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【關鍵詞】 苦參堿;眼科疾病;防治
苦參堿(Matrine,Mat),化學分子式為C15H24N2O,分子量為248. 36,是由中草藥植物苦參的根、植株、果實經乙醇等有機溶劑提取制成的生物堿。據大量藥理研究及臨床應用顯示苦參堿具有抗肝纖維化、抗心律失常、抗炎、抗高血壓血管重構、抗腫瘤及免疫抑制等多種藥理作用[1]。
Mat在防治眼科疾病的價值目前還處于實驗性研究階段,但根據其廣泛的藥理作用,可望用于多種眼科疾病的防治上。
1 苦參堿與眼部炎癥
1. 1 Mat與眼內感染性炎癥 Mat能夠明顯對抗眼部多種急性滲出性炎癥。既往研究發(fā)現(xiàn)Mat對腹膜炎、皮膚炎癥、致死性肝炎有治療作用。其治療作用機制:一方面直接抑制巨噬細胞分泌 TNF、IL-1和 IL-6 炎癥因子[2-4];另一方面通過拮抗鈣離子降低中性粒細胞內Ca2+離子濃度,抑制PLA2活性,影響炎癥介質的釋放 [5];此外,它還能抑制P物質受體的表達從而減少炎癥介質的生成[6]。
1. 2 Mat與角膜炎 正常角膜組織內缺乏血管和淋巴管,免疫學上處于相對的“赦免狀態(tài)”,但角膜本身有正常的免疫系統(tǒng),如免疫球蛋白、補體、T細胞、B細胞等。郭琦等[7]研究發(fā)現(xiàn)Mat對病毒性角膜炎有一定治療作用。它能夠有效抑制Ⅰ型單純皰疹病毒的增殖;局部使用苦參堿滴眼液高、中、低劑量均能明顯減輕染毒角膜病灶的發(fā)展。
1. 3 Mat與眼部非感染性炎癥 眼部非感染性疾病,如鞏膜外層炎、虹膜炎、青光眼手術后炎癥等,如不及時治療,輕者疼痛、瘙癢,重者會導致視力下降,甚至失明。有研究表明[8]Mat滴眼液能有效地抑制兔眼前房穿刺引起的房水蛋白濃度升高,且對抗辣椒酊刺激引起的兔外眼部、前眼部炎癥反應與地塞米松磷酸鈉滴眼液療效相當。Chuang CY等[9]研究發(fā)現(xiàn)1%的Mat能顯著抑制晶狀體蛋白誘導的兔子眼睛的炎癥,并不引起眼壓的升高,也不影響虹膜-睫狀體的電勢的改變。然而有文獻表明[10] Mat減少晶狀體蛋白誘導的兔眼部炎癥,其白細胞計數(shù)無統(tǒng)計學意義。因此認為Mat能有效對抗眼部炎癥反應,但并不能顯著抑制前列腺素的產生及白細胞趨向性,這說明它可能是一個弱性抗炎藥,或者它是另一類抑制炎癥但不影響花生四烯鏈的全新抗炎藥。
2 苦參堿與翼狀胬肉
翼狀胬肉中醫(yī)稱“胬肉攀睛”,俗稱“魚肉”。它是一種很常見的結膜變性疾患。主要成分是增生和變性的成纖維細胞和新生血管,慢性炎癥是其形成及復發(fā)的主要誘因。有研究表示[11]0. 4~12. 8mg/ml Mat對人翼狀胬肉成纖維細胞具有很強的抑制作用,在一定藥物濃度范圍內呈劑量依賴性抑制。Mat有可能成為新型防治翼狀胬肉藥物,但其作用機制尚須進一步研究和確認。
3 苦參堿與青光眼
濾過泡瘢痕化是導致青光眼濾過手術失敗的主要原因。Mat可抑制體外培養(yǎng)的小鼠皮膚成纖維細胞的生長[12]及促進人瘢痕成纖維細胞凋亡[13]。這為青光眼濾過手術抗纖維化提供了一種有效的藥物。視神經的缺血缺氧是青光眼發(fā)病機制之一。研究發(fā)現(xiàn)[14]Mat對腦缺血及腦缺血再灌注所致的腦水腫具有防治作用,其作用機制可能是通過抑制蛋白激酶C而起作用。而青光眼也存在視神經的缺血缺氧,因此可利用Mat防治青光眼高眼壓對視神經的損害。
4 苦參堿與白內障
人工晶體(IOL)前膜和后囊渾濁(posterior capsular opacification,PCO)是現(xiàn)代白內障囊外摘出人工晶狀體植入術后最常見的并發(fā)癥。王智等[15]在Mat抑制rhEGF誘導兔晶狀體上皮細胞( rabbit lens epithelial cell,RLEC)研究中發(fā)現(xiàn)Mat能有效地抑制RLEC增生,同時進一步研究發(fā)現(xiàn)Mat能降低RLEC內PCNA蛋白的表達。此作用對后發(fā)障的防治作用有一定意義,但目前尚無進一步的研究報告。
5 苦參堿與視網膜疾病
視網膜新生血管性疾病,如增生型糖尿病視網膜病變、早產兒視網膜病變、增生性玻璃體視網膜病變等是造成患者視力損害以至致盲的主要原因之一。蔣瑤祁等[16]發(fā)現(xiàn)Mat通過下調VEGF的表達抑制視網膜微血管內皮細胞的增生,且對高糖引起的VEGF表達上調同樣存有抑制作用。李銀林等[17]體外細胞實驗發(fā)現(xiàn)Mat能促進新生小牛視網膜細胞輕度增殖,認為苦參堿對視網膜組織細胞具有較好的藥物保護作用。Liu等[18]研究表明,眼內缺血和炎癥是導致視網膜變性的兩大因素,Mat等一系列藥物均可促進眼內的血流及抑制眼內炎癥。這對于一些血管性視網膜疾患如:視網膜中央靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變等的防治均有很好的研究價值。
6 苦參堿與眼部腫瘤
腫瘤是危害人體健康最嚴重的常見病多發(fā)病,在全身發(fā)生的腫瘤都可以在眼部發(fā)生眼組織除晶狀體外,幾乎各種組織都可以發(fā)生腫瘤。喻巍等[19]研究發(fā)現(xiàn)Mat可以抑制HXO-Rb44細胞生長,誘導其凋亡,端粒酶活性下降可能是誘發(fā)細胞凋亡的機制之一。進一步研究發(fā)現(xiàn)Mat是通過下調HXO-Rb44 細胞內PCNA蛋白表達水平,從而抑制腫瘤細胞的增殖。推測其可能機制是通過抑制PCNA的表達,從而干擾細胞周期,降低DNA的合成,即降低SPF值,由此細胞增殖受到抑制發(fā)揮抗眼部腫瘤作用。還有研究發(fā)現(xiàn)[20]Mat通過下調肝素酶mRNA的表達明顯抑制人惡性黑色素瘤細胞株的粘附和侵襲力。由上認為Mat可成為治療的眼部腫瘤的潛在性藥物,但是能否應用于臨床還有待于深入探討。
7 展 望
綜上所述,諸多的相關基礎研究表明苦參堿在眼科疾病的防治上有著較大的開發(fā)價值,但是其在眼部疾病臨床應用及其毒副作用還有待進一步研究。對于傳統(tǒng)中草藥苦參提取物苦參堿在眼科疾病的防治研究取得了一定的進展,但多是在實驗室研究,而臨床應用基本上還是處于試驗階段,現(xiàn)在主要是國內研究的較多、較深入,而國外尚未見報導。我們有必要進行深入的制劑開發(fā)和臨床研究,以期更有效地利用苦參堿,開拓中藥在眼科疾病治療中的新優(yōu)勢。
參考文獻
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自20世紀60年代以來,金融市場活動對世界各國經濟發(fā)展的影響持續(xù)增強,逐步成為推動生產要素重新配置和優(yōu)化組合的重要力量之一,伴隨而來的金融危機、金融欺詐犯罪和金融機構破產等所引起的社會動蕩也日益增多,這給各國政府的金融監(jiān)管體系的建設和完善提出了新的問題:如何既充分發(fā)揮金融市場在促進生產要素優(yōu)化配置的積極作用,又最大限度地防止和遏制金融投機帶來的負面效應。因此,隨著國際間金融博弈與信息科學聯(lián)系的不斷加深和相互作用,為克服金融活動中普遍存在的信息不對稱可能帶來的風險和危害,金融情報理論研究及其應用作為情報科學新的重要分支,也逐漸興起并得到迅速發(fā)展。
此外,金融研究在科技情報研究中的重要地位還體現(xiàn)在以下幾個方面:
1.金融研究是科技情報研究中的重要組成部分
從科技情報研究的內容來看,科技情報研究涵蓋了多項信息和數(shù)據,其中金融情報研究作為其重要組成部分,是科技情報研究的重點之一。由于當前科技情報研究主要是為經濟發(fā)展服務,因此科技情報研究必然要圍繞著金融情報做文章。由此可見,金融研究在科技情報研究中的重要地位。
2.金融研究關系到科技情報研究的整體效果
由于金融情報研究是科技情報研究中的重要組成部分,因此金融情報研究的整體效果,關系到科技情報研究的質量。為此,只有認清金融情報研究的重要地位和作用,并努力做好金融情報研究工作,才能為科技情報研究提供有力支持,保證科技情報研究能夠在實效性上得到提高。
3.金融研究是科技情報研究中的重要內容
從目前科技情報研究工作的實際開展來看,金融研究是科技情報研究工作中的重要內容。在科技情報研究工作中,考慮到金融情報研究占有重要比重,只有認識到金融研究的重要性,并積極開展金融研究,才能滿足科技情報研究工作需要。
二、當前科技情報研究中金融情報研究的現(xiàn)狀
從當前科技情報研究工作來看,金融情報研究工作的開展效果不理想,金融情報研究工作受到了多種因素的制約,經過對科技情報研究中金融情報研究的了解,其發(fā)展現(xiàn)狀主要表現(xiàn)在以下方面:
1.對金融領域情報服務的基本性質與合法性缺乏正確認識
由于受傳統(tǒng)情報觀及其意識的影響,國內不少金融界人士甚至主管金融工作的領導同志,對情報概念存在著根深蒂固的排斥,導致了對金融情報的法律地位和功能作用缺乏全面、客觀、科學的理解。正是由于對金融領域情報服務的基本性質與合法性缺乏正確的認識,導致了金融情報研究工作難以取得積極效果。
2.現(xiàn)有金融情報服務體系的建設及其功能作用存在局限性
由于我國決策層對金融情報功能作用的認識存在著較大片面性,目前國內初步建立起來的金融情報監(jiān)測服務體系,僅主要針對反洗錢和反恐等少數(shù)幾個特殊領域,其中反洗錢的金融情報運行與監(jiān)管機制尚不完善。金融情報服務體系建設效果不明顯,對金融情報研究工作的支持不是十分到位,制約了金融情報研究工作的開展。
3.金融情報的理論研究和學科建設嚴重滯后
據筆者了解,至今我國對金融情報新興學科尚無開展一定規(guī)模、有組織的基礎理論研究和學術交流,國家自然科學基礎研究基金或人文社會科學研究基金也沒有安排相應的立項和資金資助。金融情報研究和其他學科研究一樣,需要強有力的支持。如果理論研究和學科建設滯后,必然影響金融情報研究工作的整體開展。
4.國內從事金融情報研究與應用的專門人才缺乏
當前我國從事金融情報研究與應用工作的高層人員基本上來自近年回國的海外學者,或者是由研究金融工程、信息系統(tǒng)管理等專業(yè)的人士轉行過來,遠遠不能滿足國內日益增長的金融情報服務業(yè)務發(fā)展的需要。所以,努力構建金融情報研究人才體系,培養(yǎng)專業(yè)的金融情報研究人才,是保證金融情報研究工作取得實效的關鍵。
三、科技情報研究開展金融研究的必要性
基于金融情報研究在科技情報研究中的重要地位,在科技情報研究中積極開展金融情報研究是十分必要的。有效開展金融情報研究,不但成為了科技情報研究工作的重要內容,同時也成了提高科技情報研究質量的重要手段。為此,我們應認真分析科技情報研究開展金融研究的必要性。
1.科技情報研究開展金融研究,是滿足科技情報研究需要的必要手段
在科技情報研究中,金融研究作為科技情報研究的重要組成部分,金融研究的效果,關系到科技情報研究的整體成效。為此,積極開展金融研究,提高金融研究質量,成為了科技情報研究工作的重要著力點,同時也成了衡量科技情報工作是否有效的關鍵。為此,我們應對金融情報研究的必要性有足夠的認識,應將其作為滿足科技情報研究需要的必要手段和重要途徑。
2.科技情報研究開展金融研究,是提高科技情報研究質量的必要措施
科技情報研究具有其自身的復雜性,金融研究以其專業(yè)性著稱,要想做好金融研究工作,就要注重金融情報信息的收集和整理,并將金融研究工作融入到科技情報研究中來,實現(xiàn)多種科技情報研究手段的運用,保證科技情報研究能夠更好地為金融研究服務,促進金融研究的發(fā)展。所以,科技情報研究開展金融研究,對提高科技情報研究質量十分重要,金融研究成為了促進科技情報研究質量提高的必要措施。
3.科技情報研究開展金融研究,是促進科技情報研究發(fā)展的必要方法
科技情報研究作為政府制定經濟發(fā)展策略的重要手段,其作用已經得到了廣泛的認可。金融研究的開展,對科技情報研究工作形成了有力的支撐,不但保證了科技情報研究工作的整體效果,同時還滿足了科技情報研究工作的實際需要。由此可見,科技情報研究工作中積極開展金融研究,對促進科技情報研究發(fā)展具有重要意義,我們應對金融研究工作有正確的認識,并將其作為促進科技情報研究發(fā)展的必要方法。
四、科技情報研究開展金融情報研究的具體措施
考慮到科技情報研究開展金融研究的必要性,在科技情報研究工作中,我們要認識到金融情報研究的重要作用和意義,并結合科技情報研究工作實際,認真做好金融情報研究,滿足科技情報研究工作需要,為科技情報研究工作提供有力支持。結合當前科技情報研究中金融情報研究的現(xiàn)狀,金融情報研究工作應從以下幾個方面入手:
1.對金融領域情報服務的基本性質與合法性樹立正確認識
金融情報研究既是科技情報研究工作中的重要組成部分,也是保證金融領域快速健康發(fā)展的重要手段?;谶@一認識,我們只有對金融領域情報服務的基本性質和合法性樹立正確認識,才能保證金融情報研究工作取得實效。
2.健全的金融情報服務體系,發(fā)揮其對經濟的促進作用
金融情報研究的根本目的是為經濟建設服務,只有認識到其服務屬性,努力構建健全的金融情報服務體系,才能發(fā)揮金融情報研究的重要作用,形成對經濟發(fā)展的有力促進,保證金融研究取得實效,形成對實體經濟發(fā)展的有力支持。
3.積極開展金融情報的理論研究和學科建設,滿足金融情報研究需要
在金融情報研究過程中,金融情報理論研究和學科建設,是保證金融情報研究質量的關鍵。基于這一認識,只有認識到金融情報理論研究和學科建設的重要性,并積極開展理論研究和學科建設,才能滿足金融情報研究需要,提高金融情報研究質量。
4.全面構建金融情報研究人才體系,著力培養(yǎng)金融情報專業(yè)人才
金融情報研究工作由于具有較強的專業(yè)性,需要大量的專業(yè)人才予以支撐,從目前金融情報研究工作的開展來看,專業(yè)人才的瓶頸問題已經初步顯現(xiàn)出來。為此,我們必須搶先著手,全面構建金融情報研究人才體系,重點培養(yǎng)專業(yè)性人才,更好地為金融情報研究工作服務。
一、神經外科麻醉的研究方法
1. 術前用藥的研究
(1) 鎮(zhèn)靜藥:選擇鎮(zhèn)靜評分、健忘、呼吸道梗阻的發(fā)生率等參數(shù),比較不同種類和劑量的鎮(zhèn)靜藥的效果和風險。
(2) 抗酸藥:以胃液的PH值、單位時間的胃液抽出量、胃動力圖、胃鏡圖像等為參數(shù),觀察不同種類和劑量的抗酸藥的臨床效果。
(3) 抗膽堿藥:以口干程度、唾液的分泌量、心率的變化等參數(shù)為指標,探討抗膽堿藥的效果和副作用。
(4) 超前鎮(zhèn)痛:以術中麻醉藥和術后鎮(zhèn)痛藥的用量和用藥次數(shù)來判斷術前給與不同種類的鎮(zhèn)痛藥的超前鎮(zhèn)痛效果。
2. 全麻誘導和氣管插管的研究
(1) 目的:保證血流動力學平穩(wěn);避免顱內壓(ICP)升高;避免插管損傷等。
(2) 觀察參數(shù):血壓、心率、心律、ST段、RPP、ICP、聲門的顯露情況、試插次數(shù)、咽喉水腫和出血等。
(3) 分組設計:鎮(zhèn)靜催眠藥十肌肉松弛藥+克服插管反應藥;不同插管喉鏡或設備;不同的插管路徑;不同的年齡組;不同的病種等。
(4) 統(tǒng)計學處理:對于氣管插管反應的數(shù)據分析,除了按時點或操作步驟進行計量統(tǒng)計外,對于插管后收縮壓超過150mmHg的病例數(shù)量和心率超過100bpm的病例數(shù)應該計數(shù)統(tǒng)計,單純的均值不能夠完全反映插管插管反應預防的有效性。
3. 麻醉維持的研究
國內外對麻醉維持的研究方法較多,歸納起來主要包括以下方面。
(1) 靜脈麻醉和吸入麻醉維持的比較;
(2) 不同吸入麻醉藥物的比較;
(3) 不同靜脈麻醉藥物的比較;
(4) 靜吸復合麻醉的研究;
(5) 常規(guī)實施麻醉維持和用BIS等監(jiān)測指導麻醉維持的比較;
(6) 非甾類抗炎藥對麻醉的強化作用;
(7) 不同患者對麻醉維持方法的選擇;
(8) 不同麻醉維持麻醉恢復特性的研究;
(9) 麻醉深度的研究;
(10) 自動閉環(huán)反饋調節(jié)麻醉維持;
(11) 針藥復合麻醉的研究。
4. 神經外科麻醉監(jiān)測的研究
神經外科手術中的常規(guī)血壓、心率、心電圖、SpO2、PetCO2、體溫、尿量等監(jiān)測參數(shù)可以用來研究觀察,在發(fā)表的論文中,一些還比較了局部腦血流(rCBF)、顱內壓(ICP)、腦代謝、腦電生理等參數(shù)。在這些監(jiān)測項目中:測定CBF在手術室內操作比較困難,而且無連續(xù)性;顱內壓監(jiān)測除了用于麻醉誘導至切開硬腦膜期間觀察麻醉藥物和手術操作對顱內壓的影響外,一般多用于術后監(jiān)測,以指導降顱壓治療;頸靜脈血氧飽和度是評估腦氧代謝的金標準,但它是一種對全腦的監(jiān)測,不能反映某一局部的腦氧代謝的變化。
腦電生理監(jiān)測的內容包括腦電圖(EEG)、誘發(fā)電位(EP)和肌電圖等。神經外科手術監(jiān)測的目的主要為判斷麻醉深度,指導手術操作,精確切除病灶,減少手術造成的中樞損傷。
腦電圖:代表大腦皮層功能自發(fā)性電活動,它是皮層神經元興奮性和抑制性突觸后電位的總和。臨床實踐中常規(guī)應用腦電圖的原則是診斷和術前評估癲癇患者。也可用于對比觀察不同呼氣末吸入麻醉藥濃度對癲癇及非癲癇病人腦電圖及棘波的影響,以保證癲癇源灶定位及手術切除范圍的正確。
誘發(fā)電位:軀體感覺誘發(fā)電位(SEPs)—監(jiān)測上行感覺神經傳導系統(tǒng)的功能;運動神經誘發(fā)電位(MEPs)—監(jiān)測下行運動神經傳導系統(tǒng)的功能;腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEPs)—通過聽覺傳導通路監(jiān)測腦干功能狀態(tài)及聽神經功能;肌電圖(EMG) —監(jiān)測支配肌肉活動的顱神經、脊髓神經根絲以及外周神經的功能;視覺誘發(fā)電位(VEP)—監(jiān)測視覺功能;功能區(qū)皮層刺激語言和運動反應-功能區(qū)定位。吸入性醚類藥物濃度變化影響SEP潛伏期和波幅的變化。當吸入濃度達到1.5MAC時七氟醚對SEP影響非常明顯,波形分化差,潛伏期明顯延長,波幅明顯降低甚至趨于消失。因此在術中監(jiān)測時使用七氟醚,濃度應維持于0.5MAC至1.0MAC,并必須保持吸入濃度穩(wěn)定。異丙酚120-200ug/kg/min對SEP影響小,能得到滿意監(jiān)測結果,適合用于術中監(jiān)測。電刺激后循環(huán)的變化可用于判斷疼痛或其導致應激反應的程度。電刺激具有簡單、可重復、容易施行、對病人無器質性傷害等特點,是比較理想的致痛方式。電刺激的參數(shù)包括刺激頻率、電流強度及刺激時間等。目前,對于這些參數(shù)尚無統(tǒng)一的標準。在麻醉狀態(tài)下,刺激頻率一般為50-200Hz,電流強度為40-80mA,刺激持續(xù)時間為5-10秒。我們的系列研究證實可以借助電刺激后循環(huán)反應了解鎮(zhèn)痛水平。不但可以作為反饋指標調控鎮(zhèn)痛藥的靶控輸注,而且可以用于研究不同鎮(zhèn)痛藥物的封頂效應。
末梢灌注指數(shù)(tip perfusion index TPI)是一項新的監(jiān)測指標,它是將指脈搏血氧飽和度容積波形轉化成數(shù)字為0-100的指數(shù),即數(shù)量化的容積波。指端動脈的血容量越大,指容波的波幅越高,容積波峰下面積B越大,指數(shù)值越大;所以TPI以數(shù)字的形式反映了指端動脈血容量的相對大小,是量化的容積波。TPI無創(chuàng)、實時、靈敏地反映了圍術期應激引起的交感張力變化,間接反映血漿去甲腎上腺素(NE)的含量,為臨床增添了一項有效的監(jiān)測交感神經功能狀態(tài)的手段。
5. 術后鎮(zhèn)痛的研究
神經外科手術后適當鎮(zhèn)痛對患者是有益處的。靜脈PCA是常用的方法,選用的藥物種類較多。新型的麻醉性鎮(zhèn)痛藥(曲馬多、舒芬太尼、瑞芬太尼)沒有顯示出比傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥(嗎啡、芬太尼)更多的優(yōu)越性。舒芬太尼靜脈PCA時應注意輸液管道內的藥液被沖入誘發(fā)的呼吸抑制。皮下PCA較安全。新型靜脈使用的非甾類抗炎藥、經皮貼劑、鼻粘膜噴霧劑的臨床價值有待進一步研究。
二、麻醉安全和麻醉并發(fā)癥
醫(yī)療安全是近幾年醫(yī)院管理的重點。保證我們麻醉醫(yī)療質量和安全的主要環(huán)節(jié)包括必備的麻醉設備、充足的麻醉人員、實用的工作流程、有效的監(jiān)督機制等。哪個環(huán)節(jié)出問題,都可能導致麻醉意外,給患者造成痛苦。以下方面應特別引起重視。
1. 有嚴重合并癥或危重患者的麻醉:應注意麻醉前討論、術前準備、合理人員安排、必要的有創(chuàng)監(jiān)測、良好的麻醉管理、適當?shù)穆樽砗蠡謴汀?/p>
2. 困難氣道的應急處理流程:預測、準備、人員、步驟。
3. 術中心跳停止:海綿竇區(qū)域腫瘤應注意術中出血的問題;術中對三叉神經的刺激而引起血壓升高,心律減慢甚至心跳驟停。頸靜脈孔區(qū)的腫瘤術中迷走神經刺激也可出現(xiàn)血壓不穩(wěn)定和心率不穩(wěn)定的情況。
4. 術中急性腦膨出:術中腦壓板對腦組織長時間壓迫或病人不當、氣道不暢、缺氧及CO2蓄積,輸液逾量,麻醉藥物(含肌松藥)的不良反應或瘤內出血等均可造成腦水腫、腦腫脹、ICP突然增加而出現(xiàn)急性腦膨出,造成手術困難。此時應針對具體變化找明原因,果斷處理,血氣分析及CO2描計對查明原因有重要意義??刂萍毙阅X膨出的措施包括①調整,以利靜脈回流。②監(jiān)測PaCO2、PaO2,糾正缺O(jiān)2或CO2潴留。③改變麻醉藥物,可將N2O、異氟醚等吸入麻醉藥改為阿片類靜脈麻醉。④使用硫噴妥鈉。⑤使用非去極化肌松藥。⑥適量糾正利尿藥。⑦使用類固醇藥物。⑧采取有效措施恢復腦順應性,維持好血腦屏障。⑨必要時行腦脊液引流。
關鍵詞 青稞病蟲害;綜合防治;研究進展;發(fā)展方向
中圖分類號 S435.129 文獻標識碼 A 文章編號 1007-5739(2016)01-0179-01
青稞是我國青藏高原地區(qū)主要的糧食、飼料和釀造作物,在農業(yè)生產中占有重要地位[1]。2007―2008 年青稞播種面積11.7萬~12.0萬hm2,總產量 59.5萬~62.0萬t,分別占糧食播種面積和總產量的 69%~70%、65.1%~65.9%[2]。青稞病蟲害每年平均造成產量損失10%~20%,嚴重危害年份達50%以上,已經成為制約青稞高產、優(yōu)質、穩(wěn)定發(fā)展的主要因素之一。
持續(xù)有效地控制病蟲害對青稞的危害,對確保青稞穩(wěn)產增產具有重大現(xiàn)實意義。現(xiàn)就青稞主要病蟲害綜合防治研究的現(xiàn)狀、存在問題與發(fā)展方向提出建議。
1 研究進展
1.1 抗病蟲品種鑒定與選育
國外對大麥條紋病、細菌性條斑病病原菌致病性、黑穗病、分子標記和定位、抗大麥條紋病基因鑒定的研究較為廣泛和深入,國內對此的研究報道較少[3]。大麥細菌性條斑病、黑穗病、條紋病是我國大麥產區(qū)的主要病害,種子藥劑處理雖能防止該病害的發(fā)生,但費時費力,且藥劑殘留會導致環(huán)境污染。應切實加強選育抗性水平高,加快選育多抗和兼抗品種[4]。此外,還應進一步加強生物技術選育抗病蟲品種的工作和推廣速度。的抗病基因工程已經處于起步階段,自治區(qū)青稞種質改良和牦牛繁育重點實驗室已經開始著手篩選抗性材料,并成功鑒定出抗青稞白粉病的育種材料[5]。
1.2 農藥新品種的引進
近年來,由于溫度升高,異常氣候使得地區(qū)青稞主要病蟲危害突出,發(fā)生面積大幅增加,災害頻率逐年增加。經過連續(xù)幾年調研,主要病蟲害包括條紋病、黑穗病、細菌性條斑病、蚜蟲、地老虎、蠐螬等。總體來看,自治區(qū)農牧民對農作物病蟲害防治不夠重視,存在防治時期不當、重復用藥、盲目用藥等,加之農村當前施藥器械落后單一,農藥利用率低,防治效果差。
項目組通過引進苦皮藤、殺蝗綠僵菌、農用鏈霉素等多種新型農藥以小區(qū)試驗、大田示范相結合的方式進行篩選試驗示范,提高農藥有效利用率、減少農藥殘留,改進抗藥性監(jiān)測和治理技術,充分利用農田生態(tài)系統(tǒng)中的自然因素,強化農業(yè)防治、種子處理和土壤處理,保護利用天敵,最大限度地減少使用農藥,在保證作物高產、優(yōu)質的前提下,達到控害目的。
1.3 自然天敵的保護利用
自治區(qū)青稞病蟲害的防治主要依賴化學防治,長期以來引起了病蟲的抗藥性和再猖獗、環(huán)境污染、農藥殘留等問題,因此生物防治受到人們的關注。目前,項目組已經鑒定出寄生性天敵蚜小蜂類、繭蜂類的優(yōu)勢種,捕食性天敵瓢蟲優(yōu)勢種2~3種,并基本弄清其在當?shù)氐纳飳W特性,主要用于防治青稞蚜蟲等。
2 存在問題和發(fā)展方向
2.1 抗病性品種的選育
選育抗病、蟲性的品種是防治病蟲害最有效的途徑。的青稞抗病蟲害基因工程還處于起步階段,與玉米、水稻等其他作物基因工程抗病蟲害育種相比,研究相對滯后,各方面仍需要深入研究。
2.2 生物防治技術的推廣應用
受研發(fā)和應用技術水平的限制,目前,自治區(qū)的生物防治技術還存在很大的局限性。與化學農藥相比,生物防治的優(yōu)點是除在使用之初發(fā)揮作用以外,在適宜的生態(tài)環(huán)境下,生防物可以存活、增殖,從而持續(xù)保護作物免于受害,但是生物防治的基本特征是作用比較遲緩,而且效果的穩(wěn)定性易受生態(tài)環(huán)境因素所左右[6],加之價格相對偏高,農民難以接受。
2.3 基礎性研究
由于地域、重視程度的限制,長期以來,自治區(qū)對青稞病蟲害的研究只停留在表面,對病理、抗藥性等方面的研究還屬空白?;A研究的滯后已嚴重制約了主要病蟲害關鍵防治技術的發(fā)展和災變規(guī)律研究的突破。研究害蟲的生理學機制、學習行為、致害行為、取食行為以及致病毒素的生理生化和遺傳學機制;應用分子標記、組織培養(yǎng)等生物技術,研究青稞的抗病蟲機理,害蟲的抗藥機理以及快速簡便的抗藥性田間檢測方法等。探索計算機等在病蟲分布判別、預測預報、專家管理咨詢系統(tǒng)等方面的應用。
2.4 加大科研投入
提高農作物病蟲害專業(yè)化防治水平,是確保農業(yè)生產安全、抗災奪豐收的重要措施[7-9]。青稞的總產量在逐年上升,其中,每年因有效防治病蟲害挽回的損失占總產的5%,但是每年投入青稞病蟲害研究的經費卻不高。建議自治區(qū)每年安排專項資金,對全區(qū)開展的病蟲害調查、藥效試驗、防效調查等公益提供經費支持,并通過政府補貼的形式推廣先進的植保機械。
3 參考文獻
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[3] 劉萬才.中國農作物病蟲害的預測預報及發(fā)展探討[C]//植物保護21世紀展望――植物保護21世紀展望暨全國青年植物保護科技工作者學術研討會文集,1998:56-61.
[4] 叢斌,李玉清.遼寧省春玉米區(qū)主要病蟲害綜合防治技術體系的建立、發(fā)展與展望[J].沈陽農業(yè)大學學報,2000,31(5):413-417.
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[7] 鄭驚鴻.應加大植保專業(yè)化支持力度[J].農藥市場信息,2010(18):1-2.
關鍵詞:雙氯芬酸鈉 眼部 不良反應
中圖分類號:R98 文獻標識碼:A 文章編號:1672-3791(2012)05(c)-0209-02
眼部損傷、過敏或手術均可誘導前列腺素和白三烯等炎性因子生成,二者破壞血-房水屏障,使蛋白質、炎性細胞等物質滲入房水,使血管擴張,通透性增加,白細胞趨化,從而導致眼部炎癥反應。DFS通過抑制環(huán)氧化酶和脂氧化酶活性而阻斷前列腺素和白三烯等炎性因子的合成和釋放而發(fā)揮抗炎作用。
1 非甾體類藥物在眼科臨床的應用
1.1 抗炎、鎮(zhèn)痛作用
疼痛及炎癥反應是眼部手術后常見的問題,術后炎癥反應可導致房水炎性細胞增多、房水混濁;睫狀體血管擴張、充血明顯;眼睛疼痛、畏光、流淚,影響手術效果及視力恢復。DFS可應用于各種內外眼手術,如白內障手術、青光眼手術、屈光手術、斜視矯正手術等。據報道,0.1%雙氯芬酸鈉對控制青光眼術后炎癥反應有良好效果,可穩(wěn)定血-房水屏障,降低前房閃光和細胞數(shù),且對眼壓無明顯影響[1]。且Khan等[2]比較發(fā)現(xiàn),眼局部應用0.1%雙氯芬酸鈉較之于0.1%地塞米松(糖皮質激素類藥物)不僅具有更好的抗炎鎮(zhèn)痛效果,而且對眼內壓的影響更小,建議作為斜視術后的首選藥。
1.2 在白內障手術中的應用
研究表明,白內障手術中瞳孔縮小與前列腺素的介導作用相關,因此,術前使用NSAID滴眼液可以抑制術中瞳孔縮小。臨床研究表明0.1%雙氯芬酸鈉有防止瞳孔縮小的作用,但其效果沒有0.5%酮咯酸氨丁三醇滴眼液穩(wěn)定。而且,眼局部應用0.1%雙氯芬酸鈉可減輕白內障術后眼前段的炎癥反應,但其對白內障術后黃斑囊樣水腫沒有明顯療效。
1.3 屈光手術方面的應用
臨床研究表明,在準分子激光角膜切削術(PRK)、準分子激光上皮瓣下角膜磨鑲術(LASEK)、準分子激光角膜原位磨鑲術(LASIK)等屈光手術后,眼局部應用DFS不但可以有效減輕術后疼痛,而且可以減輕屈光回退。
美國FDA推薦使用0.1%DFS和0.5%酮咯酸氨丁三醇來減少屈光手術后的畏光及疼痛。且杜之渝等[3]通過比較研究發(fā)現(xiàn),DFS在減輕PRK后疼痛及炎癥方面的作用明顯優(yōu)于酮咯酸氨丁三醇滴眼液。作者認為這可能與雙氯芬酸鈉除了抑制環(huán)氧化酶活性還可抑制脂氧化酶活性有關。
2 眼局部應用DFS的不良反應
雖然有大量的眼科臨床應用經驗顯示DFS安全有效,但也不乏對其毒副作用的報道。對于眼局部應用的DFS,其對眼部的損害有灼燒感和刺痛感、角膜知覺減退、角膜上皮下浸潤、基質浸潤,甚至出現(xiàn)潰瘍、角膜溶解以及角膜穿孔等嚴重的不良反應。
自2000年至今,對于滴用DFS而導致角膜潰瘍、溶解甚至穿孔的報道不在少數(shù),這些病例行細菌培養(yǎng),結果均為陰性,所以考慮這些病例與滴用的DFS有關。Lin等[4]報道了5例手術后滴用DFS滴眼液出現(xiàn)了角膜融解的情況,其中4例發(fā)展為角膜穿孔。隨后Hsu等[5]報告了3例屈光手術后滴用DFS出現(xiàn)角膜融解,這3例均發(fā)生了角膜瓣移位,部分角膜基質床暴露,采用穿透性角膜移植治愈。Zanini M等[6]報告了3例屈光手術后滴用DFS出現(xiàn)角膜溶解的病例。在非甾體抗炎藥滴眼液中,由于滴用DFS而發(fā)生角膜融解的病例最多。這可能與DFS可降低角膜知覺,延遲患者就診有關。
DFS導致角膜溶解及角膜穿孔可能的作用機制主要有:DFS對環(huán)氧化酶的抑制作用和基質金屬蛋白酶(MMPs)的過度表達。另外也有不少對DFS誘導細胞凋亡的報道,有學者認為滴用NSAID而導致的角膜細胞病變與此有關。晏丕松[7]研究發(fā)現(xiàn)DFS和酮咯酸氨丁三醇均能抑制體外培養(yǎng)的兔角膜基質細胞增殖,且前者抑制作用明顯強于后者。二者可能主要是通過將細胞生長周期阻滯在G0/G1期和誘導細胞凋亡這兩個方面來抑制兔角膜基質細胞的增殖。吳寧玲等[8]的研究結果發(fā)現(xiàn),DFS能亦是通過這兩個方面來抑制體外培養(yǎng)的兔角膜上皮細胞的增殖,其實驗濃度比臨床濃度(0.1%)低數(shù)十倍,提示現(xiàn)在眼科藥物的臨床使用濃度會對正常角膜細胞造成損傷。
綜上所述,DFS在眼科的應用日益廣泛且使用量遞增,但也會導致不良反應,甚至引起角膜溶解等嚴重病變。眼科醫(yī)務工作者在選擇眼用DFS等非甾體抗炎藥時應慎重,兼顧療效和毒副作用,切忌過量或過久用藥,不僅要避免與甾體類藥物混合使用,還要考慮患者的年齡和個體差異,做到真正合理、安全、有效的用藥。
參考文獻
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關鍵詞:課堂 研究 教師專業(yè)化
引言
來自教師的聲音:我們的教學以分數(shù)為重,哪來的精力和時間做課題研究;我的年紀那么大了,沒有機會出去學習,課改是學不了了;我們學校沒有經費,很難派老師外出學習觀摩,教學水平很難提高;現(xiàn)在上教研課,還是原來的水平;參加評課活動,來來去去是“2加2”評價方式,沒意思……
面對一些老師的埋怨聲,我們不得不冷靜的反思,真的只有出去參加培訓,或學校配有先進的多媒體設備,才能提高教師的專業(yè)水平嗎?筆者在參與課堂研究的學校也是一所教學條件、教學設備相對薄弱,教師通過創(chuàng)作并實施數(shù)學“課堂觀察量表”,走進課堂做研究,經過一年多的嘗試,促進了教師反思和研究教師的教育教學行為,帶動了學校教師的專業(yè)成長。
一、創(chuàng)作數(shù)學“課堂觀察量表”,觀察記錄課堂行為
針對數(shù)學課堂的特點,我們創(chuàng)作教師課堂提問、學生情感態(tài)度、各種提問行為類別頻次表等方面課堂觀察量表,例如:
二、量化評定,分析教師課堂教學行為
在進行課堂觀察做研究時,執(zhí)教教師上課,其他教師進行分工合作,在聽課的同時進行觀察記錄,課后將觀察記錄所收集到的數(shù)據進行量化統(tǒng)計,分析反饋。
例如:學校一位教師在教學《組合圖形的面積計算》一課時,課堂氣氛很好,有問必答,課堂教學開展非常順利,看上去是一節(jié)好課。但我們利用教師各種提問行為類別頻次表對該教師課堂提問進行量化分析,反饋。
分析:
1.在整節(jié)課中,教師提問132個,平均每分鐘提2.2個問題,提問的頻率較高。從表中數(shù)據分析,教師不僅組織學生學習學科知識,而且較注重培養(yǎng)學生的合作交流能力及解決問題的能力。
2.在本節(jié)課中,教師提問頻次較高的是組織性問題,認記性問題和理解性問題的,使學生在學習過程中明白要學什么,要掌握什么,并在理解和掌握的基礎上能加以應用。創(chuàng)造性問題雖然提了5個,但思維含量較少,學生的真實思維狀況得不到很好的體現(xiàn)。
3.教師提問的方式,有許多是重復性的問題,有許多是“回答性”的提問,使得學生回答時采用了機械性的集體回答方式??偟恼f,教師在本節(jié)課中,問得較多,不利于學生深入思考問題。
三、走進課堂做研究的成效
1.課堂提問情況與分析、學生問卷分析是在課堂的現(xiàn)場上觀察、收集到的數(shù)據進行分析的,反映了自然情景下的教學,也體現(xiàn)了執(zhí)教教師的真實水平。
2.多角度、全方位分析,以“三維目標”進行評價。比較目前很多學校采用“2+2”的評課方式,此方法雖好,但不能多角度,全方位評價。課堂研究是借助于課堂教學現(xiàn)場觀察技術,分析本節(jié)課的教學過程特點,評價得失,實際反思,教師提問技巧進行專項分析,利用數(shù)據進行分析是最有說服力的方法。
3.充分、合理利用現(xiàn)有資源,提高課堂實效
在進行課堂教學案例分析中,物力資源及人力資源可以說我縣是每個學校都具備的。在物力資源方面,如主要觀察技術的選擇要求不高,只要有一臺錄音機就可以開展。人力資源也符合農村小學的實際。人員的分工可以交換,教師對每個環(huán)節(jié)都可以分析,從而得到提高。走進課堂做研究,一個人開展是很困難的,教師們只有通過合作才能開展。
實踐證明:通過課堂研究,轉變當前我校數(shù)學教師的陳舊觀念,提高他們的專業(yè)知識水平和教育教學能力,改變傳統(tǒng)的教育教學行為,在理論與實踐環(huán)節(jié)中搭建橋梁;有效地落實新課程理念,為指導學校開展校本教研和教師的繼續(xù)教育做出一個開創(chuàng)性的探索;有助于在教師不脫崗的情況下,促進教師的專業(yè)成長。
參考文獻
一、什么是課例研究
課例研究即圍繞一堂課的教學在課前、課中、課后所進行的種種活動進行研究,使其成為個人反思的對象、理論研究的素材或他人學習的范例。一個教師的專業(yè)化發(fā)展,課堂教學是否“高效”,必須也只有通過具體的課例研究來實現(xiàn)。教師是課例研究的主體,不是旁觀者,不是陪襯,而是真正的研究者、親身體驗者。所以我們應該明確,開展課堂案例研究,不是在“作秀”,更不是在“走形式”,而是著重于教師專業(yè)發(fā)展,著重于把握教育教學的基本規(guī)律,不能把它當作“任務”來完成,更不能把它當作一種心理負擔。只有明確了這一點,我們開展課堂案例研究,才會有內驅力。
二、課堂案例研究什么
課堂案例研究應該以問題為指引,問題是研究的載體,研究就是發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、解決問題。沒有問題,研究就沒有絲毫意義,也就無所謂研究效果。在課例研究中,要“獵取”課堂生成的問題進行研究,并且通過問題來解決,問題必須是真實的。所以,我們力求“公開課要有常態(tài)課的真實,常態(tài)課要有公開課的精彩”。由此來提高教師教育教學能力,促進課堂教學改革。
三、開展以課堂案例研究為載體的“三三一”活動
“三三一”活動即“三課三評一反思”(其中“三課”是指匯報課、觀摩課、公開課)。新任教師或青年教師執(zhí)教匯報課,優(yōu)秀教師執(zhí)教觀摩課,骨干教師執(zhí)教公開課。課后,利用教研活動時間組織教師分別對三課進行評議,評議分為自評、集體評議和組長點評三種形式。評議的內容主要聚焦課堂教學過程,可以是整個教學過程,也可以是教學中的某一個環(huán)節(jié)、某一個問題,可以是對成功經驗的客觀總結,也可以是對課堂教學過程中的不足、遺憾的分析和完善?!耙环此肌本褪菆?zhí)教老師的課后反思,就是以研究的態(tài)度去總結和審視自己的整個課堂教學過程。當然,對于課堂教學過程的反思,處于不同發(fā)展階段的教師所關注的重點是不同的。對于新任教師或青年教師而言,可能更多關注于知識;對于優(yōu)秀教師而言,更多關注于學生;而對于骨干教師而言,更多關注的是有沒有自己的教學風格。不論關注哪一點,都要根據不同的關注點,建立不同的反思“支架”,找準反思的“參照物”。在教師個體有效反思的基礎上,我們還進行反思后的交流、探討、學習和改進。只有這樣,才能真正發(fā)現(xiàn)問題并解決問題。課例研究一定要重在過程,重在教學行為的轉變,提升教師的實踐經驗和智慧。整個課例研究的過程是學習、交流、反思密切結合的過程,是解決新課程改革中遇到的新問題的過程,是同伴互助的過程,是真正把新課程理念轉變?yōu)樾陆虒W方式的過程。
一、傳統(tǒng)社會發(fā)展模式下企業(yè)財務目標
韓東屏(2002)從人的生活質量入手,提出富裕、和諧、自由堪稱人類社會的三大終極價值目標。富裕強調的是人生存需要的滿足,宏觀上體現(xiàn)為社會的經濟增長;和諧強調的是人在安全感、歸宿感和尊重感方面需要的滿足,宏觀上體現(xiàn)為社會的公平;而自由強調的則是人自我實現(xiàn)需要的滿足,宏觀上體現(xiàn)為社會經濟、政治和文化自由。富裕能為和諧與自由提供好的物質條件,和諧能為經濟增長(即富裕)和自我實現(xiàn)(即自由)提供有序的社會環(huán)境,而自由則既能為經濟增長提供動力,又能為社會和諧注入旺盛的活力。但是,這三大目標分別代表了人類不能相互替代的不同需要,在特定的歷史條件,三大目標難以相容或難以同步實現(xiàn)。因而,在自然資源極為豐富,而人類生活水平又相對較低的情況下,經過對無數(shù)次社會實踐的經驗和教訓的總結,人類社會最終為了效率而舍棄和諧和自由,選擇“富裕優(yōu)先”,即選擇了傳統(tǒng)社會發(fā)展模式。在傳統(tǒng)社會發(fā)展模式下,發(fā)展蛻變?yōu)榻洕鲩L,財富、財富的增長成了衡量社會發(fā)展的基本尺度。傳統(tǒng)社會發(fā)展模式的邏輯也相應蛻變?yōu)?,只要物質財富增加了,政治民主、文化發(fā)展、社會公正、教育進步等問題也隨之自然而然地解決。而實際上采用“富裕優(yōu)先”的社會終極價值目標實現(xiàn)策略,就意味著一切都圍繞能帶來富裕的效率或效益旋轉,效率、效益是最被看重的價值,而平等和自由從根本上來說只是作為能達到效率或富裕的手段才被需要。亞當?斯密(1776)從人的利己本性出發(fā),第一次用經濟學的方法證明了個人謀求自身利益的動機和行為如何導致整個社會財富增長的社會經濟機制,從而提出市場經濟是一個自然、和諧的經濟。因此,在“富裕優(yōu)先”社會終極價值目標實現(xiàn)策略的邏輯框架內,市場經濟體制也自然成了社會經濟體制的不二選擇。過去一百多年市場經濟的發(fā)展歷史也見證了這種觀點。在傳統(tǒng)社會發(fā)展模式下,作為社會微觀經濟細胞的企業(yè),很自然將追逐利潤最大化或股東財富最大化作為企業(yè)的財務目標,因為在資本雇傭勞動的年代,財務資本成為了吸附其它資本的磁場,沒有了財務資本尤其是權益資本,企業(yè)就失去了存在的根基。因此,當企業(yè)變成了股東的企業(yè),企業(yè)的財務目標也就粹化為追逐利潤而投入財務資本的業(yè)主創(chuàng)造盡可能多的物質財富。
在傳統(tǒng)發(fā)展模式下,企業(yè)財務目標從利潤最大化演變到每股收益最大化,再到股東財富最大化,其實質都是財務資本所有者單邊主導下的利潤最大化。這些不同形式的利潤最大化在滿足業(yè)主增加私人物質財富的同時,也使社會物質財富達到最大化。然而,這種傳統(tǒng)的社會發(fā)展模式,從宏觀的角度看,隨著人類生產力的極大提高和物質財富的快速集聚,一方面自然資源急速枯竭,生態(tài)環(huán)境急劇惡化,另一方面,社會大多數(shù)的物質財富集中在少數(shù)人手里,造成了社會發(fā)展的嚴重不和諧,也阻礙了人的全面、自由發(fā)展。從微觀的角度看,企業(yè)不僅耗費了大量的以財務數(shù)據來核算的生產要素(如土地、勞動力等),占用了并未以財務數(shù)據來核算的社會成本(如空氣等),而且部分企業(yè)還產生相當大的“負外部性”的社會產品(如二氧化碳、工業(yè)垃圾等)。尤其是當企業(yè)產生的“負外部性”的社會產品越來越大,足以影響到整個社會的生活質量時,社會發(fā)展模式轉變以及這種轉變對企業(yè)財務目標的影響,則成為一種必然。
二、可持續(xù)發(fā)展模式下企業(yè)財務目標
可持續(xù)發(fā)展模式是指既滿足當代人的需要,又不對子孫后代滿足其需求的能力構成危害的經濟、社會、環(huán)境等相互協(xié)調的發(fā)展模式,包括生態(tài)持續(xù)、經濟持續(xù)、社會持續(xù)三個基本內容??沙掷m(xù)發(fā)展以“生態(tài)人類中心主義”為哲學基礎,以生態(tài)自然觀為根本指導,蘊含了發(fā)展主體之間的平等和發(fā)展要素之間的協(xié)調。
在可持續(xù)發(fā)展模式下,企業(yè)財務管理環(huán)境和財務主體都發(fā)生了巨大的變化。在法律環(huán)境方面,隨著全球溫室效應日益明顯,環(huán)境污染日益嚴重,各國通過立法或簽訂國際性條約,對企業(yè)可再生能源的開發(fā)、可循環(huán)材料和清潔生產工藝的選擇、二氧化碳排放量限制和交易安排、排污權制度安排等各個方面進行嚴格管制,在實現(xiàn)全球性節(jié)能減排目標方面達成越來越多的一致。社會資本的產權界限隨著相關法律制度的制定日益明晰化,社會公共利益對企業(yè)行為的影響越來越大。在經濟環(huán)境方面,隨著發(fā)達國家與發(fā)展中國家經濟發(fā)展不均衡狀況不斷加劇,區(qū)域性和全球性經濟危機不斷爆發(fā),各類新型區(qū)域性合作組織不斷建立,各國不斷增強經濟領域的平等合作,積極消除貿易壁壘,加強人才、技術交流,不斷優(yōu)化產業(yè)結構。在金融市場環(huán)境方面,越來越多的金融機構在貸款審查時采納赤道原則,采用新能源、新材料、新工藝等各類生態(tài)型企業(yè)在資本市場上享受到投資者的追捧。
自20世紀80年代以來,知識與經濟之間的相互滲透和作用越來越強勁,使得全球經濟發(fā)生根本性變化,知識因素更高程度地溶入經濟活動,知識取向不斷增強,產品與服務的知識含量不斷提高。在經濟發(fā)展對知識的依賴性越來越大時,知識開始起著與資金同樣重要的作用。在企業(yè)內部,具有專門知識資本的企業(yè)員工,作為稀缺資源的擁有者,和財務資本的擁有者一樣,通過經濟契約,參與到企業(yè)剩余收益的分配中來。同時,原來與企業(yè)無關的公共利益,也通過法律的形式予以明確。企業(yè)的行為如果損害了這些公共利益,將會付出高昂的經濟代價??傊S著環(huán)境的變化,不管在企業(yè)內部還是在企業(yè)外部,企業(yè)的利益相關者明顯呈現(xiàn)出多元化趨勢,而且這些利益相關者對企業(yè)的財務管理目標的影響越來越大。
在企業(yè)財務管理環(huán)境和財務主體發(fā)生巨大變化的同時,企業(yè)的財務目標也必須作出動態(tài)調整以適應這種巨大的變化。首先,企業(yè)財務目標中的價值標準必須由會計學中的價值向生態(tài)經濟學中的價值調整。企業(yè)價值應是建立在生態(tài)經濟學收益的基礎上,企業(yè)在發(fā)展過程中必須以保護自然資源和環(huán)境為基礎,將企業(yè)財務管理中的價值標準與生態(tài)價值標準保持根本一致,要求企業(yè)在保持其周圍環(huán)境期末的生態(tài)平衡狀況與期初一樣好的基礎上來增加企業(yè)財富,而非純粹傳統(tǒng)會計學上的收益。這一價值標準體現(xiàn)了當今財務管理的價值管理的重要特征,符合整個社會可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略的要求。其次,企業(yè)財務應保持均衡增長速度,在發(fā)展過程中摒棄傳統(tǒng)的高消耗、高增長、高污染的粗放型生產方式,采用循環(huán)經濟模式,最高限度地利用資源,最低限度地生產廢物。再者,企業(yè)在確定財務目標時,不僅要考慮與企業(yè)訂有明確經濟契約的股東、債權人、經理和員工、供應商和客戶的利益,還要考慮與企業(yè)訂有隱性契約的政府和社會公眾的利益。企業(yè)財務管理的目標必須綜合考慮各相關者的利益,包括權益資本所有者、知識資本所有者和社會資本的利益。否則,企業(yè)會因為員工的積極性無法充分發(fā)揮出來而喪失核心競爭力,或因為損害社會公共利益而付出沉重的經濟代價。在這種環(huán)境下,企業(yè)財務管理的目標也演進為基于權益資本、人力資本和社會資本之上的企業(yè)價值均衡化。財務資本是企業(yè)價值均衡化的物質基礎,知識資本是企業(yè)價值均衡化的智力基礎,社會資本是企業(yè)價值均衡化的約束條件,三者共同作用最終實現(xiàn)企業(yè)價值均衡化。企業(yè)價值均衡化的實質在于企業(yè)與社會、企業(yè)與環(huán)境、企業(yè)與各利益團體利益的平衡。
當然,在可持續(xù)發(fā)展模式下,企業(yè)本質上仍是一種盈利性組織,盈利也是企業(yè)的基本特征。但是,企業(yè)的盈利只有在其為社會提供有效的產品和服務、滿足消費者需求的基礎上,才是正當?shù)暮秃虾醯赖碌?。盈利只不過表明了公司善用資源,成功地向社會提供所需的產品與服務,對具有這種社會價值的企業(yè),消費者和社會回饋給它的就是盈利。正如貝利(A.A.Berle)早在1954年所指出的,事實已經表明企業(yè)的活動是遵循著一種逐漸顯現(xiàn)出來的社會學的和政治的規(guī)律,并且要適合時代的各種社會需要。企業(yè)不僅僅對股東負有信托責任,還對所有利益相關者都負有信托責任,其應在滿足利益相關者價值的前提下追求股東追求合理化的價值。在企業(yè)與社會的契約中,社會有責任為企業(yè)的生存與發(fā)展創(chuàng)造良好的制度環(huán)境,并提權保護、公正的司法與執(zhí)法、可靠的信用體系、合理的稅負等。
參考文獻:
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隨著當今社會的發(fā)展,機動車輛的普及、超高層建筑的增多、化工爆炸、煤礦塌方等突發(fā)災難事件的無法預測性,以及局部武裝沖突綿延不斷,高能、高速武器的廣泛使用,使得創(chuàng)傷發(fā)生率有增無減,并且致傷因素的動能明顯加大,嚴重創(chuàng)傷和多發(fā)傷的比例顯著增加。此類傷員由于傷情復雜、機體內環(huán)境嚴重紊亂,死亡率極高。且創(chuàng)傷多發(fā)生于青壯年,傷后潛在壽命損失年數(shù)和對社會生產力的影響甚至超過其他疾病,因此提高其診治水平的緊迫性遠遠超過其他疾病。部分傷員被送達醫(yī)療單位時已經處于重度失血性休克等“命懸一線”的危急狀態(tài),手術干預刻不容緩。此時如按常規(guī)進行復雜、費時、創(chuàng)傷性大的確定性手術,往往帶來災難性的結局,即使傷員不在手術中死亡,術后也極易出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征(MODS)甚至多器官功能衰竭(MOF),存活機會甚小。如何為此類傷員制定更為合理的治療策略,是20世紀后期臨床外科醫(yī)師所面臨的重大挑戰(zhàn)。近年來,損傷控制外科(damage control surgery,DCS)理念作為嚴重創(chuàng)傷和多發(fā)傷治療的新策略日益受到重視[1]。本文主要綜述DCS在腹部臟器嚴重創(chuàng)傷的臨床應用及研究進展。
1 腹部創(chuàng)傷DCS理念的歷史沿革及概念
DCS理念的最早產生是來自于嚴重腹部創(chuàng)傷的治療,而腹部創(chuàng)傷DCS理念的起源應追溯到1906年,Schroeder等[2]報道了肝損傷后填塞止血和早期終止剖腹手術的方法。1955年文獻報道填塞術后組織壞死、感染及再出血等并發(fā)癥,“填塞”不再作為主流外科技術而逐漸棄用[3]。1981年Feliciano等采用該技術治療10例嚴重肝損傷大出血的傷員,存活率達90%,肝周紗布填塞技術又逐漸獲得認可[4]。1983年Stone等[5]最早提出了損傷控制概念,他們總結了31例剖腹手術過程中出現(xiàn)凝血障礙的傷員,發(fā)現(xiàn)采用常規(guī)輸血補液、確定性手術的14例傷員中僅存活了1例,而以簡單快捷的方法控制出血和消化道破裂、積極糾正凝血障礙后再次進腹完成確定性手術的17例中,11 例得以存活。Rotondo等[6]于1993年更加明確地使用了“損傷控制”這一表述,認為早期施行DCS,可以挽救原來認為無法挽救的危重傷員。近年來,隨著更多的臨床實踐,人們一致認為DCS是指針對嚴重創(chuàng)傷傷員進行階段性修復的外科策略,旨在避免由于低體溫、酸中毒、凝血障礙互相促進而引起的不可逆生理損害,是救治嚴重創(chuàng)傷的一種明智之舉[7]。其中,腹部創(chuàng)傷DCS包括3 個不同的階段:(1)采用快速臨時的措施控制出血與污染,隨后快速關閉腹腔; (2)進行致死性三聯(lián)征的進一步糾正; ( 3)最后進行有計劃的再次手術對損傷臟器以確定性修復。
2 腹部嚴重損傷后DCS治療的病理生理基礎
嚴重腹部創(chuàng)傷時,機體病理生理改變的基礎是大量失血,加上復蘇時大量的輸血、輸液,易導致全身生理內環(huán)境的紊亂。因此Kashuk等[8]提出“血性惡性循環(huán)( bloody vicious cycle) ”的概念,即傷員的生理狀態(tài)呈螺旋式惡化,這一惡性循環(huán)的特征是機體低溫、代謝性酸中毒和凝血障礙三聯(lián)征,進一步加重機體多器官功能的損害。此時機體處于生理極限耗竭狀態(tài),這些并不是創(chuàng)傷的起始原因,而是傷員在分子學、細胞學和血流動力學平衡失調的相對晚期表現(xiàn)。一旦出現(xiàn)上述情況,傷員已經面臨著死亡和出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥的危險。
2.1 機體低溫 指機體中心體溫< 35℃。由于受創(chuàng)機體產能適應性減少,尤其是打開腹腔后大量的熱量逸散,加上大量的輸血、輸液等搶救治療,加之多數(shù)外科醫(yī)師容易忽視手術室升溫、傷員軀體保溫、輸注液體及腹腔沖洗液加溫等環(huán)節(jié),故嚴重腹部創(chuàng)傷傷員普遍存在機體低溫。低體溫抑制血小板功能,損害凝血機制,增加纖溶蛋白的活性,導致凝血障礙,還可造成致死性心律失常、全身外周阻力增加、心輸出量減少、呼吸抑制、神志模糊、凝血障礙及氧離曲線的左移而降低組織間氧的釋放[9]。Burch等[10]通過動物實驗證實開腹手術時的熱量蒸發(fā)是造成低溫的重要原因,迅速終止剖腹手術后馬上可減少腹腔熱量喪失,恢復溫度敏感性凝血功能,這正是DCS的理論依據。
2.2 代謝性酸中毒 腹部創(chuàng)傷致嚴重失血時,全身組織發(fā)生持續(xù)性灌注不足和繼發(fā)性“氧債”,無氧酵解取代有氧分解而產生大量乳酸,導致乳酸性代謝性酸中毒。血乳酸水平高低與傷員愈后相關,乳酸清除可反映傷員復蘇后氧傳送和消耗的情況。目前普遍采用血乳酸清除率作為氧輸送、并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率及復蘇成功的預后指標[11]。Abramson的資料顯示[12],如果傷員能夠在24h內清除血乳酸,存活率可達100%,而48h內清除者的存活率僅14%。因此酸中毒的程度可以作為傷員預后的一個精確的預測因子。
2.3 凝血障礙 多種因素均能影響嚴重腹部創(chuàng)傷傷員的凝血功能,特別是體溫過低的傷員,機體凝血過程的各個環(huán)節(jié)都受到不良影響。體溫每下降1℃,傷員的凝血促凝血酶原時間(prothrombin time,PT)和活化部分凝血促凝血酶原時間(activated partial thromboplastin time,APTT)均顯著延長,血小板的功能也明顯受影響。因此37℃時進行的標準凝血功能測定,不能反映低溫傷員的實際凝血狀態(tài)。動物實驗表明,大量輸液、休克和低體溫激活纖溶系統(tǒng),同時低溫時血漿中血栓素水平降低;對溫度敏感的絲氨酸脂酶活性降低,血小板功能障礙及內皮功能異常,從而影響凝血功能。加之大量輸血補液(超過傷員血容量的1倍)后的稀釋反應引起血小板和第Ⅴ、Ⅷ因子減少,從量和質上影響凝血反應,使凝血因子產生減少。在血液稀釋和酸中毒狀態(tài)下,低溫對凝血的影響更大,有的還可出現(xiàn)彌漫性血管內凝血[13]。因此,在低溫、酸中毒和凝血障礙三者惡性循環(huán)下,創(chuàng)傷傷員不能耐受長時間的確定手術。
3 嚴重腹部創(chuàng)傷行DCS的適應證
大多數(shù)腹部創(chuàng)傷傷員可按常規(guī)手術方式處理,只有少數(shù)行大而復雜的外科手術將超過傷員生理機能極限才須采取DCS模式處理。與常規(guī)手術相比,腹部DCS處理模式有邏輯含義差異,如紗布填塞止血、臨時阻斷破裂消化道近、遠端以阻止消化液溢出污染、關腹等,以及術后醫(yī)療護理處置上的差異。死亡三聯(lián)征雖然意義重大,但臨床決策過程卻要復雜得多,還要考慮到諸多因素。因此腹部創(chuàng)傷DCS適應證的選擇應為[14]:(1)損傷情況。高能量的腹部鈍傷、多發(fā)性腹部穿透傷、血流低動力狀態(tài)(包括低血壓、心動過速、心動過緩、精神狀態(tài)的改變等)、凝血障礙、低體溫。(2)合并復雜損傷。腹部重要血管損傷、多發(fā)內臟損傷(如嚴重肝及肝周血管傷、復雜胰十二指腸傷等)、多灶或多腔隙出血并內臟損傷,須優(yōu)先處理的多區(qū)域損傷。(3)嚴重的代謝性酸中毒(pH≤7.25)、低體溫(≤35℃)、復蘇和手術時間>90min、凝血障礙和大量的輸液。而對于手術時機的選擇,重要的是手術醫(yī)師應有全局觀點,審時度勢,果斷決策,越早期決定行DCS,預后越好。
4 DCS治療程序
DCS通常由三部分組成,包括首次簡短剖腹手術、SICU復蘇和后期確定性手術,有時可能需增加“計劃外再手術”[15]。損傷控制的實施需要多學科密切配合、相互協(xié)作才能完成。由于實施DCS的傷員通常瀕臨生理耗竭,急救復蘇從現(xiàn)場接觸傷員的第一時間起一直擴展到手術室,包括搬運途中、急診室救治及手術室的處理。
4.1 簡短剖腹探查 根據上述損傷控制的適應證,可以在剖腹后的幾分鐘內作出實施損傷控制的決定,避免在嘗試決定性手術失敗后才想起中止手術。此時,需麻醉科醫(yī)師、洗手護士及巡回護士的通力合作,爭分奪秒。主要操作要求:(1) 出血控制:簡短剖腹探查的首要任務是控制致命性出血。(2) 破裂空腔臟器的控制:空腔臟器破裂的治療主要是迅速控制腸內容物、膽汁、尿液等的漏出,避免耗時的切除和吻合,通暢地引流腔內容物、避免腹腔內進一步污染。(3) 暫時性關閉腹腔:可快速連續(xù)縫合皮膚(不縫筋膜層) 或用巾鉗迅速關閉,避免創(chuàng)傷引起的腹腔間室綜合征(ACS),同時為再次確定性手術做好準備。
4.2 SICU復蘇 一旦腹腔臨時關閉,應立即開始SICU復蘇,包括液體復蘇、機械通氣、復溫、糾正酸中毒及凝血障礙。如下情況須行計劃外手術:進行性出血、殘留消化道損傷導致SIRS和休克、ACS。此時目的在于控制出血和污染,必要時須行腹腔減壓[16]。
4.3 確定性手術 傷員血流動力學穩(wěn)定,體溫恢復,無凝血功能障礙,即可考慮進行確定性手術,通常在首次手術后24~48h進行,但這個時限不是唯一的。手術目的包括清除填塞物,充分腹腔探查并重新評價損傷程度,廣泛沖洗并放置引流,恢復胃腸道的連續(xù)性,建立腸內營養(yǎng)通路等。
5 腹部重要臟器嚴重創(chuàng)傷的DCS
5.1 腹部重要大血管損傷 腹腔內重要大血管的損傷往往需采用損傷控制方法,盡早中止手術。腹腔內大靜脈的損傷如髂靜脈、下腔靜脈可用暫時壓迫或填塞法來達到止血的目的,但大動脈的損傷常需復合修復才能控制出血。對功能特別重要的臟器還可采用暫時性腔內血液轉流,以維護重要臟器的功能。
5.2 肝臟損傷控制性手術 肝臟損傷后傷情往往較重,易發(fā)生失血性休克和膽汁性腹膜炎,死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率都較高。對嚴重創(chuàng)傷性肝破裂,DCS理念尤為重要,應當貫穿于治療的全過程。手術開始后,及時的控制出血、徹底清創(chuàng)、有效保存健康肝臟組織和功能、消除膽汁溢漏、充分引流及恰當處理合并傷是肝臟創(chuàng)傷手術的最根本的原則[17]。嚴重肝創(chuàng)傷的DCS應力求簡單有效: 創(chuàng)面有效清創(chuàng);局部褥式縫扎,盡量縫閉創(chuàng)面斷裂膽管;對于肝包膜下血腫,應切開Glisson包膜,顯露深層肝臟創(chuàng)面;凡士林或干紗墊填塞創(chuàng)面;如有肝外關鍵大血管破裂則行修補術,術區(qū)低位放置三腔三套引流管;如有需緊急處理的其它器官合并傷,亦按相應損傷控制性手術原則處理。這些術式可作為傷員生命體征平穩(wěn),能耐受時的確定性手術。SICU復蘇后,對于不同部位和不同程度的肝臟損傷,再次手術方式不同[18],主要有:(1)深層褥式縫合+大網膜填塞;(2)規(guī)則或不規(guī)則性肝葉切除:對于廣泛粉碎性、星芒狀肝創(chuàng)傷并大片肝組織失活等,可采用此法。(3)合并手術方式:選擇性肝動脈結扎、膽總管探查“T”管引流以及肝管空腸吻合術。
5.3 膽道創(chuàng)傷控制性手術 膽管創(chuàng)傷變化快,病情危重,由于膽汁外溢腹腔,往往早期即可出現(xiàn)急性膽汁性腹膜炎及難以糾正的休克,病死率高,是導致傷員死亡最常見原因之一。損傷膽管面初步清創(chuàng),對于損傷膽管適當修補,行“T”管支撐引流,意義較大,以避免術后膽總管壁水腫致膽管內徑縮小,無法行再次確定性手術修補或膽腸吻合。對于膽汁性腹膜炎,大量生理鹽水沖洗腹腔后,于文氏孔處放置三腔三套管通暢引流,亦可明顯減少膽管破爛修補處由于膽汁浸泡所致的水腫及化膿性炎癥,為再次確定性手術打好基礎。SICU復蘇后,再次確定性手術的選擇如下:(1)對肝外膽管損傷2/3以上的行肝門部膽管整形,Roux-y膽腸吻合術,并于吻合口處放置氣囊支撐管,術后7天按照逐步擴張的原則打氣,氣囊支撐管留置6-10個月。(2)肝外膽管損傷1/3~2/3,可用帶蒂的膽囊瓣或帶蒂的全層空腸片進行膽管修補術,修補處必須無張力,支撐“T”管在修補處上方引出,亦可建議放置氣囊支撐管,以減少術后膽管狹窄的發(fā)生率,拔管前行“T”管造影,若出現(xiàn)膽管狹窄,可再次手術,行肝門整形,Roux-y膽腸吻合術。(3)肝外膽管損傷1/3以下,無需行膽腸吻合術,用“5-0”線修補膽管,行膽總管探查術,放置支撐“T”管,并于術區(qū)低位放置三腔三套管,永久關腹。
5.4 胰腺損傷控制性手術 由于胰腺特殊的解剖位置和復雜的功能,胰腺損傷后手術復雜且并發(fā)癥多,手術死亡率平均高達20% 以上[20],合并有其他臟器的損傷時,手術死亡率會更高。由于良好的治療效果,DCS已經漸漸成為嚴重胰腺創(chuàng)傷救治的一個重要原則。急診手術開始后,及時的控制出血,徹底清創(chuàng)止血、保存胰腺功能、充分引流及恰當處理合并傷是最根本的原則。對于不同部位和不同程度的胰腺損傷,DCS方式不同[21]: (1)胰腺Ⅲ級損傷,可選擇快速胰體尾切除(保留或不保留脾臟)或止血、簡單清創(chuàng)后保留胰腺,胰腺清創(chuàng)區(qū)斷面褥式交叉縫合,結扎近端主胰管,遠端主胰管內置管外引流,胰床放置三腔三套引流管。(2)胰腺Ⅳ級損傷,采用改良Cogbill手術或胰十二指腸切除,可不重建消化道,但必須充分引流。(3)胰腺Ⅴ級損傷,選用胰十二指腸切除,充分引流,可不重建消化道。SICU復蘇后對于胰腺Ⅲ級損傷再次確定性手術可選擇保留脾臟的胰體尾切除術,更好地保護機體的正常免疫機能;對于行胰十二指腸切除者,再次手術時行包括胰腸、膽腸和胃腸吻合術的重建消化道手術。由于手術要求吻合區(qū)解剖層次清晰,首次與再次手術之間的時間不應超過48小時,避免過長的時間間隔導致局部過多粘連等影響再次手術時的解剖。
6 DCS的發(fā)展前景
DCS應用于腹部創(chuàng)傷傷員取得了極大的成功,至于在戰(zhàn)傷中的應用,已經有成功的報道,但鑒于戰(zhàn)場環(huán)境的特殊性和資源的有限性,目前大規(guī)模的推廣應用還有待進一步探索。此外這一理念亦已用于應用于非創(chuàng)傷性疾病例的處理,如嚴重腹腔感染、重癥急性胰腺炎、腸系膜血管病變缺血等。在十二指腸潰瘍的發(fā)病與胃幽門螺旋桿菌有關且有效果明確的制酸劑的今日,不再施行減少胃酸分泌創(chuàng)傷大的手術(如胃大部切除) 亦稱之為DCS。我們相信,隨著研究的深入,DCS 不但在嚴重腹部創(chuàng)傷和疾病中廣泛開展,也將會在心胸外科、骨科、泌尿外科、顱腦外科、小兒創(chuàng)傷和血管外科得到越來越廣泛的應用。
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