遺傳學(xué)分離定律精選(九篇)

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第1篇：遺傳學(xué)分離定律范文

關(guān)鍵詞：規(guī)律　生物學(xué)　歷史性　特異性

一、引言

規(guī)律或定律（law）觀念是傳統(tǒng)科學(xué)和哲學(xué)的基本信念。 這種觀念的本質(zhì)就是亨普爾概括的“演繹—規(guī)律論”解釋模型。根據(jù)這一模型，科學(xué)的本質(zhì)就是發(fā)現(xiàn)現(xiàn)象背后不變的聯(lián)系，并把它們建立成規(guī)律體系。對(duì)單個(gè)事件的解釋就是要把這個(gè)事件從這些規(guī)律和初始條件中演繹出來(lái)。這就是說(shuō)，如果要對(duì)一個(gè)事件的發(fā)生做出科學(xué)的解釋，就必須把這一事件歸并到已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一條或幾條定律之下。否則，這一事件就是不可理解的。

“演繹—規(guī)律論”解釋模型把規(guī)律看作是科學(xué)最本質(zhì)的東西。那么什么是規(guī)律呢？一般人們認(rèn)為一個(gè)陳述如果滿足如下條件就是一個(gè)規(guī)律或定律：（1）普遍性標(biāo)準(zhǔn)，即該陳述必須包含普遍限定詞， 不涉及任何具體的個(gè)體、時(shí)間和空間地點(diǎn)；（2）可檢驗(yàn)性標(biāo)準(zhǔn)， 即該陳述必須具有經(jīng)驗(yàn)內(nèi)容，并已得到確證；然而滿足這兩個(gè)條件還不能說(shuō)是一條定律，它還必須滿足第三個(gè)往往被大多數(shù)人忽略的標(biāo)準(zhǔn)，即（3 ）連貫性標(biāo)準(zhǔn)，就是說(shuō)這個(gè)陳述必須能夠整合到一個(gè)更大的理論體系之內(nèi)，或者說(shuō)它必須從屬于一個(gè)更大的理論，因而有理論上的根據(jù)和保證。

“演繹—規(guī)律論”解釋模型既說(shuō)明了科學(xué)的本質(zhì)，又指出了科學(xué)結(jié)構(gòu)及其運(yùn)作過(guò)程。這種解釋模型，其主要依據(jù)是物理科學(xué)，不論是經(jīng)典物理、經(jīng)典化學(xué)還是現(xiàn)代物理和現(xiàn)代化學(xué)，都采取的是這種演繹規(guī)律論的方法或覆蓋定律的方法進(jìn)行運(yùn)作的。這種解釋模型適合與物理科學(xué)之外的其他學(xué)科嗎？或者說(shuō)其他學(xué)科是否也要把它們的理論建立成規(guī)律性的理論體系？是否也要把它們要解釋的事件歸并到規(guī)律之下？

本世紀(jì)中期，生物學(xué)日益成為可以與物理科學(xué)相抗衡的新學(xué)科，生物科學(xué)因此成為檢驗(yàn)傳統(tǒng)科學(xué)哲學(xué)普適性的一個(gè)新標(biāo)本。所以從六十年代開(kāi)始，大量的思想家開(kāi)始從生物科學(xué)出發(fā)研究哲學(xué)，他們或者用生物科學(xué)檢驗(yàn)已有的哲學(xué)理論，或者從生物科學(xué)中概括出新的哲學(xué)思想。這里，規(guī)律問(wèn)題自然成為新的科學(xué)哲學(xué)家們重新思考的一個(gè)重要問(wèn)題。

1963年，著名的科學(xué)哲學(xué)家斯瑪特（J.J.C.Smart ）通過(guò)對(duì)生物科學(xué)的考察認(rèn)為，嚴(yán)格意義上講，只有物理學(xué)和化學(xué)才具有規(guī)律，生物學(xué)中并不存在規(guī)律。因?yàn)槲锢韺W(xué)和化學(xué)中概括具有普遍性，“它們可以適合于時(shí)空中的任何地方，”“并且可以用非常完美的普遍概念來(lái)表達(dá)而不使用專有名詞或暗中提到專有名詞?！保ā?〕，p.53 ）然而生物學(xué)就不同，生物學(xué)中的陳述，比如“所有的天鵝都是白的”，在斯瑪特看來(lái)就不是規(guī)律性的陳述。因?yàn)樘禊Z是根據(jù)它們?cè)谶M(jìn)化樹(shù)中的位置定義的。這樣的定義隱含著一個(gè)特殊的指稱——我們的地球。這個(gè)特殊的指稱使該命題不符合前述的標(biāo)準(zhǔn)（1）。當(dāng)然， 人們可以用不同的方式來(lái)定義天鵝，比如通過(guò)提到天鵝所擁有的特性來(lái)定義，但是，這樣做的話，我們就沒(méi)有理由認(rèn)定那種陳述在整個(gè)宇宙中都是成立的，因?yàn)槠渌乔蚩赡苡胁皇前椎奶禊Z，盡管它們有我們所定義的特性（即與標(biāo)準(zhǔn)（2 ）不符）。另外，它也不符合標(biāo)準(zhǔn)（3）。 因?yàn)檫@樣的陳述并不能整合到更廣的生物學(xué)理論中去，也不能從其它生物學(xué)理論中推導(dǎo)出來(lái)。

為什么物理學(xué)和化學(xué)與生物學(xué)相比在規(guī)律上有較優(yōu)越的地位呢？斯瑪特認(rèn)為這與它們研究的客體的性質(zhì)有關(guān)。物理學(xué)和化學(xué)研究的客體是相對(duì)簡(jiǎn)單和均一的系統(tǒng)，其組成成分比如基本粒子被認(rèn)為在宇宙中是無(wú)所不在的。而生物客體則不同，它們相對(duì)來(lái)說(shuō)是復(fù)雜的，并且具有特異性，它們是自然史中一定階段的產(chǎn)物或客體，所以在宇宙中是受時(shí)空限制的。貝爾納也曾這樣說(shuō)過(guò)：“我認(rèn)為生物學(xué)和所謂精確的或無(wú)機(jī)的科學(xué)、特別是物理學(xué)之間有一個(gè)根本的不同。在無(wú)機(jī)科學(xué)里，我們假定宇宙結(jié)構(gòu)所必須的基本粒子以及支配它們運(yùn)動(dòng)和轉(zhuǎn)化的定律都是必不可少的，并且一般都適合于整個(gè)宇宙。另一方面，生物學(xué)則涉及對(duì)宇宙中那些極其特殊的部分，即對(duì)我們所謂生命的描述和有序化。當(dāng)前，說(shuō)得更具體些，就是地球上的生命。它象地理學(xué)一樣，主要是一門描述性的科學(xué)，它所涉及的是在特定的時(shí)間內(nèi)、特定行星上一批特別有組織的實(shí)物的結(jié)構(gòu)和作用。”所以，貝爾納說(shuō)，目前的生物學(xué)不具有普遍性，但貝爾納認(rèn)為應(yīng)當(dāng)有一門真正普遍的生物學(xué)。

著名的生物進(jìn)化論專家恩斯特·邁爾進(jìn)一步論證并發(fā)揮了斯瑪特等人的觀點(diǎn)，認(rèn)為規(guī)律的觀念是物理主義、本質(zhì)主義觀念的必然結(jié)果，在生物學(xué)中必須擯棄。（[2]，p.41）邁爾認(rèn)為，生物學(xué)是19 世紀(jì)的產(chǎn)物。在19世紀(jì)以前，作為獨(dú)立的生物學(xué)并不存在，存在的只是一些零散的與生物學(xué)有關(guān)的研究傳統(tǒng)。但那時(shí)物理科學(xué)已經(jīng)比較發(fā)達(dá)，所以當(dāng)17世紀(jì)和18世紀(jì)科學(xué)哲學(xué)家們發(fā)展他們哲學(xué)思想時(shí)，完全是以物理科學(xué)為基礎(chǔ)的。物理科學(xué)的規(guī)律，特別是牛頓力學(xué)規(guī)律的解釋和預(yù)言作用給哲學(xué)家們以深刻的影響，以致于這個(gè)時(shí)代的哲學(xué)家都把建立規(guī)律作為科學(xué)的決定性標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)時(shí)的生物學(xué)家也不例外。早期的生物學(xué)家象拉馬克、達(dá)爾文等就都以揭示生物界的規(guī)律為己任。然而100多年過(guò)去了， 生物科學(xué)獲得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，在涉及生命現(xiàn)象的各個(gè)領(lǐng)域都建立起了生物學(xué)分支。然而，奇怪的是；各生物學(xué)分支中都很少提到“規(guī)律”二字。邁爾認(rèn)為，這不是偶然的，因?yàn)樯飳W(xué)中并不存在普遍定律，生物學(xué)中的概括一律具有例外。他說(shuō)：“生物學(xué)中只有一條規(guī)律，那就是所有的概括都有例外?！保╗2]，p.41）與斯瑪特類似，邁爾認(rèn)為生物學(xué)概括具有例外的原因是，生物學(xué)努力描述的事件是歷史的、特異的事件。任何生物都是長(zhǎng)期進(jìn)化的結(jié)果，都與歷史相關(guān)，都具有獨(dú)特性。這就要求我們，對(duì)生命現(xiàn)象的解釋不能象物理科學(xué)那樣是由規(guī)律提供的。事實(shí)上，邁爾把規(guī)律觀念看作是本質(zhì)主義的錯(cuò)誤結(jié)果。本質(zhì)主義是由柏拉圖發(fā)展起來(lái)并一直支配西方思想界的哲學(xué)思潮。在本質(zhì)主義看來(lái)，可變化的現(xiàn)象世界只不過(guò)是固定不變的本質(zhì)的反映。世界上真實(shí)和重要的東西就是這些本質(zhì)，現(xiàn)實(shí)世界的變異只是內(nèi)在本質(zhì)的不完備的表現(xiàn)。因此，不變性和不連續(xù)性是本質(zhì)主義特別強(qiáng)調(diào)的論點(diǎn)。邁爾認(rèn)為，這種思想在今天是有其局限性的，它必須被新的群體思想所代替。群體思想與本質(zhì)主義相反，它認(rèn)為，重要的東西不是本質(zhì)而是個(gè)體。許多生命現(xiàn)象，特別是種群現(xiàn)象是以高度的變化為特征的，進(jìn)化的速率或物種形成的速率彼此的差別有三到五個(gè)數(shù)量級(jí)，這種變化程度在物理現(xiàn)象中是很少有記錄的。物理世界的實(shí)體具有不變性的特征，而生物實(shí)體卻以可變性為特征。生物實(shí)體的這種特異性告訴我們，必須用與研究完全均一的無(wú)生命的東西完全不同的精神來(lái)研究生命現(xiàn)象。這種新精神就是要擺脫規(guī)律思想的影響，充分考慮到生物體的歷史特異性。

與斯瑪特、邁爾等人類似，著名科學(xué)哲學(xué)家波普爾也斷言進(jìn)化生物學(xué)中沒(méi)有規(guī)律。他認(rèn)為，由于地球上的生命進(jìn)化或者人類社會(huì)的進(jìn)化只是一個(gè)單獨(dú)的歷史進(jìn)程，因此，對(duì)進(jìn)化過(guò)程的描述就不是規(guī)律性的描述，而只是一個(gè)單純的歷史陳述。所以，波普爾認(rèn)為，探索進(jìn)化的“不變秩序”和“規(guī)律”是不可能的。（[3]，pp.85—86）

這么多的思想家否定生物學(xué)中存在規(guī)律，是不是生物學(xué)中真的沒(méi)有規(guī)律？這些思想家的觀點(diǎn)一經(jīng)提出，就有其他思想家從不同側(cè)面提出自己的否定意見(jiàn)。

二、例外的出現(xiàn)與連貫性標(biāo)準(zhǔn)的作用

斯瑪特、邁爾等人的觀點(diǎn)，概括起來(lái)可以歸結(jié)為：（1 ）生物學(xué)中的概括一律具有例外，不是全稱普遍陳述，原因是（2 ）生物客體具有歷史性、特異性、非均一性。針對(duì)第一點(diǎn)，魯斯（M.Ruse）認(rèn)為，生物學(xué)中的概括比如孟德?tīng)柖捎欣?，但這不損壞它作為一條定律。事實(shí)上，它是一條真正的規(guī)律，因?yàn)槔饪梢杂缮飳W(xué)家作出合理的闡釋。只要我們考慮到生物的較低水平及適當(dāng)?shù)倪吔鐥l件，發(fā)生在表型水平的例外可以根據(jù)細(xì)胞水平和分子水平上的變化得到說(shuō)明。比如孟德?tīng)栕杂山M合定律的一些例外就可以根據(jù)亞細(xì)胞水平的基因連鎖與互換得到解釋。〔4〕魯斯的這種論證表明，連貫性（coherence）在討論“普遍性”時(shí)將起重要作用。在經(jīng)典遺傳學(xué)中，對(duì)孟德?tīng)柖傻倪B貫論解釋采取的是縱向整合的形式（vertical integration），即對(duì)組織不同層次的整合。通過(guò)這種整合，宏觀層次（或表型層次）的規(guī)律及其例外，可由微觀層次（基因?qū)哟紊踔练肿訉哟危┑囊?guī)律推導(dǎo)出來(lái)。

哈爾（D.Hull）也認(rèn)為，通過(guò)不同層次之間的理論整合，是建立生物學(xué)規(guī)律的唯一可能。在《生物學(xué)的哲學(xué)》一書中，哈爾曾舉出個(gè)體發(fā)育的例子。他認(rèn)為，個(gè)體發(fā)育階段的順序性是受規(guī)律控制的，但在我們把描述這種發(fā)育順序的陳述看作規(guī)律之前，我們需要找到能把它們從中推導(dǎo)出來(lái)的有關(guān)系統(tǒng)的規(guī)律。這樣做，我們就不能局限在表型層次，而必須深入到生物體的基因型中，看這些基因型是如何起作用而控制這種特殊的發(fā)育過(guò)程的。對(duì)于系統(tǒng)發(fā)育，哈爾給出了相似的論證。他認(rèn)為，生物表型特征關(guān)系的陳述可以被看作是規(guī)律，只要我們的認(rèn)識(shí)已擴(kuò)展到指出有機(jī)體的遺傳構(gòu)造以及產(chǎn)生這些表型特征的生化反應(yīng)。[5]不過(guò)， 哈爾不象魯斯那樣樂(lè)觀。魯斯認(rèn)為經(jīng)典遺傳學(xué)已經(jīng)基本整合到分子遺傳學(xué)中，而哈爾認(rèn)為這種整合仍存在許多障礙。

列旺?。≧.C.Lewontin）也有類似的思想，他認(rèn)為，在群體遺傳學(xué)中有許多假定的一般規(guī)律，但很難檢驗(yàn)它們。所以，群體遺傳學(xué)要想成為一門成熟的科學(xué)，人們必須建立起一種聯(lián)結(jié)基因型和表現(xiàn)型水平的整合理論，有了這種整合理論，群體遺傳學(xué)中規(guī)律才能真正成為規(guī)律。[6]

可以看出，魯斯、哈爾、列旺汀等人對(duì)生物學(xué)規(guī)律的連貫性辯護(hù)實(shí)際上就是要把高層次的概括還原到低層次的理論。由于這種辯護(hù)采取的是理論還原的策略，所以，關(guān)于這種辯護(hù)的反對(duì)意見(jiàn)自然也就從反駁理論還原的可能性入手。因?yàn)椋绻碚撨€原或縱向整合存在困難或者是不可能，那么，采用這種方式為生物學(xué)規(guī)律辯護(hù)，說(shuō)服力就會(huì)大大降低。魯斯曾竭力論證經(jīng)典遺傳學(xué)可還原為分子遺傳學(xué)。哈爾承認(rèn)這種縱向整合的可能性，但也看到這種整合的困難，看到目前人們還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未做出這種整合。今天，雖然生物學(xué)的快速發(fā)展已使我們能從基因水平解釋越來(lái)越多的表型層次的特征及其關(guān)系，但畢竟我們尚不能解釋許多事情。所以，魯斯和哈爾等人的結(jié)論是建立在未經(jīng)證實(shí)的哲學(xué)假設(shè)之上的。也許這種假設(shè)是正確的，但這畢竟是一個(gè)假說(shuō)而已。

斯蒂因（W.J.Van der Steen）看到縱向整合的困難，所以， 他采取一種新的連貫論策略為生物學(xué)規(guī)律辯護(hù)—橫向整合或水平整合（horizonal integration）。他認(rèn)為， 人們不應(yīng)當(dāng)把縱向整合看作是為生物學(xué)規(guī)律辯護(hù)的唯一途徑。同一組織層次上的理論整合也可以使我們?cè)谏飳W(xué)中建立普遍規(guī)律。比如說(shuō)，孟德?tīng)柕?a href="http://www.baojiexiang.com/haowen/196889.html" target="_blank">分離律具有例外，像透明金魚與不透明金魚雜交，子一代是半透明金魚，而不像顯性規(guī)則所說(shuō)的那樣只呈現(xiàn)一種性狀，即顯性性狀。子一代的金魚互相，子二代不是呈現(xiàn)3:1的比例，而是1:2:1的性狀比，即透明金魚和不透明金魚各占一份，半透明金魚占兩份。對(duì)此，生物學(xué)家解釋說(shuō)，顯性具有相對(duì)性，即對(duì)有些相對(duì)性狀來(lái)說(shuō)，并沒(méi)有哪個(gè)性狀占絕對(duì)顯性，哪個(gè)性狀占絕對(duì)隱性，所以，透明金魚和不透明金魚雜交，子代有半透明金魚。另外，遺傳上的并顯性，互換等都可以通過(guò)引進(jìn)補(bǔ)充性假設(shè)來(lái)解釋，而不必采取縱向整合的形式。這種解釋例外的方式，斯蒂因稱之為水平整合，即在同一組織層次上的整合。所以，斯蒂因說(shuō)，連貫性不必采用縱向整合或還原論的形式，水平整合也是確保生物學(xué)規(guī)律存在的理論根據(jù)。（〔7〕，p.450）

三、物種特異性能否定規(guī)律的存在嗎？

斯瑪特和邁爾等人否定生物學(xué)規(guī)律的存在，一個(gè)重要的根據(jù)是生物客體的獨(dú)特性、變異性和歷史性。確實(shí)，與物理實(shí)體比如原子、分子相比，生物實(shí)體物種具有高度的變異性和獨(dú)特性，但變異性、獨(dú)特性能成為否定生物規(guī)律的可靠依據(jù)嗎？

哈爾和邁爾一樣反對(duì)本質(zhì)主義，承認(rèn)生物實(shí)體與物理實(shí)體的不同，但哈爾并沒(méi)有因此走上否定生物學(xué)規(guī)律的道路，而是努力尋求為生物學(xué)規(guī)律辯護(hù)的新的方法。

哈爾認(rèn)為，對(duì)生物學(xué)沒(méi)有普遍規(guī)律的指責(zé)源于對(duì)種的類別的本體論地位的誤解。生物的物種是歷史進(jìn)化的實(shí)體，這種歷史性使物種不具有某種特殊的本質(zhì)。 所以， 哈爾認(rèn)為， 物種不是某種自然類（naturalkinds）。物種不是自然類，那么物種是什么呢？ 對(duì)物種獨(dú)特性的強(qiáng)調(diào)使哈爾提出了一條令西方思想界廣泛討論的命題：物種是自然個(gè)體（natural inpiduals）或自然特殊物（natural particulars）。在哈爾看來(lái)，物種類似于一個(gè)特殊的有機(jī)體。有機(jī)體由許多部分組成，但不包含成員，并且，特殊有機(jī)體的部分之所以是這個(gè)有機(jī)體的部分，是因?yàn)檫@些部分之間具有時(shí)空的和因果的聯(lián)系。這一點(diǎn)與類中的成員要求具有某類性質(zhì)相反。金中的成員都具有共同的原子結(jié)構(gòu)這一特性，這些成員并不依賴與其他金塊的特殊的時(shí)空關(guān)系和因果關(guān)系。物種的個(gè)體與個(gè)體之間就不同，它們彼此之間都有著特殊的時(shí)空關(guān)系和因果關(guān)系，因?yàn)槲锓N是在一定區(qū)域內(nèi)聚合在一起連續(xù)的聯(lián)合性實(shí)體（或歷史實(shí)體）。物種之所以是時(shí)空上連續(xù)性的實(shí)體是因?yàn)槲锓N是進(jìn)化的單位，即能夠通過(guò)自然選擇進(jìn)化的實(shí)體。物種通過(guò)自然選擇進(jìn)化，必須滿足三個(gè)條件：（1）變異，即有機(jī)體的性狀與親代相比具有差異性；（2）不同的適應(yīng)力，即有機(jī)體性狀的變異使它們各自具有不同的適應(yīng)能力；（3）遺傳， 即變異的性狀必須是可遺傳的。其中，條件（3）非常關(guān)鍵。 一個(gè)性狀當(dāng)它通過(guò)繁殖被忠實(shí)地傳遞給下一代就是遺傳，而繁殖是一個(gè)時(shí)空上特化的過(guò)程一雙親和胚胎必須具有時(shí)空上的連續(xù)性。所以，性狀傳遞給物種的后代，條件是那些后代必須通過(guò)繁殖關(guān)系在時(shí)空上互相連接。因而，唯有形成時(shí)空上連續(xù)的實(shí)體，物種才可能通過(guò)自然選擇進(jìn)化。由于物種的個(gè)體與個(gè)體之間具有時(shí)空上的連續(xù)性和因果關(guān)系，所以物種不是有機(jī)體的種類，它的成員不是它的特例；相反，每一個(gè)物種都是個(gè)體，一種時(shí)空上受限制的特殊客體，其成員是它的部分和組成，不是它的例子。

轉(zhuǎn)貼于 哈爾認(rèn)為，如果物種是個(gè)體，進(jìn)化生物學(xué)就不應(yīng)當(dāng)被指責(zé)沒(méi)有自然定律。考慮到氣象學(xué)和地理學(xué)中的一個(gè)類似情況。在氣象學(xué)和地理學(xué)中，沒(méi)有關(guān)于特殊氣象現(xiàn)象和特殊巖石的組成部分的規(guī)律，但并沒(méi)有人指責(zé)氣象學(xué)和地理學(xué)中沒(méi)有規(guī)律。氣象學(xué)和地理學(xué)的規(guī)律存在于不同的本體論水平之上，這些規(guī)律涉及是一般的氣象現(xiàn)象、一類巖石（比如大理石）、以及組成那些巖石的一類元素（比如金和鐵）。同樣的考慮也適用于進(jìn)化理論和物種。也許并沒(méi)有涉及某一特殊物種所有成員的規(guī)律，但這并不表示進(jìn)化理論沒(méi)有普遍規(guī)律。在進(jìn)化理論中，物種是個(gè)體，不是類，所以，如果進(jìn)化理論中有規(guī)律，這些規(guī)律將存在于其他本體論水平之上。哈爾認(rèn)為存在關(guān)于一類物種的規(guī)律，比如群體生態(tài)學(xué)家談到的K—選擇物種和R—選擇物種——生活在穩(wěn)定環(huán)境和非穩(wěn)定環(huán)境中的物種，對(duì)它們的共同特性的概括就可以看成是規(guī)律。另外，也存在關(guān)于一類群體的規(guī)律。比如邁爾的地理成種概念詳述了弧立種群何時(shí)變?yōu)樾路N，哈代一溫伯格定律預(yù)言在一定種類的隨機(jī)群體中發(fā)現(xiàn)的基因的頻率。[8]

與哈爾類似，羅森伯格也認(rèn)為，物種的個(gè)體性并不影響在生物學(xué)中建立規(guī)律，因?yàn)椋吧飳W(xué)中的一般發(fā)現(xiàn)并不建立在有關(guān)特殊物種的規(guī)則之上”，而是“建立在所有物種都與之適合的規(guī)則之上”的（[9]，p.205）。在羅森伯格看來(lái)， 生物學(xué)中關(guān)于所有物種的經(jīng)驗(yàn)概括有兩類：一類是最低水平的概括，比如：“非特化物種比特化物種趨于滅絕的時(shí)間要長(zhǎng)”，“物種在進(jìn)化過(guò)程中體形趨于增加”，“生活在相同環(huán)境中的現(xiàn)代物種趨于以相同的方式變化”等等。這類概括與其他經(jīng)驗(yàn)概括一樣有例外，但是這些例外可通過(guò)訴諸于第二類更普遍的經(jīng)驗(yàn)概括來(lái)解釋。這些較高水平的概括就是生命科學(xué)中的規(guī)律。羅森伯格認(rèn)為，這種經(jīng)驗(yàn)概括與比如“所有的天鵝都是白的”等陳述不同，如若其他條件保持不變，在其他有生命的星球上也是可以期望獲得的。這樣的規(guī)律有哪些呢？羅森伯格列出了以下五條：

（1）物種是在有機(jī)體中傳遞下來(lái)的宗譜分支（lineage of decent a-mong organisms）。

（2）任何一個(gè)物種后代的生物體數(shù)有一個(gè)上限。

（3）每一個(gè)有機(jī)體與它的環(huán)境之間都有一定程度的適應(yīng)性。

（4）在一個(gè)物種中，如果D是一個(gè)在生理上和行為上都相似的亞族（subclass），且D 比該物種的其他成員在適應(yīng)性上許多世代都足夠優(yōu)越，那么在該物種中D的比例將增加。

（5）在一個(gè)不是處于滅絕邊緣的物種的每一個(gè)世代中， 都有一個(gè)亞族D，它比該物種的其他成員更優(yōu)越，且有足夠長(zhǎng)的時(shí)間確保D相對(duì)于該物種成比例增多，并將獲得充分的優(yōu)越性繼續(xù)增加，直至在某一時(shí)間達(dá)到構(gòu)成整個(gè)物種的活的成員。（[9]，p.212）

羅森伯格認(rèn)為，這些定律與前面第一類經(jīng)驗(yàn)概括不同，它們沒(méi)有例外。這些生物學(xué)定律沒(méi)有提到特殊的物種，并且它們把物種看作是特殊進(jìn)化的宗譜分支，而不是有機(jī)體的類型、集體或種類。

魯斯也捍衛(wèi)生物學(xué)規(guī)律。但在處理物種的特異性問(wèn)題上，他與哈爾有著完全不同的看法，盡管在處理生物學(xué)概括例外問(wèn)題上他們有著相同的思維方式（即他們都采取連貫論的思維）。哈爾和羅森伯格等人把物種看作是個(gè)體而不是自然類，魯斯等人則認(rèn)為物種是自然類而不是個(gè)體；哈爾和羅森伯格等人把生物學(xué)規(guī)律看作是超越物種層次之上的普遍概括，否定關(guān)于個(gè)體物種規(guī)律的存在，魯斯等人則認(rèn)為關(guān)于物種成員的規(guī)律是存在的。

魯斯指出，如果象哈爾所說(shuō)的那樣沒(méi)有關(guān)于特殊物種規(guī)律的話，那么，任何關(guān)于人類自身的特有主張就都不是規(guī)律，因?yàn)樗鼈兌际顷P(guān)于單一物種—人類屬性的研究。因此，我們通常所說(shuō)的社會(huì)科學(xué)、歷史科學(xué)、語(yǔ)言學(xué)等都不是真正意義上的科學(xué)。事實(shí)上，由于物種不是個(gè)體，而是自然類—即同一物種之所以是同一物種，就是因?yàn)樗鼈兊某蓡T共有某一性質(zhì)，因此，關(guān)于某一特殊物種的所有成員的普遍陳述是可能的。（[10]，p.225）凱切爾（Kitcher，P.）也認(rèn)為存在關(guān)于具體物種的生物學(xué)規(guī)律，因?yàn)槲覀兡苷业竭@樣的性質(zhì)P，它們與物種S特有的遺傳組成的關(guān)系非常密切，以致于P的不存在就意味著這種遺傳組成的變化， 并導(dǎo)致新種的出現(xiàn)或不能存活的個(gè)體出現(xiàn)，這樣“凡S必有P”這類陳述就是可以得到的。（[11]，p.312）

四、歷史敘述可以代替規(guī)律解釋嗎？

“演繹—規(guī)律論”的科學(xué)解釋理論把科學(xué)看作是由各種互相關(guān)聯(lián)的定律組成的規(guī)律體系。如果生物學(xué)不存在規(guī)律，那么生物學(xué)還是不是科學(xué)，特別是與功能生物學(xué)相差較遠(yuǎn)的進(jìn)化生物學(xué)還是不是科學(xué)？一些人走得很遠(yuǎn)，他們認(rèn)為進(jìn)化論不是科學(xué)的理論。斯瑪特、波普爾等人都是如此。邁爾也否認(rèn)生物學(xué)定律的存在，但他并沒(méi)有因此否定進(jìn)化理論的科學(xué)性，相反他認(rèn)為，人們應(yīng)當(dāng)改變對(duì)科學(xué)的傳統(tǒng)觀念。他說(shuō)：“有一些科學(xué)并沒(méi)有運(yùn)用無(wú)可爭(zhēng)辯的被稱為定律的表達(dá)方式也運(yùn)行得非常順利。”（[12]，p.20）邁爾所說(shuō)的“有些學(xué)科”最主要指的就是生物學(xué)。

既然生物學(xué)中沒(méi)有定律，那么生物學(xué)中的解釋是如何進(jìn)行的呢？邁爾認(rèn)為，生物學(xué)的解釋方式采取的是不同于物理學(xué)的歷史敘述的方式。他說(shuō)：“規(guī)律觀念遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有歷史敘述的觀念那樣有助于進(jìn)化生物學(xué)。”（[2]，p.140）這就是說(shuō)，在生物學(xué)中歷史敘述比規(guī)律解釋更重要。

岡奇（T.A.Gondge）也有類似思想。岡奇曾經(jīng)指出：“在討論生命歷史上具有重大意義的單個(gè)事件的時(shí)候，敘述性解釋進(jìn)入了進(jìn)化生物學(xué)……敘述性解釋的建構(gòu)一點(diǎn)也沒(méi)有提到一般規(guī)律，……進(jìn)化過(guò)程中的事件不是某種事件的例子，而是單獨(dú)發(fā)生的事，是某種只發(fā)生一次，不能〔以同一方式〕再發(fā)生的事情，這時(shí)候要求敘述性解釋……歷史性解釋構(gòu)成進(jìn)化理論的基本部分?！保╗2]，p.77）

在邁爾等人看來(lái)，歷史敘述具有解釋價(jià)值，是因?yàn)樯飳W(xué)的對(duì)象—生命客體是歷史客體，在歷史過(guò)程中，早先的生命事件通常對(duì)后來(lái)的事件起到一定的作用。例如，白堊紀(jì)末期恐龍的滅絕留下了許許多多的生態(tài)小生境，為哺乳動(dòng)物在古新世和始新世向四面八方的驚人發(fā)展提供了空間，因此，歷史敘述的目標(biāo)之一就是發(fā)現(xiàn)后繼事件的原因。然而，在邁爾看來(lái)，“那些由基本邏輯公理系統(tǒng)訓(xùn)練出來(lái)的哲學(xué)家，看來(lái)是很難理解特異性和事件歷史序列的特殊性的。他們想要否認(rèn)歷史敘述的重要性，并想用結(jié)構(gòu)性法則把它們公理化，但他們的想法并沒(méi)有說(shuō)服人?！保╗2]，p.77）

確實(shí)有許多人指出，歷史敘述并不能否定規(guī)律解釋。比如魯斯就認(rèn)為，敘述性解釋的推理過(guò)程或者總體上不能令人滿意，或者在解釋過(guò)程中或明或暗地運(yùn)用到規(guī)律。舉例來(lái)說(shuō)，描述到生物演化史上的歷史事件時(shí)，經(jīng)常要運(yùn)用“適應(yīng)”、“優(yōu)越性”等概念，然而這些概念只能在自然選擇和群體遺傳學(xué)的背景中才能被理解。所以，歷史敘述具有解釋價(jià)值，必須有理論上的保證。這些理論雖然在具體敘述時(shí)未提及，但它們卻在知識(shí)背景中起作用。所以，魯斯認(rèn)為，不是贊成規(guī)律解釋的人的思想沒(méi)有說(shuō)服人，而是否定規(guī)律解釋的人的觀點(diǎn)沒(méi)有說(shuō)服人。

在我看來(lái)，魯斯說(shuō)的不無(wú)道理，然而，我們也應(yīng)看到，在生物學(xué)中，獨(dú)特性確實(shí)比物理學(xué)和化學(xué)更普遍，因?yàn)樯矬w在結(jié)構(gòu)上是如此的復(fù)雜，以致于它們顯示出更多的變異和個(gè)性。邁爾等人希望人們關(guān)注到這一點(diǎn)，希望人們用特殊的詞恰當(dāng)?shù)孛枋錾锸录?，若不是走得太遠(yuǎn)的話，是包含有合理因素的。因?yàn)樵诤芏嗲闆r下，生物事件是如此的復(fù)雜，以致于完全的解釋需要訴諸于許許多多的規(guī)律和初始條件，這時(shí)，人們?cè)趯?shí)踐上就不得不滿足于描述性工作或者“大略解釋”工作。在作大略解釋時(shí)，人們可能要用到規(guī)律，但這些規(guī)律可以不表現(xiàn)出來(lái)，而只是停留在背景知識(shí)中。我們不必用非常精確的形式把它們表達(dá)出來(lái)。所以，在生物學(xué)中，歷史敘述的解釋形式很普遍，但我們應(yīng)知道，歷史敘述并不否認(rèn)規(guī)律解釋。

五、結(jié)論：走向新的解釋

規(guī)律觀念的本質(zhì)涉及的是科學(xué)理論的結(jié)構(gòu)及科學(xué)的運(yùn)作方式。傳統(tǒng)科學(xué)哲學(xué)認(rèn)為科學(xué)是通過(guò)建立越來(lái)越普遍的規(guī)律向前發(fā)展的，規(guī)律或定律的建立，既是科學(xué)理論成熟的標(biāo)志，又是科學(xué)解釋和預(yù)言的依據(jù)。我國(guó)的科學(xué)哲學(xué)研究幾乎無(wú)例外地都認(rèn)為科學(xué)是由規(guī)律經(jīng)演繹形成的理論體系。如果我們忽視了科學(xué)的具體實(shí)際，這種觀點(diǎn)仿佛很是圓滿。但當(dāng)我們面對(duì)具體的各門科學(xué)時(shí)，會(huì)發(fā)現(xiàn)這樣的理論圖景其實(shí)是依據(jù)物理科學(xué)得出的，并主要適合于物理科學(xué)。當(dāng)代生命科學(xué)正如邁爾所說(shuō)，幾乎很少用到規(guī)律或定律一詞（只有遺傳學(xué)中有所謂的三定律和哈代—溫伯格定律等少數(shù)例外）。達(dá)爾文進(jìn)化論對(duì)生物學(xué)就象牛頓力學(xué)對(duì)經(jīng)典物理一樣重要，然而達(dá)爾文進(jìn)化論并不象牛頓力學(xué)那樣由幾條規(guī)律經(jīng)數(shù)學(xué)演繹形成理論。生命科學(xué)理論在實(shí)踐上缺乏定律或規(guī)律！

生命科學(xué)在規(guī)律或定律上的缺乏說(shuō)明了什么？是傳統(tǒng)的科學(xué)哲學(xué)有問(wèn)題？還是生物學(xué)迄今還不是一門成熟的科學(xué)？如果生物學(xué)存在規(guī)律，生物學(xué)是否也應(yīng)當(dāng)建立成類似牛頓力學(xué)、愛(ài)因斯坦相對(duì)論那樣的規(guī)律體系？

依我看，傳統(tǒng)規(guī)律觀念有其深厚的理論基礎(chǔ)，從生物客體的歷史性、特異性出發(fā)，從概念上否定生物學(xué)中存在規(guī)律，尚缺乏較堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，所以我們必須從另外的角度尋求生物學(xué)缺乏規(guī)律的原因。實(shí)際上，生物學(xué)理論在規(guī)律上的缺乏完全是由生物學(xué)所面對(duì)的問(wèn)題與物理科學(xué)不同所造成的。物理學(xué)最關(guān)心的問(wèn)題是物質(zhì)本身所內(nèi)涵的性質(zhì)，所以必須借助大量抽象的符號(hào)來(lái)描述，因此，物理學(xué)很容易就走入數(shù)學(xué)的世界，建立數(shù)學(xué)的邏輯工具。但是，生物學(xué)的重心一開(kāi)始就落在結(jié)構(gòu)上面，諸如什么動(dòng)物長(zhǎng)什么樣子，擁有什么樣的器官，長(zhǎng)在什么位置，構(gòu)造和功能有什么關(guān)系等等。即使是最近的生物學(xué)進(jìn)展，其重心依然在結(jié)構(gòu)上面，從細(xì)胞的各種顯微構(gòu)造到基因的構(gòu)筑及表現(xiàn)，還有各種生物大分子的三維空間的立體結(jié)構(gòu)等等，生物學(xué)家們一直致力的，是如何將各種生命現(xiàn)象在實(shí)體形象上求得解釋。所以，生物學(xué)家最常用的表達(dá)方式便是“看圖講故事”，亦即對(duì)于已知的構(gòu)造經(jīng)由類比聯(lián)想去闡釋其功能。在生物學(xué)中敘述性解釋成為主要的解釋方式，物理科學(xué)中那種從規(guī)律（由數(shù)學(xué)公式表示）出發(fā)，經(jīng)由嚴(yán)格的數(shù)學(xué)推理的解釋方式很少出現(xiàn)在生物學(xué)里。從早期孟德?tīng)柕倪z傳實(shí)驗(yàn)，到摩爾根對(duì)染色體的解釋，直到近期分子生物學(xué)的發(fā)展，實(shí)際存在的構(gòu)造成了理論好壞的依據(jù)。一個(gè)理論成功與否完全依賴其是否能將所觀察到的現(xiàn)象嵌附到已知的結(jié)構(gòu)上去。于是，結(jié)構(gòu)變成了所有解釋的出發(fā)點(diǎn)。染色體也好，DNA雙螺旋也好， 都是如此，在這里，數(shù)學(xué)形式的邏輯推理派不上用場(chǎng)，結(jié)構(gòu)的合理性才是最好的解釋手段。另外，由于生物系統(tǒng)及其環(huán)境的復(fù)雜性，也必須限制在該領(lǐng)域建立一般視律或定律來(lái)解釋詳細(xì)細(xì)節(jié)，所以，生物學(xué)家在建立他們的理論體系時(shí)，通常更強(qiáng)調(diào)先在條件而不是一般規(guī)律。

從本世紀(jì)五十年代起，許多哲學(xué)家從不同方面對(duì)邏輯實(shí)證主義發(fā)起了進(jìn)攻，出現(xiàn)了一系列新的科學(xué)哲學(xué)思潮。然而，實(shí)際上邏輯實(shí)證主義思想仍然在背后支配著許多人的行動(dòng)。許多人仍然認(rèn)為一般定律的多少是“好科學(xué)”的標(biāo)志就是一例。然而，我認(rèn)為，在科學(xué)中，除了普遍性推理之外，人們也需要結(jié)構(gòu)性描述，并且在一定的背景中，結(jié)構(gòu)性描述可能是非常重要的。所以，生物學(xué)中缺少定律而有更多的敘述性解釋，并不一定是生物學(xué)的消極特征。生物學(xué)不但是一門真正的科學(xué)，而且其成就及其思維方式必然要引起哲學(xué)的新的變革。

參考文獻(xiàn)

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[10]Ruse，M.，Biological Species:Natural　Kinds， Inpiduals or What?Bri.J.Phil.Sci，1987(38).

第2篇：遺傳學(xué)分離定律范文

【關(guān)鍵詞】 雙相障礙；認(rèn)知功能；遺傳學(xué)；病例對(duì)照；數(shù)量性狀

中圖分類號(hào)：R749.4，B842.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1000-6729(2011）004-0295-07

doi:10.3969/j.issn.1000-6729.2011.04.013

（中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2011，25（4）：295-301.省略

【Abstract】Objective:To examine the relation of bipolar disorderⅠ and cognitive function to rs947267 polymorphism of G72 gene.Methods:Totally 202 patients with euthymic bipolar disorderⅠand 103 normal controls wereselected according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition (DSM-Ⅳ).The cognitive function were assessed by digit symbol,trail making test (TMT),digit span,visual reproduction,verbal fluency,Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and tower ofHanoi (TOH).And rs947267 polymorphism were tested.Analysis of covariance was used to compare cognitive function between patients and normal controls.Case-control and quantitative characters were used in genetic analysis.Results:(1) Compared with normal controls,BD patients were impaired in digit symbol,time of TMT-A,time of TMT-B,digit span,visual reproduction,verbal fluency,WCST and TOH (P0.05).(3) In patients group,the TMT-B time was shorter in those with genotype of AA than in those with genotype of AC (P

【Key words】 bipolar disorder;cognitive function;genetics;case-control;quantitative characters

（Chin Ment Health J,2011,25(4):295-301.）

雙相障礙的谷氨酸假說(shuō)認(rèn)為，谷氨酸能系統(tǒng)，尤其是N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-aspartate，NMDA）受體的過(guò)度激活可引起情緒癥狀、神經(jīng)毒性、神經(jīng)元死亡等［1］。G72基因編碼的蛋白是D-氨基酸氧化酶（D-amino acid oxidase，DAO）激動(dòng)劑，而DAO是NMDA受體的激動(dòng)劑［2］。研究結(jié)果顯示G72基因可能是雙相障礙的易感基因之一［3］。此外，近年的研究提示認(rèn)知功能損害可能是精神疾病的遺傳內(nèi)表型。雙相障礙患者即使在穩(wěn)定期也存在認(rèn)知損害支持此觀點(diǎn)。精神分裂癥患者［4］和正常人群［5］ 中的研究也顯示G72基因可能與認(rèn)知損害關(guān)聯(lián)。目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)G72基因與雙相障礙的相關(guān)研究報(bào)道，國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)進(jìn)一步結(jié)合患者認(rèn)知功能的相關(guān)研究。本課題小組前期研究已表明穩(wěn)定期雙相障礙患者確實(shí)存在注意、記憶和執(zhí)行功能面的認(rèn)知損害［6-7］，但目前國(guó)內(nèi)外同類研究結(jié)果也不一致［8］。故本研究在繼續(xù)收集樣本的基礎(chǔ)上進(jìn)一步檢驗(yàn)前期對(duì)于穩(wěn)定期雙相障礙認(rèn)知功能的研究結(jié)果，并探討雙相障礙和認(rèn)知功能與G72基因的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

收集2006年8月至2009年3月在廣州市精神病醫(yī)院門診和住院部的雙相障礙患者242例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（Diagnostic and statistic manual of mental disorder-Ⅳ，DSM-Ⅳ）雙相障礙Ⅰ型診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，診斷有分歧者則排除；②漢密頓抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression，HAMD）［10］評(píng)分＜7分；③Young躁狂量表（Young Mania Rating Scale，YMRS）［11］評(píng)分＜6分；④穩(wěn)定期≥3個(gè)月。穩(wěn)定期指末次發(fā)病后臨床癥狀控制，病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神障礙；②認(rèn)知功能評(píng)定前1年內(nèi)接受電痙攣治療；③嚴(yán)重軀體疾??；④腦外傷后意識(shí)障礙史，或其他腦器質(zhì)性疾??；⑤色盲、色弱、耳聾或口吃。正常對(duì)照組來(lái)自廣州市精神病醫(yī)院及其他單位員工、學(xué)生等，共162名。入組標(biāo)準(zhǔn)：①既往無(wú)精神障礙史；②二系三代無(wú)精神疾病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)同患者組③④⑤。

患者組有40例未抽取外周靜脈血，最后入組202例，男82例，女120例，年齡18~67歲，平均（30±10）歲，受教育年限0~17年，平均（11.4±3.0）年。病程4～492個(gè)月，中位數(shù)38個(gè)月（P2516個(gè)月，P7584個(gè)月）。穩(wěn)定期3～60個(gè)月，平均（8.5±7.2）個(gè)月。發(fā)病年齡10~59歲，平均（24±9）歲。穩(wěn)定期評(píng)定認(rèn)知時(shí)患者組服藥情況：未服藥5例，服藥197例，其中1種藥物65例，2種藥物120例和3種藥物12例，主要是心境穩(wěn)定劑單一使用（n=65）或合并抗精神病藥物（n=118），個(gè)別合并了苯二氮艸卓類藥物（n =2）、苯海索（n=2），合并新一代抗抑郁藥9例。碳酸鋰90例［（1011.1±217.5）mg/d］，丙戊酸鈉91例［（1067.6±295.3）mg/d］；抗精神病藥物：主要是喹硫平65例［（317.3±216.4）mg/d］，利培酮23例［（3.1±1.0）mg/d］，個(gè)別使用氯丙嗪和氯氮平（分別為3例和7例，均＜300mg/d）。評(píng)定時(shí)藥物劑量穩(wěn)定時(shí)間均在30d以上。 對(duì)照組59名未抽取外周靜脈血，最終入組103名，男47名，女56名，年齡18~58歲，平均（34±12）歲，受教育年限2~19年，平均（12.0±3.8）年。

所有受試者均為漢族，右利手，對(duì)研究知情同意。2組間的性別、受教育年限差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），但年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。

1.2 入組診斷與量表評(píng)估

入組時(shí)采用DSM-Ⅳ軸Ⅰ障礙臨床定式檢查（Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders，SCID-Ⅰ）［12］評(píng)估受試者的精神狀況。本研究中的患者均為本院經(jīng)過(guò)半年以上門診隨訪的患者，臨床診斷（高級(jí)職稱醫(yī)師負(fù)責(zé)）已明確為雙相障礙，而入組時(shí)統(tǒng)一由在讀研究生采用SCID-Ⅰ再評(píng)估，診斷無(wú)分歧者方納入本研究。所有受試者均進(jìn)行HAMD、YMRS評(píng)分，評(píng)定者間一致性選取10例患者進(jìn)行，Kappa值為0.79～0.83。

1.3 認(rèn)知功能評(píng)定

參與認(rèn)知功能評(píng)定者研究開(kāi)始前進(jìn)行培訓(xùn)，由2名精神科在讀研究生及1名專職科研護(hù)士進(jìn)行評(píng)定。測(cè)驗(yàn)在安靜環(huán)境中連續(xù)進(jìn)行。按實(shí)際測(cè)驗(yàn)順序依次使用了以下工具。

①修訂韋氏成人智力量表手冊(cè)［13］中的數(shù)字符號(hào)和數(shù)字廣度［包括順背、倒背和總分（順背＋倒背）］。②修訂韋氏記憶量表手冊(cè)［14］中的視覺(jué)再生（甲套）。上述3個(gè)測(cè)驗(yàn)均采用粗分，得分越高成績(jī)?cè)胶谩＂圻B線測(cè)驗(yàn)（Trail Making Test，TMT）［15］：包括A、B兩部分，評(píng)定完成時(shí)間，時(shí)間越短成績(jī)?cè)胶谩＂苎哉Z(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)（動(dòng)物）［16］：記錄正確數(shù)。正確數(shù)越多越好。⑤威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（Wisconsin Card Sorting Test， WCST）［17］，以分類數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)作為評(píng)定指標(biāo)。分類數(shù)越多成績(jī)?cè)胶?，總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)越少成績(jī)?cè)胶?。⑥漢諾塔（Tower of Hanoi，TOH）［18］：選用3木塊及4木塊操作手工版，共12個(gè)測(cè)試。以計(jì)劃時(shí)間、執(zhí)行時(shí)間和完成測(cè)驗(yàn)所得總分作為主要評(píng)定指標(biāo)。時(shí)間越短成績(jī)?cè)胶?，總分越高成?jī)?cè)胶?。?shù)字符號(hào)、連線測(cè)驗(yàn)主要檢測(cè)受試者的注意功能，數(shù)字廣度、視覺(jué)再生主要檢測(cè)受試者的記憶功能，言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)、WCST和TOH測(cè)驗(yàn)主要檢測(cè)受試者的執(zhí)行功能。所有癥狀量表和認(rèn)知功能評(píng)定在同一天內(nèi)完成，后者耗時(shí)30~60 min。

1.4 G72基因rs947267多態(tài)性檢測(cè)

1.4.1 DNA提取

抽取受試者外周靜脈血10 mL，ACD2 mL抗凝。按酚-氯仿法常規(guī)提取DNA。

1.4.2 基因型檢測(cè)

①引物。采用美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書館網(wǎng)站提供的DNA序列，利用Primer Premers 3在線軟件設(shè)計(jì)引物。L：5'-AGT TTC TGC CTT AAC ACA TTT AGG T-3'，R：5'-GAA AAT ACC CGG AGT CTC ACA TA-3'。②PCR反應(yīng)。反應(yīng)體系：10×PCR緩沖液3.0 μL，Dntp 8mmol，正反向引物各6 pm，TaqDNA聚合酶0.3 U，基因組DNA100 ng，滅菌蒸餾水加至30 μL。反應(yīng)參數(shù)：95 ℃預(yù)變性3 min，32個(gè)循環(huán)（95 ℃變性20 s，61 ℃退火30 s，72 ℃延伸30 s），72 ℃延伸5 min。

1.4.3 酶切及電泳

取PCR產(chǎn)物5 μL，加5U內(nèi)切酶HaeⅢ，37 ℃下消化4~6 h，8 %的非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳分離酶切產(chǎn)物，銀染并觀察結(jié)果。若為A等位基因，401bp的PCR產(chǎn)物不被酶切；若為C等位基因，PCR產(chǎn)物則被酶切成248bp和153bp。根據(jù)電泳帶型確定基因型。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0處理數(shù)據(jù)。所有認(rèn)知測(cè)驗(yàn)結(jié)果采用粗分，未經(jīng)轉(zhuǎn)換。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)（性別構(gòu)成比）。由于認(rèn)知功能可受年齡、性別、受教育年限的影響，故組間認(rèn)知功能的比較采用以上述變量為協(xié)變量的協(xié)方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)。不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用中位數(shù)（25%位數(shù)，75%位數(shù)）即［M（P25,P75）］表示，組間比較采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。遺傳學(xué)資料采用PLINK1.07［19］（http:∥pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink/）軟件分析，包括Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)、病例-對(duì)照分析及以認(rèn)知功能作為數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)分析。

2 結(jié) 果

2.1 病例組和對(duì)照組的認(rèn)知功能比較

將年齡、性別和受教育年限作為協(xié)變量進(jìn)行組間協(xié)方差分析，結(jié)果顯示，病例組的數(shù)字符號(hào)、TMT-A時(shí)間、TMT-B時(shí)間、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、視覺(jué)再生、言語(yǔ)流暢總數(shù)、WCST各項(xiàng)指標(biāo)和TOH各項(xiàng)指標(biāo)的成績(jī)均差于對(duì)照組（P

2.2 G72基因rs947267多態(tài)性與雙相障礙的關(guān)聯(lián)分析

病例組和對(duì)照組的基因型經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，均符合Hardy-Weinberg平衡定律（χ2=2.81，0.323；P=0.094，0.556），表明本研究的各組樣本均來(lái)自隨機(jī)婚配的自然群體。病例組和對(duì)照組的rs947267多態(tài)性基因型和等位基因頻率見(jiàn)表2，兩組間的基因型和等位基因頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.18，0.09；，P=0.336，0.769）。

2.3G72基因rs947267多態(tài)性不同基因型組的認(rèn)知功能比較

按rs947267多態(tài)性的不同基因型分組比較認(rèn)知功能?；颊呓M中，不同基因型組的性別、年齡、受教育年限、病程、穩(wěn)定期和發(fā)病年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；正常對(duì)照組中，不同基因型組的性別、年齡和受教育年限差異也均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

協(xié)方差分析顯示，患者組中不同基因型組間的TMT-B時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.67，P=0.027），兩兩比較顯示，AA基因型組成績(jī)好于AC基因型組（P

2.4 G72基因rs947267多態(tài)性和雙相障礙認(rèn)知功能數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)分析

在控制了年齡、性別和受教育年限后，將所有認(rèn)知測(cè)試分值作為定量遺傳指標(biāo)，采用PLINK軟件的linear過(guò)程分析與等位基因A的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示，在患者組中rs947267多態(tài)性與TMT-B時(shí)間存在關(guān)聯(lián)，攜帶等位基因A的患者TMT-B成績(jī)較未攜帶者好（r=-6.92，P＝0.015）；在正常對(duì)照組中rs947267多態(tài)性與TOH總分關(guān)聯(lián)，攜帶等位基因A者TOH成績(jī)較未攜帶者差（β=-3.05，P＝0.019）。

3 討 論

為了提高樣本的同質(zhì)性，本研究只納入了雙相障礙Ⅰ型患者。本課題小組前期研究結(jié)果顯示，患者組的多個(gè)注意、記憶和執(zhí)行功能指標(biāo)的成績(jī)均比正常對(duì)照組差［6-7］。此次在患者組樣本量增加的基礎(chǔ)上進(jìn)一步比較，結(jié)果顯示，患者組的數(shù)字符號(hào)、TMT-A時(shí)間、TMT-B時(shí)間、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、視覺(jué)再生、言語(yǔ)流暢總數(shù)、WCST各項(xiàng)指標(biāo)和TOH各項(xiàng)指標(biāo)的成績(jī)均比對(duì)照組的差，驗(yàn)證了前期研究結(jié)果，只是兩組有差異的指標(biāo)增加了TOH的計(jì)劃時(shí)間，考慮是樣本量增加、統(tǒng)計(jì)效能提高所致?；颊呓MTOH的計(jì)劃時(shí)間增長(zhǎng)提示患者計(jì)劃調(diào)整能力差，是一種執(zhí)行功能的損害。

G72基因在13q33上，有5個(gè)外顯子，4個(gè)內(nèi)含子。Chumakov等［20］首次報(bào)道G72基因和分裂癥關(guān)聯(lián)。兩個(gè)來(lái)自美國(guó)的家系研究報(bào)道了雙相障礙和G72基因存在連鎖不平衡［21］，Schumacher 等［22］和Chen等［23］對(duì)于雙相障礙的病例-對(duì)照研究也支持上述結(jié)果。rs947267位于第3內(nèi)含子上，有研究結(jié)果顯示與分裂癥關(guān)聯(lián)［24］，但目前尚未見(jiàn)該位點(diǎn)在雙相障礙中的相關(guān)報(bào)道。故本研究探討了G72基因rs947267多態(tài)性與雙相障礙的關(guān)系，但結(jié)果未發(fā)現(xiàn)二者存在關(guān)聯(lián)。不過(guò)，Zhang等［25］在中國(guó)漢族人群中的研究顯示，G72基因的另一個(gè)多態(tài)性rs778293位點(diǎn)與雙相障礙關(guān)聯(lián)。他們探討的SNP位點(diǎn)與本研究不同，這可能是兩個(gè)研究結(jié)果不同的原因之一。同時(shí)，也可能與本研究正常對(duì)照樣本量偏少有關(guān)。

既往研究顯示，G72基因可能與認(rèn)知功能存在關(guān)聯(lián)［4,26］。認(rèn)知功能可受年齡、性別和受教育年限的影響［27］，故本研究以上述變量為協(xié)變量進(jìn)行協(xié)方差分析以及數(shù)量性狀遺傳分析，進(jìn)一步在患者組和正常對(duì)照組中分別探討了G72基因rs947267多態(tài)性與認(rèn)知功能的關(guān)系。結(jié)果顯示，在兩組中該基因多態(tài)性對(duì)認(rèn)知功能的影響不盡一致。在患者組中AA基因型的TMT-B成績(jī)較AC基因型的好，認(rèn)知數(shù)量性狀分析也顯示，攜帶等位基因A的患者TMT-B成績(jī)較未攜帶者好；在正常對(duì)照組中，AA基因型的TOH總分成績(jī)較AC基因型差，數(shù)量性狀分析也顯示，攜帶等位基因A者TOH總分成績(jī)較未攜帶差。其中，上述不同基因型組間雖僅有AA組和AC組間比較的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但從具體數(shù)據(jù)來(lái)看，AA、AC、CC基因型組間的成績(jī)都呈階梯趨勢(shì)，提示CC組與AA、AC組無(wú)差異可能是因CC組樣本量偏小的緣故，值得擴(kuò)大樣本量后加以驗(yàn)證?？傊?，本研究結(jié)果提示，雙相Ⅰ型患者中AA基因型和A等位基因可能與TMT-B反映的注意轉(zhuǎn)換認(rèn)知維度有關(guān)；在正常對(duì)照組中，AA基因型和等位基因A可能與反映執(zhí)行功能認(rèn)知維度的TOH總分有關(guān)；總體提示G72基因可能對(duì)認(rèn)知功能有一定影響。未見(jiàn)既往研究探討G72基因rs947267多態(tài)性與認(rèn)知功能的關(guān)系，但可見(jiàn)該基因其他多態(tài)性的相關(guān)研究。Soronen等［26］對(duì)雙相障礙的研究結(jié)果表明，G72基因rs3916966和 rs2391191多態(tài)性與視覺(jué)空間記憶存在關(guān)聯(lián)。而在精神分裂癥患者中同類研究的陽(yáng)性結(jié)果更多些，Goldberg等［4］的研究顯示G72基因多態(tài)性與操作記憶、注意損害關(guān)聯(lián)。Opgen-Rhein等［27］的研究顯示，G72基因與操作功能關(guān)聯(lián)。Goldberg等［4］的研究與本研究均提示G72基因與注意損害可能有關(guān)，只是患者的疾病診斷不同。不過(guò)，近年來(lái)遺傳研究等發(fā)現(xiàn)精神分裂癥和雙相障礙存在許多交叉。目前在患者中報(bào)道G72基因與認(rèn)知功能關(guān)聯(lián)的研究較少，各研究檢測(cè)的認(rèn)知維度也不盡一致，以致各研究結(jié)果的可比性受影響。目前，已見(jiàn)初步探討正常人群中認(rèn)知功能遺傳的研究，有研究顯示G72基因rs3918342和rs1421292多態(tài)性與正常人群的言語(yǔ)、空間工作記憶關(guān)聯(lián)［5］，其中工作記憶也是對(duì)執(zhí)行功能認(rèn)知維度的反映，故與本研究正常人群的結(jié)果有一致性。

4 未來(lái)研究方向

本研究?jī)H初步探討了G72基因的單個(gè)多態(tài)性，正常對(duì)照的樣本量也偏小。但本研究結(jié)果提示，在雙相障礙Ⅰ型患者或正常人群中，G72基因?qū)φJ(rèn)知功能均可能有影響。未來(lái)的研究可進(jìn)一步探討G72基因與不同人群不同認(rèn)知維度的關(guān)系，更進(jìn)一步了解G72基因在雙相障礙及認(rèn)知功能中的作用。本課題小組正在開(kāi)展這方面的工作。

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