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2、這個社會單親媽媽太多了，但是單親媽媽獨自一個人帶著孩子的真的很難很難，深有體會，假如你也單親媽媽，可以來一起抱團取暖，我們可以相互鼓勵把未來走的更加好，加油。
3、堅持，不會因為錢，出賣感情，出賣靈魂，做一個驕傲的單親媽媽。
4、哎，又一個失眠的夜。就當沒有公公婆婆吧，就當做個單親媽媽吧，其實也沒什么大不了的，誰稀罕誰，NND!
父親節送給爸爸簡單的一句話20xx精選1. 您總是把最深沉的愛，藏在默默凝望的眼里。雖然不言不語，但我總能感受到那份血濃于水的關愛。父親節到了，老爸，多保重，祝您健康長壽!
2. 濃情六月天，迎來父親節。父親養育我，認勞又認怨。父親教導我，點滴記心間。父親疼愛我，幸福不擱淺。父愛在身邊，力量無窮添。祝爸爸節日快樂!
3. 盼你伸出雙手，接受我盈盈的祝福。在你未來的日子里，讓幸福之花開放得燦爛芬芳。在父親節的日子里，寄一份祝福給你，愿你擁有真心的快樂與喜悅!
4. 朋友們父親節來了，回到父親身邊，倒上一杯薄酒，陪父親嘮嘮家常，說說小時候調皮的日子，告訴父親兒子已經長大，懂得感恩，希望父親健康快樂永遠。
5. 朋友是身邊那份充實，是遠隔千山萬水卻如潮的思念，是忍不住時想撥的號碼，是深夜長飲的那杯清茶，是最忙碌時也不忘的牽掛，祝父親節快樂!
6. 平凡的日子里總是少了幾分歡笑，多了幾分嚴厲;等我長大了，又少了幾分斥責，多了幾分關懷，但走過這半生，你都一直默默的走在我身旁，給我鼓勵，伴我成長。爸爸，父親節快樂!
7. 其實爸爸對家庭的付出，并不比媽媽少，多么可敬而偉大的父親，世界上沒有一種愛，會比父愛更無私，父親節到了，向我的父親表達最真摯的愛意!
8. 父愛是一四季度開花的樹，花香四溢;父愛是冬天的陽光，溫暖如春;父愛一直陪伴著我，無論我走到何方，父親節到了，祝爸爸父親節快樂!
9. 父親的教誨，讓你長大不壞;父親的呵護，讓你現在可愛;父親的照料，讓你長得很帥;父親的榜樣，讓你心有關懷。父親節到了，祝福所有父親節健康快樂!
10. 為了追求事業的成功，永不止步!為了經營家庭的幸福，愛心無限!這就是男人的風采，父親的魅力!父親節到了，我向你的父親致敬!希望他健康長壽!
11. 父親節到了，給你的父親送上一件外套，前面是平安，后面是幸福，吉祥是領子，如意是袖子，快樂是扣子，讓它伴你父親每一天，祝他父親節快樂。
12. 父愛是座山，比山更偉岸，父愛是條江，比江更寬廣，父愛是片海，比海更慷慨，父愛是棵樹，比樹更大度。朋友，請在父親節來臨之前，對他說聲節日快樂!
13. 孩提時，你是權威的象征，你說的我照做;青年時，你是煩惱的化身，你教說我反抗;中年時，你是牽掛的象征，你嘮叨我思量;老年時，你是心中的痛，你以往我在慢慢品嘗。借助父親節祝福天下所有父親節日快樂!
14. 父親節到了，我送你一座后花園，園子里栽的是智慧樹，流的是忘憂泉，開的是自在花，搭的是幸運橋，祝愿好運好心情，父親節快樂。
15. 有一種愛，叫父愛如山;有一顆心，叫父子連心;有一份情，叫情深似海。有一個節，叫父親節。在這個感恩的日子里，祝天下所有的父親：節日快樂!
16. 父愛往往是平淡的，但就在這平淡里，卻有著父親至純無私的愛，我在您的愛中成長，如今我長大了，要用更多的愛回報您，父親節快到了，爸爸，我愛您!
17. 你寬大的手掌，給我指明前進的方向;你寬闊的胸膛，給我掃蕩狹隘的魔障;你寬厚的肩膀，給我攀登高峰的力量!爸爸，父親節到了，愿你永遠安康!
18. 父愛如山，挺拔的身姿頂起家;父愛如海，寬廣的胸懷包容家;父愛如川，涓涓細流滋潤著家。父親節到了，祝父親節日快樂。
19. 有陽光普照的地方：就有我的祝福，有月亮照耀的地方，就有我的思念，當流星劃過的剎那我許了個愿：希望正在看短信息的你一生幸福快樂，祝父親節開心!
20. 夏至，父親節同一天，在祝福老爸的同時，也溫馨提醒下老爸：天氣炎熱，保重身體，別太辛勞，吃好喝好睡好，祝愿老爸天天心情都好，父親節快樂!
父親節送給爸爸簡單的一句話20xx推薦1. 忍為高不如讓為高，忍字頭上一把刀。寬容之心時時在，海闊天空自逍遙。哥們，今兒是咱老爺們兒的節日，咱祝自個兒：父親節快樂!
2. 父愛像春日暖風，柔和而不張揚;父子像夏日小雨，絲絲給予你我涼爽;父愛如秋日楓葉，紅火滿心房;父愛像冬日暖陽，溫馨散發光芒。祝天下父親節日快樂!
3. 舅舅來家里做客，小文卻對媽媽說：“媽媽，我要去動物園看猴子”。媽媽立即怒罵道：“看什么猴子?你舅舅在這，你還去什么動物園?”
4. 動物園召開討論會，主持人問：“貓是否會爬樹?”老鷹搶答：“會!”主持人：“請舉例說明!”老鷹含淚說道：“那年，我睡熟了，貓爬上了樹…后來就有了貓頭鷹!”
5. 一次晚上送女神回家，她說太晚了，要不就在我這睡，而且晚上開車也不安全，我一聽這話頓時就火了，我TM開了幾年車了還怕晚上?氣得我扭頭就走，車鏈子都蹬斷了。
6. 有一次急著去廁所大便，跑到廁所蹲下卻放了個巨響的屁。接著聽到旁邊傳來一哥們說，!哥們有紙嗎，你剛剛那一聲巨大的屁把紙給我嚇掉廁所里了。
7. 聽聞剩下的三個軍醫大學要撤，有人高興了：第二軍醫大學、第三軍醫大學、第四軍醫大學，第一軍醫大學等你好久了!東方醫科大學、西方醫科大學、北方醫科大學，南方醫科大學等你好久了!
8. 搞笑句子：世界上最遙遠的距離我在安陽吃涼皮，你在北京看紅葉。
9. 老倆口看電視，突然轉播選美比賽。老頭子一看，臉紅了，轉身進屋。老太太笑：老頭子還挺封建。一會老頭子回來了，端正坐好，臉上多了副老花眼鏡……
10. 學校組織文藝活動，小明專門穿了一套黑禮服戴個黑帽子，伴著音樂模仿了一段MJ的舞步，臺下掌聲一片。結束后，校長親自點評小明：“沒想到你模仿卓別林還挺像啊!”
父親節送給爸爸簡單的一句話20xx1. 跳動的音符響起，祝福的短信給您;悄悄說聲我愛你，您的關懷我銘記;萬千囑咐隨我意，父親節日只為您：祝老爸身體康健，永遠年輕。
2. 跳動的音符已經響起，悸動的心雀躍不已，心有千萬個祝福，借著和緩的風，飄送圍繞在你身旁。只愿你人生無煩惱，快樂永相伴!祝父親節快樂!
3. 貼著他，寬厚的胸膛;撫摩他，粗糙的手掌;端詳他，滄桑的臉龐;心痛他，兩鬢的風霜。他的關愛依舊深沉，他的品質依舊陽剛。父親節了，別忘為他祝福!
4. 透過他的雙眼，讓我明白了什么是溫暖的光。抓住他的手，讓我領略了什么是偉大的力量。靠著他的背，讓我感受到什么是寬闊的避風港。爸爸，謝謝你的愛…父親節愉快!
5. 彎軀是弓，生活的快樂用盡健康的體魄去播種;任滿目滄桑無情地爬滿額頭，任頑固地老繭肆意蠶食您的雙手，堅強的背后是你多情的溫柔，父愛是停靠溫暖的沙洲，祝天下父親節日快樂，昂起幸福的頭!父親節給爸爸短信
6. 萬水千山走個遍，父親是我堅強的靠山;風吹雨打嘗苦甜，父親的關懷最溫暖;有父親的鼓勵，我的頭頂永遠是一片藍天。祝父親節快樂。
7. 往日的嚴肅，在今日煙消云散;溫暖的笑容，在今日燦爛展開。您就是我永遠的陽光，照耀著生命的每一天。今天父親節，祝天下爸爸們身體健康，節日愉快。
8. 您是雄鷹，我就是小鳥，您護衛著我成長;您是大樹，我就是小草，你把風雨替我抗。您用您畢生的力量，灌溉著我生存的土壤。父親節到了，祝您老身體健康!
9. 您是一棵大樹，春天倚著您幻想，夏天倚著你繁茂，秋天倚著您成熟，冬天倚著您沉思。爸，祝父親節快樂，身體健康，每天都有好心情!
10. 您雖然沒有細膩的愛，卻有著粗獷的胸懷，教會我堅強的面對未來，遇到挫折和困難也不會輕易倒下來。爸爸，謝謝您，祝您父親節快樂!
11. 您為我展現藍天，讓我的生活充滿溫馨，您為我開脫沃土，讓我的心中溢滿幸福，您為我奉獻一切，我把真情展現給這個六月，祝您父親節快樂。
12. 您像一盞明燈一樣指引我前進的方向，您像避風港一樣給我溫暖的港灣，是您教導我遇到困難不要退縮，要有應對困難的勇氣，如今父親節到了，真誠的告訴您‘爸爸我愛您’。
13. 您眼中的嚴厲，是望子成龍的期盼;您臉上的嚴肅，是望女成鳳的夙愿;然而，您心靈深處的溫暖與呵護，是我們永遠難忘的感動。父親節，愿爸爸健康平安。
14. 您一直用您的愛為我指路，讓我的人生走得輕松，走得穩健，走得快樂，走得正確。您付出的辛苦我記在心中，爸爸，謝謝您，祝您父親節快樂!
15. 您用寬闊的胸懷，鑄起一個情的港灣;您用樸實的雙手，創造一個家的幸福;您用堅毅的肩膀，撐起一片愛的天堂，世間所有親愛的爸爸，祝您父親節快樂。
16. 您用如山的父愛，撐起了我童年成長的一片燦爛;您用大海的胸懷，包容了我少不更事的調皮搗蛋。我終身感謝您的養育之恩!我終身祝福您父親節健康快樂!
17. 您用雙手，撐起一片天藍藍;您用汗水，編織一個家暖暖;您用嚴肅，寫成一縷愛綿綿;您用堅強，挺出脊梁壓不彎。累了就歇歇吧，父親節了，祝您康健!
18. 您在我困難時給我堅定的信念，您在我懵懂時給我醒悟的話語，您在我迷途時給我光明的道路。在父親節到來之際，祝您節日快樂，永遠幸福
本期刊發的案例，是打工族的婚姻，因特殊的生存狀態，特殊的謀生方式，導致夫妻無法過上正常的生活，于是出現背叛，進而離婚。其結果，以將孩子作為替罪羔羊被殺害而告終。
當故事發展至接近結局的時候，這位父親雖然沒有到精神分裂的程度，但從其行為方式和思考問題的方式來看卻明顯具有以下特點：偏執、猜疑，以想象代替現實，思維狹窄，認定自己思維的結果為最可信的結果，生活在自己的心理世界中而完全不顧他人和現實的真實。
這種思維狀態，極易發生在婚姻出現問題或破裂的情況下的被動一方，在婚姻咨詢案例中很常見。處于這種狀態下的當事人，會因為這樣的思維方式而使得原本有可能修復和復原的婚姻最終導致結束。這種思維狀態與情緒受到極端刺激和情緒的爆發有關。當人被情緒所控制的時候，理智便會失去作用，非理智、本能的力量將大于一切。被非理性所控制的當事人，便也會做出許多完全不合理和違背人之常情的事情來，極端的便是傷害甚至謀殺。處于這種狀態的人，會“一根筋”，沒有道理可以說通，會使人覺得不可理喻，甚至感覺不正常。這種狀態下所作的任何決定，其結果都是悲劇性的。
再由結果上溯到原因：離婚后的單親家庭。
離婚和單親家庭是目前社會的一大現象，是人們在社會發展、經濟發展甚至是文明發展中付出的代價。對于社會來說，更加需要提及的是，社會發展的腳步與文明程度、社會心理發展的狀態不平衡，導致了心靈的斷裂和錯位，使得一些極端的事例頻繁發生，悲劇故事不斷重演。
單親家庭最大的問題是，單親一方的成人常常不能理性地面對自己的生活狀態，接受現狀、接受結果、接受已經分離了的配偶既是孩子的父（母）親又已經成為獨立的個體，而是將對配偶的所有情緒、情感（包括正面和負面）有意無意地宣泄到孩子身上，甚至潛意識地將孩子等同為配偶，使孩子無辜地承受大量不該承受和完全沒有責任和義務承受的心理負擔。孩子既是單親父（母）親的情感和精神支撐，又成了替罪的羔羊。他們在極度的愛與恨間受著煎熬，又因其弱小和幼稚無法理解認識、自我保護或是反抗，甚至會替離開的一方贖罪。這是單親家庭中，父（母）親與孩子的雙重難題。
單親家庭里，父（母）親既要完成自己一方的角色任務，又要完成配偶一方的角色任務，對任何一個人來說難度都是極其巨大的。一個家庭的所有責任，事無巨細都要由一個人來承擔。這種狀態原本就帶有先天性的問題，因為很少有人能做到。如果這個人又不具備或沒有能力學習一身二任的養育方法，就很難負起這樣責任。導致的問題就是在孩子身上看到教育缺失的一面。
可惜，她遠沒你想得那么糟。相反，她聰明能干，她是人類學博士，她長期從事印尼經濟的研究。她熱衷幫助窮人，她目光遠大，對兒子的教育不拘一格又從不懈怠，她的兒子叫巴拉克?奧巴馬，那個在進軍白宮的道路上所向披靡的有魅力的男人。而她就是一一斯坦利?安?鄧納姆?蘇特里斯諾。
美國作好接受一個黑人總統的準備了嗎?
當奧巴馬微笑時，他的臉上帶有幾分母親的神情――她那種很能感染別人的獨特方式，這種能力來自她對各種不同文化的洞察。不需要借助意識形態，就能作出極具說服力的論述，這就是奧巴馬打動千百萬聽眾、說服很多人為自己慷慨解囊的秘訣。
“希拉里?克林頓退出總統競選了!” 也就是說，明年1月20日在國會山前宣誓就職的，大概會是現任參議員的巴拉克?侯賽因?奧巴馬。要了解這位未來的“美國第一個黑人總統”，有必要從他不尋常的身世看起。
在自傳體回憶錄中，奧巴馬把母親概括為“來自堪薩斯的白人女子”，競選期間，他稱她為“我的單親媽媽”。這些簡單描述絕不足以概括斯坦利?安?鄧納姆?蘇特里斯諾的精彩一生。按照4月9日《時代》周刊這樣寫道：“在多數選舉中，一個初選參選人的已故母親，是不會成為雜志作傳略的主角。但安?蘇托洛并不是一個尋常的母親。”
據奧巴馬的異父妹妹瑪雅?蘇托洛回憶，“她容易掉眼淚，不管是在新聞中看到小動物或小孩被虐待，還是看悲情電影，甚至在覺得自己與人交談中得不到理解她都會哭。”在她的一生中用過四個不同的名字，每個名字代表著她的一段特殊人生。
Stanley Ann Dunham斯坦利?安?鄧納姆
她的父親給她起名“斯坦利”， 是因為他一直希望能夠有一個兒子。盡管這個名字對她來說有點諷刺，但她還是堅持用這個名字。她在華盛頓州一個小島上念完了高中，據當年的好友回憶，她是一個很聰穎、安靜的女孩，重友情，對新聞時事很感興趣，對結婚生子則并不特別熱衷。
Mrs?BarackH?Obama巴拉克?H?奧巴馬夫人
多年以后，奧巴馬陪母親觀看由法國導演在巴西拍攝、講述古希臘愛情悲劇的《黑奧菲士》時，仿佛看到了16歲的斯坦利搬到夏威夷后，有生以來看第一部外國電影的情形。在大學里，斯坦利開始自稱為“安”，并在俄語課上認識了老巴拉克?奧巴馬。1961年2月2日，在他們相識數月后，奧巴馬的父母在毛伊島結婚。
18歲時，她退了學，全力帶孩子，這個做法讓朋友們十分驚訝。隨后在奧巴馬l歲時，他父親前往哈佛大學攻讀經濟學博士學位，同時他還在紐約一所學校獲取了可觀的獎學金，足夠讓他帶著家人一起過去。但是他選擇了哈佛大學，他對安說： “我怎么可以為了家庭放棄最好的教育。”1964年，奧巴馬的父母離婚。安做了她那個年代大部分女人不敢做的事情：嫁給一個非洲男人、生下他的孩子并且離婚。
S?Ann Dunham Soetoro S?安?鄧漢姆?索托羅
在奧巴馬差不多兩歲時，安回到了學校。經濟情況非常緊張。4年后，她獲得了她的學士學位，同時印尼留學生洛洛索托羅向安求婚。母子二人隨洛洛飛往印尼，成為當時社區中最先出現的外國人。他們當年的鄰居還記得，當時奧巴馬為了引人注目，故意在自家院子里大聲喧鬧扮作大鳥。在奧巴馬上的天主教小學，這個塊頭比別人大的小外國佬總是顯得很突出。他學會了和其他小孩一樣吃豆腐和天培(tempeh，一種大豆做的發酵食品)，跟他們一起踢球、爬樹摘番石榴，也不在乎同學的戲弄和“黑鬼”的綽號，他還學會了印尼語。
剛到印尼時，安一見有乞丐上門就給錢，后來討錢的人來個不停，她只得學會看人給錢。隨著她越來越為印尼著迷，丈夫卻變得越來越西化。他升到一家美國石油公司的高層，把家搬到更高檔的住宅區。他經常帶妻子出席晚宴，但她對這種男人沒完沒了地吹噓高爾夫球成績、女人沒完沒了地抱怨印尼傭人的場合漸生厭煩。夫妻倆雖然難得吵架，但共同點越來越少了。
Ann Dunham Soetoro安?鄧漢姆?索托羅
在火奴魯魯與她的孩子們一起生活了三年后，安決定回印尼從事人類學研究。當時14歲的奧巴馬決定留在夏威夷，他已經厭倦了適應新環境，并且他也喜歡外祖父母照顧他的生活方式。安在印尼從事最久的工作是參加了印尼微觀經濟的計劃。母親在印尼幫助窮人時，奧巴馬在7000英里外的芝加哥也做著類似的工作。他在那里擔當社區組織人。安對于兒子的工作感到非常高興，一旦與人聊天都會談及她的孩子們的工作。
1992年，安最終完成了她的博士論文。她的論文長達1000頁，內容是對印尼農民的分析。1994年秋天，安開始感覺到自己的胃部不舒服，數月后，她回到夏威夷再次接受檢查并確定是卵巢癌。她逝世于1995年11月7日，終年52歲。
母親留下的最好遺產
奧巴馬回憶母親時，總會說“她是影響我一生的人”。小時候隨母親生活在印度尼西亞的那段時期，對他的人生定下了主基調。為了奧巴馬的發展，母親凌晨4點就喚他起床，在他上學前就讓他學習英語函授課程。奧巴馬笑言自己當年對早起學習一事頗為懊惱，時常抱怨： “每當我埋怨這么早起床學習的時候，媽媽總會說，這對我也不是容易的事，小家伙。”
安最重視的是孩子的品格，時常告誡奧巴馬，人生最重要的是誠實、坦率和獨立判斷的能力。她把馬丁路德金的演講錄音帶回家，一遍一遍地播放，讓小奧巴馬聽，從中學習人生哲理。
秦兵馬俑在我國西安出土，它舉世無雙，獨一無二，是世界值得珍惜的歷史文物!
當我們來看秦兵馬俑時，秦兵馬俑已發掘了三個俑坑，三個坑的總面積是2萬平方米，大約有50個籃球場大。在三個坑里，1號坑最大，這三個俑坑里的秦兵馬俑大約有八千多個。
俑坑里的兵馬俑一行行，一列列，十分整齊，排成了一個長方形的軍陣，多么像秦始皇統率的一支隊伍呀!
走近些去看，有很多兵馬俑手中都拿著武器：什么矛呀，什么盾呀，等等!武士俑身高大約1。8米，體格健壯，身高和體形勻稱;武士俑戴頭盔，穿鎧甲，腳穿戰靴，拿著武器，最后等待開戰!
離秦兵馬俑再近些，可以聽見他們的呼吸聲，能聽見他們思念家鄉的聲音!
我想：秦兵馬俑已經看到了自己的親人，想擁抱他，想告訴他自己有多么的自豪，可是，腳卻怎么也邁不開，只好在原地干著急。
聽導游說，這些凹進去的土就是埋秦兵馬俑的坑。
在觀看秦兵馬俑的時候，我知道第一個發現秦兵馬俑的人是楊志發，如果沒有楊志發，就沒有我們這個珍貴的文物!
秦兵馬俑游記作文(2)
我開始了長達五日的西安之旅。雖然廈門起飛的航班誤點了，但絲毫不影響我的激動心情。到了西安咸陽機場，已是夜晚十點多，接機的叔叔已早在機場等候多時，經過近一小時的車程，終于到達酒店，為了保證第二日的游玩質量，快速洗涮后我倒頭就睡。
27日的行程是參觀秦兵馬俑，我們早早來到兵馬俑博物館售票口，只見不少高鼻梁白皮膚的外國人在有秩序地排隊買票，倒是像我這樣黃皮膚面孔的游客寥寥無幾，嘿，沒想到老外也認同“不看兵馬俑，枉來中國行”的說法。
進了兵馬俑一號坑現場，首先映入我眼簾的是一排排整齊有序的兵馬俑陣，導游告訴我們，秦兵傭是千人千面，不像漢兵傭的千人一面。果不其然，各秦兵傭的表情不一，他們的動作也是千姿百態。講解員還告訴我們一號坑的前三排都是步兵傭，他們手執弓弩類遠射兵器，臉上一幅視死如歸的悲壯神情，號稱敢死隊或前鋒隊。
咦，第一排敢死隊怎么少了三人呢?講解員解釋道那三個被陵東的楊老漢抗旱挖井時搗碎了，無法復原了。當地村名說，兵馬俑的發現，歸功于楊老漢，如果當時他挖井時向左偏了幾厘米，可能現在被譽為“世界第奇跡”，“二十世紀考古史上的偉大發現之一”就不是西安的兵馬俑了。因為兵馬俑的發現，涌來了成千上萬的游客，也帶領了陵東的老百姓走上致富之路。
當時金國侵犯宋國，金國把秦檜和宋國的皇帝俘虜了，金國看反金的勢力越來越強大，就把秦檜派回來當內奸，他主張投降求和，這個想法很符合當時皇帝的心意，就把他提拔為宰相。這下他的權力可大了，就千方百計地把各路抗金的軍隊撤回京城，又對宋高宗說：“岳飛的軍隊在中原已經成了一支孤軍，必須立即撤軍！”
于是高宗立刻下了金牌，岳飛正在猶豫，可一天之內來了十二道金牌。岳飛想：“看來直搗黃龍府是不可能了，我這十幾年的努力一下子都毀了！”當時百姓攔住岳飛的馬痛哭。
秦檜怕岳飛以后會對他不利，就把岳飛和他的兒子岳云投入了監獄，誣告他們策動兵變，最后岳飛被秦檜秘密害死在監獄里。
關鍵詞靶向親和液相色譜質譜聯用技術； 黃藤總生物堿； 乙酰膽堿酯酶； 抑制劑
1引 言
阿爾茨海默病 （Alzheimer's disease， AD） 是以大腦中β淀粉樣蛋白老年斑 （SPs） 沉積、神經纖維纏結 （Neurofibrillary tangles， NFTs） 和突觸及神經元缺失為特征的一種神經系統退行性疾病，已成為威脅現代社會老年人健康的重大疾病之一[1]。針對AD的病理特征及病因所研發的藥物中， 乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）已廣泛用于臨床治療AD。AchEI通過抑制體內AChE活性，減少乙酰膽堿分解，緩解AD對生活能力和認知能力的損害[2]。但已上市的AChEI如他克林、利斯的明等雖然有一定效果，但存在活性不強、副作用較大的缺點[3]。目前，從中藥中尋找具有選擇性強、副作用小的AChEI成為醫藥研究的熱點[4～6]，同時也是治療AD的研究中最活躍的領域。
黃藤為防己科天仙藤屬植物黃藤（Fibraurea recisa Pierre.）的藤莖，收載于2015年版藥典，具有清熱解毒、瀉火通便的功效，主要含有異喹啉類生物堿，具有抗真菌[7]、抗炎、抗腫瘤[8]等藥理作用。本課題組前期研究發現[9]，黃藤總生物堿主要成分為黃藤素， 具有顯著抑制AChE活性的作用。
靶向親和技術主要利用親和原理，將待測的具有潛在活性的小分子混合物與生物活性受體（主要是酶類）在接近生理條件下的緩沖液中混合，得到受體配體復合物和未結合的小分子化合物，通過超濾除去未結合的小分子，復合物經有機溶劑處理，將小分子配體釋放出來，再通過LCMS技術，直接或者間接檢測解離的復合物[10，11]。與傳統生物活性篩選方法即在化合物庫中逐一的篩選相比，此方法靈敏、快速，且不改變蛋白結構， 可以高通量地篩選出活性化合物[12，13]， 已廣泛用于篩選與靶蛋白結合的藥物中[14]，成為藥物篩選的重要工具[6，15，16]。本研究采用靶向親和液相色譜質譜聯用技術篩選黃藤中能夠抑制乙酰膽堿酯酶的活性成分，篩選出12種具有潛在抑制乙酰膽堿酯酶的活性成分，并鑒定了其中6種化合物，為建立中藥中乙酰膽堿酯酶抑制劑的快速篩選提供了科學依據。
2實驗部分
2.1儀器與試劑
Agilent 1100 series LCMSD液相色譜質譜聯用儀（美國Agilent公司），包括：Agilent SL型多級離子阱質譜儀、低壓四元梯度泵、二極管陣列檢測器（DAD）、自動進樣、柱溫箱、Chemistation化學工作站等； BS124S電子天平（美國賽多利斯公司）； MR96A自動酶標儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）； XL90超速離心機（美國Beckman公司）； 旋D式恒溫振蕩器（蘇州培英實驗設備有限公司）； 尤尼柯UV2800紫外可見分光光度計（尤尼柯（上海）儀器有限公司）； RE5298型旋轉蒸發儀（上海亞榮生化儀器廠）。
黃藤藥材購于安國市瑞泰堂藥材行，經吉林省中醫藥科學院趙全成研究員鑒定為防己科天仙藤屬植物黃藤（Fibraurea recisa Pierre.）的干燥藤莖； 黃藤素、鹽酸藥根堿、鹽酸小檗堿均購于中國食品藥品檢定研究院（批號分別為：0732200005、110733201007、110713200609）； 巴馬汀紅堿、7，8二氫8羥基小檗堿、Groenlandicine（自制，純度≥98%）。乙酰膽堿酯酶（來源于蒼蠅頭部， 上海源葉生物科技有限公司）； 碘化硫代乙酰膽堿（ATCI）、5，5二硫雙（2硝基苯甲酸）（DTNB）（美國Sigma公司）； 鹽酸多奈哌齊（衛材（中國）藥業有限公司）； YM30離心超濾管（美國Millipore公司）； 24孔板，96孔板（美國Corning公司）； 乙睛、甲醇和甲酸均為色譜純（美國Fisher公司）； 實驗用水為娃哈哈純凈水； 其余試劑均為分析純。
2.2黃藤總生物堿樣品的制備
取黃藤藥材2 kg，用10倍量的60%乙醇回流提取2次，每次2 h，濾過，合并濾液，減壓濃縮得浸膏228.3 g。將浸膏加水溶解，通過預先處理好的D101大孔樹脂柱（Φ100×10 cm），先用3倍柱體積水洗，再用8倍柱體積40%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，干燥，得黃藤總生物堿50.6 g。
取黃藤總生物堿適量，加0.1 mol/L磷酸鹽緩沖溶液（PBS，pH 8.0）溶解，制成1.0 mg/mL的溶液，用于超濾實驗和活性實驗分析。取黃藤總生物堿適量，加甲醇溶解并配制成0.1 mg/mL溶液，用于液相色譜質譜聯用分析； 黃藤素、鹽酸藥根堿、鹽酸小檗堿、巴馬汀紅堿、7，8二氫8羥基小檗堿、Groenlandicine對照品用上述的0.1 mol/L PBS溶液配成1.0 mg/mL溶液，用于活性實驗分析。
2.3乙酰膽堿酯酶（AChE）活性抑制實驗
參照文獻[17]方法并做適當調整，在96孔板中加入0. 1 mol/L PBS緩沖液（pH 8.0） 140 μL，待測樣品溶液20 μL和0.5 U/mL酶溶液15 μL，混勻，在4℃放置20 min。加入2 mmol/L DTNB 10 μL和15 mmol/L ATCI 10 μL，37℃反應20 min，立刻測定405 nm處吸光度值。同時設立背景對照組和空白對照組。按下式計算酶活性抑制率（Enzyme activity inhibition ratio， EAIR）。
EAIR（%）=Ablank-（Asample-Abackground）Ablank×100%（1）
其中， Ablank表示不加樣品體系的吸光度值； Asample表示為加入樣品和酶的體系吸光度值； Abackground表示為不加酶的體系吸光度值。
樣品組設定5個等梯度濃度，重復實驗3次。以樣品濃度（μg/mL）為橫坐標，以AChE抑制率為縱坐標，繪制曲線，計算IC50。
2.4離心超濾篩選方法
參照文獻[15，18]的方法，在24孔板中加入0.1 mol/L PBS緩沖液（pH 8.0）300 μL、1 mg/mL黃藤總生物堿溶液100 μL、0.5 U/mL乙酰膽堿酯酶的酶液100 μL，37℃孵育30 min，轉移至離心超濾管（YM30）中。12000 r/min離心20 min，加PBS緩沖液重復3次，每次500 μL，棄去離心液，再向超濾管中加入90%（V/V）甲醇500 μL，室溫放置10 min后，離心15 min，重復3次，合并離心液，冷凍干燥后加40 μL甲醇/水（50∶50， V/V）溶解，用于LCMS/MS分析。同時設立空白對照組和陽性對照組。
同時，為了考察酶與底物的相互作用強度，設置了滅活酶的對照實驗。AChE經100℃熱滅活后，通過AChE的抑制率實驗確定酶已失活。并稱取等量的滅活酶同法處理進行實驗，求出結合率（Binding degree， BD）[19]。
BD（%）= （Ab-Ac） /Aa×100%（2）
其中， Aa表示親和離心超濾篩選前黃藤總生物堿溶液各化合物色譜峰面積； Ab表示親和作用后活性酶結合的各相對應化合物的色譜峰面積； Ac表示變性失活酶結合的各相對應化合物的色譜峰面積。
2.5色譜與質譜條件
液相色譜條件： ACE C18色譜柱（250 mm× 4.6 mm， 5 μm）； 流動相： 乙腈0.1% H2PO4（每100 mL中加0.1 g 十二烷基硫酸鈉）=36∶64（V/V）； 流速： 1 mL/min； 檢測波長： 345 nm； 柱溫： 30℃； 進樣量： 10 μL。
質譜條件： 電噴霧離子源（ESI）； 正離子模式同時采集； 掃描范圍m/z 50～1200； 目標分子量： 350 Da； 干燥氣溫度： 350℃； 干燥氣流量： 10.0 L/min； 霧化氣壓強： 0.24 MPa； 毛細管電壓： 4 kV。
3結果與討論
3.1黃藤總生物堿的含量測定結果
參照文獻[20]中總生物堿的測定方法，以黃藤素為對照品，采用0.05%溴甲酚綠為酸性染料進行染色，在200～400 nm波長范圍內進行掃描，最終選擇在345 nm測得2.2項下制備的樣品中總生物堿的含量為97.5%。說明制備的樣品主要成分為生物堿類成分，本研究所建立的提取方法可以作為黃藤總生物堿的提取方法。
3.2黃藤總生物堿的靶向親和液相色譜質譜聯用分析
黃藤總生物堿經親和超濾實驗共篩選出12種可能的AChE抑制劑（見圖1A）。與黃藤總生物堿原溶液的HPLC色譜圖（圖1B）相比，在超濾實驗條件下黃藤總生物堿中只有部分化合物能夠與乙酰膽堿酯酶結合。并且與不加酶的空白對照試驗的HPLC色譜圖相比，說明本方法可以有效地避免由小分子化合物吸附到超濾膜上而造成假陽性（圖1C）。 進行了黃藤總生物堿與滅活的乙酰膽堿酯酶的結合實驗，依據色譜峰的峰面積與其在緩沖溶液中的濃度成正比，利用圖1B和1D的HPLC色譜圖中峰面積的變化情況來反映其對應的化合物與AChE的結合率[12]，求出各化合物與AChE的結合率均大于13.00%，這表明黃藤總生物堿中的活性成分能夠與AChE有效結合（圖1D）。對陽性對照藥鹽酸多奈哌齊進行了超濾實驗（見圖1E），結果表明， 超濾實驗方法可行，具有較強的準確性。
采用HPLCDADESIMS2聯用技術，在正離子模式下，通過自動二級質譜方式同時獲取樣品中生物堿類成分的一級和二級質譜圖，根據每一成分的色V保留時間、準分子離子峰和二級質譜碎片信息，參照ESIMSn數據、標準對照品及文獻[7，21～23]數據進行對比，對其結構進行鑒定，確定了黃藤總生物堿中12種可能的AChE抑制劑，并且鑒定了其中6種化合物的的結構，分析結果見表1。
在方廟村三組徐丹家里，我們看到低矮的三間房，徐丹告訴我們，這就是他們的家，簡陋得可憐。10歲的徐丹，她的名字告訴大家――媽媽，你在哪里？留下孤單的我。48歲的爸爸是她唯一的親人。孩子的媽媽生下她不久就離家出走了，沒有再回來過，也因此使得父親脾氣不好，時常打孩子，為了生計每日在外打零工，孩子很苦。她的父親告訴我們，孩子可能頂多上完小學就不再上學了。這時，我們沉默了。我們總是在怨天尤人，報怨沒有好的工作，薪水太少。想想徐丹。相比這個小孩，我們現在擁有的一切是多么充裕啊！他們最大的愿望僅僅是想能夠吃飽，能夠繼續念書！臨走的時候，我們說讓他要注意身體，照顧好孩子，讓孩子在學校能夠安心念書。
我們一行又來到馬家洲四組劉麗的家。11歲的劉麗在讀五年級，也是一個單親孩子，爸爸很疼愛劉麗，每次接女兒他總是把衣服給女兒披上，生怕孩子凍著。我們問孩子的爸爸怎么不再找個伴，他苦笑著說：“怕后媽不待見自己的女兒，女兒會受氣。”我們為劉麗有這樣的好爸爸而略感安慰。
一個月后，我們再一次來到這里，經過上次家訪的關愛，孩子們的臉上有了笑容，變得更懂事了。我們這次給他們帶來了一些學習用品。我想，對于這兩個孩子，我們會堅持幫助他們，知道他們是否長進。在學校的關心和同學們的幫助下，讓他們的笑容多一些，但愿她倆不再感到孤單，快樂地過好每一天。
這次走訪，我感悟到默默地幫助留守和單親孩子是一件開心的事情，他們時刻都需要得到關愛，用愛去溫暖他們，你的心靈會得到莫大的安慰。
如何了解和關愛這些單親孩子呢？我們可以從以下“六個一”人手，會得到意想不到的效果。
架起一座家校連心橋。實地走訪，了解所教孩子的情況，做到心中有數，有的放矢。單親孩子的家長要主動配合，把孩子的心理特點報告給老師，通過家校聯手、溝通和交流，增加互信，讓孩子知道老師的關心。社會要消除偏見，多獻出點愛心，讓單親孩子甩掉自卑的包袱，使其身心得到健康發展。
樹立一顆自信心。成立課外學習小組，以一幫一的形式幫助他們學習好功課，主動與他人交流，在提高成績的同時增加他們的自信心。有了自信心，做起事來，不再有所顧慮，從而順利完成老師布置的各種任務。
給他們一個成長的好環境。一般來講，單親孩子不能享受雙親家庭孩子同樣多的親情，親情的缺失對他們的打擊是無形和無處不在的。因此，作為教師要主動地接近他們，做他們的另一個父母。千萬要注意不要惡言訓斥，多做個別交流，做他們的知心朋友。特別是在校外活動中，使他們真正覺得學校就是家庭，老師就是父母，同學就是兄弟。教師有計劃地成立活動小組，讓單親孩子置身于集體活動之中，通過同學之間的相互影響，消除他們的孤獨感，早日融入到班級大家庭中來。正所謂“人人獻出一點愛，世界變得更美好”。
尊重孩子每一份情感。單親家庭的孩子往往比較孤獨、冷僻、沉默寡言，心靈隱藏著許多不愿披露的癥結，這時候要讓單親家庭的孩子感受集體的溫暖。單親家庭的孩子在家庭遇到變故時，往往心靈受傷，從而關閉與同學、老師交流的窗戶。要用真誠的愛心去啟發、引導孩子，尊重孩子每一份情感，讓孩子喜歡你，信任你，愿意與你交流和溝通，才能走進孩子的心靈。將心比心，這是得到孩子信任的鑰匙。
對待孩子的弱點多一分寬容。單親孩子往往思想負擔都比較重，怕老師和同學知道自己家中的真實情況，更怕老師和同學無意識提及的不幸而傷感。我有意識地把一些力所能及的任務交給他們，培養他們的責任感，增進和其他同學的友誼。單親家庭的孩子在閑暇獨處時常常感到孤獨，也就會更多地采用玩耍、游戲等消極被動的方式打發時光，忘記自己的作業。我對他們多交流，多談心，做到常提醒，多鼓勵，多方面啟迪，對待孩子的弱點多一分寬容，用自身的愛心，縫合他們心靈的創傷。在班內形成團結互助、充滿友愛的團體環境，則能讓這些單親家庭的孩子很自然地融入集體，體驗友誼帶來的幸福，忘記孤單和不愉快。
一、單親家庭青少年存在的心理問題
父母離異，青少年突然失去了父愛或母愛，只能單獨與父母其中的一方生活在一起。他（她）們的大多數弄不懂“爸爸（媽媽）怎么不要我了？”“我為什么沒有爸爸（媽媽）？”普遍有一種失落感。調查表明，自卑感幾乎是每個離異家庭青少年都不同程度存在的。盡管現代社會中離婚已不是什么大驚小怪丟臉面的事，但終究不是一件光彩的事，特別是在未成年的孩子心中。來自學校的調查表明，98%的學生不愿主動說出父母離婚的事。不愿讓同學老師知道自己的父母離婚了。況且我們社會所創造的家庭文化是一種“雙親文化”，學校里寫作文常以“我的爸爸”或“我的媽媽”為題目。談話中也總是把“媽媽爸爸”連在一起，這樣就使單親家庭的青少年常處于尷尬境地，感到自卑，覺得不光彩、丟面子、比別人矮半截。
二、單親家庭青少年存在的學習問題
單親青少年大多由于父親或母親撫養，家庭學習的輔導是殘缺的，廣州市家庭教育促進會對分布在廣州4個老市區的800多戶單親家庭進行問卷和直接調查，發現：單親家庭子女中學習處于中下水平的占76.93%。研究顯示：離異家庭兒童學習成績從總體上顯著的差于完整家庭兒童，這些差異在7―13歲各個年齡段都表現得十分明顯。影響單親家庭青少年學習的主要原因有，父母在家庭中扮演著不同的角色，父親邏輯思維和抽象思維能力比較強，而母親形象思維比較強，孩子會在家庭中受到來自父親和母親的雙重教育，從而在一定程度吸取了父親和母親身上的優點，而單親家庭的青少年生活在一種親情缺失的環境中，因此無論缺失父親或母親，對孩子的學習都會產生不利的影響。
三、學校和教師對單親家庭青少年的教育不夠深入
許多單親家庭學生表現出對學校的較強的依戀，所以學校的環境，教師的關愛，同學的友情對他們來講是非常重要的。對單親青少年的教育，許多優秀班主任不乏成功的范例。但在實際工作中，也有許多不盡人意的地方，教師對單親青少年這一特殊群體的教育管理工作卻不夠深入，據調查，相當一部分的老師不知道班上單親家庭的學生，有的教師干了一年多的班主任工作，卻不知道學生中哪幾個是單親家庭，更談不上對個別學生思想，性格的了解，所以教育工作就缺乏針對性。在具體工作中，發現一個問題處理一個問題，處理問題也僅是就事論事，根本挖掘不到學生的思想根源，觸及不到學生的靈魂。有的教師工作方法簡單，根本做不到曉之以理，動之以情，對學生缺乏信任，有的甚至屈打成招。造成了學生的逆反心理，以至于屢教不改。
四、學校對單親家庭青少年的教育策略
對單親青少年的教育是一項系統工程，學校要有目的，有計劃地加強單親青少年的教育工作。學校和教師要積極挑起幫助和教育單親青少年的重擔。
愛這個令人陶醉的字眼，她是一切美好事物的化身，包括著廣袤的內涵，囊括著深邃的哲理，她賦予生命和萬物以魅力。希望老師能夠嚴格要求，平等對待，多和單親學生談心，多了解單親學生的處境，努力解決他們的實際困難，為孩子獻上自己的愛，引導他們順利走過人生歷程的這一岔路口，從而為社會培養更多的人才。
“皮格馬利翁”效應表明，學校以及教師對學生的愛有著神奇的作用。特殊家庭的學生更渴望教師的理解，這種理解不但能彌補學生缺失的愛，而且會使學生按照教師的期望塑造自己的行動。在教育過程中，學校和教師應及時了解，掌握單親家庭子女的心理發展狀況，運用教育者自身的人格魅力，通過科學的教育方法，來推動學生人格的發展。教師應積極通過打電話、寫信或走訪等方式與單親家長取得聯系。一方面，讓家長明確父母責任，并用別的家長的好的教育方法、典型事例、啟發幫助那些教育不當的家長改變其采取的體罰、粗暴或過分溺愛的方法，以求得與學校教育方法、觀念一致，達到好的效果。另一方面及時向家長反饋學生的情況，讓他們知道教師理解他們做家長的難處。