日用化學與健康論文精選(九篇)

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第1篇：日用化學與健康論文范文

一、選派對象

區在職教師，其中援滇教師須為男性。為拓寬骨干教師的培養渠道，支援的教師優先從歷屆區教育局學科帶頭人、局中青年骨干教師、駿馬獎、耕耘獎、育人獎及三獎提名獎獲得者中選拔。

二、選派條件

1.思想、政治素質好，有健康的身體素質和心理素質；

2.業務能力強、具有本科及以上學歷；

3.具有3年及以上教齡的中學教師。

三、選派地區、人數、學科和時間

1、援滇6人，其中1人必須是中學行政管理人員，其余為語文、數學、英語、物理、化學等學科的中學教師。援滇時間為1年。

2、支援本市區10人，為語文、數學、英語學科的中學教師。支教時間為1年。

四、選派原則

對口支援工作是一項光榮責任，是鍛煉培養中青年骨干教師的重要渠道，是展示教育工作者風采的良好平臺。各單位黨政領導要予以充分的重視，作好宣傳動員，按照選派人員的條件和要求，采用自愿報名與組織推薦相結合的方式，做好選派人員的推薦和把關工作，為組建高素質、代表教育水平的支教隊伍打好基礎（有優先選拔對象的單位，至少從中推薦1位支援的教師）。

五、相關政策

在各級教師職務評聘工作中，申請人的支教經歷是評聘的優先條件之一。

1、到云南等西部地區或上海郊區支教一年以上并經受援單位考核合格，擔任中級教師職務滿四年者，可以申報中學高級教師職務。

2、到云南等西部地區支教一年以上并經受援單位考核合格者，支教期間在當地所寫的有關教育教學方面的調查報告以及論文被當地教育行政部門認可的，可視作在區（縣）級刊物發表。

3、到云南等西部地區支教一年以上并經受援單位考核合格者，其外語和計算機成績可不作為必備條件。

4、根據《上海市中小學教師進修規定》，“中小學教師必須完成規定的教師職務培訓任務，否則不能聘任高一級教師職務”，到云南等西部地區支教一年以上并經受援單位考核合格者，在當地開展培訓進行帶教或開設公開示范課等，可視其具體工作的情況，折合成相應的學分記入其本輪參加教師職務培訓的學分中。

5、選派到上海郊區縣教育系統所屬不設在城鎮的偏遠農村中小學和幼兒園（以下簡稱農村學校），支援本市農村教育工作連續滿2年及以上的中學高級教師，在農村學校支教達到正常退休年齡，身體健康，能繼續支援農村教育工作的，可以按照規定適當延長退休年齡。（詳見滬教委人【2007】84號文件《上海市教育委員會、上海市人事局、上海市勞動和社會保障局、上海市財政局關于適當延長中心城區選派到郊區工作的中學高級教師退休年齡的通知》）

六、選派人員的待遇

1、援滇人員：享受國撥工資和學年本單位分配制度改革教育局的年人均投入標準；享受教育局獎勵津貼每月1200元；享受一次性日用品購置費2000元、每月享受生活補貼1100元、每月享受電話費補貼300元、每年享受一次探親假；援滇一年并經受援單位考核合格者，另給予一次性援滇津貼2500元。

2、支援本市郊區教育工作的人員：享受國撥工資和學年本單位分配制度改革教育局的年人均投入標準；享受教育局獎勵津貼每月1000元；享受一次性日用品購置費1000元、每月享受生活補貼400元、每月享受電話費補貼50元、每月享受交通費100元。

七、選派工作日程安排

1、5月12日（星期一），通過教育信息網下發文件；

2、5月14日（星期三），各單位在骨干、黨員教師中先行進行動員；

3、5月16日（星期五），各單位在全體教工大會上作動員；

4、5月23日（星期五），各單位將選派人員推薦表交人事科。

第2篇：日用化學與健康論文范文

先說熱作用：在高頻電磁波的作用下，物質的溫度會發生改變，這就是熱作用。目前，微波正在愈來愈來多地應用軍事、工業、醫療以及廚房所做的快速加熱爐。

據有關資料記載，能對人體健康形成威脅的主要是電流頻率超過10萬赫以上，每平方厘米超過50毫瓦的微波輻射，長期在這種環境下工作生活，強磁場會破壞人體固有的電流和磁場，影響人體生態平衡，造成神經系統與心血管系統的功能紊亂，使人產生頭暈、頭痛、疲乏無力、失眠多夢、煩燥激動、食欲減退、血壓失常、心率緩慢、白血球減少等癥，甚至引起生育畸形和癌變等。

紅外線和紫外線都是一種人眼不能感知的電磁波，紅外線比普通可見光傳播距離遠得多，有很強的熱作用，可能造成與燙傷相似的皮膚傷害。大面積紅外線照射，還可造成與燙傷相似的皮膚傷害。大面積的紅外線照射，可導致全身體溫升高，從而造成高溫燒傷，紫外線主要使皮膚產生紅斑，甚至形成水泡，脫皮等。但是，電磁波需要達到一定的強度才能會引起變化，決定這一強度的主要因素是體重，這一強度為4－8瓦/千克，為了證實這一點，我們利用微波爐做試驗，把30只螞蟻放在離微波一米的地方，兩天后沒有任何反應，又把螞蟻放在緊挨微波爐，兩天后仍沒有反應，那么對人體更是達不到危害的程度，可以完全使用微波爐。專家們以此為依據制定了安全標準，對生活和工作場合的電磁波強度進行限制，以保障人體健康，使人類生活在一個安全的環境中。

再說刺激作用：當電磁波的頻率在100個赫以下時，會對人體產生刺激作用，本世紀初，人們發現氣體分子能電離成正，負電子。正常空氣中，每立方米大約有100－2000對離子。人體每分鐘又吸進約500－2000對離子，但是，由于電器、馬達等在大量地“吞噬”著負離子，正離子常比負離子多一些，負離子對人體健康起著重要得作用。

如將動物置于沒有負離子的大氣環境中，2－8天內就會死亡，此外，負離子對呼吸必需的氧，對病毒和細菌的擴散繁殖以及對機體內的電磁水平等都起著重要的作用，大氣電離現象的生物化學作用使人們逐漸弄清楚；減少負離子的數目，會對機體產生有害的影響。比如，在生活環境中，負離子過多，可以使人舒適、興奮、頭腦清醒、工作效率高；正離子過多，則能引起頭痛、鼻塞、鼻癢、嗓音嘶啞、喉干、頭暈、疲乏、瞌睡、惡心、虛弱等不適的感覺。

還有非熱作用：引起非熱作用的原理很復雜，至今還沒有明確的答案。但是，非熱作用確實是存在的。有一個典型的實驗是這樣做的：從雞雛、貓的體內摘取大腦皮質，用調制后的特高頻，甚高頻、電磁波對其進行照射，發現鈣離子析出，鈣離子是生物體內信息傳遞，免疫系統工作和細胞繁殖不可缺少的物質，它的濃度變化必然會對生物體產生影響?！‰姶泡椛洌粌H威脅著人的健康，釀成無窮的隱患，而且由于電子產品數量迅速增加，漂移不定的電子訊號到處游蕩，還嚴重地干擾了電視和無線電收音機的接收；影響了家庭日用電子產品的使用；還會導致生產單位的電子設備操作失靈。

電磁波是一種無孔不入的東西，它可以任意穿透許多物質，也包括人體。

波長比紫外線更短的是“X射線”，它以每分鐘30萬公里的速度沿直線進行，并能穿透一般可視光線所不能透過的物質，可以用它來對人體內部器官進行物理檢查。

據資料證實：病人的“安全照射量”是一次或幾天全身接受X射線的量不超過100倫，拍一張胸片病人所接受的X射線的量約0.16倫；拍一張腹部平片病人所接受X的量約5.8倫；拍一張四肢或頭顱平片病人所接受X射線的量約8.3倫；胃腸鋇餐透視，X射線連續照射一分鐘病人所接受X射線量約11倫。由此可見，病人做一次X射線檢查一般都不會超過“安全照射量”。從事放射專業的技術人員都具有一定的防護知識，他們會嚴格掌握病人X射線的受射量，無特殊情況一般不允許超過“安全照射量”。同時病人自己不要盲目要求做X射線檢查，以防超量。

電視接收中很多元器件中，比如說顯像管，穩壓管等都會產生不同程度的有害射線，主要是X射線，也有較少量的α　、β、γ　射線，當人體受到足夠能量的有害射線的照射，人體的組織細胞會發生水的電離，細胞分子發生變化并會合成一種對α染色體有害的化學物質。這種損傷會使細胞的結構和功能發生變化，危害到受照射人的身體健康，有時工礦企業甚至會因遺傳而危害照射人將來的后代。

設計工作者在電視設備的設計生產中，采取有效措施，將其有害射線的輻射劑量限制在安全允許的范圍內，但是，為以防萬一，我們在收看電視時，還應注意保護自己。由于電視機電壓越高，工作電流越大，其產生射線劑量越大，而人體距電視機越近，人體受射線輻射的劑量也越大。

因此，人們看電視時要特別注意兩點，一是不能離電視屏幕太近，最好保持正常的收看距離，一般距離屏幕高度的6－8倍就可以了；二是連續收看的時間不能太長，每天收看電視的時間最好不要超過3－4小時，以免受太長時間照射，此外，彩色電視機在出故障時工作電壓會變得很高，有害射線的輻射量會大幅度增大。還有一點需要特別強調的是，孩子越小，身體器官越稚嫩，就越容易受射線輻射的傷害。幼兒無節制，長時間近距離地收看電視，會引起頭痛、近視，甚至內臟也會受到損害。

第3篇：日用化學與健康論文范文

【關鍵詞】  中西醫結合 足部潰瘍 治療及護理

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糖尿病患者足部受損常因神經病變和感染雙重原因所致，伴或不伴有血管病變，一旦足部出現潰瘍，并由于神經病變而痛覺減退未及時治療，往往發生感染，而大面積感染需更多的血液供應，一旦超出病變血管所能承受的負荷，便可出現足壞疽，甚至需截肢。據統計，在非創傷性截肢中，患者占50%以上。因此，患者一旦出現足部病變，應及時治療。

糖尿病是現代醫學病名，中醫按癥狀稱為“三消”，屬“消竭”證范疇，病因是飲食不節、情志失調、過度所致，臨床以多飲、多食、多尿、身體消瘦或尿甜，尿濁為特征、迄今中醫治療實踐經驗是非常豐富的，僅解除這些癥狀是易于指掌，如粉甘葛15～30g，生熟地各15～30g，南北沙參各10～30g，山萸肉6～30g，紅曬參6～30g(單煎)，天冬麥冬各10～30g，烏玄參10～30g，甘枸杞6～30g，淮山藥15～30g，生蒼術6～15g，海蛤殼30～6g(先煎)，新疆葡萄干10～15g(自備)，上方15味，滋肝腎、潤肺胃、升脾陽、熔于一爐。隨著醫學科學的發展，西醫從檢驗和病理解剖生化等方面認識到糖尿病是一種內分泌失調的疾病，其發生發展的確切機制雖尚未十分明了，但目前已知血糖控制狀態糖尿病病程長短是兩個主要因素。由于高血糖時在體內產生異常的代謝，引起各種并發癥，最容易受到危害的是視網膜、腎臟、神經系統及血管(包括大血管及微血管)病變率最高，兒童糖尿病以急性并發癥為主，中老年人糖尿病以慢性并發癥為主，并且隨著患者年齡增長和病程的延長而增加，雖然自胰島素廣泛應用，抗生素可以控制一些感染，但世界衛生組織有關專家統計，因糖尿病引起失明的比一般人多10～23倍;糖尿病性壞疽和截肢的比一般人多20倍;糖尿病導致腎功能衰竭比一般腎病多17倍;并發冠心病及中風的比一般人增加了2～3倍，而所導致的死亡率僅次于心血管病、腦血管病和腫瘤的死亡率。因此，臨床上決不能以解除糖尿病人的癥狀及采用降糖藥控制血糖的狀態為滿足，應中西醫結合，西醫控制血糖，中醫要在整體觀點中進行辨證論治，強調大醫治未病，預防為主，既然治病必求于本，但注重理、法、方藥及針炙臟腑經絡，按摩和外治的補瀉調氣等是否正確，要求正確之道是合乎時宜，順應自然，講究陰陽五行，生克制化，祛病健身，固護正氣是本，祛除病邪是標所以標本兼治。

護理方法

糖尿病教育：了解病人對糖尿病的看法，向病人講解是終生疾病，以及飲食、運動和藥物療法及病情監測的相關知識，且需要正規醫院?？浦委?，指導患者始終注意合理的，科學的生活方式，糾正其不科學的有害健康的行為，對足部疾病患者，教育其定期監測血糖，停止吸煙，血糖控制在理想狀態，選擇合適的足部穿戴，進行常規運動，每日進行足部檢查。注意足部保暖、保潔、干爽盡量避免足癬、雞眼、濕疹等足部病變發生，一旦發生應及時治療，注愚足部勿碰傷，擠壓傷有燙傷，一旦發現任何破損或皮膚顏色改變應及時就診。

足部護理：盡可能使患肢休息，每日用肥皂水(短時間)和溫水(35℃)洗腳后完全擦干，特別是趾間;皮膚干燥，可外用滋潤霜，用磨光石磨去增厚的角化層;用銼刀修整趾甲，使其保持一定長度，教育病人不要自行處理雞眼和水泡，囑其不要用外用治雞眼或腐蝕性化學物質，細心選擇合適的鞋，穿鞋前檢查鞋內有無異物，每周更換2次鞋，穿鞋襪要質地松軟、透氣、大小適中、寬松適度，避免穿高跟鞋和長時間穿新鞋，以避免皮膚磨損受傷，不可光足行走，不光腳穿鞋，不貼敷有損皮膚的膠布，足應避免暴露于溫度過高或過低處，以免燙傷或凍傷，在冬天時慎用熱墊或熱水袋溫暖腳部，以防灼傷，保暖可選擇穿襪子或護腳。

足部換藥技巧：潰瘍面嚴禁使用油膏，患部用雙氧水沖洗后擦盡，再用生理鹽水沖洗后擦盡(注意動作要輕柔，勿使潰瘍面出血)，以生理鹽水50ml加利福定粉0.15g，感染重者用敏感抗生素適量，加胰島素3～6u(據潰瘍大小及程度定量)，浸濕紗布，蓋潰瘍面上或做成引流條引流，分泌物多者1～2次/日，少者2～3日換藥1次。也可運用高壓氧艙治療嚴重足部潰瘍或肢端壞疽，通過提高組織供氧，可促進潰瘍愈合。還可對足部潰瘍長期不愈且傷口小而深的患者，將全蝎研沫，撒在患處，用鮮竹棍點燃熏烤患處。

注意鍛煉，改善局部血液循環，可指導患者每日午餐、晚餐后緩慢行走15～30分鐘，定時、定量持之以恒。另外腿部運動，即抬高腿部，然后放平，下垂交替進行的方法和按摩足部，從趾尖開始向上至膝關節自我按摩，早、中、晚各10分鐘等方法，對改善局部血液循環有良好效果。

心理護理：首先評估患者對疾病的認識和心理狀態，并針對性地講解，使患者對疾病有明確的認識，消除患者的緊張和恐懼感，據報道緊張和恐懼可導致兒茶酚胺釋放，收縮微血管，腎上腺素，糖皮質激素和生長激素水平升高，刺激糖原異生，對抗胰島素作用升高血糖，延緩傷口愈合。因此，通過心理護理幫助患者保持情緒穩定，樹立戰勝疾病的信心是不容忽視的?？傊捎谔悄虿〖奥圆l癥早期預防的方法學的進步，使糖尿病和并發癥早期預防成為可能，這是糖尿病治療史上的一個里程碑。

討 論

患者足部受損常因神經病變和感染雙重原因所致，伴或不伴有血管病變，一旦足部出現潰瘍，并由于神經病變而痛覺減退未及時治療，往往發生感染，而大面積感染需更多的血液供應，一旦超出病變血管所能承受的負荷，便可出現足壞疽，甚至需截肢，據統計，在非創傷性截肢中，患者占50%以上，因此，患者一旦出現足部病變，應及時治療，防止病情演變，在處理潰瘍面中，采用生理鹽水加胰島素及抗生素浸濕紗布，蓋潰瘍面或做成引流條引流，改善了因潰瘍部位血供差，彌補了全身用胰島素難以到達病變部位的不足。

【參考文獻】

  　1 徐富玉,徐斌.糖尿病“三消一方治”的辯論體會[j].中華醫學論文,1998,1(1):164-165.

第4篇：日用化學與健康論文范文

關鍵詞：民用建筑；污染檢測；室內環境

前言：

隨著人們的生活水平在不斷的提高。家具、家裝及日用化學物品所帶來的越來越嚴重的問題是室內環境污染。相繼18世紀時的工業革命給人們帶來的第一代污染——煤煙的污染以及19 世紀時的汽車工業與石油發展所帶來的第二代污染——光化學煙霧的污染之后，室內環境的污染已經成為了第三代污染，從20世紀的中葉開始一直到21世紀仍然再繼續。研究表明：如果室內的空氣污染的程度超過了室外的5到20倍左右。

正是由于室內環境的污染變得日益加劇起來。所以非常有必要開始對民用建筑的室內環境的污染進行分析與研究，從其中找到一些有效可靠的控制方法以及污染檢測，并以此與廣大的同行借鑒。

1 室內空氣污染構成總體介紹：

室內空氣污染指的是室內中各種物理的、生物的、化學的污染物在室內積聚并擴散，造成室內的空氣質量下降，危害人類的健康、工作以及生活等的現象。成年人的時間大約有百分之八十是在室內度過的，兒童、老人以及病人他們有更多的時間在室內度過，有的甚至超過了百分之九十。因此在人們一生中和空氣總的接觸量中被室內的空氣占據了相當大的一部分，室內空氣的質量好壞人類的健康有著直接的影響。有專家指出，超過百分之四十的人體患病是由室內的環境污染所導致的。隨著人們的生活水平不斷的再提高，無論是公共場所還是個人住房，都在不同的程度進行了室內的裝修與裝飾。裝修與裝飾室內的材料，例如油漆、涂料、家具、膠合板材中大約有500多種的有害有毒的化合物不斷的從中散發出來，特別是在新裝修好的居室中有不少的裝飾或裝修材料會散發出甲醛、氨、放射性氡、苯以及苯系物等一系列的致癌物質。

如今室內空氣污染的物質主要包括：總揮發性的有機物TVOC、氡、氨、苯、甲醛等。我們知道，室內中那些有毒有害的物質一般都以固態、氣態以及液態這三種形態而存在，在日常環境下它們會相互來進行轉換，而且根據條件的不同，其轉換的速度也不相同，只有為氣態時有害物質才會造成對人體的傷害。例如：房子在裝修好之后，室內的有毒有害的物質都會經過一個快速的釋放期、一般的釋放期以及緩慢的釋放期這三個特定的時段，而且各個期間都要在一定程度上到達動態平衡。對于苯、甲醛等的有害物質，當它們在液態與固態的時候并不會對人體造成傷害，只有在氣態的時候才會對人體造成傷害。所以在正常的情況下，裝修完工之后的房子，首先要進入快速釋放期，時間大約一到三個月左右，在這個期間有害的氣體會快速的釋放出來，這也是在這段時間中我們的身體感到不適，反應比較大的原因。然后進入一般釋放期，時間大約為四個月至二年內左右，有害氣體在這個期間的排放趨于穩定，若對涂料、膠水、板材等使用或選擇不當，會導致室內的空氣在不同程度上出現污染，這也被我們稱作低毒環境。在低毒環境中長期的生活，由于不易被覺察是最容易使人致病的。第三個階段是緩慢釋放期，時間大約在三到十二年左右，在這個期間有害物質是緩慢的釋放，所以定期的進行通風不要積累污染物，一般微量的有害氣體對人體不會造成傷害。

2民用建筑室內環境污染檢測及控制方法：

2.1 室內污染物的檢測方法

2.1.1 檢測的條件。

對室內環境的檢測應該要滿足《GB50325民用建筑中室內環境污染的控制規范》上所規定的一些關鍵的檢測條件，例如：民用建筑工程室內的環境中對游離的總揮發性的有機化合物（TVOC）、苯、甲醛、氨、總揮發性有機化合物（TVOC）進行濃度的檢測時，對用了集中空調的民用工程建筑，應當在空調正常運轉的情況下進行檢測；對于自然通風的民用工程建筑工程，應當在關閉門窗1小時后進行檢測。民用建筑的室內環境中檢測氡濃度時，，對用空調的建筑，檢測是空調應當要正常的運轉，對用自然通風的建筑，應關閉門窗24小時后進行檢測。采樣時應該將采樣現場的大氣壓和溫度準確的記錄下來。若室內的環境污染物的濃度檢測全部都不符合這個規范的規定時，就要查找出原因并且采取一定的措施進行處理，然后再進行一次檢測，二次檢測的時候，抽檢的數量要增加到1倍。再次檢測室內的環境污染物的濃度后，若結果全部都符合規定時，可以將室內的環境質量判定為合格。

2.1.2采樣的布點。

對于民用建筑的室內裝飾工程中的室內環境驗收，應該選擇具有一定代表的房間進行檢測，抽檢的數量應不少于百分之五，并且要不少于3間，若房間的總數不足3間時，應當全部進行檢測。檢測室內環境應該在竣工最少大約7天左右之后交付工程使用前進行；工程裝修應當在裝修后的一個月開始進行。在進行采樣布點時要對現場的立面、平面的布局進行考慮，對高層建筑立體布點時，要設有上、中、下的三個監測面，并在三個平面上分別布點；采樣確定時可采用梅花樣的布點、斜線的布點、交叉式布點等方法；現場污染物的濃度檢測點與墻面應當要有不小于0.5米的距離，距離樓地面的高度大約0.8到1.5米左右，應該均勻的分布檢測點，同時也要主要通風口與通風道的避開。

2.2 室內污染物的控制建議

2.2.1通風換氣的加強。

最有效消除室內的污染空氣的方法就是常常進行通風換氣。在室外的空氣好時打開窗戶進行通風，這樣有利于將室內中有害的氣體給排出與散發。對經常依賴于空調系統的封閉空間，必須要對空調的系統進行改善，就是首先對通風在量上的要求，同時也還要在質上有要求，就是要使用污染低的新風。這一技術目前正是暖通專業全力解決的問題。所以，應該要參照國際的標準，，來根據我國具體的情況，制定一套通風以及空調系統的安裝、設計、運行、調試、清理、維護等詳細的規范和管理的制度。

2.2.2 采用凈化空氣的裝置。

有效的選用室內空氣的換氣裝置與空氣凈化器，使得室內的空氣保持凈化，這是清除室內中有害氣體最為有效的辦法之一?？諝鈨艋Ｓ玫募夹g主要包括：吸附劑、靜電除塵與機械過濾等。其中最常使用的吸附劑就是活性炭，活性炭的壽命是由空氣的流速、室內氣體的濃度、活性炭的量以及其吸附的效率等因素所決定的。一旦活性炭吸附飽和，就要對其進行解吸處理或者更新活性炭，但是判斷活性炭吸附是否飽和與穿透在實際中是比較困難的。而且對于不同的氣體，吸附劑的吸附能力也有著差異，這對維護與更換吸附劑時間的決定很難掌握，要進一步對新型的凈化劑進行開發與研制。

2.2.3施工工藝的改進。

在施工的過程中，可以通過工藝的手段處理建筑的材料，從而減少污染。如：對木制的板材的端面以及表面可以采取一些有效的覆蓋措施，將在空氣中木制板材的暴露面積進行了控制，從而減少了板材中未參與反應或殘留的揮發性有機物向四周的環境釋放等問題。

3結束語：

綜合上述，人們越來越的重視民用建筑室內的空氣污染，通過本文對室內中空氣污染物總體的構成進行分析，并在此基礎上探討分析了室內中污染物的控制以及檢測方法，為今后的民用建筑的室內環境污染進行檢測以及控制研究提供了一定的借鑒以及參考。

參考文獻：

[1]中國室內裝飾協會室內環境監測中心.中國標準出版社第二編輯室編.室內環境質量及檢測標準匯編【M】.中國標準出版社，2003.

第5篇：日用化學與健康論文范文

英文摘要 II

目錄 III

1. 緒論 1

1.1  背景 1

1.1.1 高血磷癥概況 2

1.1.2 高磷血癥對策 3

1.1.3 相關知識 5

1.2 司維拉姆的合成 8 

2. 實驗部分 11

2.1 實驗儀器和試劑 11

2.1.1  實驗儀器 11

2.1.2  實驗試劑 11

2.2實驗步驟 12

    2.2.1  丙烯胺鹽酸鹽的制備及聚合 12

    2.2.2  聚丙烯胺的交聯 12

3. 結果與討論 13

3.1   丙烯胺鹽酸部分 13

3.1.1  丙烯胺鹽酸鹽的產率 13

3.1.2  丙烯胺鹽酸鹽的制備及聚合過程中需要注意的問題 13

3.2   聚丙烯胺的交聯部分 14

3.2.1  聚丙烯胺的交聯產率 14

3.2.2  聚丙烯胺的交聯過程中需要注意的問題 14

3.3  磷酸結合度的分析 14

4．總結與展望 16

致謝 17

參考文獻 18

 

1  緒論

1.1  背景

    內容：隨著當今社會高磷血癥的得病率不斷攀升，各界對于醫治此病藥物的研究關注度正在不斷加強。由于藥物使用的習慣與重癥照護的進步，使得中國地區長期透析病友的人數居高不下，其發生率已在全世界中名列前茅。僅臺灣現有約4萬名的長期洗腎病友，每年更新增加六至七千名這方面病患。腎友長期并發癥的處理，尤其是慢性腎衰竭病人鈣磷代謝異常的治療，已經是腎臟醫學界的一項不可忽視的課題。

    鈣和磷在正常人體內保持精密的平衡，它們都在腎臟、骨骼和內分泌系統的嚴格控制下，依據人體的需要來吸收、排除與流動。而骨骼就是扮演一個巨大又可交換的鈣磷貯藏處，也是這些礦物質的提供和緩沖處。而慢性腎衰竭病人鈣磷的平衡已經受到嚴重破壞和影響，因為飲食中的磷無法避免地吸收到體內，體內的磷酸鹽又不能有效排除，使得血中磷酸鹽過多常常會有高磷血癥的問題。以美國為例，血液中磷值高 (血磷值大于5.0mg/dL) 的患者約占所有洗腎病人的70%。進一步分析則發現，血磷值大于6.5mg/dL的患者約占所有洗腎病人的39%，這些患者相對于血磷值正常者，其死亡率風險值則高出約27%。原因可能是高磷血癥的患者長久會有多種并發癥：包括次發性副甲狀腺機能亢進癥、腎性骨病變、軟組織鈣化等。由于磷酸鹽是由飲食從小腸被吸收到人體，所以飲食控制是降低血磷值的最基本方法。透析也是另外一種降低血磷值的方法。但不論是使用飲食控制或是透析，大部份的病患 (90-95%) 仍必須服用磷結合劑來控制高磷血癥。

    目前市面上所使用的磷結合劑內，鋁氫氧化物是一個較強的磷結合藥物，但此類藥物有一些嚴重的副作用如骨病變、貧血和老年失智癥之類的腦神經病變，所以已在很多先進國家禁止使用。這些病人都需要磷結合劑來治療。含鈣的磷結合劑像是碳酸鈣或醋酸鈣，在近十年來成為主流。然而，服用大量的碳酸鈣或醋酸鈣當磷結合劑，所引發的一個重要問題是血液中鈣的濃度增加，甚至產生了高血鈣癥，亦即血鈣值高于10.5mg/dL。目前我國長期洗腎病患中，每五個人就有一人具高血鈣癥。長期高血鈣將會增加血管鈣化和心血管疾病的危險率例如心肺衰竭、心肌梗塞、心絞痛、心律不整甚至減少末期腎病變病患者的存活率。所以高血鈣副作用及心血管或軟組織的鈣化已造成使用含鈣的磷結合劑的限制，并且是激發世界各地的學者尋找新一代磷結合劑的重要原因。

    在新一代磷結合劑的發展上，鹽酸司維拉姆在藥理分類上是全新的藥物，其特色為不含鋁、不含鈣、亦不含任何金屬成份的聚分子化合物，病人在三餐同時與藥物并服，它以類似樹脂交換離子方式吸附腸道中的磷酸，結合后再由糞便排出體外。由于它無全身性吸收，所以安全性高，可以有效控制血磷值并且不會導致高血鈣癥等副作用。磷能解錠的使用禁忌，主要是對低血磷、大腸阻塞、以及對該藥成份會過敏的患者。

    長期洗腎的病友，還需考慮軟組織鈣化，尤其是動脈鈣化問題，這可能與心臟血管疾病有密切關聯。Braun等人在二年的長期臨床試驗中，研究了114位洗腎病友，發現鹽酸司維拉姆與其它含鈣制劑的降磷效果相當。但使用含鈣制劑的病人，有明顯較多的高鈣血癥與PTH的過度抑制現象。其中高鈣血癥 (Ca ＞2.8 mmol/L) 在含鈣制劑組與司維拉姆治療組的出現比例，分別是19%與0%。另一方面，使用含鈣制劑的病人，其心血管鈣化程度有明顯的增加 (median +34% in coronary artery)， 而服用鹽酸司維拉姆的腎友則未觀察到這個問題。

1.1.1  高磷血癥概況

內容：血清磷成年人大于l.61mmol/L，兒童大于l.90mmol/L，稱高磷血癥(hyperphosphatemia)。

它的病因和發生機制：

(1) 急、慢性腎功能不全：腎小球濾過率在20-30ml／min以以下時，腎排磷減少，血磷上升。繼發性PTH分泌增多，骨鹽釋放增加；

    (2) 甲狀旁腺功能低下(原發性、繼發性和假性)： 尿排磷減少，導致血磷增高。

    (3) 維生索D中毒：促進小腸及腎對磷的重吸收。

    (4) 磷向細胞外移出：急性酸中毒，骨骼肌破壞，高熱，惡性腫瘤(化療)，淋巴性白血病。

(5) 其他：甲狀腺功能亢進，促進溶骨。肢端肥大癥活動期生長激素增多，促進腸鈣吸收和減少尿磷排泄、使用含磷緩瀉劑及磷酸鹽靜注。

    慢性腎功能衰竭患者磷代謝紊亂，出現高血磷癥。高血磷刺激甲狀旁腺大量分泌甲狀旁腺激素(PTH)，引起繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)、維生素D代謝障礙及腎性骨病等嚴重危害。近來研究發現高血磷能增加轉移性鈣化的發生，鈣磷可沉積在心血管、腎等軟組織，誘發冠狀動脈、頸動脈及心臟瓣膜鈣化等病變，是終末期腎病患者心血管疾病發生率及死亡率增高的重要因素，引起人們的高度重視[12]。合理調節磷代謝是降低這些疾病的發病率和死亡率的關鍵。

過去認為血磷增高后與血鈣結合沉積于組織，使血鈣降低;同時血磷增高抑制近曲小管產生骨化三醇，加重低血鈣的發生;低血鈣刺激甲狀旁腺分泌增加，引起SHPT。但近年來認為高血磷是SHPT發生的直接因素。高血磷直接刺激甲狀旁腺細胞增生、促進PTH基因表達、mRNA合成、PTH分泌，引起SHPT。SHPT反過來又加重高血磷、低血鈣和活性維生素D缺乏，形成惡性循環。SHPT可導致嚴重的骨骼、神經系統損害、貧血和心血管疾病，使病死率明顯增加。高磷血癥可抑制腎臟1α-羥化酶和骨的重吸收。其臨床表現與高磷血癥誘導的低鈣血癥和異位鈣化有關。

1.1.2  高磷血癥對策

治療SHPT的首選方法是在降低血磷及調整血鈣的基礎上應用活性維生素D?；钚跃S生素D可促進腸道吸收鈣，增加血鈣濃度，間接抑制甲狀旁腺分泌PTH;活性維生素D還直接在基因水平抑制PTHRNA的合成，從而 抑制PTH的合成與分泌;大劑量活性維生素D可激活核酸酶，使甲狀旁腺細胞核固縮死亡，腺體體積縮小等。高磷血癥可抑制腎臟1α-羥化酶和骨的重吸收。其臨床表現與高磷血癥誘導的低鈣血癥和異位鈣化有關。 治療原發病，降低腸吸收磷，必要時使用透析療法。

磷是維持骨和細胞正常代謝的重要成分，大約85%分布在骨骼，14%在軟組織，1%在細胞外液，僅極少量(約總體重0.03%)在血漿中。磷在血漿中10%與蛋白質結合，56%為離子狀態，34%與鈣、鎂、鈉等形成復合物，后兩者能被透析膜濾出體外。正常成人每日攝取磷約1 000～1 800 mg，主要由小腸吸收，磷的排除則約70%由腎完成[3]。剩余部分經糞便排除。正常情況下血磷濃度為1.13 mmol/L(35 mg/L)，波動范圍在0.81～1.45 mmol/L(25～45 mg/L)之間。慢性腎功能衰竭早期時，血磷輕度升高，低血鈣引起PHT分泌增加，使腎小管對磷的重吸收減少，故血磷仍維持在正常范圍內。當腎小球濾過率(GFR)低于20～50 mL/(min•1.13 m2)時，就可以出現血磷升高[4]。最近的K/DOQI(關于慢性腎臟病骨代謝和骨病的臨床實踐指南)建議透析患者的治療目標為血鈣維持在正常范圍或正常低限：84～95 mg/L (2.10～2.37 mmol/L);血磷34～50 mg/L(1.13～1.78 mmol/L);鈣磷乘積﹤5 500，PTH 150～300 ng/L之間。要達到上述目標，具體治療措施有磷結合劑和透析法[5]。

磷結合劑可減少腸道對磷的吸收。臨床上應用磷結合劑降低血磷目前具有不可代替的作用。傳統的磷結合劑主要有含鋁磷結合劑和含鈣磷結合劑。含鋁磷結合劑主要有氫氧化鋁和碳酸鋁，由于長期應用會引起鋁在體內潴留，損傷中樞神經系統、骨骼等，出現癡呆、鋁骨病和難治性小細胞性貧血等癥狀，故含鋁磷結合劑僅用于短期治療和其他治療方法無效的患者[6]。

含鈣結合劑主要有碳酸鈣和醋酸鈣，可作為一線磷結合劑使用。碳酸鈣結合磷能力較差，結合1 mmol磷需鈣2.02 mmol，故欲將血磷控制在適當范圍內，需要較大劑量的碳酸鈣。通常碳酸鈣每日用量1～10 g不等，口服后體內可吸收20.5～30%，約1/3患者可發生高鈣血癥。長期高鈣血癥會增加血管鈣化及心血管疾病發生的幾率。醋酸鈣溶解度高，結合磷的能力強于碳酸鈣，結合1 mmol磷需鈣0.73 mmol，故醋酸鈣是更有效的磷結合劑。應用醋酸鈣引發高鈣血癥的發生率明顯低于碳酸鈣[7]。此外，枸櫞酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣等也有結合磷的作用，但由于療效不如前兩者及不良反應的出現，限制了其臨床應用。

由于高血磷后果嚴重，傳統的治療藥物和方法又有很多不足，人們試圖尋找更加有效的新藥物以達到治療目的。目前開發的新藥有鹽酸司維拉姆(sevelamer hydrochloride,SH)、碳酸鑭等，屬于非鋁非鈣結合劑。鹽酸司維拉姆是一種陽離子多聚體，主要成分是鹽酸多聚丙烯酰胺，可與磷結合。生理pH下其氨基幾乎完全質子化，通過離子交換結合磷，在胃腸道內水合膨脹成數倍于原體積的凝膠，且不被腸道吸收[8]。臨床試驗表明鹽酸司維拉姆能有效地降低血磷水平，其效果可與含鈣磷結合劑媲美[9]。鹽酸司維拉姆不會引起高鈣血癥，可顯著減少心血管病變的發病率。此外，應用鹽酸司維拉姆降低血磷時，可以使用鈣三醇控制繼發性甲狀旁腺功能亢進。目前鹽酸司維拉姆被認為是一種較理想的磷結合劑。但有報道鹽酸司維拉姆有輕度降低血液中碳酸氫鹽的水平、減少脂溶性維生素A、D、E、K的吸收等副作用[10 11]，使其臨床應用受到一定限制。鹽酸司維拉姆長期使用的安全性仍有待進一步驗證[12 13]。

對于血液透析的患者，每次血液透析能移除800 mg磷。無論使用高通透量透析膜還是低通透量透析膜，對血磷的清除沒有明顯差異[14]。這與磷在體內分布特點有關。每周3次、每次4 h的普通血液透析對血磷的清除是不充分的。有人建議通過延長透析時間或夜間8 h透析，以及增加透析頻率來提高磷的清除率。但這些方法在實際應用過程中存在諸多不便，難以實施[15 16 17]。

除此之外進行針對性健康教育，使患者認識高血磷發生的原因和危害性。為減少并發癥，提高生活質量、延長生命，進行合理的飲食治療(作為基礎治療)，可收到一定療效[18]。控制磷的攝入量，一般每天不超過800～1 000 mg，減少消化道對磷的吸收，有利于控制高磷血癥[19]。一般說來高蛋白質食物中磷含量較高，但透析患者由于蛋白質消耗過多，對蛋白質的需求相對增加，每天需要約1.2 g/kg的蛋白，故僅能適當限制牛奶、雞蛋、肉類等食物的攝入[20 21]。因此在一定范圍內限制磷的攝入量，控制高血磷的效果是有限的[22]。

1.1.3  相關知識

自由基聚合（free radical polymerization）為用自由基引發，使鏈增長（鏈生長）自由基不斷增長的聚合反應。又稱游離基聚合。加成聚合反應,絕大多數是由含不飽和雙鍵的烯類單體作為原料,通過打開單體分子中的雙鍵,在分子間進行重復多次的加成反應,把許多單體連接起來,形成大分子。它主要應用于烯類的加成聚合。最常用的產生自由基的方法是引發劑的受熱分解或二組分引發劑的氧化還原分解反應，也可以用加熱、紫外線輻照、高能輻照、電解和等離子體引發等方法產生自由基。

    該聚合反應屬鏈式聚合反應，分為鏈引發、鏈增長和鏈終止3個基元反應 。

    鏈引發又稱鏈的開始 ，主要反應有兩步：形成活性中心——游離基，進而游離基引發單體。主要的副反應是氧和雜質與初級游離基或活性單體相互作用使聚合反應受阻。一般需要有引發劑進行引發，常用的引發劑有偶氮引發劑、過氧類引發劑和氧化還原引發劑等，偶氮引發劑有偶氮二異丁腈，偶氮二異丁酸二甲酯引發劑，V-50引發劑等，過氧類有BPO等。

    鏈增長是活性單體反復地和單體分子迅速加成，形成大分子游離基的過程。鏈增長反應能否順利進行，主要決定于單體轉變成的自由基的結構特性、體系中單體的濃度及與活性鏈濃度的比例、雜質含量以及反應溫度等因素。

    鏈終止主要由兩個自由基的相互作用形成，指活性鏈活性的消失，即自由基的消失而形成了聚合物的穩定分子。終止的主要方式是兩個活性鏈自由基的結合和歧化反應的雙基終止，或二者同時存在。

    按反應體系的物理狀態自由基聚合的實施方法有本體聚合、溶液聚合、懸浮聚合、乳液聚合四種方法。它們的特點不同，所得產品的形態與用途也不相同。

本體聚合是不加任何其他介質，只有單體在引發劑、 熱、光、輻射等引發下進行的聚合。有時還須加入少量色料、增塑劑、劑、分子量調節劑等助劑。因此本體聚合主要特點是產物純凈，工藝過程、設備簡單，適于制備透明和電性能好的板材、型材等制品。不足之處是反應體系粘度大，自動加速顯著，聚合反應熱不易導出，溫度不易控制，易局部過熱，引起分子量分布不均。氣態、液態、固態單體均可進行本體聚合，液態單體的本體聚合最重要。 

    溶液聚合：單體和引發劑溶于適當溶劑中進行的聚合方法稱作溶液聚合法。溶液聚合反應生成的聚合物溶解在所用的溶劑中為均相聚合，如聚合物不溶于所用溶劑中而沉淀析出，則為非均相聚合又稱沉淀聚合。

溶液聚合過程中使用溶劑，使體系粘度降低，因此混合和傳熱較易，溫度容易控制，較少凝膠效應，可以避免局部過熱。

另外，由于溶液聚合過程中使用溶劑，體系單體濃度低，聚合速率較慢，設備生產能力與利用率下降。如生產固體產品，則須進行后處理，溶劑的回收費用高，增加生產成本。因此工業上溶液聚合多用于聚合物溶液直接使用的場合，如涂料、膠粘劑、浸漬劑、分散劑、增稠劑等。如果要求得到固體聚合物，則可在溶液中加入與溶劑互溶而與聚合物不溶的其它溶劑使聚合物沉淀析出，再經分離、干燥而得到固體聚合物。

溶液聚合所用溶劑主要是有機溶劑或水。溶劑的選擇在溶液聚合中是很重要的。在自由基溶液聚合中選擇溶劑時要注意：

溶劑對引發劑的誘導分解作用，以及對鏈自由基的鏈轉移反應。

可按聚合產品對分子量的要求，參考CS值來選擇溶劑。

根據溶劑對聚合物溶解性能和聚合產品的用途選擇適當的溶劑。常用的有機溶劑有醇、酯、酮、苯、甲苯等。

離子聚合選用溶劑時首先要考慮到溶劑的溶劑化能力，其次再考慮到鏈轉移反應。

溶液聚合選用有機溶劑時，引發劑為可溶于有機溶劑的過氧化物或偶氮化合物。根據反應溫度和引發劑的半衰期選擇適當的引發劑。

用水作為溶劑時，采用水溶性引發劑，如過硫酸鹽及其氧化-還原體系。

溶液聚合反應溫度在溶劑的回流溫度下進行，所以大多選用低沸點溶劑。為了便于控制聚合反應溫度，溶液聚合通常在釜式反應器中半連續操作。直接使用的聚合物溶液，在結束反應前應盡量減少單體含量，或采用化學方法或蒸餾方法將殘留單體除去。要得到固體物料須經過后處理，即采用蒸發、脫氣擠出、干燥等脫除溶劑與未反應單體，制得粉狀聚合物。

改變引發劑用量，單體與溶劑的用量比，添加分子量調節劑等方法來控制產物的分子量。

    懸浮聚合：溶有引發劑的單體以液滴狀懸浮于水中進行自由基聚合的方法稱為懸浮聚合法。整體看水為連續相，單體為分散相。聚合在每個小液滴內進行，反應機理與本體聚合相同，可看作小珠本體聚合。同樣也可根據聚合物在單體中的溶解性有均相、非均相聚合之分。如是將水溶性單體的水溶液作為分散相懸浮于油類連續相中，在引發劑的作用下進行聚合的方法，稱為反相懸浮聚合法。

懸浮聚合體系一般有單體、引發劑、水，分散劑四個基本組分組成。不溶于水的單體在強力攪拌作用下，被粉碎分散成小液滴，它是不穩定的，隨著反應的進行，分散的液滴又可能凝結成塊，為防止粘結，體系中必須加入分散劑。

懸浮聚合產物的顆粒粒徑一般在0.05～0.2mm。其形狀、大小隨攪拌強度和分散劑的性質而定。

懸浮聚合法因以水為介質，體系粘度低，傳熱好，溫度易控制。產品分子量及其分布比較穩定。產物是固體微粒，后處理簡單，只需經離心、干燥即可，因此成本較低。但也存在自動加速效應，使聚合速度不易控制；產品中的分散劑不能徹底清除，影響產品純度。 懸浮聚合法廣泛應用于工業生產。

乳液聚合是可用于某些自由基聚合反應的一種獨特的方法，它涉及以乳液形式進行的單體的聚合反應。它是指單體在乳化劑和機械攪拌作用下，在分散介質中分散成乳狀液而進行的聚合反應。乳液聚合體系的組成比較復雜，一般是由單體、分散介質、引發劑、乳化劑四組分組成。經典乳液聚合的單體是油溶性，分散介質通常是水，選用水溶性引發劑。當選用油溶性單體時，則分散介質為有機溶劑，引發劑是油溶性的，這樣的乳液體系稱為反相乳液聚合。

另外，乳液聚合也存在不足之處，即產品中留有乳化劑等物質，影響產物的電性能。需要得到固體產品時，乳液需經過凝聚（破乳）、洗滌、脫水、干燥等工序，生產成本較高。

               

1.2  司維拉姆的合成

從目前的研究來看，通過司維拉姆給藥可以有效的控制高磷酸水平。

 

圖 1 司維拉姆的合成

司維拉姆的合成首先是通過烯丙胺鹽酸鹽的自由基聚合得到聚丙烯胺鹽酸鹽，然后經環氧氯丙烷進行交聯得到。

表氯醇加入的量根據司維拉姆鹽酸鹽的公式計算得出。具體如下：

 圖 2  司維拉姆鹽酸鹽

從結構中可以看出，司維拉姆整個分子單元中，含有11個丙烯胺單體和一個表氯醇。一個表氯醇對應兩個丙烯胺單體，另外還有9個丙烯胺單體相對應。加之，整個交聯過程產率為100％，沒有任何損失，因此可以計算得到表氯醇分子的摩爾含量為1/11。

    司維拉姆的其他合成方法：

還有專利報到了利用交聯劑直接在聚合過程中得到司維拉姆鹽酸鹽。

 

  

司維拉姆結合磷酸的反應機理

磷酸結合主要原理如下圖：

 

圖 3 磷酸結合主要原理圖

從上面可以看出，空腔的大小影響磷酸結合度。

 

2  實驗部分

2.1  實驗儀器和試劑:

2.1.1   實驗儀器

三口燒瓶（5000ml,2000ml,100ml,50ml），錐形瓶（100ml），球型冷凝管，直型冷凝管，彎管，燒杯（5000,1000,500ml,250ml,100ml,50ml），鐵架臺，電子天平，量筒(50ml,100ml)，玻璃棒，蒸餾頭，溫度計，恒壓滴液漏斗，布氏漏斗，油浴加熱器，機械攪拌器，升降臺，膠頭滴管，加熱套，鑷子，分液漏斗，冰箱，循環水式真空泵SnCl4，薄層色譜板，圓底燒瓶，磁力攪拌器，旋轉蒸發儀，攪拌子，試管。

2.1.2 實驗試劑

表 1 實驗試劑及其規格和產地表

名   稱                    規格                         產地

甲醇                     AR                   上海申翔化學試劑有限公司

丙烯胺                   AR                   上海申翔化學試劑有限公司

無水氯化鈣                 AR                   國藥集團化學試劑有限公司

濃鹽酸                     AR                   蘭溪市六洞山化工試劑廠

 聚丙烯胺                   AR                   杭州化學試劑有限公司                 

氫氧化鈉                   AR                   杭州市高晶精細化工有限公司

無水乙醇                   AR                   上海申翔 化學試劑有限公司

表氯醇                    AR                   杭州市高晶精細化工有限公司   

環氧氯丙烷                AR                   杭州市高晶精細化工有限公司   

石油醚                    AR                   上海申翔化學試劑有限公司

2,2'-偶氮(2-甲基丙基脒)•二鹽酸鹽                   杭州市高晶精細化工有限公司

2.2   實驗步驟

2.2.1  丙烯胺鹽酸鹽的制備及聚合

將濃鹽酸1.1kg（36％）加入5L反應瓶中，降溫至0℃左右，并保持溫度在5℃下將丙烯胺570g（10 mol）緩慢滴加入反應瓶中，滴加完畢保溫0~5℃反應1h，在50℃下，減壓蒸除少量水和過量的HCl至濃度在70%左右）。體系然后通入氮氣30分鐘除去體系中的氧氣，

在另一棕色瓶中稱取12g引發劑2,2'-偶氮(2-甲基丙基脒)•二鹽酸鹽，加入純化水使之溶清后，通入N2 30分鐘以除去溶液中的氧氣，然后將引發劑溶液加入到以上烯丙胺鹽酸鹽溶液中，保持在50～52℃，反應30h后，再次加入引發劑2,2'-偶氮(2-甲基丙基脒)•二鹽酸鹽12g水溶液，繼續反應40h，反應結束后加入少量純化水稀釋后，噴霧干燥除去水份后得到固體粉末加入6倍量甲醇打漿后快速過濾，鼓風烘箱T=70～75℃干燥后得到聚烯丙胺鹽酸鹽，密封。

2.2.2  聚丙烯胺的交聯

將聚丙烯胺鹽酸鹽162g溶于480g水中，維持溫度20~25℃，緩慢滴加83.2gNaOH溶液（50％），滴加完畢后，然后加入表氯醇14.6g，攪拌反應1-4h后，形成溶膠，將得到的溶膠取出，放置24h后，加入少量純化水打漿3次后，干燥，得到sevelamer HCl。

3  結果與討論

3.1  丙烯胺鹽酸鹽部分

   3.1.1  丙烯胺鹽酸鹽的產率

    經計算得本實驗產率為80.1%。

3.1.2  丙烯胺鹽酸鹽的制備及聚合過程中需要注意的問題：

                    表2 實驗相關數據表

序號 鹽酸滴加時間          過濾時間      通氮氣       產率%

1      10分鐘               5分鐘 否         37

2      10分鐘               10分鐘   否         35

3      30分鐘               5分鐘           否         46

4                 30分鐘               12分鐘       否         40

5          10分鐘               5分鐘        是         58

6          30分鐘               10分鐘       是         62

7 30分鐘               5分鐘 是         80

8            30分鐘               7分鐘 是         77

9              20分鐘               5分鐘 是         78

    a、丙烯胺與鹽酸生成鹽的過程是一個大量放熱的過程，加入過程中，一定要注意滴加的速度，約2ml/min。同時控制溫度在0℃或0℃以下。

    b、減壓除水的過程比較漫長，對于控制在70％，只做預估就可以。

    c、在反應液中通入氮氣，以及在氮氣氣氛下反應，一定要做到無氧存在。過程要在30min左右。

    d、引發劑要先溶于水中，同時向水中通入氮氣除去氧。

e、由于聚丙烯胺鹽酸鹽是非常容易吸水的，在陳出過程需要較長時間，并在后面的過濾過程中，要快速，減少吸水。

3.2  聚丙烯胺部分

3.2.1  聚丙烯胺的交聯產率 

   聚丙烯胺成凝膠狀，完全反應，沒有任何損失，其交聯產率為100%。

    3.2.2  聚丙烯胺的交聯過程中需要注意的問題：

    a、滴加NaOH溶液過程中，由于聚丙烯胺鹽酸鹽與NaOH反應有一定的時間，需要充分攪拌反應，該過程要持續1h左右，使PH值處于 9.8-10.4之間。

    b、滴加表氯醇的過程中要充分攪拌，使表氯醇完全分散在整個體系中，攪拌反應成為溶膠后，現象很明顯。有可能會出現攪拌不能進行，這時要停止攪拌，將溶膠通過空氣壓力將其壓出，釜壁上附著的產品加入少量的水洗滌。

    c、將溶膠放置24后，這時要通過研磨，過篩，得到要求粒度大小的產品，然后將其真空干燥，溫度控制在70-80℃。

3.3  磷酸結合度分析：

 從表2中可以看出，在固定環氧氯丙烷及氫氧化鈉用量的基礎上，采用甲醇得到的聚合物采用不同的處理方式，對磷酸結合度的影響也不同。甲醇陳出的樣品，分別改變環氧氯丙烷的用量及NaOH的用量，得到的磷酸結合度不同。批號0911005，環氧氯丙烷用量為1/11，NaOH的用量提高到0.6，交聯得到的磷酸結合度在PH3.0為5.490，Ph7.0為5.067。批號0911006，環氧氯丙烷用量為1/11.5，NaOH的用量提高到0.6，交聯得到的磷酸結合度在PH3.0為5.490，Ph7.0為5.067。批號0911007，環氧氯丙烷用量為1/11，NaOH的用量提高到0.67，交聯得到的磷酸結合度在PH3.0為5.678，Ph7.0為4.600。比較這三組數據可知，減少環氧氯丙烷的用量會降低磷酸結合度，而提高NaOH的用量也會降低磷酸結合度。在上三批樣品結果的基礎上，將甲醇陳出的樣品進一步純化以得到不含有小分子的聚合物，按照同樣的條件，環氧氯丙烷用量為1/11，NaOH的用量提高到0.6，得到的磷酸結合度在PH3.0為5.635，PH7.0為3.601。結果表明，小分子的殘留并沒有太多的影響磷酸結合度。由于以上結果的不穩定，我們進一步考察了不同的環氧氯丙烷及氫氧化鈉用量，以求來驗證我們的分析結果。從而我們得出結論，在這一交聯過程中，環氧氯丙烷的用量，氫氧化鈉的用量，以及對聚合物的處理方式并不是決定磷酸結合度的主要因素。

表 4 結果數據

批號    聚合物處理方式   環氧氯丙烷用量    NaOH用量     磷酸結合度（mmol/g）  干失

                                                    PH=3.0       PH=7.0

0911005

0911006

0911007

0911008

0911011

0911012

0912001

0912002

0912003

外來樣 甲醇沉淀

甲醇沉淀

甲醇沉淀

甲醇沉淀，加入甲醇減壓蒸4h

甲醇沉淀

甲醇沉淀

甲醇沉淀后烘干粉碎，甲醇中回流洗滌

甲醇沉淀后烘干粉碎，甲醇中回流洗滌

甲醇沉淀后烘干粉碎，甲醇中回流洗滌 1/11

1/11.5

1/11

1/11

1/11.5

1/12

1/11.5

1/11

1/11.5

1/11.5 0.6mol

0.6mol

0.67mol

0.6mol

0.67mol

0.67mol

0.60mol

0.6mol

0.6mol

0.67mol 5.490

5.695

5.678

5.635

5.031

4.069

5.24

4.90

5.16

5.87 5.067

4.734

4.600

3.601

2.731

2.785

4.04

4.83

4.73

5.02 8.35

9.36

5.76

8.32

9.07

10.22

6.09

4.28

7.80

5.06

4  總結與展望

     本實驗丙烯胺鹽酸鹽的產率經計算為80.1%，聚丙烯胺的產率經計算為100%。

在磷酸結合度的結果分析中，發現環氧氯丙烷的用量，氫氧化鈉的用量，以及對聚合物的處理方式并不是決定磷酸結合度的主要因素。

    目前，鹽酸思維拉姆被認為是一種比較理想的磷結合劑，它對于治療高磷血癥有一定療效。生理pH下其氨基幾乎完全質子化，通過離子交換結合磷，在胃腸道內水合膨脹成數倍于原體積的凝膠，且不被腸道吸收。鹽酸司維拉姆能有效地降低血磷水平，其效果可與含鈣磷結合劑媲美。鹽酸司維拉姆不會引起高鈣血癥，可顯著減少心血管病變的發病率。此外，應用鹽酸司維拉姆降低血磷時，可以使用鈣三醇控制繼發性甲狀旁腺功能亢進 。所以說鹽酸司維拉姆是一種較理想的高磷血癥用藥，具有較好的藥用價值，同時又因為它的賣價高昂，市場行情走高，所以它具有良好的經濟投資價值。

鹽酸司維拉姆的研究，一定會造福人類，為人類戰勝高磷血癥提供助力。

致  謝

在論文完成中，得到了許多幫助，在此表示衷心的感謝:

    感謝趙先亮老師在試驗中的幫助和指導，他嚴謹細致、一絲不茍的作風一直是我理論學習和進行實驗中的榜樣;他循循善誘的教導和不拘一格的思路使我在學習期間拓寬了思路，而且也將成為我日后工作的寶貴財富。

為了指導我們的畢業論文，他放棄了自己的休息時間，他的這種無私奉獻的敬業精神令人欽佩，在此我向他表示我誠摯的謝意。感謝浙江科技學院生化學院的領導，感謝給化工061班上過課及指導實驗全體教師的幫助、關心和支持。正是由于他們，我才能在各方面取得顯著的進步，在此向他們表示我由衷的謝意，并祝所有的老師培養出越來越多的人才，學子滿天下！

通過近一年的努力，我的畢業論文《高磷血癥新藥司維拉姆的合成及其功效研究》終于完美的畫上了句號。在大學階段，我在學習上和思想上都受益非淺，這除了自身的努力外，與各位老師、同學和朋友的關心、支持和鼓勵是分不開的。

在本論文的寫作過程中，我的導師，趙先亮老師傾注了大量的心血，從選題到開題報告，從寫作提綱，到一遍又一遍地指出每稿中的具體問題，嚴格把關，循循善誘，在此我表示衷心感謝。同時我還要感謝在我學習期間給我極大關心和支持的各位老師以及關心我的同學和朋友。

    最后感謝一直默默支持我的家人，謝謝父親和母親。

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第6篇：日用化學與健康論文范文

【摘要】

目的利用血清藥理學的方法，觀察荔枝核含藥血清體外的抑制腫瘤細胞生長；并研究荔枝核對小鼠S180，EAC體內、外細胞生長及凋亡作用。方法小鼠 S180，EAC細胞混懸液用生理鹽水按1:1進行稀釋制成含瘤腹水混懸液，在給藥前24 h，每只小鼠腋窩皮下接種0.2 ml。荔枝核水提液對小鼠S180，EAC抑瘤實驗連續給藥10 d。測定腫瘤作用與細胞凋亡表達。結果荔枝核提取物30%含藥血清高中劑量和20%含藥血清高劑量對HepG2腫瘤細胞具有明顯的抑瘤作用， Hochest染色腫瘤細胞出現凋亡形態；而流式細胞儀檢測可見30%含藥血清高中低劑量的促腫瘤凋亡率分別是63.3%，45.5%和23.8%，明顯高于正常血清組。荔枝核水提物能夠明顯抑制S180，EAC腫瘤的生長（P

【關鍵詞】 荔枝核 小鼠 S180 EAC 抑瘤作用 凋亡

荔枝核為無患子科植物荔枝Litchi chinensis Sonn的干燥成熟種子。夏季采摘成熟果實，除去果皮及肉質假種皮，洗凈，曬干［1］。荔枝及荔枝核的經濟和藥用價值逐漸受到關注，近幾年來已有多篇報道用荔枝核中藥治療糖尿病的經驗［2］，荔枝核具有調血脂、保肝以及抗氧化等作用［3，4］，特別是荔枝核的多糖成分在抗腫瘤、提高機體免疫活性方面具有較大的關注。基于以上的研究，本實驗進一步研究荔枝核對荷瘤小鼠體內、外細胞生長及誘導細胞凋亡的影響報道如下。

1 材料

1.1 動物清潔級 ，新西蘭雄性大白兔，購自廣東省醫學實驗動物中心，實驗動物質量合格證號：粵監證字2006A001。SPF級小鼠 ，購自廣東省醫學實驗動物中心，實驗動物質量合格證號: 粵監證字2006A018。

1.2 儀器CO2恒溫培養箱（Thermo fora美國）；AIR TECH型醫用超凈臺（蘇凈集團安泰公司）；XSZ-D型倒置生物顯微鏡(重慶光學儀器廠)；熒光顯微鏡（Olympus Japan）；BIO-RAD-450型酶標定量測試儀（美國）；流式細胞儀（FACSCalibur型Becton Dickinson）；BIO-RAD 電泳儀（美國）；Eppendorf 低溫高速冷凍離心機（德國）。

1.3 試藥荔枝核提取物：顆粒（顆粒∶生藥＝1∶10），廣東一方制藥業有限公司；批號（0604229）。

環磷酰胺（CTX）：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：05010821。

RPIM 1640培養液（GIBCO公司產品），批號1285082；青霉素、鏈霉素（廣州白云山天心制藥股份有限公司）；新生牛血清（杭州四季青生物工程材料有限公司產品），批號060704；胰蛋白酶（DIFICO公司生產）；四甲基偶氮唑鹽（MTT，SIGMA公司產品）；二甲基亞砜（DMSO；美國Amresco公司產品）；Hochest33258(碧云天生物技術公司)；PI染料 sigma；細胞裂解液(碧云天生物技術公司)； BAX抗體（cell signaling）； BCL-2抗體（santa cruz）；GAPDH抗體（Chemicon）；ECL發光液；pierce 批號：HI106361 ；丙烯酰胺 sigma ; 甲叉丙烯酰胺 sigma ；SDS-十二烷基磺酸鈉sigma；甘氨酸 Biorad；TWEEN-20 sigma；TRIS-BASE sigma;TRIS sigma ;脫脂奶粉sigma ;NC膜minipore; WHATMAN濾紙 whatman。

2 方法

2.1 實驗技術路線

2.1.1 離體細胞實驗

2.1.2 在體動物實驗

2.2 含藥血清的制備按李儀奎等［5］方法制備含藥血清：將體重約1.5 kg的健康雄性新西蘭大白兔10只隨機分為荔枝核顆粒劑高、中、低劑量組和環磷酰胺（陽性對照）組，另設生理鹽水（空白對照）組，共5組，每組2只。荔枝核顆粒劑高、中、低劑量組給藥劑量分別為168，84，42 g·kg-1·d-1，環磷酰胺組給藥劑量為42.4 g·kg-1·d-1，空白對照組給予等體積生理鹽水。各組動物每天灌胃給藥或生理鹽水，2次/d，每次間隔12 h，灌藥前4h禁食不禁水，連續3 d，末次灌胃1 h后，3%戊巴比妥鈉麻醉，頸動脈采血，4℃下靜置4 h，3 000 r·min-1離心15 min，無菌分離血清經56℃，30 min滅活處理后，0.20 μm微孔濾膜過濾除菌，置－20℃保存備用。

2.3 MTT法檢測含藥血清對 HepG2細胞的抑制率取對數生長期的細胞HepG2細胞，以3×104 ml-1的細胞濃度在96孔板上每孔接種100 μl，讓細胞貼壁生長24 h后，以不同濃度組含藥血清體積比分別為10%，20%，30%作用于細胞，每組濃度設4個復孔，培養72h后分別測細胞的生長抑制率，重復3次取平均值采用，結果見圖1;實驗結果表明：荔枝核提取物30%含藥血清高、中劑量和20%含藥血清高劑量對HepG2腫瘤細胞具有明顯的抑瘤作用。

2.4 Hochest33258染色檢測細胞凋亡將無菌的鋪有多聚賴氨酸蓋玻片置于六孔板內，以4×105 ml-1細胞接種24 h后， 加入含藥血清作用72h后，吸盡培養液，加入0.5 ml的固定液，固定10 min后，去固定液，用PBS洗3遍，5 min/次，加入0.5 ml Hochest33258染色液，染色5 min，邊晃動邊染色。抗淬滅液封片后，置熒光顯微鏡下觀察，拍片；結果見表1；實驗結果表明：其抑瘤作用機理可能與促進腫瘤細胞凋亡有關，如圖1可見，Hochest染色腫瘤細胞出現凋亡形態。 表1 荔枝核提取物含藥血清作用HepG2細胞72h的OD值(略)

2.5 流式細胞儀測定凋亡率取對數生長期的HepG2細胞，以4×105 ml-1到25 ml玻璃培養瓶，待其貼壁生長24 h后，加藥72 h后，胰酶消化，收集細胞，制成單細胞懸液，用冷PBS洗滌兩次，將細胞重懸于70%的冰乙醇固定24 h，離心棄乙醇，PBS洗滌1次，滴加已配好的200μl·ml-1 Rnase 0.5 ml，放置4 h以上，離心棄上清液，PBS洗滌1次，加0.5ml碘化丙錠（PI），過夜，離心棄PI，再用PBS洗滌1次，立即上機；結果見圖2和表2; 而流式細胞儀檢測可見30%含藥血清高中低劑量的促腫瘤凋亡率分別是63.3%，45.5%和23.8%，明顯高于正常血清組。

2.6 腫瘤模型的建立

2.6.1 小鼠S180，EAC移植性腫瘤模型［6］無菌抽取接種7 d后小鼠腹水，加生理鹽水稀釋使細胞密度達到2×106·ml-1于每只小鼠右前肢腋窩處皮下常規接種一腫瘤細胞懸液0.2 ml，制成局灶性實體瘤模型。

2.6.2 動物分組及處理接種24 h后，隨機分成空白組、陽性對照組（CTX）、荔枝核高中低劑量組，每組10只?？瞻捉M以0.1ml·（10 g）-1灌胃給以生理鹽水，陽性對照組CTX 25 mg·kg-1·d-1，荔枝核高劑量組62 g·kg-1·d-1，荔枝核中劑量組31 g·kg-1·d-1，荔枝核低劑量組15.5 g·kg-1·d-1。灌胃給藥1次/d，連續9 d，于第10天，將各組小鼠稱體重后處死，完整剝離瘤塊并稱重，按照公式:(對照組平均瘤重-給藥組平均瘤重)100%/對照組平均瘤重，計算抑瘤率。結果（見表3～4）。實驗結果表明：荔枝核提取物對荷EAC實體瘤小鼠的腫瘤生長有一定的抑瘤作用，主要是高劑量組表現明顯，其抑瘤率達到30.62%；對荷S180小鼠高劑量組的抑瘤率達到32.81%。

2.7 Western blot 方法 檢測bcl-2 ，bax含量的表達［7］按試劑盒說明，提取細胞總蛋白，BCA 試劑盒進行蛋白定量。

2.7.1 蛋白電泳SDS聚丙烯酰胺凝膠的配制：

①12%分離膠： 雙蒸水 3.35 ml; 1.5 mol/L Tris ( pH=8.8 ) 2.5 ml; 30%丙烯酰胺 4 ml；10%SDS 0.1 ml；10%過硫酸胺 50 μl；TEMED 5 μl (臨用前加入)；

②5%濃縮膠： 雙蒸水 3.4 ml; 0.5 mol/L Tris ( pH=6.8 ) 0.625 ml；30%丙烯酰胺 0.850 ml；10%SDS 0.05 ml；10%過硫酸胺 50 μl；TEMED 5 μl (臨用前加入)。

2.7.2 操作步驟①按說明書裝好電泳槽及玻璃板，同時做2塊膠，一塊染色，一塊轉膜；②確定所需凝膠的體積，按分離膠的配方依次混合各種成分，一旦加入TEMED后馬上開始聚合，故應該立即旋動混合物； ③迅速在2塊玻璃板的間隙中小心注入丙烯酰胺溶液，留出灌注濃縮膠的所需空間，并快速在膠的上方加滿雙蒸水，放置30min后用濾紙小心吸凈雙蒸水，用筆記錄分離膠的上緣；④按濃縮膠的配方制備濃縮膠，加入TEMED后，立即快速旋動混合物；⑤在已聚合的分離膠上直接灌注濃縮膠，立即在濃縮膠溶液中插入干凈的梳子，小心避免混入氣泡，室溫下放置15 min；⑥小心拔出梳子，按電泳裝置的要求進行安裝，加樣70 ug/孔；⑦電泳，濃縮膠中以80 V電泳約15 min，在溴酚藍跑到接近分離膠時改電壓為120 V，再繼續電泳約75 min；⑧電泳結束后，小心把膠從2塊玻璃中剝離出來，放入考馬斯藍染色液中，30 min后拿出，放入脫色液中直至背景褪色，蛋白條帶清晰為止。表2 荔枝核含藥血清對 HepG2細胞凋亡的影響結果（略）表3 荔枝核提取物對小鼠EAC實體瘤生長抑制作用(略)

2.7.3 蛋白的電轉移、抗體孵育和顯影①轉膜：戴手套切6張濾紙和1張NC膜，大小與凝膠完全一致，并置于轉移緩沖液中浸泡30 min。將3層濾紙、NC膜、凝膠、3層濾紙的順序排好，使之完全對齊，精確重疊，層間不留氣泡，并用鉛筆在一角做標記。按黑色板夾子海綿墊3層濾紙凝膠NC膜3層濾紙海綿墊透明夾子的順序固定好，按紅黑方向放置于轉移槽中，往槽中加滿轉移緩沖液，接通電源，4℃，80 V轉移120 min，然后中止電源，取出NC膜進行雜交，并將凝膠轉至考馬斯亮蘭染料中進行染色，檢測蛋白是否轉移完全。轉印完畢將NC膜分為3塊，分別用TBST洗膜3次，10 min/次；② 封閉：用含有5%脫脂奶粉TBST 封閉放置于脫色搖床上，室溫反應120 min，并用TBST緩沖液將NC膜洗3次，10 min/次；③一塊用一抗anti-bcl-2，（1∶100TBS-5%milk-0.1%Tween20稀釋），一塊用anti-bax（二抗用羊抗兔），一塊用anti-GAPDH（二抗用羊抗鼠）（1∶1000TBS-5%milk-0.1%Tween20稀釋）4℃孵育過夜。次日用TBST洗膜3次，10 min/次；④分別用堿性磷酸酶標記的羊抗兔IgG-HRP和羊抗小鼠二抗IgG-HRP，室溫緩慢震蕩1 h后，TBST洗膜3次，每次10min；⑤將Westernblot化學熒光試劑A，B各500 μl等量混合后，于暗房，均勻加至膜上反應3 min，X光片曝光，凝膠圖像分析儀掃描圖像。表4 荔枝核提取物對小鼠S180實體瘤生長抑制作用(略)

通過Western blot分析，結果見圖3～4，荔枝核對小鼠S180EAC細胞生長其抑瘤作用主要是通過促進促凋亡蛋白bax的表達，減少抑制凋亡蛋白bcl2的表達，從而促進腫瘤細胞的凋亡，而表現抗腫瘤作用。

3 結果

荔枝核提取物30%含藥血清高中劑量和20%含藥血清高劑量對HepG2腫瘤細胞具有明顯的抑瘤作用，（見表1），其抑瘤作用機理可能與促進腫瘤細胞凋亡有關，如圖1可見，Hochest染色腫瘤細胞出現凋亡形態；而流式細胞儀檢測可見30%含藥血清高中低劑量的促腫瘤凋亡率分別是63.3%，45.5%和23.8%，明顯高于正常血清組。

荔枝核提取物對荷EAC實體瘤小鼠的腫瘤生長有一定的抑瘤作用，主要是高劑量組表現明顯，其抑瘤率達到30.62%；對荷S180小鼠高劑量組的抑瘤率達到32.81%。通過Western blot分析，其抑瘤作用主要是通過促進促凋亡蛋白bax的表達，減少抑制凋亡蛋白Bcl 2的表達，從而促進腫瘤細胞的凋亡，而表現抗腫瘤作用。

4 討論

本實驗利用荔枝核對S180，EAC實體瘤經重復3次實驗，結果一致，表明荔枝核對S180，EAC實體瘤小鼠的腫瘤生長有一定的抑瘤作用（P

荔枝核“行氣散結，祛寒止痛。用于寒疝腹痛，腫痛”也證實動物體內荔枝核對小鼠S180，肝癌有一定的抑制腫瘤作用［6］。Purmova等［8］研究表明，荔枝以及人參、柴胡、大豆、黃芪等皂苷對心臟功能發揮直接作用或有助于治療相關疾病，如抑制心肌或肝臟脂質過氧化物的形成及影響心肌或肝臟酶的功能，調整血液凝固、降低膽固醇和血糖水平，或刺激免疫系統、推斷皂苷是一組有希望防治心臟和系統疾病的天然化合物。

荔枝核水提液既能降低正常小鼠的血糖又能降低四氧嘧啶(ALX)所致小鼠的高血糖［9］。鐘鳴等［10］觀察了荔枝口服液對ALX-DM大鼠降血糖作用25 g·kg-1灌胃2周后，病鼠空腹血糖水平明顯下降至接近正常對照組，與3 g·kg-1的甲苯磺丁脲相當;空腹血清胰島素含量高于服藥前和模型組1倍，但僅為正常對照組的三分之一，說明荔枝口服液在一定程度上能提高糖尿病大鼠血清胰島素的含量。這可能與荔枝核抗氧化、保護或促進受損胰腺β細胞修復作用有關。肖柳英等［11］實驗證明，荔枝核（41.6和20.8 g·kg-1）能明顯降低卡介苗加脂多糖致免疫性肝炎以及硫代乙酰胺(TAA)和四氯化碳（CCl4）誘導急性肝損傷模型小鼠的血清丙氨酸氨基轉氨移酶（ALT），天冬氨酸氨基轉移酶（AST）活性和丙二醛（MDA）含量，提高血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和總蛋白、白蛋白含量。

荔枝核提取物能改變實驗性2型糖尿?。═2DM）伴胰島素抵抗（IR）模型大鼠血糖、血脂、胰島素、胰島素敏感指數（ISI）、痩素、腫瘤壞死因子-α（TNF- α）等指標，糾正T2DM伴IR大鼠胰島素抵抗相關脂肪細胞因子，改善糖、脂代謝紊亂，增強胰島素敏感性［12］。徐慶等［13］檢測荔枝核提取物A，B，C，D，E和F（200和100 mg·L-1）對HePG2，2，15細胞HBsAg與HBeAg表達的影響，結果顯示，荔枝核提取物A，B，C，D，E和F在200和100 mg·L-1濃度下對HBsAg和HBeAg表達均有抑制作用，其中以E成分作用最強，在200 mg·L-1濃度下，實驗第3天對HBsAg和HBeAg的抑制率分別為50%和20%，實驗第9天分別達到90%和84.3%， 證明荔枝核提取物體外有較強的抗乙肝病毒作用。肖柳英等［14］觀察荔枝核對治療48例慢性乙型肝炎療效臨床研究，用荔枝核治療6個月，觀察肝功能、肝纖維化、B超等指標結果，治療4周后治療組乏力、納差、腹脹、肝區不適等有改善。治療12周后，ALT，A，TBiL有改善，AST，G有明顯的改善，治療24周后，HA，LN，PCⅢ，IV-C有明顯的改善，并有降低血脂，膽固醇、甘油三酯的作用。

荔枝核中具有藥理活性的主要有效部位是黃酮類化合物和總皂苷。黃酮、異黃酮及皂苷是具有多種生物活性和藥理作用的化合物，它們的作用涵蓋了清除自由基、抗氧化、抗感染 、抗過敏、抗菌 、抗病毒、抗糖尿病、抗骨質疏松、抗血栓、抗致癌物質、抑制增生、保護肝臟、保護心血管等多個方面，對治療和預防腫瘤 、衰老、心血管疾病具有重要意義［15，16］。

綜上所述，本實驗是利用血清藥理學的方法，觀察荔枝核含藥血清體外的抑制腫瘤細胞生長的作用；通過建立小鼠S180，EAC移植性腫瘤模型，觀察其體內抑制腫瘤的作用，采用分子生物學的方法初步探討荔枝核誘導腫瘤細胞凋亡的分子機制。荔枝核具有抑制小鼠S180，EAC體內、外細胞生長的影響；促進腫瘤細胞的凋亡，從而表現抗腫瘤的作用。利用荔枝核繼續深入開展有效成分研究，作為腫瘤抑制劑應用于腫瘤臨床治療的輔助劑提供有意義的依據。是否能用于治療抗腫瘤其確切機制尚有待進一步的研究。

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第7篇：日用化學與健康論文范文

[關鍵詞] 三七產業；存在問題；發展對策

三七Panax notoginseng為五加科人參屬植物，是我國傳統名貴中藥材，在我國中醫藥行業中有重要影響，現在已經成為僅次于人參的中藥材大品種，也是復方丹參滴丸、云南白藥、血塞通、片仔癀等我國中成藥大品種的主要原料。三七廣泛應用于跌打損傷、冠心病、心絞痛、腦血管后遺癥、高血壓等疾病的治療中[1-3]。三七皂苷是三七主要有效活性成分，也是目前研究較為系統的化學物質。迄今為止，已從三七的不同部位分離得到70余種單體皂苷成分[4]，現階段我國以三七為原料的中成藥品種400多個，批準文號3 200個，涉及的生產廠家1 300家，年需要三七800萬kg[5]。三七還是經濟價值很高的藥用植物，按現在的市場銷售價格計算，每公頃產值可達150萬元左右。由于政府重視，科技支撐力不斷提升，知名度提高，三七產業近幾年來呈現出快速發展的勢頭，本文根據三七主產區的調查資料，總結了我國三七產業發展現狀、取得的經驗，存在問題，提出了進一步發展的目標及發展對策，供同行參考。

1 三七產業發展現狀

1.1 三七種植業發展歷史及現狀評價 三七是我國特有種，因其對氣候、土壤、植被等環境有特殊要求，分布范圍僅集中于中國西南部海拔1 200 ～2 200 m，北回歸線附近地區，傳統上以云南文山、廣西靖西等地為主要種植地區。由于價格不斷上漲，社會需求量的不斷擴大，近幾年三七的種植區域已發生了很大變化，云南產區已由文山擴展到云南紅河、玉溪、曲靖、昆明、大理等其他地區；貴州、四川、廣東等地也開始栽培。在云南產區，三七種植面積從2003年的4 300 hm2發展到2013年的20 000 hm2；產量從2003年的378萬kg增加到2012年的700萬kg，三七產業實現總產值100億元，其中種植業產值70余億元，加工業產值近30億元[6]。

三七種植歷史已有400余年。1949年以前，云南三七種植面積僅有幾百畝，廣西有少量種植。建國后，地方政府采取一系列措施發展三七生產，三七種植得到發展，但發展之路并不平坦。從1951年至2013年的62年間，三七產業種植經歷了3次大起大落的曲折。1951年到1974年出現第一高種植高峰，當時全國三七種植面積5 333 hm2（其中云南2 933 hm2；廣西2 400 hm2）；產量為108萬kg（云南66.4萬kg，廣西41.6萬kg）云南產區三七產值為6 400萬元，當時的社會需求量為50萬kg；之后三七種植面積大幅度下降，到1983年，云南文山種植面積才恢復到333 hm2，產量5萬kg；1988年，全國三七種植面積快速發展到650 hm2，產量138萬kg[7]。1990年后，因價格下降，種植面積萎縮到1 333 hm2左右；到2007年形成了第3次種植高峰，當年三七在地面積達到了8 533 hm2，產量為940萬kg。2013年，三七正在經歷第4次種植，預計產量1 000萬kg，2014年產量將超過2 000萬kg，供過于求的局面將再次出現。

1.2 三七市場價格歷史變遷及發展趨勢分析 建國以來至1988年，三七是國家計劃控制產品，由國家統一收購。從20世紀80年代末國家放開管控，完全由市場決定價格以來，20余年間，三七價格一直處于比較平穩的發展狀態，每6～8年會出現一個較小的漲跌幅周期。1987年，三七平均收購價格為220元/kg，1988年下跌到40元/kg，2003―2004年三七價格出現了較大漲幅，價格恢復到80元/kg，2006年三七市場價格開始下跌到50元左右/kg，剪口價格不到40元/kg。2007年底三七價格開始逐步回升，2009年云南遭遇百年一遇特大旱情，三七種子產量和單產受到影響，種植面積減少，三七價格進一步上漲。到2012年，三七種植面積恢復到10 700 hm2，產量700萬kg，平均價格達到了750元/kg，剪口價格超過1 000元/kg，5年間分別上漲了15，20倍。近5年來三七價格出現了較大幅度的上漲，主要原因是供求關系導致，部分原因是因為云南天氣干旱因素，導致前3年種植面積增長緩慢；部分也有人為炒作的因素。

從2013年產新開始，三七價格將會步入一個下行周期，價格調整的周期大概會有3～5年，這是因為：一是2013三七采挖面積將達到4 667 hm2，產量1 000萬kg，較2012年增加產量300萬kg左右，增加幅度為近5年來最大，產量已經是連續第二年大幅度增加；二是近幾年三七價格的持續上漲，已經給下游生產企業帶來了相當大的成本壓力，以三七為主要原料的大部分產品幾乎全線虧損，生產企業只有采用壓低生產量來度過難關；三是雖然三七飲片的社會需求有所增長，但這種增長是緩慢的；四是許多三七需求大的下游企業，紛紛到產區建立生產基地，這已經成為近年三七種植業出現的一個特點，在一定程度上減少了生產企業對市場的直接需求。

三七價格過高過低對三七產業的可持續發展都是不利的。以前價格過低，農民沒有種植的積極性，所以種植面積萎縮；現在價格又過高，大部分三七產業下游的生產企業都處于虧損狀態，虧損時間過長，企業要么減產，要么換品種，消費者也會選擇其他同類品種，反過來會導致社會需求的下降。供求關系決定市場價格，正常波動是一種規律，如果偏離過度，都不利三七產業的健康發展。

1.3 三七產品加工發展概況 三七現已成為預防和治療心血管疾病的基礎藥物，在治療腦動脈血管硬化、缺血性腦損傷、腦梗死、腦出血等疾病中發揮了重要作用。迄今為止，國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準的三七總皂苷原料藥生產廠有14家，批準生產的三七類藥物中成藥制劑及復方制劑品種種逾300個，相關產品銷售收入達320億元。其中，云南省以三七為原料的單、復方中成藥制劑有80余種，藥品生產批文200多個，相關生產企業60余家。

血塞通系列產品已經成為三七產品的拳頭產品，批準生產的劑型有注釋劑（粉針劑和水針劑）、口服制劑（包括滴丸、軟膠囊、硬膠囊、片劑、分散片、顆粒劑等）兩大類。其中，血塞通粉針劑已經成為我國醫藥使用的中成藥注射劑主要品種，近三年增長速度均在30%以上。血塞通產品已經主導了三七單方制劑市場，在2007年樣本醫院市場中分別占據了90%，而傳統的三七片、參三七傷藥片等多品種所占的比重尚不到1%。三七制劑前我國較大的生產企業是廣西梧州制藥集團、廣東眾生藥業、黑龍江省珍寶島制藥、昆明制藥集團、云南維和制藥、昆明圣火藥業等企業，其中增長率較高的是昆明制藥的血塞通粉針劑，云南昆明圣火藥業的理洫王牌血塞通軟膠囊。目前，40%的三七原料由血塞通系列產品所消耗。

三七飲片對三七的原料需求是第二大的品種，以凈制飲片、超細三七粉、三七切片為主，最近又開發了活性三七系列。全國飲片消耗三七原料約占30%左右。目前，我國最大的專業生產三七飲片的生產企業主要有云南七丹藥業股份有限公司、云南同根三七產業有限公司等。

復方丹參產品是三七使用量排名第三的中成藥品種，全國有760家生產企業擁有復方丹參片生產批文，但僅有少部分生產企業生產，最主要的生產企業是廣州白云山和黃中藥有限公司，占復方丹參片近50%的市場份額。復方丹參系列對三七的消耗占全部用量的20%左右。

在云南，三七生產企業中藥分布在昆明經濟開發區、玉溪經濟開發區和文山三七醫藥工業園區。園區已成為推動三七主產區產業發展的主要平臺，其中文山三七園區已累計完成投資近10億元，開發面積近3 km2。2012年完成工業總產值26.5億元；完成工業增加值13.3億元，同比增長105.3%，實現銷售收入21億元，同比增長117.6%；實現利稅6.5億元，同比增長5.7倍；解決就業3 000余人。

1.4 科學研究及發展情況 我國的三七科研工作起步較晚，同我國人參和韓國高麗參相比差距巨大。在云南產區，1985年，云南文山州成立了三七研究所，從種植方面開始了系統研究。1988年，云南金泰得三七產業有限公司的血塞通片問世?！笆晃濉币詠?，圍繞昆明國家生物產業基地、云南省中藥現代化科技產業基地建設，引導和扶持企業技術中心通過產學研合作形式，積極開展三七產業關鍵技術、重大科研項目研究攻關，并取得顯著成效。一批新藥的研發和投入生產是三七產業不斷得以發展的根本動力。

最近幾年，對三七的研究成為行業內的熱點。近三年來，國家自然科學基金資助的基礎研究項目每年度在10項以上；國內外每年發表的有關三七方面的論文300余篇。在云南，分別有昆明理工大學、云南省藥物研究所、云南省農科院藥用植物研究所等高校和科研院所一批專家從事三七的基礎和應用團隊進入到三七研究領域；在國內，有中國中醫科學院、中國藥科大學、上海中醫藥大學等分別從基因組、質量標準、綜合開發等方面開展了研究。在國外，新加坡國立大學，美國哈弗大學等也有一批華人科學家在進行研究。

2 三七產業發展的潛力和比較優勢

2.1 資源比較優勢明顯 三七對生長環境要求極其特殊，云南占有全國三七98%的種植面積和產量；文山三七原料供應影響到全國86%的中藥生產企業和國外消費市場，這就形成了三七資源的獨特性和不可替代性。三七種植已經成為云南省適宜種植地區農業產業結構調整和農民增收的重要途徑，有效解決了農村勞動力的出路問題。

2.2 市場發展潛力巨大 從三七的利用價值來看，現代醫學研究發現三七含有三七皂苷、黃酮、多糖、三七素等多種有效成份。臨床實踐證明，三七在治療血液系統、心血管系統疾病等方面具有明確和穩定的療效，在免疫調節、抗衰老等方面具有良好的保健功能。隨著人們健康意識的增強，現代醫療模式和觀念已由單純的疾病治療轉變為“預防、保健、治療、康復”相結合的模式，進一步拓寬了三七在醫藥和健康產品產業方面的開發和利用空間。

從三七的市場需求來看。目前我國2 500余家中藥生產企業中，使用三七作為產品原料的企業1 300余家，占全國中藥生產企業的86%。國家最近公布的國家基本藥物目錄涉及中成藥102個，其中以三七為原料的產品就有10個。年銷售收入上億甚至幾十億以上的云南白藥系列、復方丹參系列、血塞通、血栓通、漳州片仔癀、東北紅藥等產品對三七原料的需求以年均20%的速度增長。全國對三七原料的市場需求量比10年前擴大了近7倍。國際市場方面，三七出口已經由原來的日本和東南亞地區發展到歐美等發達國家，三七出口量也以每年近20%的速度增長，2008年出口量達1 000 t，呈現出良好的發展態勢。

2.3 具有加快產業發展的良好基礎 首先，三七產業發展符合我國發展生物產業的國家發展戰略；其次，三七是可再生的、能夠滿足工業化大生產的云南獨有的特色生物資源，發展三七產業符合國家轉變發展方式，調整產業結構的要求；第三，通過多年的發展，三七產業在種植、加工、市場、科研及管理等方面形成了一定基礎，積累了一定的經驗，面臨云南將生物醫藥產業作為戰略性新興產業培育和建設橋頭堡戰略的重大機遇，三七產業已經具備了提升產業規模和效益，實現快速發展的良好條件。

3 三七產業發展的所取得的幾點經驗

3.1 政府重視是三七產業獲得快速發展的關鍵 地方政府部門對三七產業的扶持已經成為文山三七產業發展強有力的后盾。除云南省政府給予了較大的支持外，三七主產區文山州對三七產業發展采取了一系列的政策措施：成立文山三七特產局；建立了文山三七藥物產業園區；成立了三七研究機構和質量檢測中心；出臺了鼓勵文山三七產業發展的優惠政策；制定出臺了《關于加快三七支柱產業發展的決定》；頒布實施了《文山三七發展條例》及實施細則；加大了知識產權的保護，申請獲批實施文山三七地理標志產品保護，制定了《文山三七》國家標準，“文山三七”證明商標獲批準使用等等，這些工作為文山三七產業的發展奠定了良好的基礎。但政府的作用還有待提升，特別是省級政府對文山三七產業的關注度還不高，政府在提供企業所需要的資源，創造產業發展的環境方面還應該有更大的力度。

3.2 科技支撐成為三七產業健康發展的重要推手 我國實施中藥現代化科技產業行動計劃以來，通過國家、省級科技部門及有關的部門的支持，三七的科學研究從幾乎為零的基礎上快速發展，在4個方面取得了重要突破，成為支撐三七產業快速、持續發展的重要推手。一是三七道地性及質量標準的系統研究，不僅回答了道地產區三七質量為什么好，好在哪里的問題，還通過研究制定“地理標志-文山三七”國家標準及其，實現了三七的標準化生產，提升了文山三七的品牌效應，為文山三七地理標志產品和證明商標的成功申報提供了科學依據，打下了良好的基礎；二是三七規范化種植技術的系統研究，保證了三七在我國第一批通過國家GAP基地認證，提高了三七品質和市場影響力；三是三七專用遮陽網栽培技術的研究和推廣，大大緩解了種植三七與林業發展的矛盾，也為種植面積和種植區域的拓展提供了保證；四是三七新產品開發及產地加工關鍵技術研究，取得了一批以三七為主要成分的新藥、保健食品和日用品，促進了三七加工業的發展，提升了三七產業的經濟和社會效益。

3.3 市場建設為品牌樹立奠定了良好的基礎，帶動了產地加工的發展 目前，已建成文山三七國際交易中心、文山鮮三七和初級原料交易市場、文山三七展示館、文山三七現代物流中心，引進了180多戶企業進駐交易中心發展。文山三七國際交易平臺物流配送體系已與全國所有大中藥材市場和所有國內以三七為原料的生產企業實現了鏈接，三七市場營銷網絡和體系進一步完善。文山已成為全國規模最大、知名度最高的三七交易市場，2012年實現銷售收入85億元。

3.4 中成藥大品種培育和拉動效應是三七需求量持續增長的根本動力 20世紀80年代初，三七藥材的社會需求量僅為120萬kg，其中80%為醫藥工業所消耗，在工業消耗的原料中，又有30%是復方丹參片所用，年消耗三七大約是30萬kg，血塞通當時還是一個非常不起眼的小品種，現在的血塞通產品已經開發出幾乎所有劑型，成為三七藥材毫無爭議龍頭產品，年消耗三七250萬kg以上，其中粉針劑的消耗就達200萬kg左右；三七新型飲片的開發推動了飲片廣泛使用，年消耗三七200萬kg左右；復方丹參系列成為三七第三大消費產品，年消耗三七150萬kg以上，3個產品消費就占了整個社會需求量的80%強。中成藥大品種培育和拉動效應是無疑三七需求量持續增長的根本動力。所以，新產品的開發及大品種的培育是中藥產業發展是核心所在。

4 三七產業發展存在的關鍵問題及技術瓶頸

盡管三七取得了明顯的發展效果，但同大多數中藥產品一樣，依然還存困難和問題，成為制約三七產業進一步發展的瓶頸。

4.1 種植面積發展過快，存在供過于求的隱患 2013年云南三七種植面積已經達到了創記錄的20 000 hm2，達到歷史新高，種植面積比歷史最高的2006年高2倍還多。按照這樣的速度發展下去，2014年的種植面積可能要超26 000 hm2。種植面積的這種超速發展不是一個好的趨勢，面積過大，產量增加過快，無疑存在供過于求的隱患，而且也壓縮了土地資源的利用空間，給產業可持續帶來不利影響。

4.2 受制于食品藥品政策規定，應用領域拓展有限 三七在民間已有400多年的藥食同源歷史，但由于沒有進入國家衛生部《可用于藥品和食品目錄》名單，還不是藥食同源植物，所以三七還不能當食品使用。導致三七應用范圍僅僅限于藥品和保健食品；三七莖葉和花民間基本上就一直作為食品使用，到現在即不是藥材，也還沒有進入《可用于保健食品的物品名單》，更不能作為食品原料加工使用，大大限制了三七資源的綜合開發利用，給三七加工和生產企業帶來了嚴重的影響，造成了三七產業發展的政策。

4.3 種植加工環節的關鍵科學問題還沒有得到有效解決 目前三七在種植加工環節還存在以下幾個主要問題：①新品種選育滯后。三七由于長期種植，種質資源退化嚴重，新品種選育工作滯后于三七產業發展的需要，到目前為止還沒有新品種在生產中推廣應用；根本原因是三七的育種基礎研究薄弱，遺傳背景不清，育種工作缺乏必要的理論指導導致。②連作障礙問題突出。導致三七種植成本增加，適宜種植三七的土地資源匱乏。③新產品開發速度緩慢。加工產品低水平重復現象嚴重，新產品開發投入不大，儲備有限。

4.4 產業層次低、資源優勢尚未形成經濟優勢 在云南三七產區，現階段三七產業仍處于產業鏈低端，以農業種植和原料初級加工為主，產品科技含量不高、附加值低，三七加工企業產品雷同，集約化程度低，具有競爭實力和影響力的大品牌和大型企業不多；產業內部結構不合理，種植、加工、市場等各環節發展不協調。市場流通不規范，缺少以質量標準為核心的、管理規范的專業化銷售龍頭企業。

5 我國三七產業發展的對策及建議

5.1 推動三七莖葉和花進入新資源食品 進行綜合開發利用是提高三七價值的主要途徑，針對目前大量的三七莖葉和花沒有得到開發利用的情況，進一步加強三七地上部分的安全性評價和功能性研究，推動將三七地上部分進入國家保健食品目錄，推動三七納入新資源食品范圍管理，對提升三七的經濟價值具有重要作用。

5.2 建立省級研究平臺，加強三七的基礎及應用技術研究 建議云南省政府依托云南高校，成立省級三七研究院，在此基礎上組建國家地方聯合工程研究中心，構建由研究院、工程研究中心、基地試驗站、技術推廣站、企業技術中心組成的三七產業技術支撐體系。針對制約三七種植業存在的主要關鍵技術問題，對三七連作障礙的作用機制及調控技術、遺傳基礎及分子育種、干旱脅迫及抗旱栽培、營養生理與平衡施肥、現代設施及機械化栽培技術、產地加工關鍵技術、有效物質基礎及藥用機制等方面進一步開展系統研究，推動三七產業向更高、更深層次發展；應用現代生物技術，篩選優質種源，培育優良品種，盡快培育出1～2個具有自主知識產權的優質、高產、抗病的三七新品種，切實解決三七植株抗病弱、品系退化問題，以確保三七種植品種優勢。

5.3 實施標準化和國際化發展戰略 加強三七質量標準體系研究，完善三七質量評價監督體系，從源頭上控制和提高三七產品質量，使三七產品的生產、加工等各環節都有相應的標準可循，為三七原料及制品在國外登記、注冊，開拓市場提供支持和服務。重點開展三七藥材、種子種苗及相關產品的國際標準研究，為三七進入國際市場奠定基礎；完善三七種植種環節的系列標準化研究，進一步提升三七的標準化種植水平；推動藥材及飲片產地加工標準研究及標準化生產，增加產地附加值；加快農藥及重金屬檢測系列標準的研究與制定，構建符合國際標準要求的檢測技術和檢測標準體系。

5.4 實施品牌戰略，提高三七產業核心競爭力 積極開發具有自主知識產權和市場前景的提取物、飲片，以三七有效成份為主導的創新藥物，以及健康相關產品。進一步培育大品種，大品牌，強化品牌戰略的實施。到2020年，形成銷售收入上億元的品種10個，銷售收入上10億元的品種3～5個，培育銷售收入上50億元的品種1～2個。以大品種帶動大發展，通過10年左右的時間，將我國三七產業培育為銷售收入上1 000億元的中藥材大品種，成為超過韓國高麗參的世界第一中藥品牌。

5.5 搭建高層次合作交流平臺，提升三七產業的影響力 三七不僅僅是云南的、也是中國的，更應該是全世界的。三七產業要真正發展壯大、成為世界知名品牌，就必須搭建高層次合作交流平臺，確立國際化發展戰略。一是以國際制藥公司合作，建立標準提取物的國際標準；二是建立覆蓋全球的虛擬電子商務網絡，開拓更大的市場空間；三是通過舉辦國際學術會議，加強技術合作和人員交流，擴大三七在海內外的影響力，提高三七品牌的知名度；四是學習和借鑒韓國高麗參產業發展經驗，提升三七產業在國際上的影響力。

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Chinese Sanqi industry status and development countermeasures

CUI Xiu-ming1，3*，HUANG Lu-qi2，GUO Lan-ping2，LIU Da-hui4

（1.Faculty of Life and Technology，Kunming University of Science and Technolog，Kunming 650500，China；

2. National Resource Center for Chinese Materia Medica，China Academy of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700，China；

3.Yunnan Genuine Medicinal Materials Research and Development Center，

Kunming University of Science and Technology，Kunming 650500，China；

4.Institute of Medicinal Plants，Yunnan Academy of Agricultural Sciences，Kunming 650500，China）

[Abstract] Sanqi （Panax notoginseng） is a valuable unique herb，and is also one of the very fast developed varieties of traditional Chinese medicines in recent years with increasing role in traditional Chinese medicine industry. This paper summarized the main experience，industry development and present situation，pointed out the main problems existing in the industry development. On this basis，we put forward the targets and measures for the development of the Sanqi industry in to provide decision-making reference for the sustainable development of the Sanqi industry in China.