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1 概述
S100蛋白是一組低分子量的鈣結合蛋白.可溶解在pH7的飽和硫酸銨溶液里,故命名為S100蛋白(S代表“可溶性”,100代表硫酸銨的飽和度)。S100蛋白的相對分子質量為10~12×10,其氨基酸序列在脊椎動物中高度保守,與鈣調(diào)蛋白及其他EF手型鈣離子結合蛋白具有高度同源性。S100分子不含任何糖類、脂類和核酸成分,是由同分異構的兩個亞單位(α,β)組成的同型二聚體或異型二聚體,其聚合作用主要依賴于疏水作用力,可分為三個亞型:S100A0(αα)、S100A(αβ)、S100B(ββ)。不同的S100蛋白含有類似的氨基酸結構域,在氨基端和羧基端均含有疏水區(qū),在每個亞基的羧基端均含有1個EF手型鈣離子結合區(qū),當與鈣離子結合后,S100蛋白構象發(fā)生改變,暴露出其與靶蛋白的結合位點,進而通過與相應的靶蛋白作用發(fā)揮生物學效應。Zn與S100的組氮酸殘基結合后可以誘導S100分子羧基端構象的改變,從而增加氨基端鈣離子結合位點與鈣離子的親合力。
人類S100的β基因有3個外顯子組成,第一個外顯子在5端非轉錄區(qū),第二和第三個外顯子分別編碼一個EF手型鈣離子結合區(qū)。其基因定位于染色體的21q22.2~21q22.3區(qū)域。此區(qū)的基因重復可引起Down綜合征。人類S100的α基因定位于染色體的1q21區(qū)域。在腫瘤組織中此區(qū)的基因常常頻繁重組,從而引起S100基因表達的失控。
S100蛋白各亞型在人體分布具有相對特異性,其中,S100A0主要存在于神經(jīng)元細胞中,S100A主要存在于橫紋肌、心肌和腎臟,S100B主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質細胞和許旺氏細胞。生理量的S100B作為鈣傳感器具有廣泛的生物學活性:調(diào)節(jié)蛋白激酶C和鈣調(diào)蛋白的磷酸化及RNA的合成。從而調(diào)節(jié)細胞的能量代謝:作為細胞內(nèi)的正常成份參與細胞內(nèi)外鈣離子水平的調(diào)節(jié):具有神經(jīng)營養(yǎng)作用,促進神經(jīng)的生長和損傷的修復。由于S100B的分布特性,近年來研究發(fā)現(xiàn)血清或腦脊液中S100B水平與神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有相關性,作為腦組織損傷的神經(jīng)化學標志物,逐步應用于臨床。
2 S100B的臨床應用
2.1 S100B與腦血管疾?。荷韯┝克降腟100B具有神經(jīng)因子樣作用,但過度表達則對神經(jīng)元有害。Hu J等在星形膠質細胞培養(yǎng)中加入微摩爾濃度的S100B,刺激NO合酶的mRNA水平及其酶活性增加.培養(yǎng)48小時結果顯示星形膠質細胞凋亡細胞數(shù)百分數(shù)明顯增高.證實S100B通過NO途徑誘導細胞凋亡。Matsui T等研究發(fā)現(xiàn)在大鼠大腦中動脈閉塞模型中,梗塞體積在24小時內(nèi)迅速增加.在隨后的144小時繼續(xù)增加,而其腦脊液S100B濃度呈雙相上升.這可能反應了缺血核心區(qū)星形膠質細胞迅速釋放SIOOB以及隨后在周圍區(qū)反應性星膠質細胞合成SIOOB增加。這些結果表明S100B可能參與了梗死周圍區(qū)的炎癥反應,是導致延遲的梗死區(qū)擴大的細胞岡子網(wǎng)絡中的重要一環(huán)。Leffane等等用免疫組化定量測定大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAtt)模型中引起的血管痙攣的S100蛋白家族成員的表達及其作用,發(fā)現(xiàn)S100B、S100A2表達顯著高,表明S100B、S100A2參與SAH后血管痙攣的病理過程。Barger等研究證實S100B刺激神經(jīng)膠質和神經(jīng)元細胞的鈣流量,導致細胞內(nèi)游離鈣增加。Grasso等在實驗性SAH家兔模型腦脊液中檢測S100蛋白水平,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)狀況較差、皮質神經(jīng)元損傷數(shù)量較多的家兔S100蛋白水平較高。這項研究還證實在實驗性SAH中重組人促紅細胞生成素具有神經(jīng)保護劑的作用。
S100B蛋白在急性腦血管疾病臨床上應用方面的研究目前多集中在外周血S100蛋白濃度與神經(jīng)功能缺陷及預后的相關性上。S100B蛋白進入血液是通過破壞的血腦屏障。這樣,腦血管病人外周血SIOOB蛋白濃度增高可能是腦血管病病理過程中.膠質細胞壞死釋放S100蛋白、活化后合成S100蛋白增多以及血腦屏障破壞的共同結果。
Abraha等研究了68例缺血性腦卒中(IS)、13例原發(fā)性腦出血(PIH)及51例年齡、性別、種族與之匹配的正常對照組(C),發(fā)現(xiàn)PIH組、IS組血清S100蛋白明顯高于對照組(P
2.2 S-100B與Alzheimer病(AD):AD特征性病理改變是神經(jīng)炎性斑(老年斑)和神經(jīng)元纖維纏結。老年斑由退行性變的神經(jīng)軸突圍繞淀粉樣蛋白的核心所組成。用銀染色及剛果紅染色可顯示,其數(shù)目與癡呆程度成正比。
生理情況下。S100B是學習記憶不可缺少的分子基礎,SIOOB通過升高NO的水平誘導LTP形成,并影響突觸的可塑性,參與學習記憶的完成。但過高地表達SIOOB,作用適得其反,引起遞質系統(tǒng)的紊亂和突觸的病理改變,導致學習記憶能力下降。Gerlai等㈣觀察轉基因鼠星形膠質細胞過度表達S100B,其空間學習能力缺乏。非空間學習能力無明顯變化。這一結果與后來的研究一致。
【關鍵詞】糖尿病;心血管自主神經(jīng)病變;依帕司他;臨床治療效果
【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1671-8801(2015)03-0003-02
在糖尿病并發(fā)癥中,心血管自主神經(jīng)病變(DCAN)屬于較為常見的一種,其會導致患者出現(xiàn)一系列的心血管疾病,例如心絞痛、心肌梗死以及心力衰竭等,目前仍不清楚心血管自主神經(jīng)病變的主要發(fā)病機制【1】。有相關報道稱【2】,心血管自主神經(jīng)病變是由于多元醇代謝途徑被慢性高塘過度激活,使得細胞內(nèi)的果糖級山梨醇出現(xiàn)過度堆積的現(xiàn)象,嚴重損害了神經(jīng)纖維。依帕司他屬于一種抑制劑,其有效的對多元醇代謝途徑進行抑制,減少果糖及山梨醇的生成,防止其對神經(jīng)纖維造成損害,進而達到對心血管自主神經(jīng)病變的治療目的【3】。在心血管自主神經(jīng)病變中,心率變異性屬于最為重要的指標。本篇文章主要闡述了兩種藥物對糖尿病心血管自主神經(jīng)病變患者進行治療,并將其治療結果進行對比。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取我院2013年2月至2014年3月收治的80例糖尿病心血管自主神經(jīng)病變患者作為本次探討的對象,經(jīng)患者同意,現(xiàn)對其進行隨機分組,即實驗組與對照組,兩組自主神經(jīng)病變患者各40例。在實驗組患者中,有男患者27例,女患者13例;年齡為25至65歲,平均年齡為(45.52±20.21)歲;病程為2至15年,平均病程為(8.56±6.55)年;其中有7例Ⅰ型糖尿病患者,33例Ⅱ型糖尿病患者。在對照組患者中,有男患者25例,女患者15例;年齡為23至67歲,平均年齡為(45.12±20.98)歲;病程為3至14年,平均病程為(8.43±6.74)年;其中有5例Ⅰ型糖尿病患者,35例Ⅱ型糖尿病患者。此80例患者均符合糖尿病的診斷標準,均屬于糖尿病心血管自主神經(jīng)病變患者。兩組自主神經(jīng)病變患者的性別、年齡、病程以及癥狀等一般資料均無明顯差異,P>0.05,差異無統(tǒng)計學意義,具有對比性。
1.2 方法
對照組患者采用常規(guī)降糖治療藥物進行治療,主要治療藥物為格列美脲,在用餐30分鐘前服用,每天一次,每次2mg;實驗組患者則在對照組患者的治療基礎上添加依帕司他進行治療每天三次,每次50mg。兩組自主神經(jīng)病變患者均治療2個療程,2星期為一個療程。治療結果后,對其結果進行對比。
1.3 觀察指標
兩組自主神經(jīng)病變患者經(jīng)過2個療程治療后,對其治療效果及心率變異性狀況進行觀察。其中治療效果分為三個等級:顯效即患者的臨床癥狀完全恢復正常,與常人無異;有效即患者的臨床癥狀有所恢復,與常人基本無異;無效即患者的臨床癥狀無明顯差異,甚至有加重的跡象。根據(jù)患者治療前后24小時的動態(tài)心電圖檢查結果,利用Medilog Ex-cel三通道Holter分析系統(tǒng)將心率變異性變化狀況分為五個指標,即SDNN、SDNN5、SDANN、RMSSD以及PNN50。
1.4 統(tǒng)計學處理
兩組自主神經(jīng)病變患者治療麻醉情況的研究數(shù)據(jù),在本次研究后結束,均準確無誤的錄入到SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學處理,使用例數(shù)(%)表示為計數(shù)資料,對比方法使用χ2檢驗,使用均數(shù)±標準差表示為計量數(shù)據(jù),對比方法為t檢驗,當p
2 結果
兩組自主神經(jīng)病變患者經(jīng)過治療后發(fā)現(xiàn),實驗組患者的心率變異性變化狀況明顯高于對照組患者(見表1),并且實驗組患者的總有效率明顯優(yōu)于對照組患者(見表2),經(jīng)過對比,實驗組患者的各項數(shù)據(jù)均明顯優(yōu)于對照組患者,兩組自主神經(jīng)病變患者的各項數(shù)據(jù)存在明顯差異,P
表1:兩組自主神經(jīng)病變患者的心率變異性變化狀況對比( )
組別 例數(shù) 時間 SDNN/ms SDNN5/ms SDANN/ms RMSSD/ms PNN50/%
實驗組 40 治療前 (110.62±10.52) (39.75±7.12) (99.71±16.62) (39.12±9.82) (5.43±3.12)
治療后 (132.82±11.34*#) (50.62±8.71*#) (118.37±20.64*#) (52.37±13.96*#) (10.42±2.21*#)
對照組 40 治療前 (110.47±9.82) (40.82±6.91) (100.64±117.32) (39.43±10.17) (5.34±2.87)
治療后 (113.61±10.81) (43.34±6.16) (103.97±18.37) (41.82±9.71) (6.82±3.82)
表2:兩組自主神經(jīng)病變患者的治療效果對比(例)
組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率(%)
實驗組 40 20 17 3 37(92.5)
對照組 40 15 10 15 25(62.5)
3 討論
在臨床內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中,最為常見的就是糖尿病,糖代謝如長期處于紊亂時,會導致細胞物質出現(xiàn)堆積現(xiàn)象,如果糖、山梨醇等,極易對神經(jīng)細胞造成損傷,進而新城了自主神經(jīng)病變,對患者的生活質量造成了一定程度的影響【4】。依帕司他屬于一種抑制劑,其能對山梨醇的合成進行抑制,進而對患者的神經(jīng)損傷情況進行改善,在糖尿病神經(jīng)病變的治療中,使用較為廣泛的藥物就是依帕司他【5】?;颊咝难茏灾魃窠?jīng)的調(diào)節(jié)功能及其活性都可通過心率變異性反映出來,在對糖尿病患者的心血管自主神經(jīng)病變進行判斷時,其中最為重要的衡量指標就是心率變異性變化狀況,其也是對疾病預后進行評價的重要指標,通常反映心率變異性的指標分為五種,即SDNN、SDNN5、SDANN、RMSSD以及PNN50。在本次研究中,實驗組患者的總有效率明顯優(yōu)于對照組患者,并且心率變異性變化情況明顯優(yōu)于對照組患者,證明了依帕司他是一種有效的治療藥物。
綜合以上所述,依帕司他能夠有效的對糖尿病心血管自主神經(jīng)病變患者進行治療,并且較常規(guī)降糖藥物治療效果更佳,是一種有效的治療方式,值得臨床推廣使用。
參考文獻:
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關鍵詞:消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學診斷共識;免疫組織化學染色
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Neuroendocrine neoplasm,NEN)是一組起源于具有胺前體攝取和脫羧能力的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的具有顯著異質性的腫瘤。美國國家癌癥研究所建立的腫瘤流行病學監(jiān)測及最終結果數(shù)據(jù)庫、西班牙國家癌癥登記中心、挪威和瑞典的國家癌癥登記中心最新數(shù)據(jù)表明歐美人群的NETs發(fā)病率大約在2.5~5人/10萬人[1-2]。過去30年,NEN的患病率從1.09/10萬人上升到5.25人/10萬人。相比其他腫瘤,NEN的增加更為迅速,這可能與診斷技術的改善、疾病意識的增強、腫瘤篩查更加頻繁以及環(huán)境因素有關。我國尚沒有NEN發(fā)病率的相關數(shù)據(jù)。胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasm,GEP-NEN)是最常見的NEN類型,約占所有NEN的65%~75%[3-4]。
長期以來,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在命名和分類上存在不少混亂,為了達到規(guī)范的診斷,2011年4月我國病理學家了中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學診斷共識[5]。本文的所有命名均采取了這一最新命名方式。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷步驟包括:首先通過對神經(jīng)內(nèi)分泌標記物的免疫染色確定腫瘤具有神經(jīng)內(nèi)分泌性質,在標記物的選擇上將通用標記物突觸素 (Synaptophysin,Syn)和鉻粒素A推薦為必需選項;對于腸和胰腺的一些細胞所分泌的特異性激素如胰島素、胰高血糖素、胃泌素等可作為備選,以明確某些特殊的腫瘤類型。其次必須按組織學和增殖活性明確腫瘤的分級。腫瘤的增殖活性通過核分裂象數(shù)或Ki-67陽性指數(shù)進行評估。本文對47例消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進行回顧,并使用中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學診斷共識進行分類,并結合免疫組織化學表達特點進行分析,以期加深對此類腫瘤診斷的規(guī)范和準確把握。
1 資料與方法
1.1一般資料 選取我中心2011~2013年確診的47例消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,發(fā)病年齡12~79歲,發(fā)病部位依次為直腸17例,食道12例,闌尾10例,十二指腸4例,胃3例,結腸1例,暫無胰腺病例。
1.2方法 所有標本均常規(guī)4%甲醛固定、脫水機脫水、石蠟包埋,4靘厚切片,行常規(guī)HE染色、SP法免疫組織化學染色,抗原修復采用高壓蒸汽修復,福州邁新生物技術開發(fā)公司產(chǎn)品,單克隆抗體工作液CgA、Syn、CD56、Ki67,DAB顯色。并設立陽性對照。光鏡觀察。
1.3結果判定 運用2011年4月我國病理學家了中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學診斷共識對腫瘤進行分類。免疫組織化學染色CgA、Syn、CD56胞漿呈棕黃,背景不著色為陽性, Ki67核著色為陽性。評分標準50%(+++)。
2 結果
2.1臨床資料 47例GEP-NEN中,發(fā)病年齡12~79歲,發(fā)病部位依次為直腸17例,食道12例,闌尾10例,十二指腸4例,胃3例,結腸1例。臨床表現(xiàn)根據(jù)腫瘤是否具有激素分泌功能和有無出現(xiàn)激素引起臨床癥狀可將GEP-NEN分為非功能性和功能性。非功能性多表現(xiàn)為發(fā)病部位腫物可能引起的占位癥狀。功能性則由于分泌不同激素引起相應的內(nèi)分泌癥狀。內(nèi)鏡下多表現(xiàn)為光滑園形的隆起。
2.2病理觀察
2.2.1巨檢 腫瘤大小直徑1cm~8cm,一般呈結節(jié)狀,多位于粘膜下表面粘膜常完整,經(jīng)福爾馬林固定后多呈淡黃色。
2.2.2光鏡
2.2.2.1神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(Neuroendocrine Tumour,NET)多為小而一致的腫瘤細胞,核較規(guī)則,個別情況下胞漿透亮。排列多呈彩帶狀、小梁狀、微腺體、島嶼狀等排列方式,血管豐富。
2.2.2.2神經(jīng)內(nèi)分泌癌(Neuroendocrine Carcinoma,NEC):多由小細胞或大細胞組成,有時具有類似神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的器官樣結構,有顯著核異型性
2.2.2.3混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(Mixed gonadal neuroendocrine carcinoma, MANEC):見腺上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞兩種成分的惡性腫瘤,兩種成分的任何一種至少占30%。
2.2.3免疫組化免疫組織化學染色CgA、Syn、CD56胞漿呈棕黃,背景不著色為陽性, Ki67核著色為陽性。評分標準50%(+++)。
2.2.4分類運用"中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學診斷共識"分類后,NET35例(G1級22例\G2級13例)、NEC 7例(G3級)、 MANEC 5例。
3 討論
3.1病理診斷
3.1.1免疫抗體選擇 突觸素和嗜鉻粒素A(chromogranin A,CgA)為必須進行的選項。突觸素是一種直徑40~80nm透明小泡的整合膜蛋白, CgA是一種直徑大于80nm的大分泌顆?;|中的蛋白,突觸素的特異性不如CgA高,因此,在用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷時,需同時檢測突觸素和CgA。突觸素和CgA在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷中是用來證實瘤細胞是否具有神經(jīng)內(nèi)分泌性質,所以只要有定位準確的陽性反應,不需要半定量評價陽性強度和陽性細胞數(shù)。
3.1.2分類及分級標準; 2011年4月我國病理學家的中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學診斷共識主要內(nèi)容如下:
3.1.2.1分類 A,神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrine tumour,NET)包括NET1級(類癌,carcinoid)和NET2級;B,神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)包括大細胞NEC和小細胞NEC;C,混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(Mixed gonadal neuroendocrine carcinoma,MANEC)。
3.1.2.2分級 胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤應按組織學和增殖活性分級,增殖活性分級推薦采用核分裂象數(shù)和(或)Ki-67陽性指數(shù)兩項指標,分級標準見表1。
3.1.3病理診斷結果 NET35例(G1級22例\G2級13例)、NEC 7例(G3級)、 MANEC 5例。長期以來長期以來,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在命名和分類上存在不少混亂,使用中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學診斷共識對胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進行分類及分級,在臨床診斷中便于掌握。同時使用標準規(guī)范的診斷語言便于交流,更能規(guī)范地指導臨床治療方案的選擇。
3.2治療與預后 目前,GEP-NEN 的治療是在個體化基礎上的多學科綜合治療,其治療手段包括手術治療、放射介入治療、肽受體介導的放射性核素治療化學治療、生物治療、分子靶向治療等。
3.2.1細胞毒藥物可用于一線治療分化差(Ki-67指數(shù)>2O )、進展快速的GEP-NEC。
3.2.2分化良好的GEP-NET對傳統(tǒng)的細胞毒化學治療藥物總體不敏感。生物治療和分子靶向治療是近年GEP-NET治療的研究熱點。GEP-NET 的生物治療主要包括干擾素和SST類似物治療。
3.2.3預后 與其他惡性腫瘤相比,GEP-NEN通常進展較緩慢,預后較好,5年存活率為50.4。約半數(shù)GEP-NEN患者在確診時已出現(xiàn)局部進展或遠處轉移,但即使發(fā)生轉移,5年存活率仍可達21。影響腫瘤預后的因素包括腫瘤大小、發(fā)病部位、病理類型、分化程度、轉移情況等。
4 展望
目前,我國還沒有較為權威的中國GEP-NEN 的發(fā)病率數(shù)據(jù),首先,在病理診斷的規(guī)范分類和分級上先實現(xiàn)規(guī)范、統(tǒng)一。便于統(tǒng)計和交流,希望在不久的將來,在全國多中心、多學科合作下,能獲得中國GEP-NEN 的發(fā)病率數(shù)據(jù)、建立中國GEP-NEN 隨訪數(shù)據(jù)庫,開展高水平的治療臨床試驗,制定符合中國國情的診治指南,以此提高我國GEP-NEN 的診治水平。
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關鍵詞:神經(jīng)內(nèi)科;實踐教學;循證醫(yī)學;教學模式
中圖分類號:G642.0 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2015)06-0119-02
循證醫(yī)學是20世紀90年代初發(fā)展起來的一門新型交叉科學,是指慎重、準確和明智地應用當前所獲得的最好研究證據(jù)科學指導臨床實踐。具體包括五個步驟:(1)提出明確的臨床問題;(2)全面、準確地收集證據(jù);(3)找出當前最佳證據(jù);(4)應用最佳證據(jù),指導臨床實踐;(5)后效評價循證實踐及其結果。
一、在臨床醫(yī)學教學過程中實行循證醫(yī)學理念教育的重要性
站在醫(yī)學教育的角度來看,循證醫(yī)學與我們傳統(tǒng)的醫(yī)學教育模式有許多不同之處,循證醫(yī)學是為了解決臨床發(fā)現(xiàn)的重要問題、去尋求已有的最佳證據(jù),并通過評價分析這些證據(jù),最后利用評價結果來指導臨床對各種疾病進行診斷、治療的理論及方法,在醫(yī)學生中開展循證醫(yī)學教育可以幫助醫(yī)學生建立科學的、正確的醫(yī)學觀念,并為其今后所從事的臨床工作夯實基礎。臨床醫(yī)學專業(yè)醫(yī)學生進入臨床工作首先接受的就是臨床實踐時期,包括臨床見習和臨床實習。臨床實踐的教學模式、教學理念、教學方法、教學內(nèi)容、教學手段等對臨床專業(yè)醫(yī)學生臨床思維模式的形成有著先入為主的作用,更有著重要的引導意義。循證醫(yī)學的教育理念及思想提倡進行獨立思考,并盡量調(diào)動個體的求新和創(chuàng)新意識,具有挑戰(zhàn)性、主動性及終生性的特點。因此,很多國內(nèi)外的教育專家提倡應盡快將循證醫(yī)學理念引入臨床醫(yī)學教育體系,讓它成為提高臨床醫(yī)學教育教學質量的一條有效途徑。因此,從臨床實踐即見習及實習階段開始滲透循證醫(yī)學的基本原理、思想和方法非常有必要。
很多醫(yī)學教育者們因此也注意到此種契機的重要性,在臨床醫(yī)學課程學習中積極貫以循證醫(yī)學觀念。發(fā)達國家的臨床醫(yī)生、護士已基本形成根據(jù)臨床研究依據(jù)來處理臨床問題的觀念。澳大利亞等國已將循證醫(yī)學納入醫(yī)學生的必修課程。國內(nèi)四川大學華西醫(yī)學院已率先在國內(nèi)嘗試將循證醫(yī)學引入醫(yī)學本科生的教育中,但國內(nèi)醫(yī)學教育尚未引入循證醫(yī)學課程,僅在醫(yī)學臨床課程中有一些循證教學方法探討。如楊新玲等將循證醫(yī)學引入神經(jīng)病學進行教學改革初探,收到了良好的教學效果。昆明醫(yī)學院游晶等人將循證醫(yī)學引入新形勢下的傳染病學教學,幫助醫(yī)學生掌握自我更新醫(yī)學知識和臨床技能的方法和技巧,大大提高傳染病學教學的效果和醫(yī)學生的能力。重慶第三軍醫(yī)大景濤在見習教學中培養(yǎng)醫(yī)學生循證醫(yī)學思維方式,在教學過程中針對典型病例疾病的發(fā)生、發(fā)展情況,引導醫(yī)學生去發(fā)現(xiàn)問題、解決問題。設想一下,如果在醫(yī)學生剛剛接觸臨床醫(yī)學課程時就貫穿循證醫(yī)學理念,在循證醫(yī)學教學模式的基礎上,有意識地提出問題、解決問題,效仿循證醫(yī)學具體實施步驟,那么當學生進入臨床工作時,不就有更加良好的基礎去應用循證醫(yī)學模式解決臨床問題嗎?
二、將循證醫(yī)學理念引入到《神經(jīng)病學》實踐教學的重要性
隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展,腦血管疾病、老年性癡呆等神經(jīng)內(nèi)科疾病日益增加,《神經(jīng)病學》這門臨床醫(yī)學專業(yè)主干課程凸顯重要。但是大部分醫(yī)學生在學習《神經(jīng)病學》時比較困難,原因如下:一是神經(jīng)系統(tǒng)的解剖比較復雜,通過單純的文字學習不容易理解。二是我們傳統(tǒng)的教學方式是以教師為主體,學生被動接受,采用灌輸式的教學方式,并且比較抽象,形象化不足。三是教學形式主要是為掛圖和板書,形式比較單一,課堂氣氛不活躍,授課的效率低下,嚴重降低了教師的教學水平,并且極大地限制了學生的思維能力。因此,神經(jīng)內(nèi)科實踐教學方法亟待改進。
將循證醫(yī)學理念有機地貫穿于臨床專業(yè)醫(yī)學生神經(jīng)內(nèi)科臨床實踐全過程,利用循證教學模式將既往脫節(jié)嚴重的臨床見習和實習連貫結合起來,幫助醫(yī)學生理論聯(lián)系實際,較好地掌握臨床理論與技能,重在培養(yǎng)醫(yī)學生循證醫(yī)學理念,有利于醫(yī)學生創(chuàng)造性思維與評判性思維,獨立思考問題與解決問題的能力,運用計算機與網(wǎng)絡資源自主學習能力的提升,對于培養(yǎng)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)優(yōu)質服務人才意義重大。
三、《神經(jīng)病學》實踐教學中引入循證醫(yī)學理念的實施方法
在《神經(jīng)病學》實踐教學中開展循證醫(yī)學教育具體步驟如下:
1.首先開設《循證醫(yī)學》課程,對醫(yī)學生進行循證醫(yī)學理念的啟蒙教育,包括循證醫(yī)學的概念、原則及具體實施步驟,比較傳統(tǒng)的經(jīng)驗醫(yī)學與循證醫(yī)學之間的優(yōu)缺點,逐步培養(yǎng)醫(yī)學生對循證醫(yī)學和自主學習的興趣。
2.成立《神經(jīng)病學》循證醫(yī)學小組,所有成員由具有循證醫(yī)學的基本理念和知識,具備流行病學知識,計算機、英語水平較強的臨床和基礎醫(yī)學師資組成,經(jīng)常主動查詢閱讀文獻,能夠指導學生根據(jù)提出的問題上網(wǎng)查找文獻并進行評價。
3.做好實踐循證醫(yī)學教學模式準備,師生均應具備改革傳統(tǒng)臨床實踐教學模式的意識,主動去學習并熟練掌握實施循證醫(yī)學的基本技能。循證醫(yī)學實施的基本技能包括以下幾個方面:怎樣準確地提出核心問題,怎樣正確使用數(shù)據(jù)庫查找資料,怎樣正確快速查找、閱讀并利用相關中英文醫(yī)學文獻,怎樣尋找評價的最佳證據(jù)等。
4.在醫(yī)學生《神經(jīng)病學》臨床見習過程中,帶教老師將學生分成為不同的循證小組,步驟如下:(1)提出具體臨床問題:根據(jù)患者的病史、體格檢查、輔助檢查結果提出需要解決的臨床關鍵問題;(2)以小組為單位查閱文獻資料,收集證據(jù);(3)評價文獻資料并咨詢臨床專家,找出最佳證據(jù);(4)利用證據(jù)指導問題解答:結合病人的具體情況和醫(yī)學知識,找到現(xiàn)有的最好的應用于病人診治過程中的研究證據(jù)進行總結分析。(5)后效評價,每個小組推選學生代表匯報,最后教師進行歸納總結。
5.在醫(yī)學生《神經(jīng)病學》臨床實習過程中,帶教老師進一步引導醫(yī)學生適應并熟練掌握循證醫(yī)學模式:(1)準確并恰當?shù)靥岢雠R床關鍵問題:根據(jù)患者的病史、體格檢查、輔助檢查結果準確提出需要解決的臨床關鍵問題;(2)根據(jù)問題查詢現(xiàn)在的最好臨床研究證據(jù);(3)鑒別所尋找證據(jù)是否真實、對臨床是否重要;(4)結合患者的具體病情及所學的臨床知識,在帶教老師的指導下,使用循證醫(yī)學的原理和基本方法,尋找到最好的診療方案,并通過整理資料在國內(nèi)外學術期刊上,成為全球共享的學術資源。
6.每月進行教學模式改革的調(diào)查與反饋,不斷加強和改進,形成更適合醫(yī)學生的循證教學模式,并鼓勵學生積極參與,根據(jù)臨床現(xiàn)象多提問題,查閱相關書籍和文獻,學會自己解決問題。
7.終末評價方法:(1)學期結束時進行考試或實習結束進行出科考試,包括理論考試和操作考核。(2)學生自主學習能力改善情況問卷調(diào)查。(3)學生畢業(yè)后與就業(yè)單位及學生本人聯(lián)系,對其在臨床工作中繼續(xù)運用循證醫(yī)學模式進行調(diào)查及信息反饋。
綜上所述,從臨床實踐開始滲透循證醫(yī)學的基本思想和方法非常必要。因此,在《神經(jīng)病學》臨床見習和實習教學中繼續(xù)推行教學改革,引入循證醫(yī)學理念和模式,促使教師教育觀點的轉變,確立以學生為中心,以學生主體實踐為主的教學氛圍,對于培養(yǎng)醫(yī)學生的自我學習能力和創(chuàng)新精神,提高醫(yī)學教學水平有著極其重要的意義。
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神經(jīng)病學留學生教學模式自2009年起,我院首次承擔了天津醫(yī)科大學留學生的本科教育實習工作,神經(jīng)病學作為一門臨床課程,是每名留學生必修的課程,其重要性不言而喻。通過對留學生的神經(jīng)病學的臨床實習教育教學過程中,老師們從漢語教學到全英文帶教經(jīng)歷了前所未有的挑戰(zhàn),也為我們改革留學生實踐教學帶來一些思考。
一、醫(yī)學留學生神經(jīng)內(nèi)科臨床實習所面臨的問題
留學生有一些不同于本國學生的特點:(1)文化背景:我校招收的醫(yī)學留學生主要來自印度,他們普遍使用的印式英語有其自身的構音和表達特點,與國人從小就接觸到的美式或英式英語的發(fā)音存在較大差異。而絕大部分學生完全不懂漢語,這導致了師生之間語言交流障礙。(2)學習能力方面:留學生由于教育背景不同,學習習慣、學習態(tài)度也存在極大差異,知識結構參差不齊。(3)臨床醫(yī)學教育,臨床實踐是最重要的教學環(huán)節(jié)。留學生的課間見習、實習等都要在醫(yī)院醫(yī)療環(huán)境中進行,學生交流的對象是病人,這對于那些不具備漢語條件留學生來說,僅從帶教老師那里獲得信息,很難完成學習任務。
目前,我院神經(jīng)病學教研室教師梯隊的學歷層次較高,均具有研究生及以上學歷,具備一定的專業(yè)英語帶教條件。作為醫(yī)學專業(yè)教師,當務之急是建立留學生神經(jīng)病學臨床實踐質量標準,更好地指導臨床教學實習。
二、解決醫(yī)學留學生的神經(jīng)內(nèi)科臨床實習問題的對策
為更好地進行教學活動,國內(nèi)外學者提出形式多樣的教學方法。為此,我們探索了幾種可行的解決方法:
1.教師培訓經(jīng)?;A魧W生教育,教師是關鍵。為此,我們盡可能加強教師隊伍的英語水平,尤其是口語水平的訓練。具體措施有:(1)創(chuàng)造留學生教育氛圍。堅持每周在科里開展教師英語讀書活動及組織青年教師、研究生進行晨讀,強化教師口語的訓練,在授課中應盡可能使用簡單易懂的詞匯和句型。(2)堅持分層帶教。為了讓教師樹立信心,科主任和高級職稱教師定期進行英語教學查房;青年教師床旁帶教、組織留學生病例討論、英語小講課和參加醫(yī)院統(tǒng)一組織的留學生專題講座活動,教學相長,不斷提高英語教學能力。(3)堅持“請進來和走出去”??浦魅卧商旖蜥t(yī)大選派赴英國鄧迪大學研修,系統(tǒng)學習世界高水平醫(yī)學院的教學理念、方法,提高留學生和醫(yī)學生的授課質量并與國際標準接軌,同時在神經(jīng)科病房和卒中單元參觀學習,通過學習對英國的醫(yī)學教育體系、醫(yī)療體系和神經(jīng)科的工作有了深入、系統(tǒng)的了解。通過以上努力,目前已逐步在教研室培養(yǎng)出了一支專業(yè)素質高、外語教學能力強的教師隊伍。
2.教學內(nèi)容現(xiàn)代化。全程英語教學模式?jīng)Q定了英文教材的選用。目前國內(nèi)沒有適合的英文版神經(jīng)病學實習教材,所以,在教學的同時,結合國內(nèi)臨床醫(yī)學教學內(nèi)容及我們在多年臨床工作中積累的案例,教研室組織編寫了內(nèi)容豐富、知識前沿的神經(jīng)病學留學生英文教學提綱和實習講義。
3.帶教方法多樣化。在診療過程中會涉及許多很難理解的神經(jīng)解剖學基礎知識,這也給臨床神經(jīng)病學的實習帶來了困難。為此,我們采取了很多方法:(1)用計算機輔助教學(CAI):它是以計算機作為教學媒體和教學手段的一種全新的教學方法。通過多媒體技術,將神經(jīng)解剖學知識、神經(jīng)系統(tǒng)查體、腰椎穿刺等神經(jīng)科基本操作、神經(jīng)疾病的常見臨床癥狀體征等直觀地進行動態(tài)演示,進行模擬教學訓練,使他們能盡快地了解和掌握疾病及神經(jīng)病學臨床技能。(2)對留學生實習教學的難點——神經(jīng)系統(tǒng)查體,通過電子模擬人在神經(jīng)系統(tǒng)查體中的運用,幫助學生學習神經(jīng)系統(tǒng)查體等基本技能。(3)編寫了適合留學生書寫的神經(jīng)科英文??撇±?,通過病例書寫,強化神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病史、癥狀體征的學習。在學生問診過程中,組織英語口語較好的中國醫(yī)學生參與到留學生教學中,采用“一對一”幫扶模式,中國醫(yī)學生作為患者與留學生之間的“橋梁”。此方式不僅能進一步加強留學生與患者的溝通,同時還能提高中國醫(yī)學生的專業(yè)英語素養(yǎng)及交流能力。(4)采用PBL(Problem—Based Learning)模式。PBL是以問題為基礎的學習方式,即互動式教學模式。實習中以鍛煉學生臨床思維為主,穿插典型的病例分析,以個體病案來揭示普遍規(guī)律,并適當?shù)亟榻B新進展,使學生由被動學習變?yōu)橹鲃铀伎?,以加深理解和記憶?/p>
4.完善留學生教學質量評估體系,建立適合留學生技能培訓量化標準及臨床實習質量考核標準
(1)技能培訓量化標準。在留學生教學過程中,完善留學生教學質量評估體系。內(nèi)容包括病歷書寫、專業(yè)基本技能、病案分析、人文能力(漢語能力、與病人交流能力、實習紀律等)。(2)實習質量考核標準: 通過實習使學生初步掌握神經(jīng)系統(tǒng)常見病、多發(fā)病的診斷、鑒別診斷、治療和急救處理;在技能訓練方面,掌握神經(jīng)科病例的書寫,神經(jīng)系統(tǒng)檢查和定位、定性診斷原則,神經(jīng)內(nèi)科常見病的概況,CT和MRI閱讀;示教腰椎穿刺步驟,理解腰椎穿刺基本過程;能對病史、檢查結果、病情變化和診療經(jīng)過做出簡明扼要的綜述病歷整理;另外,對留學生的漢語能力、與病人交流能力、實習紀律等做出評價。
目前留學生醫(yī)學教學中培養(yǎng)學生的職業(yè)道德素質是醫(yī)學院校的責任,也是中外醫(yī)學院校極為重視的內(nèi)容。教學過程中教師以身作則,親身示范如何與患者更好地溝通,尊重患者的隱私,邀請經(jīng)驗豐富的老醫(yī)生給留學生做講座,介紹他們從醫(yī)以來的心得和體會,培養(yǎng)學生高度的責任心和良好醫(yī)德。
我們在帶教過程中,應使學生養(yǎng)成主動學習的習慣,能時刻跟隨醫(yī)學發(fā)展的步伐,做到終身學習,不斷提高自身能力,為以后的從醫(yī)生涯打下堅實的基礎。
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神經(jīng)病學是臨床醫(yī)學專業(yè)性較強的學科,不同于其他醫(yī)學學科,內(nèi)容相對抽象復雜,要求醫(yī)學生抓住臨床實踐機會,培養(yǎng)和提高運用所學理論進行邏輯思維與臨床實踐的水平。
臨床見習是醫(yī)學生在完成理論課程學習后銜接基礎理論與臨床實習的橋梁,對培養(yǎng)醫(yī)學生臨床思維能力、醫(yī)患交流能力、臨床技能、臨床意識等具有重要的作用[1]。
神經(jīng)內(nèi)科臨床見習在神經(jīng)內(nèi)科教學中起著承前啟后的作用,是臨床醫(yī)學專業(yè)本科生向醫(yī)生角色轉變的必經(jīng)歷程。我圍繞臨床見習教學課程體系的構建和教學模式的改革,結合近幾年神經(jīng)內(nèi)科臨床見習教學實踐,談談自己的思考和體會。臨床見習教學是醫(yī)學教育的重要環(huán)節(jié),是綜合培養(yǎng)醫(yī)學生臨床實踐技能與創(chuàng)新能力的一個重要階段。
傳統(tǒng)的臨床技能培養(yǎng)模式以帶教老師為中心,在查房時帶教老師針對患者進行講解,一般多無精心準備,講解不系統(tǒng);學生一味接受,不懂得融會貫通,傳統(tǒng)的填鴨式教學模式使其學習熱情削弱。
1.理論聯(lián)系實際,注重培養(yǎng)臨床思維能力學生經(jīng)過課堂學習,可能對神經(jīng)病學理論知識了解清晰,但面對具體病人時,由于缺乏臨床經(jīng)驗,不能全面系統(tǒng)地收集病史材料,遇到病情復雜的病人更無所適從。
因此,培養(yǎng)醫(yī)學生的臨床思維能力應當注意引導學生實現(xiàn)從課堂思維方法向臨床思維方法的轉變,完成一個科學的臨床思維過程。
我主要采取以下方法:(1)注重教學查房。在教學中,以患者主訴作為臨床思維的切入點,教會他們?nèi)绾畏治?,如何鑒別。
不能只停留在檢查患者和更改醫(yī)囑的層面上,而應針對具體病人,從主訴、現(xiàn)病史講起,結合專科檢查結果綜合分析,最后給出合理的診斷及治療意見;(2)積極參與病例討論。
鼓勵學生參與病例討論,引導學生運用神經(jīng)病學理論知識解釋并解決臨床問題,這樣有助于訓練學生的臨床思維能力、表達能力和綜合分析能力[3]。
2.改革教學模式,更新教學手段臨床醫(yī)學是一門實踐性很強的學科,脫離醫(yī)院、脫離病人,則很難掌握診斷、治療與預防的知識和技能。神經(jīng)內(nèi)科臨床見習與其他課程相比,最大特點是直觀性與復雜性并存。
現(xiàn)代臨床實踐教學需要運用多樣的教學形式和手段來豐富教學內(nèi)容,活躍課堂氣氛,調(diào)動學生學習的積極性。
先復習該堂臨床見習課中要求的理論知識,帶著理論知識觀察相關疾病的臨床表現(xiàn),做到有的放矢。圍繞常見病的典型病例,從問診開始,由教師指導書寫病例,組織討論,啟發(fā)學生進行診斷和鑒別診斷,提出教學意見[2]。
在實習教學中采用以提問題為主的教學方法,提高學生分析問題及解決問題的能力,既調(diào)動了學生學習的積極性,又增強了對疾病的感性認識,在感性認識中加強了對該疾病相關知識的理解和記憶。
還要充分利用現(xiàn)有的直觀教具、電化教學和模擬臨床實踐教學手段,增強教學效果,培養(yǎng)和發(fā)展了自我學習的意識及能力,使學生的知識橫向、縱向地聯(lián)系起來[4]。
3.突出臨床基本功訓練
3.1神經(jīng)系統(tǒng)查體。
神經(jīng)系統(tǒng)查體是神經(jīng)內(nèi)科臨床見習的較重要內(nèi)容之一,內(nèi)容較為復雜繁多。實習生需要嚴格訓練,使醫(yī)學生熟練掌握臨床各項基本技能。神經(jīng)系統(tǒng)疾病總是先定位后定性,而定位的第一步就是規(guī)范正確的神經(jīng)系統(tǒng)查體,這有時甚至能直接幫助醫(yī)生確定診斷。教師手把手糾正錯誤,使實習生完全掌握后再獨立操作,使學生樹立信心,防止因過于緊張而造成操作失誤。
3.2增強病歷書寫能力。
病歷書寫是臨床醫(yī)師必須掌握的基本功,病例書寫過程是以往所學疾病理論知識的回放,也是臨床搜集資料的歸納。每個患者都有特殊性,病例分析就是一份病例的精華,是病歷書寫的重中之重,是一個優(yōu)秀醫(yī)師的基本功,在對醫(yī)學生臨床思維培養(yǎng)中應加以重視。
4.教學總結和評估
神經(jīng)病學是一門專業(yè)性很強、涉及面較廣的臨床學科,具有高度的邏輯性和理論性,概念抽象、病種繁雜,加之神經(jīng)病學臨床實習課時少,學生普遍感到學習困難。住院總醫(yī)師在實習生的教學培訓中肩負著董要的作用。住院總醫(yī)師雖然不是實習生的直接帶教老師,但是作為住院總醫(yī)師來講參與實習生的培養(yǎng)是其工作的一部分。本文就住院總醫(yī)師如何指導并積極配合帶教老師,參與實習生培養(yǎng)的一些觀點、體會報告如下。
1 明確專業(yè)實習目的和重要性
神經(jīng)病學雖然是一門獨立的學科,但由于教學大綱中規(guī)定的課時相對較少,大多數(shù)學生對前期神經(jīng)病學理論知識的遺忘較多,有的實習醫(yī)生認為神經(jīng)科與復雜的解剖學知識密切相關,入門很難,在短短2周的實習時間里學不到什么東西,因此缺乏學習熱情。針對這種情況,在實習醫(yī)生到神經(jīng)科的第一天,住院總醫(yī)師就把他們集中起來,及時向學生宣傳神經(jīng)內(nèi)科實習的重要性,強調(diào)隨著我國人口的老年化,中風、癡呆、帕金森病等神經(jīng)科疾病的發(fā)病率正逐年上升,且肢體疼痛、頭痛、眩暈、抽搐、昏迷等神經(jīng)科癥狀是臨床常見的證候。說明神經(jīng)科的專業(yè)知識在整個臨床醫(yī)學中具有不可忽視的地位,與人群的日常生活密切相關,掌握神經(jīng)內(nèi)科臨床知識和技能是每一位??漆t(yī)師和全科醫(yī)師所必需的條件,力求激發(fā)學生學習的興趣和緊迫感,增強學生學習的主動性。
2 開展多種形式的教學
2.1 日常醫(yī)療工作中三級查房的帶教模式
在現(xiàn)行的三級查房制度中,每一位教師都抓住查房這個時機對實習醫(yī)生進行教學。在上級醫(yī)生查房時由實習醫(yī)生負責病人病史及病情變化的匯報,以此訓練實習生語言表達、病史歸納及綜合分析能力。上級醫(yī)生針對不同病人的具體情況,有的放矢地向實習醫(yī)生提問,并啟發(fā)他們?nèi)土暋⑺伎?尋找正確答案。同時,及時對實習醫(yī)生的答案及操作手法給予肯定或糾正。通過這樣的訓練可以進一步鞏固實習醫(yī)生所學的知識,教會他們對神經(jīng)系統(tǒng)疾病診治的臨床思維方法。
2.2 操作能力的訓練
腰椎穿刺術是神經(jīng)科常見的一項基本操作,是除了神經(jīng)系統(tǒng)檢查以外的另一個要求實習醫(yī)生必須掌握的基本技能。實習醫(yī)生在將來的臨床工作中難免遇到需要進行腰椎穿刺的病人,而腰椎穿刺術又是神經(jīng)內(nèi)科臨床最常見操作。因此,我們盡可能多的提供實習醫(yī)生學習該項技能的機會,規(guī)定來神經(jīng)科實習的每個學生除要觀摩臨床醫(yī)師的操作外,還要爭取做兩次腰椎穿刺術。首先要求實習醫(yī)生復習腰椎穿刺術的適應癥、禁忌癥和操作規(guī)程,再由帶教老師在示范腰椎穿刺術的過程中講解應該注意的問題,實習醫(yī)生正式操作時帶教老師在旁邊認真地指導,腰椎穿刺結束后進行總結,肯定成績,糾正缺點。
2.3 神經(jīng)介入檢查的演示及讀片會
神經(jīng)介入檢查與治療的開展讓神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生對腦血管病,尤其是缺血性腦血管病的認識與干預開辟了一條新的途徑。因此,實習醫(yī)生在科期間專門安排了每周星期二上午的手術參觀及每周星期五下午的讀片會,讓實習醫(yī)生有機會對神經(jīng)介入這項新技術有初步了解,并通過閱片加深了對腦血管病知識的鞏固。讀片會由經(jīng)管醫(yī)生介紹患者病史并將患者的各種檢查結果呈現(xiàn),接著由教授對每種檢查結果進行深入淺出的分析。讀片會上所有的檢查結果以投影的方式展示,讓學生能最為直觀的看到教授講解的內(nèi)容。
3 重視實習醫(yī)生對實習教學的反饋意見
住院總醫(yī)師在每一輪實習完畢時都要誠懇地征求實習醫(yī)生對神經(jīng)科實習教學的意見, 包括對教學模式的評價、帶教老師的評分等,以便在今后的臨床教學工作中揚長避短,不斷改進教學方法,提高神經(jīng)病學臨床實習的教學質量。從反饋的信息來看,絕大多數(shù)的實習醫(yī)生對我們的這種教學模式是滿意的。
住院總醫(yī)師雖然沒有直接地帶教實習生,但是由于住院總醫(yī)師的特殊角色,在科室領導與實習學生間猶如一座橋梁,使住院總醫(yī)師隨時可以發(fā)現(xiàn)在實習生培養(yǎng)中存在的各種問題,總結好的經(jīng)驗和教訓,向科室主任提供好的建議,以便不斷改進對實習生的培養(yǎng)方案,同時還能將科室對實習生的培養(yǎng)要求傳達到帶教老師與實習同學,全面提高實習生的實習效果。
【參考文獻】
[1] 張宏雁,劉國祥,陳黎明.健全住院總醫(yī)師制促進外科人才培養(yǎng)的體會[j].局解手術學雜志,2004,13(3):191-192.
關鍵詞:復方丹參滴丸;西洛他唑;糖尿病周圍神經(jīng)病變
引言
糖尿病周圍神經(jīng)病變是指在排除其他原因的情況下,糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關的癥狀或體征。它是糖尿病患者最常見慢性并發(fā)癥之一,病變殃及到中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng),后者尤為常見。其中遠端感覺神經(jīng)病變占據(jù)糖尿病神經(jīng)病變患者的50%以上,讓患者身體禍不單行,生活質量低下,同時需要承受經(jīng)濟負擔。筆者應用復方丹參滴丸聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,取得較好的療效,現(xiàn)介紹如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
患者選取2012年6月至2014年7月到我院就診的患者,全部符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)和《臨床糖尿病學》的糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標準。[1]共入選200例患者,將所有患者隨機分成治療組100例和對照組100例。治療組男49例,女性51例,平均年齡59.6歲,糖尿病病程平均6.3年,糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1-4年;對照組男52例,女48例,平均年齡59.3歲,糖尿病病程平均6.5年,糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1-4年。為了試驗具有可比性,兩組患者在性別、年齡、糖尿病病程、糖尿病周圍神經(jīng)病變病程、糖化血紅蛋白、感覺閾值測定評分基本保持一致,且數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學處理,排除對兩組試驗有差異的其他因素。
1.2 病例納入標準
①滿足糖尿病診斷的依據(jù);②四肢感覺異常、疼痛、肌無力的癥狀;③拇指振動覺失常;④跟腱反射降低或消失等病癥。
1.3 檢測方法
兩組均在飲食控制、適當鍛煉的基礎上應用口服降糖藥或皮下注射胰島素,使空腹血糖在5-7mmol/L、餐后2小時血糖在6-10mmol/L之間,有高血壓或脂代謝異常者應用相應藥物治療。所有患者口服西洛他唑50毫克 2/日口服;治療在對照組基礎上加用口服復方丹參滴丸,每次10 粒,每天3 次。共治療3個月。觀察治療前后患者的癥狀變化。
1.4 療效判定標準
所有患者治療前的常規(guī)檢測肢腱反射及痛覺、觸覺情記錄下來,3個月后重新檢查患者肢腱反射及痛覺、觸覺情況,做出對比分析。療效如下表:
輕度神經(jīng)病變記為1-4分,中度神經(jīng)病變記為5-6分,重度神經(jīng)病變記為7-9分。效果明顯:患者患病癥狀消失,膝腱反射恢復正常,感覺閾值測定減少應大于3分;具有療效:病癥顯著減輕,膝腱反射未完全恢復正常,感覺閾值測定評分減少1-3分;無療效:病癥無好轉,膝腱反射未恢復,感覺閾值測定評分未降低。
1.5 統(tǒng)計方法
數(shù)據(jù)利用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理,計量資料利用 ±s表示。對所有滿足標準的正態(tài)分布規(guī)律的數(shù)據(jù),進行T檢驗,不滿足正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進行非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料均采用χ2檢驗。等級資料利用Ridit分析處理。P
2 結果
2.1 兩組患者療效評定的比較
2.2不良反應
在治療前,檢測血常規(guī)、血糖、肝腎功能、凝血四項指標,均屬正常。在治療中有1例患者曾出現(xiàn)少量鼻血,未經(jīng)過特殊治療,病情得到好轉。
3 討論
糖尿病周圍神經(jīng)病變是是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一,在臨床醫(yī)學中表現(xiàn)形式各種各樣,病變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng),后者尤為常見,嚴重影響了患者的身心健康和生活質量。其發(fā)病機理與高血糖引起的代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、氧化應激、自身免疫及遺傳因素等有關,尚未有一個明確發(fā)病機制。復方丹參滴丸由丹參、三七、冰片提煉制作而成。丹參有苦味的口感,是一種微寒的藥材,同時具有活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰、安神的功效。三七微苦之感,溫和藥材,具有化瘀止血、活血定痛的功效。冰片性辛很苦,微寒藥材,具有開竅醒神、清熱止痛之功效。三藥聯(lián)合表現(xiàn)出特色的療效,具有活血化瘀、通絡止痛之療效。經(jīng)過大量的實驗證明,可阻止鈣通道、改善微循環(huán)、清除自由基等功效,在臨床醫(yī)學上常用于治療冠狀動脈性心臟病,心絞痛等心血管疾病。[2]復方丹參滴丸對糖尿病周圍神經(jīng)病變具有很好的防御和治療的效果,調(diào)節(jié)周圍神經(jīng)微循環(huán)系統(tǒng),使周圍神經(jīng)細胞不在缺氧,具有抑制血管黏附分子的基因表達,是理想的治療糖尿病周圍神經(jīng)病的藥劑,制作方便,服用簡單,在臨床上未出現(xiàn)不良的反應,能長期服用。西洛他唑及其代謝產(chǎn)物可有效的抑制環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶,升高血管平滑肌和血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度,發(fā)揮抗血小板及擴張血管作用;抑制ADP、腎上腺素、膠原及花生四烯誘導的血小板初期、二期聚集和釋放反應??梢詼p小血小板粘附率,改善血液粘稠度,增加其未捎供血量。同時研究表明西洛他唑提高足、腓腸肌部位的組織的供血量,使下肢血壓指數(shù)上升等,改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀。
綜上所述,本研究應用復方丹參滴丸聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病周圍神經(jīng)病與對照組比較的結果顯示,有效率明顯提高,說明復方丹參滴丸聯(lián)合西洛他唑可相互作用,取長補短,共同治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,得到了臨床的驗證,具有顯著的效果。此法可明顯改善患者的臨床癥狀,治療周期短,副作用小,值得臨床推廣應用。
(注:本文為廊坊科技支撐計劃課題論文,課題編號2012013093)
參考文獻
1.藥學知識領域:由藥物化學、藥理學、分子藥理學、藥物分析(包含體內(nèi)藥物分析)、藥劑學、生物藥劑學與藥物動力學等知識單元構成。
2.臨床醫(yī)學知識領域:由醫(yī)學影像學、診斷學、實驗病理學、醫(yī)學倫理學、臨床醫(yī)患溝通與交流技巧等知識單元構成。
3.藥物治療學知識領域:由內(nèi)科藥物治療學、外科藥物治療學、婦產(chǎn)科藥物治療學、兒科藥物治療學、神經(jīng)科藥物治療學、精神科藥物治療學、傳染科藥物治療學、皮膚性病科藥物治療學等知識單元構成。
4.臨床藥學知識領域:由臨床藥理學、藥物應用評價、藥物不良反應及藥源性疾病、藥物經(jīng)濟學、藥物流行病學、藥事管理學等知識單元構成。其中最為重要的專業(yè)知識領域應是臨床藥物治療學和臨床藥學,這是目前課程體系的薄弱環(huán)節(jié),屬于教材建設的重點內(nèi)容。
二、國內(nèi)臨床藥學專業(yè)教材的現(xiàn)狀分析
目前國內(nèi)的臨床藥學專業(yè)教材包括人民衛(wèi)生出版社組織編寫的系列教材,供普通高等院校臨床藥學專業(yè)本科教學用。山東大學組織編寫的臨床各科《藥物治療學》一套7本,由人民衛(wèi)生出版社出版,供七年制臨床藥學專業(yè)教學使用,還有其他專業(yè)課程教材,如《藥物流行病學》、《藥源性疾病與防治》等。這些教材存在的共同問題,是編寫人員主要為臨床醫(yī)師或藥理學等基礎課程教師,在臨床合理用藥方面闡述的實用性、完整性和系統(tǒng)性不足,藥物不良反應和給藥方案調(diào)整等屬于臨床用藥特色的內(nèi)容偏少,未能很好地體現(xiàn)臨床藥學專業(yè)專用教材的特點,加之教材的格式不統(tǒng)一,前后順序安排不甚合理;造成教學內(nèi)容與臨床實際相脫節(jié),專業(yè)重點不突出,內(nèi)容比較雜亂,與其他學科重復過多,導致“學非所用,用非所學”的混亂現(xiàn)象。這些問題對教師的“教”和學生的“學”都帶來了一定的困難,需在再版時花大力氣解決。隨著我國臨床藥師制度的逐漸實施和完善,臨床藥師專業(yè)素質、水平和經(jīng)驗不斷提高,專業(yè)教材的主編和編寫人員應逐步過渡到由臨床藥師承擔。目前再版的臨床藥學專業(yè)教材編寫人員,可由臨床藥師、臨床醫(yī)師(具有豐富臨床用藥和教學經(jīng)驗)以及藥理學專業(yè)教師三方面組成,以真正適應臨床藥學專業(yè)教學的實際需要。
三、關于臨床藥物治療學課程
1.內(nèi)科藥物治療學
涉及面廣,整體性強,是內(nèi)科醫(yī)生防治疾病的基本手段,更是臨床藥學重要的專業(yè)基礎,對于將來從事綜合性工作的臨床藥師來說,是貫通臨床醫(yī)學和藥學的橋梁課程。藥物治療學主要研究藥物的藥理作用能否轉化為治療效應,最大限度地減低藥物不良反應,以及在臨床醫(yī)療活動中合理使用藥物的具體問題。近年來,隨著醫(yī)學基礎學科,特別是藥理學和藥劑學等學科的飛速發(fā)展,以及以循證醫(yī)學(evi-dence-basedmedicine)為基礎的醫(yī)學模式的轉變,使內(nèi)科藥物治療學進入了嶄新的發(fā)展階段。面對迅速增長的大量藥物,如何選擇和應用,制定合理的用藥方案,是臨床藥學專業(yè)學生需要重點掌握的內(nèi)容。內(nèi)科藥物治療學的教學目的,是使臨床藥學學生對疾病的發(fā)生、發(fā)展、臨床表現(xiàn),檢查方法和診治原則等方面有一系統(tǒng)全面的了解,熟悉內(nèi)科各系統(tǒng)常見病、多發(fā)病的診斷與鑒別診斷和治療常規(guī),重點掌握治療原則和用藥方法。通過講授內(nèi)科藥物治療學,為今后學習其它臨床學科、進行畢業(yè)實習以及從事臨床藥學工作奠定堅實的基礎。該課程教學包括系統(tǒng)學習和臨床實習兩個階段。通過系統(tǒng)學習,具備扎實的理論知識,才能指導今后的臨床實踐。在臨床實習階段,要把學到的理論知識與各種疾病相結合,正確地運用到藥物治療的實踐中去。
2.外科藥物治療學
臨床藥學專業(yè)培養(yǎng)目標是會“用藥”的臨床藥師,而不是會“做手術”的外科大夫。所以外科及藥物治療學的教材內(nèi)容及重點應以外科學總論部分為主,如無菌術和外科的基本操作技術、體液失調(diào)和酸堿平衡、輸血、外科休克及多器官功能衰竭、外科麻醉、重癥監(jiān)測治療與復蘇、疼痛治療、圍手術期處理、外科感染及抗菌藥物的合理應用以及其他術前術后與藥物處理密切相關的一些外科疾病,實驗和見習課時亦安排在與上述講課內(nèi)容有關的科室或手術前后輔以藥物為主要治療手段的病種。目的是熟悉外科常用藥物的使用方法和用藥原則,配合手術制定合理的藥物治療方案,能夠承擔外科臨床藥師的職責。
3.婦產(chǎn)科藥物治療學
教材內(nèi)容及重點應以婦產(chǎn)科常見病、多發(fā)病和藥物處理為主要治療手段的疾病為重點,如婦產(chǎn)科常用診療技術和治療方法,各種常見生殖系統(tǒng)炎癥及惡性腫瘤的藥物治療學,月經(jīng)失調(diào)、絕經(jīng)期、不孕癥與性激素的補充治療,產(chǎn)科、新生兒常見疾病的處理及圍生期的合理用藥等。目的是熟悉性激素類、避孕藥、抗生素、抗腫瘤等婦產(chǎn)科常用藥物的使用方法、用藥原則和治療方案,能夠擔負婦產(chǎn)科臨床藥師的職責。
4.兒科藥物治療學
教材內(nèi)容及重點應以兒科常見病、多發(fā)病和藥物處理為主要治療手段的疾病為重點,使學生熟悉小兒的生理和病理學特點,掌握小兒科用藥方法、藥物劑量計算方法及用藥原則,制定合理的用藥方案,能夠擔負兒科臨床藥師的職責。
5.神經(jīng)病藥物治療學
教材內(nèi)容及重點應以神經(jīng)病科常見病、多發(fā)病為重點,注意加強藥物治療學內(nèi)容,使學生熟悉神經(jīng)病學檢查和診斷要點、常用治療藥物,掌握神經(jīng)病科用藥特點、用藥方法及用藥原則,制定合理的用藥方案,能夠擔負神經(jīng)病科臨床藥師的職責。
6.精神病藥物治療學
教材內(nèi)容及重點應以精神病科常見病、多發(fā)病為重點,使學生熟悉精神病學臨床表現(xiàn)和診斷要點,掌握精神病科常用治療藥物的特點、用藥方法及主要不良反應,制定合理的用藥方案,能夠擔負精神病科臨床藥師的職責。
7.傳染病藥物治療學
教材內(nèi)容及重點應以傳染病科常見病、多發(fā)病為重點,使學生熟悉傳染病學流行病學特點,掌握傳染病科常用防治藥物的用藥方法及用藥原則,制定合理的用藥方案,能夠擔負傳染病科臨床藥師的職責。
8.皮膚性病藥物治療學
教材內(nèi)容及重點應以皮膚性病科常見病、多發(fā)病為重點,使學生熟悉皮膚性病學臨床表現(xiàn)和診斷要點,掌握皮膚性病科常用治療藥物的劑型、用藥方法及治療原則,制定合理的用藥方案,能夠擔負皮膚性病科臨床藥師的職責。
四、關于臨床藥學課程
1.臨床藥理學
傳統(tǒng)的臨床藥理學包括藥物不良反應及藥源性疾病、藥物流行病學、藥物經(jīng)濟學、臨床藥物評價、甚至藥事管理學的部分內(nèi)容,并與藥理學和藥物治療學頗多交叉和重復。鑒于對臨床藥學專業(yè)開設臨床藥學課程的統(tǒng)一考慮,將上述有關內(nèi)容分出,單獨設課,為避免學科之間概念的混亂,減少不必要的內(nèi)容重復,界定和規(guī)范教材內(nèi)容及范圍,適當調(diào)整學時和學分非常必要。臨床藥理學作為臨床藥學一門獨立的重要專業(yè)課,教材編寫的內(nèi)容和重點應放在總論部分,如新藥的臨床研究與設計、治療藥物監(jiān)測與給藥方案、藥物相互作用及合理用藥、時間藥理學、遺傳藥理學、老年人用藥、妊娠期及哺乳期合理用藥等,為制訂臨床治療方案,指導臨床合理用藥,以及進行新藥的臨床評價提供理論基礎。
2.藥物流行病學
藥物流行病學是臨床進行藥物療效、不良反應和藥物經(jīng)濟學評價的一種方法學,教材的編寫重點是與藥物臨床應用有關的流行病學研究方法、設計原則、基本類型、因果聯(lián)系以及Meta分析、多元Lo-gistic回歸模型等統(tǒng)計學方法,目的是要求學生系統(tǒng)地掌握藥物流行病學的基本理論、基本方法與基本內(nèi)容,具備開展循證藥學(evidence-basedpharmacy)研究的能力。
3.臨床藥物評價
相當于臨床藥理學的各論內(nèi)容,按系統(tǒng)或治療的重要疾病評價臨床常用藥物,比較其療效和不良反應特點,以及發(fā)展和應用趨勢。如抗微生物藥物合理應用與細菌耐藥變遷的關系、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床評價、循環(huán)系統(tǒng)藥物的臨床評價、呼吸系統(tǒng)藥物的臨床評價、消化系統(tǒng)藥物的臨床評價、血液系統(tǒng)藥物的臨床評價、激素類藥物的臨床評價、抗腫瘤藥物的臨床評價等。目的是使學生初步具有臨床常用藥物的基本知識和分析評價藥物應用的能力,了解臨床應用藥物的最新進展,為將來從事臨床藥學工作打下堅實基礎。
4.藥物不良反應及藥源性疾病