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在現代醫學模式中,慢性病治療的目的不單純是控制理化指標,更要緩解疾病的癥狀、防治并發癥、幫助患者心理適應,最終改善其生存質量(QOL)。生存質量作為一種新的醫學評價標準已被廣泛應用于臨床。骨質疏松癥由于其疾病的長期性和骨質疏松骨折的致殘性,其生存質量更需受到關注。筆者采用復方仙貞湯治療原發性骨質疏松癥,并觀察其對生存質量的影響。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2004-2007年北京中醫藥大學東方醫院老年病科門診和住院患者共80例,按1∶1比例隨機分為治療組和對照組各40例。治療組男19例,女21例;年齡56~80歲,平均(67.73±7.32)歲;其中腰椎低骨量11例、骨質疏松癥13例、嚴重骨質疏松癥13例,共37例;股骨低骨量20例、骨質疏松癥11例、嚴重骨質疏松癥4例,共35例。對照組男17例,女23例;年齡51~78歲,平均(67.03±8.29)歲;其中腰椎低骨量12例、骨質疏松癥17例、嚴重骨質疏松癥9例,共38例;股骨低骨量18例、骨質疏松癥12例、嚴重骨質疏松癥6例,共36例。2組一般資料比較差異無統計學意義,具有可比性。
1.2 診斷標準
參考1994年WHO推薦的骨質疏松癥診斷標準及2000年中國老年學學會骨質疏松委員會骨質疏松診斷標準學科組制訂的“中國人骨質疏松癥建議診斷標準”[1]制定。全部病例均經DEXA雙能X線吸收法測定腰椎及股骨的骨密度符合診斷標準。
1.3 治療方法
治療組:予復方仙貞湯(羊藿、女貞子、酒大黃等組成),每日1劑,水煎400 mL,分2次口服。對照組:阿法骨化醇(南通華山藥業有限公司生產,批號040510)口服,每次0.25 μg,每日1次;配合碳酸鈣(珠海經濟特區生物化學制藥廠生產,批號20040407)1.5 g,每日3次。治療期間禁止同時服用雌激素類、雙磷酸鹽等影響骨代謝的藥物。3個月為1個療程。
1.4 觀察項目與方法
①臨床觀察:包括一般情況(性別、年齡、民族、職業等)及臨床癥狀、中醫證候學觀察。療效判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]。中醫證候評分參照1986年全國中西醫結合虛證與老年病研究專業委員會修訂的“中醫虛證辨證參考標準”[3]。②治療前后采用健康狀況調查表(SF-36)[4]評價患者的生存質量。③DEXA雙能X線吸收法測定腰椎及股骨的骨密度。④測定血清鈣(Ca)、血清磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、尿鈣與肌酐比值(Ca/Cr)。
1.5 統計學方法
使用SPSS13.0統計軟件做統計分析,治療前后差異采用配對資料的t檢驗,組間比較采用χ2檢驗,等級資料采用Ridit分析。
2 結果
2.1 2組中醫證候療效觀察
(見表1)表1 2組患者中醫證候療效比較(略)注:總有效率經Ridit分析,u=2.818,P<0.01
2.2 2組中醫證候積分變化
(見表2)表2 2組患者治療前后中醫證候積分比較(略)
2.3 2組生存質量比較
信度測量:本研究采用重復測量信度反映多次測量結果的一致性。從初次測量的有效問卷中隨機抽取1/5的患者,間隔3~7 d用SF-36進行重復測量,共收回有效問卷16份,計算重測量表得分與初次得分的相關系數,作為重復測量信度系數。將2次測試的總分作相關分析,相關系數為0.952(P=0.000),達到了生存質量量表要求的大于0.80,表明此量表的性能穩定。
結果治療組與對照組治療前生存質量各維度評分及總分比較差異無統計學意義,治療組治療后各維度生存質量評分及總分均有上升,其中除了軀體功能維度外,軀體角色、機體疼痛、總體健康、社會功能、精力、情感角色、心理健康7個維度及總分的評分變化經自身配對t檢驗具有統計學意義(P<0.01)。對照組治療后除總體健康外,各維度生存質量評分及總分均有上升,其中軀體角色、精力、心理健康3個維度的評分變化經自身配對t檢驗具有統計學意義(P<0.01)。療后組間比較:軀體功能、軀體角色、機體疼痛、社會功能、精力、心理健康6個維度及總分比較2組差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01);總體健康、情感角色2個維度2組比較差異無統計學意義。見表3。表3 2組患者治療前后生存質量(SF-36)測評結果(略)
2.4 組治療前后骨密度變化
(見表4)表4 2組患者治療前后骨密度水平比較(略)
2.5 生化指標變化
2組患者的血ALP、BGP、Ca/Cr、Ca、P變化均在正常范圍之內,2組治療前后及治療后組間比較差異均無統計學意義。
2.6 不良反應
治療組和對照組均未出現不良反應。
3 討論
骨質疏松癥是以骨量減少、骨微觀結構退化為特征,以致骨的脆性增高、骨折危險性增加的一種全身性骨病。骨質疏松癥的中醫病機是脾腎兩虛,胃腸郁滯,氣血失和,虛實互存,治療著重在調理脾腎。腎為先天之本,脾為后天之本,腎精賴脾胃化生水谷精氣不斷充養,補腎填精的藥物也須胃化脾傳方能變精歸腎而發揮作用。若脾胃困頓,投之以填精補腎之品,徒增滋膩礙胃之弊,于病無益,故補腎調陰陽同時注意調理脾胃氣機。脾胃氣機調暢則水谷精微,化源充沛,能滋養腎精陰陽,加強補腎之功,即所謂“脾旺則腎壯”。脾胃虛弱,傳化失司,升降失調,清濁相干,郁滯自從中生,則屬虛而夾滯;胃為水谷之腑,“六腑傳化物而不藏”,以通為用,以降為順。降則和,不降則滯,因而臨床治療著眼一個“通”字,調暢氣血,疏其壅滯,消其郁滯,并承胃腑下降之性推陳出新,導引痰濁瘀滯下降,給邪以出路。疼痛是骨質疏松的一個重要癥狀,“不通則痛”,治療上以調和氣血、通經活絡而達到“通則不痛”。以中醫通補并用法指導組方的復方仙貞湯補益脾腎、通腑降濁、調和氣血,融扶正祛邪于一爐,寓通于補,臟腑同治,即可補益脾腎之虛損,又能使胃腸恢復正常的生理功能,促進老年人的氣血流暢,對原發性骨質疏松具有確切的療效。
生存質量是全面評估患者身體、心理、社會適應三方面總體健康狀況的一個綜合指標。本研究選擇的SF-36,是目前國際上最為常用的生命質量標準化測量工具之一[5]。研究表明,通過中醫藥干預,對骨質疏松癥患者生存質量的某些方面如總分、軀體功能、軀體角色、機體疼痛、社會功能、精力、心理健康有良好的作用,而其他方面改善作用與西藥對照組差別不顯著。考慮總體健康、情感角色方面受到許多因素的影響,軀體功能、軀體角色、機體疼痛、總體健康4個維度構成SF-36生存質量的軀體部分,社會功能、心理健康、情感角色、精力4個維度構成SF-36生存質量的精神部分。中藥治療組的老年骨質疏松癥患者通過中醫辨證施治,健康指導等干預使得其生理、心理方面的生存質量均有一定程度改善,而總體健康、情感角色受年齡、衰老等影響較多故改善較西藥治療組差異不顯著。骨質疏松癥作為一種老年慢性疾病,引入生存質量研究有助于評價骨質疏松癥的治療效果,為本病的防治和康復提供參考。
參考文獻
[1] 中國老年學學會骨質疏松委員會骨質疏松診斷標準學科組.中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第二稿)[J].中國骨質疏松雜志,2000,6(1):1-3.
[2] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則(第三輯)[S]. 1997.149-150.
[3] 沈自尹,王文健.中醫虛證辨證參考標準[J].中西醫結合雜志,1986, 6(10):598.
[關鍵詞] 老年性; 骨質疏松癥; 分析
[中圖分類號] R68 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)01-160-01
1 資料與方法
1.1 對象
選擇1996年11月~2009年6月我所離休老干部(以下簡稱“休干”)中經駐軍171醫院及地方三甲醫院確診的骨質疏松癥患者,并參照《原發性骨質疏松癥診斷標準》(1999年3月中國老年醫學會骨質疏松委員會學科組制)。共39例,年齡60~91歲。按年齡段分60~69歲4例,70~79歲12例,80~91歲23例。
1.2 治療方法
1.2.1 藥物治療 目前對39例休干的治療藥物分為三類:一類為促進骨礦化藥物,如鈣劑和活性VitD:高鈣片、羅鈣全等是治療骨質疏松的基礎用藥。二類為抑制骨吸收的藥物,如降鈣素(益鈣寧)、雌激素(黃體酮、安琪坦等)等,激素替代療法是目前已知療效最確切的抗骨吸收療法,但副作用也較多,且休干配合服用者少。三類為促進骨形成的藥物如依普拉芬等。治療時,有單獨用藥,但我們通常聯合用藥。
1.2.2 高危人群的監測與家庭護理 對高危人群進行疾病的宣教,提供預測風險和評估干預措施。建立科學的飲食,改變不良生活習慣,增加日照時間,堅持適度的身體鍛煉。對于高危老人出現無明顯外因的腰酸背痛、關節長時間痙攣,或并有身長縮短、駝背時要及時進行骨密度檢測,做到早發現、早診斷、早治療。對已患病休干加強其安全防護指導,注意不要參加劇烈活動或長時間活動;避免在黑暗中及太光滑或有障礙的地面行走;穿舒適而耐磨的鞋等。
1.3 療效評定標準
愈合:癥狀消失,BMD(Bone mineral density,骨密度檢測)或BMC(bone mineral content,骨礦含量)在正常成人骨密度平均值的1個標準差(SD)之內;好轉:骨質在原有基礎上增加,即BMD或BMC較診斷治療時基礎上平均增加1個標準差以上;控制:BMD或BMC的測定值較診斷治療時未有明顯改變,癥狀消失或得以控制;無效:癥狀無改善,BMD或BMC值減少明顯,甚至出現骨折。
2 結果
在病人的藥物治療中,0例愈合;11例(占28.2%)好轉;26例控制(占66.6%);2例無效(占5.1%),其中1例治療過程中出現股骨頸骨折。在治療的過程中仍有10例出現新發現的骨刺和頸、腰椎及其它關節的退行性變,BMD或BMC的測定值仍有不同程度的下降。這表明一旦患有骨質疏松癥,治療相當棘手,療效也不確切。
3 討論
骨質疏松癥是隨著老齡化社會到來的常見病、多發病,據國內統計資料為8800萬,占總人口的6.97%。骨質疏松癥是骨吸收增強及可能充分進行骨形成所致。藥物治療的原則是促進骨礦化,抑制骨吸收,促進骨形成,以達到預防病理性骨折,同時緩解全身性骨痛為目的。在我們的治療過程中我們可以看到它僅是延緩病程,緩解癥狀,起不到根治作用。臨床治療不徹底,患病后護理一般也較繁瑣,因此我們就需從預防上著手。根據有關流行病學調查研究結果表明:該病的致病因素很可能通過改善生活方式和習慣而降低甚至消除。雖然從理論上來講,每個人隨著年齡增加其骨量的減退是不可避免的,但研究表明從年輕時就注意飲食補鈣,達到高的骨峰值,可減少更年期后和隨著老齡的骨量丟失;運動會促進骨的發育,堅持持續適量的運動會增加骨礦鹽的密度;健康的生活方式也在一定程度上可減少骨量不必要的丟失。因此對于骨質疏松在尚無絕對有效治療的情況下消除可控致病因素,尤其是在BMD或BMC值低于1~2.5標準差的高危人群做好疾病預防顯得格外重要(包括在疾病時)。具體的做法是:平時應進食足夠的營養和含鈣豐富的膳食,如多喝牛奶、多食豆制品等;改變不良嗜好,如戒煙、戒酒、少飲濃茶和咖啡等含咖啡因的飲品;適度、適量的體育鍛煉,老年人可進行散步、打太極拳、舞劍、做操、打門球等,同時還可以增加日照時間等。那么骨質疏松的發生率就會較低;即便出現,癥狀也較輕,且發展速度也較慢。因此加強對老年人的健康教育,使之樹立健康的生活觀念,消除或減輕影響其健康的危險因素,密切監測骨密度變化,及時調整治療方案以預防或干預骨質疏松癥的發生。
[參考文獻]
[1] 董進. 骨質疏松的現代診斷與治療[M]. 北京:中國醫藥科技出版社,2001:21.
[2] 肖建德. 實用骨質疏松學[M]. 北京:科學出版社,2004:96.
摘 要 骨量減少和骨質疏松是艾滋病毒感染者的重要并發癥。本文介紹艾滋病毒感染者中骨量減少和骨質疏松的流行病學概況,探討可能的危險因素和發生機制,并闡述篩查、診斷和監測的合理策略以及非藥物和藥物干預的治療方法。
關鍵詞 艾滋病毒感染 骨量減少 骨質疏松
中圖分類號:R512.91 文獻標識碼:C 文章編號:1006-1533(2012)05-0013-03
Osteopenia and osteoporosis in patients with HIV/AIDS*
TANG Yang1**, LU Hong-zhou1, 2, 3***
(1. Division of Infectious Disease, Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai, 201508;
2. Division of Infectious Disease, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, 200040;
3. Department of Medicine, Shanghai Medical College of Fudan University, Shanghai, 200032)
Abstract Osteopenia and osteoporosis is an increasing comorbidity in patients with HIV/AIDS. This review introduces epidemiology of osteopenia/osteoporosis in this population, discusses possible risk factors and corresponding mechanisms, elucidates strategies in screening, diagnosis and monitoring, as well as presents nonpharmacologic and pharmacologic therapy.
Key words HIV/AIDS; osteopenia; osteoporosis
骨量減少和骨質疏松是艾滋病毒感染者的常見并發癥,2011年歐洲艾滋病臨床協會(EACS)指南中以單獨章節作了闡述,但國內研究還少,故特作文獻綜述,介紹相關進展,以期引起關注。艾滋病毒感染患者發生骨量減少/骨質疏松的因素包括疾病自身的影響、抗反轉錄病毒藥物治療以及普通人群共有的危險因素。骨量減少/骨質疏松如不及時干預,會增加患者骨折的風險。開展有針對性的篩查,早診斷、早治療,是預防骨折的合理策略。本文介紹的診斷策略和治療方法部分已在艾滋病毒感染患者中作過研究,其余部分則因研究不足而援引了普通人群資料,希望讀者注意這一差別。
1 流行病學
一項綜合了12項橫斷面研究的系統綜述發現,在總計884名艾滋病毒感染患者中,67%患有骨質減少或骨質疏松,其中達到骨質疏松標準的為15%,是非艾滋病毒感染對照組的3倍。艾滋病毒感染者的骨代謝異常在很大程度上歸因于抗反轉錄病毒藥物治療,同時也受到艾滋病毒感染本身及其它多方面因素的影響[1]。
1, 25-雙羥維生素D3缺乏是艾滋病患者骨代謝異常的關鍵機制。荷蘭的一項研究發現,252名艾滋病毒感染患者中有29%存在1, 25-雙羥維生素D3缺乏(判斷標準為4-9月<35 nmol/L、10-3月<25 nmol/L)。單因素分析提示,男性、年紀輕、深色皮膚和非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTI)治療是可能的危險因素;進一步作多因素分析則發現,膚色(黑種人)是唯一的獨立危險因素。在白種人中,與接受蛋白酶抑制劑(PI)治療相比,接受NNRTI治療患者的維生素D3水平明顯偏低(分別為54.5和35 nmol/L, p=0.007)。這兩類藥物都會引起甲狀旁腺激素(PTH)水平升高,其中NNRTI組更明顯[2]。
2 危險因素及發生機制
2.1 疾病自身因素
一些流行病學研究顯示,無論是否接受抗反轉錄病毒藥物治療,艾滋病毒感染患者均普遍出現骨密度下降,故認為艾滋病毒感染本身就可能是骨代謝異常的危險因素。可能的機制包括艾滋病毒感染導致持續慢性炎癥反應,并常伴有某些炎癥因子如腫瘤壞死因子-α、白介素-6等水平升高。這些炎癥因子可刺激破骨細胞活性、提高骨保護素(osteoprotegerin)水平或降低1, 25-雙羥維生素D3水平[3]。體外研究發現,艾滋病毒組分如病毒蛋白R(Vpr)、糖蛋白120(gp120)可誘導核轉錄因子κB(NF-κB)配體的受體或激活因子(RANKL)的表達,導致破骨細胞活性增加[4]。
2.2 藥物因素
1)PI 對于PI是否會引起骨密度下降,不同研究的結論不一致,可能與個體差異有關。體外研究表明,茚地那韋會直接損害骨骼形成、利托那韋會抑制破骨細胞形成,而沙喹那韋則通過誘導RANKL表達激活破骨細胞。上述研究的臨床意義尚不明確。洛匹那韋/利托那韋可引起PTH濃度升高,導致25-羥維生素D3的1α-羥化受抑制,1, 25-雙羥維生素D3水平下降[5]。
2)核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTI) NRTI累計暴露量是骨密度降低的一個獨立預測因素[6]。胸苷類似物如司他夫定或齊多夫定的使用與骨密度降低有關,但阿巴卡韋對骨密度的影響不明顯。此外,胸苷類似物可能通過抑制乳酸代謝間接影響骨代謝,導致骨密度降低。有研究顯示,使用替諾福韋治療患者的骨密度下降比使用司他夫定或齊多夫定者更明顯,且持續的時間也較長[7]。可能的機制包括:損害腎臟近端腎小管磷酸鹽再吸收,從而導致磷酸消耗和骨軟化;提高PTH水平、降低腎臟1α-羥化酶活性,從而降低1, 25-雙羥維生素D3的濃度;直接損害骨骼礦化。
3)NNRTI 依非韋侖可引起1, 25-雙羥維生素D3濃度下降,而對奈韋拉平則有爭議:部分研究認為沒有影響,其余研究則認為與依非韋侖的作用相當。如果停用含依非韋侖方案而改用達蘆那韋/利托那韋治療,患者的骨密度會有所上升。利匹韋林的臨床試驗發現,使用含該藥方案治療患者的1, 25-雙羥維生素D3水平沒有明顯下降。
4)其它藥物 因研究不足,有關整合酶抑制劑、CCR5受體抑制劑和恩夫韋肽(enfuvirtide)對骨代謝的影響尚不明確。
2.3 其它因素
包括老年人、非黑色人種、男性及絕經期女性、低體重/營養不良、吸煙、酗酒、使用阿片類藥物(包括美沙酮)、脂肪萎縮、合并肝炎病毒感染(女性)、缺少體力活動、性腺功能下降、使用糖皮質激素(尤其是在合用利托那韋或激素代謝減慢的情況下)等。
3 篩查、診斷與監測
3.1 篩查
由于艾滋病毒感染患者大多比較年輕,故發生脆性骨折的絕對風險較低,不需要對所有艾滋病毒感染者都常規進行雙能X線吸收法(DEXA)檢查。可結合患者的年齡、性別、絕經狀態以及是否存在腰痛、身高下降等癥狀,再決定是否篩查。
3.2 診斷
金標準方法為DEXA。與同性別、同種族健康成人的骨峰值相比,骨密度值不降低或降低<1個標準差屬正常;降低1~2.4個標準差為骨量減少;降低≥2.5個標準差為骨質疏松;在骨密度降低程度符合骨質疏松診斷標準的同時還伴有一處或多處骨折者為嚴重骨質疏松[8]。其它方法如單光子、單能X線或定量計算機斷層照相術、或使用“B超”測定鈣硬化指數(Calcaneal Stiffness Index)等可在必要時作為判斷骨密度的替代方法。
根據鑒別診斷需要,還可選擇檢測血、尿常規,肝、腎功能,血糖、鈣、磷、堿性磷酸酶、性激素、25-羥維生素D3和PTH水平等。
3.3 監測
DEXA監測:對艾滋病毒感染患者的合適監測周期尚無明確結論,最近發表的一項針對老年女性的隊列研究,發現骨密度正常或輕度骨量減少者經過約15年時間會有10%的人出現骨質疏松或脆性骨折。這一數值在中度骨量減少患者中為約5年,而在重度骨量減少患者中為約1年[9]。上述時間可作為制定監測周期的參考。
實驗室指標:根據需要可監測骨代謝和骨轉換指標。這些指標的改變會先于骨密度的改變而出現,用作藥物療效監測時通常在治療2~3個月后開始出現變化。
4 治療
4.1 非藥物干預
骨量減少或骨質疏松患者應每日攝入1 200~1 500 mg的鈣和400~800 IU的維生素D,以飲食補充最為理想。在現實生活中,大多數人的鈣日均攝入量都低于這一標準,故需額外補充。此外,推薦每周至少進行3次、每次30 min的負重運動如散步、慢跑、爬山和舉重訓練等,可對骨骼產生積極影響[10]。要改變吸煙、酗酒等不良生活方式。
4.2 藥物干預的指征
絕經后女性達到以下標準之一的應當接受治療:經髖關節DEXA測定,骨密度T分數低于-2.0;骨密度T分數低于-1.5且有1個或多個風險因素;有脊椎或髖關節骨折史[8]。
艾滋病毒感染的男性和絕經前婦女的脆性骨折風險相對較低,納入治療的標準尚不明確。但有研究認為:有非創傷性骨折史的患者應當治療;骨密度T分數低于-2.5時應當治療;存在脆性骨折的其它危險因素時建議治療;骨質疏松患者如骨密度每年下降>5%的應考慮治療。
4.2.1 一線治療方案
男性和女性的一線治療藥物都是雙膦酸鹽類藥物。此類藥物可使鈣與骨基質結合,抑制破骨細胞的骨吸收作用。臨床試驗證實,阿侖膦酸鈉每周1次70 mg或唑來膦酸每年1次4 mg用于艾滋病毒感染的骨量減少/骨質疏松患者有效,且在1年的觀察期內未發現有嚴重不良反應。這些藥物可聯合維生素D和鈣劑一起使用。
口服雙膦酸鹽類藥物的主要不良反應為食道刺激和消化不良。因此,應用一大杯水給藥,并告知患者保持直立至少30 min。在進食前30 min服藥有助于提高此類藥物的生物利用度。對那些不能耐受口服雙膦酸鹽類藥物治療患者,可考慮使用靜脈注射制劑。
使用雙膦酸鹽類藥物治療的主要爭議是這類藥物會在骨基質中存留多年,而長時間地抑制破骨細胞活動可能導致骨結構的微損傷修復不良以及礦化增加、骨骼脆弱,從而增加骨折風險[10],但目前還不清楚這些問題的臨床意義。雙膦酸鹽類藥物的長期安全性及長期影響還有待進一步的研究。有人認為,此類藥物使用5年后應當停用。
4.2.2 其它治療方案
對絕經后婦女,使用雌激素替代療法治療骨質疏松有效。然而,由于可能增加乳腺癌、子宮內膜癌、心血管疾病、深靜脈血栓形成和阿爾茨海默病的風險,雌激素替代療法不應用作一線治療方案。
選擇性雌激素受體調節劑如雷洛昔芬是雙膦酸鹽類藥物的一個較好替代,也可用作輔助治療藥物。這類藥物已被證明可以減少骨折風險而不增加乳腺癌或子宮內膜癌的風險,但目前在艾滋病毒感染患者中尚無使用的報道。
降鈣素滴鼻劑和注射劑已分別用于治療骨質疏松,在脊柱壓縮性骨折相關急性疼痛的短期治療中可能起到一定作用,但總體上療效較差。
特立帕肽是甲狀旁腺激素類似物,通過增加骨細胞活性和數量刺激新骨形成。最佳治療時間尚未明確,但一般建議為12~24個月。該藥與雙膦酸鹽類藥物有拮抗作用,只推薦用于那些使用雙膦酸鹽類藥物后仍存在較高骨折風險或使用雙膦酸鹽類藥物無效的骨折患者,在艾滋病毒感染者中的效果尚未進行有效評估。
參考文獻
[1] Todd TB, Roula BQ. Antiretroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-analytic review [J]. AIDS, 2006, 20(17): 2165-2174.
[2] Carolien JP, Lydia F, Meta M, et al. Vitamin D deficiency among HIV type 1-infected individuals in the Netherlands: effects of antiretroviral therapy [J]. AIDS Res Hum Retrov, 2008, 24(11): 1375-1382.
[3] Kwan TS, Padrines M, Theoleyre S, et al. IL-6, RANKL, TNF-alpha/IL-1: interrelations in bone esorption pathophysiology [J]. Cytokine Growth FR, 2004, 15(1): 49-60.
[4] Fakruddin JM, Laurence J. HIV-1 Vpr enhances production of receptor of activated NF-kappaB ligand (RANKL) via potentiation of glucocorticoid receptor activity [J]. Arch Virol, 2005, 150(1): 67-78.
[5] Kathryn C, Tanya W, Amanda S, et al. Effects of vitamin D deficiency and combination antiretroviral therapy on bone in HIV-positive patients [J]. AIDS, 2012, 26(3): 253-262.
[6] Gold J, Pocock N, Li Y. Bone mineral density abnormalities in patients with HIV infection [J]. J Acquir Immune Dec Syndr, 2002, 30(1):131-132.
[7] Huang J, Hughes M, Riddler S, et al. Effects of randomized regimen and nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) selection on 96 week bone mineral density (BMD): results from ACTG 5142 [EB/OL]. [2011-12-01]. pag.省略/Abstracts.aspx?SID=202&AID=10623.
[8] 中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會. 原發性骨質疏松癥診治指南(2011年)[J]. 中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2011, 4(1): 1-16.
[9] Margaret LG, Jason PF, John SP, et al. Bone-density testing interval and transition to osteoporosis in older women [J].N Engl J Med, 2012, 366(3): 225-233.
【摘要】 目的觀察中藥復方紅苓肝寶對酒精致小鼠骨丟失的預防作用。方法昆明種小鼠50只隨機分組,除對照組外,各組予50%(V/V)酒精按4 g·kg-1·d-1灌胃,藥物預防組分別在酒精灌胃前給予中藥低劑量(HLGB-L),高劑量(HLGB-H)和西藥對照,60 d后處死取左側脛骨上段不脫鈣骨切片進行骨組織形態計量學參數測量,腰椎及股骨測定骨生物力學指標。結果酒精組小鼠骨小梁面積百分數(%Tb.Ar)明顯降低(-66%,P
【關鍵詞】 紅苓肝寶; 酒精致骨丟失; 骨組織形態計量學; 骨生物力學; 小鼠
Abstract:ObjectiveTo study the protective effects of Hongling Ganbao(HLGB) on bone loss induced by alcohol in mice.MethodsFifty six-week-old KM mice, were randomly pided into 5 groups except for the control group. 50%(V/V) alcohol was given to the model mice according to the dosage of 4g/(kg·d).Low dose(HLGB-L)and high dose of HLGB(HLGB-H)were given to mice respectively before the alcohol was consumed in preventive groups. After 60 days, all mice were killed and their left tibial metaphysis were processed in undecalcified sections for bone histomorphometric analysis. The tested biomechanical properties of vertebra and femccr were tested. ResultsCompared with normal group, cancellous bone area (%Tb.Ar) was decreased obviously(-66%) in alcohol group, bone formation rate BFR/TV was decreased(-35%, P
Key words:Alcohol; Hongling Ganbao; Bone histomorphometry; Bone biomechanics; Mice
飲酒是嚴重的公共衛生問題,酒精干擾骨代謝、甚至引起骨量丟失、骨質疏松等不利作用一直以來未得到足夠重視[1]。有證據表明,長期飲酒即使是中等劑量(30~50 g/d),也是骨質疏松的危險因素之一[2],因此對于酒精性骨質疏松癥的防治就顯得極為必要。
本課題組自行研制的一種中藥復方(已獲得國家發明專利,專利號:ZL00128705.2)是由紅花、茯苓、甘草、紅棗4種藥食兩用的中藥組成,其中多種成分均有提高機體的免疫能力及解毒作用。本實驗通過骨組織形態計量學結合骨生物力學方法,探討中藥復方紅苓肝寶對酒精致骨丟失的預防作用及其作用機制。
1 材料
1.1 藥物無水乙醇,批號2004042601,廣州化學試劑二廠產品,100%分析純,加蒸餾水配制成50%(V/V)的酒精溶液;阿倫膦酸鈉(固邦),10 mg/片,石家莊制藥集團有限公司產品,批號031201;特樂定(每片含有效成分134.4 mg),羅達研究實驗室股份有限公司產品,批號020101;中藥復方紅苓肝寶由紅花、茯苓、甘草、紅棗4種藥食兩用的中藥組成復方,濃縮至含生藥2 g/ml,由本校開發中心藥廠提供。
1.2 動物及分組 清潔級6周齡昆明種小鼠50只,體重25~35 g,雌雄各半,由本院實驗動物中心提供。隨機分成5組,正常對照組以蒸餾水10 ml/kg每日灌胃;酒精組(模型組),紅苓肝寶低劑量組(HLGB -L),高劑量組(HLGB-H),50%酒精按劑量4 g·kg·d-1灌胃,中藥組在給予酒精溶液前2 h分別給予紅苓肝寶水提液5,15 g·kg-1·d-1;固邦+特樂定+酒精組:固邦1.5 mg·kg-1·d-1,特樂定7.84 mg·kg-1·d-1,均按0.1 ml/10 g灌胃,間段單獨給藥,如第1個星期給固邦,第2個星期就給特樂定,給予藥物2 h后給予酒精。所有小鼠自由攝水、攝食,每周稱體重2次,根據體重調整用藥量,共60 d。
2 方法
2.1 檢測方法及觀察指標 處死后取一側脛骨經低速鋸暴露骨髓腔,上段進行不脫鈣骨包埋,并分別切成5 μm和10 μm的骨片。薄片Goldner染色后測量破骨細胞,厚片直接封片后經骨組織形態計量學軟件測量骨代謝相關指標,其測算參數及含義參見文獻[3]。骨生物力學測定:將保存的腰椎和股骨經材料測試系統(MTS 858 Mini Bionix 型,USA)檢測和分析其生物力學性能(由南方醫科大學生物力學國家重點實驗室協助完成),腰椎進行凹入實驗,股骨頸進行側摔實驗。
2.2 統計分析 采用統計學軟件SPSS 11.0進行方差分析,再進行組間兩兩比較。
3 結果
3.1 乙醇對生長期小鼠骨代謝的影響結果見表1。與正常組相比,酒精組的各參數值骨小梁面積百分率(%Tb.Ar),骨小梁數量(Tb.N),熒光周長(L.Pm),骨形成率(BFR/TV)等均明顯降低。骨小梁分離度(Tb、Sp)增加。骨吸收參數單位骨小梁周長破骨細胞數(Oc.N/Tb.Pm)各組間沒有統計學差異。HLGB-L與酒精組相比沒有明顯差異,HLGB-H與酒精組和低劑量組比較,各參數值均有顯著差異,與陽性藥物組的效果相當,但%Tb.Ar沒有達到正常組的水平。表1 乙醇對小鼠脛骨上段松質骨的影響與正常組比較,*P
3.2 乙醇對小鼠腰椎抗壓性能及股骨頸結構強度的影響 見表2。表2 乙醇對小鼠腰椎抗壓性能及股骨頸結構強度的影響與正常組比較,*P
酒精組各指標值均有下降,HLGB-L與酒精模型組沒有改善,HLGB-H與酒精組和低劑量組比較,各參數值均有顯著差異,與陽性藥物組的效果相當,但沒有達到正常組的水平。
4 討論
骨組織形態計量學可直接觀察骨組織的微觀形態并進行定量分析,骨生物力學指標則有助于對骨質量進行直接評價,兩者結合可對骨的“質”和“量”進行綜合的評價。椎體凹入實驗主要用于測量松質骨的生物力學強度,敏感性相對較高,能表示抵抗外力的最大載荷[4]。股骨頸側摔實驗是一種模擬人的股骨頸骨折的發生機制而進行的實驗方法,能更真實地反映外力作用于標本造成骨折時的骨力學特性。
本實驗中由松質骨的形態計量參數可知道,喂食酒精的小鼠,松質骨骨量減少,骨的微觀結構變差:骨小梁稀疏,變細。動態參數的結果可以解釋主要是因為骨形成率的下降而導致骨量的減少。生物力學指標腰椎抗壓性能和股骨頸結構強度均明顯下降,說明小鼠已經出現骨質疏松的表現,骨質量下降。乙醇對骨的影響的機制研究目前認為主要是由于酒精中的乙醇及其代謝產物對成骨細胞的直接毒性作用,實驗表明酒精抑制成骨細胞的活性和增殖,抑制其前體細胞的形成[5];近年來更深入的研究發現,乙醇抑制骨髓間葉干細胞的分化,下調膠原I的基因表達,減少其分泌并抑制礦化結節形成;還可誘導骨髓基質細胞向脂肪細胞分化,減少向成骨細胞分化[6],最終導致骨形成率降低。酒精對骨吸收也有影響,有報道稱酒精可能是通過IL-6介導增加核因子kB受體活化因子配體(RNAKL)mRNA的表達,從而促進骨吸收,加速骨丟失。
給予中藥復方紅苓肝寶預防的小鼠,動靜態參數都有改善,松質骨骨量增加,微觀結構改善,骨形成率增加,紅苓肝寶高劑量的效果明顯,低劑量完全沒有預防骨力學性能下降的作用,高劑量則可明顯提高骨力學性能的兩項指標,與西藥對照組的效果相當,但都沒有達到正常組的水平。說明紅苓肝寶對酒精造成的骨量丟失有一定的預防作用。紅苓肝寶的組方中,紅花能活血通經,散瘀止痛,提高機體免疫功能以及抗炎作用,改善骨骼局部血液循環,茯苓中的三萜類有效成分據研究有利尿,增強免疫功能和保肝降酶作用[7],大棗中的磷酸腺苷,甘草中的甘草酸都具有保肝護肝作用[8],中藥復方可能發揮協同作用,增強機體免疫能力,并增強肝臟清除乙醇的能力,減少對骨骼的損害,這可能是紅苓肝寶發揮預防作用的主要原因。由于不能直接對抗乙醇對成骨細胞的作用,所以不能完全阻止骨量的丟失及骨力學性能的下降。
綜上所述,酒精攝入能造成生長期小鼠的骨質量下降,中藥紅苓肝寶有一定的預防作用,但不能完全阻止酒精對小鼠骨量和力學性能的不利影響。
【參考文獻】
[1] Turner RT. Skeletal response to alcohol[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2000, 24(11) :1693.
[2] Turner RT, Kidder LS, Kennedy A.Moderate alcohol consumption suppresses bone turnover in adult female rats[J]. J Bone Miner Res,2001,16(3) :589.
[3] 李青南.骨質疏松實驗動物研究-骨組織形態計量學[M].成都:四川大學出版社,2001:41.
[4] 郭玉明,賈瀟凌.國人脛骨松質骨力學性質的實驗研究[J].中國生物醫學工程學報,1999,18(3):250.
[5] Giuliani N, Girasole G, Vescovi PP, et al. Ethanol and acetaldehyde inhibit the formation of early osteoblast progenitors in murine and human bone marrow cultures[J]. Alcohol Clin Exp Res, 1999,23:381.
[6] 李 杰,李月白,王義生,等.酒精對骨髓基質細胞成脂與成骨分化的影響[J].中華骨科雜志,2003,23(8):493.
[關鍵詞] 股骨近端防旋髓內釘;動力髖螺釘;股骨粗隆間骨折
[中圖分類號] R687.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616(2017)10-196-04
Comparative analysis of PFNA and DHS in the treatment of intertrochanteric fracture
DONG Yunpeng LV Chaohui LI Weiju CHEN Hanxin ZENG Kexue
Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital, Guangdong, Guangzhou 510095, China
[Abstract] Objective To compare the DHS and the PFNA in the treatment of intertrochanteric fracture, and to explore reasonable treatment of intertrochanteric fracture internal fixation treatment. Methods 58 cases of treatment of intertrochanteric fracture in our hospital from January 2013 to December 2013 were retrospective analyzed, including 31 cases in PFNA group and 27cases in DHS group. The operation time, intraoperative blood loss, hospitalization days and postoperative recovery of hip function index were analyzed. Results 58 patients were followed up for 7 to 15 months, an average of 11 months. Compared with the DHS group, operation time, intraoperative bleeding, less complications, according to Harris scoring criteria, the hip joint function recovery of PFNA group were shorter. Conclusion The trauma PFNA treatment in the treatment of intertrochanteric fracture is small, and it has the advantage of reliable fixation, less complications and good functional recovery. It is the first choice for the treatment of intertrochanteric fracture.
[Key words] Pproximal femoral nailanti-rotation; Dynamic hip screw; Intertrochanteric fractures
隨著我國老齡化的人口的不斷增多,股骨粗隆間骨折在我們創傷骨科越來越多見。該骨折多發于老年人,約占全身骨折的4%,約占髖部骨折的1/3[1-2]。我院骨科先后應用DHS和PFNA治療股骨粗隆間骨折,回顧分析2013年1月~2015年12月共3年間用上述兩種手術方式治療股骨粗隆間骨折患者共計58例,回顧分析治療效果,總結報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2013年1月~2015年12月在廣東省第二中醫院骨科因股骨粗隆間骨折就診患者58例,其中男22例,女性患者36例,所有患者均為閉合性骨折,術前拍攝髖關節正側位DR片以明確診斷,必要時行CT掃描+三維重建,以明確骨折情況及制定手術方案。術前根據患者骨折方式及意愿,按
不同治療方式分組:(1)PFNA組:患者31例,其中男13例,女18例,平均年齡(53.3±7.6)歲,由損傷到手術時間平均(3.02±1.78)d;AO/OTA分型,其中A1型骨折6例,A2型骨折17例,A3型骨折8例。(2)DHS組:患者27例,其中男9例,女18例,平均年齡(56.3±7.0)歲,由損傷到手術時間平均(4.12±2.08)d; AO/OTA分型,其中A1型骨折7例,A2型骨折15例,A3型骨折5例。兩組患者既往無相關病史及手術禁忌證,術前資料比較無統計學意義(P>0.05)。
1.2 方法
患者入院后,完善相關檢查,排除絕對手術禁忌證,控制內科病情,調整內環境,盡早施行手術治療。
1.2.1 PFNA組 在連續硬膜外麻醉下,患者采用側臥位,暴露患側, C 臂機透視下閉合復位滿意后,維持骨科牽引床牽引。常規消毒鋪無菌巾單,取大粗隆頂點起向上切開一長約3~4cm皮膚切口, 逐層切開皮下、筋膜、肌層, 暴露大粗隆頂點,從頂點使用開口器開口后置入導針,C臂機透視確保導針位于股骨髓腔內,近端擴髓 , 選用粗細合適主釘置入,在瞄準器的引導下在粗隆下外側切口1.5cm, 調整前傾角置入旋轉刀片導針, 再透視確定導針位于股骨頭頸正中或偏股骨距 ,正位片位于股骨頸中下1/3 處,側位片位于股骨頸中線為最佳位置,沿導針股骨外側皮質擴孔打入旋轉刀片,在瞄準器的引導下擰入遠端固定螺釘,主釘尾帽固定,沖洗術區,放置引流,逐層縫合,無菌敷料覆蓋,術畢。
1.2.2 DHS組 在連續硬膜外麻醉下,患者采用仰臥位,患側臀部稍墊高, C臂機透視下閉合復位滿意后,維持骨科牽引床牽引。取大轉子下方外側切口約15cm ,逐層切開皮下、筋膜及肌層,顯露大轉子及股骨外側皮質,放置定位器,維持頸干角和前傾角,鉆入導針于股骨頭中心,測深后調整組合鉆頭長度,鉆入頭頸部,擰入拉力螺釘,以螺釘位于頸中下1/3并至股骨^關節軟骨面下10mm為佳,安裝鋼板,3~4枚螺釘固定,安裝尾帽。常規沖洗術區,放置引流,逐層縫合,無菌敷料覆蓋,術畢。
1.2.3 術后處理 術后常規使用抗生素2~5d,根據血常規等相關指標確定停用抗生素時間;根據引流情況,常規術后第二天拔除引流;兩組患者均術后清醒后在鎮痛泵輔助下開始在床上行主、被動下肢肌力訓練,PFNA組術后早期即可嘗試不負重行走,DHS組術后根據復查X線情況決定起床行走鍛煉時間。
1.3 觀察指標
常規記錄比較兩組患者手術時間、手術出血量及住院天數,以評判手術難度及并發癥情況;術后功能康復采用Harris評分量表[3]評判髖關節功能恢復情況。
1.4 統計學處理
使用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析,計量資料采用()表示,兩組計量資料對比采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P
2 結果
兩組患者均獲得有效隨訪,隨訪時間為7~15個月,平均11個月,兩組均未出現內固定松動、斷裂或再骨折等嚴重并發癥,但各出現一例患者術后切口感染,經過使用抗生素以及換藥處理后傷口愈合。
2.1 兩組患者手術時間、術中出血量、住院天數比較
PFNA組在手術時間、術中出血量、住院天數方面均小于DHS組,經獨立樣本t檢驗,兩組患者在手術時間、術中出血量、住院天數方面的差異具有統計學意義(P
2.2 兩組髖關節功能恢復情況比較
本研究采用Harris評分量表來評估患髖術后的功能恢復情況,PFNA組在疼痛、功能、畸形及活動范圍各項指標均優于DHS組;經獨立樣本t檢驗,其中疼痛及畸形的差異無統計學意義(P>0.05),功能及活動范圍的差異有統計學意義(P
3 討論
股骨粗隆間骨折是創傷骨科常見的老年患者骨折,該骨折導致患者臥床不起,有著較高的致死率[4-5],因此早期的手術治療被絕大多數骨科醫生所接受,并且取得理想的療效[6-8]。目前治療股骨粗隆間骨折的術式種類繁多,包括有人工股骨頭置換、PFNA、DHS、Gamma釘等,臨床醫生的選擇除了根據骨折的類型不同外,往往以個人熟悉的術式作為重要的選擇依據。但是除去人工股骨頭置換外,目前采用的內固定方式根據生物力學分型,可分為偏心固定及髓內固定。據此,我科目前廣泛開展的主要是PFNA及DHS,作為兩種不同生物力學模型的固定方式,臨床觀察發現,對于股骨粗隆間骨折患者而言,PFNA仍具有明顯的優勢。
3.1 DHS治療股骨粗隆間骨折
DHS又稱 Richard 釘,屬于偏心固定,其固定于股骨的外側皮質,主要通過較長的力臂及螺釘發揮強有力的內固定作用。DHS具有雙重加壓的作用,能為骨折部位提供強有力的內固定支撐作用,縮短骨折愈合時間,且其對于髓內的破壞相對有限,特別是股骨干部分髓內的影響較小,為骨折的愈合提供了相對較為有利的骨內部環境。因此在臨床上,DHS曾被認為是治療股骨粗隆間骨折的主要方式,而且目前仍廣泛應用于股骨粗隆間骨折的治療。
但是,由于DHS的固定作用的特點,因而其容易出現應力集中的情況,特別是當出現股骨內側皮質的缺損時,由于較長的力臂及彎矩作用,往往更容易出現內側皮質的壓縮,甚者出現坍塌、股骨頭切割,進一步導致了松動、斷釘等不良后果。雖然本次研究并為出現類似的不良后果,但有研究指出[9],DHS在反粗隆間骨折中出現的失敗的幾率可達24% ~ 56%。同時,由于偏心固定導致的抗旋轉能力的不足,DHS容易出現的髖內翻的不良后果也被臨床所重視,對于骨折情況較為復雜或者患者基礎條件較差者,采用DHS固定往往下床活動時間較為晚,最終影響其髖關節功能的恢復及遠期療效,降低生活的質量。
此外,為了要將鋼板固定于股骨的外側,手術的過程大部分可在直視下完成,手術難度相對降低,但手術過程必須較多的剝離骨折周圍軟組織,特別是大腿外側的肌群以及剝離股骨外側的骨膜,這將部分破壞骨質愈合。由此帶來的后果一方面是對于骨折后期愈合過程中,由于周圍軟組織的損傷,導致可能術中、術后出血較多,對于骨折愈合的營養支持產生不良影響,可能導致骨折愈合的減緩;另一方面,由于大腿外側肌群的損傷,導致患者早期髖關節外展時可能出現由于疼痛等而導致的活動受限,對于中遠期的功能康復產生較大的影響。多年的研究也表明,相比較于不穩定型的骨折,DHS更適用于穩定性的骨折[10]。
3.2 PFNA治療股骨粗隆間骨折
PFNA是AO在PFN的基礎上采用了螺旋刀片來代替螺釘固定改良而成的, 其改良后進一步加強了抗螺旋和加壓作用。PFNA的螺旋刀片通過自旋擰入股骨頭,刀片本身較之螺釘可極大的增加了與骨質接觸的表面積, 逐漸增寬的直徑最大限度地填充了骨質[11];同時擰入過程對于周圍的骨質產生加壓作用,既有效地減少了骨量的丟失,又可對股骨頭產生更加堅強有效的固定效果。螺旋刀片的改良使得PFNA對于伴有骨質疏松的股骨粗隆間骨折更為適用。PFNA的主釘為空心且具有6°的外翻角, 在C臂機的輔助下,通過小切口準確置入導針即能比較容易釘入髓腔,極大的減少手術的創傷及難度。同時主釘的內膨脹擠壓式保證其旋轉穩定,結合刀片的加壓抗旋性質,整體穩定性的可以加速骨折愈合。而遠端的鎖定螺釘孔設計可以避免應力集中而減少干端遲發型骨折的可能性[12]。
整體而言,作為一種微創的固定系統,PFNA具有良好的固定效果及抗旋轉作用,同時避免了對于骨折端及周圍軟組織的剝離,有效地保護了骨折端生物環境,有利于骨折愈合,同時還具有手術操作簡單,暴露時間短等優點。但是有研究[13]指出PFNA存在隱形出血的風險,認為其可能的機制包括有創傷本身及手術所造成的內環境的改變、血液通過滲透進入組織成為第3間隙液體、術中由于非直視下操作導致止血不徹底、術后抗凝藥物的使用等,同時進一步指出隱形出血與年齡、性別、肥胖等多種因素相關。
3.3 小結
結合本次觀察發現PFNA組在手術時間、術中出血量、住院天數方面均小于DHS組,且差異具有統計學意義。事實上,作為一種微創理念指導下的的手術方式,相比較DHS,PFNA具有操作簡單,手術再創傷小的手術特點。此次觀察結果也充分得證實了這一觀點。同時,術后隨訪發現,PFNA組在疼痛、功能、畸形及活動范圍各項指標均優于DHS組,且在功能及活動范圍的差異有統計學意義。這一結果與既往的相關研究[14-17]是相符合的,PFNA作為一種髓內固定系統,較之DHS,其內固定的整體穩定性明顯提高。堅強有力的內固定及盡可能少的手術損傷為術后的康復功能鍛煉提供了前提條件,而術后的盡早的功能鍛煉對于術后的康復及遠期效果是必要的。
總之,股骨粗隆間骨折患者的治療,在積極調整其內科病情的條件下,盡早手術治療是有必要的,而手術的方式要求應根據患者年齡、全身情況、骨折類型、經濟因素等綜合考慮選擇。本次觀察發現,在嚴格手術操作、術后進行合理的功能鍛煉及制定合理的下地負重行走的前提下,相比較DHS,PFNA具有明顯的手術優勢及長遠期效果,PFNA治療股骨粗隆間骨折創傷小,固定可靠、并發癥少,髖關節功能恢復好,是手術治療股骨粗隆間骨折的首選方法。
[參考文獻]
[1] Woratanarat P, Kijkunastian C, Wajanavisit W, et al. Acomparativestudy of risk factors of femoral neck and intertrochantericfracture in Thai men [J].J Med Assoc Thai, 2009,92(6):165-171.
[2] Cummings SR, Mlton LJ.Epidemiology and outcomes of oateoporotic fractures[J].Lancet,2002,359:1761-1767.
[3] Harris WH. Traumatic arthritis of the hip after dislocationand acetabular fracture:treatment by mold arthroplasty.Anend result study using a new method of result evaluation [J].J Bone Joint Surg Am,1969,51(4): 737-755.
[4] 張志宏,董恒綱,李澤芹.不同治療方法對老年骨質疏松性股骨粗隆間骨折的療效觀察[J].中國骨質疏松雜志,2012,18(11):1032-1035.
[5] H wang JH,Oh JK,Han SH,et al. Mismatch between PFNA and medullary canal causing difficulty in nailing of thepertrochanteric fractures[J].Arch Orthop Trauma Surg,2008,128(12):1443-1446.
[6] 張應梅,劉燕媚,羅敏.人工股骨頭置換術治療高齡骨質疏松性股骨粗隆間骨折患者的護理[J].中國實用護理雜志,2012:28(18):46-48.
[7] 董俊杰.骨質疏松性股骨粗隆間骨折的綜合治療進展[J].中國骨質疏松雜志,2013,19(6):635-640.
[8] 沈寧江,宋世鋒,王廣積,等.不同手術方法治療老年股骨粗隆間骨折療效分析[J].中國骨與關節損傷雜志,2013,28(10):914-916.
[9] Haidukewych GJ,Israel TA,Berry DJ.Reverse obliquityfrae-ture of the interochanteric region of the femur E[J].J Bone JointSurg Am,200I,83-A(5):643-650.
[10] 邱志杰,楊慧林,魏立.PFNA 治療老齡股骨轉子間骨折76 例臨床療效分析[J].重慶醫學,2010,4(5):2270 -2272.
[11] 丁海蛟,高燕,王天勝,等.PFNA內固定治療老年人股骨粗隆間骨折的療效觀察[J].臨床軍醫雜志, 2015(9):325-327.
[12] 郭劍,張斌,李永歡,等.加長型PFNA內固定治療涉及股骨粗隆的股骨長段粉碎性骨折[J].中國骨與關節損傷雜志,2012,27(8):32-733.
[13] 史慶軒,胡宏偉,寧廷民,等. PFNA治療高齡股骨粗隆間骨折隱性失血的發生機制及影響因素初步分析[J]. 中國矯形外科s志,2014(14):1262-1265.
[14] 趙洪普,徐秋玉,呂玉明,等. 三種內固定方法(PFNA、LPFP、DHS)治療老年股骨粗隆間骨折的比較[J]. 中國骨與關節損傷雜志,2012(6):500-502.
[15] 陳建東,戴廣兵,韓金龍. DHS和PFNA固定治療老年股骨粗隆間骨折療效比較[J].當代醫學,2011(26):45-47.
[16] 邱志杰,楊惠林,魏立. PFNA治療老齡不穩定股骨轉子間骨折76例的臨床療效分析[J].重慶醫學,2010(17):2270-2272.