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王家耀院士做了題為《時空大數(shù)據(jù)及其應用》的主題報告。他指出,現(xiàn)代城市的管理對空間和時間具有越來越高的依賴性,本質(zhì)上是對城市時空大數(shù)據(jù)具有越來越高的依賴性,新型智慧城市建設需要有一個“大腦”,這個“大腦”就是城市時空大數(shù)據(jù)平臺,它應是開放的、動態(tài)的、可計算的,應具有傳感網(wǎng)接入、共享、聚合、交換、分析與挖掘、知識服務與輔助決策功能,其核心技術是深度學習和深度增強學習,人類自然智能與計算機人工智能的深度融合等。這個“大腦”建設好了,越來越聰明或智慧了,城市才能智慧。
潤生院士做了題為《基因組、大數(shù)據(jù)與精準醫(yī)學》的主題報告。他指出,精準醫(yī)學研究已成為新一輪國家科技競爭和引領國際發(fā)展潮流的戰(zhàn)略制高點。精準醫(yī)學就是組學大數(shù)據(jù)與醫(yī)學的結合,使醫(yī)學發(fā)生本質(zhì)變化,實現(xiàn)從診斷治療到健康保障的轉(zhuǎn)變。精準醫(yī)學的發(fā)展將帶動相關產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展,孕育巨大市場空間。
龔健雅院士做了題為《社會感知時空大數(shù)據(jù)分析》的主題報告。他認為,大數(shù)據(jù)是創(chuàng)新、競爭和生產(chǎn)力的下一個前沿,也是一個交叉學科。社會感知時空數(shù)據(jù)包含了多源、異構、海量的數(shù)據(jù),同時包含了復雜的社會網(wǎng)絡關系。社會感知是借助于各類地理空間大數(shù)據(jù)研究人類時空間行為特征,并進而揭示社會經(jīng)濟現(xiàn)象的時空分布格局、聯(lián)系以及演化過程的理論和方法。相比于傳統(tǒng)遙感技術主要用于捕獲地理空間中的自然現(xiàn)象,社會感知方法則長于發(fā)現(xiàn)社會經(jīng)濟現(xiàn)象,從而有效彌補遙感方法的不足。
武向平院士做了題為《引領大數(shù)據(jù)時代的平方公里射電陳列:SKA》的主題報告。他指出,SKA望遠鏡是ICT時代的產(chǎn)物,將會主導未來五十年射電天文領域的發(fā)展方向。SKA產(chǎn)生的巨大數(shù)據(jù)量,已遠遠超出現(xiàn)有大數(shù)據(jù)的概念范疇,將對傳統(tǒng)研究模式產(chǎn)生巨大挑戰(zhàn)。
方向東研究員做了題為《大數(shù)據(jù)時代的精準醫(yī)學與健康管理》的主題報告。他指出,大數(shù)據(jù)在醫(yī)學應用領域存在很多亟待解決的問題,比如數(shù)據(jù)開放共享、數(shù)據(jù)隱私安全、保障體系和人才匱乏等。特別需要關注的是,在現(xiàn)有基因組樣本庫建設過程中,數(shù)據(jù)受到嚴重威脅,呼吁相關研究機構要保護自己產(chǎn)生的生物數(shù)據(jù)資源,把這些寶貴資源留在國內(nèi)。
關鍵詞:超聲醫(yī)學;學科建設;亞專業(yè)
隨著超聲醫(yī)學在臨床的廣泛應用,超聲醫(yī)學科已從早期單一的病情診斷發(fā)展成集診斷、治療于一體并涉及生物醫(yī)學工程等眾多領域的醫(yī)學學科。超聲醫(yī)學科發(fā)展涉及學科發(fā)展方向、學科亞專業(yè)分化、與臨床相關科室協(xié)作、科研助推學科工作發(fā)展、人才隊伍建設等內(nèi)容。本文探討了超聲醫(yī)學科如何加強學科建設,提高醫(yī)療服務水平。
1找準自身學科發(fā)展方向
超聲醫(yī)學科要根據(jù)自身的人員結構、原有的基礎和實力,結合臨床學科發(fā)展的實際情況,列出學科主攻方向,加強優(yōu)勢技術建設,加快特色技術創(chuàng)新,不斷提高診治水平,更好地為患者和臨床服務。
2進行學科亞專業(yè)分化
2.1超聲醫(yī)學科的發(fā)展
目前,超聲醫(yī)學已由靜態(tài)軟組織結構顯示(灰階超聲1972年)發(fā)展到實時動態(tài)結構顯示(實時灰階超聲1984年),再到功能顯示(彩色多普勒1990年;超聲造影1992年);已由單一的低頻探頭向高頻、寬頻和變頻探頭發(fā)展,由二維超聲向三維超聲、四維超聲發(fā)展,結構顯示更清晰、全面。隨著集成電路和超細光纖的發(fā)展,超聲探頭小型化、微型化,腔內(nèi)超聲、血管內(nèi)超聲有了很大發(fā)展,超聲影像診斷已發(fā)展到亞微結構水平。現(xiàn)代超聲引導穿刺器械和超聲引導下精細化介入性治療得到迅速發(fā)展。超聲這門新興技術學科,既有“設備新、技術新、人員新”的三新特點,又有“技術發(fā)展快、設備更新快、理論老化快”的三大特征,同時要面對全院各個專科,知識要求面寬,但易造成醫(yī)生臨床知識不系統(tǒng)、碎片化。
2.2亞專業(yè)分化
學習新技術、開展新項目是亞專業(yè)細化的基礎,每項新技術的開展都有可能分化為新的亞專業(yè)。亞專業(yè)的劃分主要是促進學科向縱深發(fā)展,發(fā)揮自身專長,集中專業(yè)性人才,深入研究學科的專業(yè)知識與技能,填補醫(yī)療空白,不斷擴大醫(yī)療范圍,做到“人無我有、人有我精”,減少超聲診治中的低水平重復,提高醫(yī)療質(zhì)量,以及社會效益和經(jīng)濟效益。六個亞專業(yè)學組:婦科組、肌骨組、淺表組、腹部組、血管組、介入治療組。亞專業(yè)建設要求:服務患者,服務臨床;學習制度化,視野國際化;專科研究,橫向到邊,縱向到底。亞專業(yè)建設措施:加強基礎理論系統(tǒng)學習:80%臨床+20%本專業(yè);技術提高:請進來,走出去,時刻保持與國際接軌;醫(yī)療行為:規(guī)范操作,規(guī)范診斷,形成制度,嚴格制度管理;激發(fā)和培養(yǎng)醫(yī)務人員的創(chuàng)新意識:以各種方式培養(yǎng)專業(yè)技術人員的求知欲和創(chuàng)新意識,使其在醫(yī)學實踐中始終保持對新技術、新業(yè)務的學習渴望。
2.3亞專業(yè)學科管理
(1)架構:設組長、副組長各1名,由高年資醫(yī)生擔任。組員6~7名,住院醫(yī)生不固定(1年輪崗),每位醫(yī)生均有兩個方向(一個為主、一個為輔)。(2)組長選拔:組長為亞專業(yè)的學科帶頭人,其能力的大小直接影響學科建設的水平和質(zhì)量,因此,對學科帶頭人的選拔不但要求其擁有高超的專業(yè)技術水平、敏銳的科研思維和強烈的創(chuàng)新精神,還要看其是否具有高尚的醫(yī)德、強烈的事業(yè)心和責任感,是否具有一定的領導能力。(3)亞專業(yè)管理核心:核心是組長的管理,設定醫(yī)、教、研、人才培養(yǎng)目標,充分授權,學術方向引導,部門、學科協(xié)調(diào)給予指導和幫助。
2.4亞專業(yè)分化意義
(1)學科建設的亞專業(yè)分化,為每名醫(yī)生規(guī)劃一個專業(yè)方向,創(chuàng)造一個發(fā)揮各自特點的工作平臺,使人才有更廣闊的發(fā)展空間,滿足其實現(xiàn)自我價值的需求,學科發(fā)展與個人事業(yè)同向而行,實現(xiàn)“雙贏”。(2)技術得到更充分的應用。目前超聲現(xiàn)代診療技術,全面開展,并得到臨床的廣泛認可,并積極創(chuàng)新,形成特色優(yōu)勢。(3)設備利用率得到更有效的提高,把目前的儀器進行分類管理,高、中檔搭配,既兼顧日常診療工作,又要考慮專科開展新技術所需要的平臺。(4)打破論資排輩,為年資不高但掌握了新技術和新業(yè)務的人員提供一個廣闊的發(fā)展空間。(5)引進適當?shù)目苾?nèi)競爭機制,人人思進取,激活內(nèi)部動力和活力,進一步營造科室的學術氛圍,形成一個學習型科室,使學科建設向“橫的普及、縱的深入”全方位的快速發(fā)展。
3主動與臨床相關科室協(xié)作
現(xiàn)代醫(yī)學診療觀點的轉(zhuǎn)變,促進學科分化與交叉融合相協(xié)調(diào)。大型醫(yī)院為適應患者的需求,逐步打破學科壁壘,整合醫(yī)院內(nèi)部資源,積極推進科室間有效聯(lián)合。搭建重大疾病的多學科、多中心綜合防治平臺,不斷深化重組以疾病鏈為紐帶的學科群。比如,腫瘤治療中心等,給超聲醫(yī)學科帶來客觀的壓力。臨床循證醫(yī)學要求診療依據(jù)客觀化、標準化;臨床各種操作要求精準化;患者的檢查要求無損傷等也給超聲醫(yī)學科的廣泛應用帶來機遇。我們的策略和措施是關注學科發(fā)展方向,主動與臨床配合,體現(xiàn)本專業(yè)的價值,使其成為疾病診療團隊中不可或缺的成員。
4科研助推臨床工作發(fā)展
科研是學科建設的重要組成部分,是學科醫(yī)療技術水平綜合實力最為重要的標志之一。沒有堅實的科研基礎,臨床工作就難以有發(fā)展后勁。只有把臨床工作與科研工作有機結合,切實建立科研課題來源于臨床、研究成果用于臨床的良性機制,才能不斷提高醫(yī)療服務的質(zhì)量和水平。
5人才隊伍建設
21世紀將是外科學的“分水嶺”:外科學將從20世紀以解剖學、生理學、病理學、 麻醉學、無菌術、抗生素為支柱的最大侵襲性外科,發(fā)展成為以分子生物學、遺傳學、影像學 、光學、機器人以及計算機輔助為支撐的最少侵襲性的分子外科學。近年來,隨著科技進步,微創(chuàng)技術蓬勃發(fā)展,應用領域越來越廣,其前景是廣闊美好的。像所有新生事物一樣,微創(chuàng)技術在發(fā)展的具體過程中關于技術要點、難點、路徑以及發(fā)展方向等方面不斷涌現(xiàn)諸多問題,值得探討與思考。為此,本刊專訪了第二軍醫(yī)大學附屬醫(yī)院胃腸外科主任蔡清萍教授,并就上述問題進行探討。
微創(chuàng)外科的“無中生有”階段
近 20年來,以腔鏡外科技術為龍頭的微創(chuàng)技術帶動整個臨床外科醫(yī)學界并引發(fā)了一場微創(chuàng)醫(yī)學革命,微創(chuàng)外科與器官移植一起成為 21世紀臨床醫(yī)學領域兩道獨特而又亮麗的風景線。所有在微創(chuàng)理念指導下的微創(chuàng)診療,不僅涉及胸腹部外科、婦科、泌尿外科、骨科,而且影響到消化科、心血管介入、腫瘤介入、甲狀腺乳腺外科、耳鼻喉科、神經(jīng)外科、眼科、呼吸科等許多領域。微創(chuàng)技術在多學科、大范圍的應用和實踐,讓我們看到了微創(chuàng)外科的橫向拓展,同時微創(chuàng)外科在各個專業(yè)內(nèi)又在不斷向更精、更細、更強地縱向發(fā)展。近年來,經(jīng)自然腔道內(nèi)鏡手術 、單孔腹腔鏡手術和機器人手術系統(tǒng)的誕生使已裝備精良的腔鏡微創(chuàng)外科醫(yī)師如虎添翼,也使微創(chuàng)外科醫(yī)生與病人有了更加多元化的選擇。
蔡清萍教授借用《孫子兵法》的“三十六計”,將微創(chuàng)外科的發(fā)展總結為三個階段:1)“空城計”階段(20世紀90年代以前),這個階段是現(xiàn)代微創(chuàng)技術的萌芽期,外科醫(yī)師在不能得到認可的時代背景下開始了極為困難和艱巨的探索,微創(chuàng)外科的發(fā)展基本處于空白期;2)“樹上開花”階段(20世紀90年代至21世紀初),這段時間微創(chuàng)手術由相對簡單的腔鏡膽囊切除迅速廣泛應用到腹腔其他臟器(如胃、腸、肝、胰、脾等),腔鏡手術的優(yōu)越近期療效得到認可并被應用到腹腔以外的腔隙(如胸腔鏡、關節(jié)鏡、宮腔鏡等);3)“無中生有”階段(21世紀初至今),在此之前微創(chuàng)手術大多以“腔鏡”手術為主,即在固有腔隙的環(huán)境下進行手術,進入“無中生有”階段后,外科醫(yī)師開始嘗試在非固有腔隙的組織器官中建立微創(chuàng)操作空間并實施手術,比如乳腺、甲狀腺等沒有自然腔隙,腔鏡醫(yī)師通過溶脂術、帳篷搭建及隧道構建等技術建立人工腔隙后實施微創(chuàng)手術。外科醫(yī)師在探索創(chuàng)新技術時除了要考慮技術的有效性可行性之外,還要確定技術的安全性,比如在非固有腔隙中灌注氣體建立操作空間時CO2更容易彌漫全身引發(fā)氣腫及高碳酸血癥等;溶脂術也有一定危險,操作不好的話可能會出現(xiàn)脂肪栓塞等嚴重問題。
微創(chuàng)時代的傳統(tǒng)手術
外科強調(diào)以手的操作來治療疾病 ,手術刀是外科學的標志 。外科學的發(fā)展推動了整個 醫(yī)學科技的進步與發(fā)展,而科技的進步與發(fā)展使得外科學更臻于成熟。外科的治療模式總是服從于不同時期的醫(yī)學觀念 ,外科學本身并無“巨創(chuàng)”和“微創(chuàng)”之分,傳統(tǒng)手術與微創(chuàng)手術也絕非勢不兩立,這完全取決于醫(yī)師對特定疾病治療的理解和當時科學技術的發(fā)展。不同年代的醫(yī)生,站在自己的角度看待微創(chuàng)手術也會有不同觀點。
蔡清萍教授認為科學技術的發(fā)展將趨于“四化”――智能化、數(shù)字化、信息化、遠程化(遠程化要借助智能化、數(shù)字化和信息化)。“四化”在微創(chuàng)技術的發(fā)展中得到最淋漓盡致的體現(xiàn)。同時如何通過減少對機體的侵襲性以及增加機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性從而促進快速康復提高近遠期療效是醫(yī)患雙方的永恒追求,因此微創(chuàng)技術是未來外科發(fā)展的重點和方向。微創(chuàng)手術的理論基礎和傳統(tǒng)手術一樣是建立在解剖學、病理生理學、腫瘤學及腫瘤分子生物學等理論體系上的;微創(chuàng)手術方式和原則依然遵循傳統(tǒng)手術的要求;微創(chuàng)技術得到了快速發(fā)展和提高,但依然存在缺乏觸覺導航、突發(fā)損傷難以控制及操作空間無法建立等不足,需要傳統(tǒng)手術的輔助,因此傳統(tǒng)手術是微創(chuàng)手術的基礎和保障。腔鏡外科醫(yī)師既要了解腔鏡手術的原理,又要熟悉器械的操作使用,適應鏡下解剖的辨認,配合好眼、手、腳的協(xié)調(diào)操作。腔鏡手術也是有利有弊:一方面在腔鏡下器官組織的成像被放大,解剖暴露更加清晰,操作更加精準,對重要器官組織的保護效果更好;另一方面,“不識廬山真面目,只緣身在此山中”,由于醫(yī)生在腔鏡下沉浸于局部效果的放大,可能會丟失整體感,這就需要外科醫(yī)生要有很好的整體觀。當然現(xiàn)在手術時腔內(nèi)都只有一個攝像頭,如果有一個整體攝像頭再加一個局部攝像頭,可能就會解決此類問題。
微創(chuàng)技術發(fā)展于傳統(tǒng)手術,近期療效又高于傳統(tǒng)手術。技術上,微創(chuàng)手術可以完成絕大多數(shù)的傳統(tǒng)外科手術,已成為部分良性疾病手術的金標準,但是對于某些疾病如進展期胃癌等微創(chuàng)手術未必對病人是最合適的。對于這些新手術、新技術,我們應該采取科學的態(tài)度,根據(jù)循證醫(yī)學的原則,開展基礎和臨床研究,將微創(chuàng)技術和傳統(tǒng)手術從手術的實用性、安全性及衛(wèi)生經(jīng)濟學等方面進行前瞻性、隨機性大宗病例對比研究,為微創(chuàng)手術在臨床的推廣應用積累第一手資料。
微創(chuàng)外科的深水區(qū)
醫(yī)療技術的快速發(fā)展在給醫(yī)師手術帶來方便的同時,也常常讓蔡清萍教授這樣的外科醫(yī)師感到如履薄冰。隨著微創(chuàng)技術的普及及其在診斷和治療上日漸突顯的優(yōu)越性,它已成為諸多年輕外科醫(yī)師爭相學習的目標 。但是三四級以上腔鏡手術其難度與傳統(tǒng)手術不同,對主刀和團隊提出很多新的挑戰(zhàn)。與此同時,在市場和經(jīng)濟利益的驅(qū)使下,不少基層醫(yī)院爭先引進設備,有些在技術力量準備不足的情況下就貿(mào)然開展腹腔鏡外科手術業(yè)務,導致并發(fā)癥或器官損傷屢見不鮮。這些做法既損害病人的利益,也不利于醫(yī)學事業(yè)的健康發(fā)展。
蔡教授坦言,隨著外科醫(yī)師對手術技術的深入挖掘,微創(chuàng)技術不斷突破技術難度、盲點(如反穿刺技術、圓形和直線吻合技術等),微創(chuàng)外科技術的發(fā)展已進入“深水區(qū)”。在此背景下如何確保微創(chuàng)技術健康發(fā)展值得重視。首先需要對醫(yī)院以及微創(chuàng)外科醫(yī)師的微創(chuàng)手術專業(yè)資格進行認定,而認定的標準應在相關部門的管理下進行系統(tǒng)、規(guī)范、合理的制定。其次微創(chuàng)外科醫(yī)師除了要接受全面完善的基礎課程教育外,還要進行規(guī)范化操作培訓,接受有關部門的評估,考核通過才可實施微創(chuàng)手術。第三是制定與醫(yī)師職稱能力級別相對應的手術分級制度。總之可開展微創(chuàng)手術的醫(yī)院應該具備經(jīng)驗豐富的人才、較強的多學科綜合實力、先進的儀器、完善的教學課程及訓練體系。這樣才能促進微創(chuàng)外科醫(yī)生專業(yè)化、職業(yè)化進程,保證我國微創(chuàng)外科的健康、穩(wěn)步發(fā)展 。
微創(chuàng)技術是現(xiàn)代外科醫(yī)師的有力武器,創(chuàng)新思維才是外科的靈魂。臨床外科學的最高境界應是在千變?nèi)f幻的環(huán)境下的“外科決策”,在外科疾病的診治過程中(尤其是術中)隨著手術刀的移動,外科醫(yī)生必須迅速地做出各種判斷,而正確的外科決策來源于理論與實踐的結合。現(xiàn)代外科醫(yī)師應該做醫(yī)院里的“核心輪”,疾病的綜合治療模式以及大規(guī)模的外科“行動”已超出了傳統(tǒng)的學科劃分范圍,要求多學科的聯(lián)合,要求有熟悉各學科的核心組織者,這個任務自然落在外科醫(yī)師身上。將來的外科醫(yī)生若只會使用手中的手術刀甚至微創(chuàng)技術還遠遠不夠,還要求具有駕馭多學科聯(lián)合攻關的能力,但對于從當前的超細分科下培養(yǎng)出來的外科醫(yī)師,可能會感到力不從心。所以,外科技術與技巧的重要性雖然不會削弱,但是將來的外科醫(yī)師應該更善于思考、更博學多才、更能融入于科學技術發(fā)展的大潮中去,這樣才能有所作為。
微創(chuàng)外科的藝術
與蔡清萍教授交流的過程讓筆者覺得很“享受”,從他口中我們不僅了解到微創(chuàng)外科技術發(fā)展的許多前沿知識,他對于學科發(fā)展建設的很多理念更讓我們覺得如沐春風。2008年,他曾提出對微創(chuàng)外科手術的設想,并已成為醫(yī)院胃腸外科現(xiàn)在的科訓――“穩(wěn)中求方、方后求快、快中帶美、臻于藝術”。“穩(wěn)中求方”,慢是穩(wěn)的起點,有了穩(wěn)才能求快,穩(wěn)是由慢到快的立足點,穩(wěn)是第一步,開車要穩(wěn),開刀也要穩(wěn),穩(wěn)就是要把病人的安全放到第一位。方,乃方略、方針,要遵循指南,要在循證醫(yī)學的引領下做到穩(wěn),像小朋友寫字一樣,每個字都寫得工工整整、穩(wěn)穩(wěn)當當,接下來才可以寫草書,手術亦是如此,只有練好基本功,掌握了手術之“方”,才可能追求快。而快不是盲目的,而是有原則、有方略的快。這就對外科醫(yī)生有更高的要求――手術臺風的建設。怎樣形成自己的臺風呢?這要下很多功夫,也是一位外科醫(yī)生畢生經(jīng)驗的積累。自然科學之父是哲學,自然科學之母應該是藝術,醫(yī)生在手術的時候只有傾注更多的人文關懷,才能讓治療臻于藝術,讓患者收獲更多滿意。
[關鍵詞] 大數(shù)據(jù);醫(yī)療;康復醫(yī)學;健康
[中圖分類號] R197.32 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2016)11(c)-0178-04
Rehabilitation medicine and health in the era of big data
LI Jianmin
Teaching & Research Office of Sports Health Care & Rehabilitation, Department of PE, Guangxi Medical University, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530021, China
[Abstract] At present, big data technology has been widely applied in disease diagnosis and treatment. Using big data to promote the development of medical rehabilitation and health management has become possible. The use of big data enables to improve digital medical care has become an important development direction of the medical industry. However, study in this filed is deficient in domestic, especially in the specific theories and their application to the rehabilitation medicine. The paper introduces the current application situation of big data in medical treatment, and discusses the possibility of big data applied to rehabilitation medicine. Furthermore, it proposes some practical solutions and suggestions on how to use big data for the improvement of rehabilitation and heathy management. It also clarifies the feasibility of big data technology in rehabilitation medical care and pointes out the direction of the big data in rehabilitation medicine infuture.
[Key words] Big data; Medical treatment; Rehabilitation medicine; Health
醫(yī)療健康大數(shù)據(jù)是指所有與醫(yī)療和生命健康相關的,以及患者在受到醫(yī)療照護期間產(chǎn)生數(shù)據(jù)的集合[1]。大數(shù)據(jù)技術與健康和醫(yī)療的結合,有利于優(yōu)化醫(yī)療流程和醫(yī)療資源配置,促進醫(yī)療大數(shù)據(jù)的整合,在提高醫(yī)療質(zhì)量、降低醫(yī)療風險和醫(yī)療成本等萬面發(fā)揮巨大作用。康復醫(yī)學作為醫(yī)療技術中的一個分支,在數(shù)字化醫(yī)療的浪潮中,沒有充分利用好信息化的優(yōu)勢,相對于其他方面數(shù)字化醫(yī)療技術發(fā)展略顯薄弱。然而,由于康復醫(yī)療的特殊性,大數(shù)據(jù)時代依然給康復醫(yī)學發(fā)展帶來了前所未有的機遇。眾所周知,患者的康復期一般來說是一個相對緩慢的過程,持續(xù)時間長,患者在康復過程中需要醫(yī)生的專門指導,這導致了康復成本劇增。但是通過與信息技術以及數(shù)據(jù)挖掘技術的有效結合,可以通過康復過程的數(shù)字化監(jiān)控,如Das等[2]開發(fā)了基于SAS(statistics analysis system)的心臟病診斷系統(tǒng),由醫(yī)生遠程指導幫助患者康復,從數(shù)字化監(jiān)控數(shù)據(jù)利用數(shù)據(jù)挖掘技術,挖掘出有利于患者康復的事件或者習慣,并以此作為醫(yī)生指導的參考,該系統(tǒng)極大地改善和提高了患者的康復環(huán)境以及康復速度,降低康復醫(yī)療成本。國內(nèi)外在大數(shù)據(jù)醫(yī)療服務方面也有眾多成功案例。Nahar等[3]通過數(shù)據(jù)挖掘冠心病患者發(fā)病率與性別間的相關性,得出了女性冠心病患病概率小于男性的Y論。因此,大數(shù)據(jù)時代下通過康復醫(yī)學與信息技術的有效結合,將社會的醫(yī)療保健資源和服務,如醫(yī)院、專家、遠程服務、醫(yī)療保險、社區(qū)醫(yī)療、數(shù)字醫(yī)療設備供應商等進行整合,可以提高社會醫(yī)療保健服務的運作效率,降低運行成本,更好地為社會服務。
1 數(shù)字化醫(yī)療在康復醫(yī)學領域的應用
數(shù)字化醫(yī)療是把現(xiàn)代計算機技術、信息技術應用于整個醫(yī)療過程的一種現(xiàn)代化新型醫(yī)療方式,是醫(yī)院的發(fā)展方向和管理目標[4]。醫(yī)療行業(yè)是大數(shù)據(jù)應用的重要領域,如何更好地開發(fā)和利用龐大的醫(yī)療大數(shù)據(jù)己成為人們關注的焦點[5],其主要應用表現(xiàn)在以下幾個方面:
1.1 醫(yī)療健康信息數(shù)據(jù)化
隨著網(wǎng)絡化和信息化的發(fā)展,醫(yī)療數(shù)據(jù)的大爆發(fā)及快速的電子數(shù)字化將勢不可擋,醫(yī)藥、病歷、收費、處方藥、X線片、CT影像、磁共振成像等數(shù)據(jù)記錄都在迅速向數(shù)字化轉(zhuǎn)化[6]。大量健康信息的數(shù)據(jù)化在幫助提早檢測用戶患病危險、主動預防、管理健康等方面具有重要作用。醫(yī)療健康信息數(shù)據(jù)的快速增長,服務過程中包含大量在線、實時數(shù)據(jù)處理,特別是隨著技術的發(fā)展,越來越多的醫(yī)療信息被數(shù)字化[7],讓人們更好地享受健康醫(yī)療服務資源,便捷、準確地獲得所需要的健康知識、醫(yī)療資源等,更多地尋找相匹配的有價值的信息內(nèi)容,去了解眾多醫(yī)院特色與專家特長,免除去大醫(yī)院長時間就診排隊之苦[8]。
1.2 醫(yī)療設備網(wǎng)絡化
醫(yī)療設備的網(wǎng)絡化主要表現(xiàn)在醫(yī)療設備與計算機協(xié)同工作,醫(yī)療數(shù)據(jù)的采集、傳輸、處理、存儲也都與計算機密切相關,如CT圖像、內(nèi)窺鏡視頻等醫(yī)療數(shù)據(jù)的采集與存儲都離不開計算機的參與。醫(yī)療設備網(wǎng)絡化可以通過醫(yī)院內(nèi)部網(wǎng)絡實現(xiàn)資源的共享、影像及文檔資料的傳輸,同時在遠程醫(yī)療方面,可以實現(xiàn)遠程教學、電視會議、遠程會診與手術、網(wǎng)上求助,從而實現(xiàn)優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源的共享,讓優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療資源惠及到更多的普通患者。例如利用醫(yī)療設備網(wǎng)絡數(shù)據(jù)化管理追蹤患者各種各樣的生理指標[9],通過可穿戴醫(yī)療設備實現(xiàn)人體多項生命體征信息的數(shù)據(jù)化,而健康數(shù)字設備已經(jīng)成為移動醫(yī)療設備在保健行業(yè)的引爆點。
1.3 醫(yī)療信息數(shù)據(jù)化
醫(yī)療信息的數(shù)據(jù)化主要表現(xiàn)在患者病歷以及診斷過程,以數(shù)據(jù)化的方式記錄,醫(yī)生可以通過計算機快速查找到患者的信息。通過全國網(wǎng)絡的連接,用戶的病歷信息可以實現(xiàn)醫(yī)院之間的共享,不同醫(yī)院的檢查結果可以幫助醫(yī)生確診等。如在線問診服務,它既可向前連接健康管理,為用戶提供健康咨詢服務,也可向后連接導診掛號服務,通過在線咨詢將有需要的患者引向線下醫(yī)院和藥店[10]。目前有些歐美國家已開始對個人健康信息建檔,其核心理念就是服務患者,以方便患者遠程分享醫(yī)療數(shù)據(jù)為目的,減少患者的重復檢查,提高了醫(yī)生的工作效率和準確率[11]。因此通過醫(yī)療效果比較研究,精準分析包括患者體征、費用和療效等數(shù)據(jù)在內(nèi)的大型數(shù)據(jù)集,可幫助醫(yī)生確定最有效和最具有成本效益的治療方法[12]。
1.4 醫(yī)療業(yè)務數(shù)據(jù)化
醫(yī)療業(yè)務數(shù)據(jù)化是數(shù)字醫(yī)療的重要組成部分,主要包括居民健康檔案數(shù)據(jù)管理和服務。醫(yī)院管理者可以通過患者對醫(yī)療工作者的服務評價,實時了解醫(yī)院醫(yī)療服務的質(zhì)量,及時改進醫(yī)療過程中存在的問題,提高醫(yī)院服務水平,改善患者醫(yī)療體驗。健康檔案是個人全生命周期的醫(yī)療/健康數(shù)據(jù)的管理,其應用使醫(yī)生站在全局的角度了解患者的病情變化和治療過程,對病情診療及避免醫(yī)療事故具有現(xiàn)實意義[13]。另外,目前醫(yī)院積累了大量不同類型的數(shù)據(jù),比如醫(yī)療數(shù)據(jù)、音頻、視頻、圖片、醫(yī)療設備檢測結果、醫(yī)生的記錄、實驗結果、影像學報告、醫(yī)用函件、臨床數(shù)據(jù)和財務數(shù)據(jù)等數(shù)據(jù)信息,是改善病患醫(yī)療服務及提高效率的無價資源。
2 大數(shù)據(jù)時代下康復醫(yī)學的變化
大數(shù)據(jù)時代,利用數(shù)字醫(yī)療設備對患者康復過程進行實時監(jiān)控,將極大地提高臨床診療和健康服務水平。從目前的發(fā)展趨勢來看,大數(shù)據(jù)時代下康復醫(yī)學將會有以下幾個點的變化:
2.1 康復信息的數(shù)字化
康復醫(yī)療信息可以作為跟蹤患者病情、及時更新患者康復計劃的重要參考。大數(shù)據(jù)時代,隨著數(shù)據(jù)挖掘技術的進展,通過對康復患者診斷信息的不斷挖掘,以及和其他同類康復患者之間數(shù)據(jù)的對比,幫助醫(yī)生制訂更加準確的康復計劃,如在康復訓練中,患者通過平板電腦觀看視頻進行康復練習,同時傳感器也會記錄下相關康復進度的數(shù)據(jù),有助于病情跟蹤。康復醫(yī)療信息數(shù)據(jù)化重點在對療效的研究及臨床數(shù)據(jù)挖掘,從而提升醫(yī)療數(shù)據(jù)透明度,實現(xiàn)遠程患者監(jiān)控。通過對患者檔案的數(shù)據(jù)分析,利用數(shù)據(jù)挖掘技術提高藥物研發(fā)效率,開創(chuàng)醫(yī)療服務行業(yè)的新模式[14]。信息的服務對象應以患者為核心,對群眾的健康狀況進行詳實的歷史記錄,以數(shù)據(jù)倉庫的方式實現(xiàn)醫(yī)療數(shù)據(jù)的共享。目前有些歐美國家已針對個人健康檔案的建設開展工作,取得了一定規(guī)模的成就,其核心理念就是服務患者,以方便患者遠程分享醫(yī)療數(shù)據(jù)為目的,減少患者的重復檢查,提高醫(yī)生的工作效率和準確率[5]。
2.2 康復醫(yī)療的成本降低
康復醫(yī)療是一個長期的過程,長時間進行康復治療給患者的家庭帶來極大負擔。大數(shù)據(jù)時代,通過對患者的遠程監(jiān)控,醫(yī)療人員通過網(wǎng)絡來輔導患者進行康復,能大幅降低患者康復治療成本。對醫(yī)療數(shù)據(jù)數(shù)字化及數(shù)據(jù)共享的標準化,改進并降低數(shù)據(jù)存儲成本,能夠在商業(yè)硬件上運行,促成了大數(shù)據(jù)在醫(yī)療行業(yè)的應用,并以更低的成本獲得更好的醫(yī)療衛(wèi)生服務。例如可以通過網(wǎng)絡掛號、預約醫(yī)生、再次檢查診斷以及遠程指導簡單的康復治療,降低時間及消費成本,并且還能夠幫助一些地處偏遠的患者進行康復。2009年美國健康保健研究所大數(shù)據(jù)分析認為,美國2.4萬億美元的醫(yī)療費用中,有1/3被浪費。麥肯錫的報告指出大數(shù)據(jù)將節(jié)省12%~17%的醫(yī)療成本[5]。因此,通過與大數(shù)據(jù)時代信息技術的有效整合,能提高醫(yī)療效率,改進服務質(zhì)量,降低安全風險,減少醫(yī)療成本。
2.3 康復醫(yī)療技術發(fā)展迅速
大數(shù)據(jù)時代最重要的就是數(shù)據(jù)的自由傳播,在醫(yī)學領域中,醫(yī)療經(jīng)驗是每名醫(yī)生最為寶貴的財富,對于康復醫(yī)療來說醫(yī)療經(jīng)驗的作用更顯突出。然而,在大數(shù)據(jù)時代,通過數(shù)據(jù)共享,可以高效地實現(xiàn)醫(yī)療經(jīng)驗的傳播和共享,大量的醫(yī)療案例將極大地提高醫(yī)療診斷的準確性。在康復醫(yī)療中,大量醫(yī)療案例信息使得醫(yī)療人員在為患者治康復計劃時有了更多的參考和借鑒。而如何利用這些海量信息為健康醫(yī)療服務,己經(jīng)越來越為人們關注。因此,大數(shù)據(jù)時代給康復醫(yī)療的發(fā)展帶來了巨大的機遇。
3 大數(shù)據(jù)時代康復醫(yī)學發(fā)展的現(xiàn)狀
在國家大力扶持下,我國康復醫(yī)療服務體系逐年完善,各級醫(yī)療機構努力按照政策制訂的目標發(fā)展,大部分三級和二級綜合醫(yī)院已經(jīng)陸續(xù)開展并加強了康復醫(yī)學科的建設,社區(qū)的康復服務工作也加強不少[15]。但是從目前康復醫(yī)療技術的發(fā)展現(xiàn)狀看,國內(nèi)利用大數(shù)據(jù)資源輔助患者進行康復治療的研究工作十分少見,大部分的康復醫(yī)療技術還停留在傳統(tǒng)階段。目前康復醫(yī)學在大數(shù)據(jù)時代下發(fā)展的不足主要表現(xiàn)在以下幾個方面:
3.1 大數(shù)據(jù)在醫(yī)療康復與健康方面未得到重視
康復醫(yī)學目前的研究方法大都還沿用傳統(tǒng)的方法,數(shù)字化康復醫(yī)療的推進過程十分緩慢。由于我國醫(yī)療資源分布不均衡,同時“只看醫(yī)生,不信數(shù)據(jù)”的思想觀念根深蒂固,這些因素綜合起來會導致健康素養(yǎng)指標偏低。國內(nèi)醫(yī)療機構尚處于就診預約、價格查詢和瀏覽診斷結果的初級信息管理階段[16]。康復醫(yī)療的數(shù)字化進程仍停留在醫(yī)療數(shù)據(jù)的傳輸上,對于數(shù)字化的醫(yī)療數(shù)據(jù)在醫(yī)療中并沒有發(fā)揮出應有的參考和輔助制訂治療方案上,多數(shù)醫(yī)生還是根據(jù)自己的醫(yī)療經(jīng)驗來為患者制訂康復計劃。
3.2 醫(yī)療信息化程度不夠
信息化在中國發(fā)展迅速,但在醫(yī)療方面的發(fā)展嚴重不足。醫(yī)療專用網(wǎng)絡鋪設緩慢,各個醫(yī)院之間的治療和診斷經(jīng)驗難以快速實時共享。由于醫(yī)療領域大數(shù)據(jù)來自不同行業(yè),相應的數(shù)據(jù)資源分散在不同數(shù)據(jù)池中,包括醫(yī)院電子病歷,結算與費用數(shù)據(jù),醫(yī)療廠商的醫(yī)藥、器械數(shù)據(jù),醫(yī)學研究的學術數(shù)據(jù),區(qū)域衛(wèi)生信息平臺采集的居民健康檔案,政府調(diào)查的人口與公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)等,彼此間并沒有太多聯(lián)系[17]。醫(yī)療診斷數(shù)據(jù)管理混亂,沒有實現(xiàn)有效的存儲和信息挖掘,導致醫(yī)療信息數(shù)據(jù)化在某種程度上并沒有發(fā)揮出醫(yī)療存儲數(shù)據(jù)的作用,相反還增加了醫(yī)院的存儲開銷。醫(yī)療信息數(shù)據(jù)挖掘和共享技術是實現(xiàn)大數(shù)據(jù)時代高效醫(yī)療的必要前提,只有在高度信息化的時代下,康復醫(yī)療才能利用好大數(shù)據(jù)時代中海量數(shù)據(jù)的輔助診斷價值。
3.3 康復醫(yī)療技術成本居高不下
醫(yī)療數(shù)字化的一個重要推動力是降低醫(yī)療成本。大數(shù)據(jù)時代可以利用大數(shù)據(jù)實現(xiàn)醫(yī)療資源的共享,特別是醫(yī)生在線診斷、聯(lián)合診斷的費用,都可以通過醫(yī)療數(shù)據(jù)化得到極大的改善。多個行業(yè)已經(jīng)利用大數(shù)據(jù)改善業(yè)務,例如金融業(yè)、零售業(yè)、生命科學、環(huán)境研究等[18],且在電商、金融、體育等行業(yè)已有許多成功的應用[19]。但目前康復醫(yī)療在這方面收效甚微,因此,應利用信息技術,建設遠程醫(yī)學監(jiān)護中心平臺,為患者提供更具創(chuàng)新性的醫(yī)療康復服務,降低醫(yī)療成本,側(cè)面解決“看病難、看病貴”問題。
3.4 康復醫(yī)療人才資源匱乏
醫(yī)療數(shù)字化的另一個重要作用是能緩解醫(yī)療人員匱乏的難題,但在康復醫(yī)療中,該問題目前還十分突出。利用數(shù)字化醫(yī)療來培養(yǎng)康復醫(yī)療人才十分疲弱,康復醫(yī)療教育資源利用率低。我國康復醫(yī)療事業(yè)起步晚,需求量大。我國醫(yī)療行業(yè)普遍缺乏既懂醫(yī)療服務業(yè)務又擅長信息技術的復合型人才,醫(yī)療機構人才流動頻繁,又缺乏相應的職業(yè)培訓體系,知識難以積累,影響了醫(yī)療健康大數(shù)據(jù)的發(fā)展進程[1]。在這種情況下,必須有效地抓住大數(shù)據(jù)時代的機遇,積極開展高效的網(wǎng)絡康復醫(yī)療人才培訓,培養(yǎng)一批真才實學的雙料復合型人才,是當前和今后很長一段時間國內(nèi)生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)發(fā)展的重要工作[5]。
4 大數(shù)據(jù)時代康復醫(yī)學的發(fā)展方向
康復醫(yī)療的需求增加,給醫(yī)療康復與健康的發(fā)展帶來了機遇,大數(shù)據(jù)時代又為康復醫(yī)療的發(fā)展提出了新的要求。未來康復醫(yī)療技術的發(fā)展將會朝著以下幾個方向前進:
4.1 康復醫(yī)療數(shù)字化
康復醫(yī)療過程將會隨著健康信息的數(shù)據(jù)化的提高而更加數(shù)字化、智能化。從康復計劃的制訂到康復計劃的執(zhí)行,這些都將以數(shù)字化的形式存儲在云服務器上,通過對這些數(shù)據(jù)的積累,可以實現(xiàn)康復治療的數(shù)字化跟蹤,使人們從傳統(tǒng)醫(yī)院健康醫(yī)療服務模式向依賴互聯(lián)網(wǎng)技術為基礎的服務模式轉(zhuǎn)變和過渡[20]。讓優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源通過數(shù)字化手段得到合理的分配和高效的利用,便民利民,展現(xiàn)出大數(shù)據(jù)在醫(yī)療領域應用的巨大潛力與價值。
4.2 康復醫(yī)療大眾化
大數(shù)據(jù)時代,康復醫(yī)療費用將會隨著資源利用率的提高而降低,將來康復醫(yī)療技術為普通百姓服務也更加容易,從而解決治療費用高昂的問題。如今醫(yī)療健康支出的1/3被浪費而沒有用于改善醫(yī)療,為了保持競爭力,醫(yī)療機構必須把數(shù)據(jù)作為一種戰(zhàn)略資產(chǎn),分析數(shù)據(jù)以達到提高診斷準確度、提高療效、降低費用、減少浪費的目的[21]。大眾化除了康復醫(yī)療費用的降低外,還體現(xiàn)在康復醫(yī)療人才的培養(yǎng)更加多樣化,通過多樣化的人才培養(yǎng)來提高康復醫(yī)療水平,讓更多的人能享受康復醫(yī)療服務,是康復醫(yī)療發(fā)展的重要方向。
4.3 康復醫(yī)療精細化
目前康復醫(yī)療分工不明確,還是按照傳統(tǒng)的“誰看病,誰跟蹤”的方式M行。而康復治療不同于其他治療,康復治療時間長,過程復雜,需要專門的陪護人員長期合作。因此,對康復治療過程的精細分工能極大地提高康復治療效果,降低治療成本。康復醫(yī)療的精細化體現(xiàn)在康復醫(yī)療過程中的分工上,通過對康復計劃的制訂,到康復計劃的執(zhí)行以及最后的康復效果的復查等明確分工,提高康復效率,使康復醫(yī)療的過程更加規(guī)范。
4.4 康復醫(yī)療專業(yè)化
大數(shù)據(jù)可以通過利用數(shù)據(jù)和診斷資源,從醫(yī)療技術中劃分出來,成為單獨的專業(yè)。在未來的發(fā)展中,康復醫(yī)療的發(fā)展將會越來越專業(yè),越來越具有針對性。康復醫(yī)療的發(fā)展方向是多樣的[21],但康復醫(yī)療的發(fā)展目標是一致的,即為患者提供更加專業(yè)、體貼、便捷、經(jīng)濟的康復治療。在該目標的指導下,大數(shù)據(jù)時代的康復醫(yī)療技術一定能夠取得令人矚目的成就。在國民經(jīng)濟建設中,為社會提供更好、質(zhì)量更高的醫(yī)療服務。
5 小結
醫(yī)療康復與健康數(shù)據(jù)以驚人的速度與日俱增,大數(shù)據(jù)時代下的醫(yī)療康復是一個新興的課題,該課題的研究不僅能促進康復醫(yī)療技術的發(fā)展,還能降低康復醫(yī)療成本,高效配置優(yōu)勢醫(yī)療資源。目前國內(nèi)的康復醫(yī)療發(fā)展現(xiàn)狀還存在很大不足,大數(shù)據(jù)挖掘技術對大量醫(yī)療數(shù)據(jù)信息中的有效信息進行統(tǒng)計和挖掘還遠遠不夠,極大地限制了康復醫(yī)療技術的進步。為了有效解決這些問題,醫(yī)療人員與信息技術人員應密切合作,在兩方面專業(yè)人員的共同努力之下,搭建起方便快捷的康復平臺。
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[關鍵詞] 納米診斷材料;納米醫(yī)藥;納米靶向藥物傳輸;環(huán)境響應性納米給藥體系
[中圖分類號] R446 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2013)02(c)-0025-04
作為醫(yī)學領域中的新興分支學科,納米醫(yī)學主要研究納米尺度的生命現(xiàn)象,從納米尺度來進行原來不可能達到的醫(yī)療和防治。這是因為當材料的結構基元尺寸小到納米量級的時候,其性能會有意想不到的變化;同時納米量級與生命物質(zhì)的結構單元尺度相匹配,能更加有效的與生物體進行物質(zhì)和能量交換,從而提高治療效果。納米醫(yī)學可分為兩大類:一是傳統(tǒng)分子醫(yī)學的延伸,即在分子水平上進行醫(yī)學研究,基因藥物和基因療法等就是代表性實例;二是把化學和材料領域的納米研究新成果引入醫(yī)學領域,如發(fā)展新型納米材料并用于疾病診斷和醫(yī)療等。很多納米材料都展現(xiàn)出誘人的醫(yī)學應用前景。這些新方法極大地促進了納米醫(yī)學概念的形成,吸引了眾多基礎研究和臨床實驗興趣。經(jīng)過近二十年的大發(fā)展,納米材料用于診斷的方法學已日趨完善,國際上研究重點正逐漸轉(zhuǎn)移到使用納米材料進行疾病治療。國際上納米醫(yī)學發(fā)展標志性事件包括于2004和2005年分別新出版的專業(yè)期刊Nanomedicine、Nanomedicine:NBM Nanotechnology,Biology and Medicine和Int J Nanomedicine等。前些年曾有國內(nèi)學者分別歸納過該領域進展,如納米技術在癌癥早期診斷和治療中的部分研究進展[1],葉成紅等[2]歸納了納米技術在止血材料、骨科移植材料、血管支架材料等領域的研究進展。鑒于該領域發(fā)展很快,本文將納米醫(yī)學診斷與治療技術研究最新進展進行綜述。
1 納米診斷材料
癌癥早期精準檢測診斷對其治療具有重要的意義,目前,許多癌癥患者因種種原因未能在早期檢出,因而延誤了病情。以腸癌為例,我國早期臨床診斷率低于20%,超過80%患者確診時已發(fā)展至中晚期。如能發(fā)展更為方便靈敏的早期檢測方法,早治療,術后5年生存率可達90%以上。腫瘤發(fā)生是多種基因參與的結果,腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移表達能夠用一套分子標志物來預測與表征[3]。腫瘤標志物的傳統(tǒng)檢測方法存在敏感性與特異性方面的問題。對于早期診斷來說,診斷靈敏度是其中至關重要的因素。利用納米粒子的獨特的光、電、熱、磁和力學性能,可以顯著增強檢測的靈敏度與特異性,納米技術推動了疾病診斷技術的快速發(fā)展。
目前,基于納米粒子的腫瘤疾病診斷技術主要包括早期腫瘤標志物檢測技術、活體動態(tài)多模式影像診斷技術等。例如,將能夠識別腫瘤細胞表面受體的特異性配體與納米粒子結合,待納米粒子與腫瘤細胞特異性結合后,利用物理方法如測試傳感器中的磁訊號、光訊號等,通過成像系統(tǒng)顯影,能夠?qū)w內(nèi)是否存在惡性腫瘤進行早期診斷。除了診斷功能外,利用納米診斷材料與腫瘤細胞結合的特性,進行腫瘤細胞示蹤與捕獲殺滅,實現(xiàn)診斷-治療一體化是腫瘤納米診斷治療技術的重要目標,也是本領域的研究熱點[4-5]。
量子點又稱半導體納米微晶體,直徑1~100 nm,是半徑小于或接近于激子玻爾半徑的一類半導體納米粒子。量子點具有一般納米微粒的基本性質(zhì)如表面效應、體積效應和量子尺寸效應,在激發(fā)光的誘導下會產(chǎn)生熒光,具有寬的激發(fā)光譜、窄的發(fā)射光譜、可精確調(diào)諧的發(fā)射波長、可忽略的光漂白等優(yōu)越的熒光特性,是一類應用于光學分子影像的納米材料,可以同時使用多種顏色的探針而不會發(fā)生波譜重疊現(xiàn)象。量子點被用作熒光探針用于細胞的標記和光學探針,特別適合于活體細胞成像和多組分同時檢測。為某些腫瘤的早期診斷提供一種新型分子診斷手段。同時,量子點又可以作為一種新型的光敏化試劑用于某些腫瘤光動力學治療。化合物半導體量子點尚存在毒性問題,最近發(fā)展的碳量子點具有生物相容性優(yōu)異的特點,有望真正獲得臨床應用。
金納米粒子因為其獨特的表面等離子共振效應被用作光學造影劑和傳感器[6],其具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性,尤其是具有較高的電子密度和X 射線吸收系數(shù),在100 KeV下,金的吸收系數(shù)是碘造影劑的2~3倍,可用于腫瘤的診斷等。利用金納米顆粒結合雜交DN段,能夠很容易地穿透細胞膜進入細胞核與核內(nèi)染色體結合,并具有較高的特異作用。碳量子點是2004年發(fā)現(xiàn)的一種新型碳材料[7],與傳統(tǒng)量子點和有機染料相比,不僅擁有發(fā)光范圍可調(diào),雙光子吸收截面大,光穩(wěn)定性好,無光閃爍,而且碳材料毒性小,生物相容性好的優(yōu)點,易于規(guī)模制備和功能化,價廉,是一種臨床應用前景很好的新型成像檢測納米材料。
2 藥物及基因納米傳遞體系
近年來藥物控制釋放技術的發(fā)展使給藥具有定時、定向、定位、速效、高效、長效等特點。為了實現(xiàn)這些靶向給藥、智能釋藥的要求,藥物控制釋放系統(tǒng)逐漸向小尺寸發(fā)展,這意味著生物醫(yī)用材料與納米技術的結合是這一領域必然的發(fā)展方向。目前大部分抗癌藥物是疏水性的,很容易被人體內(nèi)的一系列排斥反應排出體外,如癌細胞的多藥耐藥和酶降解作用等。這大大限制了癌癥等疾病治療的有效性。而兩親性高分子形成的納米粒子可以作為藥物載體,把藥物包埋在疏水核內(nèi),表面由納米粒子的親水層保護,這樣藥物便可被輸送到腫瘤部位等,從而起到有效治療癌癥的作用。目前臨床上使用的大多數(shù)抗癌藥物,由于缺乏靶向性和特異性殺死癌細胞的能力,導致在治療癌癥的同時對機體正常組織產(chǎn)生嚴重的毒副作用,已成為癌癥治療面臨的棘手問題和最大障礙之一。
通過將藥物納米化,可以顯著增加藥物的溶解度,提高藥物的生物利用度,保護藥物或減少藥物被降解或清除,延長藥物發(fā)揮作用的時間,增加藥物對腫瘤組織的靶向性等。納米顆粒被動靶向腫瘤組織的能力基于腫瘤組織中發(fā)育不完善的多孔性脈管系統(tǒng),后者為循環(huán)納米顆粒藉超通透和蓄積效應進入其中奠定了重要的結構基礎。目前只有Abraxane(paclitaxel-albumin bound)、Myocet(doxorubicin liposomes)、Doxil(doxorubicin liposomo-PEG)等幾種納米藥物進入臨床應用于患者癌癥治療[8]。納米藥物的形狀對納米給藥系統(tǒng)在血液中循環(huán)時間與穩(wěn)定性存在顯著影響[9-10]。對比蠕蟲狀和球型膠束的血漿清除研究發(fā)現(xiàn)其形態(tài)對藥物的輸送過程及療效均有影響,肝脾對蠕蟲狀膠束的攝取能力非常低,因而其血液循環(huán)時間非常長,但蠕蟲狀膠束穿過腫瘤毛細血管的能力較差。一般納米藥物載體主要有兩部分:起載體作用形成囊泡的惰性組分和生物活性靶向基團。載藥量低是通常遇到的問題,如脂質(zhì)體載藥量只有10%,為了實現(xiàn)增加載藥量,可將藥物分子直接作為載藥組分,這樣不僅可增加載藥量、減少了惰性組分所占比例,而且降低了給藥時的暴釋,如利用喜樹堿(camptothecin,CPT)疏水性,將其接上親水聚乙二醇(PEG)短鏈,形成雙親類磷酯大分子,該體系形成囊泡后,CPT載藥量可高達58%且無暴釋,其空腔中還可載入親水性抗癌藥阿霉素(Doxorubicin,DOX),這樣可高載藥量實現(xiàn)兩種抗癌藥同時負載,實現(xiàn)聯(lián)合化療,盡可能最大化殺滅癌細胞,減少復發(fā)和產(chǎn)生耐藥性機會,協(xié)同殺死癌細胞[11]。與此類似,還可將姜黃素(curcumin)接上PEG鏈,大大增加載藥量[12]。
3 靶向納米控釋給藥
克服耐藥性的方法主要有兩種:其一是多種藥物聯(lián)合化療,其二是使用多藥耐藥抑制劑逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的耐藥性,配合抗癌藥殺死癌細胞,這兩種方法都需要控制藥物在腫瘤細胞上定點、定量的精確作用,因此采用納米給藥并靶向傳輸是理想選擇,如何使藥物能夠高效地到達體內(nèi)的靶部位一直是藥物控制釋放的一個關鍵問題。通過藥物傳遞系統(tǒng)可以將藥物運送到與疾病相關的特定的器官、組織或細胞。例如靶向到腫瘤、大腦、肝細胞、巨噬細胞等,可以提高靶部位的藥理作用強度并降低全身的不良反應,提高藥品安全性、有效性,是治療癌癥等疑難疾病的重要方法。
藥物的靶向釋放分為被動靶向和主動靶向。一定尺寸范圍的微米級、納米級藥物傳遞系統(tǒng)通常具有被動靶向性,被動靶向給藥系統(tǒng)對靶細胞并無識別能力,但可經(jīng)尺寸效應到達靶部位進行釋藥。由于疏水性粒子在進入體循環(huán)時易被快速清除,如網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞吞噬,從而影響藥物到達靶區(qū),通過表面親水性PEG修飾等方法可以延長其在體內(nèi)的循環(huán)時間。制備體內(nèi)穩(wěn)定性好的藥物傳遞系統(tǒng)是實現(xiàn)靶向給藥的關鍵點之一。主動靶向給藥系統(tǒng)則具有識別靶組織或靶細胞的能力。通過引入靶向基團可使納米藥物傳遞系統(tǒng)具有主動靶向能力,可以將藥物運送到特定的器官、組織或細胞,是治療癌癥等疑難疾病的重要方法。常見的靶向基團包括多肽、蛋白質(zhì)類,如抗體及抗體片段、轉(zhuǎn)鐵蛋白等,維生素類如葉酸、生物素等,碳水化合物類如半乳糖等[13]。
葉酸是細胞所必需的維生素,參與多種代謝途徑的一碳轉(zhuǎn)移反應。葉酸的細胞轉(zhuǎn)運通過兩種跨膜蛋白,即低親和力的還原性葉酸載體和高親和力的葉酸受體來完成。葉酸具有與葉酸受體的高親和力、低免疫原性、易于修飾、體積小、高度化學穩(wěn)定性和生物學穩(wěn)定性、高的腫瘤滲透性、以及低成本等優(yōu)點,因此葉酸介導腫瘤靶向的研究得到迅速發(fā)展[14]。與單靶向體系相比,在納米粒子的表面同時引入不同的兩種靶向基團可明顯提高靶向效果[15]。
具有細胞靶向作用的多肽稱為靶向肽。研究最多的是對腫瘤具有識別能力的多肽[16]。例如酪氨酸-異亮氨酸-甘氨酸-絲氨酸-精氨酸五肽YIGSR似的活性有效部分,可與癌細胞表面大量的層粘連蛋白受體識別,具有腫瘤細胞靶向性,另一方面,它通過競爭與腫瘤細胞的相應黏附因子結合,封閉了腫瘤細胞與體內(nèi)正常細胞的細胞外基質(zhì)和基底膜上層粘連蛋白結合的可能,抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移[17]。
特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)是2007年羅氏醫(yī)學部在中國上市的新型高效的靶向治療藥物,用于晚期非小細胞肺癌在既往化療失敗后的三線治療。這一藥物適用于所有非小細胞肺癌患者,是目前世界上唯一被證明能夠顯著延長非小細胞肺癌患者生命的靶向抗癌藥物,分別于2004年11月和2005年9月在美國和歐洲通過審批,用于化療失敗后的非小細胞肺癌的二或三線治療,在全球超過75個國家批準上市。Zhou等[18]對比特羅凱單藥與化療用于表皮生長因子受體EGFR突變肺癌患者一線治療的研究最優(yōu)化方案,最終證實了接受靶向治療的有效率高達83%,患者中位無進展生存達13.7個月;而普通化療有效率僅為36%,患者中位無進展生存為4.6個月。
利用生物體內(nèi)蛋白納米微結構作為藥物載體形成納米醫(yī)藥是很有意義的方向,有望得到理想的藥物傳輸系統(tǒng)。穹隆體存在于哺乳動物細胞的細胞質(zhì)中,最大的穹隆體是核糖白復合物,其大小在100 nm以下。內(nèi)部中空的穹隆體一般為桶形結構,可以封裝各種蛋白。由于自身是天然蛋白質(zhì),所以不會產(chǎn)生免疫應答。穹隆體可以定位細胞表面受體,并可通過微孔緩慢釋放藥物。利用穹隆體遞送藥物的難點在于如何將藥物封裝在穹窿體內(nèi)。采用了納米小碟技術[19],利用可與穹隆體結合的脂蛋白形成納米小碟的雙層脂膜,然后用不溶性的全反式維甲酸封裝穹隆體,進而解決了這一難題。這樣就把載有藥物的納米小碟裝入了穹隆體,從而屏蔽外部介質(zhì)。由于穹隆體可以容納很多納米小碟,大大提高了局部藥物濃度。
4 環(huán)境響應性給藥納米體系
可以利用癌癥細胞和正常細胞組織微小的環(huán)境差異,例如癌癥細胞內(nèi)外pH在5.0~6.8或溫度稍微高于體溫,改變聚合物分子鏈之間或者聚合物分子鏈與溶劑之間的相互作用,從而使其本身發(fā)生結構、形狀或者性能上的改變,來實現(xiàn)藥物對癌癥細胞的釋放而達到僅殺死癌癥細胞的目的。近年來,作為一種非常有效的抗癌藥物,硼替佐米(Bortezomib,萬珂)已經(jīng)被批準應用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療,且在治療初治或難治多發(fā)性骨髓瘤以及非霍奇金淋巴瘤(NHL)等其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤,因其擁有顯著的療效而受到越來越廣泛地關注[20]。由于硼替佐米分子上硼酸基團的存在,其可以與含有1,2或者1,3-二羥基的分子或者聚合物在中性或者堿性條件下實現(xiàn)絡合,并在酸性條件下可實現(xiàn)解絡合。這樣的pH依賴性的相互作用,已經(jīng)利用并報道了含有苯鄰二酚基團的PEG對硼替佐米在pH=7.4或者堿性下的有效負載和在pH=5時的可控釋放[21]。含有雙硫鍵的給藥系統(tǒng)因二硫鍵對還原物質(zhì)敏感,在藥物釋放領域具有重要意義,例如,當包載藥物的含二硫鍵給藥體系進入細胞時,二硫鍵會被細胞內(nèi)谷胱甘肽酶還原而迅速降解[22],釋放出藥物。含二硒長鏈藥物載體具有比含二硫基團的體系具有更為靈敏的氧化還原響應性,在很溫和的氧化(0.01%雙氧水)或還原條件下(0.01%谷胱甘肽)就可實現(xiàn)疏水二硒鏈段斷裂,使納米微膠囊解離并釋放包載的藥物,同時,很低劑量的伽馬射線(5 Gy)就能使二硒鍵斷裂,為獲得的化療與低損害放療聯(lián)合治療腫瘤提供了一種新途徑[23]。
5 結語
納米技術在預防與控制癌癥等疾病方面將大有作為,在納米醫(yī)學領域,待解決的問題主要包括以下幾點:一是如何拓展在藥物治療方面的用途,目前直接用于治療的納米微粒只有有限幾種,且集中在對癌細胞的殺滅研究,大多數(shù)納米材料的優(yōu)良性能還沒有得到有效利用;二是開發(fā)方便耐用的醫(yī)用材料和藥物,用特定的納米復合結構和材料實現(xiàn)藥物的廣譜、速效治療;三是把納米技術和基因療法相結合,降低因基因載體選擇不當造成的排異反應。目前具有挑戰(zhàn)性的問題是如何提高體內(nèi)靈敏度,以及消除潛在毒性。此外,納米材料與人體相互作用的長期后果還不清楚,納米醫(yī)學材料生物安全性越來越被人們重視,在設計材料的同時,其生物安全性成為研究工作首要考慮的因素[3,24]。隨著今后納米醫(yī)藥領域深入系統(tǒng)的研究,有望為許多疾病治療和診療進步提供新技術。
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