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身體為白色毛發(fā)，耳朵為黑色毛發(fā)的兔子一般指荷蘭兔。
荷蘭兔，全身雪白，耳朵為黑色，所以又稱為熊貓兔。荷蘭兔，屬于脊索動(dòng)物門，脊椎動(dòng)物亞門，哺乳綱，兔形目，臉部有V字形的白色區(qū)塊，延伸至下頷部位。體型小，耳朵也比較短，為歐、美、澳洲，非常流行的寵物兔。
荷蘭兔荷蘭兔的膽子很小，突然聽到聲響，就出現(xiàn)“驚場”現(xiàn)象，食欲會(huì)減退。荷蘭兔怕潮濕，喜歡清潔，且討厭污穢。因此在飼養(yǎng)管理上，必須創(chuàng)造干燥清潔的生活環(huán)境，兔籠要經(jīng)常保持干燥，每周都要刷洗兔籠。飼料飲水、飼具等必須經(jīng)常保持清潔。
（來源：文章屋網(wǎng) ）
白馬湖不是避人避世的桃源，是暫時(shí)立予局外，旁觀者清，不受牽制，造成將來勇猛的生力軍的所在。
本學(xué)年是本校開校以來第三學(xué)年了。過去二年中有如何成績，不敢自夸自信。雖外面或許有贊美我們的，我們只能認(rèn)為自家人互相協(xié)助，在不滿本校的，且以為這種都是做屏風(fēng)罷了！所以我對(duì)于本校這二年來經(jīng)過情形，不愿舉出如何優(yōu)點(diǎn)，如何特色，來做廣告。我認(rèn)為教育事業(yè)，到底靠賣廣告是無用的。白馬湖三字，知道的人已經(jīng)不少，凡是到過本校的人，沒有一個(gè)不說風(fēng)景好極了，所謂“環(huán)境”享自然之美，不受外界牽制，誠然誠然。優(yōu)點(diǎn)不過如此，特色不過如此，但我的顧慮也就寓于此。
前學(xué)年放學(xué)的時(shí)候，我曾對(duì)全體職員學(xué)生演說：本校校風(fēng)，有不能不應(yīng)加注意和糾正的地方。學(xué)生舉止言動(dòng)，不知不覺露出一種矛盾的人生觀。這一種情形，在別的學(xué)校，都是不容易得的。說是青年習(xí)氣，又含有老成模樣；說是目光高遠(yuǎn)，又不脫鄉(xiāng)村狹小的風(fēng)度。此無他，就是白馬湖生涯，環(huán)境和程度不合的原因，有以構(gòu)成之。我以二字概括表示，曰“淺”和“漫”。――并非我好玩弄文字，找的兩個(gè)都是水旁的字，來描寫白馬湖生涯。“淺”是氣量淺狹的淺；“漫”是浪漫的漫。普通為人，如其是氣量淺狹的，決不至于浪漫；如其是浪漫的，他的氣量決不淺狹。就是以水來形容，既淺了哪里能漫，既漫了，決不淺，所以這二字實(shí)在是矛盾的。如此矛盾的人生觀，本不應(yīng)當(dāng)有，在初中時(shí)代的學(xué)生，談什么人生觀，并不是太早，實(shí)在是人生觀尚未確定，因未確定，所以矛盾，我認(rèn)為不要緊的。
我甚愛白馬湖，我所愛的是白馬湖自然的環(huán)境，極不愛白馬湖人的環(huán)境。概言之，愛鄉(xiāng)村的自然的環(huán)境，不愛鄉(xiāng)村的人的環(huán)境。就是我們應(yīng)當(dāng)感化鄉(xiāng)村，切不可為鄉(xiāng)村所化。鄉(xiāng)村生活原是困苦的，能耐苦而不計(jì)較，方為樂天知命，或不失為消極的一派人物。但我感到的不是如此，你有飯吃我不平，你多吃一塊肉，甚至鬧成打架，生活既如此計(jì)較，何不出外做事，別圖發(fā)展。終年享安樂，鄉(xiāng)下老“店王”沒有一個(gè)不刻薄，且依著家聲，夜郎自大，這種惡習(xí)，最為可恨。白馬湖本與近村隔絕，我所謂“淺”何所見且云然？聞上學(xué)期因教員另室膳食，學(xué)生譏為揩油，幾釀口舌。把鄉(xiāng)間吃清明飯吃會(huì)酒的觀念，來對(duì)付師長，算什么話。我辦學(xué)十余年，雖嘗感學(xué)生對(duì)學(xué)校爭計(jì)經(jīng)費(fèi)，無微不至，從未聞對(duì)教師自費(fèi)自食，有如春暉學(xué)生之表示者。倘因此使教員灰心，減少課外指導(dǎo)的工作，所得者小，所失者大。萬萬不利。本學(xué)期應(yīng)以極敬誠之意，恢復(fù)如舊，我已請(qǐng)校長切實(shí)矯正，雖區(qū)區(qū)小事，我認(rèn)為春暉特色師生和藹的根本要?jiǎng)訐u，望全體學(xué)生各自覺悟，切囑切囑！
“漫”字從何說起，我和你們平時(shí)少接觸，并無對(duì)我有如何不恭的舉動(dòng)。但觀察你們進(jìn)出游戲，以及宿舍中陳列不整不潔，好像是故意歡喜如此，以隨便為舒服。“淺”是不愿他人舒服，“漫”字但求自己舒服，焉有此理。即不然腦筋中橫著舊式所謂名士新式所謂詩人的標(biāo)本，忘卻自己現(xiàn)在如何程度，好高騖遠(yuǎn)，俗語所謂“未到尚書第，先造閣老坊”，這實(shí)在是近來青年的通病。但在都會(huì)中，有種種刺激，強(qiáng)迫使他覺悟。僻處白馬湖，要望碰著自然罰的教訓(xùn)，除蕩船不小心落到河中而外，再?zèng)]有別的機(jī)會(huì)了。所以慢慢地愈加漫起來。你們自己是不知不覺的，也是我所戚戚過慮的。長此過去，漸漸加甚，那是我要嘆一聲，春暉設(shè)在白馬湖，鑄成大錯(cuò)了。
青年以傲慢為榮，對(duì)師長能抗辯，自命得意！洵如是，真是教育無能了。我不是愿意壓抑青年的人，但決不能聽任你們無理的自由。你們不是終老白馬湖，社會(huì)之大，到處荊棘，將來出去受種種突然的苦痛，那時(shí)一定要怪我何不早為指導(dǎo)。藐視一切，算有思想，碰著社會(huì)上略有不滿意事，便搬出須多不耐的口號(hào)，“算什么”，“沒有意思”，“不承認(rèn)”，試問這種話徒然說說何用，結(jié)果仍是自己煩惱！我此次來杭，列席省自治會(huì)議，有許多感觸，把來自鄉(xiāng)間所謂純潔的腦筋，不免混亂了。但自覺缺乏社會(huì)常識(shí)，不能應(yīng)付，非深自勉勵(lì)不可！又覺得今后人生，無論何人，不得不加入政治運(yùn)動(dòng)。例如近日東南戰(zhàn)爭，已開火旬日，我就以此事來問白馬湖生涯的人，抱如何態(tài)度？我料想一定如此說：“這是他們軍閥和軍閥奪地盤，和我們絲毫不相干，誰敗誰勝，結(jié)果不外以暴易暴。”蘇人如何心理，不得而知，浙人反對(duì)賄選者，多表示助盧。或且認(rèn)為別有作用。我以為不論賄選，不論軍閥，為什么弄到這步田地，終結(jié)一句要?dú)w咎于人民自己放棄。何以使他們選可以賄，軍成為閥，在未賄未成閥以前，假使有共同嚴(yán)格的監(jiān)視，何至如此。一般人民程度實(shí)在不夠，中等以上學(xué)生的知識(shí)階級(jí)，如其永遠(yuǎn)抱著脫離政治自命清高的態(tài)度，反面就是放膽可以賄選，或比賄選更甚比軍閥更暴的行為，何妨任所欲為。在鄉(xiāng)村中人，聽說外面又打仗了，莫名其妙，不知為了何事。他們要打，我們老百姓能夠說一句不準(zhǔn)才對(duì)，絕不是不可能的，只要人人心目中認(rèn)為國家，和我們有密切關(guān)系，自然有一種勢(shì)力可以制止。事后說什么人民受其荼毒，痛罵不肖官吏、豬仔議員，實(shí)在是來不及了！官吏這樣腐敗，但行政權(quán)仍操在他手中；議員這樣卑污，但放屁的通過了一案竟要發(fā)生效力。非根本的剝奪他們行政權(quán)，嚴(yán)厲監(jiān)督選舉不可。這種工作，都要全體人民做的，靠少數(shù)人不相干。但因?yàn)榭可贁?shù)人不相干這句話，流為消極，就是放棄公民權(quán)的起點(diǎn)，這種態(tài)度，近來知識(shí)階級(jí)中最多，浙江人尤其有這種怠性！西湖游玩，阿彌陀佛念念，一點(diǎn)振作的氣象都沒有。所以我認(rèn)為地理環(huán)境，和人生有極大關(guān)系。唉！白馬湖尤其偏僻！
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
文章編號(hào)：1007-7847（2015）02-0119-05Bioinformatic Analysis of TATA-binding Protein of ZebrafishYANG Shao-bin， FENG Jing-wen， ZHAO Wen-cheng， WANG Zhao-song， XU Shi-lei*（Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital， National Clinical Research Center for Cancer， Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy， Tianjin 300060， China）Abstract ： TATA-binding protein （TBP） is important in the process of transcription initiation in zebrafish. By means of bioinformatic methods， TBP of zebrafish is illustrated and analyzed by physicochemical property， sequence homology among different species， conserved domains， transmembrane structures， hydrophilici ty/hydrophobicity， protein secondary structure， protein tertiary structure， as well as protein-protein interactions. The results showed that zebrafish TBP consists of 302 amino acids， with isoelectric point of 9.8. This protein belongs to the TBP superfamily without transmembrane structure， and it is a hydrophilic protein. The secondary structure analysis showed that it contained 5 a. helices and 8 f3 sheets and random coil was the major structure element. The reliability of predicted three-dimensional structure of zebrafish TBP was up to 98.9%. Further analysis proved that the predicted protein structure was stable. It showed that the 10 most relevant interaction proteins with the zebrafish TBP were all transcription factors or TF II D complex members. Therefore， the results provided great information about zebrafish TBP in transcription regulation for further research.Key words： zebrafish； TATA-binding protein； bioinformatics（Life Science Research， 2015，19（2）： 119?123）
TATA結(jié)合蛋白（TATA-binding protein，TBP）址一種特異性結(jié)合DNA序列上TATA框的轉(zhuǎn)錄因子。TATA序列存在于真核細(xì)胞基因啟動(dòng)子中轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游30個(gè)bp左右[1]。TBP與其他一些TBP相關(guān)蛋白共同組成廠TFⅡD復(fù)合物，TFⅡD是一種常見的轉(zhuǎn)錄因子，它是RNA聚合酶Ⅱ起始復(fù)合體的組成部分。TBP能夠幫助RNA聚合酶Ⅱ跨過轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)。TBP在DNA雙鏈解鏈（double strand separation）的過程中也起到一定的作用，這是通過其能夠使DNA彎曲80°來實(shí)現(xiàn)[2-4]。TBP的另一個(gè)特點(diǎn)是含有一長串谷氨酰胺氨基酸殘基。這個(gè)區(qū)域調(diào)節(jié)TBP的C端和DNA的結(jié)合能力、轉(zhuǎn)錄復(fù)合體形成的比率以及轉(zhuǎn)錄的起始。斑馬魚屬于鯉科，鯉目。由于再生能力強(qiáng)的特性，斑馬魚經(jīng)常被當(dāng)作研究脊椎動(dòng)物的生物模型[5]。分析研究斑馬魚TBP有助于更好地理解斑馬魚基因轉(zhuǎn)錄過程。到目前為止，對(duì)斑馬魚TBP的生物學(xué)研究已經(jīng)有一定的進(jìn)展，但是對(duì)其生物信息學(xué)分析還未見報(bào)道。為此，本研究采用生物信息學(xué)方法，對(duì)斑馬魚TBP的理化性質(zhì)、保守結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)、親水性/疏水性、二級(jí)結(jié)構(gòu)、三級(jí)結(jié)構(gòu)、與其他物種親緣關(guān)系等進(jìn)行預(yù)測(cè)和分析，為其后續(xù)研究奠定全面的理論基礎(chǔ)。1材料與方法1.1材料數(shù)據(jù)資料來源于UniProt網(wǎng)站已經(jīng)注冊(cè)的TBP氨基酸序列。其中TBP：斑馬魚zebrafish（Q7SXL3）、非洲爪蛙Xenopus laevis（ P27633）、小鼠Mouse（ P29037）、牛Bos taurus （Q2HJ52）、人Human（ P20226）。1.2方法利用ProtParam分析蛋白質(zhì)理化性質(zhì)；蛋白序列同源性、多序列比對(duì)及序列系統(tǒng)進(jìn)化樹分別由NCBI protein blast .ClustalX2.0、njplot等軟件實(shí)現(xiàn)；利用TMHMM、ProtScale分析蛋白質(zhì)的跨膜區(qū)和疏水性；NCBI Conserved Domains數(shù)據(jù)庫用來分析保守區(qū)域；Jpred、Swiss-Model和Structural Analysis and Verification Server分別預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)二級(jí)、三級(jí)結(jié)構(gòu)及其合理性。String則用來預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的相互作用。各軟件、數(shù)據(jù)庫的相關(guān)信息如表1。2結(jié)果與分析2.1斑馬魚TBP的理化性質(zhì)預(yù)測(cè)和分析使用ProtParam蛋白質(zhì)理化性質(zhì)預(yù)測(cè)網(wǎng)站對(duì)5種TBP進(jìn)行理化性質(zhì)預(yù)測(cè)，得到結(jié)果如表2。結(jié)果顯示，TBP基因在5個(gè)不同物種中編碼的氨基酸個(gè)數(shù)在297～339之間；相對(duì)分子質(zhì)量在32702.8～37698.1之間；各物種TBP等電點(diǎn)差異其微，均在9.8附近，說明TBP是堿性蛋白質(zhì)；TBP在5個(gè)物種中的半衰期均達(dá)到了30h；5種蛋白的不穩(wěn)定系數(shù)均大于40，表明它們不是穩(wěn)定蛋白；各TBP的脂肪族系數(shù)在76.58～88.65之間；5種蛋白的平均疏水性均為負(fù)值，表明它們都是親水蛋白質(zhì)。2.2斑馬魚TBP的同源性預(yù)測(cè)和分析
使用Protein Blast軟件對(duì)斑馬魚TBP進(jìn)行同源性分析，數(shù)據(jù)顯示，非洲爪蛙、小鼠、牛、人TBP與斑馬魚TBP進(jìn)行比較時(shí)，比對(duì)序列覆蓋范圍（Query cover）分別是100%、100%、100%、75%；在此基礎(chǔ)上的序列相似性（Identity）分別為88%、86%、85%、93%，；利用ClustalX2.1程序?qū)Π唏R魚TBP與非洲爪蛙、小鼠、牛、人TBP序列進(jìn)行多重比對(duì)，發(fā)現(xiàn)各物種問多聚谷氨酰胺區(qū)如圖1。結(jié)果顯示，由低等物種到高等物種，TBP多聚谷氨酰胺區(qū)谷氨酰胺氨基酸殘基數(shù)量在進(jìn)化過程中不斷增加，推測(cè)谷氨酰胺區(qū)的長度與TBP的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)能力呈正相關(guān)。
[關(guān)鍵詞] 缺血性中風(fēng)；半夏白術(shù)天麻湯；桃紅四物；西醫(yī)；療效；生活質(zhì)量
[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）11（c）-0157-04
Effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke
ZHAO Xiujing LI Wenru
The First Department of Internal Medicine， Yutian Hospital of Chinese Medicine in Tangshan City， Hebei Province， Yutian 064100， China
[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke. Methods Ninety-five patients with ischemic stroke admitted to Yutian Hospital of Chinese Medicine in Tangshan City from October 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into the combination group （48 cases） and the western medicine group （47 cases）. The western medicine group was treated with Atorvastatin， Aspirin orally and Edaravone for intravenous drip， the course was 2 weeks， the combination group was treated with Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine， the course was 2 weeks. The neurological impairment， activities of daily living， quality of life， clinical efficacy and adverse drug reactions before and after treatment between the two groups were compared. Results After treatment， the score of neurological impairment in the combination group was lower than that of western medicine group [（10.2±2.5） points vs （15.2±3.1） points] （P < 0.05）， the scores of activities of daily living， GQOLI-74 were all higher than those of western medicine group [（72.9±4.8） points vs （61.4±5.3） points； （68.3±4.1） points vs （56.8±4.4） points] （P < 0.05）. The total effective rate of combination group was 93.7%， which was higher than that of western medicine group （78.8%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse drug reactions in the combination group was 10.4%， which had no statistically significant difference compared with that of western medicine group （8.5%） （P > 0.05）. Conclusion Banxia Baizhu Tianma Decoction and Modified Taohong Siwu combined with western medicine in the treatment of ischemic stroke has significant effects， less adverse drug reactions， which can effectively enhance the activities of daily living， improve the quality of life， the value of clinical promotion and application is significant.
[Key words] Ischemic stroke； Banxia Baizhu Tianma Decoction； Taohong Siwu； Western medicine； Efficacy； Quality of life
缺血性中L為中醫(yī)病名，即西醫(yī)中的缺血性腦卒中[1]，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示該類型中風(fēng)的發(fā)生率明顯高于出血性中風(fēng)，約占中風(fēng)患者總發(fā)病率的75%，發(fā)病實(shí)質(zhì)為多種原因誘發(fā)的腦血管狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦血流供應(yīng)障礙，造成腦組織缺血、缺氧性壞死，具有致殘率高、預(yù)后不佳等臨床特點(diǎn)[2-3]。長期以來，西醫(yī)藥物治療一直是我國臨床治療缺血性中風(fēng)患者的首選方法，常用的藥物類型為溶栓藥物和抗血小板聚集藥物，但由于治療時(shí)間窗的限制，一部分患者未能獲得顯著療效[4-5]。缺血性中風(fēng)在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中早有記載，且文獻(xiàn)中不乏經(jīng)驗(yàn)用方[6]。近年來，不斷有臨床研究報(bào)道中西醫(yī)結(jié)合方法治療缺血性中風(fēng)可獲得更為確切的臨床療效[7]。基于上述研究基礎(chǔ)，本研究對(duì)半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物加減聯(lián)合西醫(yī)治療缺血性中風(fēng)患者的臨床效果進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇河北省唐山市玉田縣中醫(yī)醫(yī)院2015年10月～2016年3月收治的95例缺血性中風(fēng)患者作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局制訂的《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)腦血管病學(xué)組制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。未合并心、腎等其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，年齡 0.05），基本均衡可比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 西醫(yī)組 西醫(yī)組患者給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051407）、阿司匹林（沈陽康芝制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103712）、依達(dá)拉奉（昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080495）治療。用藥方法：阿托伐他汀，口服，10 mg/次，1次/d。阿司匹林，口服，100 mg/次，1次/d。依達(dá)拉奉靜脈滴注，將30 mg依達(dá)拉奉注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/d。治療2周評(píng)價(jià)臨床療效。
1.2.2 聯(lián)合組 聯(lián)合組患者給予半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物加減聯(lián)合西醫(yī)治療，西醫(yī)治療方法及用藥治療周期與西醫(yī)組相同。半夏白術(shù)天麻湯的藥物基本方為白術(shù)9 g、半夏4.5 g、天麻3 g、茯苓3 g、橘紅3 g、甘草1.5 g，用藥方法：加一片生姜、二枚大棗水煎，300 mL取100 mL，每日1劑，分早晚2次服用。桃紅四物的藥物基本方為當(dāng)歸15 g、熟地15 g、川芎15 g、白芍15 g、桃仁15 g、紅花10 g，有眩暈癥狀、嘔吐頻繁的患者加代赭石5 g、竹茹8 g、生姜10 g，有胃脘脹痛、消化不良癥狀的患者加白蔻仁6 g和砂仁5 g。用藥方法：在所有藥材中加入20 mL酒和500 mL清水煎煮，取100 mL，于早晚空腹服用，每日1劑，與半夏白術(shù)天麻湯的用藥時(shí)間需間隔90 min或以上。兩種中藥的用藥周期均為2周。
1.3 觀察指標(biāo)
觀察比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損狀況、日常生活能力、生活質(zhì)量，以及臨床療效、藥物不良反應(yīng)情況。
1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.4.1 神經(jīng)功能缺損狀況 該指標(biāo)的評(píng)價(jià)工具為中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表，該量表包括意識(shí)、語言、面肌、上肢肌力、下肢肌力、手肌力和水平凝視功能7個(gè)評(píng)價(jià)維度，評(píng)分范圍為0～45分，0分表示患者神經(jīng)功能正常，1～15分表示患者神經(jīng)功能輕度受損，16～30分表示患者神經(jīng)功能中度受損，評(píng)分超過30分表示患者神經(jīng)功能重度受損。
1.4.2 日常生活活動(dòng)能力 該指標(biāo)采用Barthel指數(shù)量表中的日常生活活動(dòng)能力（ADL）項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)，ADL包括進(jìn)食、床與輪椅間的移動(dòng)、個(gè)人衛(wèi)生、洗澡、上廁所、大便控制、小便控制、平地行走、穿脫衣服、上下樓梯10個(gè)評(píng)價(jià)維度，評(píng)分范圍為0～100分，0～20分表示患者日常生活需要完全依賴他人，21～60分之間表示患者日常生活需要他人照顧，61～90分表示患者日常生活需要他人幫助，91～99分表示患者日常生活基本能夠獨(dú)立，100分表示患者生活完全獨(dú)立。
1.4.3 生活質(zhì)量 該指標(biāo)的評(píng)價(jià)工具為生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表（GQOLI-74），該量表將74個(gè)條目劃分為4個(gè)評(píng)價(jià)維度，條目1～10評(píng)價(jià)患者的物質(zhì)生活狀態(tài)，條目11～30評(píng)價(jià)患者的軀體功能，條目31～50條評(píng)價(jià)患者的心理狀態(tài)，條目51～70評(píng)價(jià)患者的生活功能。評(píng)分范圍為0～100分，評(píng)分由高至低表示患者的生活質(zhì)量由好至差。
1.4.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少情況進(jìn)行療效判定。基本治愈：治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分與治療前比較降低≥90%；明顯改善：治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分與治療前比較降低45%～
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組缺血性中風(fēng)患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分比較
治療前，兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、ADL評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均較治療前顯著降低，ADL評(píng)分均較治療前顯著上升差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且聯(lián)合組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分顯著低于西醫(yī)組，ADL評(píng)分顯著高于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。
2.2 兩組缺血性中風(fēng)患者臨床療效比較
聯(lián)合組患者臨床治療總有效率為93.7%，與西醫(yī)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。
2.3 兩組缺血性中風(fēng)患者治療前后GQOLI-74評(píng)分比較
兩組患者治療前GQOLI-74評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后，兩組GQOLI-74評(píng)分均較治療前顯著上升（P < 0.05），且治療后聯(lián)合組GQOLI-74評(píng)分明顯高于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。
2.4 兩組缺血性中風(fēng)患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較
兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.107，P = 0.751>0.05）。
3 討論
3.1 缺血性中風(fēng)的中醫(yī)病機(jī)分析及中醫(yī)治則
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性中風(fēng)的病機(jī)具有復(fù)雜性，與氣血、飲食、情志均存在明顯相關(guān)性，風(fēng)、火、痰、瘀是誘發(fā)疾病的關(guān)鍵因素[8]，具體發(fā)病機(jī)制主要可以總結(jié)為以下幾點(diǎn)：日常飲食不節(jié)，致痰濁內(nèi)生，蘊(yùn)于體內(nèi)化熱生風(fēng)，風(fēng)陽挾痰侵犯經(jīng)絡(luò)，上蒙清竅而致病[9]。體內(nèi)正氣不足，內(nèi)傷積損至陰虛，陰陽失調(diào)，風(fēng)陽動(dòng)越，風(fēng)陽挾氣血痰上沖于腦而致病。體內(nèi)正氣不足，氣虛難以行血，氣滯血瘀阻絡(luò)腦脈而致病[10]。情志不舒或心火亢盛，風(fēng)火相煽，至血?dú)饽嫘校蠜_于腦，擾亂元神而致病。基于缺血性中風(fēng)患者的上述病機(jī)，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為該疾病的治療應(yīng)以益氣化痰、活血化瘀為原則[11]。
3.2 半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物加減聯(lián)合西醫(yī)治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制
半夏白術(shù)天麻湯為中醫(yī)祛痰方，與缺血性中風(fēng)患者中醫(yī)治療原則相符合。藥物基本方中半夏具有降逆止嘔、燥濕化痰的功效[12]；白術(shù)與茯苓聯(lián)合使用健脾利濕，治痰之源，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)二者具有抗炎、調(diào)脂的功效；天麻具有平息肝風(fēng)、調(diào)節(jié)陰性之氣的功效[13]，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其能夠增加血流量，減少血管阻力；橘紅可理氣化痰[14-15]。桃紅四物湯為中醫(yī)調(diào)經(jīng)要方之一，由四物湯加紅花、桃仁而組成，方中桃仁、紅花具有活血化瘀的功效，當(dāng)歸與川芎合用具有順行血?dú)庵πВ骄哂叙B(yǎng)血活血的功效。現(xiàn)代藥理證實(shí)桃紅四物湯全方具有促纖溶、改善機(jī)體微循環(huán)的作用[16]。上述兩種中藥方劑與西藥自由基清除劑依達(dá)拉奉、解熱鎮(zhèn)痛藥物阿司匹林以及降脂藥物阿托伐他汀聯(lián)合使用治療缺血性中風(fēng)，可協(xié)同發(fā)揮降低紅細(xì)胞聚集、改善機(jī)體血液循環(huán)、保護(hù)腦神經(jīng)等功效，且不良反應(yīng)少，安全性較高。
3.3 研究結(jié)果分析
本研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、ADL評(píng)分、GQOLI-74評(píng)分中，組內(nèi)比較顯示，兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示治療后比治療前有所改善。從臨床療效來看，聯(lián)合組比西醫(yī)組的治療效果更好，總有效率分別為93.7%和78.8%；從神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分來看，治療后聯(lián)合組評(píng)分明顯低于西醫(yī)組，提示中西醫(yī)結(jié)合的方式有利于緩解神經(jīng)功能的缺損；從ADL評(píng)分來看，聯(lián)合組明顯高于西醫(yī)組，提示聯(lián)合用藥患者的日常生活能力逐步提高；治療后聯(lián)合組患者的GQOLI-74評(píng)分明顯高于西醫(yī)組（P < 0.05），提示聯(lián)合用藥患者的生活質(zhì)量逐步改善。總之，聯(lián)合組患者的臨床療效、日常生活能力、生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于西醫(yī)組患者。兩組患者在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率上差異無顯著性。本研究結(jié)果與李文茹等[12]的臨床研究結(jié)果具有高度相似性。
綜上所述，半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物加減聯(lián)合西醫(yī)治療缺血性中風(fēng)患者效果明顯，不良反應(yīng)少，能夠有效提高患者日常生活能力，改善患者生活質(zhì)量，可作為現(xiàn)階段我國臨床治療缺血性中風(fēng)患者的首選方案，臨床推廣應(yīng)用價(jià)值顯著。
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【關(guān)鍵詞】原發(fā)性高血壓；半夏白術(shù)天麻湯；針刺治療；苯磺酸氨氯地平；療效；安全性；生活質(zhì)量
原發(fā)性高血壓是常見心腦血管疾患之一，臨床以血壓升高為主要表現(xiàn)，病因繁多，迄今尚未闡明，本病常見于中老年患者，隨著疾病的進(jìn)展多導(dǎo)致患者出現(xiàn)心腦腎結(jié)構(gòu)與功能的改變，最終導(dǎo)致臟器衰竭，我國已步入老齡化社會(huì)，隨著程度的日漸加深，原發(fā)性高血壓的發(fā)病率亦呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)[1]，故而，積極探索原發(fā)性高血壓的有效防治措施，降低其發(fā)病率與致死率，提高生活質(zhì)量，已是現(xiàn)今心腦血管科醫(yī)務(wù)人員需要解決的難
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以《中國高血壓防治指南》（2005年版本）中的“原發(fā)性高血壓”診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的“眩暈癥”診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)
（1）年齡：50～85歲。（2）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）患者意識(shí)清醒，認(rèn)知能力完備，簽署知情同意書。
1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)
（1）有精神疾患者。（2）有針刺禁忌癥者。（3）近期內(nèi)服用降壓藥物者以及服用的藥物對(duì)血壓產(chǎn)生較大影響者。（4）資料不全者。（5）依從性差，中途要求退出者。
根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，自2012年7月～2013年7月共將我科收治的128例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，納入研究。
1.2 病例分組
根據(jù)臨床前瞻性研究原則，將所有患者按照隨機(jī)-平行對(duì)照方法分為2組，即：半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合針刺治療組（簡稱觀察組），以及常規(guī)西藥治療組（簡稱對(duì)照組），每組各64例。
1.3 一般資料
觀察組患者中男38例，女26例；年齡：52～83歲，平均（71.0±2.9）歲；病程：3～18年，平均（7.5±2.0）年；收縮壓：平均（153.2±3.5）mmHg；舒張壓：平均（88.9±6.8）mmHg.對(duì)照組患者中觀察組患者中男36例，女28例；年齡：53～85歲，平均（72.3±2.5）歲；病程：2～18年，平均（7.2±2.1）年；收縮壓：平均（154.0±3.1）mmHg；舒張壓：平均（87.8±6.4）mmHg.
兩組患者在性別、年齡等基線資料，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無明顯差異，具有較好可比性。
1.4 治療措施
觀察組：予以半夏白術(shù)天麻湯（主要藥物組成：半夏、白術(shù)、天麻、黃柏、干姜、茯苓、黃芪、澤瀉等），200ml/次，早晚頓服；結(jié)合針刺進(jìn)行治療，主要取穴風(fēng)池、曲池、足三里、豐隆、太沖。曲池、太沖得氣后施以提插捻轉(zhuǎn)瀉法，余則采用平補(bǔ)平瀉法。
對(duì)照組：予以苯磺酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：大連輝瑞制藥公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10950224），5mg/次，1次/日，晨服。
1.5 觀察指標(biāo)
（1）療效判定：主要根據(jù)血壓的下降情況進(jìn)行療效評(píng)估，依次分為顯效、有效及無效，其中顯效者為舒張壓下降10mmHg以上，并達(dá)到正常范圍，或者舒張壓雖未降至正常但下降幅度達(dá)到20mmHg或以上。根據(jù)公式計(jì)算有效率。
（2）安全性評(píng)價(jià)：治療后對(duì)所有患者行血尿糞三大常規(guī)以及肝腎功能檢測(cè)，同時(shí)記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。
（3）生活質(zhì)量評(píng)定：對(duì)所有患者在治療后3個(gè)月、半年采用健康測(cè)量量表（SF-36）治療進(jìn)行生理機(jī)能（PF）、生理職能（RP）、情感職能（RE）的評(píng)定。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)措施
采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究中的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行整理與分析，設(shè)定a=0.05，以P
2.1 兩組患者臨床療效比較
觀察組患者中顯效20例，有效40例，無效4例，有效率93.75%，對(duì)照組患者中顯效22例，有效39例，無效3例，有效率95.31%.兩組比較，觀察組雖低于對(duì)照組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表1。
2.2 兩組患者安全性比較
觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)1例（1.56%），為惡心；對(duì)照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（6.25%），其中3例腹脹，1例惡心，均可耐受，未影響治療。兩組不良反應(yīng)比較，觀察組低于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.3 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較
治療后3個(gè)月、半年，觀察組的生活質(zhì)量的各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異具具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
3 討論
原發(fā)性高血壓病因及發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，迄今尚未完全闡明，已有研究證實(shí)：本病是在一定遺產(chǎn)背景下，加之不良生活習(xí)慣、精神應(yīng)激等因素作用下而導(dǎo)致的血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失代償所導(dǎo)致，且隨著年齡的增加，本病的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增加的趨勢(shì)[2]，目前臨床治療以藥物為主，西藥需長期服用，給患者帶來較重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)，也降低了其依從性而使得臨床療效不盡人意，故而，從中醫(yī)藥中探索有效的防治措施，已是目前原發(fā)性高血壓治療的途徑。
中醫(yī)學(xué)在幾千年的發(fā)展歷程中，對(duì)于高血壓的治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)癥狀將其歸屬于“眩暈”、“頭痛”等病癥范疇，認(rèn)為本病發(fā)病多責(zé)之于先天的稟賦不足，附加情志不暢、過食肥甘厚味或嗜酒等原因?qū)е缕⑽笓p傷、勞欲過度或年老腎虛致不足，以致血瘀痰凝，壅阻脈道，凝聚化毒而發(fā)本病[3]，可見，該病的主要病機(jī)為痰瘀互結(jié)，故而治療應(yīng)以化痰祛瘀為主，出自《醫(yī)學(xué)心悟》半夏白術(shù)天麻湯即以此為立方依據(jù)，方中天麻為君藥，取其祛風(fēng)止眩暈之功效；干姜、半夏、茯苓、澤瀉則共專祛寒濕，化痰飲共為臣藥；黃芪、白術(shù)重在補(bǔ)益脾胃；而黃柏可降內(nèi)伏之虛火，諸藥共奏化痰熄風(fēng)之效，使得“風(fēng)熄痰除，眩暈自止”，同時(shí)聯(lián)合針刺進(jìn)行綜合干預(yù)，所選之穴位均具有健脾和胃、化痰通絡(luò)、調(diào)暢氣血之效[4]，兩者合用，則疾病可望向愈。
有鑒于此，本研究將半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合針刺治療應(yīng)用于原發(fā)性高血壓的治療之中，結(jié)果可見，此綜合措施的療效與西藥相當(dāng)，但安全性較好，可有效提高患者的生活質(zhì)量，具有較佳的臨床推廣價(jià)值。
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隨著科學(xué)的進(jìn)步、現(xiàn)代教育技術(shù)的發(fā)展，交互式電子白板作為一種新型的課堂教學(xué)信息化的多功能產(chǎn)品，正逐步取代傳統(tǒng)的黑板和投影幕布成為課堂教學(xué)的主流技術(shù)。傳統(tǒng)的多媒體只能通過投影儀將教師預(yù)先制作好的教學(xué)課件中的大量教學(xué)資源顯示出來，在演示課件的過程中無法對(duì)課件中的內(nèi)容進(jìn)行隨意編輯和更改，使得教師在操作的過程中只能按照教學(xué)課件的預(yù)設(shè)內(nèi)容按部就班，而且板書只能在普通的黑板上書寫，使得教學(xué)過程相對(duì)死板。而交互式電子白板不僅可以處理和顯示多媒體課件，還可以在白板上隨意書寫或繪制圖形，進(jìn)行標(biāo)注等。在教學(xué)過程中，如果遇到需要調(diào)整教學(xué)資源的時(shí)候，也可以調(diào)用學(xué)科素材庫對(duì)教學(xué)資源進(jìn)行及時(shí)的編輯。交互式電子白板強(qiáng)大的交互控制功能增進(jìn)了師生之間在教學(xué)中的交流互動(dòng)，使得教師更易于在教學(xué)過程中發(fā)揮引導(dǎo)作用以及促進(jìn)學(xué)生自主學(xué)習(xí)的作用。交互式電子白板還兼具錄屏功能，可以將教學(xué)過程中在白板上進(jìn)行的操作動(dòng)態(tài)記錄保存，有助于教師教學(xué)后的反思，還可以當(dāng)作學(xué)生課后復(fù)習(xí)的視頻資料，有助于學(xué)生自主學(xué)習(xí)，進(jìn)一步提高學(xué)習(xí)能力。
SMART交互式電子白板是交互式電子白板眾多品牌中的一種，將其應(yīng)用在技校數(shù)學(xué)教學(xué)實(shí)際中并不是單純地將技術(shù)手段與學(xué)科教學(xué)簡單疊加，而是根據(jù)技校學(xué)生的認(rèn)知特點(diǎn)，結(jié)合技校數(shù)學(xué)教學(xué)的總體目標(biāo)，將信息技術(shù)手段有效地融合于數(shù)學(xué)課堂教學(xué)過程中，營造一種新型的課堂教學(xué)環(huán)境，實(shí)現(xiàn)既能發(fā)揮教師的主導(dǎo)作用，又能充分體現(xiàn)學(xué)生的主體地位的以“導(dǎo)授―啟發(fā)―合作―探究”為主的新型教學(xué)模式，讓技校數(shù)學(xué)課堂生動(dòng)、活躍起來，讓學(xué)生愛上數(shù)學(xué)課。
教學(xué)案例――“等比數(shù)列的前n項(xiàng)和公式”
【教學(xué)目標(biāo)】
知識(shí)目標(biāo)：了解等比數(shù)列前n項(xiàng)和公式的推導(dǎo)方法，掌握等比數(shù)列前n項(xiàng)和公式及應(yīng)用。
能力目標(biāo)：通過對(duì)公式推導(dǎo)方法的探索與發(fā)現(xiàn)，向?qū)W生滲透類比與轉(zhuǎn)化，由特殊到一般，分類討論的數(shù)學(xué)思想，培養(yǎng)學(xué)生的觀察、比較、抽象、概括等邏輯思維能力。
情感目標(biāo)：通過由特殊到一般從而生成公式的過程，使學(xué)生感受發(fā)現(xiàn)的成就感，優(yōu)化學(xué)生的思維品質(zhì)；通過SMART交互式電子白板的師生、生生互動(dòng)交流過程，使學(xué)生體會(huì)團(tuán)體合作的愉悅感，從而培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的積極性。
【教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)以及措施】
教學(xué)重點(diǎn)：等比數(shù)列前n項(xiàng)和公式及簡單應(yīng)用。
教學(xué)難點(diǎn)：等比數(shù)列前n項(xiàng)和公式的推導(dǎo)。
教學(xué)措施：本節(jié)課在設(shè)計(jì)上以突出重點(diǎn)、突破難點(diǎn)為目標(biāo)，以不僅要讓學(xué)生“知其然”，還要“知其所以然”為原則，通過一則有趣的小故事創(chuàng)設(shè)情境，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，并通過開放式問題的設(shè)置引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行思考，結(jié)合SMART交互式電子白板的交互功能，實(shí)現(xiàn)師生、生生之間的有效互動(dòng)，在環(huán)環(huán)相扣的探究、生成、應(yīng)用過程中，讓學(xué)生體會(huì)數(shù)學(xué)公式形成過程中蘊(yùn)涵的數(shù)學(xué)思想方法，讓學(xué)生更多地參與到課堂活動(dòng)中來，體會(huì)數(shù)學(xué)課堂的樂趣。
【學(xué)情分析】
本節(jié)課的授課對(duì)象是我院14模具設(shè)計(jì)B班的學(xué)生，他們數(shù)學(xué)基礎(chǔ)較好，思維活躍，好奇心強(qiáng)，但在學(xué)習(xí)上喜歡偷懶，也不夠細(xì)致。在學(xué)習(xí)本節(jié)課內(nèi)容之前，學(xué)生已經(jīng)學(xué)習(xí)了等差、等比數(shù)列的概念和通項(xiàng)公式以及等差數(shù)列的前n項(xiàng)和公式，對(duì)類似問題具備一定的數(shù)學(xué)思維方法，能夠就接下來的內(nèi)容展開思考。但是，學(xué)生對(duì)等比數(shù)列前n項(xiàng)和公式的推導(dǎo)方法――錯(cuò)位相減法比較陌生，學(xué)習(xí)時(shí)存在一定的思維障礙。對(duì)于一個(gè)求和問題為什么要通過作差來實(shí)現(xiàn)。在這個(gè)難點(diǎn)的突破上，我通過逐步地引導(dǎo)，啟發(fā)大家從解方程的角度來理解。在本節(jié)課的教學(xué)過程中，通過應(yīng)用SMART交互式電子白板，學(xué)生都樂于參與到師生、生生的互動(dòng)交流中來，這就讓他們有效地體會(huì)到了獲取知識(shí)的歷程，從而逐步培養(yǎng)他們“會(huì)觀察、會(huì)類比、會(huì)歸納、會(huì)應(yīng)用”的能力。
【教學(xué)環(huán)節(jié)】
一、情境導(dǎo)入
【教學(xué)內(nèi)容】
《你好，百萬富翁》的故事。
問題一：韋伯按照合同一共要支付給杰米多少錢？
問題二：杰米按照合同需要返回給韋伯多少錢？
【活動(dòng)設(shè)計(jì)】
1.在白板課件中插入Flash，播放該故事，并設(shè)置懸念，提出問題，導(dǎo)入本節(jié)課。
2.用白板的互動(dòng)工具模板設(shè)置隨機(jī)點(diǎn)名器。
【活動(dòng)目標(biāo)】
以一個(gè)小故事創(chuàng)設(shè)情境，用兩個(gè)問題引出本節(jié)課，通過懸念的設(shè)置讓學(xué)生產(chǎn)生解決問題的沖動(dòng)，并使用點(diǎn)名器讓課堂更有趣。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
1.利用交互式電子白板插入Flash的功能，該功能的好處是一旦將Flash插入課件，將不必?fù)?dān)心它在其他電腦上無法打開的問題，不需要將Flash文件與課件打包移動(dòng)。
2.利用交互式電子白板對(duì)對(duì)象的拖拽、放大、縮小功能，使兩個(gè)問題都集中在一個(gè)頁面中，方便教師在需要時(shí)使用它們，又不影響Flash的播放。
3.通過點(diǎn)名器的使用，活躍了課堂氣氛，加深了學(xué)生對(duì)數(shù)列的印象。
4.利用白板的鏈接功能，通過單擊對(duì)象鏈接到其他頁面。
二、互動(dòng)探究
【教學(xué)內(nèi)容】
幫杰米算算這筆荒唐的交易。引導(dǎo)學(xué)生將問題的解決轉(zhuǎn)化為求首項(xiàng)為1，公比為2的等比數(shù)列前30項(xiàng)和的數(shù)學(xué)問題。即計(jì)算S30=1+2+4+8+…+229。
引導(dǎo)一：利用等比數(shù)列的通項(xiàng)公式，將上式改寫成為：S30=1+21+22+23+…+229（1）
引導(dǎo)二：類比等差數(shù)列前n項(xiàng)和的推導(dǎo)方法，給（1）式稍作變化生成第二個(gè)式子，怎么變呢？不妨給（1）式左右兩邊同時(shí)乘以一個(gè)數(shù)，請(qǐng)大家探討。
小結(jié)：共同分析，教師提出“錯(cuò)位相減法”。
【活動(dòng)設(shè)計(jì)】
1.引導(dǎo)學(xué)生將求和公式利用等比數(shù)列的通項(xiàng)公式進(jìn)行改寫并記為式子（1）；
2.引導(dǎo)學(xué)生討論如何構(gòu)造式子（2），從而求出S30。
3.學(xué)生討論得到一定的結(jié)果之后，師生共同分析小結(jié)。
4.設(shè)置隱藏問題，在解決問題的過程中進(jìn)一步強(qiáng)化“錯(cuò)位相減法”的核心。
【活動(dòng)目標(biāo)】
通過“幫杰米算這筆荒唐的交易”的活動(dòng)，在教師的引導(dǎo)和學(xué)生的討論探究以及最后的分析小結(jié)過程中，結(jié)合交互式電子白板的使用，使學(xué)生了解“錯(cuò)位相減法”的實(shí)質(zhì)，讓他們學(xué)會(huì)觀察，學(xué)會(huì)思考，把類比和解方程的數(shù)學(xué)思想方法貫徹其中。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
1.利用白板中的表格、圖片對(duì)象的排序功能實(shí)現(xiàn)遮罩的目的，在教師引導(dǎo)成功之后適時(shí)顯示結(jié)果。
2.應(yīng)用白板對(duì)對(duì)象的無限克隆功能，設(shè)計(jì)數(shù)字工具和符號(hào)工具，方便師生互動(dòng)合作時(shí)取用。
3.利用白板對(duì)對(duì)象的拖拽、放大、縮小功能，顯示該環(huán)節(jié)的關(guān)鍵內(nèi)容。
4.應(yīng)用白板的Smart記錄器功能將本頁的活動(dòng)內(nèi)容加以錄制，以便學(xué)生課后復(fù)習(xí)。
三、聯(lián)想生成
【教學(xué)內(nèi)容】
通過上述特例的解決，讓學(xué)生分組共同完成對(duì)于一般的等比數(shù)列an，首項(xiàng)為a1，公比為q，如何求前項(xiàng)和Sn？
請(qǐng)一位學(xué)生在白板上演示講解他的求解過程。
問題一：1-q與Sn是乘積的關(guān)系，求解Sn時(shí)，可以直接將其移項(xiàng)嗎？
問題二：如何將Sn用a1，an，q表示？
問題三：當(dāng)q=1時(shí)，如何表示Sn？
小結(jié)分析：教師在提問后總結(jié)公式的特點(diǎn)，為接下來的應(yīng)用打好基礎(chǔ)。
【活動(dòng)設(shè)計(jì)】
1.布置任務(wù)讓學(xué)生由特殊到一般，借助“錯(cuò)位相減法”分組討論一個(gè)一般的等比數(shù)列an如何求前n項(xiàng)和Sn。
2.請(qǐng)一位學(xué)生在白板上演示講解他的求解過程，并用白板進(jìn)行記錄。
3.教師在公式生成之后通過拖拽隱藏問題適時(shí)提問，讓學(xué)生在分析回答中體會(huì)分類討論的思想。
4.教師在小結(jié)分析時(shí)與學(xué)生共同分析公式中的各個(gè)量，為應(yīng)用做好準(zhǔn)備。
【活動(dòng)目標(biāo)】
通過引導(dǎo)，使學(xué)生歸納、研究、討論得出等比數(shù)列前n項(xiàng)和公式，并通過三個(gè)適當(dāng)?shù)膯栴}，突出公式當(dāng)中需要分類討論的情況；請(qǐng)學(xué)生上白板展示講解，實(shí)現(xiàn)生生和師生之間的互動(dòng)，教師不但能從學(xué)生的講解中感受大家的思維過程，在座的學(xué)生也能從同伴的講解中獲得更加貼近自己思維的理解。從而突破了難點(diǎn)，教師的適時(shí)小結(jié)也使學(xué)生進(jìn)一步理解了新公式，為公式的應(yīng)用做好了準(zhǔn)備。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
1.利用白板的對(duì)象動(dòng)畫功能，突出這一小節(jié)所要解決的問題。
2.利用白板中圖片對(duì)象的排序功能實(shí)現(xiàn)遮罩的目的。
3.應(yīng)用白板圖庫中的已有背景，添加大格寫字紙的背景，方便學(xué)生在白板上演示時(shí)進(jìn)行書寫。
4.利用白板對(duì)對(duì)象的拖拽、放大、縮小功能設(shè)置隱藏問題。
5.應(yīng)用白板的魔術(shù)筆功能，在小結(jié)分析時(shí)用以凸顯重點(diǎn)、要點(diǎn)。
6.應(yīng)用白板的Smart記錄器功能將本頁的活動(dòng)內(nèi)容加以記錄，以便學(xué)生課后復(fù)習(xí)。
四、強(qiáng)化演練
【教學(xué)內(nèi)容】
請(qǐng)學(xué)生分小組通過小游戲選擇完成題目，獲得相應(yīng)的平時(shí)加分。
青蛙題：1.寫出等比數(shù)列1，-3，9，-27，…的前n項(xiàng)和公式，并求出它們前8項(xiàng)的和。（2分）
貓咪題：2.已知等比數(shù)列■，■，■，■，…，求它的前多少項(xiàng)和為■？（4分）
小狗題：3.已知等比數(shù)列an中q=2，S4=1，求S8。（3分）
教師收集學(xué)生的練習(xí)紙，以圖片形式插入白板進(jìn)行講評(píng)。
【活動(dòng)設(shè)計(jì)】
預(yù)先下發(fā)課堂中需要使用到的練習(xí)紙，將學(xué)生分組，通過小游戲，每組完成各自選擇的題目，要求解題步驟規(guī)范，小組成員都獲得相應(yīng)的加分。教師收集每組的練習(xí)紙，通過拍照，利用互聯(lián)網(wǎng)上傳白板展示，現(xiàn)場批改，從而完善學(xué)生的解題思路和解題步驟。
【活動(dòng)目標(biāo)】
通過分組游戲抽簽的形式讓學(xué)生選擇不同的題目，并給予相應(yīng)的加分，不但活躍了課堂氣氛，而且激發(fā)了學(xué)生的上進(jìn)心，在分組完成、比較、上交結(jié)果的過程中，學(xué)生可以看到同伴們的學(xué)習(xí)效果，從而向優(yōu)秀的同學(xué)看齊。教師收集結(jié)果完成講評(píng)更進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了公式的應(yīng)用，規(guī)范了解題的步驟，從而達(dá)到了突出重點(diǎn)的目的。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
1.利用交互式電子白板的互動(dòng)工具模板里面的亮片轉(zhuǎn)盤選擇工具設(shè)計(jì)分組選題游戲，增添了課堂的趣味性。
2.借助網(wǎng)絡(luò)上傳學(xué)生練習(xí)到電腦，通過白板展示，利用白板中的各種筆的功能，恰當(dāng)?shù)嘏膶W(xué)生的練習(xí)，讓學(xué)生在這個(gè)過程中感受交流與互動(dòng)的樂趣。
五、例題講解
【教學(xué)內(nèi)容】
例：已知一個(gè)等比數(shù)列的首項(xiàng)為■，末項(xiàng)為■，各項(xiàng)和為■，求數(shù)列的公比，并判斷數(shù)列是由幾項(xiàng)組成的？
【活動(dòng)設(shè)計(jì)】
該環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)了一個(gè)運(yùn)用等比數(shù)列求和公式和通項(xiàng)公式的典型例題。
【活動(dòng)目標(biāo)】
該環(huán)節(jié)通過師生共同分析題目，教師完成解題步驟，讓學(xué)生進(jìn)一步體會(huì)到在解決等比數(shù)列的問題時(shí)，靈活選擇公式，進(jìn)行細(xì)致運(yùn)算的必要性，加深了學(xué)生對(duì)公式的理解，并強(qiáng)化了他們的運(yùn)算技能。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
利用電子白板的屏幕遮罩功能，一步步顯示解題步驟，有利于學(xué)生邏輯思維的培養(yǎng)，在關(guān)鍵運(yùn)算步驟上，教師引導(dǎo)學(xué)生共同參與計(jì)算，強(qiáng)化了學(xué)生的運(yùn)算技能。
六、小結(jié)歸納
【教學(xué)內(nèi)容】
一個(gè)方法：錯(cuò)位相減法。
二個(gè)思想：分類討論思想，由特殊到一般的歸納思想。
三個(gè)公式：Sn=■，q≠1 Sn=■，q≠1 Sn=na1，q=1
【活動(dòng)設(shè)計(jì)】
從課件的第一頁開始師生共同回顧，將本節(jié)課中大家認(rèn)為重要的內(nèi)容拖動(dòng)到新的頁面，形成小結(jié)。
【活動(dòng)目標(biāo)】
通過小結(jié)讓學(xué)生明確本節(jié)課的重點(diǎn)、難點(diǎn)，鞏固本節(jié)課的數(shù)學(xué)方法和公式。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
利用交互式電子白板中不同頁面中的對(duì)象都可以進(jìn)行組合和拖動(dòng)，并且可以拖動(dòng)到其他頁面的功能，有效地完成本節(jié)課的小結(jié)。
七、布置作業(yè)
【教學(xué)內(nèi)容】
1.觀看課堂白板錄屏視頻，復(fù)習(xí)本節(jié)課的重點(diǎn)內(nèi)容。
2.完成《課課達(dá)標(biāo)》48頁第八節(jié)，其中解答題3選做。
3.借助互聯(lián)網(wǎng)搜集整理等比數(shù)列前n項(xiàng)和公式的其它推導(dǎo)方法，與錯(cuò)位相減法進(jìn)行對(duì)比，談?wù)勀愕男牡谩?/p>
【活動(dòng)設(shè)計(jì)】
布置作業(yè)。
【活動(dòng)目標(biāo)】
通過先復(fù)習(xí)后作業(yè)的方式，提高作業(yè)效率；分層布置作業(yè)，學(xué)生都能獲得成功的體驗(yàn)；布置課后新任務(wù)，讓學(xué)生在對(duì)比思考中加深對(duì)公式的理解。
【信息化媒介使用及分析】（交互式電子白板使用功能）
利用電子白板的對(duì)象動(dòng)畫功能顯示作業(yè)。
【教學(xué)反思】
首先，將SMART交互式電子白板應(yīng)用于數(shù)學(xué)課堂教學(xué)中與使用傳統(tǒng)的多媒體輔助教學(xué)不同，教師可以在課前預(yù)設(shè)的基礎(chǔ)上，結(jié)合課堂當(dāng)中學(xué)生的實(shí)際情況，靈活調(diào)整教學(xué)進(jìn)程。SMART交互式電子白板對(duì)對(duì)象的放大，縮小，任意拖拽，魔術(shù)筆等功能的使用，可以有效地將一個(gè)完整的教學(xué)環(huán)節(jié)集中在同一個(gè)頁面中，并且通過頁面擴(kuò)展，教學(xué)過程均可以保留下來，有利于學(xué)生回看鞏固。相對(duì)于傳統(tǒng)的黑板板書需要擦除，PPT演示需要不斷翻頁來說，交互式電子白板的這部分功能對(duì)于技校數(shù)學(xué)課堂而言，能夠非常有效地實(shí)現(xiàn)教學(xué)過程的連續(xù)性，使學(xué)生的思維過程更加順暢，便于教師環(huán)環(huán)相扣地設(shè)問以及學(xué)生有針對(duì)性地進(jìn)行思考。
其次，SMART交互式電子白板中豐富的互動(dòng)工具模板的應(yīng)用，可以增加技校數(shù)學(xué)課堂的趣味性，讓學(xué)生在緊張的思考練習(xí)過程中得到適當(dāng)?shù)姆潘珊驼{(diào)劑，既活躍了課堂，又能有效地輔助教師突出課程的重難點(diǎn)。
第三，SMART交互式電子白板中獨(dú)特的白板記錄功能可以將白板上的活動(dòng)記錄下來，生成視頻文件，這有助于教師借助網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)發(fā)放給學(xué)生用于課后的復(fù)習(xí)鞏固，這是傳統(tǒng)的教學(xué)媒介無法實(shí)現(xiàn)的。
關(guān)鍵詞：肝癌，黑色素瘤抗原基因
腫瘤/抗原(cancer testis antigen,CTA)是一類腫瘤特異性抗原，因能夠引起機(jī)體對(duì)腫瘤的主動(dòng)免疫[1]，成為腫瘤疫苗研究中的熱點(diǎn)。本研究以兩種免疫原性較強(qiáng)的CTA抗原黑色素瘤抗原基因(melanoma antigen, MAGE)A1和A3作為免疫標(biāo)志物，采用免疫組化(SP)法檢測(cè)其在原發(fā)性肝癌（HCC）組織中的表達(dá)情況，探討其作為肝癌免疫治療靶標(biāo)的可行性及其與肝癌生物學(xué)行為的關(guān)系。
1資料與方法
1.1一般資料選取2011年1月~2013年6月沈陽市第四人民醫(yī)院肝膽外科收治的HCC患者30例，伴有乙型肝炎病毒陽性26例。其中男女比例為2:3，年齡38~72歲，平均56.3歲。全部病例術(shù)前均無化療、放療及免疫治療史。均手術(shù)完整切除病灶，經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)，切緣均陰性。病灶切除后，先距腫瘤邊緣5cm外取癌旁組織，再切取癌組織，保存于液氮中備用，然后轉(zhuǎn)-80℃凍存?zhèn)溆谩ＵＯ瀴K標(biāo)本作為陽性對(duì)照。
1.2實(shí)驗(yàn)試劑濃縮型鼠抗人MAGE-A1單克隆抗體、鼠抗人MAGE-A3單克隆抗體、鼠抗人AFP單克隆抗體均購自Upstate公司、SP試劑盒和DAB顯色試劑盒購自武漢博士德生物公司。
1.3方法 所有標(biāo)本經(jīng)10%的福爾馬林固定、脫水、石蠟包埋，4μm連續(xù)切片，分別作HE和SP染色。SP染色按試劑盒說明操作，3%雙氧水室溫孵育除去內(nèi)源性過氧化物酶的活性，微波修復(fù)抗原15min，常規(guī)免疫組化標(biāo)記。以正常組織作為陽性對(duì)照；用PBS代替一抗作陰性對(duì)照。DAB顯色，蘇木精襯染，中性樹膠封固，顯微鏡觀察。
1.4結(jié)果判斷及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 光鏡雙盲法觀察切片中5個(gè)400倍高倍視野，細(xì)胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒判定為免疫組化陽性染色。采用半定量積分法[2]判斷結(jié)果: 1)陽性細(xì)胞數(shù)：≤5%為0分，>5%-25%為1分，>25%~50%為2分，>50%~75%為3分，>75%為4分；2)陽性強(qiáng)度：無色為0分，淡黃色為1分，黃色為2分，棕黃色為3分。將兩者積分相乘，0分為陰性（-），1-4分為弱陽性（+），5-8分為陽性（++），9-12分為強(qiáng)陽性（+++）。為減少人為因素造成的誤差，以2位病理科醫(yī)生觀察結(jié)果核對(duì)后作為最終評(píng)定結(jié)果，若判定結(jié)果相差3分則重新觀察。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS10.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，使用χ2檢驗(yàn)和四格表確切概率法。
2結(jié)果
2.1 MAGE-A1，A3和AFP蛋白在HCC中的表達(dá)MAGE-A1，A3和AFP蛋白在正常肝癌組織中無表達(dá)，陽性表達(dá)于肝癌的細(xì)胞質(zhì)。見圖1。
圖1 分別為MAGE-A1，A3和AFP蛋白在肝癌的細(xì)胞質(zhì)的表達(dá)(×200)
2.2MAGE-A1,A3和AFP蛋白在HCC中的聯(lián)合表達(dá)情況30例HCC患者癌組織中MAGE-A1,A3和AFP蛋白表達(dá)的陽性率分別為40%、47%和63%，高于對(duì)照組（0%）(P
2.3MAGE 蛋白表達(dá)與臨床指標(biāo)的關(guān)系30例HCC中MAGE-A1,A3蛋白表達(dá)的陽性率與患者性別、年齡、有無包膜以及乙型肝炎病毒感染等指標(biāo)無關(guān)(P>0.05)，與腫瘤大小及AFP水平相關(guān)(P
3討論
目前，肝癌的治療仍以手術(shù)切除結(jié)合放、化療為主，術(shù)后常見轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，因此，針對(duì)腫瘤特異性抗原的免疫治療已成為臨床治療研究的熱點(diǎn)。CTA已經(jīng)被認(rèn)為是目前免疫原性最強(qiáng)的腫瘤抗原之一。
國內(nèi)外研究多采用RT-PCR的方法檢測(cè)CTA基因的表達(dá)，蛋白水平的研究尚不多。本研究顯示，30例HCC患者癌組織中MAGE-A1，A3蛋白均有較高表達(dá)，70%至少表達(dá)1種MAGE蛋白。聯(lián)合AFP檢測(cè)后，96.7%的HCC患者至少表達(dá)1種蛋白，遠(yuǎn)高于單一檢測(cè)AFP的表達(dá)率。對(duì)比臨床資料發(fā)現(xiàn)MAGE-A1，A3蛋白表達(dá)與患者年齡、性別、病毒感染和有無完整包膜等均不相關(guān)，而MAGE- A1，A3蛋白表達(dá)與患者腫瘤大小及AFP水平均存在相關(guān)性，這就提示我們檢測(cè)血清中MAGE-A1，A3蛋白特異性抗體的表達(dá),就有可能作為HCC的輔助診斷指標(biāo)之一，尤其是在AFP陰性表達(dá)的HCC患者中有可能作為腫瘤標(biāo)志物。
綜上所述，MAGE-A1和A3在肝癌中的高水平表達(dá)，為進(jìn)一步研究MAGE在肝癌的分子診斷和免疫靶向治療提供了依據(jù)。
參考文獻(xiàn)：
山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，山西太原 030001
[摘要] 目的 觀察不同程度低血壓對(duì)雙側(cè)頸動(dòng)脈中度狹窄家兔海馬CA1區(qū)Caspase-3、Bcl-2、Bax表達(dá)的影響，結(jié)合其行為學(xué)表現(xiàn)探討低血壓對(duì)其腦組織的損傷作用。方法 選擇健康雄性家兔24只，完全隨機(jī)法分為6組，每組4只，除了K組（空白對(duì)照組）外，其余20只在成功建立雙側(cè)頸動(dòng)脈中度狹窄模型24h后，將其隨機(jī)分為D組（單純狹窄組）、X1組（硝酸甘油1組）、X2組（硝酸甘油2組）和B1組（丙泊酚1組）、B2組（丙泊酚2組），X1、X2組和B1、B2組通過硝酸甘油、丙泊酚分別降低基礎(chǔ)血壓的10%～15%和15%～20%，使血壓波動(dòng)于基礎(chǔ)血壓的85%～90%和80%～85%之間，維持30 min后補(bǔ)足容量恢復(fù)基礎(chǔ)血壓，繼續(xù)喂養(yǎng)48 h。72 h將所有家兔斷頭取腦，做免疫組織化學(xué)染色圖片，并利用IPP6.0圖像分析軟件測(cè)定其海馬CA1區(qū)Caspase-3、Bcl-2、Bax的積分光密度值（IOD值）。各組家兔于T1（建立模型前,0h）、T2（建立模型后24 h開始降壓前，24 h）及T3（恢復(fù)基礎(chǔ)血壓后48h開始斷頭前，72h），通過精神狀態(tài)、反應(yīng)程度、四肢肌力及飲水?dāng)z食情況等方面觀察其行為學(xué)表現(xiàn)。結(jié)果 通過IOD值測(cè)量可得：與K組相比，D、X1、B1、X2、B2組陽性表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與D組相比，X1、B1、X2、B2組陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與X1組相比，D1組陽性表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，X2、B2組陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與B1組相比，X2、B2組陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與X2組相比，B2組陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組家兔在T1、T2行為學(xué)改變不明顯；T3時(shí)，K組家兔行為學(xué)觀察同T1時(shí)，D組家兔精神恢復(fù)正常，X1、B1組家兔則出現(xiàn)精神稍顯萎靡、反應(yīng)稍顯遲鈍、四肢肌力減退、活動(dòng)減少、飲水、攝食活動(dòng)下降，B2組家兔出現(xiàn)精神萎靡、飲水、攝食減少等表現(xiàn)，而X2組家兔甚至出現(xiàn)嗜睡、進(jìn)食、飲水很少等表現(xiàn)。結(jié)論 降低雙側(cè)頸動(dòng)脈中度狹窄家兔基礎(chǔ)血壓10%～20%導(dǎo)致Caspase-3、Bax陽性表達(dá)增高、Bcl-2陽性表達(dá)減少，結(jié)合其行為學(xué)表現(xiàn)說明其出現(xiàn)早期腦損傷。其中降低基礎(chǔ)血壓15%～20%兩組中，丙泊酚對(duì)腦組織損傷較輕，可能與其腦保護(hù)作用有關(guān)。
[
關(guān)鍵詞 ] 頸動(dòng)脈狹窄；低血壓；凋亡；Caspase-3；Bcl-2；Bax
[中圖分類號(hào)] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2014）05（b）-0113-02
隨著社會(huì)老齡化、以及外科和麻醉水平的提高，越來越多頸動(dòng)脈狹窄患者接受手術(shù)治療，國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)此類病人易發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）[1]，POCD是患者出現(xiàn)早期腦損傷的常見臨床表現(xiàn)，但現(xiàn)有研究表明：圍術(shù)期降低血壓程度、降低血壓持續(xù)時(shí)間與早期腦損傷的關(guān)系尚無定論。本實(shí)驗(yàn)從2013年3月—2013年7月，通過觀察不同程度低血壓對(duì)雙側(cè)頸動(dòng)脈中度狹窄家兔海馬CA1區(qū)Caspase-3、Bcl-2、Bax表達(dá)的影響及T1、T2、T3行為學(xué)改變，旨在對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)變化與腦損傷的相關(guān)性作初步探討，為圍術(shù)期此類病人的麻醉管理提供參考依據(jù)。
1資料與方法
1.1 主要試劑和儀器
Caspase-3多克隆抗體（1:100）、Bcl-2多克隆抗體（1:100）、Bax多克隆抗體（1:100）、HRP標(biāo)記的抗鼠IgG（1:100）；硝酸甘油注射液，丙泊酚注射液，RM6240系列多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)，光學(xué)顯微鏡。
1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
健康雄性新西蘭白兔24只，月齡2～4個(gè)月，體重2.0～2.5kg，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
1.3 動(dòng)物模型建立
用速眠新Ⅱ注射液合劑0.1 mL/kg將家兔麻醉后，仰臥位固定，備皮、鋪單后取頸正中切口，小心分離兩側(cè)頸總動(dòng)脈，在環(huán)狀軟骨下1 cm用縫線與0.9 mm塑料管結(jié)扎兩道，小心抽出塑料管，調(diào)整縫線間距為2 mm，形成狹窄處內(nèi)徑等于塑料管的外徑。建立模型前后分別由兩名超聲科醫(yī)生測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)徑，其結(jié)果符合2003北美放射年會(huì)超聲會(huì)議公布的超聲多普勒判定頸動(dòng)脈中度狹窄的標(biāo)準(zhǔn)[2]，確定模型的成功制備。
1.4 動(dòng)物分組和干預(yù)
24只家兔隨機(jī)分為6組，每組4只，除了K組（空白對(duì)照組）外，其余20只在成功建立模型24 h后，將其隨機(jī)分為D組（空白對(duì)照組）、X1組（硝酸甘油1組）、X2組（硝酸甘油2組）和B1組（丙泊酚1組）、B2組（丙泊酚2組），D組不做降壓處理，X1組、X2組和B1組、B2組分別用硝酸甘油、丙泊酚分別降低基礎(chǔ)血壓10%～15%、15%～20%，使血壓波動(dòng)于基礎(chǔ)血壓的85%～90%、80%～85%之間，維持30 min后補(bǔ)足容量恢復(fù)基礎(chǔ)血壓，繼續(xù)喂養(yǎng)48 h。6組家兔于開始降壓時(shí)行股動(dòng)脈插管后鏈接壓力換能器，并連接于RM6240多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)各組家兔的血壓變化情況。
1.5 免疫組化染色
各組動(dòng)物于72 h后，在深度麻醉下，依次以0.9%的溫生理鹽水、4%多聚甲醛緩沖液經(jīng)升主動(dòng)脈快速灌注后取出腦組織，將全部腦組織置于4%多聚甲醛緩沖液中24 h后進(jìn)行常規(guī)脫水、浸蠟、透明，石蠟包埋后由視交叉開始連續(xù)冠狀切片（6μm），置于60℃溫箱中烤片。根據(jù)抗原抗體原理及DAB顯色制備海馬組織切片。海馬CA1區(qū)棕色顆粒沉著為陽性細(xì)胞，并用IPP6.0圖像分析軟件檢測(cè)Caspase-3、Bcl-2、 Bax的積分光密度值（IOD）作為凋亡蛋白表達(dá)的相對(duì)水平。
1.6 行為學(xué)觀察
所有動(dòng)物于T1（建立模型時(shí),0h）、T2（建立模型后24 h開始降壓前，24 h）、T3（恢復(fù)基礎(chǔ)血壓后48 h，72 h）通過精神狀態(tài)、反應(yīng)程度（對(duì)疼痛刺激的反應(yīng)）、四肢肌力（四肢牽拉時(shí)的回縮力度）及飲水?dāng)z食情況等方面觀察其行為學(xué)表現(xiàn)。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用spss 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多個(gè)樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 各組家兔生命體征測(cè)量與體重結(jié)果
測(cè)得各組家兔體重、血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表1。
2.2 免疫組化染色結(jié)果
免疫組化染色圖片IOD值統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：與K組相比，D、X1、B1、X2、B2組陽性表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與D組相比，X1、B1、X2、B2組陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與X1組相比，B1組陽性表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，X2、B2組陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與B1組相比，X2、B2組陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與X2組相比，B2組陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表2。
2.2 行為學(xué)觀察結(jié)果
K、D、X1、B1、X2、B2各組家兔在T1表現(xiàn)為：精神狀態(tài)良好、針刺時(shí)躲避時(shí)間短、牽拉四肢時(shí)，四肢回縮有力，飲水?dāng)z食活動(dòng)正常；T2時(shí)，K組家兔行為學(xué)觀察同T1時(shí)，D、X1、B1、X2、B2組家兔除精神稍顯萎靡外其余觀察同T1表現(xiàn)；T3時(shí)，K組家兔行為學(xué)觀察同T1時(shí)，D組家兔精神恢復(fù)正常，X1、B1組家兔則出現(xiàn)精神稍顯萎靡、反應(yīng)稍顯遲鈍、四肢肌力減退、活動(dòng)減少、飲水、攝食活動(dòng)下降，B2組家兔出現(xiàn)精神萎靡、飲水、攝食減少等表現(xiàn)，而X2組家兔甚至出現(xiàn)嗜睡、進(jìn)食、飲水很少等表現(xiàn)。表3。
3討論
大腦80%的血供來自頸動(dòng)脈，頸動(dòng)脈狹窄造成前循環(huán)障礙，加之圍手術(shù)期麻醉藥物和控制性降壓導(dǎo)致的低血壓會(huì)加重前循環(huán)障礙，而皮質(zhì)高級(jí)功能依賴頸動(dòng)脈系統(tǒng)的正常血液供應(yīng)，所以前循環(huán)障礙是導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知損害（POCD）的主要原因。本實(shí)驗(yàn)在建立頸動(dòng)脈狹窄模型后，使用麻醉藥、擴(kuò)血管藥物降低其血壓，觀察家兔海馬CA1區(qū)凋亡蛋白和其行為學(xué)改變來評(píng)估頸動(dòng)脈狹窄患者圍手術(shù)期發(fā)生早期腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧耐受力差，如果缺血程度輕、持續(xù)時(shí)間短則導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞對(duì)缺血特別敏感并且其表達(dá)高峰發(fā)生在損傷后的48～72h[3]，故本實(shí)驗(yàn)觀察72h海馬CA1區(qū)凋亡蛋白。細(xì)胞凋亡過程中，Bcl-2家族起著至關(guān)重要的作用，其中Bcl-2可以阻止細(xì)胞凋亡，而Bax則可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡，且近期研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-2和Bax除與自身表達(dá)的高低外，還與Bcl-2/Bax的比率有關(guān)，當(dāng)比率降低時(shí)細(xì)胞趨于死亡[4]。通過測(cè)量發(fā)現(xiàn)，隨著低血壓程度的增加，Bcl-2的IOD值逐漸降低，Bax的IOD值逐漸升高，且Bcl-2/Bax比值逐漸降低，客觀驗(yàn)證了腦損傷的加重。Caspase-3是Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)中最關(guān)鍵的效應(yīng)蛋白酶，也是細(xì)胞凋亡的終末剪切酶 [5]，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Caspase-3在正常海馬中幾乎不表達(dá)，隨著低血壓程度的增加，IOD值逐漸增高，也客觀說明了腦損傷的加重。
如果家兔發(fā)生早期腦損傷，加之代償時(shí)間較短，可出現(xiàn)一定程度的神經(jīng)行為學(xué)改變。經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，T1、T2各組家兔行為改變不明顯；T3時(shí)，K組與D組家兔的行為表現(xiàn)差別不大，而X1、X2、B1、B2組家兔表現(xiàn)出比K、D組家兔明顯的神經(jīng)損傷行為，說明單純頸動(dòng)脈狹窄家兔相對(duì)于正常家兔沒有造成明顯的神經(jīng)損傷，而降低其基礎(chǔ)血壓造成了明顯的神經(jīng)損傷，從而客觀說明嚴(yán)格控制降壓程度對(duì)于頸動(dòng)脈狹窄患者的重要意義。
近年來，大量動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)都說明了丙泊酚的腦保護(hù)效應(yīng)，其腦保護(hù)可能與阻滯鈣通道、清除自由基、抑制釋放甘氨酸以及激活γ-氨基丁酸受體[6]等有關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，X2組與B2組在相同降壓程度、相同降壓時(shí)間的情況下，與X2組相比，B2組家兔在凋亡蛋白表達(dá)及行為學(xué)方面都表現(xiàn)出腦損傷的減輕，也客觀說明了丙泊酚的腦保護(hù)作用。
本實(shí)驗(yàn)通過結(jié)扎法制備頸動(dòng)脈狹窄模型，造模24h后發(fā)現(xiàn)與K組相比，D組家兔Caspase-3、Bax的IOD值升高，Bcl-2的IOD值降低，其原因可能為缺少代償時(shí)間，從而人為上加重家兔腦組織的損傷作用；X1、B1組與D組相比，三者IOD值及行為學(xué)表現(xiàn)有不同程度的改變，其也可能與缺少代償時(shí)間有關(guān)，從而提示代償時(shí)間長短對(duì)腦損傷的重要意義。
綜上所述，本實(shí)驗(yàn)在成功建立家兔雙側(cè)頸動(dòng)脈中度狹窄模型的基礎(chǔ)上，用不同藥物降低基礎(chǔ)血壓，通過測(cè)量海馬CA1區(qū)免疫組化染色圖片IOD值、觀察家兔行為學(xué)改變，說明，雙側(cè)頸動(dòng)脈中度狹窄家兔在降低基礎(chǔ)血壓10%～20%時(shí)，出現(xiàn)早期腦損傷，且隨著低血壓程度的加重，腦損傷也相應(yīng)加重，與本課題組中血清S100β和NSE的濃度變化的結(jié)果有很好的呼應(yīng)。但X1組和B1組在海馬CA1區(qū)免疫組化染色圖片IOD值的測(cè)量上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本例數(shù)少或早期腦損傷程度較輕有關(guān)，尚需進(jìn)一步探討。本課題組的相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)也在進(jìn)行中。
[
參考文獻(xiàn)]
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[關(guān)鍵詞] 甲磺酸伊馬替尼；常規(guī)方法；慢性粒細(xì)胞白血病；治療效果
[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）09（c）-0095-03
[Abstract] Objective To investigate imatinib mesylate and conventional methods in the clinical treatment of patients with chronic myelocytic leukemia. Methods 80 patients with chronic myelocytic leukemia data from February 2013 to February 2015 were analyzed according to the different treatment patients were divided into two groups， the experimental group mesylate Iraq imatinib treatment， the two groups were compared， the control group with conventional chemotherapy treatment. Results 35 cases of complete remission， three cases of partial remission， remission rate of 95%， which was significantly higher （27 cases of complete remission， seven cases of partial remission， response rate 85%） （P0.05）； the experimental group after treatment CD3+， CD4+， CD4 +/CD8+ and other T lymphocytes index was significantly higher （P
[Key words] Imatinib mesylate； Conventional method； Chronic myelocytic leukemia； Treatment effect
慢性粒細(xì)胞白血病屬于慢性骨髓增生性疾病，其典型臨床特征為白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)上升、中性粒細(xì)胞增多，患者發(fā)病后主要以面色蒼白、疲乏、困倦以及軟弱無力為主，影響患者正常生活和工作，且患者如果不采取積極有效的方法治療將會(huì)誘發(fā)其他疾病，嚴(yán)重者將威脅其生命[1]。常規(guī)方法以聯(lián)合化療為主，這種方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療依從性較差。近年來，甲磺酸伊馬替尼在慢性粒細(xì)胞白血病患者中廣為使用，它能夠有效的抑制T細(xì)胞免疫功能，提高臨床療效[2]。為了探討甲磺酸伊馬替尼和常規(guī)方法在慢性粒細(xì)胞白血病患者中的臨床治療效果，隨機(jī)選取2013年2月―2015年2月軍區(qū)總醫(yī)學(xué)消化血液科收治的80例慢性粒細(xì)胞白血病患者臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
隨機(jī)選取2013年2月―2015年2月軍區(qū)總醫(yī)學(xué)消化血液科收治的80例慢性粒細(xì)胞白血病患者資料進(jìn)行分析，根據(jù)不同治療方案將患者分為兩組，實(shí)驗(yàn)組有患者40例，男26例，女14例，年齡為（21.5～77.9）歲，平均年齡為（40.7±3.1）歲，患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為（1.1～24.9）個(gè)月，平均病程為（6.5±1.4）月；對(duì)照組有患者40例，男27例，女13例，患者年齡為（20.9～79.4）歲，平均年齡為（42.4±1.3）歲，患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為（1.2～20.8）個(gè)月，平均病程為（6.4±1.6）個(gè)月。入選患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中慢性粒細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者對(duì)治療方案、護(hù)理措施等有知情權(quán)，患者性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
實(shí)驗(yàn)組采用甲磺酸伊馬替尼治療，方法如下：根據(jù)患者臨床癥狀、病史等早餐后0.5 h每次口服400 mg甲磺酸伊馬替尼（（NovartisPharmaSteinAG，批準(zhǔn)文號(hào)H20100264），1次/d；對(duì)于無明顯不利反應(yīng)者，一周內(nèi)調(diào)整藥物劑量到600 mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月。兩組患者治療過程中根據(jù)患者情況進(jìn)行血常規(guī)檢查、耐藥性實(shí)驗(yàn)，并參照檢查結(jié)果調(diào)整藥物劑量，且治療時(shí)密切觀察患者腎功能、骨髓象等。
對(duì)照組采用常規(guī)聯(lián)合化療治療，方法如下：根據(jù)急性白血病患者分析、耐受以及臨床癥狀等選擇針對(duì)性的化療藥物，患者進(jìn)行IA、VMP以及DA等化療方案；同時(shí)，根據(jù)患者情況給予抗感染、輸血等對(duì)癥治療[4]。
1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中臨床治療效果對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)定，方法如下：完全緩解：患者臨床癥狀、體征等得到改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)100 g/l；部分緩解：患者臨床癥狀、體征等得到改善，患者骨髓中Ph+細(xì)胞比例
1.4 觀察指標(biāo)
觀察兩組治療6個(gè)月后臨床治療效果；觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)，如：惡心、嘔吐、皮疹以及肝功能等情況；采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定患者T細(xì)胞免疫功能，如：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。
1.5 統(tǒng)計(jì)方法
采用SPSS 16.0軟件分析該研究中的所有數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用[n（%）]表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（x±s）表示，P
2 結(jié)果
2.1 兩組治療效果比較
該次研究中，實(shí)驗(yàn)組35例完全緩解，3例部分緩解，緩解率為95%，顯著高于對(duì)照組（27例完全緩解、7例部分緩解，緩解率為85%）（P
2.2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞指標(biāo)的比較
該次研究中，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)顯著高于對(duì)照組（P
3 討論
慢性粒細(xì)胞白血病是臨床上常見的疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且隨著人們生活節(jié)奏的加快其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢(shì)，其發(fā)病機(jī)制主要和9，22號(hào)染色體異位形成Ph染色體以及BCR-ABL融合基因等關(guān)系密切，從而引起髓系造血出現(xiàn)異常增殖，患者如果不采取積極有效的方法治療，將會(huì)并發(fā)其他疾病，嚴(yán)重者將威脅其生命。目前，常規(guī)方法以聯(lián)合化療為主，這種方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療依從性較差[5]。
近年來，甲磺酸伊馬替尼在急性白血病患者中廣為使用，且效果理想。該次研究中，實(shí)驗(yàn)組35例完全緩解，3例部分緩解，緩解率為95%，顯著高于對(duì)照組（27例完全緩解、7例部分緩解，緩解率為85%）（P
根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：慢性粒細(xì)胞白血病患者T細(xì)胞免疫功能會(huì)得到下降，尤其是IL-2、IFN-α水平會(huì)得到顯著的下降。通過和健康人員進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：慢性歷下報(bào)白血病患者T瞎報(bào)受體表達(dá)相對(duì)較低。該次研究中，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)顯著高于對(duì)照組（P
綜上所述，慢性粒細(xì)胞白血病患者采用甲磺酸伊馬替尼治療效果理想，能夠改善患者癥狀及其免疫功能，值得推廣使用。
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