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關鍵詞:生物科學;核心課程;邏輯關系
中圖分類號:G633.91
文獻標識碼:A 文章編號:1674-9944(2016)21-0130-03
1 引言
生物化學、遺傳學、細胞生物學、分子生物學、基因工程學是生物科學專業的核心課程,由于它們相互聯系,交叉滲透,因此存在邏輯關系不清,課程內容重疊較多等問題,例如原核生物和真核生物基因表達調控在生物化學、細胞生物學、分子生物學都有介紹,基因工程原理在分子生物學、基因工程學中都有介紹,導致教師教學內容難以起舍,課程順序難以安排。要理順生物化學、遺傳學、細胞生物學、分子生物學、基因工程學的邏輯關系,確定各課程教學內容和教學順序,必須把其定義,研究內容,發展歷史動態結合起來。
2 生物科學專業核心課程概述
2.1 生物化學
生物化學是運用化學的理論和方法研究生物分子結構與功能、物質代謝及遺傳信息傳遞與調控規律的科學。
生物化學是生命科學中最古老的學科之一。 隨著生命科學的發展,各學科相互滲透。18世紀,一些從事化學研究的科學家轉向生物領域,為生物化學的誕生播下了種子。19世紀末,生物化學從生理化學中獨立。20世紀中后期又從生物化學分離出部分內容與遺傳學部分內容結合為分子生物學,然后,分子生物學基因操作部分獨立出來,形成基因工程學。
1920年以前,生物化學研究內容以分析生物體的化學組成、性質和含量為主,稱為靜態生物化學時期。
1920年-1950年,隨著同位素示蹤技術、色譜技術等物理學手段的廣泛應用,生物化學從單純的組成分析深入到物質代謝、能量轉化,如:光合作用、生物氧化、糖、脂肪、蛋白質代謝等領域。這是生物化學飛速發展的時期,稱為動態生物化學時期。
1950年以后,蛋白質化學和和核酸化學進展迅速,生物化學進入了分子生物學時期。分子生物學的發展揭示了生命本質的高度有序性和一致性,是人類在認識的巨大飛躍。根據生物化學的定義和歷史,生物化學研究的內容包括以下幾個方面。
2.1.1 生物的物質組成
生物是由一定的物質按特定的方式組成的,直到今天,新物質仍不斷被發現。如陸續發現的干擾素、環核苷一磷酸、鈣調蛋白、粘連蛋白、外源凝集素等都具有重要的生物學功能。另一方面,早已熟知的化合物也發現了新的功能,如20世紀50年代才知道肉堿是一種生長因子,而到60年代又發現其是生物氧化的載體。
2.1.2 物質代謝
生物體內絕大部分物質代謝是在酶催化下進行的,具有高度自動調節能力。一個小小的細胞內,有近2000種酶,在同一時間內,催化各種不同的化學反應。這些化學反應互不干擾,有條不紊地進行。表明生物體內的物質代謝有精確的調節控制系統。
2.1.3 結構與功能
生物大分子的功能與其特定的結構有密切關系。如酶的活性中心的結構決定其催化活性及其特異性;變構酶的活性還與其催化的代謝終末產物的結構有關。
核酸中核苷酸排列順序的不同,其結構就不同,所含遺傳信息不同。這些不同的構象對基因的表達具有調控作用。
生物體的糖包括多糖、寡糖和單糖。由于多糖鏈結構復雜,具有很大的信息容量,對于細胞專一地識別、相互作用具有重要作用。糖類將與蛋白質、核酸并列成為生物化學的主要研究對象。
在生物化學中,有關結構與功能關系的研究才僅僅開始,尚待大力研究的問題很多,其中重大的有:亞細胞結構中生物大分子間的結合,細胞的相互識別、細胞的接觸抑制、細胞間的粘合、抗原與抗體的作用、激素、神經介質與其受體的相互作用等。
2.1.4 繁殖與遺傳
生物典型特點是具有繁殖與遺傳特性。基因是DNA分子中的一段核苷酸序列,現在DNA分子的核苷酸序列已不難測得,不但能在分子水平上研究遺傳,而且還可能改變遺傳,從而派生出基因工程學。
2.2 細胞生物學
細胞生物學是從顯微水平、亞顯微水平和分子水平研究細胞的結構及其生命活動規律的科學。
過去,細胞生物學主要是在光學顯微鏡下對細胞的形態結構和生活史進行研究,稱為細胞學。20 世紀 50 年代以來,由于電子顯微鏡、放射性同位素、細胞結構組分分離技術、細胞培養等技術的廣泛應用,特別是分子生物學的興起,使細胞生物學研究的廣度和深度都有迅猛發展,從宏觀到微觀、從平面到立體、從定性到定量、從分析到綜合;從細胞、亞細胞、分子三個水平研究細胞的結構與功能、分裂與分化、衰老與死亡等生命活動規律及其調控機制,細胞與細胞、細胞與環境之間的相互關系。使原來以形態結構研究為主的細胞學轉變成以生理功能研究為主、將結構與功能緊密結合起來的細胞生物學。由于細胞生物學在分子水平上的研究工作取得了深入的進展,因此細胞生物學又稱為細胞分子生物學。細胞生物學研究內容如下。
2.2.1 細胞社會學
細胞社會學是細胞生物學中的一個新的領域。它是以系統論的觀點研究細胞群體中細胞間的相互關系、細胞群體的社會行為;細胞識別、通訊、相互作用;整體和細胞群對細胞的生長、分化、形態發生和器官形成等活動的調控;細胞外環境對細胞的影響。
2.2.2 細胞的增殖、生長、分化與調控
研究細胞增殖、生長、分化及其調控機制,不僅是控制生物生長和發育的基礎,而且是研究細胞癌變和逆轉的重要途徑。
2.2.3 細胞遺傳學
細胞遺傳學從細胞學角度來研究染色體的結構和行為以及染色體與細胞器的關系,從而探討遺傳與變異的機制等。
2.2.4 細胞化學
細胞化學:用切片或分離細胞成分,對單個細胞或細胞各個部分進行定性和定量的化學分析,研究細胞結構、化學成分的定位、分布及其生理功能。
2.2.5 分子細胞學
分子細胞學:從分子水平研究細胞與細胞器中蛋白質、核酸等大分子的組成、結構與功能及其遺傳性狀的表現和調控等,探討細胞生命活動的分子機理。
2.3 遺傳學
遺傳學是研究生物遺傳和變異規律的科學。孟德爾認為生物性狀的遺傳是受遺傳因子控制的,并提出了遺傳因子分離和自由組合的基本遺傳規律。1900年,孟德爾的成果得到廣泛重視,成為遺傳學的基石。
20世紀初,利用光學顯微鏡發現了細胞有絲分裂和減數分裂過程中染色體及其行為,奠定了遺傳的染色體理論基礎。1910年左右,美國遺傳學家摩爾根及其同事根據對普通果蠅的研究,提出了基因的連鎖交換規律,并結合當時的細胞學成就,創立了以染色體遺傳為核心的細胞遺傳學。
遺傳信息在分子水平上研究始于20世紀40年代。隨著電子顯微鏡的發明,人們已能夠直接觀察遺傳物質的結構及其在基因表達過程中的特征,使細胞遺傳學的研究進入分子水平。
1953年,沃森和克里克提出了DNA的雙螺旋結構模型,為進一步闡明DNA的結構、復制和遺傳物質如何保持世代連續的問題奠定了基礎,開創了分子遺傳學這一新的學科領域。
遺傳學研究的領域非常廣泛,可劃分成經典遺傳學、細胞遺傳學、分子遺傳學和生統遺傳學4個分支,各個分支領域相互聯系、相互重疊、相互印證,組成了一個不可分割的整體。
經典遺傳學研究從親代到子代的遺傳特性,包括遺傳的分離規律;獨立分配規律;連鎖和交換遺傳規律及機理;基因互作及其與環境的相互關系;性別決定與伴性遺傳;基因及染色體變異;數量性狀的特征及其多基因假說,近親繁殖和雜種優勢;細胞質遺傳等。
細胞遺傳學是通過細胞學手段對遺傳物質進行研究。其內容包括細胞的結構和功能;染色體的形態結構;細胞的有絲分裂,減數分裂;配子的形成和受精。
分子遺傳學是從分子的水平上研究遺傳物質的結構及遺傳信息的傳遞。內容包括DNA復制、轉錄和翻譯,基因突變及修復,原核生物和真核基因表達與調控;基因、基因組及作圖,遺傳重組。
生統遺傳學是用數理統計學方法來研究生物遺傳變異規律的學科。根據研究的對象不同,又可分為數量遺傳學和群體遺傳學。前者研究生物體數量性狀即由多基因控制的性狀遺傳規律,后者是研究基因頻率在群體中的變化、群體的遺傳結構和物種進化。
2.4 分子生物學
分子生物學是從分子水平研究核酸與蛋白質的結構與功能、遺傳信息傳遞和調控,闡明生命本質的科學。
從19世紀后期到20世紀50年代初,確定了蛋白質是生命的主要物質基礎,DNA是生物遺傳的物質的載體,是現代分子生物學誕生的準備和醞釀階段。
從20世紀50年代初到70年代初,是現代分子生物學的建立和發展階段,1953年Watson和Crick提出的DNA雙螺旋結構模型為現代分子生物學誕生的里程碑,確立了核酸作為遺傳信息分子的結構基礎,提出了鹼基配對是核酸復制、遺傳信息傳遞的基本方式,為核酸與蛋白質的關系及其在生命中的作用打下了最重要的基礎。
70年代后,基因工程技術出現,人類進入認識生命本質并開始改造生命的發展階段。
分子生物學原來是生物化學的一部分,因其太重要了,20世紀中后期從生物化學中分離出來并與遺傳學結合,獨立出來成為單獨的學科,是生物化學的發展和延續。涉及的部分內容比生物化學更細致深入,并從整體上考慮。
分子生物學從蛋白質、核酸、基因及基因組結構開始,以中心法則為主線,闡述生物大分子在信息傳導、基因表達調控中的相互作用和機理。主要內容包括蛋白質、核酸、基因和基因組的結構、DNA的復制、轉錄、轉錄后加工、基因突變與修復、蛋白質生物合成和翻譯后加工、原核生物基因表達的調控、真核生物基因表達的調控。基因工程技術的原理和應用等。
2.5 基因工程學
20世紀70年代,隨著 DNA的內部結構和遺傳機制逐漸呈現在人們眼前,生物學家不再僅僅滿足于探索、揭示生物遺傳的秘密,而是開始設想在分子的水平上去干預生物的遺傳特性。這就像工程設計,按照人類的需要(設計)把這種生物的某個“基因”與那種生物的某個“基因”進行“施工”,“組裝”成新的基因組合,創造出新的生物的工程技術被稱為“基因工程”。
基因工程包括如下幾個主要的內容:①目的基因的合成或提起分離。②載體的構建。③將載體轉移到受體細胞并增殖。④重組DNA分子的受體細胞克隆篩選。⑤將目的基因克隆到表達載體上,導入寄主細胞,使之在新的遺傳背景下實現功能表達,產生出人類所需要的物質。
3 課程間的邏輯關系,教學內容選擇及課程順序安排
從生物化學、遺傳學、細胞生物學、分子生物學、基因工程學的定義,研究內容,發展歷史動態可知,各學科的邏輯關系是:理解細胞結構及功能需要一定的生物化學基礎,理解遺傳物質的結構和功能需要一定的細胞生物學基礎,而分子生物學是生物化學、遺傳學交叉融合的產物,研究核酸和蛋白質分子結構和功能以及相互關系,而各個分子不能孤立發揮作用,必須依賴于一定的細胞結構,因此,生物化學是細胞生物學的基礎;細胞生物學是遺傳學和分子生物學的基礎。基因工程是利用分子生物學的理論和實驗技術進行轉基因操作的部分獨立出來的,因此分子生物學是基因工程學的基礎。所以,高校應按生物化學、細胞生物學、遺傳學、分子生物學、基因工程的順序安排課程教學最為合適。
由以上可知,由于歷史的原因,生物化學、細胞生物學、遺傳學、分子生物學、基因工程學相互聯系,交叉滲透,研究內容重復較多。因此,本研究根據其定義、邏輯關系及發展歷史,同時為編寫教材和教學的方便,建議生物化學、遺傳學、細胞生物學、分子生物學、基因工程學教學內容如下。
(1)生物化學主要教學內容主要有:蛋白質化學、核酸化學;酶學基礎;糖代謝與生物氧化;脂類代謝;蛋白質的分解代謝等內容。而將DNA復制、轉錄、翻譯、突變、修復及原核生物和真核生物基因表達調控留在分子生物學講授。
(2)細胞生物學的教學內容主要有:細胞的基本結構;細胞生物學研究方法;細胞膜的結構與功能及物質跨膜運輸;細胞質基質與細胞內膜系統;細胞通訊與信號傳遞;線粒體和葉綠體;細胞核與染色體;細胞骨架;細胞增殖及其調控;細胞分化、衰老與凋亡。
(3)遺傳學的教學內容主要有:遺傳的分離規律;獨立分配規律;連鎖和交換遺傳規律;基因互作及其與環境的關系;基因定位與連鎖遺傳圖;性別決定與伴性遺傳;基因及染色體變異;染色體畸變;數量性狀的特征及其多基因假說;近親繁殖和雜種優勢;細胞質遺傳;遺傳重組。
(4)分子生物學的教學內容主要有:DNA的復制、轉錄、轉錄后加工、基因突變與修復、蛋白質生物合成和翻譯后加工、原核生物基因表達的調控、真核生物基因表達的調控。
(5)基因工程學的主要教學內容有:基因工程技術的原理和應用等。
以上各門課的教學內容相對前述和我國現行教材的教學內容作了較大調整,例如;核酸和蛋白質的組成及結構只在生物化學中講授,細胞信號傳遞只在細胞生物學中講授,基因工程原理只在基因工程學中講授,避免了課程內容的重復。
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66.關聯分析及其在植物遺傳學研究中的應用
67.表觀遺傳學及現代表觀遺傳生物醫藥技術的發展
68.三陰性乳腺癌與表觀遺傳學研究現狀
69.構建培養新型醫學人才的醫學遺傳學課程體系改革
70.骨髓增生異常綜合征的遺傳學檢測研究進展
71.釘螺遺傳學及其生物學特性的研究進展
72.羞怯:來自行為遺傳學的觀點
73.遺傳學探究性實驗教學的思考及實踐
74.“教學、實踐、科研、臨床”四位一體的醫學遺傳學教學體系建設探索與實踐
75.國內高校遺傳學教材發展研究
76.男性生殖遺傳學檢查專家共識
77.腫瘤表遺傳學研究的進展
78.創新性遺傳學大實驗對提高大學生綜合能力的研究
79.白內障表觀遺傳學研究的現狀及進展
80.遺傳學研究性實驗教學模式探索與創新人才培養
81.表觀遺傳學在木本植物中的研究策略及應用
82.高通量測序技術結合正向遺傳學手段在基因定位研究中的應用
83.激發與培養學生學習遺傳學興趣的教學途徑
84.從表觀遺傳學開展復雜性疾病證候本質的研究
85.藍藻分子遺傳學十年研究進展
86.建設遺傳學課件體系 提高多媒體教學質量
87.表觀遺傳學與腫瘤
88.原發性肝癌的表觀遺傳學及其治療
89.青少年焦慮、抑郁與偏差行為的行為遺傳學研究
90.兒童孤獨癥的遺傳學研究進展
91.本科生遺傳學實驗教學的改革探討
92.與閉經有關的遺傳學問題
93.多媒體教學在遺傳學“三點測驗”教學中的實踐
94.一個實用的群體遺傳學分析軟件包——GENEPOP3.1版
95.論從“腎為先天之本”到“中醫遺傳學”
96.《遺傳學》多媒體教材的編寫與實踐
97.肺癌的表觀遺傳學研究進展
98.無創性產前遺傳學檢測研究進展
對適應性進化的解釋主要有兩種,分別基于拉馬克學說和達爾文學說。前者認為后天獲得的適應性可以遺傳,這就是說獲得性適應可以改變個體的生殖遺傳基因;后者認為獲得性適應不能改變個體的生殖遺傳基因,但它在一個群體中具有遺傳優勢,不適應或適應較差的個體特征由于生存能力和遺傳上的劣勢而在后代中逐步退化或消失。我們可以看出拉馬克主義的解釋是很直觀的,但卻要在遺傳基因水平上的獲得證據。而達爾文主義對物種適應性進化的解釋似乎是針對群體中個體之間作用的結果,似乎所有適應性進化都可歸結到自然(性)選擇之中。這種選擇的結果是再直觀不過的了,即使沒有什么文化的農民也能明白,沒有分子遺傳學的證據也不會有誰會懷疑它。由于早期達爾文學說無法很好地解釋許多生命進化的具體特征,所以很多人仍然樂于接受拉馬克的學說。
現代分子遺傳學理論和實驗的產生和發展似乎完全否定了拉馬克的學說,為了圓滿達爾文的學說對其進行了新的補充和解釋,建立了現代達爾文主義。
生命個體在對環境適應過程中會使自身局部的姿勢、動作等物理狀態和化學成分發生變化或稱為生理變化,即刺激-反應過程。如果同一過程重復多次,生命個體的這種變化就會發生適應性固化。例如動物經常跑動腿部肌肉就會發達。鹿群沒有天敵時體質會弱化,如果它們周圍有狼,鹿群的體質會明顯提高。經常吸煙者的身體存在對尼古丁的適應,經常飲酒者的身體會產生更強的分解酒精能力。
另外一種適應是心理-生理適應,誰都不會否認心理作用會影響生理狀態。例如人第一次和對象約會時心會跳動得很利害。人的所有情感都是心理-生理適應和動態平衡的產物。我認為這種適應過程的反復多次也同樣會在生理水平上被固化。例如鳥經常受到恐嚇會變得敏感(體內某些化學成分發生變化)。長期擔任領導職務的人變得愛打官腔,脾氣變大(體內某些激素水平變化)。還有條件反射現象。
我的結論是:任何生命個體對環境適應的固化在本質上都是自身生化(包括局部的)平衡的移動。注意:所謂固化是一種獲得性的相對穩定狀態,并不是永久性的。
我相信人們不難接受這個結論。由此,我會問一個問題:一個生命個體向下遺傳的基因(區別由父母賦予的基因)是否與個體本身的生理狀態有關?或者說動物體內制造或卵子過程中,DNA的形成是否與“環境”有關?如果人們認為某些藥物會影響遺傳基因的形成(不僅影響受精過程和懷孕過程),那為什么不能承認獲得性適應固化產生的體內生化變化會影響遺傳基因的形成呢?而且這個影響時間是比較長的和穩定的。我設想,為避免有害變異,供生殖遺傳的DNA密碼“制造機”通常是“記錄”身體較穩定的狀態。否定我的這個觀點除非證明藥物不會影響個體生殖遺傳基因的形成過程。事物的變化既有內因又有外因,內因是變化的依據,外因是變化的條件。
生命個體的適應性不僅是自身生理上的,它也應該包括自身遺傳方面的適應性變化。否則的話,生命就不是完美的,難道一個生命連自己的生殖遺傳基因都不能有一點點“優化”嗎?我們無法理解生命個體的生存需要對環境適應,而它的生殖遺傳基因不需要對“環境”適應。難道生命個體的遺傳基因對后代的“責任”只限于自然(性)選擇嗎?
很多人認為"環境"條件引起基因突變,但沒有方向性。這種說法是令人難以接受的。我舉一些物理現象作例子,一杯水中的分子運動是無序的或隨機的,如果我們加熱杯底部或者向其中滴入一滴墨水,水分子的運動就會發生有序性變化。我們再把這個杯子用薄膜分開兩部分,先在一部分放鹽水,然后在另一部分放入酒精。鹽水中的分子運動和排列也會發生有序性變化。又例,雪花的形狀與形成條件有很大的關系。這些例子與基因變異方式也許大相徑庭,但足以說明在絕大多數條件下,事物的變化是有序的,何況生命是自組織系統。按照混沌理論,系統形成的初始條件的細微差異對其演化過程和結局有極大的影響。
下一個問題是證據。目前分子遺傳學尚不能證明我的假設,這并不表明它不成立。因為獲得性適應遺傳的顯現是極其漫長的(排除性選擇因素)。這種情況意味著獲得性適應對基因變化的影響在短期內很難測出,特別是在技術上難以排除性選擇和基因漂移的干擾。
我發現中國城市的麻雀是怕人的,而歐洲的麻雀不怕人。我在瑞士期間經常把面包渣放在手上喂麻雀。我曾想如果把中國麻雀和歐洲麻雀剛剛生下的雛雀放在一起喂養,查看它們懼怕人的行為和適應是否有差別,就會證明獲得性適應是否可以遺傳。但又一想,如果雛雀與它們的父母隔離能否活下來?又如果實驗否定了我的假設,我還可以辯解說中國麻雀怕人的時間還不夠長或者歐洲麻雀不怕人的歷史太短。即使實驗證明它們懼怕人的行為和適應存在差別,有些人仍會用達爾文的觀點解釋它,不過到那時來反駁用達爾文觀點的解釋就容易得多了。
其實,我本人絲毫不否認達爾文的學說的偉大意義。我只認為否定獲得性適應的遺傳是過于武斷。拉馬克和達爾文的基本原理解釋的是不同現象,用拉馬克學說解釋某些獲得性適應的進化,用達爾文學說解釋自然選擇,它們不是不共戴天的,是可以結合的。生物的進化是兩種作用的共同結果(盡管這樣講不很嚴密),雖然性選擇結果的顯現較快且作用強大使其容易被證明,但仍有許多地方難以把兩者的作用完全分開。例如對人的右手臂力量較大(左撇子除外)的解釋。
把“用進廢退”作為進化的思想之所以被否定是因為這種說法過于簡單、不準確,但是不能因此否定獲得性適應的遺傳。人們都不懷疑本能是遺傳的,但是對本能如何進入到遺傳基因里去的尚無滿意的解釋。
人和動物都有本能,所謂本能就是先天具有的能力,因此本能完全是由遺傳決定的。本能屬于無意識或潛意識范圍。以人為例,人的意識可以轉化為無意識,這是大腦高效率工作所必須的。人腦的一個顯著特性就是“不愿”有意識地做重復的事情。重復性的工作自然而然地轉由無意識支配。大腦可以多任務工作,自動過濾感受到的信息,人的行為在注意力之外完全是受無意識支配的。我認為無意識支配的行為重復達到一定的頻率和次數就會轉化為人的“本能”。我把這種所謂“本能”稱之為后天或獲得性本能。對這個過程的簡單理解可以看作“有意-習慣-自然-本能”。這種“本能”可以遺傳給人的后代,使其后代具有先天本能。這種獲得性遺傳的顯現是較為漫長的,而且需要每一代人幾乎都要無意識地強化這種后天“本能”。人類群體的某種長期穩定的生活方式或行為就屬于這種不斷強化的過程。遺傳顯現的漫長可以保證遺傳基因的穩定和防止有害的變異。如果讀者清楚集體無意識的概念,就更容易理解我的觀點了。
我認為我的這個解釋較好地把拉馬克、達爾文和現代分子遺傳學的矛盾化解了。割老鼠尾巴的試驗并不能使老鼠產生放棄尾巴的無意識并使其向后天“本能”轉化,所以它們遺傳基因的尾巴部分不會有任何改變。注意:無意識是指非意識支配的行為。機械切除不能產生消除或縮短尾巴的無意識行為。如果本能的某個部分(指與本能行為相關的身體和生理狀態)不再強化或不經常被無意識調用,它就會退化。這也是生命保護自身遺傳基因的一種功能。例如有些動物天生懼怕其他某些動物(猴子天生怕蛇)用我的觀點就容易解釋。我在這里一再提及無意識,是為了強調生命個體任何有意識的行為和結果都不屬于獲得性適應。有意識的行為直接結果可以是獲得性的,但不屬于獲得性適應。獲得性適應一定是無意識行為的結果。獲得性性狀不一定是為了適應,這也是為什么我不愿在我的文中使用"性狀"這個詞。轉貼于
生命進化達到高級階段的標志是產生的大腦,遺傳基因是通過對大腦的作用來影響動物的行為,或者說大腦是遺傳基因與動物性狀和行為的中介。"包括人類在內的一切動物的行為、情緒變化其實都是體內各種化學反應的結果。"而這些行為和情緒變化都來自大腦的支配。大腦(神經網絡)是唯一調節體內的各種化學平衡的司令部。大腦的負反饋功能完全有可能影響生命個體遺傳基因。
大腦產生了意識和學習能力,這使得我們很難辨別動物的哪些具體行為和"性格"是來自先天還是后天。特別是后天的經歷會抑制和改變本能的表現形式。
我對這個問題的解釋完全是巧合,它是我探討人類智能和人工智能的附產品,而且早在這場討論之前我就提到了(98年8月份)。今天看來它恰巧支持了“長時間地看,變異是定向的”拉馬克主義,但又與達爾文主義不沖突。
我認為進化論決不是生物學一家的任務,它與哲學、心理學、物理學、系統論、控制論等許多學科都密切相關。換個角度看這個問題也許會更明晰。
另外,我看到的辯論文章提到分子生物學對獲得性性狀遺傳的否定都來自對細菌、病毒等微生物的試驗結果。除了割老鼠尾巴的試驗外,不知是否有其他對高級進化生命(例如有大腦的動物)的基因的試驗證據?微生物與動物的繁衍方式是不同的。
獲得性適應與智能、記憶原理、意識的產生等都密切相關。這方面的任何進展或突破都會給我們的世界帶來巨大的影響。
醫學遺傳學知識更新快, 理論教科書內容經典, 但不能緊跟形勢, 隨著科技的不斷發展, 各種新思路、新技術和新手段不斷涌現, 如果依舊照本宣科, 就無法將最新的前沿內容教授給學生, 使理論與實際脫離。因此, 在醫學遺傳學教學中, 我們根據精準醫療的發展, 及時加入了相應前沿內容, 使學生能在第一時間接觸和了解精準醫療發展動態。如在染色體與染色體疾病一章中, 在講21三體綜合征檢測方法的時候, 除傳統的B超、羊水穿刺檢測染色體之外, 還給學生介紹這幾年發展迅速的外周血基因檢測方法, 該檢測無創傷, 不會引起流產風險, 準確率高。在講分子病與酶蛋白病一章時, 告訴學生:對于地中海貧血、苯丙酮尿癥等分子病也能通過基因測序的手段進行提前診斷。這些都是精準醫療最為基本的實踐運用。此外在緒論部分增加二代測序、外顯子測序、RNA-seq等知識, 通過優化教學內容, 為遺傳咨詢提供了更為先進的思路和技術, 使學生對精準醫療的具體內容有更深入的認識[5]。
2 改進教學方法, 加深對精準醫療的理解
為更好地開展精準醫療教學, 我們采用案例式教學方法, 引導學生樹立精準醫療理念。通過典型案例, 將臨床內容融入課堂教學, 讓學生帶著興趣學習, 提高參與課堂教學的主動性。例如在腫瘤遺傳學教學中, 我們提出案例:安吉麗娜朱莉有乳腺癌家族史, 她通過基因技術檢測出BRCA1基因缺陷, 意味著她分別擁有87%患乳腺癌和50%患卵巢癌的概率, 根據醫生的分析和建議, 她接受了乳腺切除術。在課堂上引入精準醫療案例, 使學生全面了解精準醫療理念、流程和技術, 再進一步與理論知識結合、拓展, 結合上述案例提出問題:為什么安吉麗娜朱莉要接受切除手術?然后導出:BRCA1基因是抑癌基因, 如果該基因突變會導致抑癌功能丟失, 乳腺癌、卵巢癌發病率就會明顯升高。引出抑癌基因、原癌基因等概念, 幫助學生系統回顧遺傳學、細胞生物學、分子生物學等多學科知識, 并綜合運用于特定疾病的分析中, 啟發學生認識精準醫療能夠通過基因測序技術預測可能的疾病, 從而采取相應的預防措施。在藥物遺傳學章節教學中, 我們提出個性化用藥案例:William Elder Jr在8歲時候被診斷患有囊性纖維化疾病, 經基因測序發現是G551D突變導致, 由于使用了Kalydeco (該藥物僅對G551D突變患者有效) , 他的病情得到有效控制。通過這個案例引導學生認識到在疾病確診后用藥的靶向性問題, 明確通過基因測序技術可以指導患者在合適的時間選擇最佳劑量及最有效的藥物, 產生最佳的治療效果。
在教學中, 教師采用案例教學法, 以典型案例為基礎, 引導學生運用理論分析臨床問題, 將臨床問題和基礎知識結合起來, 結合課本掌握發病機制及遺傳病的檢測原理和方法等, 激發學生學習興趣, 加深對精準醫療的理解, 促進學生進行深入思考。
3 改進考核方法, 提高學生創新能力
評價方式主要分為總結性評價和形成性評價。近些年來, 形成性評價被廣泛關注, 形成性評價是指通過診斷教育方案、教育過程與活動中存在的問題, 結合學習者在學習過程中反映出來的情感、態度、方法等, 對教師教學過程及學習者學習過程和結果進行評價。形成性評價更關注學生的綜合素質和創新能力。對醫學遺傳學我們采取了形成性評價, 重點對學生學習過程進行考核, 比如教師安排有挑戰性的任務, 學生分組討論, 小組成員課后查閱資料, 課上展示, 培養學生的創新能力、團隊合作能力。
精準醫療的發展是遺傳學、生物學和生物信息學的交叉綜合應用, 在臨床工作中, 面對眾多復雜的醫療環節, 很難依靠個人對遺傳病進行明確診斷。精準醫療的實現要求遺傳學咨詢師與生物信息人員、臨床醫生、基因檢測公司以及患者之間能夠進行良好的溝通, 并能對各學科資料進行有效分析和整合, 最終實現精準醫療的目標。因此在平時的訓練中, 應注重培養學生組織協調能力和創新能力。
4 積極開展第二課堂, 培養學生遺傳學數據檢索技能
通過開展第二課堂, 培養學生醫學遺傳學數據檢索技能。在對遺傳病的研究中, OMIM數據庫被譽為醫學遺傳學界的圣經, OMIM包括所有已知的遺傳病、遺傳決定的性狀及其基因, 除了簡略描述各種疾病的臨床特征、診斷、鑒別診斷、治療與預防外, 還提供已知有關致病基因的連鎖關系、染色體定位、組成結構和功能、動物模型等資料, 并附有經縝密篩選的相關參考文獻。OMIM制訂的各種遺傳病、性狀、基因的編號, 為全世界所公認。開展第二課堂, 教學生掌握如何通過OMIM數據庫檢索某一疾病的遺傳學信息, 包括基本描述、臨床特征、基因定位、遺傳方式、分子遺傳學、動物模型知識等。
當前基因組學技術快速發展, 二代測序、生物信息學等新技術不斷發展, 都在不斷推動醫學遺傳學的發展, 促進醫學遺傳學采用新的教學思路和新的思維。精準醫療是現代醫學發展的方向之一, 具有重要的戰略意義。未來醫學發展將進入3P醫學時代預測 (Predictive) 、預防 (Preventive) 和實現個體化 (Personalized) , 作為醫學遺傳學教育工作者, 要針對未來生物醫學基礎和臨床科學的發展, 整合基因組生物學新的學科前沿, 將新的概念和技術融入臨床醫學教學, 通過在教學中逐步培養學生創新思維, 強化學生精準醫療意識, 促進高素質復合型醫學人才的培養。但是, 實現精準醫療在醫學遺傳學教學中的滲透, 對教師也提出了較高的挑戰, 要求教師深刻理解精準醫療的內涵和規律, 掌握多學科知識, 才能設計好教學方法并運用于教學實踐。在今后的教學中, 我們將繼續加強學習和思考, 努力發掘適應精準醫療背景下的醫學生創新思維培養方式, 進一步提升教學水平, 提高復合型醫學人才的培養質量。
參考文獻
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【關鍵詞】基因診斷;單基因遺傳病;分子診斷;血友病
1基因診斷
基因診斷(gene diagnosis)又稱DNA診斷或分子診斷,通過從體內提取樣本用基因檢測方法直接檢測基因結構及其表達水平的改變,檢測病原體基因型,進而判斷是否有基因異常或攜帶病原微生物,或利用分子生物學技術從DNA水平檢測人類遺傳性疾病的基因缺陷。應用基因診斷技術可以針對已確診或擬診遺傳性疾病的患者及其家系成員,根據遺傳學的基本原理,通過分子生物學的實驗手段檢查被檢個體相關基因的異常,確定隱形攜帶者狀態及在癥狀出現前的疾病易感性等,從而達到臨床確診的目的。因此,基因診斷迅速在臨床診斷領域特別在遺傳病研究領域得到了較為廣泛的應用。目前的基因診斷方法主要有核酸分子雜交、聚合酶鏈反應及相關技術、DNA序列測定、DNA芯片、連鎖分析等。
2單基因遺傳病
單基因遺傳病是指由單個基因異常導致且以孟德爾方式遺傳的疾病,是我國常見出生缺陷的重要原因之一,較為常見且研究較多的有血友病、苯丙酮尿癥(PKU)、肝豆狀核變性、地中海貧血等等。除部分單基因遺傳病可通過手術加以矯正外,絕大部分遺傳病是致死、致殘、致畸性疾病,且目前均無法治療,進行遺傳性疾病的產前診斷,是避免致死、致殘、致畸性疾病胎兒出生的重要手段。
3基因診斷的應用
3.1在B型血友病中的應用
血友病B(hemophilia B)是因凝血因子Ⅸ(FlX)基因缺陷引起的x-連鎖隱性遺傳出血性疾病,在男性中的發病率約為1/30000,散發率可達患者總數的30%-50%[1]由于目前還不能根治,對于攜帶者和高危胎兒進行基因診斷非常必要。血友病B基因缺陷類型十分繁多,基因缺陷包括缺失、插入和點突變,其中80%左右為單個堿基突變[2]。目前已發現的突變位點中,除了導致氨基酸序列改變的突變外,還發現不少的CpG區、剪切位點的突變[3]。常用于血友病B連鎖分析的方法有限制性片段多態性(restriction fragment length polymorphisms,RFLP)和短串聯重復序列分析,但在中國人群中具有多態性的酶切位點很少。王學鋒等[4]利用這6個短串聯重復序列(STR)位點對8個血友病B家系進行連鎖分析,診斷率達到99.99%。王莉等[5]在研究家系1和家系2中,發現分別有2個和3個位點可以提供信息,結果支持2例胎兒均未獲得風險染色體,這與突變分析結果一致。連鎖分析適于有家族史的血友病B或無家族史但攜帶者明確的產前診斷,且實驗操作和結果分析相對簡單,適用臨床開展應用,是一種快速和有效的基因診斷方法
3.2在地中海貧血中的應用
地中海貧血是一組常染色體隱性遺傳病。它是由于珠蛋白基因突變,使珠蛋白生物合成受阻、產量不足或缺如所致。地中海貧血常見有兩種類型:α-地中海貧血和β-地中海貧血。β -地中海貧血是由于β珠蛋白基因突變導致β珠蛋白鏈合成障礙的慢性溶血性貧血。β珠蛋白基因位于11號染色體短臂(1lpl5)。絕大多數β-地中海貧血是由于基因發生點突變所致,少數為基因缺失所致。突變基因特異型擴增系統(amplification refractory mutation system)法能快速鑒別診斷β-地中海貧血,簡便可靠,可用于中國人非缺失型地中海貧血的基因診斷和產前診斷,便于基層單位應用。α-地中海貧血是由于α-珠蛋白基因缺失或缺陷使α-珠蛋白鏈的合成受到部分或完全抑制而引起的遺傳性溶血性貧血在我國則以南方地區多見,如廣西、廣東、四川、云南等地。由于大部分α-地中海貧血是由于α-基因缺失所致,因此可運用基因診斷法對α-基因進行檢查,針對α-地中海貧血的診斷具有重大的現實意義。基因診斷的探測目的物至少包括DNA和mRNA。Mullis建立PCR技術,多年來,這種技術在實際運用中發揮了重要的作用,為遺傳病的診斷提供了更加可靠的依據。PCR是利用DNA聚合酶等在體外條件下,催化一對引物間的特異DN段合成的基因體外擴增技術。Southern雜交是研究DNA圖譜的基本技術,在分析PCR產物和遺傳疾病診斷分析等方面有重要價值,它被認為是分析α珠蛋白基因缺陷的金標準。根據每個突變位點的特異擴增帶來判斷結果,在診斷各種缺失型α-地中海貧血時便于臨床推廣[6]。
文婕等[7]引進簡便、快速的多重PCR技術、PCR-RFLP方法和PCR-RDB法,可準確地進行地中海貧血基因診斷。用于地貧高危胎兒的產前診斷中,對預防重型患兒出生有較好的臨床價值。從112例疑似地貧的患者中檢出α-珠蛋白基因突變和β-珠蛋白基因突變患者共59例,研究表明,α-地貧95%以上為缺失型,其分子基礎主要是α-珠蛋白基因大片段缺失。限制性片段長度多態性(RFLP) 連鎖分析法[8]是用相應的內切酶對正常產物和突變產物進行水解并電泳分離,從而檢測地貧基因。基因芯片診斷技術在核酸擴增的基礎上,采用熒光標記及引物延伸的方法,可提高檢測結果的敏感性和特異性,由于基因芯片高通量特點,可將α、β地中海貧血基因診斷在一張芯片上完成,適用于大面積普查[9]。
3.3在苯丙酮尿癥中的應用
苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)是兒科常見的氨基酸代謝病,因苯丙氨酸羥化酶基因突變導致PAH活性降低或喪失,過量苯丙氨酸和旁路代謝產物的神經毒性作用造成患兒嚴重智能障礙和繼發性癲癇。國內外普遍開展的新生兒疾病篩查是診斷PKU的有效方法,而基因診斷較之生化篩查方法的優勢在于能從DNA 水平了解病因,診斷特異性高,在個體發育的任何階段,任何有核細胞都可以進行診斷,同時也為產前診斷和潛在新治療方法的研究提供依據。Sudha Kohli等[10]采用該多態標記對一例PKU家系進行分析,結果先證者遺傳了來自母親的致病的等位基因1,而胎兒則遺傳了來自母親的正常的等位基因2,從而對胎兒作出了確診。宋等[11]利用測序技術檢測了北方地區230例PKU患兒PAH 基因全部外顯子,發現75種不同的突變(94.6%),其中3種為新發現位點。基因診斷結果可能預知PKU的病情輕重程度,指導臨床分類和治療[12]。
3.4在肝豆狀核變性中的應用
肝豆狀核變性又稱Wilson病(Wilson's disease,WD),是一種常染色體隱性遺傳銅代謝障礙性疾病。WD為目前少數可以治療的神經遺傳病之一,患者如果能在發病早期或癥狀前期即被確診并得到及時治療,大多預后良好,反之,病情逐漸加重甚至危及生命[13]。雖然典型的WD患者根據特征性臨床表現及實驗室銅代謝檢查等不難診斷,但許多患者早期癥狀復雜多樣,極易被誤診為其他疾病[14],銅代謝檢查又存在假陰性或假陽性結果[15],因此,本病的早期診斷特別是癥狀前期和產前診斷較為困難。近年來,伴隨基因組計劃出現和發展起來的DNA微陣列技術以其固有的小型化、并行性和高通量等特點,在生物分子信息獲取,特別是生物基因組的再測序、基因多態性的信息檢測和基因表達監測等方面得到了快速的發展和應用。DNA微陣列技術與WD基因高度遺傳異質性的特點相契合,是一種極具潛力的WD基因檢測工具。2003年,Baner等[16]采用等位基因特異性封閉探針(allele-specific padlock probes)結合DNA微陣列技術對75例歐美裔WD患者13個基因突變及多態位點進行檢測,經DNA測,序結果證實其準確率達100%。首次證實了該技術用于WD基因診斷的可行性。Harmut等開發了一種可以檢測60種WD基因突變的DNA微陣列芯片,但仍不能包含一些少見的和新發現的突變[17]。因此,該技術目前尚處于研究探索階段,加之建立DNA微陣列技術平臺投入不菲,其面向臨床應用尚需待以時日。
4結語
隨著“人類基因組計劃”的完成和“后基因組計劃”的實施(即是對基因功能的研究和基因與人體疾病關系的研究),分子生物學技術將會越來越普及、方便地運用到基因診斷領域。現代生物科學和其他學科技術的不斷發展和完善,在不久的將來,即可把所有的基因都固定于1塊芯片上時,就成了一塊多基因疾病檢測的萬能芯片,它可適用于任何多基因疾病的檢測,為臨床檢測工作帶來極大的便利。總之,分子生物學和分子遺傳學的飛速發展必將極大的促進基因診斷技術的進步。有理由相信,以基因診斷為基礎的基因治療必將成為人類治療自身疾病的主流技術,并極大地促進人類衛生事業的進步。
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關鍵詞 生物科學 遺傳學 教學改革
中圖分類號:G424 文獻標識碼:A
21世紀是生物科學蓬勃發展的時代,目前在很多高校開設了與生物科學相關的專業和課程。遺傳學是生命科學領域中十分重要的基礎性學科之一,也是生物類專業必修課程之一。但是,現在高校生物類專業遺傳學教學面臨著以下幾個方面的挑戰。第一:教學課時的減少與教學內容急劇增加之間的矛盾;第二:教學方法和手段的變化帶來的挑戰;第三:學生學習興趣的不斷下降。所以,為了培養合格的高校生物類人才,必須對遺傳學課程教學進行改革實踐與探索。
1 教材的合理選擇
遺傳學既是一門傳統的課程,也是一門新興的課程。一本好的教材可以激發學生自主學習的興趣。雖然目前網絡上遺傳學課程資源非常豐富,但是內容質量參差不齊,所以學生要學好遺傳學,必需有一本好的教材,做為他們課前預習、課后復習鞏固的基本資料。在我國遺傳學的教學過程中,劉祖洞主編(高等教育出版社,1999)的《遺傳學》是一本較為經典的教材。隨著近年來分子遺傳學的發展,最近出版了第三版,該版本除覆蓋了經典遺傳學內容外,根據遺傳學的新發展,增加了基因組、基因表達與基因表達調控和遺傳與個體發育三個章節,并對原有章節部發內容進行了知識點的補充與更新。使得該教材更適應目前遺傳學最新發展的方向,更適合于選用為高等院校遺傳學教材。但在該教材中補充了更多人類遺傳方面的內容,所以對于植物類生物專業而言,如果選用該教材,教師應該要補充一些有關植物遺傳學方面的實例與進展,以加深學生對本專業相關研究材料的興趣與認識。另外,對于英文版的《Essintials of Genetics》是一本非常優秀外文遺傳學教材,也可以推薦給學生作為中文教材的補充。
2 完善多媒體與網絡教學
在目前教學學時減少的情況下,多媒體與網絡教學作為輔助傳統教學的手段與工具,作用顯得越來越重要。通過多媒體教學可以增加教學容量,提高教學效率。可以使教學突出重點、淡化難點,提高教學質量。同時多媒體教學具有內容豐富、圖文并茂等特點,有助于激發學生學習的熱情,有助于教師傳授更多的精彩內容,讓學生接觸的信息更加全面和具體,對遺傳學內容的理解更加全面;另外,也可以通過生動的圖片、形象的動態模擬,培養和激發學生學習的興趣。例如,在講述高等生物細胞分裂時,借助多媒體動態摸擬可以形象生動展示細胞有絲分裂和減數分裂的具體過程,讓學生能深刻地認識到細胞分裂是一個動態、連續的過程,可以更好地理解課本中為了講解的需要而把細胞分裂分為的各個時期并不是獨立存在,而是相互聯系的連續過程。但是,在充分發揮多媒體教學優勢的同時,教師不能完全依賴多媒體教學,而拋棄傳統教學方式的精華,傳統教學的優勢在于要進行板書,要求教師必須十分熟悉教案,并且邊板書邊講解,可以讓學生跟上教師的教學思路,更好理解和掌握相關知識點。例如,在講述《連鎖遺傳》章節中,可以很好地把多媒體教學和傳統教學結合起來:教師在講述連鎖遺傳規律的發現上,可以用多媒體直觀形象地講解,但在描述連鎖遺傳規律的驗證上,特別是三點測驗時,如果采用多媒體教學會太過抽象,學生不易掌握,而采用傳統板書的形式,老師邊推導邊講解,學生容易掌握。所以教師在教學過程中要注意兩種教學手段的平衡運用,充分結合兩者的優勢,以達到最佳的教學效果。
3 鼓勵開展雙語教學
遺傳學是一門內容更新很快的科學,很多知識點在十幾年前還不清楚,而現在隨著分子生物學的發展,已不斷補充與發展。而這些更新的內容更多來源于頂尖雜志如Science, Nature等。目前英語是生物科研領域的通用語言,想學好或教好遺傳學,理解和掌握相關專業英語非常重要。而遺傳學作為一門專業基礎課,可以把學生帶入生物學研究的大門,所以開展遺傳學的雙語教學非常必要。既可以讓學生盡早接觸遺傳學原理的純英文的定義,又可以了解遺傳學的最新發展。在純中文的教學過程中,由于所使用的教材的編著者不能全面掌握遺傳學所涉及的全部領域,在有些專業名詞的翻譯上是不完全準確的,比如英文的centromere 和kinetochore,在有些中文版的遺傳學教材中都翻譯成著絲點,而實際上這兩個專業名詞所指是不同含義。centromere正確的翻譯是著絲粒,其是染色體的基本組成部分,而kinetochore更合理的翻譯是著絲點或動粒,它指的是在細胞分裂過程中紡綞絲在染色體上附著點,著絲粒是動粒(著絲點)的附著位置。動粒是著絲粒是否活躍的關鍵。每條染色體上有兩個著絲點,位于著絲粒的兩側,各指向一極。所以如果使用雙語教學,可以避免混淆這兩個概念。目前在部分高校已開始試探遺傳學的雙語教學,所使用的教學模式主要有兩種,一種為多媒體課件為英文,而授課講解為中文;另一種為純英文的教學,即多媒體課件和授課均為英文。使用哪種方式教學主要取決于教師和學生的英文水平。相比而言,前一種形式可能更有助于學生的理解與學習。雙語教學存在一定的挑戰性,但其是未來遺傳學教學的發展方向,有條件的高校都應該開展這方面的教學實踐。
4 優化實驗教學
遺傳學是一門理論教學與實驗教學并重的課程,所以除了基本理論教學外,實驗課也是其課程體系的重要組成部分。目前部分高校的遺傳學實驗課內容仍以經典遺傳學為主,而這些實驗,部分可以進行優化與整合。比如植物的有絲分裂制片和觀察、植物細胞減數分裂的制片和觀察、秋水仙素處理的染色體倍性觀察,這三個實驗都是涉及染色體的制備與觀察,可以整合成一個綜合實驗。其中有絲分裂可以讓學生從材料準備開始,發根、預處理、固定、酶解、制片和觀察,熟悉與掌握體細胞染色體制備全過程。而對于減數分裂制片技術性強,實踐應用比較少,可以老師完成制片過程,讓學生進行顯微觀察,理解與掌握減數分裂不同時期的特征,并且在實驗安排上可以與有絲分裂穿行。這樣既能合理安排實驗時間,又能同時了解兩個分裂時期的特征。而利用秋水仙素處理染色體倍性觀察這個實驗省略。現在有很多高校已開始優化遺傳學實驗室的內容。
5 結束語
遺傳學教學對于生物類學生掌握基礎知識,提高基礎實驗技能非常重要,可以為學生今后從事相關專業的科研、應用、教學奠定基礎。所以改革遺傳學教學模式對提高遺傳學教學質量起到非常重要的作用。教師在教學過程中應多思考、多探索,以達到更佳的教學效果,培養優秀的專業人才。
參考文獻
[1] 石春海,肖建富,吳建國.構建優質教學體系,促進《遺傳學》精品教育.遺傳,2013.35(1):101-106 .
生物技術專業具體是實驗性的學科類別,并擁有著較強的實踐性,具體包含畢業設計、教學實習、實驗課的教學,或者還能夠理解為是以畢業論文為主的實踐性形式的教學載體,在培養學生實踐能力與創新意識方面,擁有著較為核心的價值。其中的實驗課程教學方面,需要將傳統的教學方式改變,在傳統的教學模式中,會將實驗課和理論課充分的融合在一起,對于當今社會而言是不正確的。因此,對于傳統的教學模式,需要把實驗課單獨的設置為一門課程,同時要以大實驗的方式進行現代生物技術的探究,便于利用實驗教學和實驗室的統一管理、統一安排以及統一規劃,將物力、人力資源的有效應用和資源的優化配置充分實現。進行生物技術專業的實際教學過程中,需要將技能訓練作為關鍵再開展細致的教學組織內容,嚴格關注實驗的程序共性以及技術原理的構建,并將實驗對象與材料之間的區別淡化,還要將驗證性的一系列實驗減少,將開放性實驗、探究性實驗以及綜合性實驗的比重增加,從而將層次豐富的開放型實驗教學建立健全。進行教學的實習過程中,一方面要在特定的企業進行實習,另一方面還需要引導學生積極的參與到教師科研當中,讓學生的實踐能力與科學探究訓練在極大程度上得到強化。此外,還需要強化畢業設計或者畢業論文的指導與組織,要在教師有效引導條件下,引導生物技術專業的學生對畢業論文的選題方面獨自完成,并且在論文寫作、設計實驗、文獻查閱等細節部分,都需要親力親為。
2培養規格和培養目標的分析
在創建生物技術專業的過程中,較為核心的成分是人才的培養規格以及人才的培養目標問題。當定位生物技術專業的培養規格,以及人才培養目標時,其中對于人才培養的確立,需要主動并積極的與現階段社會發展需求,以及國民經濟建設的思想充分適應,要把人才的培養方面細致的作用在應用型的人才之中。并且,想要將生物技術專業的創設歷史以及學科的優勢有所凸顯,需要在一定程度上,對人才培養的目標有效的進行定位,要將應用基礎人才的培養作為重點,同時基于此對學生知識結構進行合理組織,從而擬定生物技術專業的教學設計內容與教學計劃。對于擬定出的人才培養規格當中,需要有其關注的是具備強有力的人才科技開發能力以及創新意識。
3素質教育的分析
對于指定選修課與必修課的比重要相應的減少,同時對任意選修課的比重要有所增加。以鼓勵的方式,讓生物技術專業的學生們選取與人文社會科學相關的科目,同時要求對人文社會科學與專業課的學習游刃有余的學生,對企業的經濟法進行適當的輔修,在一定程度上能夠將學生的文化修養和知識面提升。同時,要在外語以及計算教學方面有所加強,要將英語學習作為重點,其中在一年級和二年級時,專供公共英語,以二級英語作為最低等級,在畢業之前需要通過國家的四級考試。在三年級和四年級時將專業英語作為重點,利用外文的閱讀等方式開展外語的學習。計算機要將基礎課程作為根本,不斷將計算機技能提升。此外,還要組織或創設不同類型的學術報告、專題講座等學術型活動,以此來將學術的氛圍活躍起來,還能夠將學生的知識面拓寬。引導與鼓勵生物技術專業的學生,們積極的參與到社會調查與社團的活動當中,同時讓學生對不同類型的問題活動積極參與,將生物技術專業學生的綜合素質不斷提升。
4課程體系的分析
所謂的課程體系所指的就是,對培養專業目標的實現,是創建學生主要知識構架的核心階段。按照對學科基礎的強化,對專業口徑方面的擴大,對培養人才適應性、前瞻性、實踐性、創新性等原則的增強,需要在幾個方面將生物技術專業課程體系針對性的構建。其中專業的基礎課程主要分為:分子生物學、微生物學、遺傳學、細胞生物學、生物化學等。公共基礎的課程主要包含:計算機、外語、物理以及數學等。專業的課程主要包含兩大類別,其一是對選修課程的指定,包含:發育生物學、神經生物學、微生物工程、細胞工程以及免疫學等;其二是任意形式的選修課,主要包含:化工原理、生物統計學、生物物理學、蛋白質化學、分子遺傳學等。具體是想要將學生的學術視野拓寬,將學生知識面開拓,生物技術專業的學生擁有較為巨大的創新發展空間。
5結語
1 ABO/Rh變異型的鑒定與輸血
實驗室發現ABO/Rh血型變異日益增多。例如:惡性腫瘤、細菌吸附導致血型抗原的減弱或獲得性A或B抗原;造血干細胞移植導致的血型轉換;血型抗原本身的多態性;各亞種亞型和變異型的存在等,使輸血實驗室工作者無法立即準確判定受檢樣本的血型。此時需要各種附加試驗,如吸收放散試驗鑒定ABO亞型;特異性D表位分析試驗鑒定D變異型;紅細胞膜酸處理鑒定獲得性A和B抗原等,可部分解決血型亞型和變異型血型鑒定的難題。
2 提高血庫常規檢測試驗的靈敏度和穩定性
輸血實驗室有2個最基本的試驗用于血型鑒定,即直接血凝試驗和用于抗體鑒定與配血的間接抗球蛋白試驗(IAT)。IAT技術現在仍然被認為是經典的標準技術。但IAT技術重現性差和不便于自動化檢測。從20世紀90年代開始,凝膠技術、親和柱凝集技術和紅細胞固相黏附分析這3中新的技術被相繼應用到輸血領域中。盡管這3種技術從操作步驟,所用實驗儀器方面都與試管法不同,但實驗原理上仍是抗原抗體相互作用后,通過紅細胞的凝集來顯示結果。這些新技術的設計目的是試管法試驗的完善,即形成穩定的終點和便于自動化。而且這些新方法在血型檢測時,所需的樣本量較少,試驗的重復性很好。且具有無需細胞洗滌以及對技術的依賴性降低等優點,特異性與靈敏度被認為是可與低離子強度間接抗人球蛋白試驗相媲美。當然它也有一定的缺點,如在ABO和Rh定型試驗也比較耗時,需20 min(10 min孵育,10 min離心);以及在獲得試驗體系高靈敏度的同時,也較易產生假陽性。
3 交叉配血試驗顯示不配合時的輸血策略
隨著輸血前檢查項目的增多和診斷試劑、實驗體系靈敏度的提高,主次側交叉配血不合的現象也日益增多。從實驗室或醫學文獻中我們知道,許多因素將影響紅細胞的免疫性破壞和體內存活。目前較明確的因素包括IgG的亞類、抗體激活補體的能力、抗體的總量、紅細胞上抗原的數量、抗原從紅細胞上解離的能力以及受血者單核吞噬系統的活力等。通過研究這些常規血清學試驗的結果來推斷輸血后供血紅細胞在受體內存活的狀態,有時也是可能的。如利用預熱技術,在37℃條件下進行配血試驗,以判斷抗體在正常生理體溫條件下是否具有活性等等。但在另外一些情況下,則不得不采取一些非常規的方法,例如,同位素Cr51來測定紅細胞的存活率;以功能細胞試驗預判血型同種抗體的臨床意義。這類功能細胞試驗有3種:單核細胞單層檢測、抗體介導的細胞毒試驗和化學發光試驗。這些試驗都是通過抗體包被的紅細胞和單核細胞之間的相互作用,以模擬致敏紅細胞在體內被破壞的過程,同時結合抗體的紅細胞被單核細胞吞噬后,在吞噬細胞內被裂解的這種紅細胞在體內調理性吞噬的方式進行設計的。這些功能細胞試驗可為我們在輸血前提供一個該血型同種抗體是否有臨床意義的評估,即在體外給我們模擬了一個輸血后體內免疫應答的預試驗。
4 血型基因診斷和臨床應用
隨著血型遺傳學的迅速發展,通過分子遺傳學技術已經能夠獨立地使血清學上的血型鑒定的困難或者不可能定型的血型鑒定出來。分子生物學技術的發展,使人們不斷報道出以前未知的血型等位基因。但同時常常發生假陰性和假陽性結果。隨著技術上的發展,定義不同的等位基因在人類血細胞上的表達已成為隨之而來的更為重要的工作。而發現等位基因的時代也隨之過渡到了探明基因表達階段的時代。比如,用為矩陣的自動定型方法來取代血清學定型。此外,PCR產物與探針雜交后,通過芯片掃描可分析熒光強度的方法能夠快速并且自動化地將供者和受者的血液進行“完全”定型,以增加輸血的配合率,并將同種免疫反應的危險性降到最低。
臨床上所發生的輸血反應并不全都是有血型抗原的同種免疫造成的。有時,同樣的血輸給不同的人,會產生不同的結果。有研究發現惡性實體瘤、異基因干細胞移植、有糖尿病病史的患者產生同種免疫的風險性較高。機體處于炎癥狀態時,免疫反應可能增強等都有可能增加輸血反應的發生。
綜上所述,在各種血型鑒定與配血試驗中,免疫血液學研究方法只有標準的操作步驟,并沒有通用的、唯一的方法。各種血型抗原與抗體都有其自身的特性,我們需研究和選用更為合適的方法對樣本的血型進行測定,已達到更為快速、準確的血型定型。以便于提供安全、及時、有效臨床用血,解除患者的疾患。
筆者主編的《遺傳學實驗》自2004年出版以來,承蒙讀者厚愛,連續印刷了7次。最近筆者對原教材進行了一次較大規模的修訂,修訂版教材至今重印了3次。兩版教材在本科教學中發揮了一定的作用。本文擬談談在該教材編寫及修訂中,力圖激發學生學習興趣的一些想法及做法,算是在實驗教材改革中“湊個熱鬧”,以期拋出引玉之磚與諸位同仁共同探討。
一、國內遺傳學實驗教材中存在的一些問題
據國家圖書館藏書記錄的不完全統計,自1979年以來,國內出版的普通遺傳學實驗教材約有30多種。近年來,一些作者力圖打破傳統教材的寫作模式,努力寫出一些新意,但總的來說,國內現有教材尚存在不少不盡如人意的地方。
一是背景知識介紹過于簡單,同時又沒有提供參考文獻或進一步的讀物讓學生深入閱讀。以“果蠅的形態、生活史及飼養方法”這一實驗為例。果蠅可以說是世界上研究得最為深入的生物,有關它的文獻真可謂豐富。但為數不少的教材寫這個實驗時,引言部分僅短短的一段,甚至不足300字丨很難想象如此濃縮的文字能讓學生充分了解果蠅這種經典模式生物的優點,以及它在遺傳學研究中所起的作用。遺傳學研究中除果蠅外,還有眾多的模式生物。這些模式生物都是些什么?選擇模式生物一般都考慮些什么?為什么選擇模式生物?這些問題是學生做這個實驗時問得最多的。但在這段引言中見不到只言半語。如此惜墨如金或許可以解釋為“篇幅限制”,但無論在這個章節最后,還是全書最后,都無法找到相關文獻,或引導學生課前或課后深入閱讀,或說明作者寫作時所引用的信息“典出何處”。學生要看文獻,還得自己現找,而作為初學者,學生通常是很難知道哪些是經典文獻的。這就失去了作為一本入門教材的引導作用。背景知識簡單,大多緣于二手文獻多,原始文獻少,甚至沒有。這是國內實驗教材編寫的通病,或許這也正是一些教材內容陳舊、缺乏特色、以訛傳訛、相互抄襲的重要原因。例如果蠅有多少突變性狀?不少教材寫的是400或幾百種(筆者自己在第一版教材中也傳了一次訛),而Lindsley等在文獻中記錄了4000余種自發或誘發的基因突變,9000余種染色體重排。如果我們在寫作時能認真地查一查原始文獻,就可以避免這些本不該發生的錯誤。
二是知識陳舊,缺少科學趣味。以經典實驗“果蠅睡腺染色體的制備與觀察”為例。在背景知識部分,國內教材的寫作模式幾乎如出一轍,內容大致包括睡腺染色體的形成原理、尺寸、特征、在研究中的意義。這些知識大部分還是二十世紀三四十年代的。像睡腺染色體的原位雜交技術這么重要的技術進展在這段引言中竟只字未提丨讀完這段引言,學生記住了幾個陳舊的結論。但睡腺染色體在形態上與普通的染色體有很大的差異,學生如何知道它本質上是一種染色體?這種特殊的染色體與普通的有絲分裂的染色體之間的對應關系是如何建立的?用什么材料制備、觀察果蠅的有絲分裂中期的染色體?睡腺染色體在分子遺傳學及基因組時代究竟起到什么樣的作用?諸如此類學生最感興趣、最希望了解的知識在這段引言中卻無法看到。看完這段引言,學生無從知道作者所提到的結論如何得來,感受不到前輩科學家在獲得這些結論時曾做的努力,體會不到科學研究中探索發現的樂趣,看不到科學技術“在曲折中前進”的那種脈絡,也認識不到新時代賦予這種結構的新應用。學生知道這種結構有“重要意義”但具體有什么樣的意義還是一頭霧水。
三是一些實驗的材料與儀器之準備、操作步驟或實驗結果辨析寫得太籠統,太模糊,無法真正起到指導作用。多數實驗指導的材料與儀器這部分,寫得非常籠統,無論教師準備實驗還是學生做實驗都非常不便。還以睡腺染色體的制備為例。很多教材在結果辨析部分,對睡腺染色體幾條臂的特征僅僅有幾句籠統的文字說明,甚至沒有說明。這些說明文字,如果寫給有經驗的研究人員閱讀未嘗不可,但寫給初入門的學生閱讀則嫌過簡。多年來的教學經驗表明,單憑這些文字,學生最多僅能認出第IV染色體丨再以“減數分裂過程中染色體動態觀察”為例。一些教材使用的實驗材料是蝗蟲。蝗蟲是觀察減數分裂過程的好材料,但以此觀察減數分裂過程也存在著一個非常大的問題,那就是如何僅憑著細胞學的證據將減數分裂I與減數分裂丨丨的一些時期(如中期丨與中期丨)區分開?對這個問題,許多教材并未作說明,盡管部分教材附了實驗結果照片。這就造成一個問題:學生會操作,能看到結果,但卻不知道如何合理地解釋結果。
總之,國內_些實驗教材給人的感覺:實驗課就是操作課,是照著實驗指導完成一系列操作,最后交一份報告的課程,因而在啟發學生的思路及探索精神方面,則顯得比較單薄。實驗課的特點決定了老師不可能在課堂上長篇大論地講解,與實驗相關的背景知識主要是靠學生借助教材及相關的文獻在課前預習獲得。有了豐富的背景知識,才可能正確觀察并深入解釋觀察到的結果,科研如此,實驗教學亦如此;而背景知識是否有趣則決定了學生對實驗的興趣,進而影響他對這門課程的興趣;學生照著實驗指導成功做出實驗,并真正理解了實驗的內容,這是推動學生深入學習的動力。如果實驗教材的引言索然寡味,而實驗操作又不存在挑戰性,學生做出結果又不知道該如何解釋,學生學習的熱情必然受到影響,從而不利于學生科學精神與創新精神的培養。
二、《遺傳學實驗》編寫及修訂的一些嘗試
筆者在編寫與修訂《遺傳學實驗》時,除了分析國內外同類教材編排的實驗內容、寫作方法及其優劣得失,以期吸收其長避免其短外,還做了以下兩方面的工作:(1)查閱大量的原始文獻(而不是二手文獻,目的是弄清一些研究的來龍去脈,并力圖使教材跟上最新進展;給讀者提供準確的信息,避免以訛傳訛。所看的文獻時間跨度為1890年代直到最近。(2在每一輪的教學中留意收集反饋信息,諸如學生在課上經常問的問題、普遍犯的錯誤等,并根據學生的反饋,反復調整自己的寫作思路。寫完稿子后,請上過這門課的學生讀一遍,聽聽他們的想法。因為這本教材的主要讀者群體是與筆者的學生們知識水平大致相當的本科生,因此從筆者的大量的學生中反饋的問題具有一定的代表性。
在實驗內容上,本教材并沒有多少新技術或新材料,所列的20余實驗主要集中在經典的孟德爾遺傳、微生物遺傳、細胞遺傳這些方面,但突出了“同樣的實驗寫出不一樣的內容”這樣的思想。在寫作及修訂中,針對目前國內教材存在的問題及我國學生的實際,作了如下嘗試:
一是在篇幅許可的范圍內,背景知識盡可能介紹得詳細些,讓學生在充分了解實驗意義的基礎上再動手。像“果蠅的形態、生活史及飼養方法”這一實驗,引言中詳細介紹了果蠅作為遺傳學研究模式生物的優點、目前研究的狀況及這種生物對遺傳學的貢獻。而且這一介紹是放在遺傳學實驗選材的考慮、模式生物的選擇等注意事項這種背景中去講述,這樣就使學生能從廣闊的視野看一個小的問題。在每個實驗后,附錄大量原始文獻并對一些經典文獻做簡要點評,以引導學生深入閱讀。這就彌補了由于教材篇幅限制或教學學時限制不能詳細講述或沒有講述的不足,使學生對所做的實驗有更深入的了解,從而培養起對專業的興趣。
二是很多實驗的引言是用研究史來寫的,即在篇幅許可的范圍內,按一項研究發展的歷史,盡量將一個實驗的來龍去脈交待清楚,還原認識的過程。像果蠅睡腺染色體制備這個實驗,筆者順著研究歷史,介紹了睡腺染色體如何_步_步走進果蠅遺傳研究并成為重要的工具,使來龍去脈一清二楚。這比籠統介紹睡腺染色體形成的原理或重要意義更能給學生一個清晰的概念,更富有趣味。而前輩科學家巧妙解決科學問題的研究故事,則是啟發學生研究思路、培養學生科學精神的最好教材[7]。聽完故事,學生也明白了實驗原理,自己動起手來“重走路”也更有興味。學生自己觀察到睡腺染色體后,再對照Bridges或Lefevre的圖譜,就深深體會到什么是“看似尋常最奇崛,成如容易卻艱辛”了。國外一些優秀的遺傳學教材,如《Genetics:PrinciplesandAnalysis〉》8],都非常注重相關文獻的介紹、研究史的介紹。這也是筆者在修訂教材時增加了許多這方面內容的原因。
三是對實驗材料、器具與試劑,實驗步驟,結果辨析作出清晰的說明。“實驗材料、器具與試劑”這一部分的內容,參考了《Geneticslaboratory'nves-tigations》9]的寫法,盡可能將所需應用之物準確量化以便老師與學生準備實驗;同時,盡量采取圖文并茂的方式講解實驗步驟、結果辨析,特別是一些要點、難點更是詳細說明。如“動植物減數分裂過程中染色體標本的制備與觀察”這個實驗,在修訂本中,對學生難于理解的蝗蟲的減數分裂丨與丨丨中幾個重要的分裂相特征、識別要點進行詳細說明,讓學生不僅能操作,同時也能真正讀懂實驗結果。
除了上述三點外,在教材的寫作及修訂中,筆者還做了如下的努力:
一是在第二版中,根據多年教學反饋,特意增加了兩個放在全書的最前面的“非遺傳學實驗”的章節,分別介紹如何系統地記錄實驗結果及如何撰寫實驗報告。這么做的目的,是因為做記錄、寫報告是一個實驗完整的一部分,尤其是報告,不僅可反映學生實驗結果如何,更反映學生對一個實驗是否真正了解,可謂是一個實驗中最重要的部分。正如一項研究只有當論文公開發表才算結束一樣個實驗只有當完成報告時才可謂結束。在長期的教學過程中,筆者發現很多學生這方面的基本知識都沒有。但似乎目前國內很少有教材談及這些內容,在教學實踐中這些內容也是“無人管轄區域”。反觀國外諸多高校,則在這方面做得比我們好得多,例如,一些高校的網站上,詳細介紹記錄的方法[1W1],而一些高校則設有專門的寫作中心[?3],對諸如論文、實驗報告的寫作都有詳細的介紹。這種做法值得我們借鑒。
二是在每個實驗的最后一部分是“進一步的問題”。在這部分內容里,引導學生關注與實驗相關的問題,讓學生去思考,而不是簡單地“交一張片子”或“畫出某某結構”,以增加學生學習的興趣。如“X染色質小體檢測”這一實驗中,“進一步的問題”就是引導學生思考:染色質小體檢測如何用于重大體育賽事的女選手遺傳性別的檢測,而這種檢測存在什么樣的問題,最終為何無疾而終?三是注意科學性的同時,還盡量注意人性化。比如:在全書的開始部分,有一張“實驗安排”表,以便教師統籌規劃海個實驗的開始,則有一張或數張與該實驗相關的科學家照片及生平、成就的簡要介紹,使學生心目中的知識英雄不再是抽象的名字;版式盡可能美觀大方,看起來不讓人覺得沉悶;使用的語言也盡量平實,而不故作艱深。
三、《遺傳學實驗》在教學實踐中使用的效果
前文談到,在每一輪的教學中,筆者比較注重收集學生的反饋信息。這個信息包括學生對教材材;作為學生,他們在課上聽過課并親手做過實驗,對教材的優劣得失最有發言權。從學生反饋的信息及教學實踐看,筆者在這本教材中所做的改革嘗試收到如下的效果:
一是引言內容豐富,增加了教材的可讀性;而對研究史與研究思路的剖析,學生感覺“比較有意思”,提高了學生學習的趣味性;文后不少經典參考文獻,可供學生深入學習時參考,使他們的視野不被一本教材所拘束,加深了他們對一個實驗的理解。筆者自己在教學實踐中,在每一堂實驗課前,都推薦二到三篇的經典文獻讓學生課前預習,
而在課堂講授引言時,通常也是將一些經典文獻串起來。這些做法方面使學生加深了對一個實驗的理解,另一方面,使他們也逐漸地學會查文獻、看文獻的好習慣,而查文獻、讀文獻則是科研最重要的基本功。