓導(dǎo)致的低血壓會加重前循環(huán)障礙，而皮質(zhì)高級功能依賴頸動脈系統(tǒng)的正常血液供應(yīng)，所以前循環(huán)障礙是導(dǎo)致術(shù)后認知損害（POCD）的主要原因。本實驗在建立頸動脈狹窄模型后，使用麻醉藥、擴血管藥物降低其血壓，觀察家兔海馬CA1區(qū)凋亡蛋白和其行為學(xué)改變來評估頸動脈狹窄患者圍手術(shù)期發(fā)生早期腦損傷的風(fēng)險。
神經(jīng)細胞對缺血、缺氧耐受力差，如果缺血程度輕、持續(xù)時間短則導(dǎo)致細胞凋亡。海馬CA1區(qū)錐體細胞對缺血特別敏感并且其表達高峰發(fā)生在損傷后的48～72h[3]，故本實驗觀察72h海馬CA1區(qū)凋亡蛋白。細胞凋亡過程中，Bcl-2家族起著至關(guān)重要的作用，其中Bcl-2可以阻止細胞凋亡，而Bax則可以促進細胞凋亡，且近期研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-2和Bax除與自身表達的高低外，還與Bcl-2/Bax的比率有關(guān)，當(dāng)比率降低時細胞趨于死亡[4]。通過測量發(fā)現(xiàn)，隨著低血壓程度的增加，Bcl-2的IOD值逐漸降低，Bax的IOD值逐漸升高，且Bcl-2/Bax比值逐漸降低，客觀驗證了腦損傷的加重。Caspase-3是Caspase級聯(lián)反應(yīng)中最關(guān)鍵的效應(yīng)蛋白酶，也是細胞凋亡的終末剪切酶 [5]，本實驗發(fā)現(xiàn)，Caspase-3在正常海馬中幾乎不表達，隨著低血壓程度的增加，IOD值逐漸增高，也客觀說明了腦損傷的加重。
如果家兔發(fā)生早期腦損傷，加之代償時間較短，可出現(xiàn)一定程度的神經(jīng)行為學(xué)改變。經(jīng)實驗發(fā)現(xiàn)，T1、T2各組家兔行為改變不明顯；T3時，K組與D組家兔的行為表現(xiàn)差別不大，而X1、X2、B1、B2組家兔表現(xiàn)出比K、D組家兔明顯的神經(jīng)損傷行為，說明單純頸動脈狹窄家兔相對于正常家兔沒有造成明顯的神經(jīng)損傷，而降低其基礎(chǔ)血壓造成了明顯的神經(jīng)損傷，從而客觀說明嚴格控制降壓程度對于頸動脈狹窄患者的重要意義。
近年來，大量動物及臨床實驗都說明了丙泊酚的腦保護效應(yīng)，其腦保護可能與阻滯鈣通道、清除自由基、抑制釋放甘氨酸以及激活γ-氨基丁酸受體[6]等有關(guān)。實驗發(fā)現(xiàn)，X2組與B2組在相同降壓程度、相同降壓時間的情況下，與X2組相比，B2組家兔在凋亡蛋白表達及行為學(xué)方面都表現(xiàn)出腦損傷的減輕，也客觀說明了丙泊酚的腦保護作用。
本實驗通過結(jié)扎法制備頸動脈狹窄模型，造模24h后發(fā)現(xiàn)與K組相比，D組家兔Caspase-3、Bax的IOD值升高，Bcl-2的IOD值降低，其原因可能為缺少代償時間，從而人為上加重家兔腦組織的損傷作用；X1、B1組與D組相比，三者IOD值及行為學(xué)表現(xiàn)有不同程度的改變，其也可能與缺少代償時間有關(guān)，從而提示代償時間長短對腦損傷的重要意義。
綜上所述，本實驗在成功建立家兔雙側(cè)頸動脈中度狹窄模型的基礎(chǔ)上，用不同藥物降低基礎(chǔ)血壓，通過測量海馬CA1區(qū)免疫組化染色圖片IOD值、觀察家兔行為學(xué)改變，說明，雙側(cè)頸動脈中度狹窄家兔在降低基礎(chǔ)血壓10%～20%時，出現(xiàn)早期腦損傷，且隨著低血壓程度的加重，腦損傷也相應(yīng)加重，與本課題組中血清S100β和NSE的濃度變化的結(jié)果有很好的呼應(yīng)。但X1組和B1組在海馬CA1區(qū)免疫組化染色圖片IOD值的測量上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與樣本例數(shù)少或早期腦損傷程度較輕有關(guān)，尚需進一步探討。本課題組的相關(guān)臨床實驗也在進行中。
[
參考文獻]
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[關(guān)鍵詞] 甲磺酸伊馬替尼；常規(guī)方法；慢性粒細胞白血病；治療效果
[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（c）-0095-03
[Abstract] Objective To investigate imatinib mesylate and conventional methods in the clinical treatment of patients with chronic myelocytic leukemia. Methods 80 patients with chronic myelocytic leukemia data from February 2013 to February 2015 were analyzed according to the different treatment patients were divided into two groups， the experimental group mesylate Iraq imatinib treatment， the two groups were compared， the control group with conventional chemotherapy treatment. Results 35 cases of complete remission， three cases of partial remission， remission rate of 95%， which was significantly higher （27 cases of complete remission， seven cases of partial remission， response rate 85%） （P0.05）； the experimental group after treatment CD3+， CD4+， CD4 +/CD8+ and other T lymphocytes index was significantly higher （P
[Key words] Imatinib mesylate； Conventional method； Chronic myelocytic leukemia； Treatment effect
慢性粒細胞白血病屬于慢性骨髓增生性疾病，其典型臨床特征為白細胞計數(shù)持續(xù)上升、中性粒細胞增多，患者發(fā)病后主要以面色蒼白、疲乏、困倦以及軟弱無力為主，影響患者正常生活和工作，且患者如果不采取積極有效的方法治療將會誘發(fā)其他疾病，嚴重者將威脅其生命[1]。常規(guī)方法以聯(lián)合化療為主，這種方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療依從性較差。近年來，甲磺酸伊馬替尼在慢性粒細胞白血病患者中廣為使用，它能夠有效的抑制T細胞免疫功能，提高臨床療效[2]。為了探討甲磺酸伊馬替尼和常規(guī)方法在慢性粒細胞白血病患者中的臨床治療效果，隨機選取2013年2月―2015年2月軍區(qū)總醫(yī)學(xué)消化血液科收治的80例慢性粒細胞白血病患者臨床資料進行分析，現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
隨機選取2013年2月―2015年2月軍區(qū)總醫(yī)學(xué)消化血液科收治的80例慢性粒細胞白血病患者資料進行分析，根據(jù)不同治療方案將患者分為兩組，實驗組有患者40例，男26例，女14例，年齡為（21.5～77.9）歲，平均年齡為（40.7±3.1）歲，患者從發(fā)病到入院治療時間為（1.1～24.9）個月，平均病程為（6.5±1.4）月；對照組有患者40例，男27例，女13例，患者年齡為（20.9～79.4）歲，平均年齡為（42.4±1.3）歲，患者從發(fā)病到入院治療時間為（1.2～20.8）個月，平均病程為（6.4±1.6）個月。入選患者均符合《血液病診斷及療效標準》[3]中慢性粒細胞白血病診斷標準，患者對治療方案、護理措施等有知情權(quán)，患者性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
實驗組采用甲磺酸伊馬替尼治療，方法如下：根據(jù)患者臨床癥狀、病史等早餐后0.5 h每次口服400 mg甲磺酸伊馬替尼（（NovartisPharmaSteinAG，批準文號H20100264），1次/d；對于無明顯不利反應(yīng)者，一周內(nèi)調(diào)整藥物劑量到600 mg/d，連續(xù)治療6個月。兩組患者治療過程中根據(jù)患者情況進行血常規(guī)檢查、耐藥性實驗，并參照檢查結(jié)果調(diào)整藥物劑量，且治療時密切觀察患者腎功能、骨髓象等。
對照組采用常規(guī)聯(lián)合化療治療，方法如下：根據(jù)急性白血病患者分析、耐受以及臨床癥狀等選擇針對性的化療藥物，患者進行IA、VMP以及DA等化療方案；同時，根據(jù)患者情況給予抗感染、輸血等對癥治療[4]。
1.3 療效標準
參照《血液病診斷及療效標準》[3]中臨床治療效果對患者療效進行評定，方法如下：完全緩解：患者臨床癥狀、體征等得到改善，白細胞計數(shù)100 g/l；部分緩解：患者臨床癥狀、體征等得到改善，患者骨髓中Ph+細胞比例
1.4 觀察指標
觀察兩組治療6個月后臨床治療效果；觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)，如：惡心、嘔吐、皮疹以及肝功能等情況；采用流式細胞術(shù)測定患者T細胞免疫功能，如：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。
1.5 統(tǒng)計方法
采用SPSS 16.0軟件分析該研究中的所有數(shù)據(jù)，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用[n（%）]表示，計量資料行t檢驗，采用（x±s）表示，P
2 結(jié)果
2.1 兩組治療效果比較
該次研究中，實驗組35例完全緩解，3例部分緩解，緩解率為95%，顯著高于對照組（27例完全緩解、7例部分緩解，緩解率為85%）（P
2.2 兩組治療前后T淋巴細胞指標的比較
該次研究中，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；實驗組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞指標顯著高于對照組（P
3 討論
慢性粒細胞白血病是臨床上常見的疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且隨著人們生活節(jié)奏的加快其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢，其發(fā)病機制主要和9，22號染色體異位形成Ph染色體以及BCR-ABL融合基因等關(guān)系密切，從而引起髓系造血出現(xiàn)異常增殖，患者如果不采取積極有效的方法治療，將會并發(fā)其他疾病，嚴重者將威脅其生命。目前，常規(guī)方法以聯(lián)合化療為主，這種方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療依從性較差[5]。
近年來，甲磺酸伊馬替尼在急性白血病患者中廣為使用，且效果理想。該次研究中，實驗組35例完全緩解，3例部分緩解，緩解率為95%，顯著高于對照組（27例完全緩解、7例部分緩解，緩解率為85%）（P
根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：慢性粒細胞白血病患者T細胞免疫功能會得到下降，尤其是IL-2、IFN-α水平會得到顯著的下降。通過和健康人員進行對照試驗發(fā)現(xiàn)：慢性歷下報白血病患者T瞎報受體表達相對較低。該次研究中，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；實驗組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細胞指標顯著高于對照組（P
綜上所述，慢性粒細胞白血病患者采用甲磺酸伊馬替尼治療效果理想，能夠改善患者癥狀及其免疫功能，值得推廣使用。
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