臨床免疫學(xué)綜述精選(九篇)

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第1篇：臨床免疫學(xué)綜述范文

醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)是以面向醫(yī)院和相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事實(shí)驗(yàn)室工作為主，培養(yǎng)具有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和一定的臨床醫(yī)學(xué)基本理論知識(shí)，掌握醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)基本技能的高級(jí)醫(yī)學(xué)應(yīng)用型人才。然而，目前對(duì)他們的教育過(guò)程仍然有重理論輕實(shí)踐，而出現(xiàn)“眼高手低”，綜合素質(zhì)與實(shí)際需求不相適應(yīng)的現(xiàn)象。幾年來(lái)，根據(jù)用人單位和實(shí)習(xí)基地的調(diào)研表明，動(dòng)手能力強(qiáng)，綜合素質(zhì)好的學(xué)生深受歡迎，而高分低能的學(xué)生則備受冷遇。針對(duì)這一現(xiàn)象，我們加強(qiáng)了學(xué)生實(shí)踐能力和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，進(jìn)行了實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)的改革與創(chuàng)新，取得了較好的效果。下面就幾年來(lái)我們的做法和體會(huì)總結(jié)如下。

1 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)現(xiàn)狀

我國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)多數(shù)一直以獨(dú)立的按照課程為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)的教學(xué)實(shí)驗(yàn)室，通常為臨床生化實(shí)驗(yàn)室、臨床免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室、臨床微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、臨檢實(shí)驗(yàn)室和臨床血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室。在實(shí)驗(yàn)室體制方面，實(shí)行的是“以建立實(shí)驗(yàn)室，以教研室管理實(shí)驗(yàn)室”的模式，造成實(shí)驗(yàn)室管理分散，功能單一，儀器重疊購(gòu)置，資源浪費(fèi)，效益低下，調(diào)配困難。在實(shí)驗(yàn)室教學(xué)方面，內(nèi)容陳舊，實(shí)驗(yàn)手段落后，實(shí)驗(yàn)方式老化，這些嚴(yán)重影響了教學(xué)質(zhì)量的提高，難以培養(yǎng)出高素質(zhì)創(chuàng)新型的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)人才。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革是醫(yī)學(xué)教育改革和培養(yǎng)適應(yīng)21世紀(jì)醫(yī)學(xué)衛(wèi)生發(fā)展建設(shè)的重要內(nèi)容[1]。圍繞跨世紀(jì)醫(yī)學(xué)生的培養(yǎng)目標(biāo)，轉(zhuǎn)變舊的傳統(tǒng)觀念，打破現(xiàn)行課程框架，重新構(gòu)建新型檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)體系的改革勢(shì)在必行[2]。為此我校于2004年開(kāi)始了以“更新實(shí)驗(yàn)教學(xué)觀念，探索新的實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式，建立新的實(shí)驗(yàn)室管理體制”為內(nèi)容的改革。

2 緊扣臨床檢驗(yàn)發(fā)展，增開(kāi)新的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)的學(xué)生主要從事實(shí)驗(yàn)室工作，實(shí)踐性教學(xué)是醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)教學(xué)過(guò)程中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)，課時(shí)數(shù)占到總課時(shí)的50%左右，為了更好地開(kāi)展實(shí)踐性教學(xué)，全面提高大學(xué)生動(dòng)手能力和綜合分析解決問(wèn)題的能力，我們不斷深入實(shí)踐教學(xué)的改革。在實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容上進(jìn)行了大幅度調(diào)整，將各門(mén)主干課程的實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行重新整合，淘汰內(nèi)容陳舊和重復(fù)的實(shí)驗(yàn)，特別是以臨床實(shí)驗(yàn)室所開(kāi)展的項(xiàng)目為依據(jù)，使實(shí)驗(yàn)課的內(nèi)容貼近臨床，如臨床生化和臨床免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)以手工方法和自動(dòng)化分析方法相結(jié)合，并開(kāi)設(shè)質(zhì)量控制方面的內(nèi)容，再通過(guò)實(shí)習(xí)前的技能強(qiáng)化訓(xùn)練，學(xué)生的動(dòng)手能力和分析解決問(wèn)題的能力得到明顯提高，老師點(diǎn)撥一下，學(xué)生很快進(jìn)入角色，很受實(shí)習(xí)基地帶教老師的歡迎，很多實(shí)習(xí)基地主動(dòng)要求多放些實(shí)習(xí)生為他們工作。同時(shí)增加了分子生物學(xué)等新的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，如基因芯片技術(shù)、PCR技術(shù)等。使學(xué)生接觸到新的技術(shù)和方法。

3 組建臨床檢驗(yàn)實(shí)訓(xùn)部、強(qiáng)化實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)

由于教學(xué)實(shí)驗(yàn)室涉及到儀器設(shè)備的利用率，一些自動(dòng)化設(shè)備又不可能重復(fù)購(gòu)置多套件，因此教學(xué)實(shí)驗(yàn)室與臨床實(shí)驗(yàn)室的發(fā)展極不平衡，教學(xué)實(shí)驗(yàn)室相對(duì)比臨床實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)落后，如自動(dòng)化生化分析、微生物檢驗(yàn)的鑒定和藥敏系統(tǒng)、自動(dòng)酶免分析儀、血液流變分析技術(shù)、質(zhì)量分析技術(shù)、血?dú)夥治?、超高倍顯微鏡檢測(cè)技術(shù)、基因芯片技術(shù)、PCR技術(shù)等。為此，在開(kāi)設(shè)這些實(shí)驗(yàn)內(nèi)容時(shí)，必須依靠臨床實(shí)驗(yàn)室的人員及設(shè)備。臨床檢驗(yàn)實(shí)訓(xùn)部的建立，將解決實(shí)踐教學(xué)與臨床檢驗(yàn)脫節(jié)的問(wèn)題。實(shí)訓(xùn)部可分機(jī)能實(shí)驗(yàn)部分和形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)部分，機(jī)能實(shí)驗(yàn)部分主要承擔(dān)臨床生化、分子生物學(xué)檢驗(yàn)、臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)等課程的實(shí)驗(yàn)教學(xué);形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)部分主要承擔(dān)臨床血液學(xué)檢驗(yàn)、臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)學(xué)、臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)、脫落細(xì)胞學(xué)等課程的實(shí)驗(yàn)教學(xué)。實(shí)訓(xùn)部所承擔(dān)的教學(xué)由檢驗(yàn)科教學(xué)人員共同協(xié)商解決。

4 探索新的實(shí)訓(xùn)教學(xué)體系

4.1 改革實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容 這是實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的核心。按照檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)本科學(xué)生培養(yǎng)目標(biāo)的要求，首先調(diào)整實(shí)驗(yàn)教學(xué)中內(nèi)容陳舊、技術(shù)單一的驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。根據(jù)學(xué)科發(fā)展趨勢(shì)，增加綜合性實(shí)驗(yàn)、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)和研究性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。以檢驗(yàn)領(lǐng)域項(xiàng)目和技術(shù)歸類(lèi)為依據(jù)，如臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)開(kāi)設(shè)的綜合性實(shí)驗(yàn)，讓學(xué)生從免疫動(dòng)物開(kāi)始到抗體鑒定的整個(gè)過(guò)程，涉及到的實(shí)驗(yàn)材料和相關(guān)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容均由學(xué)生自己設(shè)計(jì)和操作，教師只作相應(yīng)的指導(dǎo)。分子生物學(xué)檢驗(yàn)也從DNA提取到擴(kuò)增鑒定的整個(gè)過(guò)程作一次綜合性實(shí)驗(yàn)來(lái)完成。此外，實(shí)習(xí)前的強(qiáng)化訓(xùn)練也在實(shí)訓(xùn)部進(jìn)行。

4.2 改革實(shí)驗(yàn)教學(xué)手段和方法 實(shí)驗(yàn)教學(xué)手段的改革是教學(xué)改革的重要內(nèi)容，又是實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法改革的基礎(chǔ)。過(guò)去，實(shí)驗(yàn)教學(xué)多采用版書(shū)、掛圖、幻燈和投影等教學(xué)手段進(jìn)行教學(xué)活動(dòng)，現(xiàn)在我們將多媒體教學(xué)系統(tǒng)引入實(shí)驗(yàn)室，如形態(tài)學(xué)數(shù)碼互動(dòng)多媒體實(shí)驗(yàn)室，學(xué)生可以從細(xì)胞和細(xì)菌和圖像標(biāo)本中辨認(rèn)，并和教師互動(dòng)交流。從采集標(biāo)本、標(biāo)本制作、涂片染色、鏡下判斷、圖像采集等系列過(guò)程，均通過(guò)學(xué)生自己動(dòng)手進(jìn)行。使學(xué)生實(shí)踐能力和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)得到充分體現(xiàn)[3]。

4.3 加大醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)訓(xùn)部的建設(shè) 近年來(lái)，我們?cè)谶M(jìn)行實(shí)驗(yàn)室體制改革的同時(shí)，在重新整合原有實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備的基礎(chǔ)上，集中資金添置了一批先進(jìn)的教學(xué)儀器設(shè)備，如全自動(dòng)生化分析儀、血液分析儀、尿液分析儀、電解質(zhì)分析儀、免疫分析儀等，并建設(shè)臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室、臨床分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室等專(zhuān)科實(shí)驗(yàn)室。為學(xué)生的創(chuàng)新能力培養(yǎng)創(chuàng)造良好的平臺(tái)。此外，還對(duì)一些常規(guī)儀器設(shè)備進(jìn)行了更新?lián)Q代[4]。

4.4 開(kāi)展疑難范例討論 為培養(yǎng)學(xué)生建立正確的實(shí)驗(yàn)診斷思維和應(yīng)用知識(shí)的能力，我們嘗試在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中引入臨床檢驗(yàn)實(shí)例進(jìn)行討論分析，如一個(gè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶高的血標(biāo)本，應(yīng)從哪些方面去分析，哪些疾病會(huì)出現(xiàn)增高，應(yīng)排除哪些影響因素等。提高學(xué)生分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力，使教學(xué)方法緊密聯(lián)系臨床，生動(dòng)有趣，啟發(fā)思維。

5 實(shí)踐教學(xué)的課外活動(dòng)

除了以實(shí)驗(yàn)室的課堂教學(xué)作為實(shí)踐能力培養(yǎng)之外，我們還通過(guò)以下課外活動(dòng)獲得更多的實(shí)踐能力，提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。

5.1 開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室 本課程群(5門(mén)臨床檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)課程)實(shí)行對(duì)學(xué)生開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，在開(kāi)課期間每周1～2次，學(xué)生自愿參加，教師在場(chǎng)指導(dǎo)。在形態(tài)學(xué)方面，學(xué)生可以從標(biāo)本采集、制片到閱片全程自己動(dòng)手，對(duì)血液、免疫和生化檢驗(yàn)方面，要求學(xué)生對(duì)常規(guī)儀器設(shè)備的使用、保養(yǎng)和常見(jiàn)故障的處理進(jìn)行指導(dǎo)和強(qiáng)化。通過(guò)這些活動(dòng)，增強(qiáng)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和主動(dòng)性，增強(qiáng)了學(xué)生的動(dòng)手能力[5]。

5.2 開(kāi)設(shè)第二課堂 變封閉式教學(xué)為開(kāi)放式教學(xué)，在教學(xué)過(guò)程中帶學(xué)生到市中心血站、市疾病控制中心、市內(nèi)各級(jí)醫(yī)院檢驗(yàn)科等單位參觀、學(xué)習(xí)，開(kāi)展“三下鄉(xiāng)”等社會(huì)實(shí)踐活動(dòng)，擴(kuò)大學(xué)生眼界，借助別人的設(shè)備、技術(shù)優(yōu)勢(shì)培養(yǎng)學(xué)生。

5.3 實(shí)施本科導(dǎo)師制 具體做法是：選擇品學(xué)兼優(yōu)的學(xué)生，由指導(dǎo)教師帶5～10名學(xué)生，進(jìn)行資料查詢(xún)、課題設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及動(dòng)手能力的培養(yǎng)，并分別就某一個(gè)專(zhuān)題寫(xiě)出綜述，對(duì)課題進(jìn)行初步的設(shè)計(jì)，參加教師的科研活動(dòng)等。通過(guò)這一做法，大四、大五的學(xué)生每年在公開(kāi)期刊5～10篇，提高了科研思維能力和創(chuàng)新能力。

6 實(shí)踐教學(xué)改革的效果

通過(guò)以上的實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)，學(xué)生綜合素質(zhì)和實(shí)踐能力明顯提高，學(xué)生一進(jìn)入臨床檢驗(yàn)實(shí)習(xí)就能很快入門(mén)，學(xué)習(xí)主動(dòng)性加強(qiáng)，深受實(shí)習(xí)單位的好評(píng)。近三年來(lái)，學(xué)生就業(yè)率為100%，大多數(shù)學(xué)生成為用人單位的骨干，98%的畢業(yè)生到單位試用期滿(mǎn)后都能考取檢驗(yàn)技師資格。

參考文獻(xiàn)

[1] 石鵬建.適應(yīng)醫(yī)學(xué)教育標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化，積極推進(jìn)我國(guó)醫(yī)學(xué)教育改革[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2005，5(7)：505-508.

[2] 武高輝，楊韜，趙希文，等.本科生創(chuàng)新精神與實(shí)踐能力培養(yǎng)體系的構(gòu)建與實(shí)踐[J].高等工程教育研究，2002，74(3)：21-23.

[3] 陳麗華，周馬冀平.通過(guò)實(shí)驗(yàn)教學(xué)提高學(xué)生的綜合素質(zhì)[J].實(shí)驗(yàn)室研究與探索，2003，22(3)：12-13.

第2篇：臨床免疫學(xué)綜述范文

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；細(xì)胞免疫；T淋巴細(xì)胞亞群；白介素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2013）02（c）-0012-03

近年來(lái)，精神分裂癥的免疫功能學(xué)逐漸成為了精神病學(xué)界的研究熱點(diǎn)，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)之間的相互作用、相互調(diào)節(jié)關(guān)系日益受到重視。大量研究結(jié)果表明，精神分裂癥患者很可能存在病毒感染與自身免疫系統(tǒng)的問(wèn)題。電針治療是指在刺入人體穴位的毫針上，采用電針機(jī)通以微量低頻脈沖電流的一種治療方法，目前在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用，且取得了較好的治療效果[1-6]。目前，電針治療應(yīng)用于慢性精神分裂癥患者的報(bào)道并不多見(jiàn)。所以，為了檢驗(yàn)電針合并抗精神病藥物治療對(duì)慢性精神分裂癥患者免疫功能的影響，特進(jìn)行此次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者均來(lái)自呼和浩特市康復(fù)醫(yī)院連續(xù)性住院的慢性精神分裂癥患者（即經(jīng)過(guò)兩種以上藥物系統(tǒng)或間斷性治療而無(wú)效、且排除其他軀體障礙者）。實(shí)驗(yàn)時(shí)間從2009年6月～2010年2月。根據(jù)DSM-IV有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)選取無(wú)嚴(yán)重軀體疾病及自身免疫性疾病、無(wú)煙酒嗜好和藥物濫用、非妊娠和哺乳期的慢性精神分裂癥患者65例，并分為藥物治療組和針?biāo)幹委熃M。藥物治療組患者34例，其中，男20例，女14例；年齡19～63歲，平均（44.2±10.1）歲；病程5～38年，平均（19.5±9.5）年。針?biāo)幹委熃M31例，其中，男18例，女13例；年齡20～58歲，平均（40.4±8.5）歲；病程 5～37年，平均（15.8±8.8）年。兩組患者年齡和病程等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。其中藥物治療組患者于實(shí)驗(yàn)第1周及第4周脫落2例，針?biāo)幹委熃M于第2周脫落1例。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療組 選用氯氮平治療，劑量150 mg/d，1次/d，每晚口服，治療觀察時(shí)間為6周。

1.2.2 針?biāo)幹委熃M 除應(yīng)用上述藥物治療外，每日針灸1次，并使用電針儀輔助治療，時(shí)間為20 min/次，電量以患者能承受的最大電量為度；選取百會(huì)、印堂、四神聰、膻中等穴位，治療觀察時(shí)間為6周。選用長(zhǎng)2寸的針具，手法為平補(bǔ)平泄。

1.3 臨床評(píng)估

在治療開(kāi)始前及治療第6周后，由2名經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的主治醫(yī)生采用簡(jiǎn)明精神量表（BPRS）、陰性癥狀量表（SANS）、陽(yáng)性癥狀量表（SAPS）評(píng)定所有被試者的精神癥狀[7-8]。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

所有被試均在治療前1 d及治療第6周后早晨6～7點(diǎn)取空腹靜脈血5 mL，運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8；采用 Elisa法測(cè)定白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）水平。CD3、CD4和CD8試劑盒以及流式細(xì)胞儀均由BD公司提供；IL-2和IL-6試劑盒由 Beckman公司提供。所有樣本均由同一名人員測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理與分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效評(píng)定比較

兩組患者在治療6周后的BPRS、SAPS和SANS量表得分顯著低于治療前（P < 0.01）。針?biāo)幹委熃M治療6周后BPRS、SAPS和SANS量表得分顯著低于藥物治療組（P < 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后臨床量表的減分率比較

經(jīng)過(guò)6周的治療后，針?biāo)幹委熃M的臨床量表評(píng)分減分率顯著大于藥物治療組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)比較

針?biāo)幹委熃M的CD4的水平在治療后顯著高于藥物治療組（P < 0.05），其他因子組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后IL-2、IL-6水平的比較

兩組患者治療前血清IL-2、IL-6比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）；治療后針?biāo)幹委熃M血清IL-2、IL-6水平顯著低于藥物治療組（P < 0.05、P < 0.01）。見(jiàn)表4。

2.5 安全評(píng)估

試驗(yàn)期間，兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

隨著細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展.有關(guān)精神分裂癥患者細(xì)胞因子及其受體的研究已成為精神神經(jīng)免疫學(xué)中較為活躍的領(lǐng)域之一。很多研究證實(shí)精神分裂癥患者存在免疫功能的異常，并且具有自身免疫性疾病的特點(diǎn)，主要是CD3、CD4、IL-2和IL-6的改變與中樞神經(jīng)遞質(zhì)的異常，尤其是多巴胺能神經(jīng)元功能亢進(jìn)，這些變化主要是通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)相互影響。但三者之間的改變何為初始原因，何為繼發(fā)因素尚難判斷，故對(duì)精神分裂癥進(jìn)行免疫學(xué)研究有助于揭示其病理機(jī)制。

以往的一些研究表明[9-15]，額葉-紋狀體-丘腦-顳葉回路的功能紊亂是精神分裂癥的病理性基礎(chǔ)之一，其中尤以海馬、杏仁核的功能紊亂為主；免疫學(xué)的研究表明IL-2在上述回路中具有較高的代謝和合成密度。因此，增高的IL-2 水平將對(duì)上述這些大腦解剖部位產(chǎn)生特異性的影響，從而引起一系列神經(jīng)遞質(zhì)（如DA 、5-HT、Ach和NE等）的改變， 導(dǎo)致了精神分裂癥患者精神癥狀和認(rèn)知功能障礙。另外，IL-2能增加多巴胺能神經(jīng)傳遞并且參與自身免疫和細(xì)胞生長(zhǎng)。腦脊液中IL-2的濃度比兒茶酚胺代謝物與疾病復(fù)發(fā)的關(guān)系更緊密。本研究發(fā)現(xiàn)藥物合并電針治療組精神分裂癥患者血清IL-2水平均顯著低于低于藥物組，且藥物合并電針治療組各臨床量表減分率大于藥物組。說(shuō)明電針合并藥物治療可以更好的降低IL-2水平，從而緩解精神分裂癥癥狀與既往研究相似[19-20]。

IL-6是臨床免疫學(xué)研究較多的細(xì)胞因子之一。既往研究證實(shí)DA和5-HT的功能受到IL-6的影響[4-6]。原因是產(chǎn)生IL-6 的淋巴細(xì)胞膜上有DA受體和5-HT受體存在，而這可明顯提高額前葉與海馬的DA和5-HT的活性與濃度。因此，可以說(shuō)由IL-6濃度或活性的增高所引起的免疫功能的調(diào)節(jié)紊亂及其所促發(fā)的免疫損傷很可能是精神分裂癥的主要影響因子之一[21]。而在本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，針?biāo)幹委熃M的IL-6的水平顯著低于藥物治療組且藥物合并電針治療組的BPRS、SPAS、SANS臨床量表評(píng)分較治療前均下降。這說(shuō)明通過(guò)電針治療可能抑制了IL-6的生成，從而對(duì)精神分裂癥的免疫功能紊亂進(jìn)行了糾正，使精神癥狀有所緩解。

目前，從對(duì)精神分裂癥患者T細(xì)胞亞群進(jìn)行的大量研究中可以看出，精神分裂癥患者的外周血中確實(shí)存在著T細(xì)胞比率顯著下降的狀況，而輔T淋巴細(xì)胞CD4細(xì)胞的降低可能是引發(fā)這一改變?cè)摰闹饕?。所以，可以推測(cè)，精神分裂癥患者體內(nèi)的β-內(nèi)啡肽是明顯增多的，而β-內(nèi)啡肽具有降低CD3和CD4細(xì)胞的作用，導(dǎo)致精神分裂癥患者免疫功能紊亂或降低。此外，也有研究表明，激活的T細(xì)胞分泌的IL-2會(huì)反過(guò)來(lái)作用于T細(xì)胞使其擴(kuò)增，而IL-2與其受體的高親和力結(jié)合能使CD4細(xì)胞達(dá)到完全活化狀態(tài)。但若是高濃度的IL-2持續(xù)對(duì)CD4細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)量的信號(hào)刺激則會(huì)誘發(fā)CD4細(xì)胞啟動(dòng)凋亡程序，進(jìn)而導(dǎo)致CD4 以及CD3等免疫細(xì)胞的數(shù)量降低等。在本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，針?biāo)幹委熃M治療后血清的CD4水平顯著高于治療前和高于藥物治療組，與上述研究結(jié)果是一致的[3，5]。

大量的研究資料表明[16-17]，針灸能改變機(jī)體的特異和非特異性免疫功能，對(duì)免疫細(xì)胞和免疫分子均有明顯的影響。針灸的免疫效應(yīng)主要表現(xiàn)在經(jīng)其穴位刺激后能夠引起局部的神經(jīng)或感受器將其傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而刺激神經(jīng)中樞釋放神經(jīng)遞質(zhì)等一系列變化，最終實(shí)現(xiàn)調(diào)控機(jī)體免疫功能的作用。此外，針灸引起機(jī)體交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮，促使其釋放兒茶酚胺及阿片類(lèi)物質(zhì)等，進(jìn)而作用于相應(yīng)受體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。有研究表明，脾虛泄瀉模型的大鼠外周血中CD3、CD4和CD8細(xì)胞減少，而經(jīng)針灸天樞穴后其CD3和CD4細(xì)胞數(shù)量均有所回升，且CD4/CD8比值也升高。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中針?biāo)幗MCD4水平治療后高于治療前，也高于藥物組，差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與多數(shù)研究結(jié)果一致[22-25]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)兩種不同方法的治療，針?biāo)幗M血清CD4水平高于藥物組，血清IL-6、IL-2水平低于藥物組。針?biāo)幗MBPRS、SAPS、SANS臨床量表評(píng)分減分率均高于藥物組，針?biāo)幗M較藥物組臨床癥狀緩解明顯。電針合并藥物治療對(duì)精神分裂癥癥狀的緩解作用優(yōu)于單純藥物治療組：即電針在改善精神分裂癥癥狀的同時(shí)可更好地調(diào)節(jié)與精神分裂癥癥狀相關(guān)的細(xì)胞免疫因子水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張向陽(yáng)，周東豐，張培琰，等.慢性精神分裂癥病人的免疫功能的測(cè)定[J].中華精神科雜志，1996，29（4）：205-208.

[2] 張向陽(yáng)，周東豐.精神分裂癥免疫指標(biāo)與精神癥狀的關(guān)系[J].中華精神科雜志，1997，30（3）：145-148.

[3] 許明智.細(xì)胞因子在精神分裂癥發(fā)病過(guò)程中的作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊(cè)，1997，24（9）：207.

[4] 張春運(yùn).利培酮對(duì)精神分裂癥患者血漿IL-2，IL-6，IL-8的影響及臨床意義[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，3（32）：173-174.

[5] 司天梅，舒良，劉平，等.首發(fā)精神分裂癥患者的細(xì)胞免疫改變[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，1999，25（1）：48-49.

[6] 楊建立，賈福軍.白介素-6及其受體與精神分裂癥[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：精神病冊(cè)，2003，30（2）：121-124.

[7] 施永斌，張衛(wèi)，趙寶龍，等.PANSS、SANS及SAPS量表一致性研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，1999，11（1）：23-25.

[8] 宋建成，費(fèi)立鵬，張培琰，等.簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表中各分量表的評(píng)價(jià)[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001，11（2）：86-88.

[9] Block W，Bayer TA，Tepest R，et al. Decreased frontal lobe ratio of N-acetylaspartate to choline in familial schizophrenia： a proton magnetic resonance spectroscopy study [J]. Neurosci Letter，2000，289：147-151.

[10] Deicken RF，Zhou L，Schuff N，et al. Hippocampus neuronal dysfunction in schizophrenia as measured by proton magneticresonance spectr oscopy [J]. Biol Psychiatry，1998，43（7）：483-488.

[11] Delamillieure P，Constans J，F(xiàn)ernandez J，et al. Proton magnetic resonance spectroscopy（1H-MRS）of the thalamus in schizophrenia [J]. Eur Psy chiatry，2000，15（8）：489-491.

[12] Deicken RF，Johnson C，Pegues M. Proton magnetic resonance spectr oscopy of the human brain in schizophrenia[J]. Re Neurosc，2000，11（2-3）：147-158.

[13] Blum BP，Mann JJ. The GABA energy system in schizophrenia [J]. lnt J Neuro Psychopharmaeol，2002，5（2）：159.

[14] 岳英，徐一峰.精神分裂癥與細(xì)胞因子相關(guān)性研究進(jìn)展[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2004，14（4）：248-249.

[15] 熊鵬，張秀，王繼才.精神分裂癥與自身免疫的研究進(jìn)展[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2008，35（3）：149-150.

[16] 張本，孟素榮，于江，等.智能電針儀治療精神分裂癥臨床療效對(duì)照研究[J].中國(guó)針灸，1994，14（1）：17-18.

[17] 王衍山，楊萬(wàn)福.針刺治療精神分裂癥臨床報(bào)告[J].針灸臨床雜志，1997，13（9）：47-48.

[18] 丁關(guān)元，李風(fēng)鋼，張建華.針灸治療慢性精神分裂癥的臨床效果分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（1）：53-54.

[19] 程健君，蔡念光.針灸對(duì)免疫細(xì)胞及免疫分子的調(diào)節(jié)作用[J].江蘇中醫(yī)，2007，39（11）：88-89.

[20] 陳建設(shè)，陳文塏.針灸調(diào)節(jié)免疫功能的機(jī)理[J].遼寧中醫(yī)雜志，2006， 33（2）：210-212.

[21] 趙若蓮，王玉明，段勇.白細(xì)胞介素6與精神分裂癥的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，1（18）：2757-2759.

[22] Lieinio J，Seibyl JP，Ahemns M. Elevated CSF levels of in-terleukin-2 in euroleptic-free schizophrenic patients [J]. Am J Psy-ehiatry，1993， 150：1408-1410.

[23] Lacosta S，Merali Z，Anisman H. Central monoamine activity following acute and repeated systemic interleukin-administ ration [J]. Neuroimm unomodulation，2000，8（2）：83.

[24] Sun ZG，Wang F，Cui LW，et al. Abnormal anterior cingulum in patients with schizophrenia： a diffusion tensor imaging study [J]. Neuroreport， 2003，14（14）：1833-1836.

第3篇：臨床免疫學(xué)綜述范文

關(guān)鍵詞：當(dāng)歸；單體成分；復(fù)合制劑；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.033

中圖分類(lèi)號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2016）12-0128-05

Research Progress in Efficacy of Monomer Composition and Compound Preparation of Angelicae Sinensis Radix ZHANG Shang-zhi1， ZHU Tian-tian2，3， JIN Ling2，3， LI Ying-dong2 （1. Dingxi Campus of Gansu University of Chinese Medicine， Dingxi Teachers College， Dingxi 743000， China； 2. Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China； 3. Research Institute of Chinese （Tibetan） Medicinal Resources， Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China）

Abstract： The review of research status of the efficacy of monomer composition and compound preparation of Angelicae Sinensis Radix in China shows that domestic research has relatively clearly clarified the efficacy of monomer composition and compound preparation of Angelicae Sinensis Radix and research on pharmacological efficacy of Angelica Polysaccharide focuses on the level of total carbohydrate. Therefore， pharmacological mechanism of the components of Angelicae Sinensis Radix should be further clarified； the separation， identification， characterization， target and corresponding efficacy of single component need more analysis； mutual relation of multi-components of Angelicae Sinensis Radix should be further revealed.

Key words： Angelica Sinensis Radix； monomer composition； compound preparation； review

當(dāng)歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根，味甘、辛，性溫，具有補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)、鎮(zhèn)痛、潤(rùn)腸功效。目前已從當(dāng)歸藥材中提取、分離并鑒定出160多種化學(xué)成分[1]，其有效成分主要包括揮發(fā)性與非揮發(fā)性成分兩類(lèi)，揮發(fā)性成分主要有藁本內(nèi)酯、正丁烯基苯酞、正丁烯酞內(nèi)酯等，非揮發(fā)性成分主要有當(dāng)歸多糖、阿魏酸、氨基酸等。國(guó)內(nèi)對(duì)當(dāng)歸藥理和藥效的研究，以分離的單一組分、復(fù)合組分及復(fù)方制劑等多種類(lèi)型為研究對(duì)象，較全面揭示當(dāng)歸的藥理與功效，促進(jìn)現(xiàn)代新藥的研發(fā)，現(xiàn)對(duì)其研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 有效成分

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前在當(dāng)歸藥材中已分離鑒定出的化合

基金項(xiàng)目：國(guó)家科技支撐計(jì)劃（2011BAI05B02）；國(guó)家自然科學(xué)基金（81360615）；甘肅省自然科學(xué)基金（1308RJZA127）

通訊作者：晉玲，E-mail：

物主要包括揮發(fā)油（主要有藁本內(nèi)酯、苯酞類(lèi)、萜類(lèi)、酚類(lèi)、烷烴類(lèi)等）[2-5]，有機(jī)酸（主要有阿魏酸、丁二酸、煙酸、棕櫚酸、香草酸等）[6]，多糖（主要有多糖AP-0、AP-KAP-2、AP-3、AS-Ⅰlia、AS-Ⅲb、X-C-3-Ⅱ、X-C-3-Ⅲ和X-C-3-Ⅳ等）[7-9]，黃酮類(lèi)（主要有查爾酮衍生物、木犀草素-7-0-P-D葡萄糖苷及木犀草素-7-0盧丁糖苷）[10-11]，氨基酸（主要有精氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等20種）[1，12]，微量元素（主要有銅、鐵、錳、鋅等）[13]，生物堿基（如尿嘧啶、腺嘌呤等），維生素（維生素A、B12、E等）[14]，核苷類(lèi)（主要有鳥(niǎo)苷、尿苷、腺苷和胞苷4種）[15]，膽堿[12]，磷脂、β-谷甾醇[12]，香豆素類(lèi)（傘形花內(nèi)酯）[14]等成分。

目前，已被闡明功效的當(dāng)歸單體類(lèi)有效成分主要有藁本內(nèi)酯、正丁烯基苯酞、5-羥甲基呋喃甲醛、正丁烯酞內(nèi)酯、阿魏酸及阿魏酸鈉等；復(fù)合制劑類(lèi)主要有當(dāng)歸揮發(fā)油、當(dāng)歸注射液、當(dāng)歸補(bǔ)血湯以及復(fù)方當(dāng)歸補(bǔ)血湯等。

2 有效成分及其制劑的藥理藥效研究

當(dāng)歸所含的揮發(fā)性成分和非揮發(fā)性或水溶性成分均具有廣泛的生物活性，對(duì)造血系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等均發(fā)揮明顯的藥理作用。目前，有關(guān)當(dāng)歸臨床藥理藥效的試驗(yàn)研究，既有混合性成分，又有單一性成分的成果報(bào)道。

2.1 混合性成分

2.1.1 揮發(fā)油 這是當(dāng)歸中較早被闡明藥效且被臨床廣泛應(yīng)用的制劑。揮發(fā)油具有松弛子宮、主動(dòng)脈、支氣管、腸胃平滑肌[16-19]，抗心律失常[20]、抗血管生成[21]、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[22]，鎮(zhèn)痛[23]、減少血栓素（TX）A2的生成等作用[24]。

2.1.2 當(dāng)歸注射液 其主要成分有阿魏酸和多種氨基酸[25]，具有抗心律失常、擴(kuò)張血管等多種藥理作用。詳見(jiàn)表1。

2.2 揮發(fā)性單一成分

2.2.1 藁本內(nèi)酯 主要有促進(jìn)肝細(xì)胞、脾淋巴細(xì)胞等細(xì)胞合成蛋白質(zhì)、促進(jìn)DNA、RNA合成、增強(qiáng)白介素-2（IL-2）的產(chǎn)生[42]；抑制中樞神經(jīng)、抑制血管收縮[43]、抑制子宮平滑肌的自主收縮、氣管平滑肌解痙攣、對(duì)抗支氣管收縮、平喘等功效[18，44]。

2.2.2 其他 當(dāng)歸揮發(fā)性成分中，除分離鑒定出藁本內(nèi)酯外，還有正丁烯酞內(nèi)酯、正丁烯基苯酞、5-羥甲基呋喃甲醛、丁基苯酞、丁基酞、菸酸、亞葉酸等化合物，其主要功效見(jiàn)表2。

2.3 非揮發(fā)性或水溶性單體成分

2.3.1 當(dāng)歸多糖 雖然當(dāng)歸多糖組分復(fù)雜，但目前對(duì)其藥理功效的研究仍集中在總糖層面，單一組分的功效少有闡明，其主要功效如下。

第一，提高免疫抗病力：有促進(jìn)特異性免疫和非特異性免疫、增強(qiáng)超敏反應(yīng)性[51]，促進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖、提高巨噬細(xì)胞的能力、提高單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能、防止外周血白細(xì)胞下降、激活淋巴細(xì)胞、提高脾臟自然殺傷細(xì)胞的活性、促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖、提高淋巴T細(xì)胞（E-花環(huán)細(xì)胞）形成率及ANAE（酸性α-乙酸萘酚酯酶）染色陽(yáng)性率[52-53]、激活補(bǔ)體系統(tǒng)、刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體[54]、促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮及白細(xì)胞介素1等功效[55-56]。

第二，生血、造血、補(bǔ)血：主要有防護(hù)造血組織和造血細(xì)胞、促進(jìn)骨髓和脾臟內(nèi)源性造血灶形成、增加白細(xì)胞數(shù)、促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞生成、誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞分泌某些造血生長(zhǎng)因子[57]；促進(jìn)造血細(xì)胞增殖分化、刺激與造血相關(guān)的細(xì)胞增殖、促進(jìn)紅系造血祖細(xì)胞的增殖、促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞的增殖、刺激造血祖細(xì)胞增殖分化、分子等修復(fù)造血等功效[58-59]。

此外，還有增加骨髓有核細(xì)胞、增高單系祖細(xì)胞產(chǎn)率，提高粒-單系祖細(xì)胞的產(chǎn)率，促進(jìn)多能造血細(xì)胞的增殖與分化，促進(jìn)多功能造血細(xì)胞的恢復(fù)，刺激早、晚期紅系細(xì)胞增殖，刺激巨核細(xì)胞系祖細(xì)胞增殖與分化，刺激多能造血干細(xì)胞增殖與分化[60-61]，促進(jìn)輻照后骨髓和脾臟造血功能恢復(fù)、造血組織（骨髓、脾臟）防輻射、損傷恢復(fù)、提高輻照射小鼠存活率等功能[61]。

第三，抗腫瘤：研究表明當(dāng)歸粗多糖具有抗腫瘤[62]，抑制黃曲霉素B1的致肝癌作用，抑制移植性腫瘤Ec、Hep、S-180、Lewis、B16等，延長(zhǎng)接癌細(xì)胞小鼠的生存時(shí)間等功效[63]。

第四，抗氧化、抗衰老、抗輻射：具有抗氧化作用、增強(qiáng)血清和腦組織超氧化物歧化酶活力、減少丙二醛含量、提高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性、降低腦細(xì)胞凋亡指數(shù)；增強(qiáng)機(jī)體輻射耐受性、對(duì)造血組織有輻射防護(hù)作用，縮短輻射損傷卵巢的恢復(fù)期；抗衰老、拮抗脾臟的萎縮等功效[64-66]。

第五，干預(yù)化學(xué)性肝損傷、防治肺纖維化、增加血液和胸腺中的cGMP含量、降低cAMP含量、增加脾臟中的cGMP和cAMP含量等功效[67-69]。

2.3.2 阿魏酸及阿魏酸鈉 ①抗血栓作用：具有抗血小板凝集、抑制抗TXA2合成酶活性及TXA2的釋放、抑制血小板5羥色胺釋放、減少血栓的重量及長(zhǎng)度、延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降膽固醇、增加腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤活性等功效[70-71]。②保護(hù)心血管：能保護(hù)心肌、增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量、抗心肌缺血；擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮、改善外周循環(huán)等[72-74]。③抗氧化及免疫：清除自由基，減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)；預(yù)防急性氧中毒、抑制肺纖維化、抑制炎癥性肺損傷、增強(qiáng)IL-2的產(chǎn)生等[22，75]。

2.3.3 其他 當(dāng)歸總酸有抗心律失常、促進(jìn)特異性抗體的產(chǎn)生、抑制血凝抗體和脾臟抗體形成等功效[53]。

3 結(jié)語(yǔ)

目前，當(dāng)歸復(fù)合制劑與單體成分的功效已基本闡明，但藥理機(jī)制的揭示有待深入和完善。對(duì)當(dāng)歸多糖藥理功效的研究仍主要集中在總糖層面，對(duì)其單一組分的分離、鑒定、表征、靶向及相應(yīng)功效的研究還需進(jìn)一步明晰。另外，對(duì)當(dāng)歸多組分相互協(xié)同或拮抗的關(guān)系鮮有闡述，有待深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] MA J P， GUO Z B， JIN L， et al. Phytochemical progress made in investigations of Angelica sinensis （Oliv.） Diels[J]. Chinese Journal of Natural Medicines，2015，13（4）：241-249.

[2] 倪竹南，呂圭源，樓招歡.等.當(dāng)歸揮發(fā)油化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007，14（7）：93-95.

[3] 路新華，張金娟，張雪霞，等.當(dāng)歸中藁苯二內(nèi)酯聚體的分離和結(jié)構(gòu)鑒定[J].中國(guó)中藥雜志，2008，33（19）：2196-2201.

[4] 丁潔，趙國(guó)虎，趙象祿，等.岷縣當(dāng)歸揮發(fā)油成分產(chǎn)地差異及提取工藝研究[J].甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，46（4）：139-144.

[5] 周?chē)?，雷春妮，張雅?Massworks（TM）與氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析當(dāng)歸揮發(fā)油成分[J].食品工業(yè)科技，2014，35（22）：69-72.

[6] 盧金清，何冬黎，阮小云，等.當(dāng)歸總有機(jī)酸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12（4）：33-35.

[7] 商澎，楊鐵虹，賈敏，等.當(dāng)歸多糖的分離、純化及分析鑒定[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22（14）：1311-1314.

[8] 孫元琳，顧小紅，湯堅(jiān)，等.當(dāng)歸水溶性多糖的分離、純化及結(jié)構(gòu)初步分析[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2006，25（1）：1-4.

[9] 陳汝賢，劉葉民，王海燕，等.當(dāng)歸多糖X-C-3-Ⅱ的分離、純化與組成的研究[J].中國(guó)新藥雜志，2001，10（6）：431-432.

[10] 王芙蓉，吳冬青，安紅鋼，等.當(dāng)歸總黃酮的提取工藝及體外抗氧化性研究[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2010，29（5）：11-15.

[11] 李谷才，魏文亭，高堂杰，等.當(dāng)歸總黃酮提取及其體外抑菌活性研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（2）：310-311.

[12] 李麗麗，劉向前，高敬銘，等.中、日、韓當(dāng)歸中揮發(fā)油成分研究和總香豆素含量測(cè)定[J].中國(guó)藥師，2009，12（10）：1344-1347.

[13] 張宇.不同產(chǎn)地當(dāng)歸中金屬微量元素的比較研究[J].天津藥學(xué)， 2010，22（5）：16-19.

[14] 秘效媛，樸香蘭，田燕澤.當(dāng)歸的氣-質(zhì)聯(lián)用色譜的模式識(shí)別[J].中央民族大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2009，18（3）：78-83.

[15] 曹琰，嚴(yán)輝，段金廒.等.不同產(chǎn)地當(dāng)歸藥材核苷類(lèi)成分的分析[J].藥物分析雜志，2010，30（11）：2026-2030.

[16] 肖軍花，周健，丁麗麗，等.當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)子宮的雙向作用及其活性部位篩選[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2003，32（6）：589-593.

[17] 吳國(guó)泰，高云娟，田振華，等.當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)兔離體胸主動(dòng)脈平滑肌的影響[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，28（5）：1-3.

[18] 王鋒，任遠(yuǎn)，吳國(guó)泰.正交設(shè)計(jì)法研究當(dāng)歸揮發(fā)油不同組分對(duì)豚鼠氣管平滑肌的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥雜志，2008，6（12）：9-11.

[19] 王瑞瓊，吳國(guó)泰，任遠(yuǎn)，等.當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)兔離體胃腸平滑肌張力的影響[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，27（1）：12-14.

[20] 肖軍花，丁麗麗，周健，等.當(dāng)歸A3部位對(duì)心肌生理特性和動(dòng)作電位的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2003，19（9）：1066-1068.

[21] YEH J C， CINDROVA-DAVIES T， BELLERI M， et al. The natural compound n-butylidenephthalide derived from the volatile oil of Radix Angelicae Sinensis inhibits angiogenesis in vitro and in vivo[J]. Angiogenesis，2011，14（2）：187-197.

[22] 劉林杰.當(dāng)歸活性組分阿魏酸的電化學(xué)分析研究[D].蘭州：蘭州大學(xué)，2014.

[23] 王志旺，魏舒暢，馮祥瑞，等.不同提取工藝所得當(dāng)歸精油鎮(zhèn)痛抗炎作用的對(duì)比研究[J].中藥藥理與臨床，2012，28（5）：87-90.

[24] 李自成，宋翠娥，曹茂銀，等.當(dāng)歸注射液對(duì)冠心病患者血漿前列環(huán)素、血栓素A2及血小板聚集的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1997，17（5）：210.

[25] 孫曼春.當(dāng)歸注射液的化學(xué)成分及其藥理作用研究[D].武漢：湖北中醫(yī)學(xué)院，2005.

[26] 鐘星明，鐘小明，余鴻.當(dāng)歸對(duì)宮內(nèi)缺氧后幼年大鼠齒狀回膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21（12）：3165-3166.

[27] 盛陽(yáng)，張捷，熊玉波，等.當(dāng)歸注射液對(duì)6-羥基多巴胺誘導(dǎo)PC12細(xì)胞帕金森病模型SIRT1表達(dá)及細(xì)胞凋亡的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2011，32（4）：436-439.

[28] 周遠(yuǎn)鵬，黃良月，鄭幼蘭，等.當(dāng)歸對(duì)犬血流動(dòng)力和心肌氧代謝的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1979，14（3）：156-160.

[29] 周遠(yuǎn)鵬，劉文化，黃能慧，等.紅花和當(dāng)歸對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1981，3（S1）：36-40.

[30] 喻華，李應(yīng)東，劉凱，等.當(dāng)歸注射液在血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大時(shí)的作用及意義[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2006，12（19）：1414-1416.

[31] 程斌，王家.當(dāng)歸對(duì)肝硬化肝細(xì)胞保護(hù)作用的探討[J].冶金醫(yī)藥情報(bào)，1993，10（3）：5-6.

[32] 李福龍，李繼紅，劉艷凱，等.川芎嗪、當(dāng)歸注射液對(duì)DIC大鼠血小板功能和器官血流量的影響[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2006，26（8）：909-910.

[33] 王玉升，鄒明輝，付蔓華，等.當(dāng)歸注射液對(duì)急性腦缺血大鼠治療作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究（簡(jiǎn)報(bào)）[J].中國(guó)中藥雜志，1993，18（1）：48-49.

[34] 呂世靜，何德，黃槐蓮.等.當(dāng)歸注射液免疫功能的增強(qiáng)效應(yīng)[J].中國(guó)中藥雜志，1989，14（11）：45-47，64.

[35] 李明峰，任軍，梅其炳，等.當(dāng)歸多糖對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1987，8（6）：422-423.

[36] 陳靜英，藍(lán)顯明，張雪芳，等.當(dāng)歸注射液治療大鼠非酒精性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究[J].北方藥學(xué)，2014，11（3）：77-78.

[37] 湯夢(mèng)婕，石文韜，李明梅，等.當(dāng)歸對(duì)腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2012，22（4）：99.

[38] 張端蓮，張世明，戎誠(chéng)興.當(dāng)歸對(duì)60Co-γ射線輻射損傷后小鼠卵巢恢復(fù)過(guò)程中超微結(jié)構(gòu)變化的研究[J].湖北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1990，11（4）： 322-326.

[39] 宋芝娟，梁念慈.當(dāng)歸對(duì)豬血小板膜磷脂酰肌醇磷酸化的抑制作用[J].湛江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1993（Z1）：125.

[40] 岳鶴聲，陳旭東，劉紅敏，等.宮內(nèi)缺氧對(duì)新生大鼠神經(jīng)元的影響及當(dāng)歸的保護(hù)作用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（9）：2327-2329.

[41] 廖維靖，田峻，楊萬(wàn)同.當(dāng)歸注射液延緩坐骨神經(jīng)損傷后肌肉萎縮的研究[J].中成藥，1997，19（4）：26-27.

[42] 呂世靜.當(dāng)歸對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物紅細(xì)胞黏附功能及BIL-2免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)臨床免疫學(xué)雜志，1997，9（5）：66-71.

[43] 陳笛.藁本內(nèi)酯對(duì)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2011.

[44] 劉琳娜，梅其炳，程建峰，等.當(dāng)歸精油治療痛經(jīng)的藥理研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2002，18（2）：77-78，127.

[45] 熊杰，馮亦璞.丁基苯酞對(duì)線粒體呼吸鏈復(fù)合酶活性的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1999，34（4）：241.

[46] 魏薇.慢性低灌注大鼠神經(jīng)血管單元與淀粉樣物質(zhì)的關(guān)系及丁苯酞的神經(jīng)保護(hù)的研究[D].重慶：第三軍醫(yī)大學(xué)，2012.

[47] 賈忠山，關(guān)天穎，曹?chē)?guó)君.當(dāng)歸的微量元素和氨基酸含量分析[J].氨基酸雜志，1992（2）：49.

[48] 馮景奇，柳鐘勛.當(dāng)歸多糖及當(dāng)歸內(nèi)酯對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的影響[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，1998，14（4）：279-282.

[49] 馮景奇，柳鐘勛.當(dāng)歸內(nèi)酯拮抗環(huán)胞孢菌素A、氫化可的松及抗腫瘤藥物的免疫抑制作用[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2000，16（1）：22-24.

[50] 許益民，孫秀麗，吳麗文，等.當(dāng)歸磷脂對(duì)CCl4肝損傷小鼠的影響[J].中醫(yī)藥研究，1992（4）：49-51.

[51] 安方玉，劉永琦，駱亞莉，等.當(dāng)歸不同有效部位對(duì)高原低氧模型小鼠免疫功能的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（2）：51-54.

[52] 蘭中芬，張蔭芝，白潤(rùn)江，等.當(dāng)歸化學(xué)成分（總酸、中性油、多糖）對(duì)小鼠免疫功能影響的觀察[J].蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1986（2）：56-58.

[53] 楊鐵虹.當(dāng)歸多糖的分離純化與免疫調(diào)節(jié)作用及其機(jī)理研究[D]. 西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2003.

[54] 孫文平，羅紅，楊光，等.當(dāng)歸多糖激發(fā)免疫反應(yīng)的特征研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，31（3）：262-264.

[55] 王瑾，劉君炎，夏豐年，等.當(dāng)歸多糖體外誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志，1999，20（4）：34-36，48.

[56] 王慶奎.當(dāng)歸多糖對(duì)點(diǎn)帶石斑魚(yú)非特異性免疫力的影響[D].青島：中國(guó)海洋大學(xué)，2012.

[57] 王亞平，黃曉芹，祝彼得，等.當(dāng)歸多糖誘導(dǎo)L-細(xì)胞產(chǎn)生造血生長(zhǎng)因子的實(shí)驗(yàn)研究[J].解剖學(xué)報(bào)，1996，27（1）：69-74.

[58] 葛忠良，陳家佩，劉秀珍，等.某些多糖對(duì)造血細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，1985（3）：275-278.

[59] 王彥超.當(dāng)歸不同炮制品多糖含量的比較及其對(duì)血虛模型雞造血機(jī)能的影響[D].保定：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012.

[60] 王亞平，祝彼得.當(dāng)歸多糖對(duì)小鼠巨核細(xì)胞-血小板發(fā)生的影響[J].中藥藥理與臨床，1992，8（4）：13-15，29.

[61] 馬蘭芳，李興玉，張吉旺，等.當(dāng)歸多糖抗輻射作用的探討[J].蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1988（2）：44-46.

[62] 曹蔚，李小強(qiáng)，侯穎，等.當(dāng)歸多糖APS-2a的結(jié)構(gòu)分析及抗腫瘤作用研究[J].中藥材，2008，31（2）：261-265.

[63] 曹蔚.當(dāng)歸多糖的結(jié)構(gòu)與抗腫瘤作用及其機(jī)制研究[D].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2006.

[64] 徐露，董志.當(dāng)歸多糖抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].激光雜志，2008， 29（4）：89-90.

[65] 鐘萍，李萍，張昕蕾.當(dāng)歸多糖對(duì)小鼠化學(xué)性肝損傷抗氧化酶及一氧化氮含量的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（22）：4725-4727.

[66] 曹麗萍，賈睿，丁煒東，等.建鯉急性肝損傷模型的建立及當(dāng)歸提取物的保肝和抗氧化作用研究[J].大連海洋大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，27（6）：551-557.

[67] 聶蓉.當(dāng)歸多糖預(yù)防小鼠急性四氯化碳性肝損傷的研究[J].武漢工業(yè)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，27（4）：23-25.

[68] 王艷琴，王曉琴，張曉明.等.當(dāng)歸對(duì)肺纖維化大鼠肺功能和肺系數(shù)的影響[J].甘肅中醫(yī)，2010，23（11）：28-31.

[69] 白潤(rùn)江，于紅娟，王嘉軍.當(dāng)歸多糖對(duì)小鼠血液、胸腺、脾臟中cAMP、cGMP含量的影響[J].中醫(yī)雜志，1998，39（7）：429.

[70] 王停，韓玲，荊魯.中藥、天然藥物復(fù)方口服制劑臨床前拆方研究中的問(wèn)題[J].中國(guó)中藥雜志，2006，31（15）：1299.

[71] 李福龍，李繼紅，劉艷凱，等.川芎嗪、當(dāng)歸注射液對(duì)DIC大鼠血小板功能和器官血流量的影響[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2006，26（8）：909-910.

[72] 莫姝.當(dāng)歸多糖對(duì)巨核細(xì)胞造血的影響[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)， 2006.

[73] 劉芳.當(dāng)歸的心腦血管藥理作用研究進(jìn)展[J].咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版， 2010，24（6）：551-552.

[74] 楊艷秋，楊偉民，曹淑杰，等.當(dāng)歸活性成分阿魏酸鈉干預(yù)老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者血液抗氧化能力和保護(hù)血內(nèi)皮細(xì)胞功能[J].中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10（39）：101-103.

[75] 高向東，吳梧桐.當(dāng)歸及其成分阿魏酸對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，1994，15（2）：107-110.

第4篇：臨床免疫學(xué)綜述范文

中圖分類(lèi)號(hào)：R392.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.028

1993年，Minty和Mckenzie等克隆出人類(lèi)白細(xì)胞介素13（IL13）的cDNA，并在同年舉行的Keystone細(xì)胞因子專(zhuān)題會(huì)議上正式命名為IL13。人類(lèi)的IL13主要是由T細(xì)胞活化所產(chǎn)生的一種重要的炎性細(xì)胞因子，部分還可由CD8+T細(xì)胞、活化的單核細(xì)胞及B細(xì)胞等分泌。其主要作用是通過(guò)影響T、B淋巴細(xì)胞的發(fā)育，促進(jìn)B細(xì)胞表面CD23、MHCⅡ的表達(dá)及IgE的合成，增加嗜酸性粒細(xì)胞的生存時(shí)間，在Ⅰ型和Ⅱ型免疫反應(yīng)中均發(fā)揮著重要的作用[1]。單核苷酸多態(tài)性（SNPs）是指在基因組水平上的單個(gè)堿基改變引起DNA的序列變化?？砂l(fā)生于基因組序列的各個(gè)區(qū)域（如啟動(dòng)子區(qū)、外顯子和內(nèi)含子），SNPs處于啟動(dòng)子區(qū)可能影響基因自身的表達(dá)；外顯子的SNPs可影響其編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生改變；內(nèi)含子處的SNPs則可影響基因序列的剪接方式等。這些SNP引起DNA序列變化可影響疾病的發(fā)病機(jī)理，所以進(jìn)行基因多態(tài)性的研究有利于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)不同個(gè)體或種族與某些疾病的相關(guān)關(guān)系。近年來(lái)，IL13基因多態(tài)性的研究越來(lái)越受到重視，已有許多研究發(fā)現(xiàn)IL13基因存在SNPs，而且這些多態(tài)性在某些疾病的病理和生理機(jī)制中起著重要作用。因此，筆者就近年來(lái)關(guān)于IL13基因多態(tài)性與腫瘤、哮喘、自身免疫性疾病等疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的研究給予簡(jiǎn)要綜述。

1IL13基因的分子生物學(xué)特性

人IL13基因的長(zhǎng)度為4.6 kb，位于人類(lèi)第5號(hào)染色體長(zhǎng)臂上（5q23.31），包括4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子，編碼132個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，非糖基化的IL13分子量為12.4 ku，而糖基化后為17 ku，與小鼠IL13約有58%的同源性[2～3]。IL13與IL4、IL5、GMCSF和IL3的基因結(jié)構(gòu)比較相似，盡管它們多肽鏈的一級(jí)結(jié)構(gòu)同源性不高，但在三級(jí)結(jié)構(gòu)中都含有由4個(gè)α螺旋組成的核心[4]。IL13的生物功能主要是與IL4相似，都可通過(guò)抑制單核細(xì)胞釋放炎性因子、上調(diào)單核細(xì)胞分泌CD23以及刺激B細(xì)胞生成免疫球蛋白等。此外，IL13與IL4有著共同的信號(hào)通路，兩者可與受體結(jié)合后活化Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）信號(hào)轉(zhuǎn)錄方式和轉(zhuǎn)錄活化蛋白（STAT）信號(hào)通路，尤其是通過(guò)STAT6信號(hào)通路進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)[5]。IL13還具有活化巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能等[6]。其基因的多態(tài)性位點(diǎn)數(shù)目龐大，目前在NCBI上已經(jīng)公布的IL13基因SNPs位點(diǎn)約340個(gè)，分別為在內(nèi)含子、啟動(dòng)子、外顯子等位置的突變。

2IL13基因多態(tài)性與哮喘的關(guān)系

哮喘是一種主要以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)引起的氣道炎癥性反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)的疾病，其發(fā)病危險(xiǎn)因素包括宿主因素（即遺傳因素）和環(huán)境因素兩個(gè)方面，其中遺傳因素可表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、喘息或過(guò)敏性疾?。╚敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎）等。目前已有研究表明基因遺傳多態(tài)性在哮喘的發(fā)病過(guò)程中可能有著重要作用[7]，特別是IL13基因多態(tài)性與哮喘發(fā)病的相關(guān)關(guān)系成為學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。IL13及IgE等蛋白水平的升高是哮喘炎癥表現(xiàn)的重要指標(biāo)，且哮喘患者TSLP水平與IL13及IgE水平呈正相關(guān)[8]。Dixit P等人采用病例對(duì)照法對(duì)500名印度受試者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)攜帶IL13基因rs1800925位點(diǎn)顯性模型可增加哮喘風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到1.49倍，首次發(fā)現(xiàn)IL13基因rs1800925位點(diǎn)和IL4R基因rs1805010存在基因間相互作用的關(guān)系，存在這兩個(gè)位點(diǎn)的突變雜合型（AG和CT）的個(gè)體可使哮喘患病風(fēng)險(xiǎn)增加達(dá)2倍，而野生純合型（CC/AA）起保護(hù)作用[9]。意大利學(xué)者Accordini S等人對(duì)IL13基因rs20541C/T和rs848T/G多態(tài)性與哮喘嚴(yán)重程度的相關(guān)性開(kāi)展了探究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs848位點(diǎn)G等位基因的攜帶者可增加哮喘的嚴(yán)重程度，同一基因區(qū)域的rs20541與哮喘嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)；進(jìn)行連鎖不平衡分析時(shí)，這兩位點(diǎn)呈強(qiáng)烈連鎖不平衡關(guān)系且處于同一單倍體域，目前還有待進(jìn)一步研究其單倍型與哮喘病情的相關(guān)關(guān)系[10]。Liu Q等[11]研究了IL13基因rs1800925、C1923T、rs20541及RANTES基因G28C與哮喘的關(guān)系，其中rs20541位點(diǎn)的AA基因型在哮喘組和對(duì)照組的頻率分別為13.0%和5.5%，兩者存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AA基因型可增加哮喘的危險(xiǎn)性。同時(shí)，他們首次證實(shí)了IL13基因和RANTES基因的多態(tài)性可共同影響哮喘發(fā)生，但具體的發(fā)病機(jī)理有待進(jìn)一步研究。

Tsai CH等[12]對(duì)中國(guó)臺(tái)灣3577名兒童進(jìn)行研究，經(jīng)Logistic回歸分析后獲得IL13基因rs1800925、rs20541和rs848均與哮喘發(fā)病有關(guān)，攜帶這三個(gè)位點(diǎn)的h1011單倍型的個(gè)體接觸地毯會(huì)加重哮喘的喘息，且嚴(yán)重程度有劑量效應(yīng)關(guān)系，提出種族差異可能影響基因與環(huán)境的相互作用。Liang W等采用SNaPshot法分析位于IL13基因5’側(cè)翼序列的rs2158177位點(diǎn)和內(nèi)含子區(qū)的rs1295687位點(diǎn)的基因型、等位基因與哮喘的關(guān)系，結(jié)果顯示rs2158177位點(diǎn)的GG基因型降低哮喘的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，可作為哮喘的一個(gè)保護(hù)性因子[13]。廣州的王紅利用瓊脂糖凝膠電泳和免疫化學(xué)發(fā)光法分別檢測(cè)IL13基因第3內(nèi)含子中的+1923位點(diǎn)多態(tài)性和血漿中的IgE水平，發(fā)現(xiàn)+1923位點(diǎn)多態(tài)性與哮喘有關(guān)，T等位基因攜帶者血漿中的IgE水平顯著增高[14]。新疆的周廣花等[15]用聚合酶鏈法（PCR）和基因測(cè)序法對(duì)IL13基因的rs20541進(jìn)行SNP分型，同時(shí)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定個(gè)體血清中IL13水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL13基因rs20541位點(diǎn)的多態(tài)性與血清IL13水平不具有相關(guān)性，并推測(cè)該基因多態(tài)性與維吾爾族兒童的哮喘發(fā)病無(wú)相關(guān)性。目前關(guān)于IL13基因多態(tài)性和哮喘的相關(guān)關(guān)系還存在很多爭(zhēng)議，還需要進(jìn)行大量的研究。

3IL13基因多態(tài)性與腫瘤發(fā)生發(fā)展

腫瘤是一直困擾醫(yī)學(xué)界的難題，也是學(xué)者研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。細(xì)胞因子與相關(guān)的腫瘤間的關(guān)系一直倍受關(guān)注，其中IL13基因多態(tài)性與腫瘤的發(fā)病及預(yù)后關(guān)系成為近年來(lái)研究的焦點(diǎn)。

已有很多研究發(fā)現(xiàn)，IL13基因多態(tài)性和部分腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)（神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肝癌等）。學(xué)者Shamran HA 對(duì)IL13基因的rs20541位點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò)增后測(cè)序，發(fā)現(xiàn)此位點(diǎn)的A等位基因頻率在對(duì)照組顯著高于病例組，頻率分別為36.25%、5.73%，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示IL13基因rs20541位點(diǎn)的A等位基因可以作為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的保護(hù)因子[16]。DengY等人在398例HBV陽(yáng)性患者（192例肝癌、206例慢性肝炎）與192例正常人的對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，IL13基因的rs20541位點(diǎn)的GA基因型也可p少肝癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[17]。此外，IL13基因多態(tài)性還與腫瘤的預(yù)后存在相關(guān)性（如乳腺癌、膀胱癌）。Murray JL等人建立Cox生存模型分析IL13基因多態(tài)性與乳腺癌的預(yù)后之間是否有關(guān)。通過(guò)調(diào)整年齡、病情分期、治療情況等因素后，發(fā)現(xiàn)IL13基因rs1800925位點(diǎn)可作為乳腺癌短時(shí)間復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子[18]。Chu H等[19]關(guān)于吸煙、基因多態(tài)性與膀胱癌的研究發(fā)現(xiàn)，與非吸煙者相比，吸煙者攜帶IL13基因rs1800925位點(diǎn)的T等位基因可增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)2.57倍。進(jìn)一步采用多因子降維（MDR）的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析得到IL13、IL4及IL4R三者基因突變的交互作用能增加膀胱癌患病風(fēng)險(xiǎn)，這提示基因突變可共同交互作用于疾病。但Xiao L等[20]研究了IL13基因啟動(dòng)子區(qū)rs1800925位點(diǎn)與直腸癌的預(yù)后及新輔助治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)關(guān)系，其采集了58例患者的直腸活檢組織，進(jìn)行DNA提取和測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)IL13基因的rs1800925位點(diǎn)多態(tài)性與中國(guó)漢族人群局部直腸癌的預(yù)后和預(yù)測(cè)新輔助放化療后反應(yīng)無(wú)相關(guān)性。由此可見(jiàn)，今后仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量或控制其他影響因素的研究，尋找IL13基因多態(tài)性與腫瘤的發(fā)病及預(yù)后相關(guān)的作用機(jī)制。

4IL13基因多態(tài)性與自身免疫性疾病

目前有些研究者對(duì)IL13基因多態(tài)性與自身免疫性疾病的關(guān)系做了相關(guān)性的探討，這為研究IL13基因多態(tài)性與疾病的關(guān)系開(kāi)辟了新方向。比如巴西學(xué)者Léa Campos de Oliveira等[21]采用限制性片段多態(tài)性檢驗(yàn)方法對(duì)IL13基因rs20541位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，在117名自身免疫性肝炎患者和227名健康人對(duì)比的結(jié)果顯示，IL13基因rs20541位點(diǎn)的A等位基因純合子可通過(guò)增加IL13配體與受體的親和力影響I型自身免疫性肝炎的發(fā)病，隨后經(jīng)調(diào)整影響因素后依然得到相同的結(jié)論，充分證實(shí)了兩者的相關(guān)關(guān)系；他們進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)IL13基因的這種多態(tài)性可使IgE的表達(dá)水平增加。Seyfizadeh N等[22]對(duì)IL13基因的rs1800925、rs1881457和rs20541三個(gè)位點(diǎn)的研究發(fā)現(xiàn)，rs1800925位點(diǎn)的CC基因型及C等位基因、rs1881457的CC基因型及C等位基因、rs20541位點(diǎn)的AA基因型及A等位基因與硬化癥密切相關(guān)。但是，西班牙學(xué)者Broen JC在2488例硬化癥患者和2246例健康人的研究結(jié)果顯示，rs20541位點(diǎn)和rs1800925位點(diǎn)的多態(tài)性和硬化癥發(fā)病無(wú)關(guān)[23]。關(guān)于IL13基因多態(tài)性和類(lèi)風(fēng)濕的關(guān)系研究，Wang MJ等人運(yùn)用SNPscanTMkit技術(shù)對(duì)615名類(lèi)風(fēng)濕病人和839名健康人進(jìn)行基因分型，IL13基因的rs1800925位點(diǎn)的 CT基因型和C等位基因攜帶者增加了紅細(xì)胞沉降率小于25 mm/h患者的風(fēng)險(xiǎn)[24]。Pavkova Goldbergova M等人對(duì)IL13基因rs1800925多態(tài)性與類(lèi)風(fēng)濕進(jìn)行了研究，采取影像學(xué)指標(biāo)TSS/month判斷其多態(tài)性與類(lèi)風(fēng)濕病情發(fā)展關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs180925位點(diǎn)的T等位基因在類(lèi)風(fēng)濕的病情發(fā)展較快組中分布頻率高，提出此位點(diǎn)與類(lèi)風(fēng)濕的病情活動(dòng)性存在相關(guān)性[25]。除了上述疾病外，IL13基因多態(tài)性還與過(guò)敏性鼻炎[26]、艾滋病人失眠癥[27]等相關(guān)。所以，研究IL13基因多態(tài)性與疾病的關(guān)系有廣闊的前景和重要的意義。

5小結(jié)與展望

IL13基因多態(tài)性與疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的研究有助于人們深入認(rèn)識(shí)疾病發(fā)病機(jī)制。IL13在炎癥反應(yīng)方面起到的作用受到了廣大研究者的關(guān)注，針對(duì)IL13的生物學(xué)功能、信號(hào)通路及與疾病的病理生理機(jī)制的研究逐步增多，但是關(guān)于IL13基因多態(tài)性和疾病的相關(guān)性研究還比較少?，F(xiàn)關(guān)于IL13基因多態(tài)性的研究主要集中在rs20541、rs1800925和rs848這些位點(diǎn)，其中rs20541位點(diǎn)是編碼IL13基因的第4個(gè)外顯子中的2044位堿基G突變?yōu)锳，致使130位的精氨酸被替換為谷氨酸；rs1800925位點(diǎn)則是位于IL13基因轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子區(qū)，其可以調(diào)控基因的表達(dá)；而rs848位點(diǎn)在IL13第4外顯子，可影響蛋白質(zhì)表達(dá)。因此，這些位點(diǎn)可作為我們?cè)趯?duì)IL13基因多態(tài)性與其他疾病的關(guān)系研究時(shí)的優(yōu)先考慮對(duì)象。近年來(lái)關(guān)于IL13基因多態(tài)性和疾病的關(guān)系的探究中，不同國(guó)家乃至同一國(guó)家的不同區(qū)域研究獲得的結(jié)論并不一致?？紤]其可能有著多方面的原因：（1）部分疾病是多基因影響的遺傳性疾?。唬?）不同的研究者選取的研究個(gè)體存在差異；（3）不同的地區(qū)人群有其自身的遺傳特點(diǎn)等。這也正體現(xiàn)了腫瘤、哮喘等疾病受遺傳和生活環(huán)境等多種因素的作用。因此，在今后的研究中，我們應(yīng)當(dāng)注意增加研究的樣本量，考慮種族間差異，實(shí)施多地區(qū)的重復(fù)研究，探討多基因之間的交互影響，這些成果將促進(jìn)臨床疾病的預(yù)防和治療。

參考文獻(xiàn)

[1]Rengarajan J，Szabo SJ，Glimcher LH.Transcriptional regulation of Th1/Th2 polarization[J].Immunol Today，2000，21（10）：479483.

[2]Kent WJ，Sugnet CW，F(xiàn)urey TS，et al.The human genome browser at UCSC[J].Genome Res，2002，12（6）：9961006.

[3]McKenzie AN，Li X，Largaespada DA，et al.Structural comparison and chromosomal localization of the human and mouse IL13 genes[J].J Immunol，1993，150（12）：54365444.

[4]McKenzie AN，Culpepper JA，de Waal Malefyt R，et al.Interleukin 13，a Tcellderived cytokine that regulates human monocyte and Bcell function[J].Proc Natl Acad Sci USA，1993，90（8）：37353739.

[5]Takeda K，Kamanaka M，Tanaka T，et al.Impaired IL13mediated functions of macrophages in STAT6deficient mice[J].J Immunol，1996，157（8）：32203222.

[6]de Vries JE.Molecular and biological characteristics of interleukin13[J].Chem Immunol，1996，63：204218.

[7]Moheimani F，Hsu AC，Reid AT，et al.The genetic and epigenetic landscapes of the epithelium in asthma[J].Respir Res，2016，17（1）：119.

[8]李克明， 唐h慶， 竇錫彬，等.哮喘患者痰液TSLP、IL4、IL5、IL13及血清IgE水平的相關(guān)性研究[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36（1）：1214.

[9]Dixit P，Awasthi S，Agarwal S.Association of interleukin genes polymorphism with asthma susceptibility in Indian children： a casecontrol study[J].Ann Hum Biol，2015，42（6）：552559.

[10]Accordini S，Calciano L，Bombieri C，et al.An Interleukin 13 Polymorphism Is Associated with Symptom Severity in Adult Subjects with Ever Asthma[J].PLoS One，2016，11（3）：e0151292.

[11]Liu Q，Hua L，F(xiàn)ang D，et al.Interleukin13 and RANTES polymorphisms in relation to asthma in children of Chinese Han nationality[J].Asian Pac J Allergy Immunol，2013，31（3）：247252.

[12]Tsai CH，Tung KY，Su MW，et al.Interleukin13 genetic variants，household carpet use and childhood asthma[J].PLoS One，2013，8（1）：e51970.

[13]梁文華，周兆山，吉中強(qiáng)，等.TNFα及IL13基因多態(tài)性與哮喘的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2015，32（5）：707710.

[14]王紅利.白細(xì)胞介素4和白細(xì)胞介素13基因多態(tài)性對(duì)哮喘患兒IgE表達(dá)的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2016，22（4）：79.

[15]周廣花，張季紅，徐佩茹.新疆維吾爾族哮喘兒童IL13基因Arg130Gln多態(tài)性及其與血清IL13水平的關(guān)系[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，39（05）：622626.

[16]Shamran HA，Ghazi HF，AlSalman A，et al.Single Nucleotide Polymorphisms in IL10，IL12p40，and IL13 Genes and Susceptibility to Glioma[J].Int J Med Sci，2015，12（10）：790796.

[17]Deng Y，Xie M，Xie L，et al.Association between polymorphism of the interleukin13 gene and susceptibility to hepatocellular carcinoma in the Chinese population[J].PLoS One，2015，10（2）：e0116682.

[18]Murray JL，Thompson P，Yoo SY，et al.Prognostic value of single nucleotide polymorphisms of candidate genes associated with inflammation in early stage breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat，2013，138（3）：917924.

[19]Chu H，Ma L，Wang M，et al.The polymorphisms of IL4，IL4R and IL13 genes and bladder cancer risk in a Chinese population：a casecontrol study[J].Mol Biol Rep，2012，39（5）：53495357.

[20]Xiao L，Yu X，Zhang R，et al.Can an IL131112 C/T （rs1800925） polymorphism predict responsiveness to neoadjuvant chemoradiotherapy and survival of Chinese Han patients with locally advanced rectal cancer？[J].Oncotarget，2016，7（23）：3414934157.

[21]de Oliveira LC，Goldberg AC，Marin ML，et al.Autoimmune Hepatitis in Brazilian Children：IgE and Genetic Polymorphisms in Associated Genes[J].J Immunol Res，2015，2015：679813.

[22]Seyfizadeh N，Kazemi T，F(xiàn)arhoudi M，et al.Association of IL13 single nucleotide polymorphisms in Iranian patients to multiple sclerosis[J].Am J Clin Exp Immunol，2014，3（3）：124129.

[23]Broen JC，Dieude P，Vonk MC，et al.Polymorphisms in the interleukin 4，interleukin 13，and corresponding receptor genes are not associated with systemic sclerosis and do not influence gene expression[J].J Rheumatol，2012，39（1）：112118.

[24]Wang MJ，Zhou XD，Zhang H，et al.Correlation between IL3 and IL13 gene polymorphisms in Chinese patients and rheumatoid arthritis[J].Genet Mol Res，2016，15（2）.gmr.15027966.

[25]Pavkova Goldbergova M，Nemec P，Lipkova J，et al.Relation of IL6， IL13 and IL15 gene polymorphisms to the rheumatoid factors，antiCCP and other measures of rheumatoid arthritis activity[J].Int J Immunogenet，2014，41（1）：3440.

[26]Andiappan AK，Rotzschke O，Wang de Y，et al.Association of interleukin13 SNP rs20541 （Arg>Gln） to allergic rhinitis in an Asian population of ethnic Chinese in Singapore[J].Gene，2013，529（2）：357358.

[27]Gay CL，Zak RS，Lerdal A，et al.Cytokine polymorphisms and plasma levels are associated with sleep onset insomnia in adults living with HIV/AIDS[J].Brain Behav Immun，2015，47：5865.

（收稿日期：2016-12-02修回日期：2017-04-07）

（輯：梁明佩）

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81260234；81560552）