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【摘要】目的 探討肝癌三階梯止痛法用藥方法及療效。結(jié)果 采用三階梯療法治療肝癌癌性疼痛患者45例,總有效率為100%。 體會 三階梯療法適用于肝癌疼痛時的鎮(zhèn)痛治療,但應(yīng)注意用藥方法。
【關(guān)鍵詞】肝癌疼痛 三階梯療法 嗎啡片
我科于2008年6月—2012年5月采用三階梯療法治療肝癌癌性疼痛患者45例,收到滿意效果,現(xiàn)報告如下。
1 臨床資料
45例肝癌患者中男32例,女13例,年齡最大者78歲,最小者22歲,其中,原發(fā)性肝癌41例,轉(zhuǎn)移性肝癌4例。所有患者均有癌性疼痛,其中1級(輕度疼痛,有疼痛但仍可忍受,能正常生活,睡眠不受干擾)5例,2級疼痛(疼痛明顯,不能忍受,要求服用鎮(zhèn)痛藥,睡眠受干擾)11例,3級疼痛(疼痛劇烈不能忍受,需要鎮(zhèn)痛藥,睡眠嚴(yán)重受干擾,同時伴有植物神經(jīng)功能紊亂的表現(xiàn),常處于被動)29例。
2. 方法
2.1 三階梯止痛法給藥原則 根據(jù)WHO建議,止痛藥物的選用應(yīng)根據(jù)疼痛程度由輕到重,按順序選擇不同強(qiáng)度的止痛藥。即輕度疼痛首選三階梯的第一階梯:非阿片類止痛藥物(以阿司匹林為代表);如果達(dá)不到止痛效果或疼痛繼續(xù)加劇為中度疼痛,則選用非阿片類藥物加上弱阿片類藥物(以可待因為代表);若仍不能控制疼痛或疼痛繼續(xù)加劇為重度疼痛,則選用強(qiáng)阿片類藥物(以嗎啡為代表),并可同時加用非阿片類藥物,后者既能增加阿片類藥物的止痛效果,又能減少阿片類藥物用量,降低成癮性。
2.2 藥物選擇 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥主要應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥如布洛芬片、阿司匹林片、雙錄芬酸鈉膠囊及栓劑;弱麻醉性鎮(zhèn)痛藥主要用磷酸可待因片、曲馬多片、強(qiáng)痛定;強(qiáng)麻醉性鎮(zhèn)痛藥主要用鹽酸嗎啡即釋片、鹽酸嗎啡緩釋片、鹽酸嗎啡針劑。
2.3 給藥方法
2.3.1 選擇口服給藥,也可直腸給藥,盡可能避免創(chuàng)傷性給藥,這樣便于病人長期用藥。
2.3.2 按時給藥,止痛藥應(yīng)當(dāng)有規(guī)律的“按 時”給藥而不是“按需”給藥。
2.3.3 按階梯給藥,輕度疼痛(非阿片類止痛藥+輔助藥物);中度疼痛(弱阿片類+非阿片類止痛藥+輔助藥物);重度疼痛(強(qiáng)阿片類+非阿片類止痛藥+輔助藥物)。
2.3.4 用藥個體化,止痛藥劑量根據(jù)病人的需要由小到大直到病人疼痛消失為止,無天花板效應(yīng)。
3. 結(jié)果
首席嘉賓葉傾城
艾佳:
我是一個離異的女人,沒有孩子。2008年10月,我認(rèn)識了一個男人,我們談得很投機(jī),幾乎天天見面。不能見面的時候我們就發(fā)短信、通電話。一個月后,我們一起過夜了,但沒有發(fā)生關(guān)系。慢慢地,我發(fā)現(xiàn)自己對他產(chǎn)生了感情,越來越深!我向他表白過,可他說對我沒什么感覺,想一直保持這樣親密的朋友關(guān)系。我很難過,說你既然不喜歡我,以后也不要找我。他叫我不要這樣,見我這樣他很心疼。
我說想離開這個地方,他又要挽留我。我不明白他是怎樣看待我的,在他心里到底有沒有我?之后幾天,我們甚至比以前還要親密。我發(fā)現(xiàn)自己越來越控制不了對他的感情,但他從來沒有表示過什么,就那樣對我呼之即來揮之即去的。有時我覺得自己在犯賤,幾次想放棄想不理他,但又舍不得……希望你能幫幫我!
天津苦惱女
苦惱女:
你好,你要問我,他心里到底有沒有你?我只能答,沒有。你如果再問:他為什么心里沒有我?這……我就無法回答了。
人生像一個水果拼盤,瓜果梨桃擺得滿滿的,我在葡萄與西瓜之間稍一沉吟,就挑了水汪汪的葡萄。你問我為什么對西瓜割愛,我……我答不上來。也許是我更愛西瓜,也許是我昨天晚上吃過了,也許聞到有人用一把切過蔥的刀切了西瓜……總之,我沒有挑它。
你喜歡的這個男人,不算很磊落大方,不愛你還要跟你玩曖昧,還要說什么心疼,確實有些猥瑣吧。但有更壞的男人,會說:“讓我們做特別的好朋友吧。”除了吃飯看電視之外,他還會對你的身體有所欲求。你喜歡他,你愛他,你甚至還會主動,他趁機(jī)可以“不主動不拒絕不負(fù)責(zé)”。如果那樣的事情會發(fā)生,現(xiàn)在的你將痛成什么樣。所以呢,花心什么的都算不上,他是男人,大概也喜歡被人喜歡的感覺。人生在世,如果連這個虛榮心都不存在,大概也就是修道成仙、超凡脫俗了。但是,你們也只能到此為止了。
【關(guān)鍵詞】 李國棟;大腸癌;中醫(yī)藥療法
大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌,是常見的消化道腫瘤之一,我國的發(fā)病率和病死率正呈逐年上升趨勢。近年來,中醫(yī)藥以其辨證論治、整體觀念的獨特優(yōu)勢,在大腸癌及其術(shù)后化療中的作用越來越受到重視。李國棟主任醫(yī)師從事肛腸外科臨床30余年,以解除患者疾苦為己任,融會中西醫(yī)理論,臨床采用中藥對大腸癌術(shù)后患者進(jìn)行干預(yù),常能使患者癥狀改善,提高了大腸癌術(shù)后患者的生活質(zhì)量。筆者隨師侍診,獲益匪淺,現(xiàn)擷取老師辨治大腸癌的點滴經(jīng)驗介紹如下。
1 氣陰兩虛、余毒未盡是大腸癌術(shù)后主要病機(jī)
《靈樞·五變》云:“腸中積聚者……皮膚薄而不澤,肉不堅而淖澤。”指出了大腸癌患者氣陰兩虛之消耗體征?!锻饪普凇吩疲骸疤N(yùn)毒結(jié)于臟腑,火熱流注,結(jié)而為腫……或秘或瀉,內(nèi)蝕,串爛經(jīng)絡(luò),污水流通大孔,無奈飲食不餐,作渴之甚,凡犯此未得見其生?!敝赋隽酥蹦c癌患者的發(fā)病機(jī)理可因火熱流注,熱毒蘊(yùn)久,必耗氣灼陰;加之手術(shù)傷及氣血,瘤雖切除,毒未盡清,故大腸癌術(shù)后主要病機(jī)為氣陰兩虛、余毒未盡?;颊吲R床多表現(xiàn)為氣短乏力,倦怠懶言,口燥咽干,自汗,盜汗。老師常說,陰血同源,氣血互為依存,氣為血之帥,氣行則血行,氣血流通,瘀血既去,新血自生,故強(qiáng)調(diào)治療以益氣滋陰為主。藥用黃芪、黨參、白術(shù)、麥冬、知母,并視患者術(shù)后機(jī)體狀態(tài)及化驗指標(biāo)酌加清熱解毒、祛濕除瘤之藥,如豬苓、白英、薏苡仁、姜黃、半枝蓮等。
2 補(bǔ)脾益肺、益氣養(yǎng)血是化療時主要治療原則
大腸癌術(shù)后化療過程中,患者多表現(xiàn)為氣短乏力、倦怠懶言、自汗,且骨髓抑制作用明顯,表現(xiàn)為血象的改變。故此時采用當(dāng)歸補(bǔ)血湯加益氣健脾之品以補(bǔ)脾益肺、益氣養(yǎng)血,常能減輕患者化療過程中的不適反應(yīng),使血象恢復(fù)或接近正常,以幫助患者完成化療療程。
當(dāng)歸補(bǔ)血湯出自李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》,原書云本方治“肌熱,燥熱,口渴引飲,目赤面紅,晝夜不息。其脈洪大而虛,重按全無,此血虛發(fā)熱證”,此證乃由陰血虧虛,浮陽外越而致?!侗窘?jīng)逢原》言“黃芪同當(dāng)歸則補(bǔ)血”,用于治療氣血不足的多種病證?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),黃芪、當(dāng)歸對造血系統(tǒng)均有較好的保護(hù)和促進(jìn)作用;此外,還有提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤、抗突變、抗自由基及保護(hù)心臟和肝臟等作用。
3 適時應(yīng)用攻下法,中病即止
老師臨床善用增液承氣湯促進(jìn)大腸癌術(shù)后排氣、排便,防止手術(shù)吻合口炎癥引起局部粘連,對預(yù)防大腸癌術(shù)后粘連性腸梗阻有一定作用。由于術(shù)前久病傷陰,手術(shù)使陰血耗損,胃腸傳導(dǎo)功能重建及麻醉等使胃腸氣機(jī)受阻,大腸癌術(shù)后患者常出現(xiàn)不排氣,腹部脹滿,腸鳴音減弱或消失,舌質(zhì)紅,苔少,脈細(xì)數(shù)。此時,若單純胃腸減壓,只能減輕吻合口張力,且長時間胃腸減壓常導(dǎo)致水電解質(zhì)失衡,加劇津液耗損,對患者術(shù)后恢復(fù)不利。在這種情況下,老師采用增液承氣湯小量灌注以刺激胃腸道,促進(jìn)胃腸蠕動,加快氣機(jī)通暢,改善腸壁水腫,促進(jìn)炎癥消退,防治粘連和梗阻。增液承氣湯出自《溫病條辨》,原治溫病陰虧熱結(jié),燥屎不行,下之不通。方中玄參清熱養(yǎng)陰;麥冬益胃養(yǎng)陰;生地黃清熱涼血、養(yǎng)陽生津。上述諸藥共奏養(yǎng)陰生津之功。大黃解毒瀉下,芒硝破氣攻下,兩藥均能促進(jìn)腸道蠕動,通暢氣機(jī),促使早期排氣排便。值得注意的是,一旦癥狀消失,梗阻緩解,即應(yīng)停藥,以免損傷胃氣。
4 健脾和胃、運化中焦是糾正大腸癌術(shù)后腸功能紊亂的關(guān)鍵
排便習(xí)慣改變是大腸癌的主要臨床表現(xiàn)之一,也是大腸癌患者術(shù)后主要并發(fā)癥之一。術(shù)后局部癌瘤、吻合口及結(jié)直腸內(nèi)的炎癥情況以及放療、化療對局部和全身內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的影響等多種因素,常導(dǎo)致結(jié)直腸功能的紊亂,出現(xiàn)便秘、腹瀉或粘液血便。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,“脾宜升則健,胃宜降則和”?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》云:“清氣在下,則生飧泄,濁氣在上,則生脹?!贝竽c癌術(shù)后患者多脾氣虛弱,升提無力,則水谷精微難以輸布;胃氣不足,則通降不能,水谷及其糟粕難以下行。故大腸癌術(shù)后無論腹瀉、便秘,其病機(jī)的根本在于脾氣虛弱,治療當(dāng)以健脾和胃為主,酌加升清降濁行氣之品,以運化中焦。治療大腸癌術(shù)后便秘,常用的藥物配伍如白術(shù)與枳實,一以健運脾氣,一以通泄胃濁;木香、陳皮、炒萊菔子行氣醒脾除脹;肉蓯蓉、白豆蔻以健脾溫腎、潤腸通便。對于泄瀉患者,黨參、白術(shù)、茯苓、山藥用量宜大,旨在脾旺方能腐熟水谷;瀉久體虛,配用黃芪、升麻、柴胡等益氣升清,鼓舞脾氣。直腸癌術(shù)后,瘤已去,但熱毒未盡清,患者的脾胃運化功能也處于虛弱狀態(tài),此時切忌大攻、大瀉、大補(bǔ),以免損脾礙胃。
5 中藥灌腸治療放射性直腸炎
臨床對于大腸癌術(shù)后癌瘤切除不完全或有轉(zhuǎn)移的患者,往往采用放療以緩解局部癥狀,而結(jié)直腸放療因其劑量及放射療法的特點,常常引起放射性直腸炎。其臨床表現(xiàn)為排便困難,便秘與腹瀉交替,腹痛腹瀉,里急后重,直腸內(nèi)灼痛,或便秘時墜痛感,排粘液便或血便,甚至全血便,貧血嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克。從中醫(yī)學(xué)的觀點來看,放射性直腸炎病機(jī)乃火熱濕毒下注肛周。老師常說,治療直腸的局部炎癥,以灌腸法最直接,作用迅速,療效好。臨床采用中藥灌腸配合辨證施治,每獲良效。老師認(rèn)為,灌腸用藥不宜過多,面面俱到往往療效不著,藥味過多對直腸局部也有一定的刺激,灌腸時間不宜過長,1個療程為15 d左右,此時應(yīng)考慮暫停3~5 d,或更換灌腸藥物種類,以免造成藥物性直腸炎。灌腸常用中藥可選黃連、黃芩、梔子清熱燥濕,消除局部炎癥;白芍、甘草以止痛。老師常說,下部見血不宜單純止血,應(yīng)分析出血之病因。放射性直腸炎乃火熱濕毒下注肛周,熱毒熏灼腸胃氣血而致,故火熱既清,濕毒已去,便血自止。
6 化療藥物神經(jīng)毒性從氣血論治
目前,化療是治療大腸癌術(shù)后的主要治療手段,能減少大腸癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,但化療可引起骨髓抑制、胃腸道功能紊亂等不良反應(yīng)。目前,鉑類藥物的神經(jīng)毒性作用越來越引起臨床醫(yī)師的重視,其主要表現(xiàn)為四肢末梢神經(jīng)感覺異常或感覺障礙,如指趾末端麻木或感覺減退,注射藥物則手臂疼痛、肢體末端或顎強(qiáng)直性肌肉收縮、腿痛性痙攣等,遇冷刺激后誘發(fā)或癥狀加重。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,遲發(fā)型蓄積性外周感覺神經(jīng)病變屬中醫(yī)學(xué)“痹證”、“血痹”范疇?!端貑枴け哉摗吩疲骸捌洳煌床蝗收撸【萌肷?,榮衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)時疏,故不痛,皮膚不營,故為不仁?!鄙蚪瘀椩凇峨s病源流犀燭》中指出:“麻,氣虛是本,風(fēng)痰是標(biāo)木,死血凝滯于內(nèi),而外挾風(fēng)寒,陽氣虛敗,不能運動?!币蚨洳C(jī)為氣血兩虛,氣滯血瘀,營衛(wèi)失調(diào),而致筋脈失養(yǎng),絡(luò)脈瘀阻,屬本虛標(biāo)實之證?!督饏T要略·血痹虛勞病脈證治》謂:“血痹陰陽俱微,寸口關(guān)上微,尺中小緊,外證身體不仁,如風(fēng)痹狀,黃芪桂枝五物湯主之?!崩蠋熒朴命S芪桂枝五物湯加味,以補(bǔ)氣養(yǎng)血、調(diào)和營衛(wèi)、活血通絡(luò)為主治療化療所致的神經(jīng)毒性,收到良效。因營血痹阻,故應(yīng)加速鼓舞衛(wèi)氣,使氣血暢通。老師在黃芪桂枝五物湯基礎(chǔ)上加黨參、當(dāng)歸以補(bǔ)氣養(yǎng)血活血;白術(shù)、茯苓加強(qiáng)補(bǔ)脾益肺生血,從而使衛(wèi)陽充足。黃芪桂枝五物湯由黃芪、桂枝、芍藥、生姜、大棗組成,其功能為益氣溫經(jīng)、和經(jīng)通痹,主要用于血痹之肌膚麻木、脈微澀而緊?,F(xiàn)代研究表明,黃芪桂枝五物湯中,黃芪、桂枝、白芍均有擴(kuò)張血管、改善末梢血運、調(diào)整和促進(jìn)肢體血液循環(huán)作用。
美國凱斯西儲大學(xué)牙科學(xué)院科學(xué)家最新研究發(fā)現(xiàn),細(xì)梭菌屬細(xì)菌可以附著于結(jié)腸細(xì)胞并誘發(fā)可導(dǎo)致結(jié)腸癌的一系列變化。新研究還發(fā)現(xiàn)了一種可阻止該細(xì)菌粘附結(jié)腸細(xì)胞的方法。
研究負(fù)責(zé)人表示,這項新研究結(jié)果有助于研究出全新診斷工具和治療方法,更有效地診斷和治療癌癥。研究表明,保持口腔衛(wèi)生對全身健康具有極重要的意義。牙病患者口腔中細(xì)梭菌屬細(xì)菌水平相對更高。
常有風(fēng)濕免疫病患者問:“我得了這種病,能不能給我開藥補(bǔ)一下,提高一下免疫力?”其實,風(fēng)濕免疫病患者如果亂吃補(bǔ)藥,很容易加重病情,不推薦使用。
風(fēng)濕疾病多和免疫相關(guān)。為了對付細(xì)菌和病毒等侵害我們?nèi)梭w的“壞家伙”,身體經(jīng)過長期的進(jìn)化,發(fā)展出一套系統(tǒng),專門負(fù)責(zé)“偵查、抓捕、審訊、判決以及執(zhí)行”等工作,這就是免疫系統(tǒng)。
遺憾的是,免疫系統(tǒng)的進(jìn)化并不完全,容易出錯。特別是當(dāng)“風(fēng)”和“濕”等損害我們的身體、引起炎癥的時候,身體的免疫系統(tǒng)可能誤認(rèn)為是細(xì)菌或病毒又來了,把自己的組織或者細(xì)胞當(dāng)作了細(xì)菌或者病毒等有害的微生物加以攻擊。如果這種攻擊厲害了,就可能患上自身免疫疾病,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、紅斑狼瘡等。
在身體健康的時候,不要過多吃宣稱能提高免疫力的補(bǔ)藥。免疫系統(tǒng)為了對付不知何時會來襲的細(xì)菌或病毒,需要的只是足夠的營養(yǎng),而不是沒事總刺激它,因為這些刺激會無謂地消耗免疫系統(tǒng)的細(xì)胞和能量。某些所謂提高免疫力的藥品,也許一時有刺激免疫系統(tǒng)的效果,但如果免疫系統(tǒng)常受到類似“狼來了”的不必要刺激,等疾病真正來臨的時候,反而可能派不上用場。
每個人耳朵的形狀都是近似的,只是略有不同,女性35歲以后,男性40歲以后,會逐漸出現(xiàn)一些衰老的變化。中國人的耳朵長度大約是5~8厘米,平均長6.5厘米。好的耳朵應(yīng)該是緊貼面頰,紅潤、明亮、潤澤、含蓄,越長越好,越厚越好,越軟越好,越亮越好。
【摘要】 目的 研究維吾爾藥異常黑膽質(zhì)成熟劑總黃酮(ASMq)體外對肝癌耐藥細(xì)胞株 Bel/Fu逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性的作用。方法 應(yīng)用MTT法測定應(yīng)用ASMq前后5-Fu對Bel/Fu耐藥細(xì)胞株的IC50,計算其逆轉(zhuǎn)倍數(shù);濃度依賴試驗確定ASMq逆轉(zhuǎn)濃度;耐藥性的集落形成實驗初步確定ASMq 逆轉(zhuǎn)Bel/Fu的作用。結(jié)果 ASMq對Bel/Fu細(xì)胞 IC50 是2 000.68 μg/mL,其濃度為390 μg/mL時對細(xì)胞無明顯的殺傷作用,逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為7.8,與抗癌藥物5-Fu有協(xié)同作用,CDI為0.89。集落形成實驗從形態(tài)上證實ASMq逆轉(zhuǎn)MDR 作用,隨ASMq濃度的加大集落逐漸變小。結(jié)論 ASMq對肝癌耐藥細(xì)胞株Bel/Fu細(xì)胞多藥耐藥有逆轉(zhuǎn)作用。
【關(guān)鍵詞】 維吾爾藥;異常黑膽質(zhì)成熟劑總黃酮;肝癌;多藥耐藥性
Abstract:Objective To investigate the reverse effect of the extracted solution of uygur medicine ASMq on the liver cancer drug-resistance cell line Bel/Fu in vitro. Methods MTT assay was used to determine the IC50 of 5-Fu on Bel/Fu cell line and the reverse multiples of the drug-resistance before and after ASMq treatment. The concentration was used to determine the fold reversal of ASMq. By clone forming text to determine the reversal effect on drug resistance of Bel/Fu cell line. Results The IC50 value of ASMq crude extract was 2 000.68 μg/mL. ASMq at 390 μg/mL concentration was no toxic but had a coordinate effect on Bel/Fu cell line with 5-Fu. The fold reversal of ASMq combining with 5-Fu was 7.8, CDI was 0.89. The clone forming size became smaller comply with the concentration of ASMq. Conclusion ASMq has reversal effect on drug resistance of Bel/Fu cell line.
Key words:uygur traditional medicine;ASMq;liver cancer;multi-drug resistance
肝癌在我國是多發(fā)腫瘤之一。多數(shù)肝癌發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是中晚期,因失去手術(shù)機(jī)會,化學(xué)藥物治療為最常用的治療方法。合理的化療方案能最大限度發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。但是,有些肝細(xì)胞癌在經(jīng)歷了最初有效化療后,最終難免復(fù)發(fā),主要原因就是肝癌細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥性(MDR)。如何克服MDR,即逆轉(zhuǎn)MDR是肝癌化療取得療效的關(guān)鍵。本研究選用耐藥肝癌細(xì)胞株Bel/5-Fu[1]作為研究對象,旨在探討異常黑膽質(zhì)成熟劑總黃酮(ASMq)對肝癌細(xì)胞體外耐藥性逆轉(zhuǎn)作用。
1 材料和方法
1.1 藥物和試劑
ASMq,新疆維吾爾醫(yī)研究所提供;Bel/Fu,南京凱基公司產(chǎn)品;RPMI 1640,美國Gibco公司產(chǎn)品;藍(lán)四唑,Sigma公司產(chǎn)品;胰蛋白酶,Gibco公司產(chǎn)品;胎牛血清,南京凱基生物公司試劑;青霉素(100 萬單位)、鏈霉素(160 萬單位),東北制藥廠產(chǎn)品;MTT、DMSO,Sigma公司產(chǎn)品。
1.2 肝癌細(xì)胞株 Bel/Fu復(fù)蘇、培養(yǎng)、傳代和凍存
從液氮中取出凍存細(xì)胞,立即置于 42 ℃水溶液中,使細(xì)胞快速解凍,室溫1 000 r/min離心5 min,棄上清,加入新鮮的含10% 胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)液,移至培養(yǎng)瓶中,37 ℃、5% CO2孵箱中培養(yǎng),以后每2~3 d換1次培養(yǎng)液,待細(xì)胞長滿后傳代。當(dāng)細(xì)胞長滿后,傾去培養(yǎng)液,加入0.25%胰酶消化適當(dāng)時間后,棄去消化液,加入RPMI 1640培養(yǎng)液,用吸管反復(fù)吹打,使其成單個細(xì)胞懸液,即可繼續(xù)傳代培養(yǎng)或?qū)⒓?xì)胞加入凍存管中置于液氮中凍存?zhèn)溆谩?/p>
1.3 ASMq的IC50測定
用0.25%胰酶消化處于對數(shù)生長期細(xì)胞,用含10% 胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)液配成單細(xì)胞懸液,3×103細(xì)胞/mL,接種于96孔培養(yǎng)板中,每孔體積200 μL,待細(xì)胞貼壁后,每孔加入5 μL BCDC,藥物終濃度分別為50、100、200、300、400、600 μg/mL,每個濃度3個孔,同時設(shè)不加藥對照孔、培養(yǎng)液空白孔、對照孔各3孔,37 ℃、5% CO2培養(yǎng)4 d后,每孔加入50 μL MTT(5 mg/mL),繼續(xù)培養(yǎng)4 h后,移去上清并用吸水紙吸干培養(yǎng)液,每孔再加入150 μL DMSO,振蕩至結(jié)晶完全溶解后,用酶標(biāo)儀測定490 nm的A值。
1.4 ASMq 逆轉(zhuǎn) Bel/Fu耐藥性的濃度依賴實驗
用0.25%胰酶消化處于對數(shù)生長期細(xì)胞,用含10% 胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)液配成單細(xì)胞懸液,3×103細(xì)胞/mL,接種于96孔培養(yǎng)板中,每孔體積200 μL,待細(xì)胞貼壁后,每孔加藥。實驗分組如下:ASMq組加5 μL ASMq,使其終濃度為 300、320、340、350、360、380、390、400 μg/mL,共8個組;ASMq+5-Fu組加5 μL ASMq,使其終濃度為300、320、340、350、360、380、390、400 μg/mL,共8個組,每組每孔均加入5 μL 5-Fu(終濃度為 0.02 μg/mL);細(xì)胞對照組不加藥物。5-Fu組每孔僅75 μL 5-Fu(終濃度為 0.02 μg/mL)。同時設(shè)培養(yǎng)液空白對照。所有實驗各設(shè)3個平行孔,37 ℃、5% CO2培養(yǎng)4 d后,每孔加入50 μL MTT(1 mg/mL),繼續(xù)培養(yǎng) 4 h后,移去上清并用吸水紙吸干培養(yǎng)液,每孔再加入150 μL DMSO,振蕩至結(jié)晶完全溶解后,用酶標(biāo)儀測定490 nm的A值。
1.5 ASMq 逆轉(zhuǎn)Bel/Fu耐藥的作用研究
實驗方法同1.4,但ASMq僅選用390 μg/mL一個濃度。藥物聯(lián)合應(yīng)用評價,兩藥相互作用指數(shù)(CDI)計算公式為:CDI=AB/(A×B),根據(jù)吸光度計算,AB 為兩藥聯(lián)合應(yīng)用組與對照組的比值,A、B是藥物單獨作用與對照組的比值,當(dāng)CDI
1.6 ASMq逆轉(zhuǎn)Bel/Fu耐藥性的集落形成實驗
收集處于對數(shù)生長期的細(xì)胞,計數(shù)細(xì)胞,并用含10%胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)液稀釋成1×103/mL細(xì)胞懸液,分別加入25 mL培養(yǎng)瓶中,每瓶加1×103/mL細(xì)胞懸液,每瓶再加入2 mL 10% FBS+1640 培養(yǎng)液,十字方向搖勻細(xì)胞。37 ℃、5% CO2培養(yǎng)。待細(xì)胞貼壁后,再加入藥物,分組如下:ASMq組加75 μL ASMq,使其終濃度為300、390、460 μg/mL 3個組。ASMq+5-Fu組加75 μL ASMq,使其終濃度為300、390、460 μg/mL 3個組。每組每瓶均加入75 μL 5-Fu(終濃度為0.02 μg/mL)。細(xì)胞對照組不加藥物;5-Fu組每孔僅75 μL 5-Fu(終濃度為 0.02 μg/mL)。所有組設(shè)3個平行樣,繼續(xù)培養(yǎng)10 d,10 d后于倒置顯微鏡下觀察集落形成情況。
1.7 統(tǒng)計學(xué)方法
IC50應(yīng)用線形回歸方法計算,不同藥物組之間應(yīng)用t檢驗。
細(xì)胞存活(%)=劑量組OD490平均值-空白組OD490平均值
陰性對照組OD490平均值-空白組OD490平均值
逆轉(zhuǎn)倍數(shù)= 逆轉(zhuǎn)劑加抗癌藥物組細(xì)胞死亡率抗癌藥物組細(xì)胞死亡率
2 結(jié)果
2.1 ASMq對Bel/Fu細(xì)胞的IC50測定
選用 ASMq 6 個濃度作用Bel/Fu細(xì)胞,計算出各濃度細(xì)胞抑制率,并計算出IC50。求得 IC50為2 000.68 μg/mL。
2.2 ASMq逆轉(zhuǎn)Bel/Fu 耐藥的濃度依賴實驗
細(xì)胞對照組與5-Fu組比無顯著差異,證明為5-Fu耐藥細(xì)胞株;300~390 μg/mL ASMq 與細(xì)胞對照組比無差異,沒顯示抑瘤作用,但400 μg/mL 與細(xì)胞對照組比有差異,表現(xiàn)出抑瘤作用;5-Fu +ASMq 390、400 μg/mL與5-Fu組比有顯著差異。
2.3 ASMq 逆轉(zhuǎn) Bel/Fu 耐藥的作用
MTT法測定ASMq在 390 μg/mL濃度時對細(xì)胞無明顯的殺傷作用,但與抗癌藥物5-Fu合用時,合并用藥組的細(xì)胞毒性作用與單獨用5-Fu抗癌藥物相比有顯著差異(P
2.4 ASMq逆轉(zhuǎn) Bel/Fu耐藥性的集落形成
細(xì)胞對照組的細(xì)胞可見許多大的圓形集落形成,細(xì)胞形態(tài)較好,排列緊密灰角形集落形成率37.6%;5-Fu組細(xì)胞和細(xì)胞對照組基本一致,集落形成率36.7%;ASMq 300 μg/mL基本同細(xì)胞對照組,但隨ASMq濃度的加大,集落逐漸變小,數(shù)目也減少,細(xì)胞中毒現(xiàn)象增多,集落形成率分別為24.9%、14.8%、8.1%;5-Fu組ASMq+300、390、460 μg/mL 組:300 μg/mL 集落變小數(shù)目也減小,細(xì)胞可見毒顆粒,460 μg/mL基本無集落形成,僅見散在的細(xì)胞碎片或幾個怪異形狀細(xì)胞,集落形成率分別為19.5%、3.5%、0%。
3 討論
腫瘤的MDR是腫瘤化療的一大障礙,因此研制能逆轉(zhuǎn)MDR的化療增效劑是腫瘤研究的一大熱點。已發(fā)現(xiàn)異博定能通過增加細(xì)胞內(nèi)藥物濃度來逆轉(zhuǎn)抗癌藥物,但毒副作用限制了其應(yīng)用[2]。從天然產(chǎn)物中已發(fā)現(xiàn)了一些逆轉(zhuǎn)耐藥性的成分,其中具有鈣離子通道拮抗作用的雙芐基異喹啉生物堿研究較多[3]。
以往研究表明,ASMq對HepG2細(xì)胞體外生長具有較強(qiáng)的抑制作用,通過裂解癌細(xì)胞DNA,在凝膠電泳上產(chǎn)生明顯的DNA ladder,從而引起癌細(xì)胞凋亡。另外,異常黑膽質(zhì)成熟劑總黃酮阻止癌細(xì)胞進(jìn)入G0/G,提高sub-G1期的百分比,影響細(xì)胞的正常生長,進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。ASMq可以濃度依賴性地抑制抗凋亡基因Bcl-2表達(dá),促進(jìn)促凋亡基因p53、p21、Bax表達(dá)水平。因此,認(rèn)為抑制癌細(xì)胞生長、引起DNA鏈斷裂、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)的Bcl-2、p53、p21、Bax等基因mRNA表達(dá)水平等,可能是ASMq發(fā)揮抗癌活性的重要作用途徑[4-5]。
本研究選用對5-Fu耐藥肝癌細(xì)胞株Bel/Fu為對象,研究ASMq逆轉(zhuǎn)MDR作用[3]。結(jié)果顯示,ASMq原藥材IC50為2 000.68 μg/mL,用藥安全范圍很大。ASMq在390 μg/mL濃度時對細(xì)胞無明顯的殺傷作用,但與抗癌藥物5-Fu合用時,與單獨用5-Fu抗癌藥物比較有顯著差異(P
集落形成實驗從形態(tài)上證實ASMq逆轉(zhuǎn)MDR作用,隨濃度的加大集落逐漸變小、集落形成率減少、細(xì)胞中毒現(xiàn)象也增多。5-Fu+ASMq組隨濃度加大,集落變小、集落形成率減小、細(xì)胞毒顆粒的程度更明顯,390 μg/mL 時表現(xiàn)為極小的集落,集落形成率僅為3.5%、細(xì)胞形狀不規(guī)則有中毒顆粒,排列非常散可見幾個怪異的細(xì)胞,460 μg/mL 基本無集落形成,僅見散在的細(xì)胞碎片或幾個怪異形狀細(xì)胞。集落形成實驗證明,ASMq對肝癌耐藥細(xì)胞株Bel/Fu細(xì)胞 MDR 有逆轉(zhuǎn)作用。
【參考文獻(xiàn)】
[1] 劉 燕,潘啟超.鈣通道阻滯劑對長春堿類抗癌藥物的體內(nèi)增效作用[J].癌癥,1991,10(6):466-468.
[2] Ford JM, Hait W.Pharmacology of drugs that alter multidrug resistance in cancer[J].Pharmacol Rev,1990,42:155.
[3] 田 暉,潘啟超.雙芐基異喹啉生物堿粉防異堿與小檗胺逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性的比較研究[J].藥學(xué)學(xué)報,1997,32:245.
[4] Abdiryim Y,Halmurat U, Umar A,et al.Protective effects of Munziq and Mushil of Abnormal Savda to mitochondrial oxidative damage[J].Fundam Clin Pharmacol,2004,18(4):471-476.
曲曲折折后各走天涯
誰不知道你割舍不下
還是苦苦的戀著他
你向所有人撒謊
難道甜蜜較容易偽裝
讓人羨慕的恩愛之中
有著貌合神離的心傷
你應(yīng)該大聲說拜拜
就算有眼淚流下來
這一段心碎神傷糾纏的愛
就此忘了吧
大聲說拜拜
能勇敢愛就勇敢散
那為愛死過的心總有一天
會再活過來
大聲說拜拜
看究竟是誰離不開
別死守天長地久??菔癄€
傻傻的情話
大聲說拜拜
你別怕自己沒人愛
這世界還是精彩
你又何必單戀一枝花
都說要忘了他
曲曲折折后各走天涯
誰不知道你割舍不下
還是苦苦的戀著他
你向所有人撒謊
難道甜蜜較容易偽裝
讓人羨慕的恩愛之中
有著貌合神離的心傷
你應(yīng)該大聲說拜拜
就算有眼淚流下來
這一段心碎神傷糾纏的愛
就此忘了吧
大聲說拜拜
能勇敢愛就勇敢散
那為愛死過的心總有一天
會再活過來
大聲說拜拜
看究竟是誰離不開
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大聲說拜拜
你別怕自己沒人愛
這世界還是精彩
你又何必單戀一枝花
你應(yīng)該大聲說拜拜
大聲說拜拜
你應(yīng)該大聲說拜拜
看究竟是誰離不開
別死守天長地久??菔癄€
傻傻的情話
大聲說拜拜
你別怕自己沒人愛
這世界還是精彩
這位女主人公是如何來征服我們的呢?
一、叛逆反抗、追求正義
簡?愛,一個孤苦無助的小人物,但正是這樣一個小人物卻在反抗著社會的不平,維護(hù)著人格與尊嚴(yán),對資產(chǎn)階級社會的冷酷與壓抑個性,表達(dá)了一種激切的人道主義的抗議。
她還是個十歲的小女孩時,她的舅媽里德太太歧視她,虐待她。后又在洛伍德學(xué)校的負(fù)責(zé)人布洛克赫斯特面前中傷她,使她還未進(jìn)學(xué)校,就在布洛克赫斯的眼里成了一個壞孩子,一個撒謊者。簡?愛義憤填膺、怒不可遏,她徑直走到了里德太太跟前,義形于色、理直氣壯地痛斥這位以恩人自居的偽善人:
“我并不騙人。如果我騙人,我就會說我是愛你的??墒俏衣暶魑也粣勰?,除了約翰?里德,世界上我最恨的人就是你?!?/p>
小小的簡?愛這一番一針見血、擲地有聲的怒斥竟然使傲慢兇狠的里德太太神色驚慌、渾身發(fā)抖,最后灰溜溜地逃跑了。
簡?愛進(jìn)入洛伍德慈善學(xué)校,她的同學(xué)海倫?彭斯是個善良的學(xué)生,可總是受到心存偏見的教師斯凱切德的責(zé)難和體罰。簡?愛對此滿腔悲憤,她和彭斯談起這件事時說到:
“要是換了我,我會討厭她,反抗她。她用那樹條打我,我會從她手里奪過來,當(dāng)她的面給撅了?!?/p>
這充分展現(xiàn)了簡?愛叛逆反抗精神,好一個俠肝義膽的姑娘??!
無論在任何情況下,簡?愛始終沒有向命運妥協(xié),這就是簡?愛的反抗精神,這就是簡?愛的閃光點。
二、自尊自愛 ,追求平等、獨立
簡?愛在為人處事上,不依附他人,也平等待人。
簡?愛在蓋茨黑德府,面對里德太太的殘暴,表兄的無禮,表姐們的傲慢,盡管簡?愛有寄人籬下的心酸,但也不愿意低三下四的承認(rèn)自己低人一等。
到洛伍德學(xué)校,她和同學(xué)、老師和睦相處。正如她所說:“別人善待你,你也善待別人,這正是我一向所希望的。”
當(dāng)羅切斯特試探簡?愛,簡?愛立即反駁道:
“你以為我是一架自動機(jī)器?―一架沒有感情的機(jī)器?任憑別人從我嘴里搶走我那一口面包,……你以為就因為我窮、地位底下、相貌平平而且身材矮小我就沒有靈魂、沒有一顆心嗎?你想錯了!我的靈魂和你的一樣,―我的心,也和你的一樣富于情感!……!”
簡?愛用她的勇氣和智慧詮釋了她在人格上的平等觀,并贏得了羅切斯特的尊重。
三、堅強(qiáng)勇敢
一個膽小怕事之人很難讓自己在環(huán)境惡劣的地方生存下來,而我們的簡?愛卻是一個挑戰(zhàn)極限的女孩。
小小年紀(jì)的簡?愛在蓋茨黑德府,面對“約翰?里德的暴虐蠻橫,他兩個妹妹的傲慢冷漠,他母親的憎惡,傭人們的偏心?!彼龍远ā⒂赂?。更可惡的是里德太太把年紀(jì)尚幼小的簡?愛關(guān)在紅屋子里,任憑簡?愛哭鬧,無人理睬,但簡?愛還是堅強(qiáng)的活了下來。當(dāng)里德太太要送簡?愛到洛伍德學(xué)校,簡?愛勇敢地向她舅媽聲明她不是一個愛騙人的人。她勇敢地向權(quán)威挑戰(zhàn),不向世俗低頭。
在洛伍德學(xué)校,生活環(huán)境不衛(wèi)生,伙食又低劣,學(xué)生缺衣少穿,還要常常遭受體罰。學(xué)生們病的病,死的死,回家的回家,可在這樣的環(huán)境中,簡?愛硬是呆了八年。
正是因為簡?愛堅強(qiáng)、勇敢,又能保持清醒的頭腦,臨危不懼,羅切斯特才特別信任她,府中那么多人,羅切斯特當(dāng)遇到緊急問題,他首先想到的便是簡?愛。
四、心地善良
簡?愛不但堅強(qiáng)勇敢,而且心地善良,富有同情心。
在洛伍德學(xué)校,海倫?彭斯生病后,人們都遠(yuǎn)遠(yuǎn)躲著她,簡?愛卻說:
“我必須見到海倫,必須在她死前擁抱她,必須給她最后一個吻,和她說上最后一句話?!?/p>
由此可見小小的簡?愛多么純潔,多么善良!
簡?愛小時候寄居在舅媽家里,受盡了里德舅媽的虐待,她曾發(fā)誓一輩子不再叫里德舅媽。當(dāng)貝茜到桑菲爾德府告知里德太太生命垂危時,簡?愛立即動身回到蓋茨里德府。心中沒有痛苦和仇恨,只有對里德太太所受巨大痛苦的憐憫之情。在里德太太氣息奄奄時吻了吻里德太太,并深情地叫了一聲:“親愛的里德舅媽。”
在荒原廬,當(dāng)?shù)玫揭压适迨宓囊还P財產(chǎn)時,簡?愛將這筆財產(chǎn)分為四份。黛安娜和瑪麗各一份,圣約翰一份。在簡?愛眼中,錢不是最重要的,擁有親情,“是真正的財富!―是心靈的財富!”
經(jīng)過風(fēng)風(fēng)雨雨之后,芬丁莊園已是物是人非。羅切斯特雙目失明,左手殘疾。簡?愛也已是一個富家小姐。羅切斯德請她另尋高就,而簡?愛決定立即和他結(jié)婚。簡?愛說:
“我要做你的鄰居,你的護(hù)士,你的管家。我發(fā)現(xiàn)你很孤單,我要陪伴你―為你讀書,陪你散步,坐在你身邊,服待你,做你的眼睛和手?!?/p>
于是,在這個難忘的暑假里,我懷著喜悅的心情走入了海明威的筆下,遨游了《老人與?!返木适澜?。
《老人與?!?,-本堅強(qiáng)的書,它用富有哲理的語言向我詮釋了一個道理--人要勇敢地面對失敗。記得書中有一位年邁的古巴老漁夫桑地亞哥,他一直是靠捕魚為生。每天老人都會釣上許多許多魚。他感覺上天對自己很公平。但是有一次,老人干了一天都沒有收獲。他不灰心,他相信自己總會釣上魚的。一天,兩天,三天……一直到第八十三天,老人仍舊一無所獲。堅強(qiáng)的他心中不免有一些失落,但他沒有放棄。終于在第八十四天,釣上了一條大馬林魚,老人欣慰地笑了。他覺得雖然在這些日子里經(jīng)受了很多磨難,但換來的回報是值得的。頑強(qiáng)的老人用他堅強(qiáng)的態(tài)度告訴我們:人要勇敢地面對失敗。
小說中有一句名言:“一個人并不是生來就要給打敗的,你盡可以把他消滅掉,可就是大不敗他。”這是一句多么意味深長而又發(fā)人深思的話呀!是的,人的一生都會有失敗的時候,這時困難會阻礙我們前進(jìn),挫折會打擊我們的心靈。但是即使身心受到摧殘,我們的精神也不容許讓它戰(zhàn)勝。就像杰出的科學(xué)家--愛迪生,他的一生擁有了一千多項發(fā)明。在人們的眼里他就是個天才。但試問有誰去想過在他成功的背后隱藏著多少另人揪心的失敗經(jīng)歷?當(dāng)面對失敗時,他總是以驚人的毅力去戰(zhàn)勝它,從不畏懼。在愛迪生的身上,我看到了一種奇妙的東西,它是勇敢。古往今來,名人偉人數(shù)不勝數(shù),他們都在用偉大的精神譜寫著偉大的事跡,這些無一不是告訴我們:人要勇敢地面對失敗。
失敗是什么?曾經(jīng)無數(shù)次地問過自己。現(xiàn)在我可以認(rèn)真地說,失敗是不小心摔了一絞,爬起來就是了。那成功又是什么?爸爸說,成功是做了一番大事業(yè);媽媽說,成功是做了一位合格稱職的母親。對于我來說,成功是勇敢地一次次從失敗中走出,并學(xué)會“吃一先,長一智。
體育在德育教育中的作用主要表現(xiàn)在五個方面。
一、通過體育運動對學(xué)生進(jìn)行組織紀(jì)律和遵紀(jì)守法的教育
學(xué)校根據(jù)青少年愛運動的特點,用體育活動形式,把他們組織起來,通過訓(xùn)練和比賽,要求學(xué)生遵守規(guī)則,服從裁判,并引導(dǎo)學(xué)生遵守紀(jì)律,遵紀(jì)守法,學(xué)生感到非常實在,容易理解和接受。
二、通過體育運動教育學(xué)生團(tuán)結(jié)友愛、熱愛班集體
青少年的自尊心是非常強(qiáng)的,一些學(xué)生可能在班內(nèi)表現(xiàn)不好,違反紀(jì)律,甚至?xí)茐陌嗉w的榮譽(yù),但他們又不愿讓別人說班集體不好。有的教師根據(jù)青少年的這種心理,經(jīng)常組織各種形式的體育競賽活動,組織學(xué)生為參加比賽的運動員端茶送水,助威加油。賽后進(jìn)行講評,重點講取得勝利是全體學(xué)生共同努力的結(jié)果,要求大家要像參加體育比賽一樣,熱愛班集體,齊心協(xié)力創(chuàng)造先進(jìn)班集體。
三、通過體育運動培養(yǎng)學(xué)生的愛國主義精神
一個國家體育隊伍的精神面貌,在很大程度上能夠體現(xiàn)這個國家的民族精神。近幾年我國體育健兒以高超的技藝,頑強(qiáng)拼搏的精神,優(yōu)良的體育品質(zhì),贏得了世界各國的贊揚(yáng)。特別是在青年學(xué)生中產(chǎn)生了一種前所未有的民族自豪感,并把這種熱情轉(zhuǎn)向了學(xué)習(xí)和工作中,取得了生動的愛國主義教育效果。
四、培養(yǎng)學(xué)生勇敢、堅毅、頑強(qiáng)拼搏的優(yōu)良品質(zhì)
通過體操、長跑、滑冰等項目的活動,培養(yǎng)學(xué)生勇敢、堅毅和頑強(qiáng)拼搏的優(yōu)良品質(zhì),已成為人們的共識。
五、通過體育運動培養(yǎng)學(xué)生適應(yīng)現(xiàn)代生活工作節(jié)奏的能力
科學(xué)技術(shù)水平的提高,使現(xiàn)代社會的工作、生活節(jié)奏加快?!皶r間就是生命”“時間就是金錢”是現(xiàn)代生活的真實寫照。它像體育比賽中對時間的爭分奪秒。體育運動本身的特點可為塑造一代具有能在競爭中獲勝的優(yōu)秀人才創(chuàng)造條件。
事實證明,學(xué)校體育在德育教育中具有重要作用。通過體育運動對學(xué)生進(jìn)行德育教育,既生動實際,又容易被學(xué)生接受,往往可收到其他教育形式所不能收到的效果。