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[關鍵詞] 精致型;中藥;制劑原料;發展思路
[Abstract] The pharmaceutical materials are divided into coarse and fine types in the development of traditional Chinese medicine preparations. Fine materials with clear composition, stable content and high quality control conform to the international development trend of traditional Chinese medicine preparations. In this paper, the status of fine materials was analyzed, and the development ideas were tentatively put forward. On the one hand, the study on simple methods and efficient equipment shall be strengthened for the simultaneous separation of multiple components of traditional Chinese medicine;on the other hand, the knowledge for traditional Chinese medicine shall be broadened to further develop the scientific compatibility of monomers under the guidance of the theory of traditional Chinese medicine.
[Key words] fine;traditional Chinese medicine;pharmaceutical material;development ideas
doi:10.4268/cjcmm20161333
在傳統醫學防治疾病過程中,中醫和中藥相輔相成,缺一不可,但承擔的角色卻完全不同。中醫“辨證論治”――通過探究機體的復雜病理狀況,確定相應的治療方法;中藥“施治于人”――通過作用機體的多個成分藥效,促進人體器官功能的正常化。中藥作為中醫治療疾病的主要載體,常以“膏丹丸散、片膠液針”等形式被患者使用。因此,中藥制劑則是藥材與臨床應用的主要紐帶,制劑原料便是療效高低的溯源。
以整體觀和系統論為指導思想,在中藥制劑“去繁從簡,取精去粕”發展過程中,先后有“藥材細粉”、“總提取物”、“有效部位”等制劑原料,常依靠簡單的粉碎、提取、除雜獲得,既包含有效成分和功能性成分,也含有無效成分甚至毒性成分,可以歸為粗陋型制劑原料,不能滿足中藥制劑現代化、國際化的發展要求。若在藥效物質基礎深入研究的基礎上,辨識有效成分和功能成分,并利用專屬分離工藝,制備精致型制劑原料。在精致型中藥制劑原料的研究中,應將還原論和系統論無縫銜接、融合應用,一是可以利用還原方法論明確其化學成分及含量,解析作用機制,完善質量控制體系;二是作為方藥藥效物質基礎的簡易分割單元,仍能保持中藥的整體性和系統性。因此,精致型制劑原料的高效制備,必然是中藥制劑研究的關鍵核心問題之一,目前已有許多學者涉及,“等效成分群”[1]、“組分結構”[2]等概念也相繼被提出。本文嘗試將中藥制劑原料進行分類,對其分離方法進行歸納,并探討精致型現代中藥制劑原料制備的發展思路,以便更好促進中藥制劑的科學發展。
1 粗陋型中藥制劑原料
中藥制劑沿用至今,在整個發展過程中,中藥細粉、總提取物和有效部位等作為制劑原料都被廣泛使用,但成分組成不明確,顏色較深,質量控制混雜,被統稱為粗陋型中藥制劑原料。
1.1 中藥細粉
將飲片粉碎制成粒度適宜的中藥細粉,一可以減少中藥效價在制劑過程中的損失,較經濟合理;二通過破碎組織細胞壁,可促進活性成分的釋放和體內吸收,廣泛應用于中藥丸劑和散劑之中。在傳統醫學古籍中多有記載,如《本草綱目拾遺》中七寶散的記載“好龍骨、象皮、血竭、人參三七、乳香、沒藥、降香末各等分,為末,溫酒下,或摻上” [3];《圣濟總錄》中麝香散的記載“麝香定粉(一錢),黃蠟(半兩),上細研前二味,后熔蠟調攤紙上” [4]。在數千年的中醫藥發展的進程中,一些藥材以細粉入藥的方式已被習慣使用,并延續至今。
1.2 流浸膏/浸膏
將中藥飲片通過水煮或酒浸,獲得湯液,廣泛應用于口服或外用。如《本草綱目》中治手腳酸痛酒方的記載“脂麻五升,上藥熬研,酒一升,浸一宿,隨意飲” [5]。基于湯液易霉變性,可遵循煎煮或酒劑浸提的傳統方法,少數輔以醇沉/水沉工藝,經過濃縮制得流浸膏/浸膏。如《劉涓子鬼遺方》中瞿麥散的記載“瞿麥、白芷、黃耆、當歸、細辛、芍藥、薏苡仁、赤小豆末各30克,上藥九味,先以清酒或苦酒漬,漬后復熬,研末過篩” [6]。在2015年版《中國藥典》一部收錄有大黃浸膏、遠志流浸膏、姜流浸膏、浙貝流浸膏、顛茄浸膏等[7],且大部分收錄的成方制劑和單味制劑也是以浸膏/流浸膏為原料制備而成。
1.3 有效部位
將中藥飲片在溶劑提取基礎上,選擇性富集,得到指標性成分含量高于50%的有效部位。除2015年版《中國藥典》收錄的人參莖葉總皂苷、人參總皂苷、三七三醇皂苷、三七總皂苷、山楂葉提取物、積雪草總苷、黃芩提取物[7]之外,仍有許多被廣泛關注的總生物堿、總黃酮、總三萜酸類有效部位。如趙t鐳等[8]利用醇提,D101大孔樹脂富集,獲得質量分數為54%的附子總生物堿;王國軍等[9]利用AB-8大孔樹脂分離純化核桃隔膜提取液,獲得質量分數達72%的總黃酮;袁懷波等[10]采用AB-8大孔樹脂,富集得純度為72.85%甘草總三萜酸。
在藥材細粉、浸膏和有效部位的廣泛的應用中,粗陋型中藥制劑原料的發展從完全不注重活性成分過渡到追尋某些活性成分,但成分依然不夠清晰,組成仍然不夠明確,不能歸屬于精致型原料。
2 精致型中藥制劑原料
在藥效物質基礎深入研究的基礎上,辨識有效成分和功能成分,并利用專屬分離工藝,制備精致型制劑原料,成分清晰,含量穩定,質量控量明確,被統稱為精致型中藥制劑原料。
2.1 中藥單體
中藥單體是指從飲片中提取、分離、純化篩選出來的具有一定生物活性的單一化合物。2015年版《中國藥典》一部的植物提取物只收錄了環維黃楊星D、巖白菜素、穿心蓮內酯和黃藤素[7]。除此之外,還有許多中藥單體,如黃連素、紫杉醇、姜黃素等,已制成片劑、注射劑、顆粒劑、栓劑等廣泛應用于臨床,相應的新型制劑研究也在深入的開展,如黃連素納米乳[11]、紫杉醇固體脂質納米粒[12]、姜黃素磷脂復合物-殼聚糖微球[13]等。中藥單體,往往源于中藥的主要活性成分,其結構明確,機制清楚,與化藥沒有本質的區別,雖然這些單體都擁有不錯的藥理活性,但失去了藥材內其他成分的協同作用,既違背了中藥藥效的涌現性[14-16],也不能有效體現中藥的整體觀,因此不被認為是傳統的中藥制劑原料。
2.2 等效成分群/組分結構
在中藥治療特定的病證過程中,并不是所有成分都起藥效,而是天然存在著一組結構清楚、含量明確,且能與原中藥發揮同等藥效的化學成分群,被稱為等效成分群[1],各成分交互作用于機體,整體協調發揮藥效,必然是精致的,由于各(類)成分之間恒定的比例關系,即存在一個多層次性的特殊組成結構,與“組分結構理論”思想[17]相契合,因此也被一些學者稱為結構組分或組分結構[18]。受限于時代科技的局限,等效成分群/結構組分仍然略顯粗糙。丹參滴丸能明顯改善心肌功能,Long F等[19]對丹參滴丸的抗炎作用進行分析,確定其中的6個成分為等效成分群。本課題組多年致力于組分結構的研究,郁丹紅等[20]通過體外藥效實驗,發現丹參酮ⅡA、丹參酮Ⅰ、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮等4個成分的整體藥理作用,與丹參二萜醌組分無顯著性差異,雖然明確了活性成分及其最優配比結構,但考察的成分數偏少,能否全面體現中藥的整體性也有待商榷。但通過研究的不斷開展,等效成分群/組分結構的實驗方案也進一步完善,且最有可能成為現代中藥制劑的主要原料,必然也會為中藥科學發展提供借鑒。
2.3 新組分實體
隨著科技發展和更高效的分離分析設備的推出,以及對于疾病或病證認識的深入,等效成分群也必然是在動態的發展之中,通過敲入敲出技術正反驗證,經過多輪迭代與等效性評價,優化成分/組分配比,將得到系統最小分割單元的中藥有效流分,被稱為新組分實體[21],達到源于自然且優于自然的治療效果,這才是最簡約的中藥制劑原料,是一種理想狀態,基于有限的認知條件,現階段尚沒有真正意義上的中藥新組分實體。
因此,新組分實體是前進目標和發展方向,是中藥制劑的最佳原料,結構組成簡約而不簡單,但簡約意味著更加精密的工藝,基于現有的科技水平,尚不具備高選擇高收率的富集方法。因而,如何妥善處理或平衡這對矛盾,將具有復雜成分體系的中藥制備成精致型制劑原料,不尋最簡約,而求恰到好處,必然仍是現代中藥制劑領域關鍵的核心問題之一。
3 精致型中藥制劑原料的現有制備方法
粗陋型的浸膏或有效部位,往往是通過提取,或輔以大孔樹脂富集而獲得,過程控制相對簡單;但對于精制型原料而言,則必須配備專屬工藝,過程控制精密細致,目前也有不少前期工作涉及,如柱色譜、高效液相制備色譜、高速逆流色譜等。
3.1 常規柱色譜
利用中藥各成分與吸附劑不同的結合力,通過色譜過程中的多次吸附與解吸,對中藥成分進行分離,常用的有硅膠色譜、氧化鋁色譜、離子交換柱色譜和凝膠柱色譜等。張婷婷等[22]利用硅膠柱、Sephadex LH-20柱等成功的從海南核果木中首次分到8個苯丙素類化合物;丁邑強等[23]利用硅膠、Sephadex LH-20,HW-40凝膠柱等,從枳殼醇提物中分離得到14個黃酮類化合物。柱色譜法是分離單體的常規方法,但過程較為繁瑣,常需要多次色譜,選擇性的分離幾個成分/組分的可行性則較差;此外,固態吸附劑的不可逆吸附,容易造成大量損失,導致目標成分的收率較低。
3.2 高效液相制備色譜
基于各化學成分在固定相/流動相中不同的分配系數,形成不同遷移速度的譜帶而實現分離的新型高效分離技術,主要用于高附加值的樣品的精制和提純。許將等[24]利用制備色譜分離竹葉,得到純度高于99%的異葒草苷和93%的葒草苷。Liu P等[25]利用HPLC制備色譜,分別對色譜圖中峰面積大于1%,0.1%總面積的化學成分進行選擇性的收集,篩選等效成分群,說明一次操作同時分離、富集多個成分完全可行,但效率較低。
3.3 高速逆流色譜
基于液液分配色譜的分離技術,逆流色譜廣泛應用于蒽醌、黃酮類、生物堿等成分的富集。袁萍等[26]先后選取了3個兩相溶劑洗脫,利用高速逆流色譜分離得到大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃酚和大黃素甲醚,純度均高于98%。Jiang S J等[27]利用二維高速逆流色譜從蕎麥中分離得到5個黃酮類化合物,純度都高于96%;Zhang Q P等[28]利用高速逆流色譜從斷腸草中分離得到4個生物堿類化合物,純度都高于93%。基于合適的兩相溶劑體系,高速逆流色譜可在一次操作對多個成分進行選擇性的分離。
由上可知,柱色譜、制備色譜、高速逆流色譜都有自身的不足和優勢,如制備液相和高速逆流色譜通過在線監測,制備的選擇性較好;制備色譜的工作效率較低,柱色譜和逆流色譜制備量則稍大;柱色譜和制備色譜容易造成目標成分的損失等。因此,多種技術相互融合能取長補短,促進中藥制劑原料的科學制備。Zhu L J等[29]利用大孔樹脂初步富集,利用高速逆流色譜進行精制,最終利用高效液相制備色譜,分離得到6個木脂素類化合物;杭偉等[30]以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水(8∶2∶6∶4) 為高速逆流色譜溶劑系統,將桂枝正丁醇萃取相分為2個流分,然后結合制備高效液相,分離得到香豆素、反式-鄰甲氧基桂皮酸、桂皮酸、反式-桂皮醛,純度都大于95%。遺憾的是,選擇性的同時富集多成分/多組分制劑原料的研究卻寥寥無幾。
4 精致型中藥制劑原料的發展思路
4.1 活性成分群的篩選
中藥成分復雜多樣,可通過活性追蹤和敲入敲出篩選主要成分,并優化結構組成,篩選活性成分群是精致型原料制備的前提。
4.1.1 活性追蹤法 對分離所得的各個組分/成分進行評估,以細胞、動物模型追蹤其中活性成分/組分,以篩選有效成分群。于垂亮等[31]以肺癌細胞A549、肝癌細胞BEL-7402、胃癌細胞 SGC-7901生長抑制率為評價指標,通過活性追蹤方式尋找并分離蟾酥中活性化合物,輔以小鼠急性毒性評價,篩選CS-2-2 中4個成分均具有較好的腫瘤細胞生長抑制活性;程芳等[32]以抗炎和鎮痛作用為導向,追蹤五脈綠絨蒿的活性成分主要有O-甲基淡黃巴豆亭堿、flavinantin、苜蓿素、槲皮素、亞油酸甲酯;方玉春等[33]對魚藤抗腫瘤活性追蹤,分離得到羥基魚藤素和魚藤酮。
4.1.2 敲入敲出法 建立生物活性評價體系,對目標成分的“敲出”前后進行藥效學對比考察,確定其是否是有效成分,然后再將目標成分按濃度梯度“敲入”,尋找該有效成分起效的濃度范圍,最后,將各個有效組分按照最佳濃度進行配比,得到活性成分群。Yan D等[34]通過“敲出”小檗堿、巴馬汀、表小檗堿、藥根堿、黃連堿、非洲防己堿等6個活性成分,發現黃連堿與小檗堿的活性最強;Kong W J等[35]對通過敲入敲出法,優化得到8個活性成分的黃金組合,其樣品的抗真菌作用比牛黃母液提高了92.21%。
4.2 專屬分離工藝及組合配伍
通過活性追蹤、敲入敲出等技術手段,篩選獲得活性成分群,但如何制備?一是利用現有技術,如高速逆流色譜、膜分離、柱色譜等,設計專屬性的分離工藝,依靠各目標成分之間的極性差異,利用不同洗脫體系,輔以在線監測技術,以目標成分為個體流分,定向選擇性富集有效成分群,可獲得少量的精致原料,如Liu P等[25]利用HPLC制備色譜,通過選擇收集峰面積大于總峰面積的0.1%的18個目標成分,成功獲得等效成分群。二是針對性的配伍優化,以中醫藥理論為指導,依托組分結構理論,以中藥單體為個體單元,簡單有效的組合有效成分群,也可獲得等效成分群,如劉丹等[36]通過對銀杏內酯組分中4個主要成分進行配比優化,結合體內外藥效藥理實驗,初步確定銀杏內酯中成分結構配比。
4.3 整體活性一致性評價
由于中藥材來源多變、處方復雜,制劑原料的過程控制則尤為重要。可利用指紋圖譜、藥效學等技術,評價成分、含量及生物活性一致性,可保證制劑產品的安全性和有效性一致性。
借助指紋圖譜色譜技術獲得中藥化學成分的圖譜,追蹤不同批次原料的活性成分及含量的變化,表征所含化學成分質的特征和量的大小,并進行相似度評價。馬欣[37]、陳凡等[38]利用多維指紋圖譜作為銀杏葉提取物的質量控制依據;何兵等[39]對7種活性成分進行指紋圖譜相似度評價,用于金銀花提取物的質量控制。
譜效相關性將指紋圖譜的“譜”與藥“效”關聯起來,并進行生物活性評價。張雅銘等[40]使用明生物熱活性特征圖譜關聯抑菌活性,可為注射用雙黃連凍干提供質量控制依據;董芹等[41]利用黃連效應成分指數,建立關聯藥效的黃連效應成分當量,作為黃連飲片調劑均一性的評控指標;孫莉瓊等[42]將HPLC化學指紋圖譜與清除H2O2的活性指紋圖譜相關聯,發現9批山楂葉提取物具有等效性和一致性。
4.4 工藝放大及過程控制
目前,常規制備色譜、高速逆流等技術制備少量精致型原料是完全可行的,但真正工業化應用還沒有實現,還有很多問題需要研究解決,因此,如何工業化放大,如何在線監控就成為亟待解決的關鍵問題。基于液液萃取原理,高速逆流色譜具有較高效率,可利用其大型設備進行中試放大。溫耀明等[43]在中型高速逆流色譜上中試放大,優化工藝參數,得到純度99.2%的9 g樣品。在進樣量放大18倍情況下,純化效果與小型高速逆流色譜上相似,并解決了固定相和流動相單獨配制問題,縮短了純化時間。袁媛等[44]利用高速逆流色譜分離純化木蝴蝶的黃酮類成分,并將分離規模從分析型線性放大到制備型,處理量提高了53倍,并維持分離度和分離時間不變。因此,采用高速逆流色譜技術,進行精致型原料的制備工藝放大是可行的。目前局限于設備型號以及有限的前期研究,分離規模還不夠大,但也為進一步放大以及連續工業化生產提供了參考。
為保證制劑原料質量一致性,可利用近紅外光譜分析技術,在線監測中藥提取、富集過程,圍繞提高制劑原料的質量,從制藥工藝品質入手,以量化模型取代傳統經驗,精準控制工藝參數,顯著提升中藥各個生產過程單元品質。李雪英等[45]建立近紅外光譜法實時測定芍藥苷成分含量,能在赤芍提取過程實時分析;萬文標等[46]建立了銀杏葉總黃酮醇苷和萜類內酯含量定量分析模型,可用于快速分析銀杏葉提取物中不同組分的含量。
5 結語
中藥制劑原料的制備是以活性物質為基礎的一個去繁從簡、精去粕隨的過程。在中藥的國際化趨勢下,成分清楚、含量穩定的精致型制劑原料必將是中藥發展方向之一。通過藥效物質基礎的深入研究,便可闡明精致型原料的內部結構,依此設計出專屬制備工藝,科學設計中試放大,強化過程控制,從而保證精致型制劑原料的均一性。
現階段,精致型原料的制備呈現的多是中藥單體,其是否還屬于中藥制劑原料的范疇尚有爭議;而體現整體性的多成分/多組分的同時制備研究卻沒有得到深入的開展,不利于中藥制劑的現代化和國際化。筆者認為,一方面利用現有設備與技術,加大中藥多成分/多組分同時制備工藝的研究,同時促進簡便高效的設備開發;另一方面不局限于中醫藥的狹隘認識,以中醫藥理論為基礎,依托組分結構理論,對若干個中藥單體的科學配比,確定最優組合作為中藥制劑原料。
在中藥的發展中,不能也不應該拘泥于中藥的整體性和復雜性,只有將復雜體系簡化成若干個相對簡單的問題,并逐一研究分析,最終才能揭示中藥的系統性。筆者認為只要是源于中醫藥理論,基于整體觀思想設計或開發的,不論是直接從中藥分離得到的等效成分群,還是人們對中藥單體優化組合,都屬于精致型中藥制劑原料的范疇,互貼互補,就必定能更好的促進中藥制劑的現代化和國際化。
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【關鍵詞】現代通信技術發展
1957年10月第一顆人造衛星發射成功。自那以來,短短30余年,世界主要國家已形成了相當規模的航天產業,迄今已有22個國家組織發射了航天器;有58個國家投資發展航天技術,總投資高達近萬億美元;有170多個國家和地區應用航天技術成果。航天遙感的出現,給人類觀測地球提供了最有效的場合。它的迅速發展使得在資源勘探、海洋開發、農林管理、氣象預報、環境災害監測、地貌測繪等應用領域中,發生著革命性變化。美歐日等24國發起了一項規模極為龐大的“行星一地球計劃”,計劃10年內發射24個地球遙感衛星,耗資150億―300億美元,目的是監測地球環境的變化。在空間已經采用的信息獲取新技術是各類星載遙感儀器,如照相機、電視攝像機、紅外及多光譜掃描儀、電荷耦合固態推掃式攝像器、微波輻射儀、合成孔徑雷達等。目前的發展以信息傳輸型的遙感儀器為主流,而不是從空間回收拍攝的膠片。其中利用衛星紅外傳感器獲得目標已取得顯著進展,可以從空中對1/2地球表面進行實時監視,如幀頻(每秒鐘傳送圖像的次數)為每秒2次,每個像點用一個10位數碼描述,每位數需硬運算10次,衛星上需要一個100億次的計算機,而發展這樣的計算機需要近10年時間。第三次或第四次產業革命相并列看待,而認為在第一次“革命”之后,一些重要事件對世界經濟社會發展有重大“影響”。這種看法是有其道理的。人
們震驚于現代信息技術飛速發展產生大量新的經濟現象,為確定現階段新技術革命的歷史地位,才繼二次、三次革命說之后進而提出四次產業革命的論點。一些描述強調目前發生的變化的重要性,借以喚醒那些仍沿著傳統思路看問題,以第一次產業革命基礎為發展戰略出發點的科學家、政治家和國策決定者。如托夫勒的浪潮論,奈斯比特的趨勢論,以及許多關于大國興衰史的討論等,這些震聾發饋的疾呼確實起到了喚起人們以新的眼光看世界、制定新的經濟發展戰略的催化劑作用。
“信息革命”就信息技術本身的變化看,為世界經濟研究提供了新的工具,新的環境條件;就信息革命對世界經濟產生的影響看,新的經濟現象和經濟問題的出現,為世界經濟研究提供了新課題。
(一)“信息革命”與世界經濟的形成
迄今為止,信息革命問題在世界經濟研究領域尚未受到應有的重視;信息、信息技術、信息革命以及信息科學知識,在世界經濟研究領域里出現的頻率是比較低的。這并不表明信息及信息技術現在才變得重要起來,而是在世界經濟形成過程中,它始終起著重大作用:首先,信息經濟本身是世界經濟中的一個重要組成部分;其次,信息傳輸、處理等技術條件,在世界經濟整體性方面起著粘合作用;最后,每次信息革命對世界經濟各方面的發展都有著巨大推動作用。
信息技術對世界經濟整體形成的粘合作用,是顯而易見的。信息技術進步是世界經濟一體化或整體性增強的自然物質條件。關于建立世界經濟科學體系的爭論由來已久,人們并沒有關注到,信息的傳輸與獲取技術的整體水平和不平衡發展,仍是各國經濟交流與國際性體現的障礙。當哥倫布、麥哲倫等航海探險家去發現“新大陸”時,人們所關注的是由此所帶來的商業革命和市場開拓,并沒有意識到,這是信息溝通方式的革命性進展。只是到了電子計算機網絡使人們有可能通過全球數字通信網,全天候了解世界任一地區經濟情況變化時,才意識到信息及信息傳輸、處理技術對世界經濟整體化的作用。實際上,它存在于世界經濟整體化發展的全過程之中。自然科學、哲學對時空的研究獲得重大進展,時空現實變化對世界經濟整體化發展的極其重大的意義,在社會科學那里卻因其顯而易見被忽視了。世界經濟發展規律的研究,不重視信息及信息技術作用的線索,是不全面的。
由于信息技術的高度發展,世界經濟出現了一些新現象,一些基于過去情況得出的某些結論,需要有新的發展。
1.產業結構步人調整,新興產業代表著世界經濟的發展趨勢
信息技術產業或與信息技術有關的產業發展迅速,傳統產業在衰退,服務業在國民經濟中的比重大幅度上升。衰退中的傳統產業曾一直是世界經濟研究的主要經濟資料。它們的規模、速度、關系等是主要的結論依據,如從鋼鐵、汽車、煤炭等傳統工業看,它們的盛衰過去常常是經濟增長的標志性因素。現在,在傳統產業衰退的同時,新興信息技術產業卻保持較好的增長勢頭。隨著信息產業以及服務業在國民經濟中主導地位的確定,它自身的經濟特征以及所特有的變化規律,將成為整個經濟增長中首先要考慮的因素。
2.科學、技術、生產、市場一體化發展,經濟周期波動趨于平緩
科學成果應用于技術發明,使技術發明進入產品生產的周期愈來愈短。一種產品的生命最短的只有兩年、三年,甚至一年多。適應此種情況,制造業采取“柔性制造技術”,一改過去那樣大批量生產同一品種的生產線為多品種小批量生產線。市場需要什么,能夠做出及時的反映。固定資本更新作為資本主義經濟周期波動的物質基礎不那么明顯了,“柔性制造技術”使大批更新設備的現象平緩化。需要更新、改進的,在大部分情況下將是軟件,而不是硬件設備。“軟件”是一種知識產品,受資源約束小,對整個物質產業關系鏈的連鎖影響,相對于硬件設備的更新要小得多,引起的震蕩也小得多。此外,全球“信息高速公路”的貫通,將使國際協調的物質技術條件進一步具備,國際間信息技術差距導致信息資源利用的不平衡等新現象,也應密切注視。
信息革命是正在進行中的革命,對經濟、政治、社會的影響會逐漸顯現出來。不重視這些影響,就不能正確解釋世界,對實際經濟活動也就難以起到應有的指導作用。
(二)信息技術發展為世界經濟研究提供了新手段
信息技術是人的信息器官功能的延長,是科學研究的極好條件:(1)辦公自動化設備,可使科學工作者從繁雜的文字、資料處理工作中解脫出來,加快科研成果的完成。(2)信息獲取手段高技術化,使傳統的信息資料查找方式大為簡化。計算機數據庫可提供全面、新穎、準確程度高的數據資料。
【關鍵詞】:林業技術;林業建設;重要性
1現代林業發展中林業技術創新的重要性
1.林業技術發展是林業建設完善化的基礎支持
林業技術發展是林業建設完善化的基礎性支持,具體表現為林業建設處于不斷的發展階段,存在的不足之處較多,對林業建設的推動發展造成一定的影響,這對于林業建設的目標達成以及林業建設的重要性體現都產生較為嚴重的負面影響。林業技術發展能夠逐漸緩解這一現象,控制事態的進一步惡化,促進林業建設的進一步完善,林業技術發展方向主要為結合信息化技術,提升林業技術的自動化程度,減少人為參與度,增加管理力度以及保證建設的整體流程管理,能夠全程了解林業建設進展。對于林業建設中出現的植物種類配置不合理,如相鄰植株生長相互抑制、植株種植間距不合理,或者植株種植土壤類型不合適等,利用信息化的林業技術以及自動化的林業技術在第一時間內確定改進方案,保證林業建設過程中出現的各類問題在第一時間得到有效控制,實現林業建設整體流程完善化、林業建設整體化以及林業建設質量保證化。同時,能夠使林業建設達到預期水平,對環境的調節以及對生態保護發揮相對應的作用,切實緩解環境問題以及生態問題,為實現社會的可持續發展奠定基礎。
1.2促進現代林業從業人員的優化
在現代林業發展中,進行林業技術創新的一個重要意義是可以促進現代林業從業人員的優化。比如:在傳統的林業生產中為了提高林業的經濟效益、對于林業從業人員的工作量要求非常大、而進行林業生產往往憑借的是林業工人的技術經驗。但是,進行林業技術創新后運用具有現代化信息化的林業生產技術設備不僅可以有效的減輕工人的工作量、還可以有效的保障勞動的效率與安全。
1.3推動可持續發展
通過技術創新,可以引入科學的管理模式,解決林業產品不易存活、花期受到損害、光合作用減少等缺點。科學、準確地調整林業產品生產中所需要的光、水分、肥料等,也使得管理人員更加輕松地進行管理。同時,也推動林業產品可持續發展。新型技術包括生態環境重建、防沙漠化技術等,能夠有效地推動經濟發展、改善生態環境、促進林業可持續發展,推進人與環境友好相處。
2林業技術創新在現代林業發展中的展策略研究
2.1逐漸完善我國林業技術創新體制
首先,提高對林業技術創新工作的重視程度,進而加大在該領域的資金使用數額,與此同時,政府林業單位的資金使用情況與企業之間的資金使用情況進行有效融合,從而有效避免由于林業技術創新環節資金不足所導致的后續問題。其次,林業相關部門必須頒布降低稅務的方針政策,因為我國林業發展的實質是確保生態環境與社會環境的共同發展,所以通過減少林業發展的相關稅務,能夠為林業技術創新工作帶來便利,該環節也是完善我國林業技術創新體制的重要途徑。我國林業領域的發展還處于起步階段,必須全面貫徹以科學技術為主導的發展理念,可以通過開展有關林業技術創新溝通活動來加以實現。政府需要規范與林業相關的企業的行為準則,并要求其遵守國家制定的法律條規,只有這樣,政府才能發揮引導企業技術創新發展的作用,使企業的先進技術與林業領域有效結合,進而推動林業的發展速度。
2.2加強政府的宏觀調控作用
政府的宏觀調控主要體現在為技術創新創造出良好的創新環境和提供有效的政策。具體地說,政府和林業部門推動創新的關鍵是解決技術創新中存在的重大問題,如增加科技和教育的投資,制定稅收優惠等一系列政策,促進科研院所、高等學校、企業、中介機構的緊密聯合,提高基礎設施建設的能力,改善創新條件,辦好幾個事關全局并對行業有重大影響的創新基地,加強林業系統職工的素質教育,提高他們的科技文化水平,等等。總之,要通過這些手段,建立良好的創新環境,搞好創新資源的配置,促進科技與經濟的更好結合,加快成果轉化和產業化的進程。
2.3加大對林業科技技術創新裝備的研究與開發
加強林業科技創新裝備技術的研究與開發能夠促進林業技術的發展。主要指在以下幾點:(1)提高科技創新成果實際使用效率;(2)通過資源整合加強林業科技創新;(3)建立良性、和諧、開發的創新機制;(4)提高林業科技裝備更新換代的速度與效率。此外需要加強合作交流,以知識產權創造為核心,共同研發科技創新成果,打造完善的技術體系。
2.4林業科技創新需要加大對人才的培養的重視
林業科技創新離不開專業人才的支持,所以林業科技創新需要培養更多高知識、高素質、高技術的人才,為林業科技打下良好基礎。林業人才培養計劃中的重要組成部分就是素質教育,這是實現人才培養的主要途徑。當前我國素質教育已經取得了一定的成果,但在課程結構上還有許多地方需要根據實際情況進一步調整完善,高素質、高技術人才為林業科技創新發展提供了保障。
2.5實現林業的可持續發展
通過發展林業產業,一方面可以獲取一定的經濟利益,促進當地經濟的發展;另一方面可以改善自然環境和人們的生存條件,實現自然資源的可持續發展。因此,林業資源的可持續發展具有極為重要的意義。當前已經逐步出現了可持續經營技術、生態系統恢復、荒漠化防治技術、森林資源培育技術、重大森林災害有效控制技術、濕地生態系統及森林生態系統等林業創新技術,其目的都是把自然環境與林業從相互影響變成相輔相成,從而達到生態系統、動植物多樣性系統、林業系統、可循環系統與人類生存環境的和諧統一。
結語
林業技術創新對于現代林業發展的影響涉及到各個方面,只有充分了解林業創新的重要性,才能重視林業技術創新,不斷總結經驗教訓,加大林業技術創新投入,最終促進林業的健康、快速發展,為當地的經濟發展作出更大貢獻。
【參考文獻】:
【關鍵詞】現代農業;農業機械化
一、農業機械化與建設現代農業的關系
農業機械化大幅度提高農業勞動生產率,是現代農業的重要物質基礎。農業機械是農業生產的重要工具,是農業生產力的重要要素。發展農業機械化實質上是一場生產手段的技術革命。農業機械裝備突破了人畜力所不能承擔的農業生產規模的限制,機械作業實施了人工所不能達到的現代科學農藝要求,改善了農業生產條件,提高了農業勞動生產率和生產力水平,為農場規模擴大,農產品品質提高,形成專業化、商品化生產提供了可能。
農業機械化過程將產生內生增長的良性循環效應,是現代農業建設的重要內容。從一定意義上說,農業現代化是農村工業化過程,其中包含農業機械化過程。從各國推進農業機械化的內容和實現農業現代化的形式看,盡管各國選擇了不同的發展模式和途徑,但共同點都要解決農業機械化問題。可以說,農業機械化是農業現代化的重要內容。
由于農業機械化是對傳統農業改造的技術進步過程,農業機械化投入是農業生產方式除舊布新或推陳出新的新陳代謝過程。根據現代經濟增長理論,農業機械化投資會引致知識的積累,農業機械投入與知識積累形成一種有形投入與內生增長相結合的復合資本品,又將加快技術進步的進程,技術進步又可以提高農業機械化投資的效益,使農業經濟系統出現增長的良性循環,從而推進現代農業建設和農業現代化進程,促進長期經濟增長,提高競爭能力。
農業機械化為農業和國民經濟發展提供支撐和保障,是現代農業的重要標志。衡量農業現代化水平的主要指標是農業勞動生產率,而農業機械化是提高農業勞動生產率的主要手段。
二、加快推進農業機械化的制約因素
(1)家庭聯產承包經營與農業機械大規模生產之間存在矛盾,制約了農業機械化的發展。的建立,客觀上形成了一家一戶分散的經營模式,“細碎化”的小規模土地不利于田間機械作業,尤其是限制了大型農業機械的使用。近年來,盡管加快了小型、微型農業機械的研發、設計、制造和推廣速度,但分散經營的農戶不可能家家購買,購買了農業機械的農戶,作業時間相當有限,農機具大部分時間在閑置,導致農業機械的的普及率難以提高;盡管通過農村土地流轉推動農業的適度規模經營快速發展,在一定程度上緩解了家庭聯產承包經營與農業機械大規模生產之間的矛盾,但土地適度規模經營的發展遠遠落后于農業機械化的發展要求,制約了農業機械化的進一步發展。
(2)勞動力素質低與農業機械操作要求高之間存在矛盾,制約了農業機械化的發展。隨著勞務經濟的發展,農村勞動力大量轉移,精壯勞動力都進入大中城市務工或從事二、三產業,留在農村進行農業生產的多為老年人和婦女,文化水平不高,缺乏必要的專業技能,出現了農業機械無人操作的現象,制約了農業機械化的進一步發展。
(3)科技創新動力不足與農業機械應用領域的拓展之間存在矛盾,制約了農業機械化的發展。從制造方面看,科研創新能力比較滯后,生產能力仍然不強,農業機械與農藝措施依然存在難以銜接的問題。從裝備方面看,高性能、大功率的田間作業動力機械和配套機具發展較快,但農機裝備結構依然不盡合理。從作業方面看,耕整機械、播種機械、收割機械等田間作業機械和運輸機械發展較快,畜牧業、漁業、林果業、農產品加工業和設施農業等領域的機械化水平較低,制約了農業機械化的進一步發展。
(4)社會化服務體系不健全與多元化的農業機械化服務需求之間存在矛盾,制約了農業機械化的發展。國家級農機服務體系不健全,服務能力有限,農機大戶、農機專業合作社等新型農機服務組織發展緩慢,服務范圍不廣,農機銷售、作業、維修三大市場仍不健全,制約了農業機械化的進一步發展。
三、促進農業機械化發展的政策措施
加大財政對農業機械化科技的投入力度。科技進步和技術創新是提高農業機械化水平的決定性因素。國家應依法加大對有關科研機構和院校從事農業機械化科學技術研究的支持力度,應盡快建立農業機械科技開發專項基金,組織實施重大新型農業機械產品和配套機具的開發和生產。重點解決農業機械新技術、新機具科研開發總體滯后,不能滿足結構調整需求等問題。對市場需求大的短缺產品進行重點開發。通過政策扶持、科研開發和示范推廣,逐步建立以企業為主體,科研部門、推廣部門參與的農業機械化科技創新體系。
加強農業機械化新技術試驗、示范工作。結合農業機械化新技術的推廣應用,選擇有一定基礎、區域經濟明顯的市(縣),進行重點示范和扶持,提高農業機械裝備和機械化水平。國家設立的基層農業機械技術推廣機構應當以試驗示范基地為依托,為農民和農業生產經營組織無償提供公益性農業機械技術的推廣、培訓等服務。通過加強農業機械化示范基地建設,充分發揮項目示范作用。根據當地農業發展的需要,依照《中華人民共和國農業技術推廣法》和《中華人民共和國農業機械化促進法》的規定,向農民和農業生產經營組織推廣先進適用的農業機械產品。
進一步擴大對外交流與合作。繼續實施農業機械化“走出去”戰略,加強政府間的農業機械化合作與交流,一方面加強農業機械標準化、質量監督等領域的交流,借鑒國外經驗,逐步建立完善的農業機械化標準體系和質量監督體系。另一方面擴大有競爭優勢的農業機械化技術輸出和農業機械產品出口。積極引導有條件的國內農業機械企業在境外投資辦廠,擴大我國農業機械產品在國際市場上的份額。進一步擴大利用外資規模,鼓勵國外先進農機企業到我國合資或獨資辦廠,促進農業機械化技術的應用和農業機械產品質量的提高,加速我國農業機械化的發展進程,全面提高我國農業競爭能力和農業國際競爭力。
四、結束語
中央農村工作會議作出了積極發展現代農業、扎實推進社會主義新農村建設的重大決策,把發展現代農業作為新農村建設的著力點和首要任務。農業機械化是現代農業最基本、最顯著的特點,推進農業現代化必須首先發展農業機械化,這是農業現代化建設的必由之路。
參考文獻
論文關鍵詞:孔子學院 現代遠程教育 文化傳播
1孔子學院
在全球化時代,國家形象需要通過文化傳播方式得以實現。中國目前的文化傳播仍然處于“文化逆差”的狀態,如何加快文化交流,有效傳播中國的聲音和形象成為當務之急。我國政府借鑒英、法、德、西等國家語言推廣的經驗,從2004年開始在海外支持設立了以教授漢語和傳播中華民族文化為宗旨的非營利公共機構——“孔子學院”。
孔子學院(ConfuciusInsittute)lip孔子學堂。它和我們平時所說的大學是不一樣的,有著很大的不同。它是在國外設立的一個以教授漢語和傳播中華民族文化為宗旨的非營利公共機構,由外方申辦中方批準,是推廣漢語文化的教育和文化交流的機構。是一個非營利性的社會公益機構。孔子學院最重要的一項工作就是給世界各地的漢語學習者提供規范、權威的現代漢語教材;提供最正規、最主要的漢語教學渠道。孔子學院的宗旨和使命是增進世界人民對中國語言和文化的了解,發展中國與外國的友好關系,促進世界多元文化發展,為構建和諧世界貢獻力量。
自2004年l1月21日世界第一所海外孔子學院在韓國首爾成立到2009年,已在81個國家建立了256所孔子學院和58所孔子課堂。孔子學院的發展相當迅速,這一點從孔子學院的數量上足以證明。孔子學院受到各國當地社會各界的廣泛歡迎,正在成為世界各國人民學習漢語和了解中華文化的園地、中外教育文化交流與合作的平臺和加強中國人民與世界各國人民友誼的橋梁。但隨著規模的不斷發展壯大,高速發展的同時也出現了一些問題。如:在教育部、國家漢辦就“孔子學院發展情況”答問中,國家漢辦主任、孔子學院總部總干事許琳女士說:根據原來既定的且標,2010年應該是達到500所。許琳女士還說目前師資問題是孔子學院發展的一大瓶頸。
我們可以預見:到2010年孔子學院的數量達到500所,對漢語教師的需求將會更大,在這么短的時間里培養出這么多對外漢語教師將會是一個巨大的難題。同時還有辦學場地不足以及學生分散也會制約孔子學院的發展。所以我們必須采取一些新的教學方法來應對這些問題。隨著計算機、信鼠技術等新技術的迅猛發展,現代遠程教育的一些特點和優勢更加凸顯出來,如交互性、自主性、全球性等。可見遠程教育將在孔子學院以后的發展中大有用武之地。
2現代遠程教育
現代遠程教育是以計算機、多媒體、現代通信等信息技術為主要手段,將信息技術與現代教育思想有機結合的一種新型教育方式。和傳統的教育相比較,現代遠程教育由于以計算機、多媒體、現代通信等信息技術作為手段使其打破了傳統教育體制的時間和空間的限制,打破了以教師傳授為主的教育方式,有利于個性化學習,擴大了受教育對象的范圍。現代遠程教育作為一種新型的教育方式,如果能充分發揮自身的特點對正在高速發展中的孔子學院將會有很大幫助。現代遠程教育和傳統的面授教育有很多不同,由于其借助的教學媒體的特點也使其有很多自身的特點,如開放性、交互性、自主性等特點。
1)開放性,即不同于傳統教育中教師和學生在時間上、空間上處于一個相對封閉的環境中(如在一個教室中),在現代遠程教育中學生和教師而是相對分離的。我們知道孔子學院的學習者在空間上來說是不可能處于同一個教室的,因為他們分布在世界各地;在時間上來說他們具有不同的職業,時間上取得統一也是有難度的,可見如果完全采取傳統的授課方式是不現實的,對這樣的學生來說,實行常規的面對面的班級授課制有很大難度。遠程教育的開放性打破了學生物理的(如場所)、社會的(職業、地位)障礙,使“有教無類”和“按需學習”成為可能,學習者可以自由地選擇時間、選擇地點。可見這一特點對在孔子學院報名的學習者(包括在校的學生、商人等)在時間,空間上的學習具有很大的靈活性和選擇性。
2)交互性。面對孔子學院的快速發展,我們如何提高教學質量,是主要問題。我們的宗旨是辦一所就要辦好一所,質量是孔子學院的生命線,所以我們要大力提高孔子學院的辦學質量。面對匱乏的師資,欠完善的教材,以及分散在世界各地的學習者,教師和學習者之間如果不能進行有效的溝通和交流將會對教學質量產生很大的影響,勢必會影響孔子學院的繼續發展。現代遠程教育交互性的特點為我們提供了一條解決問題的辦法。在現代電子技術的支持下,現代遠程教育有了突破性進展。20世紀80年代以來,現代遠程教育集成了許多新的技術,如衛星、交互視頻、語音復答機、計算機網絡、電子郵件和WWW技術等,實現了師生間實時或非實時地以文本、圖形、圖像、音頻或視頻等形式進行交互式教學活動,如通過BBS、網絡聊天、E—mail以及電話等進行網絡交互。交互即教師與學生的“對話”或“交流”,它是信息傳播與信息接受者的雙向交流。現代遠程教育的交互性,縮短了遠程教育與“面對面”教育的差距,大大提高了教學質量。師生間如果缺乏交流、缺乏信息反饋,必然導致其教學質量低、效果差。
3)自主性。2005年世界上通過各種方式學習漢語的人數已超過3000萬人,隨著漢語學習熱潮的不斷升溫,目前海外通過不同途徑學習漢語的人數已突破4000萬人,而孔子學院的學習者數量也是很龐大的,職業更是不同,有在校學生、商人、企業主管、中國文化的愛好者等。比如,烏茲別克斯坦塔什干孔子學院的學習者主要是工商界人士和外交使節,而倫敦商務孔子學院與金融經貿界開展密切合作,學習者主要是許多大型企業的高管。面對這樣一個龐大、“復雜”的學習體,需要一種可以讓學習者發揮自主性的學習方式,而現代遠程教育是實現主體化,讓個體充分、自由發展的教育。現代遠程教育是一種靈活開放的、自主性學習的個別化學習方式。在以計算機網絡為基礎的現代遠程教育學習環境中,學生是學習的中心,他可以通過網絡數據庫尋找自己需要的課程和感興趣的信息,并下載自由組合,然后在最適合自己的時空中自由學習。個別化自主學習方式能最大限度地滿足不同個體的不同需求,使自我規劃、自我調整的獨立學習變得更容易。這樣,每個學習者都能根據自己的興趣、愛好、要求和能力進行學習;根據自己的需要來組配知識結構,制定學習目標,選擇學習內容,安排學習場地,從而構建自身的知識技能結構,完善和發展自我。
一、社會主義新農村的內涵
所謂“新農村”包括五個方面,即新房子、新設施、新環境、新農民、新風尚。具體來講,一是發展經濟、增加收入。這是建設社會主義新農村的首要前提。要通過高產高效、優質特色、規模經營等產業化手段,提高農業生產效益。二是建設村鎮、改善環境。包括住房改造、垃圾處理、安全用水,道路整治、村莊綠化等;三是擴大公益、促進和諧。要辦好義務教育;要實施新型農村合作醫療,使農民享受基本的公共衛生服務;要加強農村養老和貧困戶的社會保障;要統籌城鄉就業,為農民進城提供方便。四是培養農民、提高素質。要加強精神文明建設,倡導健康文明的社會風尚;要發展農村文化設施,豐富農民精神生活;要加強村級自治組織建設,引導農民主動有序參與鄉村建設事業;要大力對農民進行文化知識和科學技術的培訓,盡快提高農民的現代化素質,成為有理想、有文化、有道德、有紀律的“四有”農民。
因此,建設社會主義新農村,是構建社會主義和諧社會的必然要求;是統籌城鄉發展、實現共同富裕的根本途徑;是農村物質文明、政治文明、精神文明建設的可靠保證。更是貫徹落實科學發展觀和構建和諧社會的重大舉措,是改變我國農村落后面貌的根本途徑和系統解決“三農”問題的綜合性措施。
二、發展現代農業是新農村建設的首要任務。
在現階段,農業既要為經濟社會發展提供越來越多、越來越好的食品,又要滿足工業化對農產品原料的需求;既要承擔生態保護、觀光休閑和歷史傳承等功能,又要為農民就業和增收提供必要的保障。發展現代農業,就是要努力實現糧食增產、農民增收和農業多功能發展的目標。這是實現生活富裕的重要途徑,是實現鄉風文明、村容整潔、管理民主的重要基礎。可以說,現代農業進程快慢、成果大小,決定著新農村建設的開展和成效。因此,發展現代農業是新農村建設的首要任務。
發展現代農業,就是以資本、物質和技術等先進要求為基礎,對傳統農業進行改造,以工業化的生產手段裝備農業,以先進的科學技術提升農業,以社會化的服務體系支持農業,以科學的經營觀念管理農業,最終實現農業增長方式的轉變。通過實現農業的科學化、集約化、市場化和產業化,最終實現農業的高產、優質、高效和可持續發展。
三、用高新技術武裝農業是實現農業現代化和新農村建設的重要支撐。
縱觀世界各國農業發展的狀況,從發達國家的實踐看,由于各國資源稟賦不同,發展現代農業的模式也不相同。目前主要有兩種模式。一是美國、加拿大、澳大利亞等國家,資源豐富,勞動力短缺,發展現代化農業,實現農業現代化走的是用資本和技術替代勞動,提高勞動生產率、實現規模化經營的道路;二是以荷蘭、以色列、日本、韓國等為代表的人多地少,農業資源相對短缺的國家,走的是以資本和技術替代土地、水等稀缺資源,提高資源利用率、實現集約化經營的道路。學習國外經驗,結合我國實際,由于我國人多地少,水資源短缺,發展現代農業應該選擇第二種模式。即用資本和技術替代土地、水等資源,走集約化經營的路子。
當前,提高農業科技研發能力和成果推廣力度是發展現代農業的技術支撐。在大幅度增加農業科技投入的前提下,應進一步建立和完善農業科技創新體質,加強國家基地、區域性農業科研中心建設;把引進吸收國外先進的農業科學技術與我國、本地區自主研究結合起來,進行技術組裝集成,迅速提高農業生產技術水平;要繼續增加農業科技成果轉化和推廣的投入,建立和健全鄉村級農業技術隊伍;要加大對基層農業技術人員和農民群眾的培訓力度,下大力氣培置農村科技示范戶,引導農業科技新成果進村入戶。根據我國國情,要高度重視土地、水及環境等方面先進適用技術的推廣應用,走高產、優質、高效和可持續農業發展的道路。
四、加快科技成果轉化和推廣的力度,大力培訓鄉村農民技術人員,是發展現代農業的基礎。
科學技術是生產力,科技成果是重要的農業資本。科技成果只有在生產上推廣應用,才能轉化為生產力。而廣大的群眾就是農業科技成果轉化的橋梁和基礎。因此,加強農村科技培訓,大力提高廣大農民群眾的文化素質和科技水平,是科技成果轉化為生產力的關鍵。根據本人幾十年從事農業科研和技術推廣的工作實踐和體會,提出如下思考:
1、緊密聯系農村實際,找準著眼點。
當前,發展高效農業,節水、節能農業,無公害農業和可持續農業,是我國發展農業現代化的重點,也應該是我們培訓工作的著眼點。我們科技工作者,必須認清形勢,配合政府搞好生產結構調整,整體開發規劃,并應把高效節能日光溫室生產及其他設施栽培技術,無公害農產品生產技術,病蟲綜合防治技術,雙垅全膜覆蓋栽培技術,膜下微滴灌技術,新品種栽培技術,標準化栽培技術,災害性天氣預防技術,配方施肥技術等先進技術,作為培訓工作的重點。
2、深入農業第一線,實行理論與實踐相結合。
鑒于我市農村群眾文化素質不高,長期受傳統農業生產的局限,接受新事物有一定困難的實際,培訓工作一定要做到理論與實踐相結合。盡量使用農民群眾的語言,采取聲、形、圖結合的辦法,把高深的理論轉化為淺顯的道理,使農民聽得懂,學得會,用得來。
3、幫助鄉村建立健全農技員隊伍,充分發揮農民協會的作用。
面對廣大農村、千家萬戶農民,光靠少數專家和市、縣(區)技術人員的培訓,科技成果很難進村入戶。應進一步建立和健全市、縣、鄉、村四級技術網絡,采取層層培訓的辦法,加快培訓力度,提高培訓效果。
基層農民協會、專業協會,是推動科技成果轉化的一支不可忽視的隊伍。他們具有廣泛的群眾基礎,他們的示范最具有說服力、帶動力,是農業技術推廣的骨干力量。因此,要幫助鄉、村建立各種類型的農民技術協會及專業協會,并把他們作為基層培訓的重點對象。
4、培訓形式應靈活多樣
針對廣大農民群眾文化科技素質不高,我市區域性經濟差異大,種植作物種類、方式多樣的現狀,培訓的形式應因地制宜,靈活多樣。可采用農忙時一事一訓,農閑時系統培訓;室內課堂式講授與現場技術指導相結合;召開現場會議與組織學習參觀相結合;文字講述與播放光碟相結合……達到群眾聽得懂,看得見,能掌握,用得上,由淺入深,逐步提高的目的。
[關鍵詞] 中藥;現代化;中西醫方法論
[中圖分類號] R28 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2012)06(a)-0122-02
中藥現代化從提出到現在經歷了二三十年的時光,政府對其一直非常重視,并相繼啟動了不少的中藥現代化發展措施,從1996年1月國家科技部向國家新藥協調領導小組提出的《中藥現代化科技產業行動計劃》、2002年八部委聯合的《中藥現代化發展綱要》、2007年十六部委聯合的《中醫藥創新發展規劃綱要》,到2010年出臺的《國務院關于扶持和促進中醫藥事業發展的若干意見》等,都明確的提出了一系列開展中藥現代化戰略目標,措施及任務。中藥現代化的實質是,使中藥不斷適應當今社會需求與發展的一個過程[1]。中藥作為中醫藥理論體系的重要組成部分之一,正置身于現代化與國際化的熱潮中,既是機遇又是挑戰。然而在發展中藥的現代化的過程中,中藥卻始終沒能取得與西藥相同的待遇,一直處于劣勢的我們該何去何從,什么樣一個發展模式才適合我們中藥的發展,才不丟我們的傳統特色,中藥現代化之路面臨一個選擇:向左走,還是向右轉?
1中藥現代化概念的理解
中藥現代化是指將傳統中藥的特色和精髓融入現代科學技術、現代學術思想、現代科學文化中,按照國際認可的標準規范 GLP, GCP及GMP等對中藥進行研究、開發、生產、管理,并適應當今社會發展需求[2]。簡而言之,就是傳承創新,融匯科學,邁向現代。2004 年,中藥飲片炮制專家王孝濤在《實現中藥現代化相關問題的思考和建議》中寫道,中藥現代化應在繼承中醫辨證用藥特色和中藥生產自身發展規律的基礎上,充分利用和借鑒現代科學技術和西方制藥技術的經驗,研究創新,實現中藥的現代化[3]。由此可見,中藥現代化是一個復雜而又艱巨的系統工程,既有理論問題,又有實踐問題;既有藥學問題, 又有醫學問題;還有農業科學,資源保護, 產業化和可持續發展戰略問題等。在進行中藥現代化研究之前,我們就必須先明白中藥現代化的含義,這樣,在前進的過程中,我們才不至于走歪,才不至于忘本。
2從中西醫學方法論看中藥現代化之路
首先,我們要明確中醫藥學與西醫藥學是兩個不同的醫藥學理論體系,它們的發源不一樣,指導思想不一樣,研究的基本方法也不一樣。西醫藥學是建筑在分析方法上的實驗科學,只有人類的生產力發展到一定程度上,才能滿足它發展的相應實驗條件, 這種實驗科學才會誕生。然而中醫學是人們的感覺器官直接觀察自然現象和人體現象, 是從形象具體到抽象思維,又從抽象思維推導未知具體的哲學認識方法。它基本上不受生產力發展水平的制約, 主要受抽象思維能力、綜合概括能力和抽象理論與具體現象相結合能力的制約[4]。
從方法論的角度來看,中醫主要以整體綜合的方法,如陰陽五行的平衡人體觀來認識人體狀況,辯證論治的醫療原則。而西醫則主要以局部分析的方法,如解剖學來認識人體狀況,這兩種方法分別從不同的角度揭示了人體內在運動形式之間的相互聯系,都屬于科學方法的范疇,各自都有合理的成分和顯見的缺陷[5]。中醫是從宏觀來看待問題,疾病的發展趨勢,完全依賴直接的觀察,而西醫是從微觀角度來解決難題,偏重于借助儀器的間接觀察,但是殊途同歸,最后都是為了治病救人。中藥,西藥來源于兩種不同的方法學,從不同的方面為人類闡釋不同的醫學奧秘,同時也提供了不同的藥物劑型,不同的藥物形態,不同的藥物服用方法等等。中藥要和時代接軌,和世界接軌,中藥的現代化是中醫藥向前發展的必然趨勢,勢在必行。
3 中藥現代化的思路
在中藥現代化發展的過程中,我們要弄清楚的是,首先中藥是中醫藥理論體系中重要的一員,中醫與中藥交相輝映,相互促進,不能分離,中醫理論是中藥的靈魂,中藥是中醫理論的軀體,所以要發展中藥就必須在中醫藥理論的指導下來完成。其次,中藥西化不是中藥現代化。目前,中藥沒能取得與西藥的相同的地位,長久以來,它面對的最大無奈是被冠名了保健品的身份,而不是藥品。一些業內人士希望中藥能迅速打入并占領國際市場,于是便將中藥西藥化,結果使得卻使得中藥丟掉了它原有的精髓與特色。將傳統中醫藥理論指導下的中藥納人西醫藥學理論體系中去, 便使得中藥脫離了它原有的理論體系,中藥若改造成西藥的面目走向世界實質上走向世界的已不是中藥了而是西藥,故中藥西藥化實質是中藥走向歧途[6]。目前,中藥大多主要采用西藥研究的模型,這也是中藥研究利用的一個盲點。現代化中藥,要不僅具備如同西藥的科學表述,同時仍保留中藥基本特性,這樣才能體現出現有中藥現代化的形象,不僅能走向世界,且有獨特優勢。中藥現代化的研究,除了在傳統中藥資源中尋找有效成份或通過化學手段來改造結構獲取新的化學藥物之外,更迫切需要的是根據現代科學技術創建一套對人的機能整體性研究的科學數據系統,深刻的描述出中藥的治病機理,由此來開發新藥,這才應是中藥現代化的最終目標。
4 走有中國特色的中藥現代化之路
在經濟高速發展,科技日新月異的今天,中藥產業是我國最獨特的,也是最具發展前景的產業之一。作為中國的特色產業,我們中醫藥兒女更應該打造出我我們自己的民族品牌,在科學發展和中醫藥理論的正確指導下,利用現階段先進的科學技術,吸取西醫現代化的精華,去其糟粕,探索出一條符合自身的具有中國特色的中藥現代化之路。
探索的中藥現代化特色之路,可以從這幾個方面入手:第一,打造符合中藥現代化發展的中藥企業;第二,重視中藥的傳承與創新;第三,建立健全豐富的中藥信息系統;第四,充分發揮自身優勢,開發研制新藥;第五,明確需求,大力提升中藥產業發展水平;第六,加強中藥的法制化、標準化,注意中藥知識產權的保護;第七,重視對中藥專業人才的培養與隊伍的建設;第八,加大力度對中藥資源的保護,對野生中藥資源可持續利用,實現人與自然的和諧共處。
在中醫藥發展的十字路口,面臨著向左走,向右轉之時,要避免走錯路。所以我們必須認真分析好自身情況,在對中西學理論認識的基礎上,重視以上八條建議,在科學發展觀及中醫藥理論的指導下,明確自己的方向,堅定自己的立場,從而走出一條符合我們中醫藥實際情況的中藥現代化之路。
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[5] 付曉男.論中西醫學范式差異及中醫現代化[D].吉林大學,2009.
中醫藥已有5000年歷史,但她的理念卻不落后,完全符合當代生命科學發展的方向。中醫藥學和西方現代醫學可以相互補充、協同發展。正如原衛生部部長陳竺所講,“東西方兩種認知力量的匯聚,是現代醫學向更高境界提升和發展的一種必然性趨勢,這種匯聚使中西醫的內涵不斷豐富和進步。”
早在上個世紀90年代中期,由國家科技部牽頭,衛生部、國家食品藥品監督管理局、國家中醫藥管理局等部門參加,成立了國家新藥領導小組,組織全國百余名專家制定了我國中藥現代化發展規劃,啟動了中藥現代化工作。
本世紀初,還制定了《中藥現代化發展綱要》,2006年又實施了國家重大科技專項“重大新藥創制”研究工作。經過20年的努力,中醫藥現代化取得了長足的進步:一批現代中藥企業拔地而起,一批先進儀器和技術推廣應用,一批現代中藥大品種應運而生,一批中藥法規標準頒布執行,一批高層次論文在國內外發表。中醫藥研發體系不斷完善,自主創新能力顯著增強。特別是隨著高效提取分離、超臨界萃取、膜分離、沸騰造粒等生產技術和制劑工藝的進步,大大提升了中藥制劑水平,中藥企業規模不斷擴大、效益不斷提升。
“天江藥業”便是在這樣的歷史背景下誕生的現代中藥企業。以周嘉琳女士為代表的“天江人”,歷經20年的探索,堅持不懈地以“中藥配方顆粒”為載體,克服了一系列技術難點,制定了規范的質量標準,更在推廣應用上下功夫,為我國中藥現代化和國際化作出了突出貢獻。“中藥配方顆粒”是將單味飲片經科學提取制劑而成的顆粒劑,它能夠更好地適應中醫辨證論治的特點和需求,能保持方劑多成分整合調節的作用特性,且方便攜帶和服用,適合醫生和患者調劑配方的需求。這也正是“天江”以及“中藥配方顆粒”最具發展前景的產業優勢。
20年來,我一直從事中醫藥現代化研究工作,對“天江藥業”的“中藥配方顆粒”研發、生產有一些了解。當讀完厚厚的《國藥天江》書稿時,我被書中記述的周嘉琳女士等“天江人”的創業經歷,以及她們為中藥現代化事業所付出的諸多努力所感動。
作者劉志學采取了全視角解讀中藥產業和中藥文化的記述方法,以“天江”企業為樣本,以大量背景資料和行業數據為參照,通過紀實式的敘述和分析,生動解析了我國中醫藥在邁向現代化、國際化進程中,如何破解難題、沖出重圍、謀求發展的路徑。因此,本書不僅僅是一部記述“企業”發展歷程的讀本,同時也是關于中醫藥現代化發展的思辨性作品,具有啟迪和示范意義。
21世紀是生命科學的世紀,中醫藥也將成為我國最具有原創潛力和優勢學科領域。新藥創制重大科技專項強有力地支撐了中藥現代化發展,剛剛召開的科技創新大會更為我國中醫藥發展提供了良好契機。
[關鍵詞] 中醫藥; 現代化; 國際化
Summary of development in scientific researches of traditional Chinese medicine in twenty years(1996―2015)
"Modernization of Chinese medicine for twenty years" committee
[Abstract] The modernization strategy of traditional Chinese medicine (TCM) has been implemented for 20 years. A great deal of basic and innovative researches have been done on basic theory of TCM, effective substance, efficacy evaluation, action mechanism, intracorporal metabolic process, safety evaluation, clinical evaluation and quality standards. As a result, a series of remarkable achievements in scientific research have been generated and promoted the interpretation of the connotation of TCM, supported the industry development of TCM and accelerated internationalization of TCM.
[Key words] traditional Chinese medicine; modernization; internationalization
doi:10.4268/cjcmm20162201
中醫藥學是中國古代醫學科學的結晶,具有獨特的理論體系和原創的科學思維。傳承創新是中醫藥發展的基本路線,就是要將中醫藥的原創思維轉化為原創成果,解決當前醫學科學難題,并詮釋中醫藥理論的科學內涵。將中醫藥原創思維和豐富經驗“繼承好、發展好、利用好”,必須依靠創新驅動,實現傳統優勢的創造性轉化和創新性發展。屠呦呦研究員發現青蒿素獲得諾貝爾生理學或醫學獎,就是運用現代科技手段發掘中醫藥寶庫的成功范例。
20 世紀90年代初,我國中藥產業已有一定產業規模。但是,支撐中藥產業發展的科技支撐薄弱,主要表現為:中藥基礎理論缺乏現代詮釋,對臨床和新藥研發的指導價值發掘不夠;中藥藥效物質、作用機制、體內過程等研究還不夠深入;符合中藥特點的研究方法和技術手段還很落后,不能滿足需求;確保中藥“安全、有效、可控”的質量評控體系尚未完整建立,質量檢測方法及控制技術比較落后;中藥創新研究技術平臺不完善,具有高科技含量的現代創新中藥品種相對較少等。
歷經20年的快速發展,中藥現代化成就斐然,現代中藥產業已具規模,經濟社會貢獻度不斷增長,國際影響不斷提升[1]。與此同時,支撐產業發展的中藥科技領域也取得了豐碩的成果,中醫藥科學研究水平發展到了新的高度。據統計,2000年以來,中藥相關研究共獲得國家自然科學二等獎4項,國家技術發明二等獎8項,國家科技進步一等獎4項、二等獎40項[2]。將近20年研究成果及影響梳理歸納,主要體現在以下5個方面。
1 中藥基礎理論的科學內涵逐步得到現代化的詮釋與發展
為了科學闡釋中藥基礎理論的深刻內涵,中醫藥研究者開始尋求與化學、生物信息、數學、計算機等科學工作者進行跨學科合作,特別是借助系統科學、復雜科學的思想方法和技術手段,開展多學科的交叉研究,方劑配伍理論、配伍禁忌、藥性理論、毒性理論等中藥核心理論的科學性和先進性逐步得到詮釋與創新發展。
1.1 中藥性味理論研究 性味歸經是中藥的理論基礎。通過系統研究,初步闡釋了中藥性味的本質及四性與五味的關系,包括中藥同時具有性(氣)與味;五味主要與中藥的功效相關,四性主要與機體的能量代謝、物質代謝相聯系;四性可通過中藥對機體的能量代謝、物質代謝的影響予以評價歸屬,并探索出中藥性味“可拆分性、可組合性”的中藥性味理論研究新方法,將現代科學技術與傳統的性味評價方法相結合,建立了基于代謝組學生物標記物的中藥寒熱性預測模型,用于中藥寒熱溫涼四性的歸屬評價[3]。
1.2 中藥方劑配伍理論研究 在國家“973”計劃3個項目支持下,豐富和發展了方劑配伍理論,并創造性地提出了“組分配伍理論”[4]。從現代醫藥學的角度揭示了方劑配伍的科學內涵,并依據“突出主效應,兼顧次效應,減少副效應”的原則,建立“效應配伍”策略,建立標準組分、組分配伍、組效關系、優化設計方法和關鍵技術體系,指導經典名方二次開發和現代中藥研發。構建了藥性相關數據庫及數字化中藥組分庫,并建立了基于組分配伍的組效、時效關系及多靶點整合調節作用的組分中藥研制技術平臺。“組分配伍理論”不僅為詮釋中藥“七情和合”配伍理論提供了嶄新的研究思路,而且開辟了一個重要方向,為創新中藥研制提供理論基礎和技術支撐,對中藥產業升級和國際化發展具有重要意義。
1.3 中藥毒性理論研究 中藥毒性是一個相對概念,需要用現代語言進行闡述,解決對中藥毒性認識的不足和誤解。中藥毒性具有特殊性,通過系統研究,證明中藥毒性強度在“有毒組分/成分藥材毒性飲片毒性復方毒性”傳遞鏈上并不是等效傳遞的,打破了國外學者關于“化學成分有毒就推演到其藥材有毒,并進一步認定含有該藥材的中藥復方制劑有毒”的不科學邏輯推理,有助于糾正當前國際上對有毒中藥的一些偏頗甚至錯誤認識[5]。此外,通過對何首烏、大黃等的毒性證候以及毒性藥效的相關性研究,用科學數據證明了“有故無殞”的中藥毒性證候密切相關的中藥毒性理論[6]。
1.4 中藥配伍禁忌理論研究 在集成散在于歷代的文獻資料和現代科學研究的基礎上深化研究,系統揭示了反藥配伍禁忌的內涵及主要表現形式;反藥配伍的稀疏關系、潛害特點,宜忌轉化關系及開放性特點;提出配伍禁忌的規避及趨利避害的原則方法等,構建了基于“十八反”的現代中藥配伍禁忌理論框架,豐富和發展了中藥配伍禁忌理論[7]。
1.5 中藥炮制研究 通過對傳統炮制理論、炮制技術、炮制工藝與飲片質量標準等研究,初步建立了傳統中藥炮制傳承體系、炮制技術創新發展體系、中藥飲片生產和質量保障體系,基本滿足了中醫藥事業對中藥炮制技術、人才及產品的需要,為中藥產業發展提供了支撐。
2 符合中藥特點的藥效物質、藥理評價、藥代過程、作用機制、安全性及臨床評價研究方法學體系已經形成
2.1 中藥分析方法和技術進步 中藥所含的化學成分是產生藥理活性的基礎。對中藥復雜成分的認知,需要分析技術和方法的進步。通過20年的發展,多維氣/液相色譜、高分辨質譜、超導核磁共振等先進儀器設備和在線篩選、高通量/高內涵篩選、虛擬篩選、等效反饋篩選等活性篩選技術得到應用,成為解析中藥的化學成分/有效成分(組分)的重要手段。針對如何快速、高效地從中藥復雜體系中發現藥效物質,研究人員創建了“譜效相關性篩選法”、“生物色譜法”、“成分敲入/敲出法”等新的研究方法與技術。特別是針對中藥復方藥效成分的整體研究難題,提出了“等效成分群”理論與方法,根據“從整體中解析部分,從部分回歸整體”的研究理念,通過化學成分群定向敲除、活性反饋篩選、等效性評價等方法與技術,在中藥復方全成分表征的基礎上,采用逆向比較“成分群”敲除前后原方整體藥效的變化,反推“候選成分群”對整體藥效的貢獻度,經過多輪等效反饋篩選,從中藥復方的眾多成分中發現能基本達到原復方藥效的等效成分組合[8]。目前該理論和方法在中藥經典名方研發中得到應用推廣。
2.2 中藥藥效評價研究 現代檢測手段的發展,使中藥藥效評價從整體動物病理形態、基本功能評價向細胞、分子水平的直觀闡釋發展,為從多層次、多環節、綜合評價中藥藥效作用提供了支撐。整體與局部研究相結合、體外與體內相結合、體內過程與活性評價相結合成為中藥藥效研究的主要模式。近20年來,針對不同疾病、不同病理環節、不同靶點,建立了系列動物模型,包括各種自發性疾病模型、基因工程動物模型、藥物誘導或手術動物模型、模式生物模型等,也包括各種人源、哺乳動物來源細胞模型,較好地應用與中藥藥效作用評價[9]。一系列新技術得到發展應用,包括數據挖掘技術、基于作用靶點的篩選和評價技術、基于內源網絡平衡評價技術、基于體液藥理學研究方法評價技術(體液藥理學,包括血液藥理學、腦脊液藥理學、組織液藥理學等)等,成為中藥藥效研究的重要方法。
2.3 中藥復雜成分體內過程研究 中藥進入體內的吸收、分布、代謝、排泄規律一直是個難題,也是重大科學問題。針對中藥多成分造成體內暴露和變化過程的復雜性,提出中藥“藥代標識物(PK Markers)”的概念,并創建了生物樣品微量物質分析技術、中藥體內代謝物富集和制備技術、“診斷離子橋聯網絡”、“相對暴露法”、“物質組代謝組關聯網絡”等中藥復雜成分體內過程研究方法學體系[1011]。另一方面,針對一些“藥效確切、機制不明”的中藥,可通過分析內源性小分子物質群的改變等代謝組學研究手段來考察其藥物機制和作用效果[12]。中藥體內過程研究技術的進步,使體內過程的“黑箱”初步被打開。
《中藥現代化二十年》編寫組:中藥科技發展20年概述(1996―2015年)
2.4 中藥作用機制研究 應用現代分子生物學等研究手段,我國科學家不僅闡明了部分中藥的作用機制,更基于中藥“多組分、多靶點、多層次、多途徑”的作用特點及中醫藥理論的“整體觀、恒動觀、辨證觀”思想,將系統生物學、“組學”(基因組、轉錄組、蛋白質組、代謝組、表觀遺傳組等)、網絡藥理學等具有“整體性”、“動態性”的研究技術方法運用于中藥作用機制的探索之中,取得了系列標準性成果[13]。例如,我國科研人員首次發現了三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病(APL)的分子機制[14],豐富了APL靶向治療的理論,對于推動其他類型白血病和實體瘤的分子靶向治療研究也具有十分重要的指導意義。
2.5 中藥新藥安全性評價規范化研究 原國家藥品監督管理局(SFDA)1999年頒布《藥品非臨床研究質量管理規范,即GLP》(試行)(2003年正式實施),其后在2007年SFDA頒布的新藥技術審評補充條例中明確規定中藥新藥1~5類的安全性評價研究必須在獲得GLP認證資格的研究中心進行,這表明目前中藥新藥的安全性評價逐漸與國際規范接軌。對一些有毒中藥的毒性成分、致毒機制、量毒關系、毒性分類、毒性預測等進行深入研究,搭建了關鍵技術平臺,完善了中藥安全性評價體系,對科學客觀地評價中藥安全性、促進合理使用中藥起到了推動作用[15]。
2.6 中藥臨床療效評價研究 近20年來,根據中醫藥的臨床特點,借鑒國際上臨床流行病學、循證醫學以及新藥臨床研究管理規范等經驗,中藥臨床療效評價技術體系不斷完善,逐步與國際接軌。從中醫臨床評價研究的特點出發,建立了包括倫理審查、機構設置、研究中心和研究者管理遠程數據獲取、試驗藥品管理、數據核查和動態管理、數據分析等技術平臺,形成了“現場與遠程交互的三期四查”質控方法,即臨床研究早期、中期、結題前三期;內審、二級監查、三級稽查與四級視察相結合,引入第三方評價機制,大大提高了臨床試驗的質量。建立了臨床科研信息共享系統,開展真實世界臨床研究,催生了臨床研究新范式的誕生,一種更加適合中醫藥臨床特點的、臨床科研一體化的臨床研究模式已經在應運而生,使臨床試驗效率和質量得到提高[16]。
3 建成了中藥產業發展的共性關鍵技術平臺
3.1 中藥制藥技術發展 圍繞著中藥新藥研發的各個關鍵環節,攻克了中藥藥效物質高效分離與鑒定技術、組分中藥篩選與新藥研發技術、中藥超微粉碎技術、超臨界萃取技術、真空帶式干燥技術、高速滴丸技術、中藥經皮給藥技術、中藥緩控釋技術、中藥生產過程控制技術等一批制約中藥新藥研發與現代化生產的共性關鍵技術,有力推動了中藥新品種研發和中藥大品種二次開發,培育了數十個年銷售額過10億的重大品種,產生了巨大的經濟效益和社會效益。
3.2 技術平臺建設 隨著國家“重大新藥創”制科技重大專項等項目的實施,建成了一批高水平的現代中藥研究平臺。如中藥藥效物質研究、中藥藥代動力學研究、中藥安全性研究、組分中藥研究、中藥(網絡)藥理學研究、中藥臨床評價研究、中藥新劑型研究、中藥重金屬和農藥殘留檢測技術、中藥制藥過程控制技術、現代中藥數字化提取技術等。一些技術研究平臺成為國家重點實驗室、國家工程研究中心、國際合作實驗室、教育部重點實驗室和國家中醫藥管理局重點實驗室,研究平臺標準化建設也逐步與國際接軌,對中藥產業提質增效發揮了支撐作用[1]。
4 構建了符合中藥特點的質量控制體系
4.1 中藥質量標準研究 隨著對中藥藥效物質及作用機制研究的不斷深入,以及現代化分析檢測儀器在中藥質量研究中的應用,確保中藥“安全、有效、質量均一”的質量評控體系已逐漸完善[17]:在安全性控制方面,對中藥內源性有毒成分以及外源性有毒成分(農藥及重金屬殘留、真菌毒素、二氧化硫殘留等)建立了高效、靈敏的檢測方法;在中藥鑒定領域創建了基于ITS2的中藥材DNA條形碼鑒定方法,為中藥材物種鑒定提供了基因鑒定方法體系[18];在有效性評價方面,從控制“單一成分”、“指標成分”過渡到“多成分”、“有效成分”、等效/主效成分;在質量均一性方面,建立了針對整體化學成分的指紋圖譜一致性評價技術來評價產品批次之間均一性與穩定性。特別是針對中藥質量評價中存在的“指標成分選不準、含量范圍定不準、藥效關聯性不強”的短板,創新性提出“等效成分群理論”以及“以等效成分群為標示成分”等更加符合中藥復雜成分特點的質量控制體系[19]。
4.2 《中國藥典》收載的中藥質量標準大幅度提升 構建了包含來源或制備方法、性狀、專屬性鑒別、安全性相關檢查、浸出物檢測、含量測定等項目的比較完善的標準體系,部分品種還建立了指紋圖譜/特征圖譜和多成分含量測定相結合的整體成分控制標準,使我國中藥質量標準水平在很多方面達到國際領先水平。例如,《中國藥典》2015年版一部收載中藥2 158種,其中藥材和飲片618種、植物油脂和提取物47種、成方制劑1 493種。無論是收載的品種,顯微鑒別和TLC鑒別項目,HPLC含測項目及對照品、對照藥材的數量均為國際植物藥標準之最。新版藥典還采用DNA分子鑒定法、生物效應評價法、LCMS聯用法、指紋/特征圖譜技術、一測多評法、薄層色譜生物自顯影技術等新方法與新技術來解決行業難點問題,使得一大批中藥標準已超越國際同類水平[20]。國家藥典委員會、國家中醫藥管理局等相關部門積極推進中藥標準的國際合作,我國學者也積極參加中藥國際標準的制定,由中國科學家完成的丹參等9種藥材27個標準已收入《美國藥典》,中藥質量標準研究有望實現“主導國際標準制定”的目標[21]。
5 中藥國際化進程穩步推進
5.1 高水平論文顯著增長 隨著中藥基礎研究水平的不斷提升,我國學者發表的中醫藥SCI論文從20年前不到100篇增加到每年超過3 000篇,增長了30余倍,占國際論文的比例約從5%增加到35%,增長了7倍,主導世界中醫藥研究。不僅SCI論文數量有了顯著增長,而且越來越多的高水平研究成果發表在國際頂級雜志上。例如麻杏石甘湯加減銀翹散的標準湯劑治療甲型H1N1流感的研究結果在Annals of Internal Medicine上發表[22],芪藶強心膠囊治療慢性心衰的臨床研究結果在Journal of the American College of Cardiology上發表[23],復方黃黛片治療急性早幼粒性白血病分子機制的研究論文在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America上發表[24]等。還有一批高水平研究在JACS, Nature communications, Lancet等期刊上發表,這些高水平研究成果不僅帶動中醫藥研究水平的提高,也擴大了中醫藥在國際學術舞臺上的影響力。
5.2 中成藥海外注冊研究進展 隨著中藥國際化的推進,一批臨床療效確切、安全性高的中藥產品以藥品身份開展國際注冊研究。如復方丹參滴丸(膠囊)(T89)將完成Ⅲ期臨床試驗觀察,血脂康膠囊、扶正化瘀片、康萊特注射劑、桂枝茯苓膠囊也已完成Ⅱ期臨床試驗。還有一批中成藥在俄羅斯、澳大利亞及東南亞國家注冊銷售。地奧心血康、丹參膠囊在荷蘭通過傳統藥物注冊獲準上市,成為歐盟成員國以外獲得市場準入的植物藥先行者。
6 結論
近幾十年醫學發展理念發生了深刻變革,許多與中醫藥理念相一致。可見中醫藥學雖然古老,但其防病治病理念符合先進醫學的發展方向,現代生命科學所遇到的諸多困難和挑戰,將從中醫藥中找到解決的思路和方法[24]。持續推進中醫藥現代化、國際化的發展戰略,發揮中醫藥在維護人類健康方面的特色與優勢,是應對當今社會慢性病、復雜性疾病挑戰的必然選擇,是實現我國在醫學科學研究領域從跟跑、并跑到領跑的必然選擇,也是中醫藥健康服務業可持續發展的必然選擇。
在中藥現代化實施20年進程中,中醫藥科技工作者承擔起了傳承與創新發展的重任,開展了大量基礎性和創新性的工作,取得了一批突出成就。但是,中醫藥的發展還有諸多問題亟待解決,中醫藥現代化研究還需要不斷深化,現代化、國際化戰略還需要持續推進。下一階段,中藥科學研究要堅持傳承與創新并重,堅持創新驅動,在繼承中醫藥的原創思維,保持中醫藥優勢的基礎上,充分利用先進技術方法挖掘中醫藥的科學內涵,催生新的科學發現和新的技術突破,彰顯出中醫藥原創思維的現代科學價值。下一階段,要堅持多學科結合、產學研結合,更加注重學科主導性發展和全球引領性發展。對中醫藥現代化研究進行更前瞻的思考和全球范圍的布局謀劃,以世界領先、國際一流為目標定位,主動發起以我為主的國際科技合作計劃,主導國際中醫藥相關標準制定,大力開拓中醫藥領域科技合作的深度和廣度,探索構建國際產學研合作平臺和網絡,為引領未來新醫藥學的形成做出原創性的貢獻。
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