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【關(guān)鍵詞】 左旋氨氯地平;高血壓;動(dòng)脈粥樣硬化;血管功能
高血壓是一種以血壓持續(xù)過高為特征的常見疾病, 常伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性和器質(zhì)性改變的全身性疾病, 血壓持續(xù)過高, 可引起血管內(nèi)膜損傷, 使血液脂質(zhì)沉積在血管壁, 進(jìn)而引起動(dòng)脈粥樣硬化[1]。本文通過檢測經(jīng)左旋氨氯地平治療后伴有動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓患者的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、心踝血管指數(shù)(CAVI)、脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)、踝臂指數(shù)(ABI)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT), 探討左旋氨氯地平在高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化治療中對(duì)患者血管功能的作用。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院2012年4月~2013年8月58例伴有動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓患者作為觀察組, 其中男34例, 女24例, 平均年齡(54.8±6.78)歲, 平均高血壓病史(1.08±0.56)年, 血壓均≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 排除繼發(fā)性高血壓、高血壓合并有糖尿病、嚴(yán)重心律失?;蚋文I疾病等。同期健康體檢者32例, 男21例, 女11例, 平均年齡(52.9±6.52)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法
1. 2. 1 治療方法 觀察組所有患者均口服苯磺酸左旋氨氯地平片(商品名:施慧達(dá), 2.5 mg×7片, 施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司), 2.5 mg/次, 1次/d。監(jiān)測血壓1次/d, 若患者2周后血壓仍未得以控制, 則增加左旋氨氯地平片劑量至5 mg, 2.5 mg/次, 2次/d。4周后仍未降至140/ 90 mm Hg以下則終止試驗(yàn), 12個(gè)月為1個(gè)療程, 觀察組患者治療期間均避免應(yīng)用其他降壓、降脂藥物。
1. 2. 2 血壓監(jiān)測 采用全自動(dòng)便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀(儀器型號(hào):Space-lab 90217, 美國)動(dòng)態(tài)監(jiān)測觀察組患者血壓, 取治療前兩組患者和觀察組治療1個(gè)療程后的SBP和DBP, 并計(jì)算PP:PP=SBP-DBP(mm Hg)。
1. 2. 2 血管功能檢測 采用全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測儀[儀器型號(hào):BP203RPE-II(VP-1000), 歐姆龍科林]測定兩組患者治療前及觀察組治療1個(gè)療程后的CAVI、PWV和ABI。CAVI反映主動(dòng)動(dòng)脈的整體僵硬度[2]。PWV的正常范圍是
1. 2. 3 頸動(dòng)脈IMT檢測 采用彩色多普勒超聲儀(儀器型號(hào):Philips SONOS 7500)檢測兩組患者和觀察組治療1個(gè)療程后頸動(dòng)脈IMT。使患者呈仰臥狀態(tài), 設(shè)定超聲儀探頭頻率7~10 MHz, 測量頸總動(dòng)脈IMT。
1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)核對(duì)證實(shí)后均經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)的形式表示, 應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
2. 1 兩組患者及觀察組治療前后血壓的比較 治療前, 觀察組患者SBP 、DBP和 PP明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2. 2 兩組患者及觀察組治療前后血管功能的比較 治療前, 觀察組患者CAVI和PWV明顯高于對(duì)照組, ABI指數(shù)明顯低于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均
2. 3 兩組患者及觀察組治療前后IMT的比較 治療前, 觀察組患者IMT明顯厚于對(duì)照組, 觀察組患者治療1個(gè)療程后, IMT降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均
2. 4 不良反應(yīng) 觀察組患者治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生, 少部分患者出現(xiàn)面色潮紅、頭暈、頭痛和乏力等輕微癥狀, 未經(jīng)減藥或停藥處理均自行消失, 未曾影響左旋氨氯地平給藥治療。
3 討論
左旋氨氯地平是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑類的降壓藥, 選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞, 可直接舒張血管平滑肌, 進(jìn)而降低血壓[3]。左旋氨氯地平具有療效長且持續(xù)時(shí)間長和不良反應(yīng)少, 已廣泛應(yīng)用于治療高血壓及其他心血管疾病。
高血壓患者由于血壓持續(xù)過高, 血液對(duì)血管壁產(chǎn)生沖擊, 導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷, 有利于血液脂質(zhì)沉積和血小板粘附聚集在血管壁上, 導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。有文獻(xiàn)報(bào)道提出, 60%~70%頸動(dòng)脈粥樣硬化患者伴有高血壓, 本研究也發(fā)現(xiàn), 高血壓患者頸動(dòng)脈IMT明顯高于健康體檢者, 治療后觀察組患者IMT明顯下降, 表明左旋氨氯地平可緩解頸動(dòng)脈IMT的病情進(jìn)展, 有利于改善血管功能[4]。有研究[5, 6]提出, 左旋氨氯地平能有效降低頸動(dòng)脈IMT厚度可能與以下作用機(jī)制有關(guān):①抗氧化作用;②通過降低血管內(nèi)皮素-1的水平而抑制血管平滑肌細(xì)胞增生, 減緩頸動(dòng)脈IMT增厚;③通過抑制炎性因子的表達(dá)而發(fā)揮保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞作用;④通過抑制血小板聚集而保護(hù)血管內(nèi)皮功能。
本研究結(jié)果顯示, 伴有動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓患者給予左旋氨氯地平治療12個(gè)月后, 患者SBP
綜上所述, 左旋氨氯地平可顯著降低血壓, 能緩解頸動(dòng)脈IMT的病情進(jìn)展, 有利于保護(hù)血管內(nèi)皮功能, 明顯改善血管功能, 臨床用藥治療上可積極應(yīng)用于治療高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化。
參考文獻(xiàn)
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【關(guān)鍵詞】氨氯地平;卡托普利;聯(lián)合;原發(fā)性高血壓;臨床研究
隨著社會(huì)的發(fā)展,人們生活的節(jié)奏和壓力不斷增加,與之而來的是高血壓的發(fā)生率逐年升高。長期高質(zhì)量的血壓控制和靶器官損害預(yù)防或逆轉(zhuǎn)為目標(biāo)的優(yōu)化治療策略,比單純強(qiáng)化血壓水平控制,可能更有利于指導(dǎo)降壓治療,并獲得更大程度的益處[ 1 ]。我院自2010年9月-2012年12月以氨氯地平聯(lián)合卡托普利的方法治療了100例原發(fā)性高血壓,并取得了較好的臨床療效?,F(xiàn)將其總結(jié)和報(bào)告如下:
1 資料和方法
1.1 臨床資料 選取我院自2010年9月-2012年12月所收治的原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象。其中,全部病例均經(jīng)過《中國高血壓防治指南》確診為原發(fā)性高血壓[2]。將其隨機(jī)平均分成對(duì)照組和治療組。在對(duì)照組50例中,男28例,女22例,年齡40歲~75歲,平均58.5歲;病程2個(gè)月~15年,平均為8.5年。在治療組50例中,男30例,女20例,年齡35歲~72歲,平均年齡為53.6歲;病程4個(gè)月~16年,平均為8.9年。排除嚴(yán)重并發(fā)癥、用藥禁忌及藥物過敏的患者,同時(shí)全部病例治療前2周均未服用降壓藥物。此外,兩組病例的其他一般情況無明顯的差異(P
1.2 方法 (1)對(duì)照組患者,晨起口服5mg的氨氯地平片,每天1次;(2)治療組患者除口服氨氯地平片外,再給予12.5 mg的卡托普利片,每天3次;治療過程中要根據(jù)患者血壓的變化情況,合理使用藥物。(3)治療1月后,比較治療前后兩組病例的血壓變化情況。同時(shí)每天記錄患者的心率與血壓,并觀察藥物的副作用情況。
1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:患者的舒張壓降低10mmHg以上或舒張壓降低20mmHg以上,且均恢復(fù)至正常;(2)有效:患者的舒張壓降低小于10mmHg,但在正常范圍內(nèi);(3)無效:患者血壓未出現(xiàn)明顯的下降,且未達(dá)上述水平??傆行?(顯效病例+有效病例)/總病例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計(jì)分析 使用軟件SPSS 13.0處理樣本資料,并選用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 臨床療效 通過治療,治療組患者的總有效率為92.0%,對(duì)照組的總有效率72.0%, 兩組的差異明顯(P
2.2 副作用情況 對(duì)照組共發(fā)生6件不良反應(yīng),頭痛頭暈者4 例,面色潮紅者1例,踝部輕度水腫者1例,未經(jīng)處理患者的癥狀自行緩解;治療組共發(fā)生5件不良反應(yīng),頭痛頭暈者2例,咳嗽者2例,面色潮紅者1 例,心悸者1 例。兩組病例副作用的差異不明顯(P>0.05),無統(tǒng)計(jì)學(xué)分析意義。
3 討論
高血壓誘發(fā)心、腦血管疾病的一個(gè)重要因素。所以,預(yù)防心、腦血管疾病的關(guān)鍵在于控制高血壓[3]。目前,臨床的降壓治療大多選用小劑量的聯(lián)合用藥,以發(fā)揮藥物協(xié)同降壓的效果,同時(shí)還可以減少藥物的副作用。研究顯示:血壓晨峰常導(dǎo)致高血壓患者心血管疾病的危險(xiǎn)性顯著增加,靶器官損害更嚴(yán)重[4]。氨氯地平聯(lián)合卡托普利不僅有效降低24h血壓, 還能夠遏制血壓晨峰的發(fā)生,并降低晨峰程度[5]。新版高血壓指南則明確指出,以CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合降壓治療方案是我國高血壓患者優(yōu)先推薦的聯(lián)合降壓治療方案之一,CCB作為基礎(chǔ)降壓治療藥物應(yīng)長期堅(jiān)持使用[6]。聯(lián)合降壓治療臨床試驗(yàn)眾多,但隨著VALUE、ASCOT和ACCOMPLISH等大型臨床試驗(yàn)結(jié)果的公布,比較理想的降壓聯(lián)合治療方案浮出水面:以長效二氫吡啶類CCB為基礎(chǔ),聯(lián)合使用ACEI或ARB的降壓治療方案,降壓作用更強(qiáng),副作用更少,心血管保護(hù)效益更好[7]。
上述研究結(jié)果顯示:對(duì)照組與治療組的總有效率分別為74.0%,94.0%。說明氨氯地平聯(lián)合卡托普利治療可以發(fā)揮協(xié)同降壓的效果。而治療組用藥過程中的副作用較少,提示這兩種藥物合用具有較高的安全性,且患者的依從性好。綜上所述,氨氯地平聯(lián)合卡托普利用于原發(fā)性高血壓的治療,具有安全性高、療效突出、副作用少等優(yōu)點(diǎn),而且價(jià)格便宜,患者依從性好,有較多的臨床研究結(jié)論支持,故值得基層醫(yī)院使用和推廣。
參考文獻(xiàn)
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《中國心血管病報(bào)告2014》估計(jì)全國有心血管病患者2.9億,其中高血壓患者2.7億,腦卒中至少700萬。根據(jù)2009-2010年相關(guān)調(diào)查顯示,高血壓知曉率為42.6%,治療率為34.1%,控制率為9.3‰治療控制率為27.4%。
我國90%的高血壓患者就診于_城鎮(zhèn)社區(qū)和鄉(xiāng)村衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu),基層是防治高血壓的主戰(zhàn)場,基層醫(yī)生是高血壓防治的主力軍,只有提高基層醫(yī)生管理高血壓的技能,規(guī)范治療和管理高血壓人群,才能真正提高高血壓的控制率。但是,由于我國地域遼闊,東西部經(jīng)濟(jì)差別較大,基層醫(yī)療水平參差不齊,導(dǎo)致指南從理論到實(shí)踐,以及在實(shí)施過程中產(chǎn)生了巨大的差異。因此,積極響應(yīng)政府號(hào)召,探索一種可操作性強(qiáng)、易于掌握的基層高血壓分級(jí)診療路徑,是當(dāng)前的重要課題。
我們將從基層高血壓的特點(diǎn)、基層高血壓的管理、藥物治療策略出發(fā),來探索寧波基層高血壓分級(jí)診療路徑,旨在為基層高血壓人群防治與分級(jí)診療尋找一個(gè)“捷徑”。我國高血壓人群特點(diǎn)
以2、3級(jí)高血壓患者為主劉力生教授等2004年發(fā)表在《中華心血管病》雜志上的調(diào)查顯示,我國2、3級(jí)高血壓患者占所有高血壓患者的近75%。胡大一教授組織的China STATUS調(diào)查中的患者大部分為2、3級(jí)高血壓,2、3級(jí)高血壓患者合計(jì)占66.1%,高血壓達(dá)標(biāo)率僅為31.1%。
合并危險(xiǎn)因素者較多CONSIDER研究顯示,中國高血壓合并危險(xiǎn)因素的患者近90%,多種危險(xiǎn)因素并存,會(huì)導(dǎo)致靶器官損害和器官合并癥的病情加重。2013-2014年中國高血壓心血管危險(xiǎn)管理工程浙江省調(diào)查人群結(jié)果顯示,91.69%的高血壓患者伴有>1個(gè)心血管危險(xiǎn)因素,其中16.43%的患者伴有1個(gè)心血管危險(xiǎn)因素,24.13%的患者伴有2個(gè)心血管危險(xiǎn)因素,21.59%的患者伴有3個(gè)心血管危險(xiǎn)因素,25.77%的患者合并高達(dá)4個(gè)心血管危險(xiǎn)因素。
危險(xiǎn)因素中最常見的是缺乏運(yùn)動(dòng),高達(dá)56.10%,其余依次是脂代謝異常(36.10%)、吸煙(34.77%)、肥胖(31.28%)、糖代謝異常(36.10%)。調(diào)查還顯示,該高血壓人群的治療率為85.51%,但治療達(dá)標(biāo)率僅為34.47%。
總之,我國現(xiàn)有高血壓患者眾多,90%的患者分布在基層(鄉(xiāng)村/城鎮(zhèn)社區(qū))。但廣大基層醫(yī)療水平相對(duì)落后,人群防治疾病意識(shí)淡薄,基層作為高血壓防治的主戰(zhàn)場,基層醫(yī)生作為高血壓防治的主力軍,若不能很好掌握和靈活應(yīng)用指南,高血壓的防治就達(dá)不到“廣覆蓋”的目的。
我國人群高血壓知曉率、治療率及控制率較低,其原因是多方面的,其中與基層醫(yī)生高血壓防治知識(shí)和技能欠缺有很大關(guān)系。比如社區(qū)醫(yī)生進(jìn)行高血壓分層評(píng)估困難,以及患者依從性差、對(duì)社區(qū)醫(yī)師的信任度低等。
基層高血壓人群的血壓管理
血壓測量的有效方法血壓測量是高血壓診斷的基本手段,血壓值是診斷與治療的主要依據(jù),亦是療效評(píng)估及基層醫(yī)生工作考核的主要指標(biāo)。因此,推廣規(guī)范化的血壓測量尤為重要。
血壓測量方法①診室血壓;②動(dòng)態(tài)血壓;③家庭自測血壓。
美國指南推薦:家庭自測血壓有利于患者監(jiān)測降壓治療的效果,增加患者的治療依從性。
家庭血壓測量的優(yōu)勢①可靠性強(qiáng):家庭血壓測量與診室血壓相比可靠性強(qiáng),如用無線傳輸血壓數(shù)據(jù),更能及時(shí)、準(zhǔn)確地反映到醫(yī)生或血壓管理工作平臺(tái),有利于醫(yī)生準(zhǔn)確掌握高血壓的控制情況和控制率;②真實(shí)性好:初診或需要改變治療方案的高血壓患者,家庭自測血壓7d,取后6d血壓平均值作為治療參考的血壓值,能夠真實(shí)反映患者清醒狀態(tài)的血壓水平;③簡便易行:在家自測血壓,不需到醫(yī)院或診室,方便測量,尤其方便老年患者和工作忙的職業(yè)人群;④高效管理:家庭血壓自測數(shù)據(jù)直接進(jìn)入居民健康卡檔案,有利于社區(qū)醫(yī)生提高工作效率。
家庭自測血壓是實(shí)現(xiàn)基層高血壓遠(yuǎn)程管理與分級(jí)診療的主要手段這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用有利于知悉高血壓患者的真實(shí)血壓管理情況,有利于全科醫(yī)師高效率管理高血壓人群,有利于提高基層高血壓患者對(duì)于血壓管理的積極性,使高血壓人群由被動(dòng)的被管理者變成血壓管理的實(shí)施者和管理者。更重要的是,通過血壓的監(jiān)測和情況的反饋,使高血壓患者和全科醫(yī)師真正結(jié)合起來,成為共同管理者。家庭自測血壓的應(yīng)用保證了基層高血壓管理的可靠性和真實(shí)性,對(duì)于長期管理效果評(píng)價(jià)意義重大。
應(yīng)用具有無線傳輸功能的家庭自測血壓計(jì)或者穿戴式醫(yī)療產(chǎn)品進(jìn)行血壓遠(yuǎn)程監(jiān)測,有利于高血壓人群大數(shù)據(jù)管理,可以顯著提高高血壓人群血壓管理的效率。目前寧波市部分社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心開展的家庭自測血壓,即應(yīng)用具有無線傳輸功能的家庭自測血壓計(jì)或者穿戴式醫(yī)療產(chǎn)品將血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)遠(yuǎn)程傳輸,進(jìn)行血壓遠(yuǎn)程管理和云管理,通過寧波市云醫(yī)院高血壓云門診的專家和醫(yī)生指導(dǎo)患者進(jìn)行血壓的自我管理。
基層高血壓人群的藥物治療策略
提高高血壓群體血壓達(dá)標(biāo)是關(guān)鍵2009年ESH一項(xiàng)薈萃分析顯示,當(dāng)人群血壓控制達(dá)標(biāo)率>50%時(shí),整個(gè)人群的心血管死亡率、致死性心梗和非致死性心梗的發(fā)生率、致死性和非致死性卒中的發(fā)生率才會(huì)有顯著下降,群體血壓達(dá)標(biāo)越高心腦血管獲益越大。我國高血壓患者>90%是中高?;颊?,因此群體血壓控制達(dá)標(biāo)率越高,給我國高血壓患者帶來的心腦血管方面獲益越多?;鶎俞t(yī)療機(jī)構(gòu)是高血壓治療和管理的主戰(zhàn)場,基層高血壓人群血壓達(dá)標(biāo)率提高,中國高血壓的控制才能大幅度提升。
高血壓患者個(gè)體血壓控制的方法不勝枚舉,美國最新指南指出:對(duì)于2級(jí)以上高血壓患者,單藥控制不達(dá)標(biāo)時(shí):①起始1種藥物用到最大劑量后,再加用第2種藥物;②起始1種藥物用到最大劑量前,即加用第2種藥物;③起始就使用2種藥物聯(lián)合,可以自南聯(lián)合或者單片復(fù)方制劑。這些都是可取的方法,但是對(duì)于高血壓人群治療,何種方法或者路徑更佳?這是需要探索的一個(gè)問題。
起始聯(lián)合應(yīng)是基層高血壓藥物治療的主流策略高血壓患者具有不同的發(fā)病機(jī)制,在多個(gè)系統(tǒng)的共同調(diào)節(jié)下造成了血壓升高。雖然內(nèi)在調(diào)控血壓機(jī)制沒有完全清楚,但已有3個(gè)方面的機(jī)制得到公認(rèn):①交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn);②腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活;③體鈉過多。3個(gè)方面因素并非獨(dú)立存在,而是相互影響共同調(diào)節(jié)血壓,因此在治療上也是通過多種途徑使患者血壓更好地控制。不同的降壓藥物作用于不同的血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng),采用聯(lián)合降壓治療,適用于大部分的高血壓患者,可以提高患者降壓療效和達(dá)標(biāo)率。
薈萃分析顯示,起始聯(lián)合較起始單藥,可以使心腦血管疾病更多獲益。美國從2002年開始,起始聯(lián)合治療的比例越來越高,無論是1級(jí)還是2級(jí)高血壓,采用聯(lián)合治療已經(jīng)成為美國高血壓治療的主流。HYVET研究表明,以噻嗪類利尿劑為基礎(chǔ)聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)的治療方案在高齡老年患者中逐漸降低血壓的同時(shí),還可降低致死性卒中、全因死亡和心力衰竭等主要心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)。ACCOMPLISH研究結(jié)果表明,ACEI與噻嗪類利尿劑起始聯(lián)合可明顯提高降壓達(dá)標(biāo)率,血壓控制達(dá)標(biāo)率高達(dá)72.4%。薈萃分析結(jié)果顯示.小劑量氫氯噻嗪能顯著提高血管緊張素受體拮抗劑(ARB)的降壓療效。兩者聯(lián)合可干預(yù)RAAS激活和容量負(fù)荷增加導(dǎo)致的兩大主要升壓機(jī)制,亦可協(xié)同改善血管順應(yīng)性和降低總外周血管阻力,在老年高血壓患者中發(fā)揮顯著的降壓作用起始聯(lián)合治療高血壓的控制達(dá)標(biāo)率可>60%,遠(yuǎn)高于目前
簡化和優(yōu)化是提高基層高血壓群體達(dá)標(biāo)率的必由之路單藥聯(lián)合治療雖然短期降壓反應(yīng)性尚可,但患者長期依從性受到了挑戰(zhàn)。而眾多研究結(jié)果表明,新型單片復(fù)方制劑不僅能夠提高患者血壓達(dá)標(biāo)率,而且一患者的依從性和安全性也能得到提高。眾所周知,提高患者的依從性是提高達(dá)標(biāo)率的根本,隨著降壓治療時(shí)間的推移,高血壓患者降壓治療的順應(yīng)性和持續(xù)性顯著降低。有調(diào)查研究顯示,接受降壓治療的高血壓患者中,有近50%的患者在2年內(nèi)停止用藥,向患者推薦一種簡單的降壓治療方法和藥品可能會(huì)減少自行停藥和治療中斷。
新型單片復(fù)方制劑的優(yōu)勢
常見的新型單片復(fù)方制劑
包括:ACEI/ARB+利尿劑、ACEI/ARB+鈣通道阻滯劑(CCB)、CCB+利尿劑等。例如:ACEI/ARB抑制血管緊張素Ⅱ,從而抑制RAAS系統(tǒng),起到降低血壓、保護(hù)腎功能、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚等作用。噻嗪類利尿劑具有排鈉、排鉀作用,而ACEI/ARB類藥物會(huì)導(dǎo)致血鉀升高,兩者對(duì)血鉀的作用相互抵消,從而有利于減少電解質(zhì)紊亂的作用。針對(duì)我國高鹽飲食的特點(diǎn),利尿劑作為唯一能夠減少容量的降壓藥物,其在降壓治療中的地位顯而易見。
新型單片復(fù)方制劑與自由聯(lián)合降壓藥物比較近年來,比較新型單片復(fù)方制劑與自由聯(lián)合降壓藥物依從性、療效、安全性的研究很多。有Mela分析顯示,與自由聯(lián)合相比,新型單片復(fù)方制劑可以顯著提高治療依從性,并有減少不良事件和增強(qiáng)降壓療效的趨勢。DARTNet研究顯示,新型單片復(fù)方制劑較自由組合和單藥治療的降壓效果更強(qiáng),且降壓達(dá)標(biāo)率更高(分別為57.2%、42.5%和44.9%),提示新型單片復(fù)方制劑具有更高的有效性。總之,相對(duì)于自由聯(lián)合降壓藥物而言,新型單片復(fù)方制劑具有更好的降壓達(dá)標(biāo)率,并且具有依從性方面的優(yōu)勢。
2013年ESH/SC高血壓管理指南中傾向于在聯(lián)合治療過程中使用新型單片復(fù)方制劑,減少藥片數(shù)量的患者的依從性能夠得到顯著提高,有助于更好地控制血壓。美國指南JNC8在降壓治療方案推薦中提出,若基線血壓≥160/100mmHg或患者血壓超過目標(biāo)血壓20/10mmHg,可直接啟動(dòng)2種藥物聯(lián)合治療(自由處方聯(lián)合或用新型單片復(fù)方制劑)。2014年AHS/ISH社區(qū)高血壓管理指南指出,當(dāng)需要聯(lián)合治療時(shí),因新型單片復(fù)方制劑能夠簡化治療方案,應(yīng)優(yōu)先選擇。
2014年JSH高血壓管理指南指出,新型單片復(fù)方制劑簡化治療方案對(duì)于提升降壓依從性及血壓達(dá)標(biāo)率是非常有利的,指南建議初始單藥治療或兩藥聯(lián)合治療劑量確定后,應(yīng)該換用新型單片復(fù)方制劑繼續(xù)治療。相對(duì)于單藥自由聯(lián)合而言,新型單片復(fù)方制劑更能體現(xiàn)簡化和優(yōu)化降壓的理念。
新型單片復(fù)方制劑具有使用方便、依從性高、達(dá)標(biāo)率高的優(yōu)勢我國應(yīng)用同定單片復(fù)方制劑歷史悠久,在20世紀(jì)六七十年代,我國就發(fā)明了復(fù)方利血平(復(fù)方降壓片)、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片(降壓0號(hào))、珍菊降壓片復(fù)方制劑。這些藥物的特點(diǎn):①療效充分;②價(jià)廉;③患者依從性相對(duì)較好等。目前這些藥物仍然是我國經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的主力軍。作為國家“十五”科技攻關(guān)項(xiàng)目,降壓0號(hào)治療原發(fā)性高血壓長期療效和安全性評(píng)價(jià)研究的初步結(jié)果顯示,降壓0號(hào)治療患者的血壓達(dá)標(biāo)率高達(dá)90%,其安全性研究目前仍在繼續(xù)評(píng)價(jià)中。
2012年的新型單片復(fù)方制劑治療老年高血壓中國專家共識(shí)提出,已使用1種降壓藥物治療且血壓未達(dá)標(biāo)的老年患者,可換用新型單片復(fù)方制劑治療;已使用2種降壓藥物且血壓達(dá)標(biāo)的老年患者,從提高患者依從性、簡化治療的角度出發(fā),可換用新型單片復(fù)方制劑治療;需要3種或以上降壓藥物才能控制血壓的老年患者,如無禁忌證其藥物治療方案一般應(yīng)包含1種利尿劑;依據(jù)現(xiàn)行指南建議,RAAS阻斷劑/噻嗪類利尿劑單片復(fù)方制劑可作為其藥物方案的組成部分。
新型單片復(fù)方制劑應(yīng)該成為提高群體高血壓達(dá)標(biāo)率的首選從目前各國更新的高血壓管理指南來看,當(dāng)前的高血壓控制策略是早期使用聯(lián)合治療方案,尤其是新型單片復(fù)方制劑藥物,其性價(jià)比高,療效顯著,同時(shí)患者依從性佳,理應(yīng)作為中國基層高血壓防治的首選方案。
小結(jié)
1.測量血壓的方法不當(dāng)
測量血壓之前沒有安靜地坐位休息5分鐘、上臂較粗的患者未使用較大的袖帶等都會(huì)導(dǎo)致血壓假性升高。建議臂圍在27cm~34cm之間的患者選擇30cm×13cm規(guī)則的袖帶;臂圍在35cm~44cm之間的患者可選擇36cm×16cm的大號(hào)袖帶。測量血壓時(shí),上臂必須或者僅有內(nèi)衣,如果穿得過多過厚,也會(huì)使測量的數(shù)讀偏高。
2.治療依從性不佳
高血壓患者服藥依從性不佳的現(xiàn)象非常普遍,服藥不規(guī)律,血壓自然不能得到有效控制。如果您經(jīng)常忘記服藥,必須在思想上重視、改用長效降壓藥或者使用分時(shí)藥盒都會(huì)幫助您。
3.白大衣高血壓
1/3以上的難治性高血壓數(shù)據(jù)是白大衣高血壓,即診室血壓升高,但如果進(jìn)行家庭自測血壓或者動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測則測值正常。這與診室環(huán)境造成的患者緊張情緒有關(guān)。
4.不良生活方式和合并癥
飲食過咸可直接導(dǎo)致血壓升高,并可影響大多數(shù)降壓藥物的療效,這在老年人,特別是有慢性腎臟疾病的患者身上表現(xiàn)得更為突出。另外,吸煙、嗜酒、長期焦慮或者緊張狀態(tài)、慢性疼痛、睡眠不足、肥胖、糖尿病、腎功能不全、高脂血癥都可能會(huì)導(dǎo)致血壓升高。因此,改善生活方式是防治高血壓的基礎(chǔ),一定要低鹽、低脂飲食,戒煙、限酒,進(jìn)行合理的飲食控制,適量運(yùn)動(dòng),減輕體重,放松精神,有規(guī)律地作息。
5.藥物相關(guān)的原因
許多非降壓藥物可導(dǎo)致血壓升高,比如應(yīng)用非常普遍的消炎鎮(zhèn)痛藥以及擬交感神經(jīng)藥、可卡因、口服以及外用的激素、甘草、麻黃、口服避孕藥、三環(huán)類抗抑郁藥、環(huán)孢素、促紅細(xì)胞生成素等。也可能您并沒有服用上述藥物,但卻服用了含有上述成分的藥物或者食物,比如某些止咳藥物、中(成)藥物、飲料都可能影響血壓。
6.治療不當(dāng)
如果上述因素都已排除,則需要請專業(yè)醫(yī)生確認(rèn)降壓治療方案是否合適。降壓藥物選擇使用不當(dāng),劑量偏低或者療程太短,聯(lián)合用藥不夠合理,以及利尿劑治療不充分等均可在臨床上表現(xiàn)為血壓難以控制。
7.繼發(fā)性高血壓
如果治療方案已優(yōu)化,但是血壓的確難以控制,您應(yīng)該至專科就診,詳細(xì)篩查繼發(fā)性高血壓的病發(fā)原因,較為常見的包括睡眠呼吸暫停綜合征(患者多肥胖,明顯鼾癥,白天倦怠等)、腎實(shí)質(zhì)性高血壓(多有腎臟病史、血尿、蛋白尿、腎功能減退等)、腎動(dòng)脈狹窄(青少年高血壓,或者中老年人高血壓患者近期病癥突然加重)、以及原發(fā)性醛固酮增多癥(低血鉀是重要的臨床線索,但非診斷的必要條件)等,如能被發(fā)現(xiàn)并去除或者針對(duì)病因治療,則高血壓可以變得易于控制,甚至治愈。
1 高血壓臨床表現(xiàn)
1.1 頭疼:部位多在后腦,并伴有惡心、嘔吐等癥狀。若經(jīng)常感到頭痛,而且很劇烈,同時(shí)又惡心作嘔,就可能是向惡性高血壓轉(zhuǎn)化的信號(hào)。
1.2 眩暈:女性患者出現(xiàn)較多,可能會(huì)在突然蹲下或起立時(shí)有所感覺。
1.3 耳鳴:雙耳耳鳴,持續(xù)時(shí)間較長。
1.4 心悸氣短:高血壓會(huì)導(dǎo)致心肌肥厚、心臟擴(kuò)大、心肌梗死、心功能不全。這些都是導(dǎo)致心悸氣短的癥狀。
1.5 失眠:多為入睡困難、早醒、睡眠不踏實(shí)、易做噩夢、易驚醒。這與大腦皮質(zhì)功能紊亂及自主神經(jīng)功能失調(diào)有關(guān)。
1.6 肢體麻木:常見手指、腳趾麻木或皮膚如蟻行感,手指不靈活。身體其他部位也可能出現(xiàn)麻木,還可能感覺異常,甚至半身不遂。
2 高血壓常見并發(fā)癥
2.1 冠心病:長期的高血壓可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)阻塞或使血管腔變狹窄,或因冠狀動(dòng)脈功能性改變而導(dǎo)致心肌缺血缺氧、壞死而引起冠心病。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型,也是嚴(yán)重危害人類健康的常見病。
2.2 腦血管病:包含腦出血、腦血栓、腦梗塞、短暫性腦缺血發(fā)作。腦血管意外又稱中風(fēng),其病勢兇猛,且致死率極高,即使不致死,大多數(shù)也會(huì)致殘,是急性腦血管病中最兇猛的一種。高血壓患者血壓越高,中風(fēng)的發(fā)生率也就越高。高血壓患者的腦動(dòng)脈如果硬化到一定程度時(shí),再加上一時(shí)的激動(dòng)或過度的興奮,如憤怒、突然事故的發(fā)生、劇烈運(yùn)動(dòng)等,會(huì)使血壓急驟升高,腦血管破裂出血,血液便溢入血管周圍的腦組織,此時(shí),病人會(huì)立即昏迷,傾倒在地,所以俗稱中風(fēng)。
2.3 高血壓心臟病:高血壓患者的心臟改變主要是左心室肥厚和擴(kuò)大,心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化。高血壓導(dǎo)致心臟肥厚和擴(kuò)大,稱為高血壓心臟病。高血壓心臟病是高血壓長期得不到控制的一個(gè)必然趨勢,最后或者可能會(huì)因心臟肥大、心律失常、心力衰竭而影響生命安全。
2.4 高血壓腦病:主要發(fā)生在重癥高血壓患者中。由于過高的血壓超過了腦血流的自動(dòng)調(diào)節(jié)范圍,腦組織因血流灌注過多而引起腦水腫。臨床上以腦病的癥狀和體征為特點(diǎn),表現(xiàn)為彌漫性嚴(yán)重頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙、精神錯(cuò)亂,嚴(yán)重的甚至?xí)杳院统榇ぁ?/p>
2.5 高血壓危象:高血壓危象在高血壓早期和晚期均可發(fā)生,緊張、疲勞、寒冷、突然停服降壓藥等誘因會(huì)導(dǎo)致小動(dòng)脈發(fā)生強(qiáng)烈痙攣,導(dǎo)致血壓急劇上升。高血壓危象發(fā)生時(shí),會(huì)出現(xiàn)頭痛、煩躁、眩暈、惡心、嘔吐、心悸、氣急以及視力模糊等嚴(yán)重的癥狀。
3 HYVET治療高血壓進(jìn)展研究
即往關(guān)于高齡高血壓患者臨床研究薈萃分析顯示:降壓治療降低卒中危險(xiǎn),但增加總死亡率。HYVET為前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究【1】研究結(jié)果顯示:與安慰劑相比,吲達(dá)帕胺緩釋片與培哚普利的聯(lián)合方案使這些高齡的高血壓患者血壓降至150/80mmHg,總死亡率降低21%,卒中減少30%,致死性卒中減少39%,心力衰竭減少64%。
試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn):年齡80或80歲以上的高血壓患者,SBP 160-199mmHg,DBP 90-109mmHg,試驗(yàn)3年后修改為DBP的入選標(biāo)準(zhǔn)改為110mmHg以下,即單純收縮期高血壓患者可以入選。
試驗(yàn)排除標(biāo)準(zhǔn):有治療藥物禁忌證,急進(jìn)性高血壓.繼發(fā)性高血壓,過去6個(gè)月內(nèi)出血性卒中,心力衰竭需要抗高血壓治療者,血肌酐>150umol/L(1.7mg/dL)血鉀5.5mmol/l,痛風(fēng)、癡呆以及生活不能自理者?;颊咄S媒祲核幉⒔?jīng)過2個(gè)月清洗期(服用安慰劑,每天1片),符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分組,分別接受吲達(dá)帕胺緩釋片1.5mg/d(治療組)或安慰劑(安慰劑組)治療。靶目標(biāo)血壓為150/80mmHg。每次隨診時(shí)如果血壓未達(dá)靶目標(biāo)值,治療組加用培哚普利2mg/d,再次隨診仍未達(dá)靶目標(biāo)者,培哚普利加至4mg/d.安慰劑組治療方案同治療組。
隨診方法:第一年至少每3個(gè)月隨診1次,以后至少半年一次。隨診血壓、目前病情、其他藥物使用情況、血生化檢測、血脂、血常規(guī)、心電圖以及認(rèn)知功能評(píng)價(jià)。
試驗(yàn)主要終點(diǎn):致命和非致命性卒中。
次要終點(diǎn):全因死亡、心血管死亡、心源性死亡和卒中。
試驗(yàn)結(jié)果:3845例接受隨機(jī)治療(治療組1933例,安慰劑組1912例)。積極治療組以吲達(dá)帕胺緩釋劑為基礎(chǔ),必要時(shí)加用培哚普利。隨訪2年,吲達(dá)帕胺組全因死亡率降低21%(P=0.02),腦卒中發(fā)生率減少30%(P=0.06),致命性腦卒中發(fā)生減少39%(P=0.05),心力衰竭發(fā)生率降低64%(P
以前的研究(PROGRESS和ADVANCED研究)已證實(shí)吲達(dá)帕胺可減少卒中發(fā)生率,HYVET研究結(jié)果則強(qiáng)化了吲達(dá)帕胺緩釋片治療高齡高血壓的重要地位。HYVET研究結(jié)果則強(qiáng)化了吲達(dá)帕胺緩釋片治療高齡高血壓的重要地位。HYVET研究使用的是小劑量吲達(dá)帕胺緩釋片,該藥具有噻嗪類利尿和類似鈣拮抗劑舒張血管的雙重作用,不影響血鉀、血糖、尿酸及肌酐等代謝指標(biāo)。HYVET研究告訴我們,80歲以上高齡高血壓患者選擇優(yōu)化的降壓策略(如吲達(dá)帕胺緩釋片聯(lián)合培哚普利)能顯著減少心腦血管事件降低死亡率。該研究將為臨床醫(yī)生選擇最佳方案治療高齡高血壓并挽救患者生命提供有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),對(duì)于今后高血壓指南的制定也具有重要的意義。
20世紀(jì)70年代以來,國內(nèi)外先后針對(duì)輕型高血壓和老年高血壓治療開展了一系列大型多中心隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn),如英國高血壓研究(MRC-HOA)、瑞典老年高血壓試驗(yàn)(STOP)、美國老年收縮期高血壓研究(SHEP)、歐洲老年高血壓試驗(yàn)(EWPHE)等,得到了一致的結(jié)論:積極降壓可有效降低心血管事件的發(fā)生率與死亡率。
雖然各大型臨床試驗(yàn)的降壓相對(duì)獲益率(心血管事件減少百分率)在不同臨床試驗(yàn)中均大致相近,但由于患者可能患心腦血管病的危險(xiǎn)程度和平均降壓幅度以及血壓控制水平,使得降壓絕對(duì)獲益率(心血管事件減少的例數(shù))在不同臨床試驗(yàn)中相差很大。并且接受治療的高血壓患者心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性仍較正常血壓者高,對(duì)這一現(xiàn)象可能的解釋是:高血壓患者的血壓并未降到最大限度減少心血管并發(fā)癥的最佳水平。
高血壓理想治療試驗(yàn)(HOT試驗(yàn)),其目的是評(píng)價(jià)在高血壓治療中不同目標(biāo)血壓和主要的血管事件之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)平均舒張壓達(dá)到83 毫米汞柱,平均收縮壓達(dá)到139毫米汞柱時(shí),發(fā)生主要心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低到最小。當(dāng)血壓降低到這一水平之下時(shí),在降低風(fēng)險(xiǎn)方面已經(jīng)沒有顯著的益處了。但據(jù)另一項(xiàng)前瞻性研究(共觀察100萬普通人群),發(fā)現(xiàn)血壓越低發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性越小,這種關(guān)系一直向下延伸到115/75毫米汞柱。
目前國際上提出高血壓治療新概念,其中一個(gè)主要內(nèi)容是:血壓除達(dá)到血壓目標(biāo)外,應(yīng)該越快越好。一般要求在數(shù)周之內(nèi)達(dá)標(biāo),而不是既往要求在3~6個(gè)月內(nèi)達(dá)標(biāo)。為什么提出要在數(shù)周內(nèi)達(dá)標(biāo),據(jù)3年前完成VAIUE研究表明,凡在一個(gè)月內(nèi)血壓達(dá)標(biāo)者,其心血管事件尤其是心肌梗死與腦卒中的發(fā)生死亡率要明顯低于血壓未達(dá)標(biāo)者。
一項(xiàng)名為ASCOT的研究也證明血壓達(dá)標(biāo)越早越好。對(duì)不同人群,血壓達(dá)標(biāo)值也不盡相同。無其他心血管危險(xiǎn)因素(如吸煙,腹性肥胖,血總膽固醇≥220毫克/分升,早發(fā)心血管疾病家族史,年齡男性>65歲、女性>55歲)的高血壓患者,目標(biāo)血壓應(yīng)
如何加速血壓達(dá)標(biāo),首先降壓藥物要聯(lián)合應(yīng)用,尤其強(qiáng)調(diào)優(yōu)化聯(lián)合治療方案,最近完成的ASCOT研究表明,鈣離子拮抗劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的聯(lián)合要優(yōu)于傳統(tǒng)降壓藥β―受體阻滯劑與噻嗪類利尿藥的聯(lián)合,尤其是前者聯(lián)合在降低中心動(dòng)脈壓和減少心血管事件方面更優(yōu)于后者聯(lián)合。
總之,降壓要達(dá)標(biāo),達(dá)標(biāo)要快速。這是目前高血壓治療的主要原則。
(作者每周一上午有特需門診 ,每周一、三下午有專家門診)
【關(guān)鍵詞】 左旋氨氯地平; 氫氯噻嗪; 聯(lián)合用藥; 難治性高血壓
中圖分類號(hào) R473.7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2013)32-0175-02
近年來,高血壓病發(fā)病率日益增高,有學(xué)者提出聯(lián)合用藥能提高降壓藥的降壓效果[1]。本研究通過對(duì)比左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪和單純左旋氨氯地平治療難治性高血壓的臨床療效,旨在指導(dǎo)臨床醫(yī)生科學(xué)搭配使用降壓藥,預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
采用中國高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。將2008年2月-2013年4月筆者所在醫(yī)院收治的136例高血壓患者為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):符合中國高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn),自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):排除繼發(fā)性高血壓患者和并發(fā)嚴(yán)重心腦腎等重要臟器疾病患者。采用簡單隨機(jī)化分組方法將其分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組68例,男42例,女26例,平均年齡(67.4±6.1)歲;對(duì)照組68例,男44例,女24例,平均年齡(68.1±5.9)歲。兩組患者在年齡、性別、血壓等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
所有患者治療前兩周停用降壓藥物,并保持低膽固醇、低鹽飲食。對(duì)照組晨起服用左旋氨氯地平治療,藥物由吉林施慧達(dá)藥業(yè)有限公司提供(施慧達(dá),2.5 mg/片),觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用氫氯噻嗪12.5 mg,1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥8周。
1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
觀察治療前后兩組患者的SBP和心率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn);顯效:SBP下降≥30 mm Hg,并且降至正常或下降20 mm Hg以上;有效:SBP下降雖然未達(dá)到30 mm Hg,但降至正?;蛳陆?0~19 mm Hg;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)。以P
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療后療效對(duì)比
對(duì)比治療前后患者SBP和心率的變化,兩組治療后的SBP和心率較治療前均有所下降,觀察組治療后的SBP和心率均優(yōu)于對(duì)照組(P
表1 兩組治療前后SBP和心率變化
觀察指標(biāo) SBP(mmHg) 心率(次/min)
觀察組(n=68) 治療前 167.9±19.7 120.4±15.1
治療后 86.2±6.9 70.1±6.3
對(duì)照組(n=68) 治療前 169.0±18.6 145.3±15.8
治療后 86.8±7.1 81.0±6.7
2.2 兩組療效比較
觀察組總有效率高達(dá)91.18%顯著高于對(duì)照組總有效率69.12%(P
表2 兩組療效比較
組別 顯效(例) 有效(例) 無效(例) 總有效 例(%)
觀察組(n=68) 45 17 6 62(91.18)
對(duì)照組(n=68) 31 16 21 47(69.12)
3 討論
隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人口老齡化的加劇,高血壓病的發(fā)病率日益增高,已經(jīng)成為威脅我國人們健康水平的重要內(nèi)科疾病之一。據(jù)有關(guān)報(bào)導(dǎo)指出,每5個(gè)成年人中就有一例高血壓患者,老年人群發(fā)病率尤為突出。且20%急性冠脈綜合征、40%的缺血性腦血管病和50%的出血性卒中均由于高血壓引起的。因此,降壓效果的好壞直接影響高血壓患者心腦血管疾病的發(fā)病率。
治療高血壓的藥物種類繁多,左旋氨氯地平即為臨床常用降壓藥之一。氨氯地平屬二氫吡啶類長效鈣通道阻滯劑。其有左旋和右旋兩種對(duì)應(yīng)體,相對(duì)于氨氯地平而言,左旋氨氯地平因去掉了右旋體,具有療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。具有很好的降壓效果。本報(bào)告為探討聯(lián)合使用降壓藥是否降壓效果更為明顯。對(duì)照組采用口服左旋氨氯地平治療,與采用左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪治療的觀察組做比較,結(jié)果觀察組患者的SBP由治療前的(167.9±19.7)mm Hg下降至(120.4±15.1)mm Hg,心率由(86.2±6.9)次/min降至(70.1±6.3)次/min。較之單純服用左旋氨氯地平的對(duì)照組,觀察組的療效更為顯著;對(duì)比兩組療效發(fā)現(xiàn),觀察組的總有效率高達(dá)91.18%明顯高于對(duì)照組的69.12%??梢?,左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪治療難治性高血壓療效更為顯著。結(jié)論與侯麗萍等[4]的研究結(jié)果一致。
綜上所述,左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪使用能提高降壓效果,較單純服用左旋氨氯地平治療難治性高血壓療效更為顯著,值得推廣應(yīng)用于臨床。
參考文獻(xiàn)
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目前關(guān)于難治性高血壓的定義比較模糊,開展針對(duì)性的高標(biāo)準(zhǔn)研究有很大難度,但在II/III級(jí)高血壓特定人群中,至少需要澄清:難治性高血壓的降壓方案定義為‘3種足量的不同作用機(jī)制的降壓藥物,其中之一為利尿劑’,也就是除利尿劑為確定的藥物外,其它二種并不確定。因此,也需要就研究的特定人群確定具體種類和劑量的降壓藥??垢哐獕褐委熤校珻CB具有直接擴(kuò)張動(dòng)脈的作用;ARB通過阻斷RAS,抑制醛固酮形成,既擴(kuò)張血管,又排鈉保鉀,故兩藥有協(xié)同降壓作用。A+C適用于不同年齡、不同階段的高血壓患者,且禁忌證少,不良反應(yīng)小,可長期應(yīng)用?;谖覈哐獕喝巳焊哜c鹽低鉀鹽攝入的特點(diǎn),2010高血壓防治指南推薦ARB/CCB組合為II/III級(jí)高血壓優(yōu)化治療方案之一,加用常規(guī)劑量利尿劑可作為頑固性高血壓的基礎(chǔ)用藥。
至今關(guān)于難治性高血壓的治療一直專注于降壓藥物阻斷各種可能導(dǎo)致血壓升高的機(jī)制,包括使用低劑量螺內(nèi)酯作為四線治療。然而這些措施仍難以解決部分頑固性高血壓。近年來,經(jīng)皮導(dǎo)管為基礎(chǔ)的腎神經(jīng)消融術(shù)(RDN)為頑固性高血壓患者的治療帶來了新希望。其基本原理是通過插入腎動(dòng)脈的射頻導(dǎo)管釋放能量,透過腎動(dòng)脈的內(nèi)、中膜選擇性毀壞外膜的腎交感神經(jīng)纖維,從而達(dá)到降低腎交感神經(jīng)活性,阻斷交感神經(jīng)過度興奮在維持高血壓尤其是難治性高血壓中的作用。
一項(xiàng)原理證明研究(SymplicityHTN_1)以及隨后進(jìn)行隨機(jī)療效研究(SymplicityHTN_2)已經(jīng)證實(shí)了Symplicity導(dǎo)管(美敦力公司)去腎神經(jīng)降低診室血壓的效果。目前該產(chǎn)品在亞非歐部分國家、澳大利亞和加拿大已上市,但尚未被美國和中國批準(zhǔn)。自2010年發(fā)表了SymplicityHTN_2試驗(yàn)結(jié)果后,新聞媒體、醫(yī)學(xué)界、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)及廣大高血壓患者對(duì)這項(xiàng)技術(shù)的未來充滿期待。自Symplicity系統(tǒng)推出以來,歐洲現(xiàn)有4種不同的新系統(tǒng),全球范圍內(nèi)其他的系統(tǒng)尚在研發(fā)之中。有薈萃研究表明自2000年至2012年6月,在MEDLINE和theCochraneLibrary上共搜集到RDN治療頑固性高血壓19個(gè)研究,包括683例病人(不包括參加一個(gè)以上研究的患者)。其中,2個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),4個(gè)病例對(duì)照研究,13個(gè)病例系列總結(jié)。所有這些研究均報(bào)告RDN對(duì)大部分的頑固性高血壓患者有降壓療效,對(duì)腎功能無不良影響。但由于證據(jù)有限,動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測的降壓效果相對(duì)不那么明顯,仍缺乏長期的療效和安全性數(shù)據(jù),降低血壓是否意味著可降低心血管或腎臟事件尚不明了,因此國內(nèi)外學(xué)者對(duì)其臨床應(yīng)用尚存有不同程度的分歧,對(duì)此持謹(jǐn)慎態(tài)度。RDN使用的增加促使ESH于2012年發(fā)表了立場聲明,通過對(duì)臨床證據(jù)進(jìn)行回顧,制定了適于接受RDN的入選標(biāo)準(zhǔn)。專家提醒,在獲得更多臨床數(shù)據(jù)之前,RDN應(yīng)該只用于難治性高血壓患者,并由高血壓??七M(jìn)行慎重選擇。需要指出的是,測壓方法不當(dāng)、藥物使用不合理、患者對(duì)藥物不能耐受、治療依從性差、白大衣高血壓等均可引起“假性頑固性高血壓”,造成誤診。為避免以上影響因素,診斷頑固性高血壓前排除“假性難治性高血壓”至關(guān)重要。治療依從性差是假性頑固性高血壓的一個(gè)主要原因。有研究顯示,新診斷為高血壓的患者中將近40%在接受治療的第1年內(nèi)中斷了降壓藥物治療,隨訪5~10年,少于40%的患者仍堅(jiān)持處方用藥。藥物降壓療效、安全性、是否服用方便等因素都將影響治療依從性。難治性高血壓是我國高血壓治療工作中無法回避的一大挑戰(zhàn),RDN為難治性高血壓在藥物治療外提供了新的希望,但首先要確認(rèn)真正的難治性高血壓,這是臨床合理應(yīng)用RDN,避免濫用的第一道防線。
【關(guān)鍵詞】難治性高血壓;診斷;現(xiàn)狀
伴隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)水平的進(jìn)步,人們?nèi)粘5纳钏揭膊粩嗟奶岣吆娃D(zhuǎn)變。近幾年,由于社會(huì)水平發(fā)生的變化,患有高血壓的人數(shù)逐年上升,對(duì)人們實(shí)際的生活與生產(chǎn)產(chǎn)生了較為嚴(yán)重的影響,與此同時(shí),也對(duì)社會(huì)的發(fā)展產(chǎn)生了一定不良的影響。在醫(yī)學(xué)臨床疾病當(dāng)中,高血壓是一種最為常見的疾病,它的產(chǎn)生不僅對(duì)人們的活動(dòng)產(chǎn)生不良的影響,甚至?xí)<叭藗兊纳?。在臨床醫(yī)學(xué)上,難治性高血壓是較為常見的一個(gè)問題,盡管目前對(duì)其的治療有較為有效的治療藥物和相對(duì)詳盡的管理辦法,但是目前為止其仍是很棘手的問題。
1診斷
1.1 常見的假性難治性高血壓
測量的錯(cuò)誤:對(duì)血壓狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估的第一步就是測量血壓,就血壓的評(píng)估而言,正確的測量血壓尤為重要,血壓如果測量錯(cuò)誤經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致治療以及診斷上的錯(cuò)誤。最為常見的錯(cuò)誤就是患者沒有充分的休息,測量的位置不對(duì)及袖帶的松緊程度或大小不合適。如果測量時(shí)袖帶調(diào)整的太小,那么可能導(dǎo)致所測量的數(shù)值較高,就肥胖的患者而言,測量時(shí)就可能要用下肢血壓的“袖帶”來測量上肢的血壓。除此之外,動(dòng)脈硬化會(huì)導(dǎo)致血管的彈性變的較差,致使測量時(shí)的血壓值相對(duì)較高。藥物的依從性差:因?yàn)榛颊咧率沟乃健B(tài)度和觀念不同,藥物的不良反應(yīng),經(jīng)濟(jì)水平的不同等因素,導(dǎo)致患者對(duì)藥物的依從性存在很大的區(qū)別。相關(guān)的研究結(jié)果顯示,患者對(duì)于自我的評(píng)估高于實(shí)際藥物的依從性情況較多,因此醫(yī)生需要仔細(xì)的詢問患者的病情,并將相關(guān)必要的檢查與其結(jié)合起來,進(jìn)而準(zhǔn)確的判斷患者對(duì)藥物依從性的情況。白大衣性高血壓:白大衣性高血壓極易與真性的難治性高血壓搞混。在家庭里患者應(yīng)該自己測量血壓,或采用24小時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測血壓來排除白大衣性高血壓的可能性,假若家庭中的自測血壓大于135/85mm Hg,24小時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測血壓全天大于130/80、白天血壓大于135/85、夜晚的血壓大于120/70mm Hg,那么就可以診斷高血壓。
1.2 排除繼發(fā)性高血壓
(1)藥源性高血壓
很多類的藥物都可能秩序性或者間歇性的將血壓升高,或直接影響藥物的降壓作用。某些藥物和腎素血管緊張素系統(tǒng)有相似的作用,都能夠抑制前列腺素的合成進(jìn)而將血壓升高。根據(jù)相關(guān)研究表明,較為常見的影響控制血壓的藥物有很多種,例如皮質(zhì)類固醇、紅細(xì)胞生成素、非甾體類抗炎藥等。毒患者進(jìn)行仔細(xì)的詢問,詢問其是否服用過控制血壓的藥物情況,治療和診斷病因的前提就是看患者是否服用藥物。也應(yīng)該對(duì)腎上腺CT、24h尿液電解質(zhì)進(jìn)行常規(guī)的篩查。
(2)腎性高血壓和腎血管性高血壓
引起繼發(fā)性高血壓的常見原因就是腎血管、腎實(shí)質(zhì)以及間質(zhì)疾病等。高血壓患者是由慢性腎盂腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎等腎臟病變所引起的比例占2.5%到5.0%,間質(zhì)或者腎實(shí)質(zhì)的損害導(dǎo)致的RAS激活、血管內(nèi)皮功能受損、縮血管物質(zhì)激活、腎臟排鈉功能受損而引起的血壓上升。這種情況經(jīng)常出現(xiàn)在原發(fā)病的5到10年之后,并且表現(xiàn)的癥狀多伴有腎功能不全、血壓漸進(jìn)性的上升。如若患者表現(xiàn)的病癥僅僅是難治性高血壓,那么對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)的檢查很有必要。腎動(dòng)脈的粥樣硬化與肌纖維發(fā)育不良唱造成腎動(dòng)脈變得狹窄,進(jìn)而導(dǎo)致血壓上升。
就血、尿兒茶酚胺的測定而言,需要根據(jù)情況正確合理的對(duì)患者進(jìn)行甲狀腺功能測定,131碘-閃爍掃描示蹤,血漿皮質(zhì)醇,節(jié)律監(jiān)測以及腎上腺CT等的檢測,進(jìn)而排除患者病情的繼發(fā)性原因。
2 治療
2.1 生活方式干預(yù)
管血壓的產(chǎn)生于患者不良的生活方式也有關(guān)系。對(duì)于肥胖者應(yīng)該降低體質(zhì)量,控制體質(zhì)量指數(shù)在24kg/m2以下,增加有氧運(yùn)動(dòng);控制攝入酒精量,男性酒精攝入量為每天20-30克,女性為男性的一半;禁止吸煙,日常生活中,降低膳食鈉的攝入、增加鎂、鉀離子攝入;還要保持心情愉快,減輕精神壓力。
2.2 藥物治療
對(duì)于難治性高血壓來說,盡管有很多的藥物進(jìn)行選擇,但是通過藥物治療難治性高血壓還是一個(gè)難題。我們就從以下幾個(gè)方面進(jìn)行探討一下如何才能合理有效地選擇藥物。
(1)優(yōu)化聯(lián)合用藥
難治性高血壓治療的根本就是通過對(duì)不同降壓藥物聯(lián)合使用。對(duì)高交感和高腎素患者,以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β受體阻滯劑,RAS阻斷劑血管緊張素受體拮抗劑治療為主;對(duì)于醛固酮增多癥患者,應(yīng)加大螺內(nèi)酯的用量;對(duì)循環(huán)RAS低下或者容量增高患者,主要使用利尿劑和鈣拮抗劑。
(2)個(gè)體化治療,選擇正確服藥時(shí)間
選擇正確的服藥時(shí)間,一般情況下,早晨服用降壓藥最有效,有效控制晨峰血壓,保證血壓平穩(wěn)。
(3)治療依從性的評(píng)估
在患者進(jìn)行正確用藥的基礎(chǔ)上,正確評(píng)估患者對(duì)治療的依從性,是治療有效性的前提。在進(jìn)行藥物治療的調(diào)整階段,對(duì)患者進(jìn)行隨訪,每兩到四周隨訪一次,了解患者服用藥類的數(shù)量、種類、時(shí)間和頻率。叮囑患者家屬一定保證患者的服藥質(zhì)量。與患者進(jìn)行交流,耐心聽取患者的意見,根據(jù)患者的生態(tài)狀況,調(diào)整用藥情況,提高治療依從性。
(4)藥物的療效和安全性
在患者進(jìn)行藥物治療以后,除診室血壓外,還要結(jié)合24h動(dòng)態(tài)血壓和家庭自測血壓評(píng)估降壓的療效,對(duì)于血壓波動(dòng)的患者,應(yīng)該提醒他們做好記錄,在每次服藥前、清晨、午前、傍晚、睡前都要記錄下來血壓值,攜帶血壓記錄表來就診,并攜帶就診,如果家庭自測血壓和診室測量的血壓不符,對(duì)于血壓波動(dòng)明顯的患者,建議進(jìn)行24~48h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測,了解全天血壓情況。
(5)非藥物治療措施
近年來,以經(jīng)皮經(jīng)導(dǎo)管射頻消融去腎交感神經(jīng)術(shù),接入治療高血壓,引起人們的關(guān)注,希望能成為治療高血壓的一種新的技術(shù)。
一般情況下,經(jīng)過六個(gè)月的治療,患者的血壓會(huì)有大幅度的降低,達(dá)到正常值,如果,血壓還是不能達(dá)標(biāo),就要找專家進(jìn)行專門的治理。
【參考文獻(xiàn)】