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英文名稱:中國科學 數學(英文版)
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出版周期:月刊
出版地址:北京市
語
種:英語
開
本:16開
國際刊號:1674-7283
國內刊號:11-5837/O1
郵發(fā)代號:
發(fā)行范圍:國內外統(tǒng)一發(fā)行
創(chuàng)刊時間:1950
期刊收錄:
SCI 科學引文索引(美)(2009)
CBST 科學技術文獻速報(日)(2009)
Pж(AJ) 文摘雜志(俄)(2009)
核心期刊:
期刊榮譽:
聯(lián)系方式
【關鍵詞】云平臺 電子病歷 醫(yī)學儀器
1 引言
患者到醫(yī)院看病就診,在檢查診斷過程中,醫(yī)生一般借助醫(yī)學儀器檢測結果,結合醫(yī)生觀察詢問及病體主訴,以得到針對該患者的癥狀集合描述。這些癥狀集合描述所表達的病情特征往往包含較多模糊的、不精確的數字與文字醫(yī)療信息。醫(yī)生將患者的病情診斷、治療過程、治療結果,形成病案電子病歷,積累醫(yī)療診斷病案知識。本論文研究在電子病歷云平臺基礎上,構建模糊推理匹配相似度較高的歷史電子病案,給予醫(yī)生可信度高的同類病歷參考,提供診斷與治療決策參考,提高診斷與治療效率,減少對醫(yī)生診斷的干擾,同時在模糊推理過程中,匹配的效率也是值得深入研究的問題。
2 云平臺歷史電子病歷案例相似度模糊推理研究
基于歷史電子病歷案例的模糊推理,是通過訪問云平臺中歷史病歷案例庫中以往同類型問題的檢索過程,作為解決當前患者新案例的一種參考,按病歷檢索是為了得到相似度高,對新病案診療有較高參考的一種推理算法,檢索到最相似案例的模糊推理是本研究的關鍵。
2.1 隸屬函數
則稱uA為定義在U上的一個隸屬函數,由uA(u)(u∈U)所構成的集合A稱為U上的一個模糊集,uA(u)稱為u對A的隸屬度。
2.2 模糊集匹配
同一屬性兩模糊集的相似度計算有多種模型,如貼近度,語義距離、相似度等。
(2)文字型:文字表示醫(yī)療信息的相似度,并利用提取關鍵詞特征、詞義特征、句義特征的分析來計算??紤]到醫(yī)學領域詞義特征與句義特征的復雜性,本文在相似度計算中僅以關鍵詞特征作為計算依據。即利用新病案與病案庫中的文字信息中的有效次來構成向量空間,然后計算兩個句子的向量,利用這兩個向量夾角的余玄值作為句子的相似度。假設兩個句子S1與S2,他們所有有效詞構成的向量空間為V={Y1,Y2,…Yi},其中Yi為有效詞。句子S1的向量V1={m1,m2,…mi},其中mi為有效詞Yi在句子S1中出現的次數。句子S2的向量V1={n1,n2,…ni},其中ni為有效詞Yi在句子S2中出現的次數,則兩個句子的相似度為:
3 病情相似性診斷模糊推理
根據對一個患者儀器診斷檢測,醫(yī)生詢問觀察、病體主訴所獲的各個方面屬性的醫(yī)療信息,借助從醫(yī)療云中歷史病歷病案檢索出的案例,與新病歷病案相似度匹配,論文提出綜合考慮案例所有屬性的相似度,同時考慮必備條件的相似度要求。
(1)加權綜合屬性的相似度計算。分別計算考慮數值型與文字型的綜合相似度,設P1,P2,…Pn是n個醫(yī)療屬性的加權匹配,其權值滿足W(Pi)=1,新舊病歷病案的加權綜合相似度T(P)=T(P1)×W(Pi)。
(2)醫(yī)療重要屬性的必要條件要求。診斷醫(yī)療信息中,有些信息在診斷中具備必備條件,需要分別考慮其相似度務必滿足最低值條件,設類似病案中的醫(yī)療信息必要條件有P1,P2,…Pm,共m個必備條件,針對每個必備條件確定相應的閥值,記為Q1,Q2,…Qm,必備條件相似度定位為:T(Pi)≥Qi
在模糊推理時,新舊病歷案例相似度匹配,主要難點在于模糊表示的數值型屬性與文字型屬性的相似性匹配,然后再滿足必備屬性匹配度閾值的條件,并給予不同屬性在設定的權重之下,綜合計算所有屬性的綜合相似度匹配結果,以此作為醫(yī)生診斷新患者的輔助參考。
4 結束語
在醫(yī)生給患者看病治療過程中,儀器檢測、醫(yī)生觀察詢問病體、病體主訴所獲取的是病情個方面屬性的醫(yī)療信息,給治療帶來很多難度。治病的方法都是借助醫(yī)生看病的歷史病案的經驗,結合當前病案的實際情況,最終給出診斷治療方法。大量豐富的歷史病案的輔助作用在本文中所研究的模糊相似度匹配模型與模糊推理算法中效果明顯。由于各個診斷醫(yī)療屬性對整個病情判斷的重要性不同,有些屬性是必備條件。論文提出的必備條件是加權綜合模糊匹配的前提,同時這也起到提高模糊推理輔助醫(yī)療系統(tǒng)推理性能,加權綜合相似度才是判斷舊病案是否能成為新病案的輔助診斷依據。
參考文獻
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作者簡介
梁實(1963-),男。流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學博士學位?,F為深圳市醫(yī)學信息中心主任醫(yī)師、副主任,主要從事臨床醫(yī)學、衛(wèi)生統(tǒng)計與大數據分析研究。
作者單位
1.深圳市醫(yī)學信息中心 廣東省深圳市 518000
**老師是一位勤于鉆研、善于積累、敢于實踐、勇于探索的研究型、科研型教師。她具備一定的科研能力,是學校領導的得力科研助手。2000年、2007年被評為區(qū)教育學會優(yōu)秀會員,**年被評為教育科研工作先進個人,**省教育學會會員。在實驗階段,她不斷實踐,不斷探索總結經驗,堅信“實踐是檢驗真理的唯一標準”的硬道理。把實驗成果在課堂上展示出來,**年被評為**區(qū)小學數學教學新秀,**年在**區(qū)“名、優(yōu)”教師評選活動中被評為優(yōu)秀教師,在**年**北區(qū)首屆農村小學教師六項基本功競賽中,獲全能優(yōu)勝獎。多年來,她都能以科研為抓手,以課題為引領,在小學課堂教學、新課程教學改革等工作中刻苦鉆研,奮發(fā)努力,勇于實踐,并取得了豐碩的成績。
在我區(qū)課改的全面鋪開之時,**老師有幸成為我校課改的第一批弄潮兒。幾年來,她實踐并真切地感受著課改的真諦,并在實踐中不斷地思考著、探索著。全新的理念,全新的教材,給教育帶來了嶄新的面貌。作為一名一線的骨干教師,她非常重視理論學習,平時認真閱讀教學雜志上有關新課程改革的文章,學習教科研專著,認真聆聽各類講座,通過一系列的學習,促使她的教學理念不斷更新,對新課程理念的感悟不斷加深。她深深知道:只有學習,不斷地學習,才能跟上時代的步伐。不學習則落伍,不進步則退步。**年5月,**老師被學校推薦參加了**區(qū)教育學會舉辦的“教育科研骨干培訓班”。各位教學名師如于、張麗、田紅等老師的報告給予她寶貴的教學、研究經驗。她認真學習,努力實踐,8月被評為**區(qū)教育科研骨干教師。
在過去的幾年中,**老師一直在堅持著主持或參與各項教育課題的研究工作。在區(qū)教育學會教科所以及校領導的帶領和指導下,她與其他幾位青年教師積極參與學習活動,為了提高自己的課堂教學水平,她積極參加各類公開課的教學活動,虛心向同行們學習,不斷吸收營養(yǎng),以適應現代化教學的需要,使自己的課堂教學跟上時展的脈搏,業(yè)務能力和科研水平都有很大程度的提高。
記得有人這樣說過,一個老師并不一定會搞科研,但一個不會搞科研的老師一定不會是好老師。自工作以來**老師一直都能加強自身的學習,不斷更新自己的教育教學觀念,積極參加各級各類的教育科研活動,努力使自己成為一名研究型教師。2000年——2004年主持實施我?!笆濉逼陂g教育科研課題《優(yōu)化課堂結構,提高閱讀效果;加強讀中學寫,培養(yǎng)作文能力》,2000年撰寫的《激情引趣樂中施教》在吉林省中小學教師教育科研千字文評獎活動中獲二等獎、2001年撰寫的《多媒體電化教學在語文教學中的應用》在全市中小學電教論文評比活動中獲三等獎;2008年,她負責主持區(qū)級教育科研課題《小學快樂數學教學策略研究》帶領教研組的同事們一起研究小學數學快樂教學方法,后撰寫的《如何提高語文課堂教學效率》獲第三界全國優(yōu)質教育成果論文類二等獎;《小學低年級學生數學學習興趣調查》一文在課題研究問卷調查報告評選活動中獲二等獎。她多次承擔公開教學,作為一名骨干教師,**老師盡心盡責,盡其所能地參加區(qū)、校舉行的豐富多彩的教研活動,積極學習理論知識,進行教育科研。
科研實驗需要有耐心和有恒心的教師去鉆研。她堅信,只要持之以恒地走科研之路,中國教育才會走向世界,才有希望;她愿意成為科研之路上的鋪路石,為科研事業(yè)貢獻自己的微薄之力!
2 010年6月27日,由國際營養(yǎng)膳食補充劑協(xié)會聯(lián)盟、中國毒理學會食品毒理學專業(yè)委員會聯(lián)合主辦的“植物化學物與人體健康研究新進展國際學術研討會”在北京召開。從事營養(yǎng)學和食品安全研究的中國工程院院士陳君石教授與英國中央蘭開夏大學彼得?阿蓋特教授共同擔任大會主持。紐崔萊營養(yǎng)與健康研究中心營養(yǎng)產品研發(fā)總監(jiān)奧德拉?維斯作為大會的首要報告專家,應邀發(fā)表精彩演講。此外,來自美國、德國及中國的其他專家也紛紛就類胡蘿卜素、類黃酮以及各種植物成分間的協(xié)同作用進行了深入介紹。大會吸引了3 0 0余位國內外專家學者,研討會上大家暢所欲言,就植物化學物、植物營養(yǎng)素的最新研究成果進行了深入交流。其中,來自美國塔夫茨大學弗萊得曼營養(yǎng)科學與政策學院的杰弗里?布隆伯格教授介紹的類黃酮的有益作用,引起了與會者的廣泛興趣。類黃酮是由5 000 多種植物成分和其代謝物組成的一個酚類化合物大家族。其中包括人們熟悉的花青素、原花青素、異黃酮,也包括諸如黃酮、黃烷酮、黃酮醇、兒茶酚等。類黃酮在體內的主要作用機制是影響人體細胞信號傳導通路和基因表達,大多數植物類黃酮在體外具有較強的清除自由基能力。類黃酮的生物活性形式主要是一些酶類物質的代謝產物,而并非植物本身存在的苷類。膳食中的類黃酮有著較為廣泛的來源,比如大豆及大豆分離蛋白、柑橘及柑橘提取物、葡萄籽、野葛和堅果等食物。
TIPS :看看SCI 期刊怎么說
S C I 是“科學引文索引”的英文簡稱,它收錄全世界出版的數學、物理、醫(yī)學等自然科學各學科的核心期刊3 700 多種,S C I 收錄的文獻能夠全面覆蓋全世界最重要和最有影響力的研究成果。本文中將介紹一些國外的SCI 期刊所刊登的類黃酮相關文章,看看SCI 期刊是如何關注類黃酮的。本文所涉及的SC I 期刊包括:《美國臨床營養(yǎng)雜志》《歐洲更年期雜志》《植物療法研究》《臨床眼科學》和《英國營養(yǎng)學雜志》。
改善心血管健康
研究表明:攝入富含類黃酮的食品可降低心血管疾病患病風險。類黃酮的心血管保護機制包括:有助健康成人及心血管疾病患者上調內皮型一氧化氮合酶,抑制餐后核轉錄因子的活化,維持血漿抗氧化防御能力,減少低密度脂蛋白被氧化的風險。此外,類黃酮還能減少血管平滑肌的病理性改變,有助減少血管粥樣斑塊的形成以及血管內皮增生。2008 年,《美國臨床營養(yǎng)雜志》刊文顯示:長期攝入類黃酮及富含類黃酮的食物,能幫助收縮壓下降1.15 毫米汞柱,舒張壓下降0.9 毫米汞柱。其中大豆分離蛋白有助降低舒張壓達1.99 毫米汞柱,降低低密度脂蛋白膽固醇0.19 毫摩/ 升,綠茶有助降低低密度脂蛋白膽固醇0.23毫摩/ 升。2010 年,《歐洲更年期雜志》刊文指出:來自大豆、葡萄籽、堅果等食物的類黃酮成分可幫助降低血壓和血脂,并延緩血糖的升高,同時對改善代謝綜合征和減少血管內皮功能的損傷都有幫助。類黃酮作用機制包括抗氧化,改善內臟血液運送,阻礙脂肪酸釋放及合成,以及增加胰島素敏感性等。
改善認知能力
類黃酮對認知能力的改善作用也得到了若干臨床研究的支持,特別是在執(zhí)行功能、工作記憶和其他記憶功能,以及諸如處理速度等方面。類黃酮的神經保護作用機制包括:減少由神經毒素導致的損傷,抑制神經炎癥和氧化應激,以及調節(jié)促進存活的轉錄因子和基因的表達。因此,類黃酮有助抵御因正常衰老引起的記憶缺失和由老年性癡呆、血管性癡呆和帕金森病導致的神經退化。2008 年,英國《精神藥理學雜志》刊登的一項關于攝入類黃酮提取物的研究,101 位60 ?85 歲的老年人被分成2組,在3 個月內,一組每天攝入150 毫克類黃酮提取物,另一組服用外觀相同的安慰劑,結果服用類黃酮提取物的老年人的空間工作記憶相比對照組得到了改善,且工作記憶質量指數也得到了提高,與此同時,該組老年人體內過氧化產物的濃度也低于對照組老年人。2008 年,英國《植物療法研究》雜志刊登了另一項人群研究,42 位50 ?65 歲的男性分2 組,一組攝入含有類黃酮的提取物加維生素C,另一組只攝入維生素C,療程為5 個星期,結果顯示,相比只攝入維生素C,攝入含有類黃酮提取物加維生素C 的受試者,在空間工作記憶以及即時識別測試中都有更好的表現。
改善眼睛健康
2010 年,英國《臨床眼科學》雜志刊登了一項臨床研究,79 位無明顯癥狀的眼內壓過高的患者被分為3 組,一組服用越橘等植物的提取物(富含類黃酮),另一組只使用眼藥水,第三組使用提取物加眼藥水,共24 周。結果表明,同時使用植物提取物及眼藥水的受試者在4 周時眼內壓由38.0 毫米汞柱下降至27.3 毫米汞柱,并在6 周及24 周時進一步下降至24.2 毫米汞柱和23.0 毫米汞柱。
降低癌癥風險的潛在作用
類黃酮降低癌癥風險的潛在作用目前仍處于研究中。一些動物性研究顯示:類黃酮可降低化學物誘導的腫瘤數量。類黃酮癌癥的抑制機制包括:調節(jié)細胞色素P450 酶,以預防致癌物活化;并增加某些酶的表達來促進致癌物質排泄等。
兒童是一特殊人群,他們的各種生理指標與成人有很大的不同。但在臨床實踐中,人們往往是參照成人劑量來指導兒童的用藥,這嚴重的威脅著兒童的身體健康,個體化給藥方案的建立刻不容緩。在這一方面,群體藥代動力學是其強有力的工具。
1.1 群體藥代動力學簡介
群體藥代動力學(population pharmacokinetics,PPK)是將經典藥物動力學基本原理和統(tǒng)計學方法相結合,研究藥物體內過程的群體規(guī)律,研究藥代動力學參數的統(tǒng)計分布及影響因素的藥代動力學分支學科[1]。大量的研究表明,在一個患者群體內藥代動力學參數存在著很大的變異性。群體藥代動力學是研究群體中的動力學特征,通過將藥代動力學模型與統(tǒng)計學原理相結合,全面分析藥物與機體的相互作用。通過群體藥代動力學研究可以了解特定的藥代動力學和藥效動力學的整體特征,求算藥代動力學群體參數即參數典型值;觀察有關因素對群體藥代動力學、藥效動力學的影響并確定影響作用的大小;評估群體中個體間、個體內的變異性及測定誤差對藥代、藥效動力學參數的影響等[2]。
群體方法能定量描述這種群體內的變異,并且用患者的協(xié)變量,如年齡、體重、疾病狀況等來解釋。群體藥代動力學參數包括藥代動力學參數的群體均值及它的方差(或標準差),群體分析法應用經典藥代動力學基本原理結合統(tǒng)計學方法研究參數的分布特征。研究的主要目的是更有效地利用臨床常規(guī)血藥濃度監(jiān)測數據,獲取有用信息;定量考察患者生理、病理因素及各種隨機效應對動力學參數的影響,以優(yōu)化個體化給藥方案。
將PPK的研究方法,設計成不同的計算機程序或軟件,使得龐雜的數據和繁雜的計算變得簡潔實用。市面上已有不少技術成熟的專業(yè)軟件,如NONMEM、USC*PACK、NPML、MIXNLIN、NLINMIX、NLME、PKS以及國產軟件等,其中NONMEM和USC*PACK軟件是目前國際上研究PPK的主流軟件,已得到美國FDA認可。NONMEM是1977年由Sheiner和Beal等應用NONMEM非線性混合效應模型法,用FORTRAN語言編制的NONMEM程序,該程序可建立藥代動力學統(tǒng)計學聯(lián)合模型,對PPK參數進行估算。NONMEM能夠同時對多種因素進行綜合考慮,用可靠的假設檢驗手段判斷各因素是否對藥代動力學過程有顯著性影響,還可定量固定效應因素影響的大小。USC*PACK軟件是1995年以Jelliffe為首的美國南加州大學應用藥代動力學專家組編制的PPK應用程序,它是應用非參數最大期望值法(NPEM)和迭代二步貝葉斯法(IT2B)法編制的應用程序。兩種軟件各具特色:NONMEM可以區(qū)分并量化各影響因素對PPK參數值的影響,可以估算個體間和個體內差異,提高PPK參數值的準確性和群體針對性;而USC*PACK則側重于臨床應用方面,界面友好、圖形清晰、使用方便,便于臨床推廣使用。
1.2 群體藥代動力學的特點
群體藥代動力學的特點如下:(1)對于富集數據組與稀疏數據組均可進行分析;(2)應用于臨床前的群體數據分析以及種屬之間的外推;(3)可對不同期或不同次的實驗結果進行同時分析;(4)對于相關因素的分析可以為未來的實驗設計、劑量選擇提供指南;(5)群體模型的建立可為臨床試驗計劃的仿真提供基礎;(6)有助于臨床各期試驗中對于藥物動力學藥效動力學相關關系的研究[1]。
1.3 群體藥代動力學的意義
針對治療指數較小、個體差異較大、血藥濃度與不良反應間關系復雜的藥物,則需進行治療藥物監(jiān)測(TDM)。群體藥代動力學,使零散的血藥濃度測定結果可用于群體參數值的估算,更加切合臨床實際[1]。TDM的核心是個體化治療,通過對藥物濃度檢測結果的分析,了解藥物的藥代動力學特征,指導臨床合理用藥。個體化給藥的關鍵是獲得理想的個體參數,常用的方法需在一個給藥間隔內至少取8~13個血樣,由測定的濃度數據估算個體參數,即傳統(tǒng)的藥代動力學研究,此法的效果較好,結果準確,但取樣點太多,不適合臨床環(huán)境,患者不易接受。而群體藥代動力學研究則是將患者的1~2個血樣帶入PPK模型中進行數學擬合,然后較準確的推算出個體參數,優(yōu)化給藥方案。該種方法取樣點少,適合臨床開展,易為病人接受,但是該種方法并不是萬能的,其結果只是經過數學擬合得出的估算值,臨床中還應監(jiān)測患者的實際情況。
1.4 兒童的臨床藥理學特征
兒童具有與成人不同的生長代謝過程,隨著日齡的增長各種生化指標迅速變化,這種變化對藥物的藥理性質起著重大的影響。因而不能簡單的將成人劑量機械的推算用于兒童,否則將導致治療的失敗或毒性反應的發(fā)生。兒童特別是新生兒具有以下生理和藥理特點:酶系統(tǒng)不足或缺乏;細胞外液容積較大,新生兒細胞外液約占體重的35%左右,較成人所占比例為大,藥物分布至細胞外液后,其排泄相對緩慢,致藥物的生物半衰期延長;藥物的分布容積與血藥峰濃度成反比;血漿蛋白與藥物結合能力弱;肝腎功能發(fā)育不全。鑒于以上特點,PPK在兒童藥物研究中的優(yōu)勢在于:取樣少,對于兒童這個特殊的群體更符合倫理;樣本采集很靈活,減少了對患者的不利影響。所以PPK應該是我國新藥臨床試驗和治療藥物監(jiān)測等方面的重要工具。
2 PPK在兒童臨床藥理學中的研究成果
我國的兒童藥物PK參數較為缺乏,在臨床中常是參考成人的參數,這對患兒來說是極不公平的,患者和醫(yī)生都冒有極大的風險。因此PPK改變了以往多次取血獲得PK參數的途徑,給兒童患者帶來了福音,可以獲得以往不可能得到或不易得到的PK參數,極大的促進了兒童個體化用藥的進程。在臨床中,針對一些“治療窗”比較窄,同時又需要長期服用的藥物,以及一些需要聯(lián)合使用的治療藥物(如抗生素類中的阿米卡星、頭孢拉定等;氨茶堿;地高辛;甲氨蝶呤;免疫抑制劑中的環(huán)孢素;抗癲癇藥中的卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、苯巴比妥等)進行兒童PPK研究并已取得了一定的成果。
早在2000年夏東亞等[3]用貝葉斯反饋法,估算先天性心臟病室間隔缺損全麻體外循環(huán)下室缺心內修復術后2例患兒的PPK參數。用1個血藥濃度樣本反饋估算的PK參數與經典PK方法估算結果之間無顯著性的差異,可滿足臨床個體化給藥方案的需要。該研究是我國較早的兒童PPK研究,為開展PPK的研究起到了促進作用,隨后越來越多的學者投入到了這一領域的研究中。
2.1 抗生素
2001年,王玨等[4]就進行了不同日齡新生兒阿米卡星的群體藥動學研究。他們選取39例肝腎功能正常的不同日齡的患兒(其中男23例,女16例,胎齡31~42周,年齡1~27 d,體重1.3~4.3 kg)。對患兒施以阿米卡星7.5 mg/kg的劑量加入20 mL葡萄糖氯化鈉注射液靜脈滴注30 min,滴后0~24 h內靜脈取血2~4次,每次2 mL,分離血清后立即用熒光偏振免疫分析法測定血藥濃度。根據測得的血藥濃度建立藥動學模型和統(tǒng)計學模型,采用廣義最小二乘法使得目標函數極小,得到群體參數的極大似然值。研究結果表明,胎齡顯著影響新生兒對阿米卡星的清除,與足月兒相比,早產兒的清除能力弱,其半衰期比足月兒延長15倍以上,而且隨著日齡的增加清除能力的提高卻慢得多。另外,研究結果還表明,日齡同樣對阿米卡星的清除有明顯影響,新生兒期生長發(fā)育迅速,對藥物的處置能力也在不斷變化之中,圍產兒與7 d以上新生兒的藥動學參數有顯著差異,而且個體差異也大得多,在臨床用藥時日齡的影響也不容忽視。由此可見兒童用藥劑量要因人而異,而群體藥代動力學正是為實現這一目標提供了強有力的理論依據和可操作的方法。
2.2 抗癲癇藥物
2.2.1 苯妥因鈉 2003年,王玨等[5]又針對兒童苯妥因進行群體藥代動力學研究。苯妥因由于其非線性動力學過程使劑量和血藥濃度較難控制,給藥方案個體化顯得尤為重要。藥物在兒童的體內過程有別于成人,而經典藥代動力學研究又不宜進行,給臨床保證療效和減輕不良反應帶來困難。該研究遵循群體藥代動力學的基本思想,采用Monte Carlo法編制群體藥代動力學分析程序進行數據分析,提取群體和個體的藥動學參數,供臨床參考。
2.2.2 丙戊酸鈉 2003年,姜德春等[6]進行癲癇兒童丙戊酸鈉群體藥代動力學的研究。在該研究中首先利用USC*PACK軟件的非參數最大期望程序(NPEM)建立PPK模型,然后應用貝葉斯(Bayesian)反饋法進行PPK模型的驗證。以PPK模型為基礎,結合新病人的個體生物學特征,以1或2個血藥濃度作為反饋,可得比較準確的個體PK參數,預測血藥濃度,制訂個體化給藥方案。該研究方法中,93%的預測濃度的預測誤差控制在30%以內,其中62%預測濃度的預測誤差控制5%以內。所以在臨床無特別嚴格的要求時,此預測可被臨床所接受。用PPK模型和貝葉斯方法預測血藥濃度是成功的。另外,他們還運用了非線性混合效應模型(NONMEM)法進行了丙戊酸鈉的兒童PPK的研究,并成功的建立了中國癲癇兒童丙戊酸鈉的PPK模型[7]。
2.2.3 苯巴比妥 2007年,王剛等[8]通過臨床數據研究兒童苯巴比妥的群體藥動學。他們采集了298例兒童癲癇患者服用苯巴比妥常規(guī)治療監(jiān)測的數據資料,利用臨床給藥個體化系統(tǒng)程序(CPKDP)分析藥動學參數,結合貝葉斯反饋法及二步迭代法估算兒童個體藥動學參數??疾彀d癇兒童苯巴比妥群體藥動學主要參數Ka、Vd、CL在單用苯巴比妥組分別為0.351/h、0.452 L/kg和5.135 L/(h·kg);性別、身高以及用藥、用藥持續(xù)時間未見明顯影響;兒童年齡、體重、合并丙戊酸鈉(VPA)、氯硝西泮(CNP)、托吡酯(TPM)、苯妥因(PHT)、卡馬西平(CBZ)為影響苯巴比妥清除率的重要因素,其中VPA、CBZ和PHT均增加PB的清除率,而CNP、TPM則會降低其清除率。根據癲癇兒童的群體藥代動力學模型,結合患兒的年齡、體重、服藥劑量以及合并用藥等資料,可估計其清除率,預測患兒體內的藥物濃度,制定個體化給藥方案。
2.2.4 卡馬西平 2007年,王剛等[9]運用非線性混合模型法研究卡馬西平在癲癇兒童中的群體藥代動力學。他們采集了866例兒童癲癇患者服用卡馬西平(CBZ)常規(guī)治療及監(jiān)測的資料數據,利用米氏一級消除藥物動力學模型,非線性混合效應模型程序(NONMEM)估算癲癇兒童服用CBZ的群體藥動學參數。該研究得到的結果如下:群體藥動學主要參數Ka、Vd和CL的值分別為0.091/h、0.502 L/kg和0.046 L/(h·kg);性別、身高以及合并氯硝西泮、托吡酯對CBZ清除率未見明顯影響;兒童年齡、體重、肝腎功能異常以及合并丙戊酸鈉、苯巴比妥、苯妥因為影響CBZ清除率的重要因素,并且均增加CBZ的清除率。
2.2.5 拉莫三嗪 2008年,張坤等[10]建立癲癇兒童拉莫三嗪的群體藥代動力學模型。他們采用非線性混合效應模型(NONMEM)進行PPK研究,按照一室一級吸收和消除模型建立模型,用平均預測誤差、平均方差、標準平均預測誤差、平均根方差及加權殘差作為模型預測準確程度和精密程度的評價指標,對基礎模型和最終模型的預測效能進行比較。經過內部驗證和外部驗證,所建立的最終模型有良好的穩(wěn)定性和預測效能。應用NONMEM軟件成功的建立了我國癲癇兒童拉莫三嗪的PPK模型。
直至現在,我國學者已經成功的建立了丙戊酸鈉、苯妥因、苯巴比妥、拉莫三嗪、甲氨蝶呤等藥物的PPK模型[311],特別是在癲癇患兒的治療方面做出了突出的貢獻。通過上述的研究,我們可以了解到兒童的藥動學參數因人而異,差別很大。為了提高兒童用藥的安全性、有效性,我們必須建立更多藥物的兒童群體動力學模型。
3 PPK在兒科藥理學中的問題與展望
兒童不是成人的縮影,無時無刻不在生長發(fā)育,不同年齡段的藥動學參數(PK)變化比成人復雜得多。而且兒童稚嫩,病情往往兇險,瞬息即變,迫切需要得到個體的PK參數,以求個體化用藥。目前在我國存在臨床藥師缺乏、醫(yī)生參與TDM少、相關論文和科研成果少、國際會議交流參與少等[12]問題。與國外同領域的研究相比,我國在該領域起步較晚而且監(jiān)測的藥物較少。國外近幾年已不再僅對一些常規(guī)藥物進行PPK研究,而是越來越多地對特效藥進行PPK研究,旨在建立較為完整的兒童PPK模型,這大大提高了兒童用藥的安全性與有效性。例如甲磺酸依馬替尼是酪氨酸激酶的抑制劑,該藥可用于兒童的慢性白細胞樣白血病,Menon Andersen等[13]運用PPK的相關知識研究了該藥在兒童這一特殊群體中的藥動學參數。該研究得到的結果:CL/F(L/h)=10.8*(WT/70)(0.75),V/F(L)=284×(WT/70)和D1(duration of zero order absorption,imatinib)(h)=1.67。經研究發(fā)現,體重是影響藥動學差異的主要因素,而年齡對PK參數無明顯影響。又如Nguyen L等[14]對兒童造血祖細胞移植術患兒服用百消安的劑量的研究。經研究發(fā)現,患兒體重與百消安在體內的清除率是對數線性關系,而與年齡、性別等因素無明顯關系。這一結果與以往基于年齡決定藥物治療劑量的方法有很大的不同,基于PPK結果的給藥方案是更科學、更安全的方法。
在我國,開展兒童群體藥代動力學研究的單位不多,從事該領域研究的人員較少。開展此類研究的單位主要有北京大學藥學院、北京大學第一醫(yī)院、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院、浙江大學藥學院、浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院等。這些研究者利用大量常規(guī)TDM的零散數據,應用PPK研究相關軟件,建立了一些藥物的PPK模型,為制定兒童個體化給藥方案,為兒科臨床用藥從以往的經驗療法提高到科學的個體化用藥模式做出了重要的貢獻,促進了我國兒科臨床藥理學和臨床藥學的發(fā)展。
參考文獻
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一、指導思想:
本學期,我校的教學工作繼續(xù)以課程改革為中心,以課堂教學、教師隊伍建設為基本點,進一步更新教學理念,加強教育教學研究,切實提高教師的業(yè)務水平,使我校的教學質量穩(wěn)步提高。
二、具體工作:
(一)重視師資隊伍建設
教學成敗的關鍵在于教師,課改進展如何,關鍵又在于教師,因此,抓好教師隊伍建設,提高全校教師的整體素質是非常重要的。
1、落實“藍青工程”,做好新教師的在崗培訓工作。學校努力為新教師創(chuàng)造更多的學習機會,提供廣闊的學習空間,使新教師盡快適應教學工作。
2、結合校本教研做好學校骨干教師的培訓工作,創(chuàng)造機會給他們壓任務,讓他們挑擔子,使他們在工作中得到鍛煉,提高能力,在輔導區(qū)、北塘區(qū)脫穎而出。
3、鼓勵并督促教師注重理論學習,自覺學習教育教學雜志,認真做好摘抄(5000字以上),并加強學校內教師間的相互聽課,每學期聽本校的課不少于10節(jié)。
4、組織教師學習并實施區(qū)教學常規(guī)和評價標準。
5、本學期的學習主要以校本教研為主,把校本教研作為促進教師成長的主要渠道,構建學習型組織,形成規(guī)范化、制度化的學習時間、學習方式和學習習慣,以不斷提高教師素質。
6、積極組織教師參加省、市、區(qū)各學科的論文、案例等各種比賽,使教師在參加比賽的過程中有所收獲,得到提高。
(二)立足課堂,深化教學改革
課堂是實施素質教育的主陣地,課堂教學改革是教學永恒的主題,提升教師教學水平是深入推進素質教育,全面提高學生素質的主攻方向。本學期我們必須以改革教學方法為突破口,確立“以人為本”的教育觀,創(chuàng)設多種教研途徑,如結合一人一課,年級組聽課,學科組聽課、評課等活動,加強教學研究,提高教師的上課、評課能力,提高每一堂課的效益。
1、加強集體備課。年級組教師共同鉆研教材,吃透教材,用活教材,同時充分發(fā)揮每位教師的才智,互相取長補短,從而保證課堂四十分鐘的有效性。
2、強化聽課。加強對新教師和課堂駕馭能力欠缺的教師的聽課指導,使他們能迅速提高自己的教學水平,提高教學質量。
3、改革校本教研。為了使校本教研有足夠的時間,取得更好的效果,規(guī)定雙周二、周三、周四下午分別為數學、語文、英語教研組活動的時間。(具體活動安排見校本教研工作計劃)
(三)加強教學常規(guī)管理
全體教師要嚴格執(zhí)行課程計劃,強化教學法規(guī)意識,采用“平時檢查與隨堂聽課相結合”的辦法,加強課程計劃的執(zhí)行和管理,努力做到“開齊、上足、教好”,促進學生全面發(fā)展。本學期將進一步加強教學常規(guī)工作的管理與考核,仍堅持每月考核檢查制度。
1、抓好“五認真”。特別是學生作業(yè)的布置與批改,要求作業(yè)布置量適當,質要高,難易搭配,提倡分層布置作業(yè),從低中年級起就要加強數學思維訓練,根據學生的實際情況和教學內容,堅持每天做1—2道開放題,開闊學生的思路,提高他們的解題能力,作業(yè)的批改要做到及時,認真、細致、規(guī)范,并及時分析反思,適時地采取補救措施,大面積提高教學質量。
2、重視低年級學生的學習常規(guī)訓練與檢查,從小培養(yǎng)學生良好的學習習慣。
3、加強年級組學科組建設,正常教研活動,并建立考核制度。
(四)組織各種活動,培養(yǎng)學生素質
1、在推普周,中高年級開展“啄木鳥在行動”活動,各班以小隊為單位,到附近商店、街道、新村等尋找不規(guī)范文字,并勸說改正。
2、各班結合隊活動開展朗誦、演講、講故事等比賽,豐富學生生活,培養(yǎng)學生能力,學校將在十月份舉行班級朗誦比賽。
3、各年級繼續(xù)抓好古詩文背誦、默寫、語文書寫等工作,教導處將定期組織學生進行語文書寫比賽,并將派出優(yōu)秀學生參加區(qū)比賽。
低年級:鉛筆字 中高年級:鋼筆字
(五)以科學發(fā)展觀為指導,提高教學質量
科學發(fā)展觀的基本內涵為:一是堅持以人為本,從學校教學來說,就是要以學生的發(fā)展為本;二是堅持全面發(fā)展,要將根據素質教育要求開設的各門學科開齊上足上好,促使學生德、智、體、美、勞五育和諧發(fā)展;三是堅持協(xié)調發(fā)展,要統(tǒng)籌兼顧各個年級、各門學科;四是堅持可持續(xù)發(fā)展,確立可持續(xù)發(fā)展的倫理觀,培養(yǎng)學生良好的學習習慣與學習能力。
以科學發(fā)展觀為指導提高教學質量要克服重主要學科,輕其它學科;重高負擔大題量訓練、輕保護學生身心健康;重課外補缺補漏,輕提高課堂教學效率的現象。
1、組織全校教師撰寫提高課堂教學效益、教學經驗的文章,并組織交流學習,推廣行之有效的管理教學,優(yōu)化教學的做法。
2、加強個別指導。學校領導、骨干教師要深入課堂進行跟蹤聽課,和老師共同分析教學中存在的問題,共同探討提高課堂效益的辦法。
3、堅持并完善常態(tài)下的教學研討活動,教師之間加強討論,及時發(fā)現,研究教學中的問題,共同尋找解決對策,從而提高教學質量。
4、組織輔導區(qū)一、二、六年級教研活動,請各校備課教師作教材分析和教法指導,各校教師在教學中對教案的使用要樂于鉆研,善于分析,勤于積累,按規(guī)定及時寫好教后心得。
三、具體安排
九月份:
1、完成各科學習計劃
2、各年級進行期初摸底考試
3、推普周開展“啄木鳥在行動”活動
4、《思品與生活》論文評比
5、區(qū)教學經驗交流會
6、組織學習區(qū)教學常規(guī)和評價標準
7、市小學數學課堂教學觀摩活動
十月份:
1、語文教師語言文字基本功大賽
2、數學論文評比,(10月15日前)
3、市小學科學教學研討活動
4、市小學語文新課標準評價改革座談會
5、市小學綜合實踐活動研討會
6、市小學品德學科教學評價座談會
7、學校朗讀比賽
十一月份:
1、期中自查
2、學校提高課堂效益教學經驗交流會
3、市小學英語6A新教材教法研討活動
4、市數學第一學段“學生學習障礙的防止和矯正策略研究“研討會
5、區(qū)語文書寫比賽
6、一二六年級備課組活動
十二月份:
1、市小學語文第十屆素質教育展示活動
2、區(qū)“未來名師工程”在培教師師徒結對匯報活動
3、市小學數學專業(yè)委員會年會暨論文評比活動
4、小學英語優(yōu)秀教學論文評比
5、學校低年級學生學習常規(guī)檢查
一月份:
1、小學六年級教學質量調研
2、1—5年級語、數、英期末考試
【關鍵詞】急性白血病 緩解率 預后
中國分類號:R552 文獻標識號:A 文章編號:1005-0515(2010)10-132-02
近年來,隨著人類社會工業(yè)化的加快和環(huán)境污染的加重各類惡性血液病,尤其是急性白血病的發(fā)病率有增高的趨勢。本論文對2007年9月至2010年2月在我院住院治療的56例初治急性白血病進行回顧性分析,評價各類型、各亞型、各年齡段的療效及預后,以便有助于今后的臨床工作。
1對象與方法
1.1臨床資料收集從2007年9月至2010年2月在我院住院治療的初治急性白血病56例。年齡7-70歲,平均年齡38歲,其中兒童(7-13歲)5例,青年(14-20歲)11例,成人(21-50歲)歲23例,中年(51-60歲)13例,老年(61歲以上)4例;男34例,女22例,男女比例1.45:1 。緩解持續(xù)時間以從完全緩解(CR)到復發(fā)日的時間為準,生存時間以從診斷日到死亡日為準。全部病例按年齡、類型、亞型、骨髓原始細胞數(%)、外周血中白細胞總數和血小板計數分別進行分析,然后用統(tǒng)計學方法來確定對緩解率和預后有無影響。
1.2診斷標準與療效標準按張之南主編的《血液病診斷及療效標準》[1]。
1.3治療急性髓系白血病(AML)誘導緩解用DA、MA、HA、HAD方案,鞏固化療用大劑量阿糖胞苷或大劑量阿糖胞苷米托蒽醌方案;M3亞型初診時白細胞總數低者用全反式維甲酸(ATRA)誘導分化緩解,白細胞總數高者用三氧化砷(As2O3)誘導凋亡緩解,CR后加用聯(lián)合化療。急性淋巴細胞白血病(ALL) 誘導緩解用VP、VDP、VDCP方案,鞏固化療用大劑量阿糖胞苷米托蒽醌方案或VMCP方案;有骨髓增生異常綜合征病史的AML(AML/MDS) 用DA、HA方案[2]。
1.4統(tǒng)計方法計量資料用 描述,進行χ2檢驗,用雙側檢驗,檢驗水準α=0.05。
2結果
56例病例中急性髓系白血病(AML)33例,緩解率57.6%,其中M1 1例,緩解率0%(0/1);M2 19例,緩解率68.4%(13/19);M3 9例,緩解率77.8%(7/9);M4 4例,緩解率50%(2/4);急性淋巴細胞白血病(ALL)20例,緩解率50.0%,其中L1 6例,緩解率50%(3/6);L2 11例,緩解率54.5%(6/11);L3 3例,緩解率33.3%(1/3);AML/MDS 3例,緩解率33.3%(1/3)。AML各亞型中M3的緩解率最高,其次是M2 ,ALL各亞型中L2的緩解率最高,其次是L1 ,AML/MDS的緩解率最低。各年齡段各類型急性白血病的療效并不相同,在AML中兒童緩解率50.0%,青年緩解率71.4%,成人緩解率69.2%,中年緩解率37.5%,老年緩解率33.3%;在ALL中兒童緩解率66.7%,青年緩解率75.0%,成年緩解率40.0%,中年緩解率50.0%,老年緩解率0%。(見表1)
骨髓原始細胞數(%)、外周血中白細胞總數和血小板計數對急性白血病的預后也很有意義。本論文將初治的急性白血病分為兩組,骨髓原始細胞數50%和/或外周血中白細胞總數>20×109/L和/或血小板
3討論
急性白血病是血液系統(tǒng)常見的惡性血液病, 化療是治療白血病的主要方法。近十多年來,隨著聯(lián)合化療及支持療法的不斷改善,急性白血病的完全緩解率(CR)取得了很大進步。急性白血病初治CR率在55%-85%之間,如何提高長期無病生存率已成為目前急性白血病治療的重點和難點。本組病例年齡7-70歲,平均年齡38歲,男女比例 1.54:1 ;AML/ALL例 1.65:1 ,與上海市白血病協(xié)作組[3]的男/女1.44∶1和AML/ALL 1.74∶1相近。本組急性白血病的總CR率為53.6%(30/56),高于王小欽等[4]總結的1984年~1994年急性白血病的CR率(23.9%)。我們認為這可能與使用的治療方案改進外,還與近年來抗生素、抗真菌藥物的進展及G-CSF的臨床應用有關。表一中我們發(fā)現AML各亞型中M3的緩解率最高,其次是M2 ,ALL各亞型中L2的緩解率最高,其次是L1 ,AML/MDS的緩解率最低。這說明急性白血病的緩解率與其類型有直接的關系。本組各年齡段各類型急性白血病的療效并不相同,AML的CR率為57.6%,其中兒童為50.0%,青年為71.4%,成人為69.2%,中年為37.5%,老年為33.3%;ALL的CR率為50.0%,其中兒童為66.7%,青年為75.0%,成年為40.0%,中年為50.0%,老年為0%;可以看出年齡越大緩解率越低,療效越差。
急性白血病的預后因素有許多,多個因素之間會有交互作用,其中白血病類型是影響長期生存的關鍵,但初診時年齡、外周血白細胞總數、血小板計數、骨髓原始細胞百分率、骨髓增生情況對預后也有一定的影響。多數學者認為發(fā)病時的外周血白細胞是重要的預后因素[5]。經過多年的臨床研究,發(fā)現經一個標準誘導緩解化療方案未能達到CR也是預后不良因素[6]。表一中我們還可以看出平均緩解持續(xù)時間和生存時間有隨年齡的增長而縮短的趨勢,說明初診時年齡越大預后越差。同時平均緩解持續(xù)時間和生存時間與急性白血病的類型也有密切關系,即兒童ALL的平均緩解時間、生存時間比AML長,其余年齡段AML的平均緩解時間、生存時間比ALL長,AML/MDS的平均緩解持續(xù)時間和生存時間最短,預后極其不良。表二中我們發(fā)現A組和B組平均緩解持續(xù)時間和平均生存時間均有顯著差異(P
總之,經過上述回顧性分析我們得知急性白血病的類型、年齡、骨髓原始細胞數(%)、外周血中白細胞總數和血小板計數對其療效和預后影響很大,有助于我們制定化療方案、提高療效和判斷預后。
參考文獻
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【摘 要】數學是一門邏輯性較強的學科,對于數學的學習,基礎知識的熟練掌握固然重要,但數學思想方法的學習也不能忽視。數學思想方法對于數學的學習非常重要,它是我們學習數學的“工具”。而轉化思想是中學數學中最基本的思想方法之一,它貫穿于中學數學解題的始終。論文將轉化思想的含義、在中學數學中的地位、在中學數學解題中的應用作簡單的闡述,以其引起教育工作者的共識。
關鍵詞 中學數學;轉化思想;數學問題
大家熟知的轉化思想,就是人們在解決和處理有些數學問題時用某些技巧把問題通過變換,得到解決的一種方法。一般總是將陌生的問題通過轉化, 成為已經知道的問題;將不容易理解的問題通過轉化,成為容易理解的問題;將不好解決的問題通過轉化,成為容易解決的問題;把模糊不清的問題通過轉化,成為清晰的問題。
在高考中,轉化思想仍處在特別重要的位置。數學問題的研究解決,沒有轉化思想的幫助會處于癱瘓狀態(tài),會覺得少了一個得力的助手,也會增加很多不可避免的麻煩。論文針對其中重要的幾個方面做一下簡單論述。
一、轉化思想在中學代數中的應用
在中學代數中,轉化思想被運用到解題中的例子數不勝數,在解決代數問題過程中,有時會用到等價轉化,有時也會用到非等價轉化。等價轉化思想要求在解題過程中前面既是后面的充分條件又是后面的必要條件,這樣可以保證在解題過程中同解。例如解方程問題,方程的類型雖然不同,但解法卻不盡相同,基本都是利用降次法將高次方程轉化為低次方程,利用消元法將多元方程轉化為一元方程,或者是利用轉化思想將不好求解的分式方程化為整式方程等,這些都體現了等價轉化思想。等價轉化思想在解決問題過程中既要周全的考慮其限制因素,又要顧及到它們之間的的聯(lián)系。如不等式恒成立問題中求參數的取值范圍這類問題,通常用以下兩種方法解決:一種方法是大家經常使用的分離參數求最值的問題,如要使a≥g(x)恒成立,只需a≥g(x)max,從而轉化為求g(x)的最大值問題。另一種方法是當題中參數不容易分離出來時,可以直接建立關于參數的不等式求最值問題求解,比如要使不等式f(x)≥0恒成立,可轉化為f(x)min≥0,進而轉化為求f(x)的最小值h(a)≥0,求出參數的取值范圍。代數問題中的非等價轉化思想,要求在解題過程中找到使原命題成立的充分條件即可。例如不等式中的放縮法,這是不等價轉化的一個典例,通過轉化可以大大簡化推理證明的過程。
二、轉化思想在幾何中的應用
中學數學中研究的幾何問題是從簡面圖形的性質入手,把復雜的幾何問題都轉化為簡單的圖形問題來解決。例如將三維空間問題轉化為二維空間問題,將二維空間問題轉化為平面圖形問題,最后將復雜的平面圖形問題轉化為簡單的平面圖形問題。大家熟知中學幾何中的面面垂直問題轉化為線面垂直問題,線面垂直問題轉化為線線垂直問題,都要運用轉化思想。
轉化思想在解析幾何的創(chuàng)立過程中功不可沒。在解析幾何中轉化思想把空間圖形和數量關系緊密的聯(lián)系到一起,使空間圖形問題可以轉化為數量關系,也可以把數量關系轉化為空間圖形問題,用兩者各自的特點來研究和解決另一類問題。轉化思想在解析幾何中還體現在概念、定理及公式中。
三、轉化思想在三角問題中的應用
四、轉化思想在計數與概率問題中的應用
有些計數問題需要分多種情況進行討論,問題的解決過程比較復雜,這時我們可以將多向思維計數問題轉化為單一思維計數問題,例如我們熟悉常用的隔板法。還有些計數與概率問題直接求解限制因素太多,無從下手時,可以把問題轉化為幾何模型問題來研究,這樣問題就變得簡單了許多。例如我們處理概率問題中常見的送賀卡的問題:4名同學每人寫一張賀卡,放到同一個盒子里,然后每個人從盒子中取出一張,求拿到別人送出的賀卡的概率。直接處理的話會有一定難度,可以轉化為幾何模型問題化抽象問題為直觀,使問題的解法更易被理解接受。由對立事件的定義可知,事件A和事件B互為對立事件,則P(A)=1-P(B),當我們解決概率問題時所求的問題比較復雜,可將問題轉化到對立問題上去,從而快速的解決問題。例如,袋中裝有紅、黃、白3種顏色的球各1只,從中每次任取一只,有放回的抽取3次,求3只球顏色不全相同概率的問題。我們通過分析知道“3只球顏色不全相同”包含類型比較多,而其對立事件“3只球顏色全相同”卻比較簡單,所以用對立事件的概率方式求解較容易。
總之, 轉化思想是中學數學解題中重要的、基本的思想方法之一,通過轉化使許多問題化難為易。轉化思想滲透在每個教學環(huán)節(jié)當中,教師在教學過程中要不斷對學生滲透轉化思想,不僅可以使學生的思路得到拓寬,還可以使學生的學習興趣,分析問題和解決問題的能力得到提高,培養(yǎng)學生多角度考慮問題,形成科學的思維習慣,掌握正確的思維方法,從而使學生的思維品質得到優(yōu)化。
參考文獻
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