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[關(guān)鍵詞] 手術(shù)室護(hù)理; 教學(xué)查房; 護(hù)理教育
[中圖分類(lèi)號(hào)] G642 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)13-89-02
隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,護(hù)理知識(shí)結(jié)構(gòu)也在不斷發(fā)生變化,心理學(xué)、倫理學(xué)等在護(hù)理工作中的應(yīng)用也豐富了護(hù)理學(xué)的內(nèi)容。臟器移植、腔鏡手術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床,各種新型手術(shù)儀器及器械不斷更新。手術(shù)室護(hù)理管理人員必須在知識(shí)更新快的今天,采用多形式的護(hù)理教學(xué)查房模式,合理組織查房?jī)?nèi)容,將理論和實(shí)際結(jié)合起來(lái),使護(hù)士自覺(jué)努力學(xué)習(xí)新技術(shù)知識(shí),并將護(hù)理倫理學(xué)和職業(yè)道德結(jié)合起來(lái),使護(hù)理工作的價(jià)值真正得到充分體現(xiàn)[1]。
1 手術(shù)室護(hù)理查房?jī)?nèi)容
1.1 開(kāi)展新手術(shù)查房,提高專科知識(shí)水平
在我地區(qū)實(shí)施首例斷指再植及顯微血管外科手術(shù)前組織教學(xué)查房。邀請(qǐng)臨床資深專家主講,負(fù)責(zé)教學(xué)的高職護(hù)士配合,在顯微外科實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行模擬學(xué)習(xí),講解手術(shù)患者手術(shù)方式、術(shù)中要求、麻醉知識(shí)和解剖知識(shí),從而掌握手術(shù)期重點(diǎn)環(huán)節(jié)的安全管理。
1.2 學(xué)習(xí)新技術(shù)查房、拓寬護(hù)理知識(shí)面
因手術(shù)室搶救外傷、大出血的患者較多,手術(shù)室護(hù)士要在術(shù)前迅速建立有效的靜脈通道,便于輸液輸血及搶救藥物的滴入。但由于患者血容量不足,四肢末梢血管充溢度較差,使穿刺置管成功率降低。針對(duì)此問(wèn)題,手術(shù)室指定護(hù)士采用股靜脈留置套管針及切開(kāi)皮膚直視下靜脈留置套管來(lái)解決靜脈通道。通過(guò)多次實(shí)踐后,護(hù)士長(zhǎng)組織新技術(shù)查房,重點(diǎn)講解以上兩種穿刺的技巧和要點(diǎn)。通過(guò)查房全面推廣新技術(shù),人人掌握,大大提高了靜脈穿刺置管成功率,為手術(shù)患者提供了安全保障。
1.3 注重醫(yī)院感染規(guī)范查房,加強(qiáng)責(zé)任感意識(shí)
手術(shù)室以醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)為例,通過(guò)每月的院感質(zhì)控組檢查,使手術(shù)室的管理按照預(yù)防醫(yī)學(xué)的規(guī)律工作,從而提高護(hù)理質(zhì)量。手術(shù)室設(shè)立一名院感質(zhì)控護(hù)士,每月負(fù)責(zé)對(duì)全科的感染監(jiān)測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)測(cè)并督導(dǎo)院感工作,在監(jiān)測(cè)結(jié)果得出后護(hù)士長(zhǎng)召開(kāi)院感質(zhì)控查房,由院感質(zhì)控護(hù)士通報(bào)結(jié)果并提出分析意見(jiàn),使護(hù)士通過(guò)對(duì)通道、區(qū)域、醫(yī)療廢物處理和污染源管理理論的學(xué)習(xí),進(jìn)一步強(qiáng)化了她們醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)的觀念。
1.4 關(guān)注手術(shù)患者的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),預(yù)防差錯(cuò)的發(fā)生
任何差錯(cuò)都是可以預(yù)防的,為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo),手術(shù)室在實(shí)施了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表與手術(shù)安全核查表后,在手術(shù)患者、手術(shù)過(guò)程、手術(shù)部位、術(shù)中安全用藥等方面有針對(duì)性地組織了手術(shù)安全查房。發(fā)現(xiàn)并規(guī)范了如下問(wèn)題:對(duì)患者評(píng)估、病歷回顧不充分;在核查中手術(shù)小組成員不在場(chǎng);有字跡模糊的問(wèn)題;手術(shù)用藥在無(wú)菌區(qū)內(nèi)、外對(duì)藥物進(jìn)行標(biāo)注等。通過(guò)查房幫助了手術(shù)小組及手術(shù)室外(內(nèi)鏡室、介入手術(shù)室)降低發(fā)生差錯(cuò)的可能性。
2 查房形式
2.1 個(gè)案查房
遇到典型病例時(shí)進(jìn)行個(gè)案查房,目的是加強(qiáng)手術(shù)護(hù)士對(duì)復(fù)雜、疑難手術(shù)的認(rèn)知并了解手術(shù)配合方法。由配合手術(shù)的護(hù)士收集資料,在術(shù)前1d護(hù)士長(zhǎng)與手術(shù)護(hù)士參加疑難術(shù)前病歷討論,提出圍術(shù)期的相關(guān)護(hù)理問(wèn)題,制定好術(shù)中的措施。例如:我院在給一名出生13h新生兒實(shí)施先天巨大臍疝修補(bǔ)術(shù)前進(jìn)行的查房,制定了術(shù)中補(bǔ)液計(jì)劃、保暖措施、血管的保護(hù)、預(yù)防皮膚的受壓、術(shù)中準(zhǔn)確估計(jì)失血量等護(hù)理措施,要熟悉小兒麻醉意外的種類(lèi)和表現(xiàn),掌握急救措施。使患兒得到周到的手術(shù)護(hù)理。
2.2 教學(xué)查房
手術(shù)室將教學(xué)查房制定為每月1次,在每年初就制定出全年的教學(xué)查房計(jì)劃,由科室的繼續(xù)教育組長(zhǎng)擔(dān)任主持、護(hù)理師以上人員擔(dān)任老師、以多媒體課件形式進(jìn)行授課。將一些直白的語(yǔ)言文字和復(fù)雜的人體各部位解剖層次、神經(jīng)、血管等運(yùn)用動(dòng)畫(huà)、圖片等多媒體手段展示給大家,這種圖文并茂、有聲有色的教學(xué)查房模式使護(hù)士在學(xué)習(xí)過(guò)程中理解輕松、記憶深刻,同時(shí)也促使授課的護(hù)師掌握多媒體課件的制作方法。
2.3 床旁查房
在手術(shù)室交班后用10~20min對(duì)所有入室患者的情況進(jìn)行查房,采用護(hù)士長(zhǎng)提問(wèn)、年輕護(hù)士回答的互動(dòng)方式了解當(dāng)日手術(shù)患者的動(dòng)態(tài)信息及手術(shù)間管理的好壞,可調(diào)動(dòng)年輕護(hù)士學(xué)習(xí)積極性。
2.4 示范查房
我院是教學(xué)醫(yī)院,承擔(dān)著中等職業(yè)技術(shù)學(xué)校護(hù)理專業(yè)學(xué)生的實(shí)習(xí)任務(wù),故而在手術(shù)器械室設(shè)立了一個(gè)模擬手術(shù)間。在帶教學(xué)生的同時(shí)也充分利用模擬手術(shù)間進(jìn)行示范查房,按照手術(shù)護(hù)理技術(shù)操作規(guī)范,結(jié)合具體手術(shù)特殊的放置進(jìn)行模擬演示,并擺放無(wú)菌器械臺(tái),不斷熟練操作技巧,掌握配合要點(diǎn)。
3 護(hù)理查房要求
3.1 對(duì)查房帶教老師的要求
查房帶教老師自身素質(zhì)是保障查房質(zhì)量的關(guān)鍵[2]。首先帶教老師要有充分的能力,根據(jù)科室內(nèi)實(shí)際情況選出3位大專以上學(xué)歷、8年以上專科護(hù)理工作經(jīng)驗(yàn)并具有較強(qiáng)責(zé)任心、溝通能力、扎實(shí)理論基礎(chǔ)和嫻熟護(hù)理技術(shù)的護(hù)理骨干擔(dān)任。
3.2 對(duì)手術(shù)護(hù)士的要求(洗手護(hù)士和巡回護(hù)士)
手術(shù)室護(hù)理的科學(xué)性、技術(shù)性很強(qiáng),涉及很多專業(yè),知識(shí)面廣,要求手術(shù)護(hù)士不僅要有護(hù)理專業(yè)的基礎(chǔ)理論和基本技能,還要具有各相關(guān)科室、各種不同手術(shù)的有關(guān)知識(shí),如麻醉知識(shí)、解剖知識(shí)、生理病理知識(shí)等,這就要求手術(shù)室護(hù)士通過(guò)各種查房的形式,刻苦學(xué)習(xí)、不斷深化自身內(nèi)涵,擴(kuò)大護(hù)士的知識(shí)范圍,提高自我,使手術(shù)護(hù)理質(zhì)量有很大的飛躍。
3.3 護(hù)士長(zhǎng)定期督導(dǎo)檢查教學(xué)查房質(zhì)量
加強(qiáng)護(hù)理教學(xué)查房的檢查與監(jiān)控是手術(shù)室護(hù)理教學(xué)的一項(xiàng)主要工作,通過(guò)查看護(hù)士學(xué)習(xí)筆記和醫(yī)生的問(wèn)卷調(diào)查,與帶教老師一起著重檢查學(xué)習(xí)者的實(shí)踐能力;分析結(jié)果并反饋給查房帶教老師,這樣可及時(shí)總結(jié)新情況、新問(wèn)題,并與護(hù)士、查房帶教老師共同提出整改措施[2]。
4 查房效果
4.1 提高了護(hù)士與醫(yī)生的溝通
通過(guò)查房促進(jìn)了手術(shù)小組之間的有效溝通。在危重患者搶救中,手術(shù)室護(hù)士熟練完備的術(shù)前準(zhǔn)備、主動(dòng)積極地執(zhí)行醫(yī)囑、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卦u(píng)估與查對(duì)深受醫(yī)生的好評(píng)[3]。同時(shí)也提高了護(hù)士責(zé)任心,激勵(lì)了護(hù)士對(duì)護(hù)理工作的思考和探索,保障了所有手術(shù)患者的安全。
4.2 培養(yǎng)了護(hù)士的綜合素質(zhì)
通過(guò)查房的鍛煉,使護(hù)士在管理組織、語(yǔ)言表達(dá)、分析問(wèn)題、科研寫(xiě)作等方面有了很大的提高,護(hù)理隊(duì)伍也人才輩出,已有1位護(hù)士進(jìn)入管理崗位,3位護(hù)士成為護(hù)理技術(shù)骨干;在護(hù)士技術(shù)操作、護(hù)理理論考試中,手術(shù)室成績(jī)名列前茅。
4.3 總結(jié)手術(shù)配合及手術(shù)搶救成功經(jīng)驗(yàn)
自護(hù)理查房以來(lái),不斷總結(jié)手術(shù)配合及手術(shù)搶救成功經(jīng)驗(yàn),并從中吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),使大家能夠順利完成各種手術(shù)配合及大型手術(shù)搶救,挽救了危重患者的生命,手術(shù)成功率及手術(shù)室護(hù)士的整體素質(zhì)明顯提高。
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(一)“教學(xué)做”一體化概念的提出。著名教育學(xué)家陶行知先生曾說(shuō)過(guò),“教學(xué)做是一件事,不是三件事。我們要在做上教,在做上學(xué)?!痹谧鲋袑W(xué)才是真學(xué),在做中教才是真教,職業(yè)教育最大的特征就是把求知、教學(xué)、做事和技能結(jié)合在一起。職業(yè)學(xué)校的教師不僅要培養(yǎng)孩子們求知,而且要培養(yǎng)思想道德,學(xué)會(huì)共處,學(xué)會(huì)做人。
(二)“教、學(xué)、做”一體化教學(xué)模式實(shí)施過(guò)程。這種教學(xué)模式是將理論教學(xué)內(nèi)容與實(shí)訓(xùn)教學(xué)內(nèi)容有機(jī)地揉合在一起,打破原有教材的系統(tǒng)性,將原來(lái)的課程同與之相配套的實(shí)訓(xùn)課題組合成教學(xué)模塊,一門(mén)課程的全部教學(xué)內(nèi)容由若干個(gè)模塊組成。教師的教和學(xué)生的學(xué)有機(jī)結(jié)合,邊教邊做、邊學(xué)邊做,這樣學(xué)生學(xué)的過(guò)程也是做的過(guò)程,教師教完了,學(xué)生也學(xué)會(huì)怎么操作了,這就是現(xiàn)在的“教學(xué)做”一體化教學(xué)模式。
(三)“教、學(xué)、做”一體化教學(xué)模式的優(yōu)勢(shì)。這種教學(xué)模式可使理論知識(shí)的學(xué)習(xí)與實(shí)際操作的訓(xùn)練緊密結(jié)合,將課堂教學(xué)和真實(shí)工作崗位實(shí)際操作結(jié)合起來(lái),使教學(xué)內(nèi)容更具有針對(duì)性,有助于培養(yǎng)學(xué)生的動(dòng)手能力,使學(xué)生真正做到知行合一,提倡教學(xué)情境和工作崗位直接對(duì)接,對(duì)于實(shí)現(xiàn)學(xué)生零距離就業(yè)有極大的好處。
二、“教、學(xué)、做”一體化教學(xué)與傳統(tǒng)教學(xué)模式的區(qū)別
(一)教學(xué)模式的變革。一體化教學(xué)是一種理論知識(shí)講解和實(shí)訓(xùn)并重的教學(xué)模式,它是以一定項(xiàng)目為載體,創(chuàng)設(shè)一種以教師為主導(dǎo),學(xué)生為主體的教學(xué)情境,教師在教學(xué)過(guò)程中起組織、協(xié)調(diào)、引導(dǎo)的作用,實(shí)現(xiàn)教、學(xué)、做三合一的教學(xué)方法,從而打破了理論課、實(shí)訓(xùn)課的界限,將某門(mén)課程的理論教學(xué)、實(shí)踐教學(xué)、實(shí)訓(xùn)操作融于一體。而傳統(tǒng)的教學(xué)方法是以教師為中心,以教科書(shū)為依據(jù),以教師講授為主,學(xué)生活動(dòng)為輔,教師靠一本書(shū)、一塊黑板、一支粉筆、一張嘴來(lái)工作,按部就班地一部分、一部分地講授課本知識(shí),造成學(xué)生上課記筆記,下課抄筆記,考試背筆記,畢業(yè)燒筆記的教學(xué)方法,這種填鴨子式的教學(xué)方法,很難激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。
(二)對(duì)教師能力要求的變化。作為從事一體化教學(xué)的教師不僅要能系統(tǒng)的講授理論知識(shí),而且又要能指導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行操作訓(xùn)練,既要能組織整個(gè)教學(xué)活動(dòng),又要能管理實(shí)訓(xùn)所需設(shè)備、工具、材料等,這就給教師提出了更高的要求。所以從事一體化教學(xué)的教師應(yīng)具備理論授課、技能操作指導(dǎo)、教學(xué)組織三方面的能力,才能勝任。
1.理論授課能力。學(xué)生對(duì)專業(yè)理論知識(shí)的掌握程度直接影響到技能操作的效果,上好理論課是每一位從事一體化教學(xué)的教師應(yīng)當(dāng)具備的最基本的能力。在一體化教學(xué)中,要求教師在進(jìn)行專業(yè)理論教學(xué)時(shí),除了對(duì)本專業(yè)理論知識(shí)能熟練講解外,還要能分析教材優(yōu)化教學(xué)內(nèi)容,創(chuàng)造性應(yīng)用教材。在教法上打破傳統(tǒng)的填鴨子式的教學(xué)方法,運(yùn)用多種教學(xué)方式,依據(jù)教學(xué)大綱及技能鑒定標(biāo)準(zhǔn),遵循從實(shí)踐到理論,再?gòu)睦碚摰綄?shí)踐的認(rèn)知規(guī)律,突出理論與實(shí)踐相結(jié)合,充分體現(xiàn)“學(xué)以致用、能力為本”的職業(yè)教育思想。
2.操作技能指導(dǎo)能力。操作技能指導(dǎo)是一體化教學(xué)的重要內(nèi)容,它要求教師對(duì)本專業(yè)的設(shè)備不僅會(huì)操作,還應(yīng)能指導(dǎo)學(xué)生練習(xí),解決練習(xí)中出現(xiàn)的問(wèn)題,使學(xué)生成為熟練的操作者。另外,在一體化教學(xué)中,教師還應(yīng)能解決操作中出現(xiàn)的問(wèn)題,教師可讓學(xué)生自已先分析,然后通過(guò)小組討論,找出解決問(wèn)題的方法,這樣不僅能培養(yǎng)學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力,還能從解決問(wèn)題中學(xué)習(xí)到知識(shí)。
3.教學(xué)組織能力。在一體化教學(xué)中,教師角色發(fā)生了轉(zhuǎn)變。教師由傳統(tǒng)的知識(shí)傳授者轉(zhuǎn)變?yōu)閷W(xué)生學(xué)習(xí)的組織者、指導(dǎo)者和參與者。作為教學(xué)活動(dòng)的組織者、指導(dǎo)者的教師,首要任務(wù)就是要為學(xué)生營(yíng)造一個(gè)接納的、支持的、寬容的課堂氛圍,創(chuàng)設(shè)引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)參與的教學(xué)環(huán)境,讓學(xué)生在平等、尊重、信任、理解和寬容中受到激勵(lì)和鼓舞,使學(xué)生的思維更活躍,探索熱情更高漲。
一體化教學(xué)是提高學(xué)生實(shí)踐能力、培養(yǎng)職業(yè)能力的最有效途徑,理論教學(xué)和實(shí)踐教學(xué)同步進(jìn)行,能夠使理論學(xué)習(xí)的內(nèi)容及時(shí)在實(shí)踐中得以體現(xiàn),實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題又及時(shí)在理論上找到答案。一體化教學(xué)的特點(diǎn)突出學(xué)以致用、理論聯(lián)系實(shí)際教學(xué)的原則。因此,教師必須具備理論授課、技能操作指導(dǎo)、教學(xué)組織三方面的能力,才能達(dá)到一體化教學(xué)的效果。
三、對(duì)高職院校“教、學(xué)、做”一體化教學(xué)改革的分析
(一)“教、學(xué)、做”一體化教學(xué)模式的課程開(kāi)發(fā)應(yīng)遵循“設(shè)計(jì)導(dǎo)向”的現(xiàn)代職業(yè)教育指導(dǎo)思想?!霸O(shè)計(jì)導(dǎo)向”的現(xiàn)代職業(yè)教育強(qiáng)調(diào)職業(yè)教育培養(yǎng)的人才不僅要有技術(shù)適應(yīng)能力,更重要的是要有能力。因此,高等職業(yè)教育的內(nèi)容不能簡(jiǎn)單地適應(yīng)技術(shù)的發(fā)展及職業(yè)工作任務(wù)一時(shí)的要求,必須關(guān)注工作、技術(shù)與教育之間的相互關(guān)系及相互作用。
(二)“教、學(xué)、做”一體化教學(xué)的目標(biāo)是職業(yè)能力開(kāi)發(fā)。 圍繞社會(huì)需要的各類(lèi)“崗位人才”的職業(yè)能力需要,教學(xué)的根本目的是使受教育者的職業(yè)能力內(nèi)化。當(dāng)職業(yè)崗位發(fā)生劇烈變化且已有的職業(yè)技能和職業(yè)資格面臨失效時(shí),從業(yè)者應(yīng)該能夠依靠自身內(nèi)化的職業(yè)能力在變動(dòng)的職業(yè)生涯中重新獲得新的職業(yè)技能和職業(yè)資格。
(三)“教、學(xué)、做”一體化教學(xué)過(guò)程實(shí)施“行動(dòng)導(dǎo)向”的教學(xué)方法。在教學(xué)過(guò)程中,教師的職責(zé)一是促使學(xué)生在“學(xué)”的過(guò)程中,實(shí)現(xiàn)新舊知識(shí)的有機(jī)結(jié)合,二是注重教與學(xué)的過(guò)程中學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題和創(chuàng)造性思維能力的培養(yǎng)。
讓學(xué)生在自己“動(dòng)手”的實(shí)踐中,掌握職業(yè)技能、習(xí)得專業(yè)知識(shí),從而建構(gòu)屬于自己的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)體系?!靶袆?dòng)導(dǎo)向”的教學(xué)方法強(qiáng)調(diào):學(xué)生作為學(xué)習(xí)的行動(dòng)主體,在解決實(shí)際問(wèn)題時(shí)具有獨(dú)立地計(jì)劃、實(shí)施和評(píng)估的能力;教師是學(xué)習(xí)過(guò)程的組織者與協(xié)調(diào)人,一個(gè)好的教師應(yīng)該是學(xué)習(xí)情境的設(shè)計(jì)者、學(xué)習(xí)舞臺(tái)的導(dǎo)演。
四、“教、學(xué)、做”一體化教學(xué)模式對(duì)高職教師勝任能力的要求
高職教育培養(yǎng)面向生產(chǎn)、服務(wù)、建設(shè)和管理一線具有較強(qiáng)應(yīng)用能力的高端技能型人才,根據(jù)高職教育“產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合”的理念和工學(xué)結(jié)合的人才培養(yǎng)模式,高職教師應(yīng)具有理論授課能力、實(shí)訓(xùn)指導(dǎo)能力、教學(xué)活動(dòng)的組織能力、教學(xué)設(shè)施的管理能力和職業(yè)教育教學(xué)研究能力等綜合能力。在“教、學(xué)、做”一體化教學(xué)模式下,尤其強(qiáng)調(diào)高職院校教師基于人才需求分析的專業(yè)開(kāi)發(fā)能力、基于職業(yè)崗位分析的課程開(kāi)發(fā)能力、基于工作任務(wù)分析的教學(xué)情境設(shè)計(jì)和實(shí)施能力、基于實(shí)際工作需要的科研能力和社會(huì)服務(wù)能力等。
(一)基于人才需求分析的專業(yè)開(kāi)發(fā)能力。人才需求規(guī)劃是指對(duì)實(shí)現(xiàn)企業(yè)戰(zhàn)略所需人才的數(shù)量、質(zhì)量的規(guī)劃,并結(jié)合企業(yè)當(dāng)前的人才現(xiàn)狀明確未來(lái)一段時(shí)間所面臨的人才缺口。對(duì)于企業(yè)未來(lái)人才需求的調(diào)研時(shí)高職院校專業(yè)建設(shè)和發(fā)展的基礎(chǔ)工作,調(diào)研的目的是獲得系統(tǒng)客觀的信息和研究數(shù)據(jù),為決策做準(zhǔn)備。作為高職院校的教師只有充分了解未來(lái)市場(chǎng)對(duì)于本專業(yè)人才需求的數(shù)量、標(biāo)準(zhǔn)、素質(zhì)要求和能力要求,所開(kāi)發(fā)的新專業(yè)才有生命力。
(二)基于職業(yè)崗位分析的課程開(kāi)發(fā)能力。職業(yè)是人們?cè)谏鐣?huì)中所從事的作為謀生手段的工作,從國(guó)民經(jīng)濟(jì)活動(dòng)所需要的人力資源角度來(lái)看,職業(yè)是指不同性質(zhì)、不同內(nèi)容、不同形式、不同操作的專門(mén)勞動(dòng)崗位。職業(yè)崗位群,是指職業(yè)崗位群體所包括職業(yè)崗位互相聯(lián)系的一個(gè)職業(yè)系統(tǒng)。高職院校培養(yǎng)的學(xué)生就業(yè)要從職業(yè)崗位群體出發(fā),如果只針對(duì)某一崗位的話,學(xué)生畢業(yè)后不僅就業(yè)較難,更為突出的是創(chuàng)業(yè)與發(fā)展更難,這樣就很容易被淘汰。因此,在課程設(shè)置上,不僅要注意其職業(yè)的熱門(mén),實(shí)現(xiàn)課堂教學(xué)內(nèi)容和工作崗位直接對(duì)接,還要考慮到學(xué)生畢業(yè)后創(chuàng)業(yè)與發(fā)展的需要,這樣的課程設(shè)計(jì)才符合職業(yè)發(fā)展的需要。
(三)基于工作任務(wù)分析的教學(xué)情境設(shè)計(jì)和實(shí)施能力。工作任務(wù)分析是依據(jù)崗位的工作描述、工作說(shuō)明書(shū)等,確定員工達(dá)到要求所必須掌握的知識(shí)、技能和態(tài)度。教學(xué)情境是指教師在教學(xué)過(guò)程中創(chuàng)設(shè)的情感氛圍和教學(xué)環(huán)境。它既包括學(xué)生所處的物理環(huán)境,如學(xué)校的各種硬件設(shè)施,也包括學(xué)校的各種軟件設(shè)施。在一體化教學(xué)模式下,尤其強(qiáng)調(diào)學(xué)生進(jìn)入學(xué)習(xí)情境的重要性,所以良好的教學(xué)情境能充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性,啟發(fā)學(xué)生思維、開(kāi)發(fā)學(xué)生智力,是提高教學(xué)實(shí)效的重要途徑。
藥理學(xué)教學(xué)臨床實(shí)踐必要性藥理學(xué)是一門(mén)聯(lián)系基礎(chǔ)和臨床的橋梁學(xué)科,醫(yī)學(xué)生要學(xué)好藥理學(xué)既需要扎實(shí)的理論基礎(chǔ),又需要相關(guān)的臨床知識(shí)。作為藥理學(xué)教學(xué)的教師,想提高教學(xué)效果,更應(yīng)該全面掌握基礎(chǔ)理論知識(shí),同時(shí)豐富與藥物有關(guān)的臨床知識(shí)。作為藥理學(xué)教師基礎(chǔ)知識(shí)一般都比較扎實(shí),而臨床知識(shí)的了解掌握方面有一定的欠缺。下面就其中存在的問(wèn)題及其解決辦法進(jìn)行探討。
一、目前存在問(wèn)題
1.教材上有的內(nèi)容比較陳舊。藥理學(xué)教學(xué)主要是圍繞相關(guān)專業(yè)的藥理學(xué)教材進(jìn)行的,而統(tǒng)編教材的編寫(xiě)、出版及使用都具有一定的周期,在時(shí)間上有一定的滯后性,跟不上臨床上新藥的發(fā)展。然后,內(nèi)容更新慢,例如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床上有很多新藥在用,但是解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥這一章多少年來(lái)教材上都是以阿司匹林為代表來(lái)講解的。再如,抗抑郁癥的藥經(jīng)常是以三環(huán)類(lèi)的丙咪嗪為代表來(lái)講的。學(xué)生學(xué)習(xí)完藥理學(xué)知識(shí)以后,進(jìn)入臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)有些知識(shí)有些落后,難免會(huì)覺(jué)得學(xué)的有些知識(shí)與實(shí)際脫節(jié)。另外,由于學(xué)時(shí)有限,有的章節(jié)不在大綱要求之內(nèi),一般很難會(huì)講到,但是在臨床上如果恰好是進(jìn)入相應(yīng)的科室工作,可能會(huì)造成學(xué)生相應(yīng)知識(shí)的缺乏。這需要教會(huì)學(xué)生們學(xué)習(xí)好藥理學(xué)的方法,以靈活應(yīng)對(duì)。
2.教師知識(shí)結(jié)構(gòu)有待完善。與其他學(xué)科相比,藥理學(xué)不僅具有理論性、實(shí)驗(yàn)性強(qiáng)的特點(diǎn),而且還與臨床知識(shí)密切相關(guān),比如講臨床應(yīng)用的時(shí)候,需要講到很多的臨床疾病,這就需要教師具備相關(guān)的臨床知識(shí)。例如,講到酚妥拉明的應(yīng)用時(shí)會(huì)講到它可以治療嗜鉻細(xì)胞瘤,這時(shí)你就需要向?qū)W生講一下什么是嗜鉻細(xì)胞瘤,為什么酚妥拉明能治療嗜鉻細(xì)胞瘤,要不然讓學(xué)生一知半解、死記硬背是很難學(xué)好藥理學(xué)的。目前,從事藥理學(xué)教學(xué)的教師一般是醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)和藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)。藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)的教師基礎(chǔ)知識(shí)豐富,但是臨床知識(shí)比較欠缺,甚至一些常見(jiàn)病理解的不是很透徹,所以向?qū)W生講解時(shí)照本宣科的幾率比較大。醫(yī)學(xué)專業(yè)畢業(yè)的教師由于上學(xué)期間在校有見(jiàn)習(xí)和實(shí)習(xí)階段,具備一些臨床知識(shí),但是由于時(shí)間長(zhǎng)了,印象會(huì)比較模糊,另外對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)和新藥的應(yīng)用知道不是很多。所以不管是哪個(gè)專業(yè)畢業(yè)的藥理學(xué)教師臨床知識(shí)都相對(duì)缺乏,需要進(jìn)一步完善知識(shí)結(jié)構(gòu),以便更好地為醫(yī)學(xué)生們傳授有用的知識(shí)。
二、解決辦法
1.合理補(bǔ)充新內(nèi)容,增加藥物的新知識(shí)
目前用的藥理學(xué)教材上有的內(nèi)容比較陳舊、更新慢,跟不上臨床上新藥的發(fā)展。學(xué)生進(jìn)入臨床實(shí)踐以后,通過(guò)與他們的交流發(fā)現(xiàn),同學(xué)們確實(shí)能感覺(jué)到學(xué)好藥理學(xué)在臨床上是很重要的,但有時(shí)難免會(huì)覺(jué)得學(xué)的有些知識(shí)與實(shí)際脫節(jié)有些脫節(jié),建議可以適當(dāng)增加課本以外的新知識(shí)。比如,講完書(shū)上經(jīng)典的代表藥后,要介紹一些目前臨床上常用的本類(lèi)藥的新藥藥名及商品名。這項(xiàng)工作需要藥理學(xué)教師做大量的工作,比如要上網(wǎng)查很多新的資料,要通過(guò)合適的方式來(lái)了解臨床上各科室常用哪些教材上沒(méi)有講到的藥物名稱、臨床應(yīng)用效果、不良反應(yīng)如何等相關(guān)的內(nèi)容。
2.教師應(yīng)豐富與臨床有關(guān)的知識(shí)
通過(guò)幾年的教學(xué)實(shí)踐和與同學(xué)們的交流,現(xiàn)在體會(huì)比較深的是藥理學(xué)教學(xué)應(yīng)該與臨床實(shí)踐相結(jié)合。因?yàn)椴还苁悄膫€(gè)專業(yè)畢業(yè)的藥理學(xué)教師臨床知識(shí)都相對(duì)缺乏,需要進(jìn)一步完善知識(shí)結(jié)構(gòu)。如何完善知識(shí)結(jié)構(gòu)是一個(gè)比較重要的問(wèn)題。我們認(rèn)為可以通過(guò)以下方式來(lái)完善:①醫(yī)院每年選派不同科室的醫(yī)生在有空的時(shí)候?qū)λ幚韺W(xué)教師講解本專業(yè)常用哪些藥物,這些藥物與傳統(tǒng)的藥物相比有什么優(yōu)缺點(diǎn),同時(shí)教師們也有機(jī)會(huì)問(wèn)一下常見(jiàn)的問(wèn)題,比如,利尿藥呋塞米和氫氯噻嗪在藥理學(xué)教材上都講到它們會(huì)引起一個(gè)不良反應(yīng)叫做高尿酸血癥,痛風(fēng)的患者慎用,那么到底在臨床上引起痛風(fēng)的幾率高不高等這些問(wèn)題有待了解。所以醫(yī)生的講解時(shí)很有必要的,每科室的內(nèi)容每年講解一次就對(duì)我們的教學(xué)很有幫助。②由于醫(yī)生都比較忙,抽時(shí)間來(lái)到學(xué)校給教師們講解實(shí)在不容易,而教師們相對(duì)來(lái)講容易抽出時(shí)間,所以另外一個(gè)途徑也比較可行。第一,醫(yī)院同意藥理學(xué)教師去臨床各科室了解新藥的應(yīng)用情況。第二,藥理學(xué)課合理安排教師去臨床了解情況,比如,每學(xué)期或者每年,讓有空的教師去臨床不同的科室去學(xué)習(xí)了解目前本科室常用哪些新藥,這些新藥的優(yōu)勢(shì)和缺點(diǎn)在哪,在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中哪些不良反應(yīng)比較常見(jiàn),怎樣去預(yù)防或者減少它們不良反應(yīng)的發(fā)生等內(nèi)容。每位教師學(xué)習(xí)之后,大家把學(xué)習(xí)到的知識(shí)一起匯總,讓整個(gè)學(xué)科的藥理學(xué)教師在短的時(shí)間內(nèi)學(xué)習(xí)和掌握更多藥物的臨床新知識(shí)。這種活動(dòng)每年或每學(xué)期抽幾天時(shí)間即可,這樣就在一定程度上避免了總是講老藥的問(wèn)題,讓學(xué)生們學(xué)習(xí)到更加有用的知識(shí)。③課堂教學(xué)用一些典型病例模擬臨床實(shí)踐。臨床對(duì)某一病人進(jìn)行診斷時(shí)一般以病人的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等為主線,在治療上有對(duì)因治療,也有對(duì)癥治療,而目前我們藥理學(xué)教材編寫(xiě)的順序,是以藥物名稱、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程、藥理作用和作用機(jī)制、臨床用途和不良反應(yīng)為主線,學(xué)生不能有效地將所學(xué)藥理學(xué)知識(shí)與臨床情況聯(lián)系起來(lái),一方面不利用學(xué)生學(xué)習(xí)和記憶,另一方面到臨床也無(wú)法有效利用。針對(duì)這種情況,在教學(xué)中引入了相關(guān)的臨床病例,將疾病與治療作為一個(gè)問(wèn)題的切入點(diǎn),變“以藥說(shuō)病”為“以病說(shuō)藥”,一方面,有助于學(xué)生記住理論知識(shí),另一方面,這種方法與實(shí)際情況更相符合,縮短了理論和應(yīng)用之間的距離,為學(xué)生架起一座由基礎(chǔ)進(jìn)入臨床的橋梁。這樣學(xué)生就可把一些藥物的有關(guān)知識(shí)牢牢地記住了。
總之,現(xiàn)在要認(rèn)識(shí)到藥理學(xué)教學(xué)與臨床實(shí)踐相結(jié)合的必要性,并通過(guò)合理的途徑去改善目前的現(xiàn)狀,這樣,教師們和同學(xué)們一起進(jìn)步,一起提高,為醫(yī)學(xué)事業(yè)做更多的貢獻(xiàn)。
參考文獻(xiàn):
護(hù)理教育為適應(yīng)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變和臨床系統(tǒng)化整體護(hù)理,正積極進(jìn)行教學(xué)改革。藥理學(xué)是護(hù)理專業(yè)的必修課程,是聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床護(hù)理專業(yè)課程的橋梁課程。隨著護(hù)理教育醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,臨床護(hù)理工作的內(nèi)容不斷擴(kuò)大,護(hù)士不僅僅是醫(yī)生的助手,也將成為整個(gè)保健隊(duì)伍中的重要一員,與醫(yī)師、藥師、營(yíng)養(yǎng)師等其他技術(shù)人員相互合作,共同承擔(dān)醫(yī)療保健任務(wù)。但由于長(zhǎng)期受傳統(tǒng)的醫(yī)療專業(yè)思想的影響,護(hù)理專業(yè)的藥理學(xué)教學(xué)很難反映護(hù)理職業(yè)的特色,較少?gòu)淖o(hù)理專業(yè)的角度去探討藥理學(xué)知識(shí)的內(nèi)容與臨床應(yīng)用,造成護(hù)理人員藥理學(xué)知識(shí)的醫(yī)療化,難以滿足臨床護(hù)理工作的需要。為了培養(yǎng)具有系統(tǒng)化護(hù)理能力的高職院?!皩?shí)用型”護(hù)理人才,筆者圍繞護(hù)理教學(xué)改革目標(biāo),結(jié)合臨床護(hù)理的實(shí)際需要,提出對(duì)護(hù)理專業(yè)藥理學(xué)教學(xué)存在的問(wèn)題及改革的設(shè)想。
一、護(hù)理藥理學(xué)教學(xué)存在的問(wèn)題
1.教師教學(xué)理念滯后 藥理學(xué)教師具有豐富的藥理知識(shí),但沒(méi)經(jīng)過(guò)護(hù)理專業(yè)的正規(guī)培訓(xùn),特別對(duì)現(xiàn)代護(hù)理如系統(tǒng)化整體護(hù)理缺乏充分的了解。大多數(shù)教師習(xí)慣于按傳統(tǒng)的教學(xué)模式和方法對(duì)護(hù)理專業(yè)進(jìn)行教學(xué),存在注重醫(yī)療和處方,輕護(hù)理;重藥理學(xué)理論,輕護(hù)理技能培養(yǎng)等現(xiàn)象。導(dǎo)致有的學(xué)生認(rèn)為藥理學(xué)與護(hù)理專業(yè)聯(lián)系少,護(hù)士只是醫(yī)生醫(yī)囑的執(zhí)行者。傳統(tǒng)的教學(xué)過(guò)多地強(qiáng)調(diào)學(xué)科意識(shí);偏重理論知識(shí)的系統(tǒng)性、完整性;教師講得過(guò)多、過(guò)細(xì)、過(guò)全,而忽視對(duì)護(hù)理專業(yè)學(xué)生必備的療效觀察和藥物不良反應(yīng)的監(jiān)護(hù)能力的培養(yǎng);忽視學(xué)生職業(yè)素質(zhì)的培養(yǎng),造成與臨床護(hù)理用藥聯(lián)系少。教師教學(xué)用心良苦,學(xué)生學(xué)得辛苦而能力得不到提高。
2.教材內(nèi)容缺乏護(hù)理專業(yè)特色
高職院校護(hù)理藥理學(xué)教材多為本、??平滩牡膲嚎s型,內(nèi)容過(guò)于強(qiáng)調(diào)知識(shí)的系統(tǒng)性,教學(xué)內(nèi)容繁多。部分內(nèi)容與其他課程存在不同程度的重復(fù),理論知識(shí)體系與臨床護(hù)理崗位用藥的實(shí)踐技能體系相脫節(jié)。隨著社會(huì)的進(jìn)步和人民生活水平的提高,人們對(duì)護(hù)理保健服務(wù)的要求越來(lái)越高,目前所實(shí)施的以人為中心的護(hù)理是全方位和有求必應(yīng)的服務(wù)[1]。用藥護(hù)理是護(hù)理工作中的重要內(nèi)容之一,打針、發(fā)藥只是用藥護(hù)理流程中的一個(gè)環(huán)節(jié),還有大量的用藥注意事項(xiàng)、療效和不良反應(yīng)觀察,掌握應(yīng)對(duì)措施以及給患者和陪護(hù)進(jìn)行藥物知識(shí)的教育,肩負(fù)起用藥咨詢的職責(zé)。而教材存在護(hù)理藥理學(xué)知識(shí)醫(yī)療化現(xiàn)象,護(hù)理用藥監(jiān)護(hù)、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、常用藥物用法、用量等與臨床護(hù)理崗位用藥的相關(guān)知識(shí)缺乏。
3.實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容缺乏用藥護(hù)理的實(shí)踐技能訓(xùn)練
目前 國(guó)內(nèi)高職院校開(kāi)設(shè)的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容,多以驗(yàn)證性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),旨在強(qiáng)化學(xué)生對(duì)所學(xué)理論知識(shí)的理解,但缺少與臨床護(hù)理用藥相關(guān)知識(shí)的實(shí)踐技能操作訓(xùn)練[2]。
二、改革設(shè)想
1.轉(zhuǎn)變藥理學(xué)教師的護(hù)理觀念
護(hù)理藥理學(xué)的教學(xué)要適應(yīng)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變和臨床系統(tǒng)化整體護(hù)理,其中藥理學(xué)教師護(hù)理觀念的轉(zhuǎn)變是一個(gè)很重要的因素。因此,藥理學(xué)教師必須從思想上徹底改變舊觀念,盡快通過(guò)多種途徑進(jìn)行充電,不斷更新知識(shí),更改教育觀念,深刻領(lǐng)會(huì)護(hù)理專業(yè)的新計(jì)劃和新大綱的精神實(shí)質(zhì)。經(jīng)常參加校內(nèi)外組織的臨床護(hù)理全職教學(xué)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn),樹(shù)立臨床護(hù)理觀念,把臨床護(hù)理的相關(guān)知識(shí)滲透藥物學(xué)的教學(xué)之中,這樣才能提高教學(xué)質(zhì)量,適應(yīng)新形勢(shì)的需要。
2.創(chuàng)新藥理學(xué)教材
藥理學(xué)教材應(yīng)強(qiáng)化護(hù)理專業(yè)特色,滿足臨床護(hù)理要求。護(hù)理專業(yè)藥理學(xué)的教材要根據(jù)現(xiàn)代化護(hù)理專業(yè)特色進(jìn)行調(diào)整,以“人的健康為中心”的人性化服務(wù)理念融入教材中,強(qiáng)化臨床護(hù)理需求的內(nèi)容。刪去和削減藥物化學(xué)結(jié)構(gòu),藥物作用機(jī)制和體內(nèi)過(guò)程等,在每章節(jié)后增加相關(guān)的用藥評(píng)估、用藥計(jì)劃、用藥知識(shí)等內(nèi)容。使藥理學(xué)的理論知識(shí)與臨床護(hù)理有了相應(yīng)聯(lián)系。我院高職護(hù)理專業(yè)藥理學(xué)教材已將《藥理學(xué)》更名為《護(hù)理藥理學(xué)》,這將凸顯教材的高職護(hù)理特色,更為實(shí)用,使其不再是本科、專科藥理學(xué)的縮版。教研室教師在編寫(xiě)教材及確定教學(xué)內(nèi)容時(shí),積極與臨床教師、臨床醫(yī)生、護(hù)理人員進(jìn)行了溝通。對(duì)于一些基本藥理學(xué)經(jīng)典理論與臨床治療實(shí)踐嚴(yán)重脫節(jié)的內(nèi)容大膽取舍,教材內(nèi)容力求簡(jiǎn)單易懂。教師在教學(xué)過(guò)程中如何準(zhǔn)確把握和進(jìn)一步完善還需繼續(xù)深入探討。
3.藥理學(xué)理論教學(xué)與護(hù)理程序保持一致
①教師在教學(xué)中應(yīng)改革傳統(tǒng)的課堂教學(xué),充分考慮如何按照整體護(hù)理的思維方法和工作方法來(lái)進(jìn)行用藥護(hù)理。使藥理學(xué)教學(xué)活動(dòng)始終圍繞著整體護(hù)理的要求進(jìn)行,將護(hù)理程序與藥理學(xué)有機(jī)結(jié)合起來(lái)。藥理學(xué)的理論教學(xué)以護(hù)理程序?yàn)橹骶€,按照護(hù)理程序的模式,以護(hù)理評(píng)估、護(hù)理診斷、護(hù)理計(jì)劃、護(hù)理措施、護(hù)理實(shí)施、護(hù)理評(píng)價(jià)等方面為切入點(diǎn)講述藥理學(xué)的基本知識(shí)。在每章節(jié)的內(nèi)容后,可把剛學(xué)的內(nèi)容按護(hù)理程序從給藥前評(píng)估、給藥、促進(jìn)治療效果的措施、不斷評(píng)估療效和安全性等方面進(jìn)行教學(xué)。②護(hù)理專業(yè)教學(xué)要正確處理好藥理學(xué)與臨床護(hù)理專業(yè)課程的關(guān)系,找出教學(xué)上的銜接點(diǎn),體現(xiàn)護(hù)理專業(yè)藥理學(xué)的特點(diǎn),在藥理學(xué)教學(xué)中突出“三基”內(nèi)容。把藥理學(xué)的基本理論知識(shí)、基本實(shí)踐技能和基本態(tài)度方法融匯成一個(gè)有機(jī)的整體,并轉(zhuǎn)化為學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力。圍繞教學(xué)目標(biāo),著眼于“實(shí)用性”,以“夠用”為度,重點(diǎn)突出藥物的作用及不良反應(yīng)的監(jiān)護(hù)。不但要重視學(xué)生智力培養(yǎng),同時(shí)重視學(xué)生思想品德、職業(yè)道德、學(xué)習(xí)態(tài)度、敬業(yè)精神的教育。要求學(xué)生不僅要有豐富的藥物學(xué)知識(shí),還要有整體觀念,注重病人用藥心理及藥物的社會(huì)化影響,按照護(hù)理程序主動(dòng)為病人服務(wù)。③教師在課堂教學(xué)中要充分利用現(xiàn)有的教學(xué)資源,采用多樣化的教學(xué)方法。注重采用小組研討、臨床典型案例分析、處方分析等教學(xué)方法,充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的主體因素。如講某種藥物的不良反應(yīng)時(shí),可先用課件向?qū)W生展示一個(gè)臨床案例,然后引導(dǎo)學(xué)生討論,為什么會(huì)這樣?應(yīng)如何處理?我們給患者用藥時(shí)應(yīng)向患者交代哪些注意事項(xiàng)?在教師的引導(dǎo)下,學(xué)生置身于探索知識(shí)的過(guò)程中,讓學(xué)生體驗(yàn)到發(fā)現(xiàn)、獲取知識(shí)的成功,從而調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性,引導(dǎo)學(xué)生一步步獲取知識(shí),并學(xué)會(huì)將其應(yīng)用到臨床護(hù)理工作中。④理論教學(xué)中,應(yīng)將處方的內(nèi)容提到重要的地位上。除了對(duì)處方基本知識(shí)概括性介紹外,還應(yīng)將處方內(nèi)容貫穿到每個(gè)具體的藥物中講授,以不斷刺激并增強(qiáng)學(xué)生對(duì)處方和醫(yī)囑的認(rèn)識(shí)和執(zhí)行能力。
三、實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革
藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)課是整個(gè)藥理學(xué)教學(xué)中的重要組成部分,對(duì)于培養(yǎng)學(xué)生動(dòng)手能力起著很重要的作用。其目的是加大直觀教學(xué)力度,驗(yàn)證課堂教學(xué)理論,給學(xué)生以感性認(rèn)識(shí)和深刻的印象,掌握科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法,養(yǎng)成嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度,為今后的工作奠定良好的基礎(chǔ)。新的護(hù)理觀念要求藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)應(yīng)適應(yīng)整體護(hù)理,必須改革傳統(tǒng)的藥理學(xué)教學(xué)模式。加強(qiáng)藥物知識(shí)訓(xùn)練,讓學(xué)生口述常用藥物的制劑、藥品質(zhì)量的外觀檢查,藥物批號(hào)、有效期和失效期的識(shí)別,特殊藥品的管理;強(qiáng)化基本技能的訓(xùn)練,準(zhǔn)確掌握藥物劑量換算、濃度的稀釋,熟悉藥物配伍用藥、配伍禁忌及臨床意義,規(guī)范臨床用藥過(guò)程,進(jìn)行正確執(zhí)行醫(yī)囑處方訓(xùn)練;以動(dòng)物為模型來(lái)模擬臨床用藥進(jìn)行整體護(hù)理訓(xùn)練,進(jìn)行用藥評(píng)估、護(hù)理診斷、護(hù)理措施,實(shí)施計(jì)劃及療效評(píng)價(jià)訓(xùn)練,使學(xué)生能在較短的時(shí)間內(nèi)獲得更多的藥理學(xué)與整體護(hù)理知識(shí),增加學(xué)生對(duì)藥理學(xué)與整體護(hù)理知識(shí)的興趣。
總之,我們應(yīng)加快教育教學(xué)改革的步伐,使高職護(hù)理專業(yè)的藥理學(xué)教學(xué)能盡快適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,培養(yǎng)出適應(yīng)現(xiàn)代化臨床護(hù)理實(shí)際需要的高質(zhì)量應(yīng)用型護(hù)理人才。
參考文獻(xiàn)
關(guān)鍵詞:藥理學(xué) 考試評(píng)價(jià) 專業(yè)需求
中圖分類(lèi)號(hào):G424.7
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
在國(guó)際醫(yī)學(xué)高等教育發(fā)展的大背景下,我國(guó)高等醫(yī)學(xué)教育快速發(fā)展。高校招生規(guī)模不斷擴(kuò)大,培養(yǎng)專業(yè)也越分越細(xì),但是快速發(fā)展的同時(shí)也帶來(lái)了一些問(wèn)題,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)Σ煌瑢I(yè)人才的知識(shí)結(jié)構(gòu)和能力素質(zhì)都提出了新的要求。藥理學(xué)是醫(yī)學(xué)類(lèi)學(xué)生的必修課,是基礎(chǔ)與臨床間的橋梁課程,本課程的任務(wù)是使學(xué)生具備合理用藥、科學(xué)研究等工作所必需的藥理學(xué)基本理論、基本知識(shí)和基本技能,為學(xué)生今后學(xué)習(xí)相關(guān)專業(yè)知識(shí),提高職業(yè)技能、增強(qiáng)繼續(xù)學(xué)習(xí)和適應(yīng)職業(yè)變化的能力奠定基礎(chǔ),而傳統(tǒng)藥理學(xué)考試評(píng)價(jià)模式無(wú)法滿足新的人才培養(yǎng)需求的問(wèn)題日益突出。因此,我們針對(duì)傳統(tǒng)考試評(píng)價(jià)體系存在的問(wèn)題,對(duì)藥理學(xué)考試評(píng)價(jià)體系進(jìn)行改革完善。
1 研究背景與現(xiàn)狀
考試評(píng)價(jià)在教學(xué)過(guò)程中具有重要地位,是實(shí)現(xiàn)教學(xué)目的重要途徑之一。傳統(tǒng)的考試評(píng)價(jià)體系體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)科學(xué)的系統(tǒng)性、基礎(chǔ)性、完整性、邏輯性、循序漸進(jìn)性等特點(diǎn),使學(xué)生在完成正規(guī)的醫(yī)學(xué)培訓(xùn)后具有進(jìn)行自主學(xué)習(xí)的能力、寬泛和扎實(shí)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、較強(qiáng)的專業(yè)能力、良好的科學(xué)醫(yī)學(xué)思維能力,并且方便教學(xué)實(shí)施和管理。但是隨著專業(yè)的細(xì)化,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)I(yè)人才提出了新的要求,從業(yè)者需具備終身學(xué)習(xí)能力,工作中要深入鉆研,善于溝通、表達(dá)和協(xié)作,而傳統(tǒng)的考試評(píng)價(jià)體系不能很好體現(xiàn)專業(yè)特色,遠(yuǎn)不能適應(yīng)當(dāng)前新技術(shù)所帶來(lái)的巨大沖擊。學(xué)生長(zhǎng)期被動(dòng)的、缺乏溝通與合作的,完全接受的學(xué)習(xí)方式,易生成惰性,缺乏創(chuàng)造力。要培養(yǎng)高素質(zhì)醫(yī)學(xué)專業(yè)人才,提高高等學(xué)校教學(xué)水平,必須摒棄應(yīng)試教育的教學(xué)模式,以學(xué)生為中心,培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力和解決實(shí)際問(wèn)題的能力。所以,考試評(píng)價(jià)體系的改革迫在眉睫。新的藥理學(xué)考試評(píng)價(jià)系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)應(yīng)用,提高了學(xué)生創(chuàng)新能力以及分析解決實(shí)際問(wèn)題能力,增強(qiáng)了學(xué)生的學(xué)習(xí)效果。
2 研究目的與意義
第一,針對(duì)傳統(tǒng)考試評(píng)價(jià)體系存在的問(wèn)題,根據(jù)不同專業(yè)、不同層次的學(xué)生特點(diǎn),開(kāi)展針對(duì)師生的問(wèn)卷調(diào)查,從具體的操作層面上探討并構(gòu)建不同醫(yī)學(xué)專業(yè)藥理學(xué)考試評(píng)價(jià)體系,充分體現(xiàn)臨床、護(hù)理、口腔、麻醉、影像等各醫(yī)學(xué)專業(yè)的專業(yè)特色,根據(jù)新的教學(xué)大綱要求,適當(dāng)縮減部分考試內(nèi)容,加強(qiáng)專業(yè)相關(guān)藥理學(xué)教學(xué)內(nèi)容的試題,增加病例討論在考試中占的比例,增強(qiáng)學(xué)生創(chuàng)新能力以及分析解決實(shí)際問(wèn)題能力,提高藥理學(xué)考試評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性。
第二,藥理學(xué)考試評(píng)價(jià)體系的開(kāi)發(fā)應(yīng)用,有助于教師轉(zhuǎn)變觀念、轉(zhuǎn)換角色,認(rèn)識(shí)到學(xué)生作為主體參與教學(xué)的重要性,充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。
3 藥理學(xué)評(píng)價(jià)體系建立
3.1問(wèn)卷調(diào)查
分別以2009級(jí)、2010級(jí)、2011級(jí)臨床醫(yī)學(xué)、全科醫(yī)學(xué)、影像學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、護(hù)理學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)、麻醉學(xué)、藥學(xué)、??频炔煌瑢I(yè)層次師生為調(diào)查對(duì)象,開(kāi)展問(wèn)卷調(diào)查,總結(jié)現(xiàn)行的藥理學(xué)考試評(píng)價(jià)體系的不足和改進(jìn)建議。
3.2藥理學(xué)試題庫(kù)現(xiàn)狀
目前,我校藥理學(xué)試題庫(kù)包括藥理學(xué)總論、作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、作用于心血管系統(tǒng)藥物、作用與血液系統(tǒng)和內(nèi)臟系統(tǒng)藥物、作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物、化學(xué)治療藥物、作用于免疫系統(tǒng)的藥物和影響自體活性物質(zhì)的藥物,共8部分,48章。
3.3構(gòu)建不同專業(yè)藥理學(xué)試題庫(kù)
根據(jù)新的教學(xué)大綱要求,考慮到不同專業(yè)不同層次特色,針對(duì)臨床醫(yī)學(xué)、全科醫(yī)學(xué)、影像學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、護(hù)理、口腔、麻醉、藥學(xué)、???個(gè)專業(yè),分別構(gòu)建相應(yīng)的藥理學(xué)題庫(kù)。例如:臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)題庫(kù)刪減章節(jié)包括:局麻藥、全麻藥、子宮平滑肌興奮和抑制藥、性激素類(lèi)藥及避孕藥、抗寄生蟲(chóng)藥;重點(diǎn)強(qiáng)化章節(jié)有:作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物、作用與心血管系統(tǒng)的藥物、胰島素及口服降血糖藥、抗菌藥物等部分。并加強(qiáng)專業(yè)相關(guān)病例分析試題。
口腔專業(yè)藥理學(xué)試題庫(kù)的刪減章節(jié)有:抗癲癇與抗驚厥藥、抗帕金森病和治療阿爾茨海默病藥、抗精神失常藥、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、子宮平滑肌興奮和抑制藥、性激素類(lèi)藥及避孕藥、抗寄生蟲(chóng)藥、抗惡性腫瘤藥;重點(diǎn)強(qiáng)化章節(jié):局麻藥、全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、作用于心血管系統(tǒng)藥物、作用于血液系統(tǒng)藥物、抗菌藥物等部分。并加強(qiáng)專業(yè)相關(guān)病例分析試題。
麻醉專業(yè)藥理學(xué)題庫(kù)刪減章節(jié)包括:抗癲癇與抗驚厥藥、抗帕金森病和治療阿爾茨海默病藥、抗精神失常藥、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、子宮平滑肌興奮和抑制藥、性激素類(lèi)藥及避孕藥、抗寄生蟲(chóng)藥、抗惡性腫瘤藥;重點(diǎn)強(qiáng)化章節(jié):鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥、阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥、吸入、靜脈、局部、骨骼肌松弛藥及其拮抗藥、作用于膽堿受體的藥物、作用于。腎上腺素受體的藥物、抗心力衰竭藥、抗心律失常藥、控制性降壓藥、血漿容量擴(kuò)充藥、抗菌藥物等部分。并加強(qiáng)專業(yè)相關(guān)病例分析試題。
3.4反饋與完善
藥理學(xué)試題庫(kù)的構(gòu)建與應(yīng)用成為師生之間的橋梁。在試題庫(kù)構(gòu)建、應(yīng)用過(guò)程中,不斷收集師生意見(jiàn)反饋,進(jìn)一步修訂、完善藥理學(xué)考試評(píng)價(jià)體系。
關(guān)鍵詞: 藥理學(xué) 實(shí)驗(yàn)教學(xué) 綜合性改革
提高學(xué)生素質(zhì),增強(qiáng)學(xué)生綜合運(yùn)用知識(shí)解決實(shí)際問(wèn)題的能力、動(dòng)手能力及創(chuàng)新能力是高校教學(xué)永恒的命題。將學(xué)生創(chuàng)新能力培養(yǎng)納入實(shí)驗(yàn)教學(xué)中是適應(yīng)國(guó)家創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的需要[1],實(shí)驗(yàn)教學(xué)是學(xué)生接受實(shí)踐鍛煉和提高實(shí)踐能力的良好途徑,在素質(zhì)教育和能力培養(yǎng)中具有不可替代的作用。
1.對(duì)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)進(jìn)行綜合性改革的背景及意義
《藥理學(xué)》是高等醫(yī)學(xué)的主干學(xué)科,是醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的橋梁,對(duì)醫(yī)學(xué)生和藥學(xué)生均是關(guān)鍵的專業(yè)基礎(chǔ)課程。《藥理學(xué)》是一門(mén)以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的學(xué)科,藥理學(xué)理論的任何進(jìn)展均要以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕A(chǔ)與臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí),因此《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)課教學(xué)對(duì)于促進(jìn)醫(yī)藥類(lèi)本科生深入地理解藥理學(xué)理論知識(shí),從而在以后的臨床工作和藥學(xué)服務(wù)工作中更好地運(yùn)用藥理學(xué)知識(shí)是十分重要的。同時(shí),由于醫(yī)藥類(lèi)各學(xué)科的科學(xué)研究幾乎均用到《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)技能,因此良好的訓(xùn)練對(duì)于醫(yī)藥類(lèi)本科生進(jìn)一步深造的科研工作是十分重要的。
不少院校同仁對(duì)《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革進(jìn)行了多種有益的探索與實(shí)踐。廣州中醫(yī)藥大學(xué)將藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)整個(gè)過(guò)程分五個(gè)階段進(jìn)行,由淺入深、由簡(jiǎn)漸繁,進(jìn)行“漸進(jìn)性、探索性藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程”教學(xué)改革,不同層次學(xué)生均自第一階段起始,終止于不同階段,從而滿足不同層次教學(xué)的需要[2]。內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中引入科研設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn),將選題立項(xiàng)工作也交給學(xué)生自主完成[3]。有些院校強(qiáng)調(diào)采用現(xiàn)代教學(xué)手段例如多媒體教學(xué)、虛擬實(shí)驗(yàn)教學(xué)等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革[4]。北京中醫(yī)藥大學(xué)在本科生藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中增加SCI論文的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),增強(qiáng)學(xué)生的自由探索科研意識(shí),幫助學(xué)生掌握科研設(shè)計(jì)的基本原則與思路,結(jié)合采用實(shí)驗(yàn)方案討論會(huì)等培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維,進(jìn)行藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)的教學(xué)改革與創(chuàng)新[5]。
2.我院《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的探索與實(shí)踐
目前我?!端幚韺W(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法仍主要采用傳統(tǒng)教學(xué)方法。課前實(shí)驗(yàn)師準(zhǔn)備好所有實(shí)驗(yàn)所用藥品、試劑及儀器,實(shí)驗(yàn)課堂上先由帶教老師講授實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、原理、?shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法,然后示教,最后學(xué)生在老師的引導(dǎo)下進(jìn)行整個(gè)實(shí)驗(yàn),取得實(shí)驗(yàn)結(jié)果,提交實(shí)驗(yàn)報(bào)告。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目基本為驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),強(qiáng)調(diào)通過(guò)實(shí)驗(yàn)教學(xué)加深對(duì)理論知識(shí)的理解和鞏固。應(yīng)該肯定,現(xiàn)有的《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及教學(xué)方法基本滿足教學(xué)需要,對(duì)本科生實(shí)驗(yàn)技能的訓(xùn)練和理論教學(xué)的鞏固作用基本符合大綱要求。但是由于《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容已經(jīng)采用多年,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容陳舊、單一,缺少綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的安排,無(wú)法適應(yīng)新形勢(shì)下對(duì)醫(yī)藥類(lèi)人才培養(yǎng)的要求。因此,筆者對(duì)實(shí)驗(yàn)教學(xué)進(jìn)行了綜合性改革的探索與實(shí)踐。
2.1對(duì)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行漸進(jìn)性安排
現(xiàn)有的八個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,由易入難,每個(gè)實(shí)驗(yàn)著重訓(xùn)練不同的藥理實(shí)驗(yàn)技術(shù)。第一次實(shí)驗(yàn)組織學(xué)生分組觀看“藥理實(shí)驗(yàn)基本技術(shù)”教學(xué)錄像,促使學(xué)生對(duì)藥理實(shí)驗(yàn)技術(shù)建立一種初步感性認(rèn)識(shí)。然后考察硫酸鎂不同給藥途徑的不同藥理作用,幫助學(xué)生深入理解給藥途徑對(duì)于藥效的影響,同時(shí)訓(xùn)練學(xué)生灌胃及腹腔注射兩個(gè)最基本的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。第二次測(cè)定某藥物的LD50,該實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的藥理總論部分實(shí)驗(yàn),學(xué)生既可以復(fù)習(xí)上次訓(xùn)練的技術(shù),又可以深入理解藥物的安全性。第三次實(shí)驗(yàn)進(jìn)行有機(jī)磷農(nóng)藥中毒與解救,訓(xùn)練學(xué)生的家兔靜脈給藥技術(shù),中毒及解救實(shí)驗(yàn)結(jié)果的觀察能力,并對(duì)擬膽堿藥及抗膽堿藥的藥理作用及不良反應(yīng)進(jìn)行復(fù)習(xí)及深入理解。第四次考察巴比妥類(lèi)藥物的中樞抑制作用,訓(xùn)練學(xué)生對(duì)于中樞抑制藥篩選方法的掌握。第五次考察呋塞米的利尿作用,訓(xùn)練學(xué)生對(duì)家兔的灌胃操作技術(shù)及靜脈注射技術(shù)。第六次考察糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,訓(xùn)練學(xué)生肌肉注射操作。原有的家兔離體平滑肌運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)及家兔血壓實(shí)驗(yàn)整合進(jìn)新研發(fā)的藥理學(xué)綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)內(nèi)。整個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程安排在第七周開(kāi)始進(jìn)行,以配合《藥理學(xué)》理論課教學(xué)進(jìn)度。
2.2《藥理學(xué)》綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)的開(kāi)發(fā)
選擇“β-受體阻斷藥(普萘洛爾)對(duì)高血壓、心律失常及呼吸道平滑肌運(yùn)動(dòng)的影響”作為實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,訓(xùn)練學(xué)生獨(dú)立自主完成實(shí)驗(yàn)的能力,包括查詢文獻(xiàn)、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案、分組討論、優(yōu)化方案、準(zhǔn)備藥品及儀器、進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)、正式實(shí)驗(yàn)、結(jié)果觀察與分析及總結(jié)等各項(xiàng)能力。由此,我校醫(yī)藥本科生將獲得有關(guān)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)全程的嚴(yán)謹(jǐn)訓(xùn)練,從根本上提升我校學(xué)生的培養(yǎng)素質(zhì)。
2.2.1普萘洛爾對(duì)高血壓的降壓作用。家兔麻醉后,固定,頸動(dòng)脈插管測(cè)定血壓,通過(guò)RPMI6240生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)描記血壓曲線。先分別給予腎上腺素、去甲腎上腺素造成高血壓動(dòng)物模型,然后耳緣靜脈注射給予普萘洛爾,觀察普萘洛爾對(duì)血壓的影響。
2.2.2普萘洛爾對(duì)心律失常的作用。大鼠麻醉后,固定,針型電極插入大鼠四肢皮下,連接RPMI6240生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),選用II導(dǎo)聯(lián),描記正常心電曲線。頸外靜脈插管,給予氯化鋇至心律失常,記錄心律失常持續(xù)時(shí)間。取另一大鼠重復(fù)上述操作,誘發(fā)心律失常后給予普萘洛爾,考察心律失常發(fā)生時(shí)間或持續(xù)時(shí)間變化,評(píng)價(jià)普萘洛爾的抗心律失常作用。
2.2.3普萘洛爾對(duì)呼吸道的作用。豚鼠處死后取出氣管,制備氣管螺旋條,放入盛有克氏液的麥?zhǔn)显」苤?,張力換能器連接于RPMI6240生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),描記豚鼠離體氣管的收縮曲線,觀察給藥前后收縮幅度、張力及收縮頻率的變化。
3.結(jié)語(yǔ)
本研究通過(guò)對(duì)現(xiàn)有藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行重新整合與修訂,強(qiáng)化對(duì)本科生的基本實(shí)驗(yàn)技能及操作技術(shù)的訓(xùn)練,保證學(xué)生通過(guò)認(rèn)真完成藥理學(xué)經(jīng)典驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),熟練掌握基本實(shí)驗(yàn)技能,并具有必要的觀察能力。在此基礎(chǔ)上,增加綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn),并采用PBL教學(xué)法引導(dǎo)學(xué)生自主設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案,自己準(zhǔn)備試劑、儀器,自行完成實(shí)驗(yàn)并對(duì)結(jié)果進(jìn)行處理、分析。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的探索與實(shí)踐可以調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,促進(jìn)學(xué)生更好地理解與掌握藥理學(xué)知識(shí)與技能,培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考、解決實(shí)際問(wèn)題的能力,從而增強(qiáng)教學(xué)效果,培養(yǎng)適應(yīng)科研、臨床、藥學(xué)服務(wù)工作需要的本科畢業(yè)生。
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關(guān)鍵詞:臨床藥理學(xué);實(shí)驗(yàn)教學(xué);改革
臨床藥理學(xué)是一門(mén)藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合,研究藥物與人體間相互作用及其規(guī)律的新興學(xué)科。它以人為對(duì)象,以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),并吸收利用其他鄰近學(xué)科的知識(shí),內(nèi)容涉及臨床用藥實(shí)踐與研究的各個(gè)領(lǐng)域,是藥學(xué)專業(yè)學(xué)生最重要的一門(mén)必修課。臨床藥理學(xué)發(fā)展歷史不長(zhǎng),其教學(xué)內(nèi)容和形式仍處于探索階段,特別是實(shí)驗(yàn)課,目前沒(méi)有正式出版和統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)教材,各個(gè)學(xué)校根據(jù)本校教學(xué)條件各自編寫(xiě)教材,教學(xué)形式也基本是傳統(tǒng)的以教師講授為主的“填鴨式”教學(xué)。在傳統(tǒng)的教材、教師和課堂為中心的繼承性教學(xué)方法下,學(xué)生易產(chǎn)生畏難甚至厭學(xué)心理。如何開(kāi)展臨床藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)教學(xué),注意理論與臨床用藥實(shí)踐的緊密結(jié)合,激發(fā)學(xué)生的主動(dòng)性和創(chuàng)造性,培養(yǎng)學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力,使藥學(xué)專業(yè)學(xué)生成為合格的未來(lái)臨床藥師是現(xiàn)今臨床藥理學(xué)教育工作者面臨的重要問(wèn)題。這幾年,我校藥理教研室根據(jù)藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的培養(yǎng)要求和本學(xué)科的特點(diǎn),在臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)方面進(jìn)行了一些嘗試性改革,現(xiàn)介紹如下。
一、根據(jù)培養(yǎng)目標(biāo),精心編寫(xiě)、修改實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容鑒于目前沒(méi)有統(tǒng)一出版的臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教材,在我校藥理教研室以往開(kāi)設(shè)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)的基礎(chǔ)上,參考了國(guó)內(nèi)兄弟院校開(kāi)設(shè)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,自編了新的實(shí)驗(yàn)教材。
根據(jù)我校藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的培養(yǎng)目標(biāo)———醫(yī)藥復(fù)合型人才及藥學(xué)專業(yè)學(xué)生今后的就業(yè)方向大都是做臨床藥師,要求他們必須熟悉藥物的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng),能夠指導(dǎo)醫(yī)生、護(hù)士和患者的合理安全用藥,并能開(kāi)展臨床藥物科研工作,為此我們精心挑選了臨床病例用藥討論、藥物不良反應(yīng)(ADR)相關(guān)知識(shí)討論、藥物人體生物利用度實(shí)驗(yàn)、藥物臨床雙盲雙模擬實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)4個(gè)內(nèi)容,每個(gè)內(nèi)容6學(xué)時(shí)。重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生對(duì)臨床藥物合理、安全應(yīng)用的能力,提高其對(duì)藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)與藥物臨床研究的能力。
我校以往的臨床藥理學(xué)課程開(kāi)設(shè)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要是臨床病例用藥討論。根據(jù)現(xiàn)在藥師的工作職責(zé)范圍,這些內(nèi)容已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足對(duì)未來(lái)藥師的培養(yǎng)。藥師的職責(zé)已由簡(jiǎn)單的配方發(fā)藥擴(kuò)展到走向臨床,直接參與臨床用藥與科研。且理論課學(xué)時(shí)有限,主要是教師講授為主,涉及的知識(shí)面有限,同時(shí)學(xué)生的自主性發(fā)揮受到限制。如在學(xué)習(xí)新藥的臨床研究設(shè)計(jì)要求章節(jié)時(shí),共4學(xué)時(shí),學(xué)生對(duì)于一個(gè)完整的藥物臨床實(shí)驗(yàn)方案的具體設(shè)計(jì)、注意事項(xiàng)、流程等認(rèn)識(shí)不足,有必要開(kāi)設(shè)這方面的實(shí)驗(yàn)來(lái)彌補(bǔ)。且我校的附屬醫(yī)院是新增的國(guó)家心血管藥物臨床研究基地,有開(kāi)展實(shí)驗(yàn)的很好條件,故我校藥理教研室開(kāi)設(shè)了藥物人體生物利用度實(shí)驗(yàn)、藥物臨床雙盲雙模擬實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。ADR危害日益成為社會(huì)的焦點(diǎn),提高對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)也是我們醫(yī)藥工作者工作的重要部分。我們挑選了2個(gè)關(guān)于ADR的專題節(jié)目視頻錄像作為教學(xué)材料,引發(fā)學(xué)生的討論,進(jìn)一步提高學(xué)生對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)和理解,我們到臨床上挑選一些與理論教學(xué)內(nèi)容相關(guān)的典型病例作為臨床用藥分析討論的病例,讓學(xué)生根據(jù)醫(yī)生的診斷和治療計(jì)劃制訂藥物治療方案。這種病例既真實(shí)又具體,培養(yǎng)了學(xué)生對(duì)藥物合理、安全運(yùn)用的能力。通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查,學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容設(shè)置滿意度達(dá)到了100%。
二、選擇適宜的開(kāi)課時(shí)間,挑選合適的教學(xué)人員各院校藥學(xué)專業(yè)的臨床藥理學(xué),一般都在大三下學(xué)期或大四開(kāi)設(shè)。我校藥理教研室選擇在大四學(xué)生下臨床實(shí)習(xí)之前開(kāi)設(shè)臨床藥理學(xué)。
因?yàn)榇藭r(shí)學(xué)生已經(jīng)學(xué)習(xí)了基礎(chǔ)藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)概論,具備了一定的藥物和臨床醫(yī)學(xué)知識(shí),能夠把藥物知識(shí)與醫(yī)學(xué)知識(shí)有機(jī)結(jié)合起來(lái)運(yùn)用,更好地學(xué)習(xí)、理解藥物在臨床的合理、安全使用,更重要的是對(duì)即將到來(lái)的實(shí)習(xí)起到一個(gè)很好的過(guò)渡作用。如通過(guò)對(duì)臨床病例用藥的討論,學(xué)生提前熟悉了醫(yī)囑的書(shū)寫(xiě)和臨床上常用藥物的商品名,進(jìn)入臨床實(shí)習(xí)后能夠很快適應(yīng)實(shí)習(xí)工作。我校臨床藥理學(xué)共72學(xué)時(shí),理論占42學(xué)時(shí),實(shí)驗(yàn)占30學(xué)時(shí),實(shí)驗(yàn)課的比重較大,這在很大程度上提高了學(xué)生對(duì)理論知識(shí)的運(yùn)用、掌握。學(xué)生對(duì)此表示很滿意。
臨床藥理學(xué)是一門(mén)邊緣應(yīng)用型學(xué)科,要求教師必須要有非常扎實(shí)的醫(yī)學(xué)和藥物學(xué)知識(shí),還要熟悉臨床上使用的藥物。很多學(xué)校的臨床藥理學(xué)教師就是基礎(chǔ)藥理學(xué)教師,對(duì)臨床上使用的藥物不熟悉,存在著臨床與教相學(xué)脫節(jié)現(xiàn)象。鑒于這種情況,我校藥理教研室這幾年引進(jìn)了一些獲得藥理學(xué)碩士學(xué)位的臨床醫(yī)生組成臨床藥理學(xué)教學(xué)組,這些教師本科學(xué)的是臨床醫(yī)學(xué),并從事過(guò)臨床醫(yī)療工作,有著扎實(shí)的臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)和一定的臨床用藥經(jīng)驗(yàn);通過(guò)三年的藥理學(xué)碩士課程學(xué)習(xí),其掌握了豐富的藥物知識(shí),能夠很好地把醫(yī)學(xué)與藥物知識(shí)以及臨床用藥經(jīng)驗(yàn)靈活地結(jié)合運(yùn)用,并在教學(xué)中充分地發(fā)揮此特長(zhǎng)。
三、以學(xué)生為主,開(kāi)展研討式教學(xué),培養(yǎng)學(xué)生運(yùn)用知識(shí)的能力既往的臨床藥理學(xué)教學(xué)大體上是以教師為中心、以傳授知識(shí)為主,它以在“封閉式”的課堂教學(xué)中獲得間接經(jīng)驗(yàn)為特點(diǎn),課堂基本是教師的“一言堂”,學(xué)生處于消極接受的地位,對(duì)開(kāi)發(fā)學(xué)生的智力、培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)造能力重視不夠,不利于學(xué)生的發(fā)展。為此,我們?cè)趯?shí)驗(yàn)教學(xué)中積極推行研討式教學(xué)。
研討式教學(xué)模式是在教師的具體指導(dǎo)下,充分發(fā)揮學(xué)生的主體作用,通過(guò)自我學(xué)習(xí)、自我教育、自我提高來(lái)獲取知識(shí)、強(qiáng)化能力與提高素質(zhì)的一種教學(xué)方法。這種教學(xué)模式打破了教師講、學(xué)生聽(tīng)的傳統(tǒng)的“填鴨式”教學(xué)模式,它通過(guò)教師指導(dǎo)選題、學(xué)生獨(dú)立探索、小組交流、班內(nèi)講評(píng)、總結(jié)提高5個(gè)環(huán)節(jié),學(xué)生自主學(xué)習(xí)、共同討論、各抒己見(jiàn)、互相激勵(lì),從而加深了對(duì)所學(xué)知識(shí)的理解,強(qiáng)調(diào)了學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中的主體地位。這種教學(xué)模式把學(xué)習(xí)的主動(dòng)權(quán)交給了學(xué)生,而教師的指導(dǎo)則表現(xiàn)為示范性講授,平時(shí)啟發(fā)思維、答疑解難等。這種教學(xué)模式不僅能夠培養(yǎng)學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的思維能力,而且還可以培養(yǎng)學(xué)生的自學(xué)能力、口頭表達(dá)能力、文字表述能力、研究與創(chuàng)新能力等。下面以病例用藥討論為例,講述我們?nèi)绾卧谂R床藥理實(shí)驗(yàn)教學(xué)中開(kāi)展研討式教學(xué)。
我們把每個(gè)實(shí)驗(yàn)分為兩次課,每次課3學(xué)時(shí),學(xué)生6人一組。要求學(xué)生提前預(yù)習(xí)病例,根據(jù)病例中提供的診斷和治療計(jì)劃原則,每組學(xué)生通過(guò)查閱資料共同探討、制訂一套藥物治療方案。要求收集好治療方案中所用藥物的類(lèi)別,藥理作用、臨床應(yīng)用、用藥注意事項(xiàng)等方面的資料。上第一次課時(shí),每組派代表用多媒體課件的方式匯報(bào)本組的治療方案及用藥選擇依據(jù),全班學(xué)生討論該組的用藥方案是否合理,應(yīng)如何改善該組治療方案,教師在其中起組織者和引導(dǎo)者的作用。學(xué)生通過(guò)藥物治療方案的制訂,加強(qiáng)了對(duì)理論課中所學(xué)藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用及藥物合用方面知識(shí)的理解、掌握,并大大開(kāi)闊了視野,拓寬了知識(shí)面,短時(shí)間內(nèi)接受了較多的信息,了解了新藥的臨床應(yīng)用情況及同一種藥物的不同商品名,盡快適應(yīng)了當(dāng)前臨床用藥,跨越了教科書(shū)上所講述的藥物與臨床實(shí)際用藥間的“鴻溝”,提高了盡快適應(yīng)日新月異的臨床用藥變化的能力。治療方案討論后,教師再把臨床醫(yī)生的藥物治療方案發(fā)給學(xué)生,讓學(xué)生在課后查閱臨床醫(yī)生所用藥物的信息,評(píng)價(jià)臨床醫(yī)生的治療方案和用藥有無(wú)合理性。上第二次課時(shí),同樣每組派代表發(fā)言,就臨床醫(yī)生的治療方案做出評(píng)價(jià)。通過(guò)對(duì)臨床醫(yī)生治療方案和醫(yī)囑的學(xué)習(xí)、評(píng)價(jià),學(xué)生提前熟悉了醫(yī)囑的書(shū)寫(xiě),對(duì)以后作為臨床藥師參與臨床患者治療方案的制訂、指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員及患者合理用藥是一個(gè)很好的訓(xùn)練,提高了學(xué)生分析和解決臨床用藥問(wèn)題的能力。
研討式教學(xué)模式,強(qiáng)調(diào)了對(duì)學(xué)生主動(dòng)獲取知識(shí)能力、動(dòng)手能力的培養(yǎng);發(fā)揮了學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性和能動(dòng)性,活躍了課堂氣氛;密切了師生間、學(xué)生間的關(guān)系,培養(yǎng)了學(xué)生人際交流和合作共事的能力;也突出了實(shí)用性很強(qiáng)臨床藥理學(xué)的特色。對(duì)學(xué)生的問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果顯示,學(xué)生對(duì)本課程采用研討式教學(xué)的滿意度達(dá)到了100%。
參考文獻(xiàn):
人體解剖生理學(xué)各章節(jié)之間并不是彼此分離,毫無(wú)關(guān)系的,而是密切相連、前后照應(yīng)的,具體表現(xiàn)先講人體骨骼肌肉,后講內(nèi)臟學(xué),脈管、感管及神經(jīng),穿插生理學(xué)知識(shí),即先講器官的位置形態(tài)和結(jié)構(gòu)后講其功能,尤其是器官的微細(xì)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系特別密切。再加上有些生理知識(shí)點(diǎn)是藥理學(xué)的基礎(chǔ),需要進(jìn)行針對(duì)性講解。例如,“細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能”與“心肌細(xì)胞的電生理”之間關(guān)系密切,學(xué)生只有在完全明白細(xì)胞膜功能的情況下,才能更好地理解心肌細(xì)胞的電生理;與此同時(shí),只有理解了心肌細(xì)胞的電生理,才能進(jìn)一步掌握心律失常形成的原因以及抗心律失常藥物的作用機(jī)制等問(wèn)題。
就目前而言,多數(shù)學(xué)校在安排課程的時(shí)候,都會(huì)先上人體解剖生理學(xué),(有的專業(yè)解剖學(xué)與生理學(xué)是分開(kāi)的),后上藥理學(xué),所以,當(dāng)藥理學(xué)內(nèi)容涉及某些藥物時(shí),比如抗心律失常的藥物,很多學(xué)生都已經(jīng)忘記了心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)的解剖結(jié)構(gòu)、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生機(jī)制,因此,學(xué)生理解起來(lái)都比較吃力,所以教師在講解這一部分時(shí)需要回過(guò)頭來(lái)復(fù)習(xí)解剖生理學(xué)。具體來(lái)說(shuō),由于“細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能”與“心肌細(xì)胞的電生理”是生理篇之中比較難理解的重點(diǎn)難點(diǎn)內(nèi)容,所以學(xué)生難以理解也屬于正常,因此,兩個(gè)科目的教師應(yīng)該在開(kāi)始授課之前進(jìn)行溝通交流,在備課或安排教學(xué)大綱時(shí)要彼此交換意見(jiàn),互相聽(tīng)課,以便增強(qiáng)學(xué)生對(duì)人體解剖生理學(xué)和藥理學(xué)之間密切聯(lián)系的認(rèn)識(shí)。除此之外,人體解剖生理學(xué)和藥理學(xué)需要銜接的地方有很多,具體見(jiàn)表1。
2改變解剖學(xué)填鴨式的教學(xué)方式,密切聯(lián)系臨床與藥理學(xué)
對(duì)人體解剖生理學(xué)課程,特別是解剖篇中,絕大多數(shù)的學(xué)生都反映出“內(nèi)容多,難記憶,枯燥乏味”,這些會(huì)在一定程度上影響學(xué)生學(xué)習(xí)興趣。因此,在講解的時(shí)候,教師不能為了完成教學(xué)計(jì)劃而滿堂灌,應(yīng)經(jīng)常將臨床實(shí)踐和藥理學(xué)知識(shí)與解剖學(xué)相結(jié)合。比如講解胃的結(jié)構(gòu)和生理時(shí),適時(shí)結(jié)合胃動(dòng)力藥嗎丁啉,如何促進(jìn)胃的排空,治療胃脹。也可以結(jié)合奧美拉唑的藥理作用———抑制胃酸分泌,治療胃及十二指腸潰瘍,來(lái)提高學(xué)生對(duì)胃的解剖生理的認(rèn)識(shí)。這樣一來(lái),就可以充分的將人體解剖生理學(xué)與藥理學(xué)聯(lián)系起來(lái)。再比如,日常生活中存在很多治療慢性肝炎的宣傳廣告,但是能夠真正治愈的人卻很少,而且轉(zhuǎn)歸效果不佳,原因是什么?學(xué)生在這樣的問(wèn)題下,可以充分意識(shí)到只有先深入了解肝臟的解剖結(jié)構(gòu)和功能,才能明白肝炎為什么可以向肝硬化或肝癌轉(zhuǎn)變,也才能了解為什么肝炎病人會(huì)出現(xiàn)食欲不振、腹水、內(nèi)分泌紊亂等臨床癥狀,更能知曉為什么此種肝炎向肝癌轉(zhuǎn)化之后,增加了其治療難度的原因。
3體會(huì)
1網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的理論基礎(chǔ)
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的產(chǎn)生離不開(kāi)基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等組學(xué)技術(shù)以及高通量、高內(nèi)涵篩選等現(xiàn)代新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)的發(fā)展,也離不開(kāi)生物信息學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)及計(jì)算生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科的基礎(chǔ)理論和研究技術(shù)的發(fā)展,可以說(shuō),網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是生命科學(xué)發(fā)展到系統(tǒng)生物學(xué)階段的產(chǎn)物,是生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、計(jì)算科學(xué)、生物信息學(xué)等多學(xué)科基本理論和研究技術(shù)綜合集成的結(jié)果。
1.1系統(tǒng)生物學(xué)
美國(guó)科學(xué)院院士萊諾伊•胡德(LeoryHood)最早提出了系統(tǒng)生物學(xué)的概念和研究體系,按照他的定義,系統(tǒng)生物學(xué)就是一門(mén)研究生物系統(tǒng)中所有組成成分的構(gòu)成,以及在特定條件下這些組分間相互關(guān)系的學(xué)科[4]。系統(tǒng)生物學(xué)認(rèn)為生物體是一個(gè)包含多個(gè)個(gè)體和多個(gè)層次相互作用的復(fù)雜系統(tǒng),系統(tǒng)生物學(xué)研究就是要在細(xì)胞、組織、器官和整體水平對(duì)結(jié)構(gòu)和功能各異的所有組成成分(如基因、蛋白、mRNA、小分子代謝物等)的相互作用關(guān)系,以及在特定條件下(如遺傳、環(huán)境因素變化時(shí))這些組成成分間相互作用關(guān)系的變化進(jìn)行研究,同時(shí)還要通過(guò)生物信息學(xué)來(lái)定量闡明和預(yù)測(cè)生物功能、表型和行為。生物系統(tǒng)具有涌現(xiàn)性(emergence)、復(fù)雜性(complexity)和魯棒性(robustness)的特點(diǎn)[5-7]。生物系統(tǒng)由若干個(gè)子系統(tǒng)構(gòu)成,每個(gè)子系統(tǒng)中又涉及到不同種類(lèi)的生物大分子,研究時(shí)需著眼于將這些所有的分子、子系統(tǒng)放入整個(gè)生物系統(tǒng)的大環(huán)境中去考察其所有的相互關(guān)系;系統(tǒng)生物學(xué)不是用單一的方法同時(shí)研究成千上萬(wàn)個(gè)基因或蛋白質(zhì)的“水平”研究,而是要將“水平”研究和“垂直”研究統(tǒng)一起來(lái),成為一種“高維”的研究,既要同時(shí)考慮多個(gè)層次、多種類(lèi)型的生物信息,還要考慮時(shí)間因素;“部分之和大于整體”是系統(tǒng)科學(xué)的核心思想,系統(tǒng)特性是由于不同組成部分、不同層次間相互作用而“涌現(xiàn)”的新性質(zhì),如果只是針對(duì)組成部分或低層次的分析并不能真正準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)高層次的行為。系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展帶給藥理學(xué)工作者的啟示是“分子到藥物”的簡(jiǎn)單模式將逐漸被“生物學(xué)到藥物(biologytodrug)”的模式所取代,藥物靶點(diǎn)將從單一分子擴(kuò)展至分子組合、某個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路甚至幾個(gè)通路的組合。對(duì)新藥研發(fā)工作者來(lái)說(shuō),則認(rèn)識(shí)到那些“dirtydrug(不純的藥物)”盡管對(duì)單個(gè)靶點(diǎn)的親和性和選擇性可能都不高,但因?yàn)榭勺饔糜诩膊【W(wǎng)絡(luò)的多個(gè)靶點(diǎn),或?qū)Ω靼悬c(diǎn)的作用可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),使其總效應(yīng)大于各單效應(yīng)之和,從而達(dá)到比單靶點(diǎn)藥物更佳的治療效果[8-9]。
1.2網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)和生物網(wǎng)絡(luò)
網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)(networkbiology)的概念是Barabasi和Oltvai[10]于2004年提出的,他們提出可以利用網(wǎng)絡(luò)學(xué)科的語(yǔ)言,將復(fù)雜生物系統(tǒng)的相互作用抽象表達(dá)為網(wǎng)絡(luò),建立網(wǎng)絡(luò)模型,進(jìn)而通過(guò)研究代表生物體的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的成分關(guān)系和特性來(lái)揭示生物體的原理和本質(zhì)。采用數(shù)學(xué)領(lǐng)域圖論的研究手段,借助網(wǎng)絡(luò)的概念、屬性和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的研究方法,將生物體中各種生物分子及其相互作用加以抽象(將構(gòu)成系統(tǒng)內(nèi)的各個(gè)組分如生物分子抽象成節(jié)點(diǎn),它們之間的聯(lián)系或相互作用關(guān)系如分子間的相互作用描繪成邊,由節(jié)點(diǎn)和邊構(gòu)成的圖就是網(wǎng)絡(luò)),組成一個(gè)包含多個(gè)體、多層次相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),稱為生物網(wǎng)絡(luò)(biologicalnetwork)[11]。度分布(degreedistribution)、小世界效應(yīng)(small-worldeffects)、聚集性(clusterness)和魯棒性(robust-ness,也稱穩(wěn)健性或彈性)等是描述生物網(wǎng)絡(luò)性質(zhì)的基本參數(shù)(表1)[12-13]。從網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)角度來(lái)講,當(dāng)生物網(wǎng)絡(luò)為穩(wěn)態(tài)和平衡態(tài)時(shí),機(jī)體處于健康狀態(tài)。網(wǎng)絡(luò)平衡被擾亂或破壞時(shí)即可導(dǎo)致病理或疾病狀態(tài)。藥物對(duì)疾病的治療作用其本質(zhì)在于重建生物網(wǎng)絡(luò)的平衡或減輕平衡被破壞的程度[10,14]。
1.3生物網(wǎng)絡(luò)平衡理論
勒夏特列原理(LeChatelier''''sprinciple)又稱平衡移動(dòng)原理,是一個(gè)定性預(yù)測(cè)化學(xué)平衡點(diǎn)的原理。該原理認(rèn)為化學(xué)平衡是動(dòng)態(tài)平衡,如果改變影響平衡的一個(gè)因素,平衡就向能夠減弱這種改變的方向移動(dòng),以抗衡該改變。該原理體現(xiàn)在生物網(wǎng)絡(luò)上就是生物網(wǎng)絡(luò)具有魯棒性,表現(xiàn)在拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的魯棒性、功能的魯棒性和動(dòng)力學(xué)的魯棒性,這是由于生物分子的功能冗余性和替代補(bǔ)償性信號(hào)通路的存在造成的[15]。生物網(wǎng)絡(luò)的魯棒性反映了機(jī)體或網(wǎng)絡(luò)對(duì)錯(cuò)誤和攻擊的容忍能力。生物網(wǎng)絡(luò)的勒夏列特原理,即如果一個(gè)系統(tǒng)(生物網(wǎng)絡(luò))的平衡(健康狀態(tài))經(jīng)歷了一個(gè)改變(疾病狀態(tài)),那么有效藥物的作用將使平衡向能夠減弱這種改變的方向移動(dòng)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)和生物網(wǎng)絡(luò)平衡理論提出的,它為新藥發(fā)現(xiàn)提供了新的思維體系(anewframework)和研究策略,同樣也為研究和理解藥物作用方式(作用機(jī)制)提供了新的思路和途徑[1,3]。生物網(wǎng)絡(luò)保持平衡的能力或魯棒性帶給藥理學(xué)和新藥研發(fā)工作者深刻的啟示就是要干擾“致病網(wǎng)絡(luò)(disease-cau-singnetwork)”,尋求“擾動(dòng)(perturbations)”而不是尋找“致病基因(disease-causinggene)”,可能才是藥物作用機(jī)制研究和新藥發(fā)現(xiàn)的有效途徑,這也正是網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的核心[10,16]。
2網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在藥理學(xué)研究和新藥發(fā)現(xiàn)中的作用
建立在系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)之上的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能夠在系統(tǒng)的分子水平上更好地理解細(xì)胞以及器官的行為對(duì)功能表型的影響,推動(dòng)對(duì)藥物作用機(jī)制的重新認(rèn)識(shí),為藥物重定位(drugrepositioning)提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐,為臨床合理用藥及多藥組合使用提供科學(xué)依據(jù),并系統(tǒng)的預(yù)測(cè)和解釋藥物相互作用、優(yōu)化藥物的使用,預(yù)測(cè)及發(fā)現(xiàn)影響藥物有效性和安全性的因素,加速藥物靶點(diǎn)的確認(rèn)以及發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物。
2.1對(duì)認(rèn)識(shí)藥物作用機(jī)制及指導(dǎo)臨床合理用藥的意義
過(guò)去幾十年間,藥理學(xué)科將研究重點(diǎn)主要放在分子藥理學(xué)研究方面,對(duì)體內(nèi)大量單個(gè)分子靶點(diǎn)及其與許多疾病和藥物的關(guān)系有了較為深入地認(rèn)識(shí),但從系統(tǒng)生物學(xué)角度深入研究藥物作用及作用機(jī)制的研究當(dāng)時(shí)還非常有限。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的重要任務(wù)之一就是從整體網(wǎng)絡(luò)的角度認(rèn)識(shí)藥物的作用機(jī)制,指導(dǎo)臨床合理用藥。已如前述,從系統(tǒng)的角度來(lái)看,疾病的本質(zhì)在于生物網(wǎng)絡(luò)失平衡,藥物治療疾病的本質(zhì)在于重建生物網(wǎng)絡(luò)的平衡或減輕平衡被破壞的程度[14,17]。因此,從整體生物網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)的角度來(lái)講,理解單個(gè)生物分子在生物體系中的生物學(xué)地位和動(dòng)力學(xué)過(guò)程要比理解單個(gè)生物分子的具體生物功能更為重要。同樣,對(duì)于藥理學(xué)和新藥研發(fā)工作者來(lái)說(shuō),理解藥物在生物體系中的地位和動(dòng)力學(xué)過(guò)程要比理解藥物在個(gè)別靶點(diǎn)或組合靶點(diǎn)上的有效性更為重要。尋找那些作用于生物網(wǎng)絡(luò)中多個(gè)構(gòu)件(而不是網(wǎng)絡(luò)中的單一構(gòu)件)、恢復(fù)或改善生物網(wǎng)絡(luò)平衡的藥物才是突破目前新藥尤其是治療多因素復(fù)雜性疾病藥物研發(fā)瓶頸的出路。生物網(wǎng)絡(luò)具有魯棒性,即對(duì)于內(nèi)外干擾的承受能力。魯棒性關(guān)系到生物體的生存,是生物體承受內(nèi)外環(huán)境變化的一種能力。然而,這種魯棒性在多個(gè)擾動(dòng)因子的作用下則變得非常脆弱。如對(duì)酵母的基因敲除與化學(xué)干預(yù)、環(huán)境影響的合成致死(syntheticlethality)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,酵母中只有34%的單個(gè)基因敲除可引起死亡或疾病,但是單基因敲除疊加一個(gè)小分子化合物或一個(gè)環(huán)境因素干預(yù),則可對(duì)63%的單基因敲除產(chǎn)生增強(qiáng)效應(yīng),如死亡或疾病;若單基因敲除、一個(gè)小分子化合物、一個(gè)環(huán)境因素三者同時(shí)干預(yù),則可對(duì)97%的基因敲除產(chǎn)生預(yù)期的缺陷,如死亡或疾病。該結(jié)果表明,盡管大多數(shù)基因在任何一種環(huán)境下可能是冗余的,但是通過(guò)遺傳擾動(dòng)結(jié)合化學(xué)干預(yù)的各種條件譜實(shí)驗(yàn),說(shuō)明這些基因似乎很少是冗余的[18]。這充分體現(xiàn)了生物網(wǎng)絡(luò)魯棒性的容錯(cuò)和抗攻擊能力,也從反面說(shuō)明了具有多向藥理學(xué)(或多靶標(biāo))性質(zhì)的藥物在臨床上將更為有效。在臨床藥物治療學(xué)中,基于具有多向藥理學(xué)性質(zhì)的藥物對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的低親和力相互作用,或平衡調(diào)節(jié)與疾病相關(guān)且具有內(nèi)在聯(lián)系的多個(gè)靶點(diǎn),或許將產(chǎn)生更好的療效和更小的副作用,從而達(dá)到最佳治療效果。而且藥物對(duì)各靶點(diǎn)的作用可能產(chǎn)生協(xié)同(協(xié)同有效或協(xié)同毒性),使總效應(yīng)大于各單效應(yīng)之和[19]。在給定劑量(配伍比例)的藥物在聯(lián)用時(shí),其聯(lián)用的順序可對(duì)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生不同的擾動(dòng),并可能對(duì)功效產(chǎn)生巨大的作用[20-21]。因此,在臨床上,無(wú)論是多藥聯(lián)用,使用同一藥物載體中含多組分配伍藥物還是使用基于設(shè)計(jì)的可選擇性作用于多靶點(diǎn)的單一藥物,除了關(guān)注這些藥物的協(xié)同作用所產(chǎn)生的顯著療效外,不可忽視其同樣的對(duì)表型的改變作用(毒性作用)。在目前臨床藥物治療中,抗藥性(如腫瘤藥、抗菌藥)的產(chǎn)生已然成為常態(tài)。這是因?yàn)槟壳八盟幬锒酁榛趩伟悬c(diǎn)設(shè)計(jì)的藥物,而靶點(diǎn)蛋白的一個(gè)單獨(dú)的氨基酸突變通常就足以導(dǎo)致藥物抗性,因此,許多有效的抗生素通常是通過(guò)同時(shí)靶向多個(gè)蛋白而不是單個(gè)蛋白來(lái)發(fā)揮作用的[22]。如β-內(nèi)酰胺類(lèi)(β-lactams)的抗菌作用依賴于多青霉素結(jié)合蛋白(multiplepenicillin-bindingproteins,PBPs)中的至少2個(gè)來(lái)發(fā)揮抗菌作用的,這主要基于多PBPs缺失而對(duì)表型無(wú)變化的事實(shí)[23]。氟喹諾酮(fluoroquinolone)抗生素是蛋白ParC和GyrA蛋白的雙靶標(biāo)抑制劑[24]。而基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的藥物,可以同時(shí)調(diào)節(jié)疾病網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中的多個(gè)環(huán)節(jié),不易產(chǎn)生抗藥性。
2.2對(duì)新藥發(fā)現(xiàn)的影響
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與傳統(tǒng)藥理學(xué)一樣,其重要任務(wù)之一就是新藥的發(fā)現(xiàn)和新藥作用評(píng)價(jià),并開(kāi)發(fā)新藥。但網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)卻為新藥研發(fā)提供了全新的視角,首先,藥物靶點(diǎn)并不是隨機(jī)分布在網(wǎng)絡(luò)中,而是具有靶點(diǎn)分布的特點(diǎn)和一定的規(guī)律,因此,可通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究來(lái)尋找、優(yōu)化或確認(rèn)靶點(diǎn);為多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)和優(yōu)化提供重要信息;預(yù)測(cè)和分析藥物毒性作用產(chǎn)生的可能性。
2.2.1加速治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)
傳統(tǒng)的藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)研究是一種“垂直式”的研究,即以個(gè)別分子為研究對(duì)象,采用多種手段研究其生物學(xué)性質(zhì)。這種將分子靶點(diǎn)孤立起來(lái)的研究不但耗時(shí)長(zhǎng)、投資大,而且很難對(duì)靶點(diǎn)的功能建立全面的認(rèn)識(shí),以該模式開(kāi)發(fā)出的新藥進(jìn)入臨床后通常會(huì)因藥動(dòng)學(xué)或毒性作用而終止。而以整體性和系統(tǒng)性為特征的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)則具有強(qiáng)大的預(yù)測(cè)能力,而且著眼于靶點(diǎn)分子或靶點(diǎn)分子組合或子網(wǎng)組合在整體生物網(wǎng)絡(luò)中的定位和生物動(dòng)力學(xué)以及調(diào)節(jié)動(dòng)力學(xué),并注重研究其擾動(dòng)后所“涌現(xiàn)”的表型。因此,對(duì)于藥物治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)會(huì)更加迅速,以其為模式進(jìn)行新藥的研發(fā)其臨床成功率會(huì)更高。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果告訴我們,在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)中需考慮以下基本事實(shí):①多靶標(biāo)的成藥能力在根本上優(yōu)于單靶標(biāo)。②對(duì)于生物體,靶標(biāo)不必要是唯一的,或在宿主中是缺失的。盡管許多基本的看家酶在宿主和傳染原之間是共同的,但是藥物在宿主和傳染原之間的選擇性即在結(jié)合位點(diǎn)水平上是不相同的。③組合靶標(biāo)(作用于多靶點(diǎn))的作用是致死性,但在單個(gè)基因敲除研究中卻被忽略為非必要的靶標(biāo)(單靶點(diǎn)敲除對(duì)表型無(wú)作用)。④被預(yù)測(cè)為有可能和相同化合物結(jié)合的靶標(biāo)群優(yōu)于單個(gè)可藥性靶標(biāo)[2]。在藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)中,各種不同的網(wǎng)絡(luò)被構(gòu)建和不同的模型算法被開(kāi)發(fā)以用于建立連接、分析拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和定量?jī)?yōu)先位次,如使用多種藥物-靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)如Drugbank,SuperTarget,TDR,TTD,Matador,Pdtd和STITCH等,利用多種靶點(diǎn)預(yù)測(cè)工具如CellDesigner,COPASI,iPATH,SABIO-RK,SYCAMORE和Tide等,在構(gòu)建均相的(homogenous)和異質(zhì)的(heterogeneous)蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)、代謝網(wǎng)絡(luò)、基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、miRNA網(wǎng)絡(luò)[25]等上進(jìn)行靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)和發(fā)現(xiàn)[26]。如使用與疾病相關(guān)的生理通路聯(lián)合其已知的藥物和藥物靶點(diǎn)構(gòu)建網(wǎng)絡(luò),預(yù)測(cè)生物藥過(guò)程-藥物相關(guān)性(biologicalprocess-drugrelationships),所建立的模型預(yù)測(cè)的2078個(gè)相關(guān)性中有401(18.1%)個(gè)已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)[27]。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1〔poly(ADPribose)-polymer-ase-1,PARP〕抑制劑對(duì)有BRAC1或BRAC2缺陷的細(xì)胞具有高致死性,因而PARP抑制劑作為BRAC1和BRAC2突變攜帶者腫瘤患者的有效治療藥物而進(jìn)入臨床。PARP抑制劑合成致死siRNA篩選結(jié)果表明,許多激酶的沉默(或敲低)對(duì)PARP抑制劑具有強(qiáng)烈的敏感性,包括CDK5,MAPK12,PLK3,PNKP,STK22c和STK36。尤其是CDK5對(duì)于非神經(jīng)元細(xì)胞的DNA損傷反應(yīng)、細(xì)胞周期的內(nèi)-S(intra-S)和G2/M期檢查點(diǎn)(checkpoints)是必需的[28]。分析乳腺癌基因表達(dá)數(shù)據(jù)揭示了4個(gè)基因:COX2,MMP1,MMP2和表皮調(diào)節(jié)素(epiregulin)對(duì)于肺癌遷移是必需的[29-30]。在小鼠模型中,這4個(gè)基因的遺傳和藥理學(xué)抑制皆可導(dǎo)致腫瘤遷移進(jìn)程的停止[29]。
2.2.2指導(dǎo)新藥研發(fā)
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展使得新藥研發(fā)從指導(dǎo)思想上發(fā)生了根本的改變,這主要?dú)w結(jié)于以下4個(gè)事實(shí):①針對(duì)單一靶點(diǎn)的高選擇性藥物似乎呈現(xiàn)出更低的臨床有效性和成功率[2];②多靶點(diǎn)藥物在臨床上已經(jīng)成功,特別是是雙重或多重激酶抑制劑[31],如2005年批準(zhǔn)的索拉非尼(sorafenib)、2006年批準(zhǔn)的達(dá)沙替尼(dasatinib)、2007年批準(zhǔn)的舒尼替尼(sunitinib)和拉帕替尼(lapatinib);③許多被批準(zhǔn)的藥物其選擇性比最初預(yù)想的要差[32],如腫瘤治療藥物(伊馬替尼imatinib)和舒尼替尼可與多個(gè)激酶的結(jié)合[9];④生物網(wǎng)絡(luò)的魯棒性說(shuō)明藥物-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)具有無(wú)標(biāo)度性質(zhì)[14,33],則意味著單個(gè)蛋白具有功能障礙的補(bǔ)償機(jī)制,抑制單個(gè)通常在治療上是無(wú)效的[2]。在具體的新藥研發(fā)實(shí)踐中,已有研究表明,在基于多靶點(diǎn)設(shè)計(jì)合成具有多向藥理學(xué)性質(zhì)的藥物時(shí),片段或分子量相對(duì)小的化合物成藥性更好[33]。藥-靶相互作用呈現(xiàn)化合物分子結(jié)構(gòu)和靶蛋白氨基酸序列成對(duì)碎片相互嵌入,因此,建立分子的子結(jié)構(gòu)和序列片段對(duì)(subgraph-subsequencepairs)進(jìn)行藥物的研發(fā)就是可行的。而且已批準(zhǔn)藥物的75%藥物-靶點(diǎn)相互作用符合顯著的亞結(jié)構(gòu)對(duì),而且這些亞結(jié)構(gòu)對(duì)的聚類(lèi)具有高度排他性,提示著每個(gè)聚類(lèi)有其對(duì)應(yīng)的獨(dú)特的多向藥理學(xué)類(lèi)型。同時(shí),說(shuō)明基于序列片段的藥物設(shè)計(jì)方法在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)指導(dǎo)下的新藥研發(fā)實(shí)踐中一樣具有使用價(jià)值[34]。
傳統(tǒng)的虛擬篩選方法關(guān)注藥物分子與靶點(diǎn)結(jié)合的親和力,而不是藥物分子對(duì)疾病系統(tǒng)的表型數(shù)據(jù),這遠(yuǎn)離了復(fù)雜性疾病的本質(zhì)特性?;诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的藥物評(píng)價(jià)則會(huì)給出不同靶點(diǎn)在生物途徑中的權(quán)重,并能給出多個(gè)靶點(diǎn)部分抑制后的顯著有效性證據(jù)。如將多靶點(diǎn)對(duì)接(multi-targetdoc-king)研究的親和力預(yù)測(cè)與生物網(wǎng)絡(luò)有效性分析進(jìn)行整合,來(lái)評(píng)價(jià)化合物的抗凝血活性。人類(lèi)凝血級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)效率的計(jì)算結(jié)果表明,在人類(lèi)凝血級(jí)聯(lián)系統(tǒng)中,因子Ⅹa和凝血酶是兩個(gè)最脆弱的酶,而復(fù)合體ⅨA∶ⅧA所介導(dǎo)的催化反應(yīng)和復(fù)合體ⅧA∶ⅨA的形成是兩個(gè)最脆弱的生物物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和網(wǎng)絡(luò)有效性降低的相關(guān)性(r=0.671)表明基于網(wǎng)絡(luò)的多靶點(diǎn)藥物評(píng)價(jià)方式是有效的[35]。
目前,基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行新藥研發(fā)中,藥物聯(lián)合應(yīng)用和多組分藥物使用的策略需要研究藥物彼此間發(fā)生相互作用而產(chǎn)生的不良反應(yīng),證明所用藥物組分無(wú)論是在單獨(dú)應(yīng)用還是聯(lián)合應(yīng)用都是安全的?;诎邢蛟O(shè)計(jì)合成的有選擇性的非選擇性化合物(selectivelynon-selectivedrugs)的策略需要找到選擇性地作用于多個(gè)靶點(diǎn)的藥效團(tuán)且化合物具有平衡生物網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的活性和所能接受的藥動(dòng)學(xué)特征。
3網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)目前的研究思路一是根據(jù)公共數(shù)據(jù)和公開(kāi)發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定疾病及其防治藥物靶點(diǎn)預(yù)測(cè)網(wǎng)絡(luò)模型,預(yù)測(cè)所研究藥物的作用靶點(diǎn),進(jìn)而構(gòu)建所研究藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),解析所研究藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制,并通過(guò)相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行機(jī)制的驗(yàn)證。二是利用組學(xué)技術(shù)以及高內(nèi)涵高通量技術(shù),觀察藥物對(duì)模型(細(xì)胞和動(dòng)物)的作用或模型對(duì)藥物的作用,針對(duì)所產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù),采用生物信息學(xué)的手段分析和構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),進(jìn)而解析在研藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制。當(dāng)然,這兩個(gè)思路也可并行發(fā)展、綜合分析。其所涉及的主要研究技術(shù)如下述。
3.1網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建以及可視化方法構(gòu)建疾病網(wǎng)絡(luò)、疾病-疾病網(wǎng)絡(luò)、疾病-藥物網(wǎng)絡(luò)、藥物-藥物網(wǎng)絡(luò)、藥物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)、靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)、藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)等,用于藥物的快速重新定位和藥物靶點(diǎn)或作用途徑的確證以及藥物新的臨床適應(yīng)證預(yù)測(cè)等。目前常用的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建以及可視化工具主要有三類(lèi):使用直接編程語(yǔ)言或工具,例如Java,C,Perl等;使用半編程性質(zhì)的腳本性軟件,例如Matlab,Rproject等;使用專門(mén)用于構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)的工具,主要有Cytoscape,GUESS,Pajek,Osprey,MultiNet,UCINET,NetMiner,NetworkX等。
3.2網(wǎng)絡(luò)分析方法通過(guò)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)及網(wǎng)絡(luò)平衡或魯棒性分析,可以客觀、準(zhǔn)確地找出具有特定生物功能的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)、亞結(jié)構(gòu),明確藥物干預(yù)的主要靶點(diǎn)、次要靶點(diǎn)和協(xié)同靶點(diǎn),理解網(wǎng)絡(luò)達(dá)到平衡狀態(tài)涉及的亞網(wǎng)絡(luò)間關(guān)系,為預(yù)測(cè)干預(yù)藥物提供理論計(jì)算的參考。網(wǎng)絡(luò)分析通常包括:網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)信息計(jì)算(如Cytoscape中的NetworkAnalysis)、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)生成和比較(如Cluster)、網(wǎng)絡(luò)分層和聚類(lèi)(如AllegroMCODE)。網(wǎng)絡(luò)比對(duì)方法通常包括:基于圖模型的啟發(fā)式搜索方法(如MaWISH,Network-BLAST,Grmlin)、基于目標(biāo)函數(shù)的約束優(yōu)化方法(如IsoRank,MNAligner)、基于分治策略的模塊化比對(duì)方法(如Match-and-Split,BiNA,DivAfull)。
3.3預(yù)測(cè)網(wǎng)絡(luò)模型建立方法通過(guò)整合網(wǎng)絡(luò)搜索算法、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化算法和生物活性預(yù)測(cè)算法以及相關(guān)軟件等,建立網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型,能夠迅速且較穩(wěn)定地篩選出具有較強(qiáng)的結(jié)構(gòu)相關(guān)性及功能相關(guān)性的靶點(diǎn)或靶點(diǎn)組合或子網(wǎng),進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究。常見(jiàn)的有最小二乘法(leastsquare)、偏最小二乘法(partialleastsquare)、布爾網(wǎng)絡(luò)(Booleannetwork)模型、線性組合模型(linearmodeling)、加權(quán)矩陣模型(weightedmatrixmodels)、貝葉斯網(wǎng)絡(luò)(Bayesiannetwork)模型、徑向基神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(RBFNetwork)、隨機(jī)森林法(RandomForest)、隨機(jī)游走算法(Randomwalk)、PRINCE算法以及微分方程等。
3.4網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法網(wǎng)絡(luò)的基本特性就是當(dāng)網(wǎng)絡(luò)被擾動(dòng)時(shí),蛋白就會(huì)“涌現(xiàn)”一定的功能。因此,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的具體實(shí)驗(yàn)方法通常通過(guò)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)來(lái)進(jìn)行,如缺失節(jié)點(diǎn)、調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn)的濃度。缺失是完全去除了一個(gè)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的所有相互作用和功能。調(diào)節(jié)則為衰減或增強(qiáng)。衰減(如拮抗劑)僅僅是部分去除了一些相互作用(比如降低代謝產(chǎn)物的濃度)而不是移除所調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn)的整體的連接(比如蛋白-蛋白相互作用)。相反,增強(qiáng)(如激動(dòng)劑)可加強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)中的特異連接。這樣基于連接而不是節(jié)點(diǎn)的研究思路與藥物作用的具體情況更為接近。但是研究表明,一個(gè)網(wǎng)絡(luò)中僅僅大約有15%的蛋白節(jié)點(diǎn)可能是由小分子藥物化學(xué)可控的[36],因此,除了工具藥篩選方法之外,藥物混合物、化學(xué)工具和RNAi/過(guò)表達(dá)等聯(lián)合篩選方法非常重要。同時(shí),基于具有系統(tǒng)性和整體性的系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)之上的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué),其根本的要求就是要搞清楚節(jié)點(diǎn)和節(jié)點(diǎn)組合、通路和通路組合或子網(wǎng)和子網(wǎng)組合的可藥性(druggability)和多向藥理學(xué)相互作用在整體的生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)中的定位、作用動(dòng)力學(xué)(dynamics)和生物動(dòng)力學(xué)(kinetics),由此也要求網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的方法應(yīng)該是高通量、高內(nèi)涵的技術(shù)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法通常有組學(xué)(基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、相互作用組等)技術(shù)、生物芯片(核酸、蛋白和細(xì)胞芯片等)技術(shù)、高通量酵母雙雜交技術(shù)、高通量/高內(nèi)涵基因過(guò)表達(dá)技術(shù)、基于siRNA和miRNA文庫(kù)的高通量反義核酸/RNAi技術(shù)、報(bào)告基因檢測(cè)技術(shù)、轉(zhuǎn)基因和基因敲除技術(shù)、高通量/高內(nèi)涵細(xì)胞表型篩選技術(shù),如進(jìn)行基因過(guò)表達(dá),進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路篩選、多通路協(xié)同篩選、細(xì)胞表型變化篩選等,進(jìn)行基因敲減和抗體封閉以及藥物調(diào)節(jié)等。
4網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)目前所面臨的挑戰(zhàn)
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)作為藥理學(xué)的一門(mén)新興學(xué)科,是建立在基于海量組學(xué)數(shù)據(jù)的系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)之上的,其發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)除了來(lái)自于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論知識(shí)、系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)理論知識(shí)的限制以外,主要還有以下幾點(diǎn)。
(1)靶點(diǎn)或靶點(diǎn)組合的鑒定:一方面,生物網(wǎng)絡(luò)分析和比對(duì)研究是生物學(xué)、數(shù)學(xué)、信息學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)等學(xué)科綜合交叉領(lǐng)域的研究問(wèn)題,另一方面,由于生物網(wǎng)絡(luò)的無(wú)尺度特性,使得理想的網(wǎng)絡(luò)模型算法、結(jié)果的評(píng)價(jià)與比較標(biāo)準(zhǔn)難以界定。而且還有來(lái)自于具體實(shí)驗(yàn)技術(shù)方面的限制,使得通過(guò)擾動(dòng)其即可導(dǎo)致理想的治療功效的節(jié)點(diǎn)或節(jié)點(diǎn)組合的鑒定困難重重。
(2)多向藥理學(xué)藥物的發(fā)現(xiàn):盡管多靶標(biāo)策略高于單靶標(biāo)策略的生物學(xué)原理是不容置疑的,但優(yōu)化多活性藥效團(tuán)的同時(shí)需要平衡成藥性所具備的特性以及控制不想要的脫靶效應(yīng)依然是一項(xiàng)困難的工作。藥物分子均是以特定的立體結(jié)構(gòu)在生物體內(nèi)與立體的靶點(diǎn)蛋白產(chǎn)生相互作用,這種藥物與靶點(diǎn)間基本的分子作用機(jī)制也使得基于多靶點(diǎn)抑或是子網(wǎng)的具有多向藥理學(xué)性質(zhì)的藥物發(fā)現(xiàn)舉步維艱。
(3)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)的擴(kuò)充:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)和已有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)的建模,進(jìn)行藥物藥理學(xué)性質(zhì)的預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)。盡管目前的數(shù)據(jù)能夠反映一些生物體內(nèi)真實(shí)的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的特點(diǎn),但其肯定不能反映全部,或者其中一些被反映出的特點(diǎn)可能并非是真實(shí)的,因?yàn)榇蟛糠衷紝?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜信息來(lái)源于不同的實(shí)驗(yàn)條件,相關(guān)性差,數(shù)據(jù)的假陽(yáng)性率和假陰性率都較高;已經(jīng)評(píng)價(jià)的小分子化合物及其作用靶點(diǎn)數(shù)量均有限;公用數(shù)據(jù)庫(kù)的信息有限,且存在不同程度的局限性。因此,供作網(wǎng)絡(luò)分析的數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)的完整性,已成為制約這類(lèi)網(wǎng)絡(luò)分析與客觀真實(shí)相接近的關(guān)鍵。對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)加以完善,才能完成均一、無(wú)偏見(jiàn)的網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)筑,這是確保網(wǎng)絡(luò)分析可靠、客觀的重要手段。
級(jí)別:統(tǒng)計(jì)源期刊
榮譽(yù):中國(guó)優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫(kù)
級(jí)別:北大期刊
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級(jí)別:統(tǒng)計(jì)源期刊
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榮譽(yù):中國(guó)優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫(kù)