骨科科普知識精選(九篇)

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第1篇：骨科科普知識范文

中圖分類號:R965.3

文獻標識碼：A

【摘要】 目的：研究萘普生骨架型緩釋顆粒膠囊的制備，減少給藥次數，降低不良反應。方法 采用硬脂酸包裹和羥丙甲基纖維素（HPMC）水凝膠緩釋技術及UV測定法，研究了萘普生骨架型緩釋顆粒膠囊并進行初步穩定性試驗。結果 萘普生檢測濃度在10.0~50.0μg?ml-1范圍內，紫外吸收值（A）與濃度（C）有良好線性關系，r=0.9987；本品緩釋效果明顯，12h內藥物釋放曲線符合Higuchi方程，屬于擴散釋藥機制。結論本緩釋膠囊處方合理工藝簡單，有理想的緩釋效果。

關鍵詞：萘普生；骨架型緩釋膠囊，水凝膠緩釋技術；釋放度；

The Matrix Sustained-release Granular Capsule of Naproxen Prepared with HPMC

ABSTRACT OBJECTIVE: To study the preparation of matrix sustained-release granular capsule of naproxen so as to reduce the administration times and adverse effects of the drug. METHODS: The stearic acid coating, hydroxypropyl methylcellulose(HPMC) hydrogel sustained-release and ultraviolet measurement technology were undertaken to study the naproxen matrix sustained-release granular capsule and an initial stability test was also done. RESULTS: The detected range of naproxen concentration lay between 10.0 to 50.0μg, while the absorption value and concentration had a good linear relationship, r=0.9987(the regression coefficient). The product had obvious sustained-release effect, while its release curve within 12 hours complied with the Higuchi equation, which coincided with the diffuse release mechanism. CONCLUSIONS: The sustained release capsule had a reasonable prescription and simple craft. It has ideal sustained release effects.

[KEY WORDS]: naproxen, matrix sustained-release capsule, hydrogel sustained-release, release degree.

萘普生（Naproxen）為非甾體類抗炎藥，具有抗炎、解熱、鎮痛作用，其對類風濕關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、運動性肌骨疼痛及痛經等均有肯定的療效[1]。但由于其溶解度較大，普通制劑服用后在胃中快速釋藥形成局部高濃度，導致胃灼燒等不良反應，且鎮痛時間較短。緩釋制劑能有效地控制藥物的快速釋放，延長藥效，降低毒副作用，將萘普生制成緩釋制劑，有利于提高其臨床用藥水平。

1 材料與儀器

萘普生（徐州市第三制藥廠，原料批號：040502，對照品批號：040601）；羥丙基甲基纖維素（HPMC）（英國Colorcon公司）；乙基纖維素（EC）（四川瀘州醫藥輔料廠）；硬脂酸（廣州市化學試劑公司）；乙醇（廣東省江門甘化廠）。

UV―260紫外分光光度計（日本島津公司）；RC―3藥物溶出儀（天津大學分析儀器廠）；KF―240型恒溫恒濕箱（德國WTC Binder公司）；YG-A型光照試驗儀（上海醫藥工業研究院制劑中心）。

2 實驗方法與結果

2.1 處方與工藝

處方（以1000粒計算）

萘普生250g，羥丙甲基纖維素（HPMC）100g，硬脂酸50g，乙基纖維素（EC）50g，乙醇適量，硬脂酸鎂適量。

制備工藝

取處方量的硬脂酸加熱融化，加入萘普生粉末，趁熱攪勻，冷后粉碎過40目篩，得萘普生硬脂酸油性包裹物。將處方量的HPMC和EC與上述包裹物混勻，加適量的80%乙醇制軟材，過16目。連續制粒三次（即過三次16目篩），濕粒于40℃流通空氣烘箱中干燥后，過14目整粒，即為親水凝膠骨架型緩釋顆粒，加入1%的硬脂酸鎂（約4克）混勻后，抽樣測含量，定裝量分裝膠囊。

共制備三批：040701、040702、070703

2.2 含量測定與體外釋放度

2.2.1 含量測定

標準曲線的制備

精密稱取萘普生（干燥恒重的對照品）50mg，置100ml容量瓶中，加蒸餾水溶解并稀釋至刻度，精密吸取上述標準液適量，用蒸餾水配成10.0、20.0、25.0、30.0、35.0、40.0、50.0μg?ml-1的標準測試液，在萘普生最大吸收波長270nm處測定，以吸收值（A）對濃度（C）進行線性回歸得標準曲線方程：C=5186A-89.44，r=0.9987。表明，萘普生測定濃度在10.0~50.0μg?ml-1范圍內與吸收值A的線性關系良好。

回收率試驗

按處方配比稱取萘普生及其他輔料，混合置容量瓶中，加水提取定容，經0.8μm微孔濾膜過濾，取續濾液適量，置容量瓶中加水稀釋配制成一定濃度測定液，按標準曲線制備項下測定，從回歸方程計算萘普生含量，再計算回收率，見表1。

穩定性試驗

取回收率測定項下溶液，實驗室放置4、8、24、48h過濾稀釋后再測定，樣品在24h內，RSD2.0%，表明，重現性好，但最好在日內測定。

樣品含量測定

取萘普生緩釋膠囊10粒（裝量差異稱后），將膠囊內顆粒混勻，精密稱出適量，約相當萘普生50mg，用50%乙醇超聲加熱溶解后，配成100ml，按“2.2.1“項下標準曲線的制備方法測定樣品溶液的吸收值A，照回歸方程計算萘普生含量，三批樣品含量分別為98.97%、100.32%和99.56%。

2.2.2 體外釋放度的測定

取本品，參照《中國藥典》釋放度和溶出度測定方法第二法[2]，以900ml磷酸鹽緩沖液（PH7.4）為釋放介質水浴（37±0.5）℃，轉速為100r/min-1，依法操作，自膠囊接觸介質時計時，分別于1、2、4、6、8、10、12h取樣5ml（及時補充同體積新鮮介質），經0.8μm微孔濾膜過濾，精密量取續濾液2ml，置10ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度，在270nm波長處測定吸收值A，按標準曲線回歸方程計算，累積釋藥百分率（Q）。測定結果，見表2。

2.3 穩定性試驗

2.3.1 影響因素試驗

將去包裝的膠囊（顆露）分別置于60℃RH92.5%及4500±Lx照度下進行影響因素試驗，分別于0、5、10d取樣測定含量和釋放度。

2.3.2 加速試驗

將萘普生緩釋膠囊顆露置于40℃RH75%恒溫恒濕6mo，分別于0、1、3、6mo取樣測定其含量和釋放度。

2.3.3 室溫留樣觀察

將原包裝樣品置于室溫（10~35）℃，放置12mo，分別于0、1、3、6、12mo取樣測定其含量和釋放度。

測定數據列入表3

3 討論

3.1 萘普生（其鈉鹽）溶解度極大，其給藥劑量也大，理論上說其應用包衣型緩釋技術較合適，由于制藥機械精度低，難于實現（重現性差，廢品率高），而骨架型緩控釋技術則較適合于萘普生。

在骨架型緩控釋技術中，親水凝膠型緩控技術由于其工藝簡單，釋藥變異少，應用最廣泛，占上市骨架型品種的60~70%。特別適合水溶性藥物緩控釋制劑。羥丙甲基纖維素（HPMC）規格齊全，質量穩定，在生理PH范圍內藥物釋放速度與PH無關。處方中緩釋材料主要是HPMC，藥物從HPMC親水凝膠骨架中釋放的規律早已有報導[3]，HPMC骨架遇水，首先形成親水凝膠，使表面藥物溶出水分進一步向內部滲透、凝膠層再次水化。骨架再次膨脹，凝膠逐步增厚，藥物不斷溶出，但HPMC用量過多過大，會增加緩釋顆粒體積，膠囊裝不下，所以在處方中控制HPMC用量，另外增加了阻釋劑硬脂酸和乙基纖維素（EC）。

工藝上采用硬脂酸融溶先包裹萘普生，使溶解度大的萘普生減速溶出（阻釋作用），而EC的加入，與萘普生包裹物及HPMC混勻，用高濃度的乙醇（80%）制軟材、反復混合制粒，EC與HPMC通過乙醇溶合，則強化了HPMC的水凝膠骨架密度，增強其緩控釋能力。但未改變其親水凝膠的性質，EC亦起到阻釋作用。

3.2 萘普生含量測定采用紫外分光光度法，其在10.0~50.0μg?ml-1范圍內，濃度與吸收值線性關系良好，r=0.9987，回收率99.37%，RSD=1.29%。處方輔料在水溶液中對含量測定無干擾。

3.3 穩定性試驗結果見表3，本品具有較好的穩定性，有效期（使用期）可達2a；在高溫試驗中，由于處方中加入低熔點的硬脂酸，作為輔助緩釋材料，其釋放度異常且有降低趨勢，這可能是硬脂酸高溫部分熔化所致。改變了緩釋顆粒的性狀。

3.4 從萘普生緩釋膠囊體外釋放度測定數據看（n=3），其2、4、8、10h的累積釋藥百分率分別為標示量的35~40%；55~60%；80~85%；85~90%（見圖1）。其12h釋藥曲線符合Higuchi方程（Q=3146t1/2-7.91，r=0.9947）。屬于擴散釋藥機制。

參考文獻

1 陳新謙、金有豫、湯光，新編藥物學（第15版）[M]，人民衛生出版社，2003：191.