免疫學研究進展精選(九篇)

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第1篇：免疫學研究進展范文

關鍵詞：弓形蟲病； 免疫學； 診斷方法

中圖分類號：R382.5 文獻標識碼：A 文章編號：1006-3315（2014）07-155-001

弓形蟲（Toxoplasma）是一種專性細胞寄生性原蟲，具有廣泛的宿主群并在世界范圍內(nèi)流行，引起共患寄生蟲病。免疫學診斷方法具有敏感性高，特異性強，操作簡便快速等優(yōu)點，是目前國內(nèi)外診斷弓形蟲病的主要方法，主要有染色試驗（DT）、凝集試驗（AT）、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、免疫膠體金技術等。

一、染色試驗

DT曾被視為是弓形蟲病病原特有的血清學檢測方法，具有良好的特異性敏感性和重復性?；钭甜B(yǎng)體在致活因子的參與下，與樣本的特異性的抗體相互作用，使蟲體表膜破壞而不被美蘭所染。但由于在進行檢查時必須使用活的、有毒力的速殖子而存在巨大的危險性，限制了其應用[1]。

二、.凝集試驗

直接凝集試驗（DAT）簡便快速，陽性反應出現(xiàn)時間比間接血細胞凝集試驗（IHA）早。試驗以甲醛固定的弓形蟲懸液作為抗原與被檢血清直接進行反應。間接血細胞凝集試驗（IHA）主要建立在抗原抗體特異性結合形成抗原抗體復合物的基礎之上。優(yōu)點是簡便、快速、靈敏，已廣泛應用于流行病學調(diào)查[2]。

三、間接熒光抗體試驗

間接熒光抗體試驗（IFAT）是以完整的弓形蟲為抗原，采用熒光標記的二抗檢測特異IgM和IgG。IFAT具有特異、敏感、快速、重復性好等優(yōu)點，與ELISA對豬弓形蟲病的IgG抗體檢測結果一致性較好[3]，但判定結果易帶主觀性。

四、酶聯(lián)免疫吸附試驗[4]

ELISA是當前診斷弓形蟲感染應用最廣的技術。利用酶的催化作用和底物放大的反應原理，提高了特異性抗原抗體免疫反應檢測的敏感性。

1.葡萄球菌A蛋白ELISA

陳子慶等以弓形蟲蟲體抗原包被聚苯乙烯酶標板，建立了葡萄球菌A蛋白ELISA （SPA- ELISA）檢測抗弓形蟲抗體的方法。經(jīng)與弓形蟲可溶性抗原包被結果對照，兩種方法無顯著性差異。

2.斑點ELISA

斑點ELISA（Dot-ELISA）比常規(guī)ELISA更靈敏、簡便，取材量少，因而迅速被推廣應用。國外1986年已應用于弓形蟲病診斷。但其也有不足，主要是結果判定比較主觀，特異性不夠高等。

3.親和素-生物素-ELISA

郭志剛等用親和素-生物素-ELISA（ABC- ELISA）對弓形蟲試驗感染不同時期的豬血清特異IgG進行檢測。

4.PCR-ELISA

李健等將生物素標記的PCR產(chǎn)物與地高辛標記的特異性探針雜交，再通過酶免顯色反應測出OD值，以判斷弓形蟲感染情況。

五、免疫膠體金技術

目前，利用膠體金標記技術診斷弓形蟲病的方法有免疫金銀染色法（IGSS）、快速斑點免疫金滲濾法（DIGFA）和膠體金免疫層析法（GICA）。

1.免疫金銀染色法

免疫金銀染色法（IGSS）是一種較新的免疫診斷方法，其原理是膠體金探針與相應抗原或抗體形成抗原抗體復合物，經(jīng)過銀顯影處理后，使金顆粒周圍吸附大量銀顆粒，光鏡下即可見褐色金銀顆粒。由于銀染色對金顆粒的信號有放大作用，所以敏感性很高。

2.快速斑點免疫金滲濾法

快速斑點免疫金滲濾法（DIGFA）是應用微孔膜[硝酸纖維素（NC）膜]作載體的免疫檢測技術，先將抗原或抗體點于NC膜上，封閉后加待測樣品，洗滌后用膠體金探針檢測相應的抗原或抗體，通過金顆粒放大免疫反應系統(tǒng)，使反應結果在固相載體NC膜上顯示出來。并將其裝入充滿吸水材料的滲濾裝置（塑料小盒）中，小盒分為底和蓋，蓋上一般有直徑約0.5cm～0.8 cm的小孔。研究表明，此法比間接過氧化物酶法更敏感。

3.膠體金免疫層析法

免疫層析技術是近年來迅速發(fā)展的一種將膠體金標記技術、免疫檢測技術、層析分析技術、單克隆抗體技術和新材料技術等多種方法有機結合在一起的一種新型診斷技術。目前應用范圍也日益廣大。

六、展望

近幾年通過大量的試驗研究，弓形蟲病診斷研究方面已取得較大進展，一些研究成果已經(jīng)或正在對弓形蟲病的防控產(chǎn)生積極影響，但是今后應為檢測提供可靠的診斷抗原或抗體，加快解決試劑的標準化問題，建立綜合的檢測系統(tǒng)來彌補單一檢測系統(tǒng)的不足。

參考文獻：

[1]趙恒梅，徐克繼，楊慧珍.免疫酶染色試驗診斷弓形蟲病的研究[J]中國共患病雜志，1991，7（5）：13-14

[2]陳義民，李觀娣，李寶琛.實驗弓形蟲病的間接血凝診斷試驗[J]中國獸醫(yī)科技，1980，（4）：10-15

第2篇：免疫學研究進展范文

1發(fā)病因素

1.1主要病因-HPV

自20世紀50年代，人瘤病毒(Humanpapillomavirus，HPV)被推測能誘發(fā)宮頸癌之后，大量流行病學和分子生物學研究證實了高危型HPV感染是發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervi-calintraepithelialneoplasia，CIN)及宮頸癌的必要病因。HPV是一種雙鏈閉環(huán)的小型DNA病毒，基因片段分為3個區(qū):上游非編碼區(qū)，早期編碼區(qū)，晚期編碼區(qū)。早期編碼區(qū)包括E1～E7，編碼產(chǎn)物主要調(diào)節(jié)病毒DNA復制(E1，E2)、病毒RNA轉錄(E2)、細胞骨架重組(E4)和細胞轉化(E5，E6，E7);E6、E7作為CIN和宮頸癌發(fā)病的高危因素，E6可誘發(fā)P53降解，E7可抑制Rb的抑癌功能，所以是目前研究HPV致癌機制及針對HPV相關癌癥的防治疫苗研制中的重要靶基因。晚期編碼區(qū)包括L1和L2，編碼產(chǎn)物是病毒衣殼的結構元件，其中L1為主要衣殼蛋白，L2為次要衣殼蛋白。如果HPV感染人體后，機體能夠針對HPV衣殼蛋白L1和L2產(chǎn)生中和抗體，就能夠預防HPV的感染。目前已經(jīng)得到鑒定的HPVDNA有百余種，其中低危型(HPV6、11、30等)可引起尖銳濕疣、扁平濕疣等良性病變，高危型(HPV16、18、31、58等)主要導致CIN和宮頸癌。流行病學顯示，約99%CIN和宮頸癌是由高危型HPV持續(xù)感染所致，其中2/3患者與HPV16、18的持續(xù)感染相關，HPV16型多發(fā)展為宮頸鱗癌，而HPV18型與宮頸腺癌密切相關。E6蛋白可能在其惡性轉化中扮演重要角色，主要通過抑制P53與DNA結合，導致P53蛋白降解失活;水解Bax、Bcl-2，從而抑制凋亡;激活端粒酶，使正常細胞永生化;使感染的HPV細胞逃逸機體免疫［2］。因此，HPV16和HPV18E6蛋白可作為HPV持續(xù)感染及CIN發(fā)生與發(fā)展的重要預警指標，提示我們在開展HPVDNA臨床檢測時，必要者作HPV16和HPV18E6蛋白檢測，為宮頸癌的早期診斷和預防提供最新參考價值。E2蛋白作為主要的調(diào)節(jié)蛋白，對E6蛋白和E7蛋白起抑制作用。大多數(shù)宮頸癌患者的HPV基因整合進宿主染色體DNA并導致病毒E2基因的破壞，從而導致E6和E7基因的上調(diào)。國外一項研究篩選了103名健康人群，檢測其體內(nèi)不同部位HPV混合感染的情況，發(fā)現(xiàn)HPV總患病率為68.9%，感染率(皮膚61.3%，陰道41.5%，口咽30%，腸道17.3%)，48.1%HPV感染者存在多種HPV亞型混合感染的現(xiàn)象［3］。免疫因素可能是HPV混合感染長期發(fā)生的風險因素，而短期風險主要是多個或活躍的性活動［4］。由于非致癌病毒可以通過干擾病毒或免疫交叉反應來刺激/抑制共存的致癌病毒，從而促進癌變，所以混合感染也是導致宮頸癌變的一個高危因素。但是，目前常用的檢測工具只能檢出導致宮頸癌發(fā)生的少數(shù)HPV亞型。

1.2其他病因

人類免疫缺陷病毒(Humanimmu-nodeficiencyvirus，HIV)靶向攻擊CD4+T細胞，導致嚴重的免疫功能受損。HIV陽性宮頸癌占HIV感染相關性腫瘤中的14.4%，僅次于淋巴瘤而居HIV相關性腫瘤的第二位，居女性HIV相關性腫瘤的第一位［5，6］。提示我們在對這類患者進行抗腫瘤治療的同時，應采取免疫輔助治療，更好地改善其預后。人類白細胞抗原(Humanleukocyteantigen，HLA)是人類主要組織相容性復合體(MHC)位于6號染色體上(6p21.31)的表達產(chǎn)物，具有高度多態(tài)性，主要負責細胞間相互識別、誘導免疫反應和調(diào)節(jié)免疫應答的功能。有研究表明，HLA的基因多態(tài)性是HPV感染和宮頸病變的危險因素，免疫調(diào)節(jié)可能在其中發(fā)揮了關鍵性的作用，但仍需進一步研究確定［7］。流行病學研究發(fā)現(xiàn)，HPV相關腫瘤的發(fā)展和生殖道沙眼衣原體感染有關，其可能通過損傷宮頸黏膜屏障、降低病毒清除率、減少下生殖道抗原呈遞細胞、抑制細胞介導的免疫反應、抗凋亡等機制，導致HPV持續(xù)感染甚至宮頸癌變［8］。此外，統(tǒng)計學研究發(fā)現(xiàn)，久坐的女性患CIN的風險增加，堅持體育鍛煉的女性患CIN的風險降低［9］。原因可能在于體育鍛煉能提高機體的免疫能力，從而更好地抵御HPV的感染。因此應當提倡女性合理安排坐姿時間并保持終生規(guī)律的體育鍛煉。

2免疫學發(fā)病機制

機體免疫系統(tǒng)能夠識別腫瘤細胞表面表達的腫瘤抗原產(chǎn)生免疫應答，引起效應細胞的激活和釋放一系列效應分子，攻擊和清除腫瘤細胞、抑制腫瘤生長。在抗腫瘤的細胞免疫應答中，T細胞尤其是CD8+T(CTLs)介導的細胞毒效應發(fā)揮著主要作用。T細胞通過TCR識別MHC提呈的抗原肽，啟動信號轉導通路，產(chǎn)生特異性免疫應答。一方面通過CTL介導特異性細胞裂解作用，另一方面通過Th1細胞介導遲發(fā)性超敏反應。當機體免疫功能下降，無法有效識別、清除“異己”成分或突變細胞時，就可能發(fā)生腫瘤。為探討HPV感染對宮頸癌局部免疫功能的影響，一項研究選取醫(yī)院2004年8月～2010年8月收治并確診HPV感染的283例女性患者，分為宮頸癌組109例及CIN組174例，對比其宮頸局部免疫功能，發(fā)現(xiàn)宮頸癌組白細胞計數(shù)、免疫球蛋白、TNF-α、INF-γ、IL-6及IL-10水平等較CIN組顯著降低，提示持續(xù)HPV感染可導致機體免疫機能下降，使局部免疫功能耗竭，是影響其生存質量的主要原因［10］。在某些情況下，腫瘤能夠通過多種機制逃避機體免疫系統(tǒng)的攻擊，如腫瘤細胞免疫原性下降、產(chǎn)生血清封閉因子、CD4/CD8倒置、Th1/Th2漂移、分泌免疫抑制因子等［11］。此外，有研究表明HPV16E5蛋白通過影響表皮生長因子受體信號轉導途徑及環(huán)氧化酶2(COX-2)途徑的活性，增加宿主細胞的免疫逃避，促進腫瘤細胞增殖、減少凋亡，促進腫瘤新生血管的形成等機制影響宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展［12］。免疫缺陷是高危型HPV感染持續(xù)存在的重要特點，抗原耐受、宿主防御不可逆損害、HPV抗原特異性效應細胞無法到達感染中心，導致宮頸上皮HPV大量表達E6和E7蛋白。Stanley等［13］在研究中避開感染中心，采取肌肉注射高效預防性HPVL1VLP的方式，從而啟動強大的免疫反應，產(chǎn)生高濃度的L1特定血清中和抗體，增強機體免疫力，有效防止病毒經(jīng)上皮逃避。

3免疫治療與預防

隨著細胞分子生物學和免疫學的發(fā)展，免疫治療成為了宮頸癌的一種新的治療模式。腫瘤免疫治療主要通過提高腫瘤細胞的免疫原性和對效應細胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強機體抗腫瘤免疫應答，借助生物制劑的作用，回輸免疫細胞和效應分子到體內(nèi)，協(xié)同機體免疫系統(tǒng)，不僅能殺滅體內(nèi)殘存的微小癌細胞，還能防止腫瘤的轉移和復發(fā)。因此，無論是早期、中期還是晚期宮頸癌，都可以通過免疫治療獲得理想治療效果。腫瘤疫苗是免疫治療的重要代表，目前用于宮頸HPV感染的疫苗主要分為預防性疫苗和治療性疫苗兩大類。

3.1預防性疫苗

HPV感染是一種全身性疾病，HPV相關婦科惡性腫瘤的控制，關鍵在于預防。目前，接種疫苗是預防這些疾病最可靠的手段。預防性疫苗主要通過重組DNA技術表達L1或L1和L2蛋白，組裝成病毒樣顆粒(Virus-likeparticles，VLPs)，激發(fā)體液免疫應答，誘導機體產(chǎn)生中和性抗體，特別是黏膜分泌型IgA，從而預防HPV感染。由于VLPs只含病毒抗原，不含病毒DNA，不會導致病毒感染，使用較安全。由美國FDA認證上市并已被世界多個國家接受的第一代預防性疫苗:Cervarix疫苗(美國葛蘭素史克公司研制，二價)，為包含HPV16、18的VLPs;Gardasil疫苗(美國默沙東公司研制，四價)，為包含HPV16、18、11、6的VLPs。3.1.1適應癥及副作用Cervarix疫苗主要用于宮頸癌前病變和宮頸癌的預防，而Gardasil疫苗用于預防生殖器疣、不典型性病變、癌前病變及癌癥。最新全球癌癥預防設想能夠通過對感染HPV的年輕女性接種這兩種疫苗來預防HPV相關疾病的發(fā)生［14］。美國FDA批準男女性均可接種Gardasil疫苗，女性注射Gardasil疫苗可預防HPV16型和18型引起的宮頸癌、外陰陰道癌、癌和HPV6、11型引起的生殖器疣，男性則用于預防生殖器疣和癌;但Cervarix疫苗只用于年輕女性，用于預防HPV16和18型引起的宮頸癌。上述兩種疫苗上市以來，相關臨床試驗報道的大多數(shù)不良反應事件都不嚴重，主要包括注射部位疼痛、頭痛、惡心、發(fā)熱、暈厥等，耐受性良好，且抗體效價比自然感染HPV患者顯著提高［15］。有研究分析，HPV四價疫苗具有較高的注射不良反應發(fā)生率，但均屬于疫苗接種常見免疫反應［16］。Deleré等［17］人對接種疫苗的功效進行系統(tǒng)文獻評價和薈萃分析，HPV16、18疫苗接種后，長期觀察并未發(fā)現(xiàn)抗病毒能力消失，但長期保護力比短期稍弱。目前，Cervarix疫苗和Gardasil疫苗的技術已基本成熟，但由于其價格昂貴、需低溫保存等因素，極大地限制了其在發(fā)展中國家的推廣。3.1.2接種方案由美國衛(wèi)生部管轄的免疫實踐咨詢委員會(ACIP)于2014年最新的HPV疫苗指南，推薦:11～12歲女孩應接種HPV疫苗(二價或四價);11～26歲女性，未開始或未完成全程HPV疫苗注射的應予以免疫;11～12歲男孩應接種四價HPV疫苗;13～21歲男性，未開始或未完成全程三劑HPV疫苗注射的，應注射四價疫苗進行免疫;兩種疫苗最早可提前到9歲注射;疫苗接種方案分三次注射，第二劑與第一劑間隔1-2個月，而第三劑在首劑注射后6個月接種。此外，Boxus等［18］人用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測量抗原-抗體反應的親和力，發(fā)現(xiàn)二劑和三劑接種方案的抗體反應質量相似，對9～14歲的女孩也可采取Cervarix疫苗二劑接種方案。這一實驗提示，對于9～14歲的少女，Cervarix疫苗的臨床方案可有兩種:6個月內(nèi)注射三劑(0、1、6月)，或6個月內(nèi)注射兩劑(0、6月)。3.1.3第二代預防性疫苗隨著第一代HPV預防性疫苗技術的成熟，第二代疫苗也已進入臨床試驗，其主要靶向HPVL2，可誘導更多的中和抗體，進而阻止更多HPV亞型的感染［19］。然而，優(yōu)化L2抗原決定簇使其更好的被免疫系統(tǒng)識別以及降低生產(chǎn)和銷售成本，是目前設計第二代疫苗的難題。在三期臨床研究中，Merck等［20］人最新研究的HPV疫苗V503能預防97%高分期、癌前病變的外陰、陰道、宮頸疾病(由HPV31、33、45、52、58亞型導致);該疫苗對HPV6、11、16、18亞型也有效，甚至效果比現(xiàn)有的Gardasil疫苗更有效，能通過誘導中和抗體來預防感染，是監(jiān)視疫苗生產(chǎn)、效能以及誘導免疫反應的有力工具。提示我們應該在目前疫苗的基礎上，重組更多的致瘤性HPV亞型(HPV31、33、45、52、58型)，即構建九價疫苗，從而擴大相關腫瘤的預防范圍，使其更好地為臨床服務。但由于該疫苗還處在三期臨床研究，所以相關的安全性問題尚缺乏數(shù)據(jù)支持。

3.2治療性疫苗

由于預防性疫苗對已感染HPV人群無效，因此研制HPV治療性疫苗成為近年來相關疾病研究領域的熱點。HPV治療性疫苗的主要類型包括:HPV載體疫苗、多肽疫苗/蛋白疫苗、基因疫苗、細胞疫苗等。由于高危型HPV的E6、E7蛋白是公認的轉化蛋白及腫瘤排斥抗原，在宮頸癌組織中有較高的表達，故成為研究最多的靶抗原。3.2.1作用機制載體疫苗用有效的病毒或細菌作為載體，融合HPV靶抗原，注入機體內(nèi)后可產(chǎn)生特異性的CTL反應，從而削減腫瘤細胞;具有高度免疫原性和載體類型可選擇性等優(yōu)點。多肽疫苗/蛋白疫苗是將HPV靶抗原與人HLA型相配的多肽片段直接輸注到體內(nèi)以誘導CTL反應，從而殺傷腫瘤細胞;具有特異性高、安全性強和易于生產(chǎn)的優(yōu)點，但其免疫原性較弱且具有HLA限制性?；蛞呙缡前丫幋a特定抗原的基因克隆到真核質粒表達載體上，然后將重組的質粒DNA直接注射到體內(nèi)，刺激機體產(chǎn)生抗原特異的免疫反應;制備簡單、性質穩(wěn)定，且無MHC限制性，可反復免疫，但其免疫原性較弱。細胞疫苗，如樹突狀細胞(DC)疫苗，荷載HBV靶抗原，可表達高水平的MHC分子和B7、CD40等共刺激分子，啟動CD4+和CD8+T細胞反應。楊愛珍等［21］人解讀美國FDA行業(yè)指南的主要內(nèi)容并指出:腫瘤治療性疫苗的作用機制不同于細胞毒藥物，其特殊之處在于誘導特異性抗腫瘤免疫反應須經(jīng)一定的時間，才能轉化為臨床效應;并且復發(fā)或轉移的患者通常都接受了多輪治療，可能影響免疫系統(tǒng)，降低疫苗療效。因此是選擇晚期腫瘤患者，還是選擇少瘤負荷或緩解期無明顯殘留灶的患者，需要我們權衡其中的利弊。可見，現(xiàn)階段HPV治療性疫苗的發(fā)展仍面臨著一些挑戰(zhàn)。首先，不同于HPV預防性疫苗，治療性疫苗需要在機體刺激出有效細胞免疫應答才能發(fā)揮作用。DC作為一種抗原提呈細胞，是體內(nèi)唯一能激活T細胞免疫的細胞。如果HPV感染部位缺乏細胞因子的產(chǎn)生，可妨礙DC細胞的活化和成熟，從而抑制正常細胞免疫應答的激發(fā)，所以在HPV相關腫瘤局部增加DC數(shù)量可明顯抑制腫瘤進展。但使HPV相關腫瘤能逃避機體免疫攻擊，所以這一技術的成熟仍有待深入評估才能獲得新的突破。其次，調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)產(chǎn)生的免疫抑制也是目前宮頸癌免疫治療面臨的瓶頸。CD4+CD25+Foxp3+Treg在維持自身抗原的免疫耐受中起重要作用。有研究報道，CIN和宮頸癌患者外周血中Treg水平增高，可導致免疫功能障礙，清除HPV16+宮頸癌患者體外CD25+T細胞可使抗HPV16E6和E7蛋白T細胞應答增加［22］。這對宮頸癌治療性疫苗今后進一步的研制有著重要意義。3.2.2臨床研究新進展目前有一些治療性疫苗已用于臨床前期及臨床試驗，并在臨床前期顯示了極好的有效性。雖然在最初臨床試驗中很少獲得成功案例，但近期研究獲得了一些較好成果。有研究者對VGX-3100(經(jīng)EP產(chǎn)生的HPVDNA疫苗)的安全性、耐受性和免疫原性進行評價，結果發(fā)現(xiàn)VGX-3100疫苗的安全性和耐受性良好，不僅能誘導強烈而持久的體液免疫反應，而且能誘導有效的HPV特異性Th1細胞免疫反應，促進CD8+T細胞向CTL表型轉化，提示VGX-3100可使高危HPV血清型產(chǎn)生有力的免疫反應，有助于消除HPV感染性細胞和促進發(fā)育不良細胞的逆轉［23］。2014年6月，生物科技公司Inovio制藥宣布其旨在消除宮頸癌癌前病變的試驗藥物VGX-3100在中期試驗中達到主要終點，該公司的數(shù)據(jù)表明，用藥患者中，49.5%的CIN2/3患者可恢復至CIN1水平甚至疾病信號消失，相比之下，安慰劑組的這一比例為30.6%，這一結果具有明顯的統(tǒng)計學意義。Sugiyama等［24］人的前期研究結果顯示接受過放療的局部晚期宮頸癌患者使用低劑量(0.2mi-crog)的免疫調(diào)制劑Z-100比使用高劑量(40mi-crog)獲得更好的總生存期(OS)，此次他們進行了一項以安慰劑為對照的三期臨床雙盲隨機試驗:將249位IIB-IVA期宮頸鱗癌病人隨機分配并按計劃給予Z-1000.2microg(Z組)或安慰劑(P組)，觀察總生存期(OS)、無瘤生存和毒性，發(fā)現(xiàn)死亡事件發(fā)生極其慢于預期，雖然統(tǒng)計功效低于預期(兩組的存活率比預期的高)，但是Z-100能改善局部晚期宮頸癌的總生存期。PhippenNT等［25］人進行的一項三期臨床試驗，用以評估貝伐單抗治療復發(fā)性、長期或晚期宮頸癌患者的成本效益，通過比較標準化療方案和由“標準療法+貝伐單抗”組成的實驗方案，發(fā)現(xiàn)總生存期(OS)與貝伐單抗呈正相關，并且當每1個質量調(diào)整生命年增加155美元時，在標準化療的基礎上增加貝伐單抗能達到共同的成效比，提示了適度降價貝伐單抗的價格或使用小劑量就能顯著改變其可購性。此外，有研究者還提出貝伐單抗聯(lián)合化療能顯著提高IVB期、復發(fā)或者長期卵巢癌患者的緩解率、無疾病進展存活期和總體生存期，是第一個能夠改善婦科癌癥生存期的靶向藥物，能給那些不肯接受根治性治療的患者提供更多的治療方案，并有望能改善其預后［26，27］。Rosales等［28］研究者為了評估MVAE2重組痘苗病毒用于治療上皮內(nèi)瘤變伴隨HPV感染性疾病的有效性，進行了一項三期臨床試驗研究，試驗招募了1176名女性和180名男性患者，予以局部(生殖器或者)注射MVAE2疫苗，觀察各項組織和免疫指標，發(fā)現(xiàn)1051名(89.3%)女性患者病變完全消除，28名(2.4%)病變退到CIN1，另97名(8.3%)治療后發(fā)現(xiàn)孤立的凹空細胞;男性患者所有上皮內(nèi)瘤變均完全消失;所有接受MVAE2疫苗治療的患者均能產(chǎn)生抗體及產(chǎn)生特異性細胞毒性免疫反應，83%患者治療后HPVDNA消失。這些數(shù)據(jù)提示MVAE2疫苗是治療性疫苗極好的代表，局部應用可激活免疫系統(tǒng)并使上皮內(nèi)瘤變病變消退?，F(xiàn)階段國內(nèi)外已經(jīng)開展HPV治療性疫苗的臨床研究，試驗效果顯示著HPV治療性疫苗的誘人前景。但在成功上市之前，HPV治療性疫苗仍有一些亟待解決的問題，如怎樣提高疫苗的安全性和免疫原性等。

4結語

第3篇：免疫學研究進展范文

關鍵詞：免疫性；血小板減少癥；發(fā)病機制；治療

原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）是小兒最常見的出血性疾病[1]，發(fā)病高峰年齡為2～6歲，發(fā)病率約為1/萬，呈急性起病，預后良好，為自限性疾病，轉為慢性者與初診年齡偏大有關[2]。近年來，國內(nèi)外眾多學者在ITP發(fā)病機制、治療等方面進行了深入研究，現(xiàn)綜述如下。

1 ITP發(fā)病機制

兒童ITP發(fā)病機制復雜，至今尚未完全闡明。可能跟以下機制有關。

1.1免疫異常 近年來研究表明，ITP發(fā)病與機體存在T細胞及其亞群的異常有關[3]，免疫性血小板減少癥患兒自然產(chǎn)生的Treg細胞功能受損、數(shù)目減少[4]，Treg數(shù)目及功能下調(diào)能誘發(fā)ITP，且在疾病誘發(fā)階段起作用，輸注Treg對已經(jīng)發(fā)生的ITP不能產(chǎn)生明顯的效應[5]。

1.2抗血小板自身抗體 抗血小板自身抗體使血小板破壞增多，血小板壽命縮短。另外有研究發(fā)現(xiàn)，ITP與肝臟產(chǎn)生血小板生成素減少相關[6]。

1.3感染 與ITP發(fā)病相關的病毒包括巨細胞病毒、單純皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、EB病毒、肝炎病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒等。有研究顯示麻疹-風疹-腮腺炎混合疫苗（MMR）疫苗接種后導致ITP的發(fā)生[7]。近年來有相關研究顯示幽門螺桿菌（Hp）感染可能是ITP致病因素之一，但最新研究顯示，Hp感染不是兒童ITP的病因，不建議對所有ITP患兒常規(guī)進行Hp檢測[8]。亦有研究顯示白色念珠菌感染與CITP發(fā)病相關[9]，其機制可能是誘導產(chǎn)生血小板自身抗體。

1.4血小板調(diào)亡 目前研究顯示血小板的凋亡可能與ITP患兒的發(fā)病有關，但其具體的發(fā)病機制尚不清楚。

2 ITP治療

ITP治療取決于出血表現(xiàn)，而非血小板數(shù)量。國內(nèi)指標血小板計數(shù)≥20×10 g/L，無活動性出血表現(xiàn)，可先隨訪觀察，不予治療[10]。

2.1 ITP的一線治療

2.1.1糖皮質激素 常用潑尼松劑量為1.5～2.0 mg/Kg/d（最大不超過60 mg/d），分次口服，血小板計數(shù)≥100×109/L后穩(wěn)定1～2 w，然后逐漸減量直至停藥，一般療程4～6 w。也可用等效劑量的其他糖皮質激素制劑代替。

2.1.2丙種球蛋白（IVIG） 適用于重型或伴嚴重皮膚黏膜出血或伴活動性出血者。常用劑量為400 mg/Kg/d，用3～5 d；或1.0 g/Kg/d，用1 d或2 d。

2.1.3抗D免疫球蛋白（抗-D） 適用于Rh（D）陽性且非脾切除的ITP患兒，有研究顯示抗-D治療可導致患兒發(fā)生溶血，故不能用于有出血傾向、HB低下或合并自身免疫性溶血性貧血及Evans綜合征患兒。

2.2 ITP的二線治療

2.2.1大劑量地塞米松 國內(nèi)地塞米松0.6 mg/Kg/d連用4 d，每4 w 1個療程，酌情使用4～6個療程。

2.2.2抗CD20單克隆抗體 標準劑量為375 mg/m2，靜脈注射，1次/w，連用4 w。一般在首次注射后4～8 w內(nèi)起效。在兒童CITP/RITP一線治療效果欠佳時，可考慮利妥昔單抗作為二線治療，有一定療效，使用標準劑量效果更佳，有望成為一種替代脾切除治療的有效手段[11]。

2.2.3促血小板生成藥物 血小板生成素TPO、TPO受體激動劑。主要藥物為TPO擬肽雷米斯?。耗芗铀傺“迳?，不良反應輕微或短暫。國內(nèi)應用重組TPO治療難治性ITP患者，副反應輕微，患者可耐受。此藥物在治療中的安全性和有效性尚需長期研究來證實。

2.2.4免疫抑制劑 主要用于治療兒童慢性ITP。免疫抑制劑毒副反應較多，應慎重加以選擇且密切觀察。

2.2.5脾切除術 脾切除術有效率約為70%。脾切除術后血小板可升高25.5×10 g/L～38×10 g/L[12]?，F(xiàn)多主張腹腔鏡脾切除術。

3 ITP的療效判斷及預后

ITP 療效分為以下4個方面：①完全反應（CR）：經(jīng)治療后血小板計數(shù)≥100×109/L，且沒有臨床出血表現(xiàn)；②有效（R）：經(jīng)治療后血小板計數(shù)>30×109/L，并且至少比基礎血小板數(shù)增加2倍，且沒有臨床出血表現(xiàn)；③激素依賴：需持續(xù)使用糖皮質激素，方可使血小板計數(shù)>30×109/L或避免出血發(fā)生；④無效（NR）：經(jīng)治療后血小板計數(shù)7 d。

兒童ITP大多數(shù)預后良好，呈自限性。80%～90%患兒在發(fā)病后6個月以內(nèi)痊愈，10%～20%轉化為慢性ITP。

參考文獻：

[1]胡亞美，江載芳，諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1800-1803.

第4篇：免疫學研究進展范文

[論文關鍵詞]醫(yī)學教育 碩士生免疫學教學 PBL教學法

[論文摘要]現(xiàn)代教學理念以教師講授為主的單一課堂教學模式向個性學習、自主式學習方向轉變，這種開放條件下新教學模式的確立為免疫學教學改革明確了方向。根據(jù)專業(yè)免疫教學特點和網(wǎng)絡教學實踐經(jīng)驗，對碩士研究生高級免疫學教學模式創(chuàng)新嘗試結果表明：我們所采用的教學模式不僅激發(fā)了學生主動學習積極性，訓練和提高了諸如獲得科研材料、制作多媒體及現(xiàn)場答辯等方面的能力，還激發(fā)和增強了教師責任心。教學改革中發(fā)現(xiàn)了一些問題并就此提出了建議。

隨著現(xiàn)代分子生物學技術在免疫學研究中的應用，科學工作者可以在基因、分子、細胞、整體等層次研究免疫細胞生命活動的基本機制，揭示細胞活化與分化、信號轉導、細胞凋亡等基本規(guī)律，因此，免疫學知識日新月異，現(xiàn)代免疫學教材內(nèi)容增加了更多的知識點，使免疫學各個章節(jié)全部涉及分子和細胞水平的知識，但同時又使得免疫學內(nèi)容變得更加抽象、甚至晦澀難懂。在教學中，教師們發(fā)現(xiàn)即使學生在本科學習時已經(jīng)接觸過免疫學，但到碩士生學習階段對免疫學理論仍感陌生；雖然學生們認識到免疫學是醫(yī)學各個專業(yè)的基礎，科研課題的開展離不開免疫學的理論知識和實驗技術，但是鑒于免疫學知識更新太快，尤其涉及分子水平、基因水平的內(nèi)容抽象，難懂，免疫學知識不容易掌握，加上最新版的免疫學教材也存在著知識滯后的現(xiàn)象，所以許多碩士生因擔心考試不合格，而選擇旁聽《高級免疫學》，并不參加考試，從而無法得到相應的學分。因此對現(xiàn)有教學模式進行改革勢在必行。

一、新教學模式的具體做法

我校自2005年在碩士研究生高級免疫學中開展網(wǎng)絡教學試點以來，已經(jīng)在500多名碩士生中成功地實現(xiàn)了自主性合作學習的實踐工作。取得了一定的教學效果。在此基礎上，幾經(jīng)調(diào)查論證，并結合專業(yè)免疫教學特點、免疫學學科本身發(fā)展特點、以及網(wǎng)絡教學實踐的經(jīng)驗，對2006級碩士研究生《高級免疫學》教學模式創(chuàng)新進行初步嘗試，在教學過程、教學內(nèi)容、教學方式、以及考核方式等環(huán)節(jié)進行了一系列改革，以探索新的教學方法，從而建立起新型的教學模式。其具體做法如下：

以往的教學安排是在碩士生入學的第一個學期開設《高級免疫學》，教學內(nèi)容包括理論和實驗教學兩部分。新的教學安排第一個學期人仍開設《高級免疫學》，但僅講授理論部分，用于實驗教學的課時則安排圍繞問題進行學習(problem—basedlearning，PBL)的教學。第二個學期新增《實驗免疫學》課程，內(nèi)容除開安排少量理論講授外，主要是開展實驗，不僅將原《高級免疫學》教學中安排的實驗全部轉移到《實驗免疫學》中，還利用科室科研強項，新添數(shù)個現(xiàn)代分子免疫學實驗。其具體實施過程如下：

第一個學期的《高級免疫學》教學分為兩個階段，第一個階段主要以教師講授專業(yè)理論為主。根據(jù)教學大綱，結合研究生已經(jīng)經(jīng)過了本科免疫學學習這一情況，教師將理論教學內(nèi)容進行調(diào)整，主要從知識的深度和廣度加強和豐富教學內(nèi)容，將在本科階段不做重點介紹的分子、基因水平的知識點進行詳細講解，例如：免疫球蛋白基因和抗體多樣性機制；T、13細胞激活的信號轉導機制等。另外跟蹤國外最新研究進展，請留學回國人員或者訪問學者舉行講座，介紹免疫學最新研究動態(tài)。教師將所有教學課件上傳到校園網(wǎng)上，隨時更新，并在網(wǎng)絡上建立了師生交流平臺，學生可以充分利用網(wǎng)絡獲得教學內(nèi)容，隨時進行教與學的交流。《高級免疫學》的第二個階段是PBL教學階段。開學伊始由教學秘書在校園網(wǎng)上公布根據(jù)各章內(nèi)容列出的一系列以探討研究進展為主的討論題目，每章一般5 6個，學生根據(jù)自己專業(yè)和興趣進行選擇，將研究生按專業(yè)分組，每組l～2人，根據(jù)所選討論題自行查找閱讀相關文獻，撰寫綜述，并制作多媒體。學生在課堂上用多媒體講述所撰寫的綜述并答辯，最后由四位授課老師根據(jù)學生制作的多媒體、講述的內(nèi)容、答辯、以及所撰寫綜述的質量進行評判記分，由教學秘書統(tǒng)計平均分數(shù)，這個分數(shù)即計為學生平時成績，占總成績6o％，另外4o％成績即是理論考試成績。

第二個學期的《實驗免疫學》除開少量理論傳授外，大部分課時安排學生進行實驗。除開常規(guī)的免疫學實驗，諸如小鼠巨噬細胞吞噬功能檢測、酶聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme—linked immunsorbentassay，ELIsA)檢測乙肝表面抗原、密度梯度離心法分離人外周血單個核細胞等，結合教研室的科研強項、利用科室所獲得的國家自然科學基金科研項目的研究成果，還給研究生新增添了數(shù)個現(xiàn)代分子免疫學實驗，如HLADNA分型技術、細胞凋亡分析等。教學過程的安排是在實驗理論教學基礎上，列出科研實驗題目，學生自行查找資料以獲得實驗方法，自行設計實驗過程，最后經(jīng)過教師的指導在實驗室里實施實驗。

二、新教學模式的收獲

通過這次新教學模式的嘗試，教師和學生的收獲都很大，現(xiàn)總結如下：

1．新教學模式提高了學生的學習能力和興趣

問卷調(diào)查結果表明學生樂于接受這種新教學模式。例如大家體會到一個人的時間和精力有限，不可能在短時間內(nèi)閱讀大量的文獻，但是在一堂PBL教學課上，在短短50分鐘內(nèi)閱讀了相當于數(shù)十篇甚至數(shù)百篇科研論文。為了完成PBL教學，學生們運用文獻檢索和多媒體制作知識，從圖書館和網(wǎng)上收集相關資料，獨立閱讀文獻，歸納、整理資料，并制作成多媒體。通過上述過程，他們學會了怎樣組織材料，怎樣組織表達語言，怎樣進行答辯，英語閱讀能力也得到了加強。

學生們認為：對于一個初入學的研究生來講，這種PBL教學形式好像一次小小的論文答辯，可以初步了解科研過程，發(fā)現(xiàn)目前學習中存在的一些問題和今后的努力方向。這樣的訓練讓學生獲益匪淺，大大提高了他們的自學能力。

對于《實驗免疫學》的教學改革學生反應也非常強烈，尤其是新添的幾個現(xiàn)代免疫學實驗極大地提高了學生的學習興趣，學生們不分上課還是休息，都泡在實驗室里，樂此不疲。提出問題并由學生自己尋找實驗方法、自行設計實驗過程的方式很受學生歡迎，他們認為以這種方式進行教學獲得的知識和能力遠大于常規(guī)的“填鴨式”教學模式。

2．新模式教學提高了教師的教學水平

高級免疫學教學中所選教材為上?？茖W技術文獻出版社出版、周光炎主編的《免疫學原理》。每個教師根據(jù)自己所講授內(nèi)容的重點和難點，給出5～6道討論題目。例《細胞激活》一章所給出的討論題目是：怎樣理解信號轉導的一般原理?怎樣理解T細胞激活的分子機制?舉例探討核轉錄因子活化的研究策略及相關技術；簡述超抗原研究進展；怎樣探討環(huán)胞霉素抑制T細胞信號轉導機制等。PBL教學前，根據(jù)學生所撰寫綜述的題目，教師將相近的選題歸為一個專題，每兩個學時進行一個專題報告，這些專題包括：免疫應答原理研究進展；自身免疫病發(fā)病機制及治療研究進展；抗體制備及應用研究進展；腫瘤免疫研究進展以及其他相關研究進展等。在教學討論會上，教師們發(fā)現(xiàn)學生給出的信息量非常大，涉及的范圍很廣，這種教學方式不僅對學生是個挑戰(zhàn)，對教師也是一個極大挑戰(zhàn)。不進行廣泛閱讀和知識查新，不對教學法進行深入研究，教師是不可能勝任教學任務的。這種教學嘗試和改革，不僅擴充了教師的教學素材，擴大了教學視野，而且?guī)椭處煱l(fā)現(xiàn)了教學中存在的一些問題，更重要的是這次改革激發(fā)了教師的教學熱情，進一步加強了老師的責任心，加強了教師對教學法的進一步理解。

三、新模式教學的幾點思考

1．新模式教學對教師提出了更高要求

高水平的教師隊伍是實現(xiàn)教學改革的保障參加這次教學改革的教師由一名正教授和三名副教授組成，其中三人已獲得博士學位，都在美國留學1 3年，都具有多年從教經(jīng)驗。這樣雄厚的師資力量為本次教改奠定了強有力的基礎。

2．教學改革中存在的問題及對策

(1)雖然教師根據(jù)教材的每章內(nèi)容提出了一些討論題目，但是學生們建議教師所列出的討論題目應該更加貼近他們所從事的研究專業(yè)。因此在以后的教學中，教師應該做一些先期的調(diào)查工作，包括：了解學生所從事專業(yè)的研究方向、學生對多媒體制作方法的了解程度、學生對PBL教學過程的了解程度等，并做一些適當?shù)闹v解和說明；另外教師可鼓勵學生在所給出的討論題目外自己擬定題目，但所擬題目須與免疫學相關。

(2)PBL教學的安排是每組學生的報告時間限定在l0分鐘，之后由旁聽的學生提出問題，由報告的學生進行答辯，這期間教師只在一旁聆聽和評判。很多學生就要求教師應該對學生的報告、提問以及答辯質量作及時的點評，及時糾正報告中暴露出來的錯誤，并適當補充相關知識。因此，在今后的教學中，教師應該提早閱讀學生的綜述和多媒體課件，查閱相關資料，以便作好相應準備。

(3)學生反映不熟悉免疫學相關網(wǎng)站，不容易查到相關文獻。因此在今后的教學中教師可以提前給學生列出免疫學常用網(wǎng)站以及免疫學相關期刊以便學生迅速獲得相關文獻。

四、小結

第5篇：免疫學研究進展范文

我們在教學實踐中，嘗試著從以下幾個方面進行改革，提高了免疫學的教學質量和教學效果，現(xiàn)將教學中的一些措施總結如下。

1 設計合理的教學模式

教材《醫(yī)學免疫學》全書分四篇共二十六章，各章節(jié)的內(nèi)容彼此相對獨立。如第二篇“免疫分子”包括免疫球蛋白、補體系統(tǒng)、細胞因子、主要組織相容性復合體及白細胞分化抗原和黏附分子等6章的學習內(nèi)容。第四篇“特異性免疫應答”則包括：抗原、抗原遞呈細胞與抗原的處理及提呈、T淋巴細胞對抗原的識別及應答、B淋巴細胞對抗原的識別及應答、免疫調(diào)節(jié)及免疫耐受等內(nèi)容。初看起來每一章的內(nèi)容都相對獨立、完整，沒有任何關聯(lián)。因此，學生學起來常感到枯燥乏味，困難重重。然而，仔細推敲，其實這些章節(jié)的內(nèi)容有著密切聯(lián)系，是完全可以通過內(nèi)在的聯(lián)系串聯(lián)起來而形成完整的知識體系。鑒于此，我們在開課之前組織設計教學模式，在此模式中，強調(diào)免疫是機體對“自我”和“非我”的識別，并以免疫應答作為該模式的核心，把免疫類型作為教學的出發(fā)點及歸宿點（見圖1）。有了這一模式后，告訴學生免疫學的基礎知識都是圍繞這一模式展開的，讓學生一開始就了解免疫知識結構的系統(tǒng)性，使局部知識與整體聯(lián)系起來。這樣，授課時對教材內(nèi)容的順序進行了重新編排。即先講非特異性免疫，內(nèi)容包括：非特異性免疫的組成細胞如吞噬細胞、自然殺傷細胞、補體系統(tǒng)的組成及功能；然后講特異性免疫應答及其調(diào)節(jié)，包括：抗原、抗原遞呈過程及其效應機制、免疫調(diào)節(jié)、免疫耐受；最后講臨床免疫如：超敏反應，腫瘤免疫及移植免疫等。在導入新課的過程中，多次介紹本系統(tǒng)的框架，從整體去闡述部分，再從各部分又回歸到整體。這樣，每一次上課的內(nèi)容都不是孤立的、單一的，可以幫助學生整理思維過程，使學生的思路沿著教師的引導逐步深入，學生反映容易理解、接受。

2 根據(jù)教學對象調(diào)整教學內(nèi)容

教學包括“教”與“學”兩方面的因素。教師在教學活動中起主導作用,而學生是教學的主體, 二者互為聯(lián)系并統(tǒng)一于教學活動中。因此，作為教師首先必須了解教學對象, 否則就會失去教學的預見性和計劃性,使“教”與“學”脫節(jié)[2]。筆者根據(jù)具體情況調(diào)整教學方案, 以適應不同層次學生的需求。如五年制醫(yī)學專業(yè)學生在學習《醫(yī)學免疫學》時，已完成諸如《內(nèi)科學》、《外科學》及《病理學基礎》等臨床相關課程的學習，對各系統(tǒng)疾病及臨床治療方法有了初步的了解。因此，在講解臨床免疫這部分內(nèi)容時, 我們側重講授臨床免疫性疾病的基礎研究進展, 包括與免疫學相關的發(fā)病原因、發(fā)病機理等, 而對臨床表現(xiàn)、診斷及預后等則簡單介紹。然而，對七年制醫(yī)學專業(yè)學生而言，由于他們的培養(yǎng)目標是必須具備比一般本科生更強的科研能力。因此,教學中我們要求七年制學生掌握的免疫學知識內(nèi)容更新, 面更寬,緊密跟蹤國內(nèi)外科技發(fā)展的新趨勢，充分重視新概念、新思維、新方法、新動態(tài)，教學內(nèi)容瞄準新興學科和邊緣學科的分支和知識生長點, 并考慮到未來知識的更新速度和趨勢, 使這些學生盡早地接觸國際上的前沿課題和最新學術成果。這些措施的實施提高了不同層次學生的《醫(yī)學免疫學》教學質量。

3 開展直觀教學

由于《醫(yī)學免疫學》知識比較深奧、抽象，各章節(jié)間的內(nèi)容既相互串聯(lián)又相互交叉，加上醫(yī)學院校免疫學課時較少, 學生想象力、理解力有限。因此，在很多知識點的認識上存在不可理解的盲區(qū)。例如“T細胞對抗原的識別及應答”一章是《醫(yī)學免疫學》教學的重點與難點，學生對這一部分內(nèi)容能否理解, 直接關系到對“免疫調(diào)節(jié)”、“免疫耐受”等章節(jié)的學習興趣及效果?！癟細胞對抗原的識別及應答”的教學內(nèi)容包括：（1）抗原呈遞細胞對抗原的加工、處理和呈遞；（2）抗原特異性淋巴細胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生免疫反應的兩個階段。為了讓學生更好的掌握這些內(nèi)容， 較好的方法是采用直觀教學法, 如在制作教學課件時，我們充分利用flas，將抗原進入細胞到被酶解，形成多肽分子與抗原遞呈細胞表面的MHC分子及T細胞表面的TCR形成復合物，到最終激發(fā)T細胞活化的整個過程制成flas，給予學生直觀感受。通過開展直觀教學的實踐表明, 學生較易建立起聯(lián)系的概念, 能夠對復雜的T細胞活化及效應機制認識完全、清楚，比僅使用語言描述能夠得到更加滿意的教學效果。為后續(xù)學習打下扎實的基礎。

4 加強討論式教學

傳統(tǒng)的教育模式是教師在教學活動中處于主宰地位，教師的任務是給學生灌輸知識，而學生處于被動接受知識的從屬地位。這樣的教學形式死板，學生思考空間較窄，將各章節(jié)內(nèi)容橫向綜合起來分析問題的能力較差。針對此情況，改變教學模式刻不容緩。筆者在教學中結合各個章節(jié)的基本理論，精選臨床病例，進行討論式教學。如在腫瘤免疫學的教學中，要求學生以乳腺癌為例，對腫瘤逃避宿主免疫監(jiān)視的可能機制進行討論。討論中向學生介紹腫瘤逃避宿主免疫監(jiān)視的原因可能包括：抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變；腫瘤抗原加工、處理和呈遞障礙；腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或“封閉”；MHC分子表達異常（LMP、TAP表達下調(diào)）；腫瘤細胞共刺激分子表達異常(如腫瘤細胞減少表達CD80, CD86而增強表達B7-H1和B7-DC)及腫瘤分泌免疫抑制分子（如IL-10, TGF-β等）[2～4]。根據(jù)這些可能的因素及最新的科學研究成果，我們又進一步與學生討論，目前的腫瘤免疫治療方案是根據(jù)以上的策略而發(fā)展起來的。例如，可通過基因工程的方法將經(jīng)修飾的MHC分子、協(xié)同刺激分子及腫瘤抗原等輸入腫瘤患者體內(nèi)，或直接將具有癌細胞殺傷作用的腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）、自然殺傷細胞（NK細胞）、巨嗜細胞（MΦ細胞）和細胞毒性的淋巴細胞（CTL）等細胞回輸腫瘤患者體內(nèi)，使得癌細胞的致瘤性降低，提高其免疫原性，提高患者自身的免疫功能，從而提高腫瘤的免疫治療效果[5-7]。在課堂中開展討論式教學，有利于學生將前期所學的知識融會貫通，學以致用，達到了較好的教學效果。

5 理論與臨床相結合

《醫(yī)學免疫學》課程的后半部分，我們安排了臨床免疫的教學內(nèi)容，包括：超敏反應、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、移植免疫及免疫預防等。在教學中把學生已感知到的臨床現(xiàn)象與理論知識結合起來，從現(xiàn)象到本質，將學生的感性認識轉變?yōu)槔硇哉J識，這樣既提高了學生的學習興趣，也使教學內(nèi)容富有特色。如在講述“移植免疫”內(nèi)容時，我們強調(diào)，移植能否成功，在很大程度上取決于供者與受者的組織相容性。什么是組織相容性呢？我們將臨床上腎移植及肝臟移植作為例子，向學生通俗介紹組織相容性就是指不同個體間進行組織或器官移植時，移植物與宿主是否能相互“容忍”。如能“容忍”移植物就能存活，否則，移植物將被排斥或移植物使宿主受損。供受兩者的組織相容性如何，是由組織相容性抗原決定的（MHC）。隨即提出了MHC的概念，由于學生在前面已經(jīng)接觸到該概念，而從臨床實踐的角度出發(fā)再次提出該知識點，使得學生加深了認識。將基礎的理論知識與臨床實踐相聯(lián)系，在教學活動中收到了很好的效果。

6 科研成果應用于教學實踐

第6篇：免疫學研究進展范文

關鍵詞 狂犬病；免疫；防制；研究進展

中圖分類號 S855.3 文獻標識碼 A 文章編號 1007-5739（2013）14-0258-02

狂犬病是由狂犬病病毒引起的傳染病，嚴重威脅人類健康和生命安全，多發(fā)于春、夏等溫暖季節(jié)，主要發(fā)生于亞洲、非洲、歐洲等，在發(fā)展中國家更為嚴重[1]?？袢〔《究山?jīng)傷口沿末梢神經(jīng)直達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或經(jīng)血液而進入腦脊髓內(nèi)，繼而在機體神經(jīng)細胞內(nèi)繁殖，并形成細胞漿內(nèi)包涵體，使人或畜發(fā)病?？袢〉臐摲陂L短不一，因進入機體的病毒數(shù)量、毒力及咬傷部位而有所不同，一般為1～2個月，最短僅10 d，長者可逾1年[2]。伴隨著城市、農(nóng)村養(yǎng)犬數(shù)量的不斷增加，狂犬病的潛在威脅和疫情形勢也隨之變的嚴峻。因此，如何預防、消滅狂犬病就成了現(xiàn)在面臨的亟待解決的重大問題。

1 流行現(xiàn)狀

幾乎所有溫血動物都對狂犬病易感，狂犬病病毒在自然界中主要存在于犬科和貓科等動物，野生動物可作為狂犬病病毒的儲藏宿主。蝙蝠、野鼠等野生嚙齒類動物對狂犬病病毒都比較易感，這些動物在一定條件下又可成為該病的潛在危險疫源。

2010年，全國報告發(fā)病數(shù)最多的5個省區(qū)，分別是廣西壯族自治區(qū)、湖南省、廣東省、湖北省和貴州省，報告發(fā)病數(shù)占全國總發(fā)病數(shù)的67.86%。而廣西是中國狂犬病高發(fā)區(qū)[3]，狂犬病已逐漸成為廣西不容忽視的公共衛(wèi)生安全問題。我國南方地區(qū)犬類有1～3成的狂犬病隱性帶毒，如此高的隱性帶毒率是狂犬病傳染的一個重要原因，存在極大的安全隱患。

2 狂犬病的免疫學研究進展

狂犬病是一種急性接觸性人畜共患傳染病，目前對控制狂犬病感染還沒有特效治療藥物，一旦受感染而發(fā)病，病死率幾乎可達100%，高居各類傳染病病死率之首，嚴重威脅著人畜的健康。為了更好地控制和預防狂犬病的危害，科研人員不斷對狂犬病的免疫機制、致病機理等進行了長期的研究和攻關，并取得了可喜的進展。

2.1 細胞免疫

盡管狂犬病病毒的所有結構蛋白均表現(xiàn)出抗原性，但是并非所有的蛋白都起相同的作用。研究表明，純化了的G蛋白（糖蛋白）誘導產(chǎn)生的抗原能夠保護狂犬病病毒對腦的腦內(nèi)攻擊，是唯一能夠持續(xù)誘導產(chǎn)生病毒中和抗體的狂犬病病毒抗原，是制備疫苗的重要成分。過去人們認為，只有糖蛋白才是提供抗狂犬病保護性免疫的抗原。但是近些年來的研究證明，狂犬病毒誘導細胞免疫的主要成分是糖蛋白和白。

最近研究表明，狂犬病毒內(nèi)部的RNP（核糖白）或NP（白）在誘生保護性免疫方面也起到了重要作用[4]。因為NP的抗原性和免疫原性和RNP相同似，且NP的抗原性比G蛋白的抗原性穩(wěn)定。狂犬病毒RNP或G蛋白注射動物（如小鼠、犬和猴等）可誘生抗腦外途徑致死性攻擊的免疫保護力，誘生大量特異性Th 細胞，在誘生抗狂犬病免疫保護上起決定性作用。因為特異性中和抗體只能在感染初期即病毒未進入肌細胞及神經(jīng)通路時發(fā)揮作用。

2.2 體液免疫

狂犬病病毒被巨噬細胞吞噬后的病毒裂解顆?；蚩袢〔《镜鞍妆煌淌杉毎庸?、處理和遞呈的抗原，可間接刺激B淋巴細胞合成抗體。G蛋白是鑲嵌于狂犬病病毒雙層脂質包膜上的刺突，長約10 nm，是狂犬病病毒唯一暴露在表面的、糖基化的蛋白，能刺激機體產(chǎn)生特異性的狂犬病病毒中和抗體。

N蛋白、P蛋白、L蛋白位于狂犬病病毒內(nèi)部，緊密包裹病毒RNA，構成病毒的衣殼，具有良好的抗原性，能刺激機體產(chǎn)生抗狂犬病病毒的核衣殼抗體，這種抗體是非中和抗體，不具有抵御狂犬病病毒攻擊的保護作用。N蛋白抗體在體外具有抑制狂犬病病毒復制的功能[5]。

3 狂犬病綜合防制的研究進展

狂犬病的死亡率極高，但就目前來看，犬在人們生活中占據(jù)著重要位置。犬是狂犬病的傳播宿主，也是狂犬病病毒的儲藏宿主，預防人類狂犬病的根本所在就是有效控制犬的狂犬病。近年來，狂犬病疫苗已取得了令人矚目的成績。

3.1 控制和消滅傳染源

犬是人類狂犬病的主要傳染源，對犬狂犬病的控制，包括對家養(yǎng)犬和寵物犬進行免疫接種、消滅野犬和捕殺可疑病犬和病貓是預防人狂犬病最有效的措施，世界上很多控制和消滅了狂犬病的國家已證實了這點。普及防治狂犬病知識，提高狂犬病防疫意識，是預防狂犬病的關鍵措施之一。

3.2 咬傷后防止發(fā)病的措施

人被可疑動物咬傷后，應立即采取積極措施防止發(fā)病，其中包括及時而妥善地處理傷口、個人免疫接種以及對咬人動物的處理。

3.3 免疫接種

對家養(yǎng)犬進行登記，并給予預防接種是控制和消滅狂犬病的最根本措施。在消滅家犬狂犬病的基礎上，目前防制重點轉移至對野生動物的免疫。而對于咬傷前的預防性免疫，免疫接種對象僅限于受高度感染威脅的人員，因為目前的疫苗還有一定的副作用，不推薦采用大規(guī)模集體免疫接種的辦法。

4 狂犬疫苗的研究進展

4.1 弱毒疫苗

1885年，巴斯德首次用兔腦脊髓制備成狂犬病弱毒疫苗[6]?？袢∪醵疽呙缭谖覈袢〉姆乐乒ぷ髦性鸬揭欢ǖ姆e極作用。但弱毒疫苗在實際使用過程中也存在著一定的安全隱患，據(jù)相關報道，動物在接種弱毒疫苗后可在其口腔中檢出殘毒。

4.2 滅活疫苗

狂犬病疫苗株先在體外用細胞進行繁殖培養(yǎng)，滅活后與佐劑按一定的比例制備成獸用狂犬病滅活疫苗。近年來，滅活疫苗的研制取得很大的進步。滅活苗從神經(jīng)組織滅活苗、鴨胚疫苗到細胞疫苗，逐步克服了各種不足，使狂犬病滅活疫苗的效力變得更穩(wěn)定。鑒于弱毒疫苗存在的安全隱患，世界衛(wèi)生組織提出用狂犬病滅活疫苗代替弱毒疫苗，最終消滅人和動物狂犬病。

4.3 基因工程疫苗

隨著科學技術的發(fā)展，狂犬病在分子生物學和分子病毒學上已經(jīng)取得了很大的成績，科研人員基本研究清楚了狂犬病病毒基因組及其編碼蛋白的結構和功能，使得基因工程疫苗成為當前開發(fā)研制經(jīng)濟、安全、有效的新型熱門疫苗。

目前，狂犬病基因工程疫苗主要圍繞糖蛋白和白展開，主要有重組活載體疫苗、亞單位疫苗和基因疫苗等。我國第一株狂犬病毒糖蛋白重組天壇株痘苗病毒已研制成功，但痘苗重組病毒接種人類后，可長期抑制再次免疫接種，因此狂犬病重組痘苗載體疫苗的使用范圍有一定限制。

5 結語

通過一系列的措施，切斷狂犬病的傳染途徑、消滅一切可能的病原，對犬科和貓科動物全面免疫，提高人的思想素質，提高人對狂犬病的認識，做到群防群控。人一旦被貓犬類動物咬傷或抓傷，馬上對傷口進行處理，12 h內(nèi)進行疫苗注射，減少發(fā)病幾率?？刂坪萌悇游锏酿B(yǎng)殖數(shù)量，減少隱性帶毒的病毒宿主；對鼠類常年進行滅控，減少帶毒傳染。因此，要加強宣傳教育，提高公眾防疫意識，還需研制出一種更為安全、有效、經(jīng)濟的疫苗。

6 參考文獻

[1] 盛圓賢，趙德明.狂犬病流行態(tài)勢及其防控策略的研究進展[J].中國獸醫(yī)科學，2009，39（9）：835-838.

[2] 梁秀梅，于潛.狂犬病病毒和狂犬病[J].生物學通報，1994，29（6）：23.

[3] 陸立權，郭建剛，劉棋，等.外觀健康家犬攜帶狂犬病病毒狀況調(diào)查[J].廣西農(nóng)業(yè)科學，2006，37（1）：88-89.

[4] 戴自英.實用內(nèi)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1988：85-90.

第7篇：免疫學研究進展范文

近年來，我國沿海海域形成了較大規(guī)模的名優(yōu)養(yǎng)殖魚類以及貝類、蝦、蟹等特種水產(chǎn)動物的養(yǎng)殖模式，我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)量一直居于世界前列。然而，隨著水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的迅猛發(fā)展，各種各樣水產(chǎn)動物的疾病隨之爆發(fā)，而作為防治疾病主要對策的抗生素所導致的耐藥性和食品安全性問題日益突出，使得通過營養(yǎng)手段增強水產(chǎn)動物免疫防御機能，提高抗病力的研究成為水產(chǎn)動物營養(yǎng)研究的熱點之一[1]。

水生生物疾病的防治依賴于免疫學理論和檢測技術的研究和應用，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)迫切的需要高校能夠培養(yǎng)出從事水生生物免疫學研究的專門人才。在青島農(nóng)業(yè)大學，水生生物免疫學是水產(chǎn)養(yǎng)殖學專業(yè)的專業(yè)基礎課。針對水產(chǎn)養(yǎng)殖學專業(yè)的免疫學教學的需要，在教材的指定、授課內(nèi)容的組織、教學方式的探索等方面，努力提高理論課程的教學質量，更好的利用實驗教學，以其培養(yǎng)出現(xiàn)代水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的新型人才。

1 課前準備

備課是教學中很重要的一個環(huán)節(jié)，“臺上一分鐘，臺下十年功”，備好課才能上好課。備課包括教材的選擇以及對學生情況的了解。

1.1 教材的選擇

教材是教師教學和學生學習一門課程的基本參考和依據(jù)。免疫學課程教材種類繁多，不同的專業(yè)有其合適的教材，如果教材不合適或者缺少教材，都會嚴重影響到教學質量[2]。免疫學方向的教材很多，與水生動物免疫學相關的教材有肖克宇主編的《水產(chǎn)動物免疫學》（中國農(nóng)業(yè)出版社），楊漢春主編的《動物免疫學》（中國農(nóng)業(yè)大學出版社）等等。肖克宇主編的《水產(chǎn)動物免疫學》是現(xiàn)在水產(chǎn)養(yǎng)殖學專業(yè)普遍使用的教材，優(yōu)點是，該教材中詳細地介紹了各種不同分類地位的水生生物的免疫學方向的研究成果，詳細的概述了水生生物的免疫學方向研究進展；缺點是，該教材中的免疫學理論體系介紹的過于簡單，對于初學者來說很難理解免疫學的基本理論和概念，理論基礎打的不夠牢固，在以后的學習深造和工作中難以有效的提升。楊漢春主編的《動物免疫學》是生物大類各專業(yè)普遍使用的教材，優(yōu)點是，該教材基礎知識和實驗技術介紹的比較透徹，比較適合水產(chǎn)養(yǎng)殖學專業(yè)本科階段學生掌握免疫學的理論和技術這兩方面內(nèi)容的需要；缺點是缺乏常見的水產(chǎn)動物的免疫學理論知識。經(jīng)教研組研究決定把楊漢春主編的《動物免疫學》制定為學生用教材，但是又根據(jù)《水產(chǎn)動物免疫學》一書，整理了常見的水產(chǎn)動物免疫學理論知識的補充教材。

1.2 提前了解學生

提前了解好學生，是增強課堂教學效果的最基礎最關鍵的環(huán)節(jié)。可以通過課前談話，了解不同層次的學生對一些基礎知識掌握的情況，因而可以因材施教；通過課前預習，了解學生需要解決的問題，因而可以有的放矢。從學生的學習狀態(tài)和實際需求出發(fā)，調(diào)整教學內(nèi)容，防止知識點過多，過深；從學生的知識基礎和認知能力出發(fā)，確定講解尺度，防止學生跟不上教學思路與進程；從學生的學生習慣和學習方法出發(fā)，設計教學方法，防止學生不能學以致用。針對學生的具體情況進行備課，以期獲得良好的教學效果。

2 課堂教學設計

課堂教學設計即通過一定的教學內(nèi)容使學生擁有了具體的學習目標，提升學生的知識技能、學習態(tài)度以及人生的價值觀等，認真準備教案使課堂教學設計的核心環(huán)節(jié)。教案的內(nèi)容包括授課方式；授課方法和手段；教學目的與要求；教學基本內(nèi)容綱要；教學重點與難點；教學過程設計；作業(yè)、討論及輔導；課后小結和參考資料等。

第8篇：免疫學研究進展范文

【關鍵詞】 紅斑狼瘡； 系統(tǒng)性； 自身抗體； 相關性

doi：10.14033/ki.cfmr.2017.1.086 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）01-0154-03

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種具有遺傳傾向的AID，表現(xiàn)為多系統(tǒng)慢性系統(tǒng)性損害，發(fā)病機制復雜，大量自身抗體造成多系統(tǒng)和器官的損傷。近年來，隨著免疫學和分子生物學技術的不斷發(fā)展，與SLE相關的新抗體相繼被發(fā)現(xiàn)，其診斷技術也有了進步。本文就SLE與自身抗體相關性的研究進展進行綜述。

1 SLE概述

SLE是一種AID，患者血清中有多種自身抗體，其病因與家族z傳、紫外線照射、體內(nèi)雌激素水平、某些藥物、食物及感染有關。由于外來抗原引起B(yǎng)細胞、T細胞活化，在T 細胞活化刺激下，B細胞產(chǎn)生大量的不同類型的致病性自身抗體，在體內(nèi)形成致病性免疫復合物并導致N、K細胞功能失調(diào)。主要病理改變?yōu)檠装Y反應和血管異常。免疫復合物引起組織損傷是主要致病機理，免疫調(diào)節(jié)障礙在SLE中表現(xiàn)突出。臨床表現(xiàn)多種多樣：反復高熱或長期低熱，面頰部蝴蝶形紅斑或盤狀紅斑，口腔黏膜點狀出血、糜爛或潰瘍，關節(jié)腫脹、酸痛，還常常侵犯胸膜、心包、心腔、腎臟，對神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)造成不同程度的損害。SLE的好發(fā)于青壯年，尤其是青年女性。

2 SLE相關自身抗體

自身抗體是一類針對自身組織、器官、細胞及細胞成分的抗體，通過參與自身免疫反應從而導致機體損傷，誘發(fā)疾病。產(chǎn)生自身抗體是AID的顯著特征。美國風濕病學會（ACR）于2009年對1997年SLE診斷標準進行了修訂，免疫學診斷標準變化較大，將抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗假陽性、抗心磷脂抗體均作為獨立的診斷標準， 對ELISA法檢測抗dsDNA抗體提出更高要求，抗磷脂抗體中增加了抗β2，糖蛋白Ⅰ抗體，抗心磷脂抗體中增加了IgA亞型[1]，表明免疫學檢查在SLE診斷中十分重要。因此一旦發(fā)現(xiàn)患者免疫學檢查異常，即便臨床診斷條件不夠，也應密切隨訪，以便盡早診斷和治療[2]。

SLE患者有多種自身抗體，臨床經(jīng)常檢查的主要有：抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）和抗核提取物抗體（extractable nuclear antibody，ENA）。后者主要包括：抗U1核糖白抗體（抗U1RNP）、抗Smith抗體（抗Sm）、抗干燥綜合征A抗體（抗SSA/抗Ro）、抗干燥綜合征B抗體（抗SSB/抗La）、抗dsDNA抗體、抗Nuc（AnuA）、抗組蛋白抗體（抗His）、抗核糖體P蛋白（rRNP/ARPA/抗Rib）等[3]。研究表明，SLE患者血清抗核抗體譜呈現(xiàn)3種聚類特征，即抗Nuc/抗His/抗dsDNA聚類、抗low-Ro/抗low-La聚類和抗Ro/抗Sm/抗RNP聚類，且不同的抗體聚類特征與SLE臨床表現(xiàn)和并發(fā)癥存在一定的相關性 [4]。因此，綜合分析SLE患者血清中的多種自身抗體是SLE診斷的關鍵。

2.1 抗核抗體譜

2.1.1 ANA 其性質主要是IgG，其次是IgM、IgA和IgD，常見于多種AID，國內(nèi)多以間接免疫熒光試驗（IIF）為主要的篩查技術。有研究者報道ANA（ⅡF法）陽性率達97.3%[4]。ANA對SLE的診斷特異性不強，但敏感性較高，可作為SLE的篩選試驗[5]。ANA陰性仍不能完全否定SLE，ANA在SLE的診斷中僅有篩查價值，而不能作為SLE的確診條件[6]。

2.1.2 抗核提取物抗體

2.1.2.1 抗U1RNP 僅能沉淀RNA蛋白所包含8個單元其中的U1部分，首先發(fā)現(xiàn)于混合性結締組織病，陽性率達100%[7]，是混合結締組織病的標志性抗體。在SLE中此抗體檢出率達30%～40%，且常合并有其他風濕類疾病[8]。常和抗Sm抗體同時出現(xiàn)，兩者均是SLE的標志性抗體，所以兩者聯(lián)合檢測對SLE診斷具有重要意義[9]。Hoffman認為抗u1RNP抗體與狼瘡的雷諾現(xiàn)象、白細胞減少及尿中的細胞管型相關[10]。

2.1.2.2 抗Sm 抗Sm抗體針對的是性核內(nèi)小核糖體蛋白，幾乎總是伴隨有RNP抗體出現(xiàn)，特異性極高，但檢出率較低，為 30%～40% [11-12]，是SLE診斷標準之一?；颊哐逯谐霈F(xiàn)抗Sm抗體后持續(xù)陽性，適用于對疾病早期、不典型及抗dsDNA抗體陰性SLE病例的診斷，也可作為 SLE的回顧性診斷指標[13]。有研究表明抗Sm抗體的存在與關節(jié)炎、腎臟損害、顴部紅斑、血管炎、低補體C3相關，并與疾病活動性顯著相關[14]。

2.1.2.3 抗dsDNA 是SLE特征性抗體，在SLE發(fā)病機制中起到重要作用[15]，其陰性也不能排除SLE的存在。有研究表明，AnnexinⅡ（膜聯(lián)蛋白Ⅱ）介導抗dsDNA結合到腎小球系膜細胞，影響狼瘡性腎炎疾病活動性，是狼瘡性腎炎發(fā)病機制，這種相互作用也為干預治療提供了一個潛在靶向[16]。另有文獻報道，抗dsDNA侵入T細胞可抑制IL-2的產(chǎn)生并激活GSK-3，因此阻斷GSK-3及抑制抗dsDNA滲透是紅斑狼瘡的一種潛在的治療方法[17]。

[9]龔淑琪，徐紅霞，鄧連瑞，等.血清抗核小體抗體表達與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動相關性評價[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10（5）：513-514.

[10] Hoffman I E，Peene I，Meheus L，et al.Specific antillucIear alltibodies are assocated with clinical features in systemic lupus erythematosus[J].Ann Rheum Dis，2004，63（9）：1155.

[11]楊媛慧，周薇，陸紅，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者自身抗體聯(lián)合檢測的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2014，11（17）：2380-2381.

[12]儲紅潁，楊桂斌，王建華，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗核抗體和抗核抗體譜聯(lián)合檢測及其臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2014，35（15）：2042-2044.

[13]劉鴻林，杜志勛.抗核抗體和抗雙鏈 DNA 檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的意義[J].中國醫(yī)藥導報，2008，5（1）：163.

[14] Ni J D，Yao X，Pan H F，et al.Clinical and serological correlates of anti-sm autoantibodies in chinese patients with systemic lupus erythematosus：1584 cases[J].Rheumatol Int，2009， 9（11）：1323-1326.

[15] Ktona E，Barbullushi M，Backa T，et al.Evaluation of thrombocytopenia in systemic lupus erythematosus and correlation with different organs damages[J].Mater Sociomed，2014，26（2）：122-124.

[16] Yung S，Cheung K F，Zhang Q，et al.Anti-dsDNA antibodies bind to mesangial annexin ii in lupus nephritis[J].J Am Soc Nephrol，2010，21（11）：1912-1927.

[17] Song Y C，Tang S J，Lee T P，et al.Reversing interleukin-2 inhibition mediated by anti-double-stranded dna autoantibody ameliorates glomerulonephritis in mrl-lpr/lpr mice[J].Arthritis Rheum，2010，62（8）：2401-2411.

[18] Bizzaro N，Villalta D，Giavarina D，et al.Arc anti-nucleosome anti-bodies a better diagnostic marker than anti-dsDNA antibodies for systemic lupus erythematosus：a systematic review and a study of metanalysis[J].Autoimmun Rev，2012，12（2）：97-106.

[19] Hung W T，Chen Y M，Lan L，et al.Antinucleosome antibodies as apotential biomarker for the evaluation of renal pathological activety in patients with proliferative lupus nephritis[J].Lupus，2011，20（13）：1404-1410.

[20] Yokoyama T，Usui T，Kiyama K，et al.Two cases of lateonset drug-induced lupus erythematosus caused by ticlopidine in elderly men[J].Modern Rheumatology，2010，20（4）：405-409.

[21] Hirohata S，Arinuma Y，Takayama M，et al.Association of cerebrospinal fluid anti-ribosomaI protein antibodies witIl diffuse psychiatric/neurosychologcal sychologcal symdromes in systemic lupus erytllematosus[J].Arthritis Res Ther，2007，9（3）：44.

[22] Matllsson L，AhIin E，SjowaIl C，et aI.Cytokine induction by circulating immune complexes and signs of in-vivo complement activation in systemtic lupus erythematosus are associated with the occurence of aIlti-Sjogren’s S syndone A antibodies[J].Clin Exp Immunol，2007，147（3）：513.

[23] Yehuda S，Eric G，Pier L M.自身抗體[M].鄒和建，Winfried S，譯.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：557.

[24] Yang X W，Tan Y，Yu F，et bination of anti-c1q and anti-dsdnaantibodies is associated with higher renal disease activity and predicts renal prognosis of patients with lupus nephritis[J].Nephrol Dial Transplant，2012，27（9）：3552-3559.

[25] Zheng H，Chen Y，Ao W，et al.Antiphospholipid antibody profiles in lupus nephritis with glomerular microthrombosis：a prospective study of 124 cases[J].Arthritis Res Ther，2009，11（3）：93-101.

[26] Pradhan V D，Badakere S S.Antineutrophil cytoplasmic aIltibodies（ANCA） in systemic lupus erythematosus prevalence.CliIlical associations and correlation with other autoantibodies[J].Assoc Physicians India，2004，52（52）：533-537.

第9篇：免疫學研究進展范文

1免疫學理論知識及技術發(fā)展迅猛，設置的課程應與時俱進

基于《免疫學技術》課程知識體系邏輯性強、技術方法多樣以及理論和技術進展快的特點，課程教學的整體指導思想必須在強調(diào)對基本原理理解的基礎上，明確同一理論下技術開發(fā)的多樣性，以及免疫學傳統(tǒng)理論技術與相關學科現(xiàn)代技術結合，促進免疫學技術快速發(fā)展的現(xiàn)狀;要求學生掌握免疫學技術的基本原理和在免疫學功能檢測中的應用，并結合學科前沿進展進行適當拓展和補充，注重創(chuàng)新能力和邏輯思維能力的培養(yǎng)。如在理論課的教學過程中應增加CD4+T細胞亞群Treg(天然調(diào)節(jié)性T細胞)、Tfh(濾泡輔T細胞)、Tfr(濾泡調(diào)節(jié)性T細胞)分化發(fā)育等最新研究進展，以及其在不同疾病中扮演的不同功能研究;實驗課的教學中增加細胞亞群分化發(fā)育標志分子及功能的檢測。

2聯(lián)系實際，力求做到學以致用

免疫學與醫(yī)學密切相關，教學活動中，教師應多運用臨床實例輔助教學，使學生能將掌握的免疫學知識用于解答臨床相關問題，達到“學以致用”的目的。理論課“講授法”可以問題為牽引的啟發(fā)式教學為主，重在培養(yǎng)學生科學的思維方式，注重理論聯(lián)系實際;結合“討論式”教學法，提高學生分析、判斷、歸納、總結問題的能力，在教學過程中教師起著引導學生分析問題、思維邏輯的方向，尤其是對臨床相關復雜病例的綜合分析、判斷和解決能力的指導。這一部分知識很多都可能是教科書中沒有的知識點，更多的是指導教師工作經(jīng)驗的累積，教師在平時的科研及臨床實踐中應善于總結，為課堂教學提供相應素材。在實驗課的教學中注重技術性與連貫性，如學生操作技能的學習能為今后的工作奠定基礎;技能的內(nèi)容具有可操作性及連貫性，啟發(fā)科研思維。如第一次實驗課選擇小鼠脾臟淋巴細胞的分離及純化技術;第二次實驗課可以選擇流式細胞儀檢測或分選細胞亞群;第三次實驗課可以選擇細胞亞群功能檢測如增殖能力檢測、分泌細胞因子檢測、細胞活性檢測，CD8+T細胞殺傷功能檢測等［3］。

3因材施教，確保學生真正掌握知識

醫(yī)學免疫學課程應充分考慮學生的興趣、特長和基礎等方面的個體差異，從而確定具體的學習目標和評價方法，提出相應的教學建議。課程標準在課程的設計、教學方案和計劃的制定、教學內(nèi)容的選取和教學評價等環(huán)節(jié)，應為教師教學、學生學習留出足夠的選擇余地和發(fā)展空間。理論課的授課過程中，教師根據(jù)學生分析問題，歸納、總結知識點的情況來判斷學生掌握知識的情況，假如存在學生對知識點沒有理解、理解錯誤的情況要及時地調(diào)整教學策略，對于個別理解能力較差的學生課后可以進行“一對一”的輔導;同時，教師應將學生對實驗的評價和建議歸納總結用于改善教學效果［4］，確保學生真正掌握基礎理論知識。

4以人為本，突出學生的主體地位，走信息化教學道路

從課程的設計到評價各個環(huán)節(jié)，應注重體現(xiàn)學員的主體地位，充分調(diào)動學員的學習積極性、挖掘學員的學習潛能。教師應注重教學方法，授之以“漁”，通過各種方式使學員明確如何學。教學中，充分發(fā)揮學員的主觀能動性，通過自讀、小組討論、總結發(fā)言、角色扮演等形式，使學員參與到教學實踐中。在課后通過與同學、老師討論，利用網(wǎng)絡或參考書查閱相關資料，以擴大對該知識點的認識，認真體會如何用辯證的觀點認識“免疫”，并鍛煉自己獨立學習免疫學的能力。充分發(fā)揮信息化教學手段的特點和優(yōu)勢，激發(fā)學生的學習興趣，進一步強化學生的理論知識與實踐操作技能，開闊視野，培養(yǎng)科學的思維方式。實物投影儀的運用為學生模仿操作創(chuàng)造了良好的條件;多媒體的應用，使學生形象了解實驗步驟，實際操作更易上手;多媒體課件及互聯(lián)網(wǎng)的利用創(chuàng)造了一個在功能、時間和空間上交互的嶄新環(huán)境，使一些不易口頭表達清楚的教學內(nèi)容通過課件的演示變成生動具體的知識，縮短了學生與教材之間的距離。此外，學生利用虛擬教室，在自學鞏固的同時又能實現(xiàn)課下與教師的互動，真正做到“互動教學”。利用課堂教學為主，信息化教學為輔的教學形式，符合新型“教”與“學”模式的必然要求。

5實現(xiàn)真正意義的學生能力的培養(yǎng)

通過本課程理論和實驗的學習，學員應掌握人體免疫系統(tǒng)的組成和功能、免疫應答的規(guī)律、免疫應答產(chǎn)物的特性和生物學作用、疾病的免疫學發(fā)病機理、免疫學診斷要點和防治原則;具備學習其他基礎醫(yī)學、臨床醫(yī)學及專業(yè)課程的必要免疫學基礎知識;初步學會運用免疫學的基礎理論知識思考和解決與本專業(yè)相關的問題;為最終實現(xiàn)培養(yǎng)具有良好的職業(yè)道德、精湛的專業(yè)技術、嚴謹?shù)目茖W作風以及勇于創(chuàng)新的醫(yī)學人才的目標打下堅實的基礎。理論課的授課方式以問題為牽引的啟發(fā)式教學為主，重在培養(yǎng)學員科學的思維方式，注重理論聯(lián)系實際，提高學員分析、判斷、歸納、總結問題的能力，尤其是對臨床相關復雜病例的綜合分析、判斷和解決的能力。學生在學習過程中應該以認真的態(tài)度學習醫(yī)學免疫學相關知識，培養(yǎng)對醫(yī)學免疫學學習的興趣，以及學習的邏輯性和系統(tǒng)性。形成較強的自主學習意識，養(yǎng)成積極思考問題、探究未知的良好習慣，初步具有科研和創(chuàng)新意識。為更好地在教學活動中尊重學生的主體地位，注意培養(yǎng)學生實際應用能力，發(fā)揮學生的自覺性、主動性、創(chuàng)造性，提高學生的主體意識和創(chuàng)造力，實現(xiàn)真正意義的能力培養(yǎng)。總之，生物技術專業(yè)學生畢業(yè)后肩負著運用最新技術手段結合國際科學前沿理論知識對疑難疾病的診斷，掌握國際前沿醫(yī)學領域做原創(chuàng)性的科研工作的使命，高等醫(yī)學院校對生物技術專業(yè)人才的培養(yǎng)應將素質教育與創(chuàng)新教育相結合，與人才培養(yǎng)目標密切結合，實現(xiàn)真正意義的人才培養(yǎng)。

參考文獻:

［1］田易，楊霞，倪兵，等.軍隊醫(yī)學院校本科生醫(yī)學免疫學教學體會［J］.中國免疫學雜志，2015，31(1):124-126.

［2］楊霞，郭玲，王莉，等.醫(yī)學免疫學創(chuàng)新實踐意義探索［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28(1):144-145.

［3］胡迎春.研究生免疫學實驗技術教學方法及教學內(nèi)容的選擇［J］.山西醫(yī)科大學學報，2009，11(6):704-706.