戒煙藥物精選(九篇)

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第1篇：戒煙藥物范文

【關(guān)鍵詞】護(hù)理 肝損害 抗結(jié)核藥

目前控制結(jié)核病最有效的措施是抗結(jié)核藥物的應(yīng)用。目前我國(guó)報(bào)告的抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生率相差甚大[1]，而抗結(jié)核藥物所造成的不良反應(yīng)以肝損害毒性反應(yīng)最為顯著[2]。

藥物性肝損害是指在治療過(guò)程中應(yīng)用治療劑量藥物時(shí)肝臟受藥物及其代謝產(chǎn)物毒性損害或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)所引起的醫(yī)源性疾病[3]，是藥物不良反應(yīng)中較為嚴(yán)重的一種。王靜等[4]的研究表明抗結(jié)核藥物致肝損害嚴(yán)重的占1.1%?？菇Y(jié)核藥物性肝損害大多數(shù)經(jīng)過(guò)治療能恢復(fù)正常，少數(shù)發(fā)生肝衰竭死亡。我院近年來(lái)收治的20例肺結(jié)核患者，因使用抗結(jié)核藥治療而出現(xiàn)了嚴(yán)重肝損害，經(jīng)停用抗結(jié)核藥，抗炎、護(hù)肝等綜合治療，患者轉(zhuǎn)危為安?，F(xiàn)將護(hù)理體會(huì)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組20例結(jié)核病人中，男13例，女7例；年齡30-65歲，痰涂陽(yáng)8例，涂陰12例；初治15例，復(fù)治5例。應(yīng)用的藥物為異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素、丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸異煙肼。用藥到出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害的時(shí)間為20天-3個(gè)月。

1.2 臨床癥狀 除了結(jié)核病的癥狀外，主要表現(xiàn)為明顯的消化道癥狀：乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹，20例均有皮膚、鞏膜黃染，尿黃，黃疸加深快，有3例有皮下出血點(diǎn)，2例出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱，體溫38℃以上，有1例發(fā)生肝昏迷。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 Hb75-145g/L，白細(xì)胞8.0-15.2/109/L，肝功能：血清膽紅素180-500.3μmol/L，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶80－189u/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶125-950u/L，凝血酶原活動(dòng)度50%－25%。B超檢查：3例提示有腹水，5例肝、脾腫大。

2 護(hù)理

2.1 做好患者的基礎(chǔ)護(hù)理

2.1.1 病人應(yīng)絕對(duì)臥床休息，因直立時(shí)肝臟血流量減少40%，運(yùn)動(dòng)時(shí)肝臟血流量減少80%-85%，而平臥時(shí)肝臟血流量增加約40%[5]，有利于肝細(xì)胞再生，并可減少體力消耗，有利于肝細(xì)胞的恢復(fù)。護(hù)士應(yīng)協(xié)助患者日常生活的料理，待黃坦消退和肝功能恢復(fù)正常后可逐漸恢復(fù)活動(dòng)。

2.1.2 保持病室安靜、整潔、舒適，病室每日定時(shí)開(kāi)窗通風(fēng)，保持室內(nèi)空氣新鮮；嚴(yán)格限制探視人員，保證患者得到充分休息，控制院內(nèi)感染發(fā)生。

2.1.3 每天對(duì)床鋪進(jìn)行濕式掃床，保持創(chuàng)鋪平整、清潔干凈，預(yù)防褥瘡的發(fā)生。

2.1.4 口腔及皮膚護(hù)理 每天用生理鹽水漱口3次（早、中、晚），保持口腔清潔，消除口腔異味，增進(jìn)食欲，預(yù)防口腔感染。加強(qiáng)皮膚護(hù)理：由于大量膽鹽沉積皮膚表面，故皮膚瘙癢，應(yīng)每日協(xié)助病人用溫水檫浴，勤換內(nèi)衣，保持皮膚清潔，剪短指甲，避免抓傷引起感染。

2.2 飲食護(hù)理 耐心向病人解釋飲食與疾病恢復(fù)的關(guān)系，飲食應(yīng)以適量蛋白質(zhì)、糖和豐富的維生素、低脂肪等清淡易消化的飲食，避免食用粗糙、堅(jiān)硬、油炸和辛辣食物，以免損傷食管粘膜誘發(fā)出血。因肝功能嚴(yán)重受損，清除氨的能力下降，故蛋白質(zhì)飲食要適當(dāng)控制，以防誘發(fā)肝昏迷，若出現(xiàn)肝昏迷時(shí)，應(yīng)嚴(yán)禁蛋白質(zhì)攝入，同時(shí)控制鈉和水的攝入量，對(duì)腹水病人應(yīng)給予低鹽飲食，以減少水鈉潴留。 轉(zhuǎn)貼于

2.3 心理護(hù)理 患者多數(shù)病情危重，搶救、治療難度大，患者精神高度緊張，容易產(chǎn)生悲觀、恐懼、急躁、抑郁、甚至絕望等不良情緒，在護(hù)理中應(yīng)多給予精神安慰，通過(guò)與病人溝通、交談，建立良好的護(hù)患關(guān)系，并給予理解、關(guān)心、照顧、體貼，以取得患者的信任，使其感覺(jué)到有了依靠，護(hù)士用通俗語(yǔ)言向患者講解在治療中會(huì)出現(xiàn)哪些情況和轉(zhuǎn)歸等，使其能正確對(duì)待疾病，并指導(dǎo)進(jìn)行自我心理調(diào)節(jié)，教會(huì)其放松身心，如聽(tīng)優(yōu)美的音樂(lè)。耐心解答病人提出的有關(guān)問(wèn)題，解除病人思想顧慮，避免一切不良刺激，使其情緒穩(wěn)定，樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心，有利于疾病的恢復(fù)。同時(shí)，護(hù)士及時(shí)主動(dòng)向患者家屬介紹患者的病情，爭(zhēng)取家屬的配合與支持，家屬對(duì)患者的親近、同情會(huì)使患者得到安慰，對(duì)消除抑郁、消極厭世的心理起到很好的作用。

2.4 嚴(yán)密觀察病情變化 定期測(cè)量體溫、脈搏、呼吸、血壓，準(zhǔn)確記錄每日出入量，注意觀察全身皮膚及鞏膜黃染有無(wú)消退，注意觀察尿量的變化及尿的顏色和性質(zhì)，為治療提供依據(jù)；注意觀察病人精神神經(jīng)癥狀，觀察病人的神志、性格和行為有無(wú)異常，有無(wú)肝性腦病的先兆。

2.5 注意觀察有無(wú)出血傾向 肝損害嚴(yán)重時(shí)致凝血因子合成障礙，因而出現(xiàn)明顯的出血傾向，應(yīng)嚴(yán)密觀察患者皮下有無(wú)出血點(diǎn)、瘀斑，有無(wú)上消化道大出血，以及有無(wú)內(nèi)臟出血的先兆。

2.6 肝昏迷的護(hù)理 有肝昏迷先兆或肝昏迷者，每日給予生理鹽水或弱酸溶液清潔灌腸2次，以清除和抑制腸道毒物及氨的產(chǎn)生和吸收?；颊呷⊙雠P位，頭偏向一側(cè)，以保持呼吸道通暢；給予持續(xù)低流量吸氧，以改善機(jī)體的缺氧狀況，防止腦缺氧。仔細(xì)觀察并記錄患者的意識(shí)狀態(tài)、瞳孔及對(duì)光反射，觀察尿的顏色、性質(zhì)并記錄尿量，保持外陰清潔。

2.7 出院指導(dǎo) 患者經(jīng)過(guò)了2個(gè)多月的治療和護(hù)理，全部好轉(zhuǎn)，黃疸消退，肝功能正常，凝血酶原時(shí)間、血氨等恢復(fù)正常。有9例患者重新選擇對(duì)肝臟損害小的抗結(jié)核藥物繼續(xù)抗癆治療，2例因其他原因停止抗癆治療。指導(dǎo)患者注意休息，避免勞累，增加營(yíng)養(yǎng)，戒煙戒酒，在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，完成抗結(jié)核療程；定期復(fù)查胸片及肝、腎功能等，適當(dāng)鍛煉身體，增強(qiáng)抗病能力，防止上呼吸道感染。

3 體會(huì)

3.1 結(jié)核病仍然是當(dāng)今社會(huì)中的一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，抗結(jié)核藥物的化療是目前控制結(jié)核病最有效的措施，短程化療是現(xiàn)代結(jié)核病控制策略的核心[6]，實(shí)施國(guó)家結(jié)核病控制規(guī)劃中被廣泛應(yīng)用，但常常會(huì)因?yàn)橐鸶螕p害而導(dǎo)致化療的失敗，甚至?xí)饑?yán)重肝損害而加重病情，肝衰竭死亡。因此，在使用抗結(jié)核藥物時(shí)要密切觀察患者的病情變化，有無(wú)出現(xiàn)藥物的毒付反應(yīng)，特別是注意肝腎功能的觀察尤為重要，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早處理，提高治愈率。

3.2 患者由于在抗癆治療中出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能損害，病情往往進(jìn)展快，變化多，患者心理狀態(tài)非常復(fù)雜，極易導(dǎo)致精神高度緊張，悲觀恐懼、甚至絕望，因此臨床上認(rèn)真觀察和分析患者復(fù)雜的心理表現(xiàn)，并進(jìn)行周密細(xì)致的護(hù)理，加強(qiáng)對(duì)患者的心理護(hù)理，消除不良心理對(duì)疾病治療的負(fù)面影響，充分調(diào)動(dòng)自身的積極因素和對(duì)治療的依從性，對(duì)減輕患者痛苦，提高治療效果，降低死亡率極為重要。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 夏愔愔，詹思延.國(guó)內(nèi)抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的綜合分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（6）419-423.

[2]張煒平.抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2003，8（1）：82.

[3]張海云，吳揚(yáng).藥物性肝損害的發(fā)病機(jī)制及防治[J].臨床肝膽病雜志，2008，24（6）:466.

[4]王靜，屠德華，李波，等.北京市一線抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況及其對(duì)化療工作的影響[J].中國(guó)防癆雜志，2008，30（4）：271-274.

第2篇：戒煙藥物范文

抗菌藥物

在服用林可霉素、阿奇霉素片、氨芐西林、頭孢菌素類和青霉素等抗菌藥物后可引起結(jié)腸炎，稱之為抗菌藥相關(guān)性結(jié)腸炎，臨床表現(xiàn)包括腹痛、發(fā)熱和白細(xì)胞增多。大便常規(guī)可見(jiàn)白細(xì)胞、低蛋白血癥，CT檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)腸增厚。但少數(shù)患者僅表現(xiàn)為腹瀉而不伴有全身癥狀。腹瀉常發(fā)生在抗菌藥治療4～10天之后，約1/3的患者發(fā)生在停用抗菌藥之后。其病因認(rèn)為是抗菌藥引起腸道菌群失調(diào)，使非致病菌大量增殖。一旦明確診斷應(yīng)立即停用正在服用的抗菌藥，可服用萬(wàn)古霉素治療。

抗腫瘤藥物

目前大多數(shù)抗腫瘤藥物在殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)骨髓、胃腸道等均有抑制或損害作用。如抗代謝類藥物阿糖胞苷、羥基脲、氨基蝶呤、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶和更生霉素等，均能明顯地抑制胃腸道上皮細(xì)胞DNA的合成，臨床上可表現(xiàn)為口腔潰瘍和舌炎，這是整個(gè)胃腸道黏膜損害的局部表現(xiàn)。

女性激素

女性激素包括雌激素、孕激素和避孕藥。其主要副作用是引起血管閉塞性疾病，包括中風(fēng)和血栓性靜脈炎，也可以引起胃腸道血管閉塞性疾病，因此在服用雌激素、孕激素和避孕藥時(shí)可出現(xiàn)亞急性可逆性缺血性結(jié)腸炎，發(fā)病常發(fā)生在用藥10天后。表現(xiàn)為腹痛，偶然有血性腹瀉。其中直腸和乙狀結(jié)腸是常見(jiàn)的受累部位。有些口服避孕藥的婦女其臨床和內(nèi)鏡的表現(xiàn)類似于克羅恩病。

縮血管藥物

加壓素也稱之為抗利尿激素，是一種作用較強(qiáng)的血管收縮劑。它們可引起心肌、小腸外周動(dòng)脈和皮下組織缺血性損害。結(jié)腸鏡檢查可發(fā)現(xiàn)直腸、乙狀結(jié)腸黏膜紅斑和黏膜下瘀斑。結(jié)腸活檢為缺血性壞死，當(dāng)停藥后癥狀可緩解。

麥角是子宮興奮劑，對(duì)血管也有直接收縮作用，可使血壓升高，并發(fā)生反射性心率減慢。它還能傷害血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成血管壞疽，引起缺血性結(jié)腸炎。

非甾體類抗炎藥

這類藥物也可引起結(jié)腸損害產(chǎn)生結(jié)腸炎，它包括了消炎痛、異丁苯丙酸和聯(lián)苯丁酮酸等，大多數(shù)患者可出現(xiàn)結(jié)腸憩室，其機(jī)理可能是抑制了前列腺素合成，使結(jié)腸黏膜局部的前列腺素缺乏，抑制細(xì)胞的防御機(jī)能所致。

其 他

如甲氰咪胍片、甲基多巴和氟胞嘧啶。其中甲氰咪胍片引起的結(jié)腸炎屬特異性反應(yīng)，甲基多巴引起的結(jié)腸炎屬于自身免疫性溶血性貧血的發(fā)病機(jī)制，而氟胞嘧啶引起的結(jié)腸炎機(jī)制尚不清楚。

第3篇：戒煙藥物范文

關(guān)鍵詞 結(jié)核病 耐多藥結(jié)核病 流行病學(xué) 抗結(jié)核藥物

中圖分類號(hào)：R978.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2013）13-0003-05

The epidemic status of drug-resistant tuberculosis

and research progress of anti-tuberculosis drugs

XU Yin1*， MENG Xianmin1，2， ZHANG Yongxin3**

（1. Shanghai Public Health Clinical Center， Fudan University， Shanghai 201508， China； 2. School of Pharmacy，

Fudan University， Shanghai 201203， China； 3. Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

Abstract China is one of the 22 countries with serious tuberculosis epidemic in the whole world and is also one of the 27 countries with the serious multidrug-resistant tuberculosis （MDR-TB）. MDR-TB has become the tough problem of public health in many countries. It is an important link to study and develop the new anti-tuberculosis drugs to prevent and control tuberculosis and to improve their efficacy. This article introduces the tuberculosis， especially epidemic status of drug-resistant tuberculosis and research progress of anti-tuberculosis drugs.

Key words tuberculosis； multidrug-resistant tuberculosis； epidemic； anti-tuberculosis drugs

耐多藥結(jié)核?。╩ultidrug-resistant tuberculosis， MDR-TB）是指結(jié)核桿菌至少已同時(shí)對(duì)異煙肼（isoniazid， INH）和利福平（rifampicin， RFP）耐藥的結(jié)核病[1]。2010年，全球MDR-TB患者數(shù)估算約為65萬(wàn)人，占全球結(jié)核病估算患者數(shù)的5.4%。WHO以及國(guó)際結(jié)核病和肺病聯(lián)合會(huì)（International Federation of Tuberculosis and Lung Disease）根據(jù)最新耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)估計(jì)，在新發(fā)結(jié)核病患者中，至少10.2%的患者對(duì)1種抗結(jié)核藥物耐藥，MDR-TB患者占1.1%；在復(fù)治結(jié)核病患者中，至少18.4%的患者對(duì)1種抗結(jié)核藥物耐藥，MDR-TB患者占7.0%。換言之，全球每年新出現(xiàn)的MDR-TB患者數(shù)達(dá)30萬(wàn)～60萬(wàn)人[2-3]。

我國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病嚴(yán)重流行的國(guó)家之一，也是全球27個(gè)MDR-TB嚴(yán)重流行的國(guó)家之一，2010年估算的MDR-TB患者數(shù)占新發(fā)結(jié)核病患者數(shù)的5.7%、占復(fù)治結(jié)核病患者數(shù)的26%，兩數(shù)據(jù)在27個(gè)MDR-TB嚴(yán)重流行國(guó)家中均排位為第15位?！暗谖宕稳珖?guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查”結(jié)果顯示，我國(guó)MDR-TB危害十分嚴(yán)重，每年新發(fā)患者數(shù)約12萬(wàn)人[4]，與其他國(guó)家相比已相當(dāng)嚴(yán)重。因此，結(jié)核病、尤其是MDR-TB的防治工作仍應(yīng)得到全球各國(guó)的高度重視。

1 MDR-TB的現(xiàn)行治療方案

結(jié)核病的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療方案是WHO推薦的“督導(dǎo)短程化療（Directly Observed Treatment Short-course， DOTS）”策略，即聯(lián)合使用INH、RFP、乙胺丁醇（ethambutol， EMB）和吡嗪酰胺（pyrazinamide， PZA）治療6個(gè)月，可治愈85%以上的結(jié)核病患者，但對(duì)MDR-TB患者的療效較差，治愈率低于60%，其中對(duì)初治患者為40%、對(duì)復(fù)治患者僅20%[5]。現(xiàn)有的大部分一線抗結(jié)核藥物都上市于20世紀(jì)50-60年代，由于應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)、患者依從性差等原因，導(dǎo)致MDR-TB大量出現(xiàn)。在WHO出版的《結(jié)核病治療指南（第4版）》[6]中，治療MDR-TB的藥物被分為5組，其中第1組包括了除鏈霉素外的所有一線抗結(jié)核藥物，第2至第5組中的藥物均為二線抗結(jié)核藥物。2011年WHO出版的《耐藥結(jié)核病規(guī)范化管理指南》[7]指出，治療MDR-TB的化療方案應(yīng)至少包括4種二線抗結(jié)核藥物，如PZA、氟喹諾酮類藥物、乙硫異煙胺（或丙硫異煙胺）和環(huán)絲氨酸（或?qū)Π被畻钏徕c）。

2 抗結(jié)核藥物研發(fā)進(jìn)展

2.1 bedaquiline（TMC207）

bedaquiline已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，是近40年來(lái)上市的第一個(gè)有新作用機(jī)制的抗結(jié)核藥物，能有效用于抗MDR-TB治療。bedaquiline是一種二芳基喹啉化合物[8]，作用機(jī)制與現(xiàn)有抗結(jié)核藥物都不同。結(jié)核桿菌在生存過(guò)程中需要自身產(chǎn)生能量以維持生命，bedaquiline就是通過(guò)作用于結(jié)核桿菌的三磷酸腺苷合成酶而抑制結(jié)核桿菌產(chǎn)生能量的[9]。

體外實(shí)驗(yàn)顯示，bedaquiline對(duì)藥物敏感和耐藥的結(jié)核桿菌、MDR-TB和非結(jié)核分枝桿菌均有良好的殺菌活性，對(duì)結(jié)核桿菌有毒株H37RV的最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration， MIC）為0.06 μg/ml，對(duì)泛耐藥結(jié)核桿菌也有一定的療效[8，10-11]。

Ⅱb期試驗(yàn)以MDR-TB患者為對(duì)象，比較了對(duì)照組（安慰劑聯(lián)合5種二線抗結(jié)核藥物）和試驗(yàn)組（bedaquiline每日1次口服400 mg聯(lián)合5種二線抗結(jié)核藥物治療2周，然后改為bedaquiline每日3次、每次口服200 mg聯(lián)合5種二線抗結(jié)核藥物）治療的療效。結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)8周治療，試驗(yàn)組的痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率大幅提高（從9%提高至48%）；24周后，試驗(yàn)組的痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組（分別為79%和58%）[12]。

bedaquiline的常見(jiàn)不良反應(yīng)以輕、中度的惡心等胃腸道反應(yīng)為主，但試驗(yàn)組有更多的患者出現(xiàn)了QT間期延長(zhǎng)[13]。值得注意的是，bedaquiline還有潛在的致命性風(fēng)險(xiǎn)：在第120周，試驗(yàn)組的死亡率較安慰劑組顯著增加（分別為9/79和2/81），原因還無(wú)法予于完全解釋[14]。

2.2 處于Ⅲ期試驗(yàn)中的藥物

加替沙星和莫西沙星（moxifloxacin， MXF）是于1999年上市、用于治療呼吸道感染的兩個(gè)喹諾酮類藥物，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)它們?cè)谥委熃Y(jié)核病方面也有顯著療效，目前都處于抗結(jié)核治療的Ⅲ期試驗(yàn)階段，以考察能否將抗結(jié)核治療療程縮短至4個(gè)月。一項(xiàng)MXF用于抗結(jié)核治療的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，與抗結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)方案即療程6個(gè)月的INH-EMB-RFP-PZA治療相比，加用莫西沙星治療2個(gè)月能縮短至痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰的時(shí)間且提高第6周時(shí)的痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率（自61%提高到82%）[15]。此外，還有試驗(yàn)結(jié)果表明，將該標(biāo)準(zhǔn)方案中的EMB換成MXF或加替沙星后能顯著提高治療第8周時(shí)的痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率并有可能縮短療程，但不建議將INH換掉[16-18]。

趙剛[19]將62例MDR-TB患者隨機(jī)等分為兩組，評(píng)價(jià)MXF治療MDR-TB的療效。治療組用MXF 0.4 g/d治療，對(duì)照組用左氧氟沙星每天3次、每次0.2 g治療，療程均為12個(gè)月且都還同時(shí)輔以其他抗結(jié)核藥物治療。結(jié)果顯示，治療組的有效率為90.3%，優(yōu)于對(duì)照組的77.4%；治療組的痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率為87.1%，優(yōu)于對(duì)照組的74.2%。兩組不良反應(yīng)均輕微，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

廖鵬飛[20]為考察加替沙星治療MDR-TB的療效，將123例MDR-TB患者隨機(jī)分為兩組：觀察組65例，使用加替沙星治療；對(duì)照組58例，使用氧氟沙星治療。兩組患者均還同時(shí)接受阿米卡星、利福噴丁、對(duì)氨基水楊酸鈉、INH、PZA和EMB的聯(lián)合治療，療程都為24個(gè)月，觀察痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率和病灶吸收情況。結(jié)果顯示，觀察組的痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率（86.2%）顯著高于對(duì)照組（58.6%）、病灶明顯吸收率（52.3%）也高于對(duì)照組（34.5%），而不良反應(yīng)發(fā)生率（29.3%）與對(duì)照組（36.9%）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不過(guò)，加替沙星可致血糖水平波動(dòng)，在一些國(guó)家己停用，是否適用于抗結(jié)核治療尚無(wú)結(jié)論。

2.3 處于Ⅱ期試驗(yàn)中的藥物

2.3.1 PA-824

PA-824是硝基咪唑并吡喃化合物，通過(guò)抑制分枝菌酸（結(jié)核桿菌細(xì)胞壁中的主要成分）的生物合成產(chǎn)生抗結(jié)核桿菌作用。體外研究表明，PA-824對(duì)藥物敏感、耐單藥、耐多藥和泛耐藥的結(jié)核桿菌株的MIC相近，其中對(duì)藥物敏感結(jié)核桿菌株的MIC為0.06～0.25 μg/ml（12株臨床分離株），對(duì)結(jié)核桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株H37Rv的MIC為0.039～0.13 μg/ml，對(duì)耐單藥、耐多藥和泛耐藥的結(jié)核桿菌株的MIC均為0.015～0.531 μg/ml（21株臨床分離株）[21-24]。

給急性結(jié)核桿菌感染小鼠模型口服PA-824（25 mg/kg）或INH（25 mg/kg）治療10 d后的療效相當(dāng)[21]。慢性結(jié)核桿菌感染小鼠模型口服PA-824后的最低有效濃度和殺菌濃度分別為12.5和100 mg/kg。在慢性結(jié)核桿菌感染模型中，PA-824 100 mg/kg治療的療效在最初2個(gè)月內(nèi)與INH 25 mg/kg相當(dāng)，但在隨后4個(gè)月內(nèi)的抗結(jié)核桿菌活性則遠(yuǎn)強(qiáng)于INH或MXF 100 mg/kg而與RFP-INH方案的療效相當(dāng)[23]。Tasneen等[25]的研究顯示，在慢性結(jié)核桿菌感染模型中，PA-824（100 mg/kg）聯(lián)合RFP-PZA治療比現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)方案（RFP-INH-PZA）更有效，而且PZA能大幅提高PA-824的活性。但Nuermberger等[26]的研究卻顯示，與對(duì)照組（RFP-MXF-PZA治療2個(gè)月、RFP-MXF治療4個(gè)月）相比，試驗(yàn)組（PA-824-MXF-PZA治療2個(gè)月、PA-824-MXF治療4個(gè)月）的療程并不能縮短。

2.3.2 delamanid（OPC-67683）

delamanid是一種硝基二氫咪唑并噁唑衍生物，能抑制分枝菌酸的合成并在體內(nèi)、外均顯示有抗MDR-TB活性。體外研究顯示，delamanid對(duì)藥物敏感和耐藥的結(jié)核桿菌株的MIC均為0.006～0.013 4 μg/ml；delamanid 0.1 μg/ml的殺菌活性與RFP 3 μg/ml相當(dāng)，較INH 3 μg/ml和PA-824 1 μg/ml的殺菌活性更強(qiáng)[27]。

在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中， 481例MDR-TB患者除均接受聯(lián)合基礎(chǔ)藥物療法治療外，還分別再服用安慰劑（160例患者）或delamanid每天2次、每次100 mg（161例患者）或每次200 mg（160例患者）治療2個(gè)月。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者在第2個(gè)月時(shí)的痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率高于安慰劑組（100、200 mg治療組和安慰劑組分別為45.4%、41.9%和29.6%）[12]。delamanid的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為輕至中度的惡心和嘔吐。此外，delamanid組的QT間期延長(zhǎng)現(xiàn)象較安慰劑組有顯著增加[12]。

2.3.3 SQ109

SQ109是乙胺丁醇類似物[28]，作用機(jī)制尚未明確。SQ109對(duì)藥物敏感的結(jié)核桿菌株的MIC為0.63～1.56 μg/ml，對(duì)耐EMB結(jié)核桿菌的MIC為0.9 μg/ml，對(duì)耐INH結(jié)核桿菌的MIC為1.4 μg/ml，對(duì)耐RFP結(jié)核桿菌的MIC為0.7 μg/ml[28-29]。有關(guān)研究顯示，SQ109與INH、RFP和bedaquiline均具有協(xié)同作用，能使bedaquiline的抗結(jié)核桿菌活性提高4～8倍[30-31]。慢性結(jié)核桿菌感染小鼠模型接受SQ109 10和25 mg/kg治療30 d后，其肺部和脾臟的菌落形成單位分別減少1.5～2.5 log，與接受EMB 100 mg/kg的作用相似[28]。將一線抗結(jié)核方案中的EMB替換成SQ109后可提高第4或第8周時(shí)的療效[32]。

2.3.4 利奈唑胺

利奈唑胺已被批準(zhǔn)用于治療革蘭陽(yáng)性菌所致皮膚和軟組織感染以及肺炎和菌血癥，療程一般為28 d。最近研究顯示，利奈唑胺也具有良好的抗結(jié)核桿菌作用，對(duì)MDR-TB顯示有強(qiáng)力的抗菌活性。

Alcala等[33]測(cè)定了117株對(duì)藥物敏感和耐藥的結(jié)核桿菌株對(duì)利奈唑胺的敏感性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)利奈唑胺的MIC為0.125～1 mg/L。另有研究發(fā)現(xiàn)，利奈唑胺對(duì)MDR-TB的MIC為0.125～8 mg/L、MIC50為4 mg/L、MIC90為8 mg/L[34-35]，推薦以MIC≤8 mg/L作為其敏感性的分界點(diǎn)。

目前，關(guān)于利奈唑胺用于抗結(jié)核治療的劑量和療程尚沒(méi)有統(tǒng)一的意見(jiàn)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，治療劑量推薦開(kāi)始時(shí)使用每日2次、每次1 200 mg，4～6周后減至每日1次、每次600 mg；總療程暫推薦為3～6個(gè)月[36]。

2.3.5 PNU-100480（sutezolid）

PNU-100480是利奈唑胺的類似物。體外研究顯示，PNU-100480對(duì)5株藥物敏感和5株耐藥的結(jié)核桿菌株的MIC值為0.03～0.50 μg/ml，抗菌活性是利奈唑胺的3.2倍[37-38]。

目前，PNU-100480已完成Ⅰ期試驗(yàn)。該試驗(yàn)結(jié)果表明，PNU-100480具有良好的可耐受性，受試者口服1 200 mg/d時(shí)仍能耐受，殺菌效力強(qiáng)于利奈唑胺而與INH相當(dāng)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，PNU-100480與PZA有協(xié)同作用[39]。

2.3.6 AZD5847

AZD5847是烷唑酮類化合物，目前處于Ⅰ期試驗(yàn)階段?，F(xiàn)有研究結(jié)果表明，禁食會(huì)影響AZD5847的生物利用度：受試者禁食后口服AZD5847 50～1 200 mg，生物利用度會(huì)降低30%～100%不等[40]。

3 結(jié)語(yǔ)

目前，全球結(jié)核病、特別是MDR-TB的流行給其防控工作帶來(lái)了嚴(yán)重挑戰(zhàn)。筆者認(rèn)為，要做好耐藥結(jié)核病的防治工作主要要做好以下3點(diǎn)：首先，應(yīng)減少因治療不足或不恰當(dāng)而導(dǎo)致的耐藥結(jié)核病。治療不足或不恰當(dāng)包括因患者的依從性差而導(dǎo)致的劑量減少或療程縮短或中斷以及治療方案不恰當(dāng)。要避免治療不足或不恰當(dāng)，就要不斷提高常規(guī)“DOTS”質(zhì)量[41]。其次，應(yīng)更多和更及時(shí)地發(fā)現(xiàn)患者、尤其是MDR-TB患者。MDR-TB的發(fā)現(xiàn)是耐藥結(jié)核病控制工作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。更多地發(fā)現(xiàn)患者也是減少結(jié)核病傳播的有力措施。因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)可疑者的篩查、實(shí)驗(yàn)室的確診以及登記報(bào)告等工作。最后，應(yīng)正確、合理地使用現(xiàn)有的抗結(jié)核藥物，以延長(zhǎng)其有效治療壽命。同時(shí)，應(yīng)加大抗結(jié)核新藥的研發(fā)投入，加快研發(fā)速度。

參考文獻(xiàn)

[1] 世界衛(wèi)生組織. 耐藥及耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）——常見(jiàn)的問(wèn)題[EB/OL]. [2013-05-20]. http：//who.int/tb/challenges/mdr/faqs/zh/.

[2] World Health Organization. Global tuberculosis control （2011） [EB/OL]. [2013-05-20]. http：//who.int/entity/tb/publications/global_report/2011/gtbr11_full.pdf.

[3] Prasad R. MDR-TB： current status [J]. Indian J Tuberc， 2005， 52（3）： 121-131.

[4] 全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組， 全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查辦公室. 2010年全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J]. 中國(guó)防癆雜志， 2012， 34（8）： 485-508.

[5] Espinal MA， Kim SJ， Suarez PG， et al. Standard short-course chemotherapy for drug-resistant tuberculosis： treatment outcomes in 6 countries [J]. J Am Med Asso， 2000， 283（19）： 2537-2545.

[6] World Health Organization. Treatment of Tuberculosis： Guidelines. 4th Ed. [EB/OL]. [2013-05-20]. http：//whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241547833_eng.pdf.

[7] World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis — 2011 update [EB/OL]. [2013-05-20]. http：//whqlibdoc.who.int/publications/2011/9789241501583_eng.pdf.

[8] Sacks LV， Behrman RE. Challenges， successes and hopes in the development of novel TB therapeutics [J]. Future Med Chem， 2009， 1（4）： 749-756.

[9] Haagsma AC， Podasca I， Koul A， et al. Probing the interaction of the diarylquinoline TMC207 with its target mycobacterial ATP synthase [J]. PLoS One， 2011， 6（8）： e23575.

[10] Marie CR， Nacer L， Tom G， et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of TMC207 and its N-desmethyl metabolite in a murine model of tuberculosis [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2012， 56（3）： 1444-1451.

[11] Barry CE 3rd， Blanchard JS. The chemical biology of new drugs in the development for tuberculosis [J]. Curr Opin Chem Bio， 2010， 14（4）： 456-466.

[12] Maria TG， Vija S， Epifanio SG， et al. Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tuberculosis [J]. N Engl J Med， 2012， 366（23）： 2151-2160.

[13] Barry CE 3rd. Unorthodox approach to the development of a new antituberculosis therapy [J]. N Engl J Med， 2009， 360（23）： 2466-2467.

[14] U.S. Food and Drug Administration. SIRTUROTM （bedaquiline） Tablets [EB/OL]. [2013-05-20]. http：//accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/204384s000lbl.pdf.

[15] Wang JY， Wang JT， Tsai TH， et al. Adding moxifloxacin is associated with a shorter time to culture conversion in pulmonary tuberculosis [J]. Int J Tubercul Lung Dis， 2010， 14（1）： 65-71.

[16] Dorman SE， Johnson JL， Goldberg S， et al. The tuberculosis trials， substitution of moxifloxacin for isoniazid during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis [J]. Am J Respir Crit Care Med， 2009， 180（3）： 273-280.

[17] Conde MB， Efron A， Loredo C， et al. Moxifloxacin versus ethambutol in the initial treatment of tuberculosis： a double-blind， randomised， controlled phase II trial [J]. Lancet， 2009， 373（9670）： 1183-1189.

[18] Rustomjee R， Lienhardt C， Kanyok T， et al. A phase II study of the sterilising activities of ofloxacin， gatifloxacin and moxifloxacin in pulmonary tuberculosis [J]. Int J Tubercul Lung Dis， 2008， 12（2）： 128-138.

[19] 趙剛. 莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核病的臨床研究[J]. 臨床醫(yī)學(xué)， 2007， 27（11）： 45-46.

[20] 廖鵬飛. 聯(lián)合加替沙星方案治療耐多藥肺結(jié)核療效分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2010， 48（1）： 118， 127.

[21] Stover CK， Warrener P， van Devanter DR， et al. A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis [J]. Nature， 2000， 405（6789）： 962-966.

[22] Lenaerts AJ， Gruppo V， Marietta KS， et al. Preclinical testing of the nitroimidazopyran PA-824 for activity against Mycobacterium tuberculosis in a series of in vitro and in vivo models [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2005， 49（6）： 2294-2301.

[23] Tyagi S， Nuermberger E， Yoshimatsu T， et al. Bactericidal activity of the nitroimidazopyran PA-824 in a murine model of tuberculosis [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2005， 49（6）： 2289-2293.

[24] Ahmad Z， Peloquin CA， Singh RP， et al. PA-824 exhibits time-dependent activity in a murine model of tuberculosis [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2011， 55（1）： 239-245.

[25] Tasneen R， Tyagi S， Williams K， et al. Enhanced bactericidal activity of rifampin and/or pyrazinamide when combined with PA-824 in a murine model of tuberculosis [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2008， 52（10）： 3664-3668.

[26] Nuermberger E， Tyagi S， Tasneen R， et al. Powerful bactericidal and sterilizing activity of a regimen containing PA-824， moxifloxacin， and pyrazinamide in a murine model of tuberculosis [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2008， 52（4）： 1522-1524.

[27] Matsumoto M， Hashizume H， Tomishige T， et al. OPC-67683， a nitrodihydroimidazooxazole derivative with promising action against tuberculosis in vitro and in mice [J]. PLoS Med， 2006， 3（11）：2131-2144.

[28] Protopopova M， Hanrahan C， Nikonenko B， et al. Identification of a new antitubercular drug candidate， SQ109， from a combinatorial library of 1，2-ethylenediamines [J]. J Antimicrob Chemother， 2005， 56（5）： 968-974.

[29] Lee RE， Protopopova M， Crooks E， et al. Combinatorial lead optimization of [1，2]-diamines based on ethambutol as potential antituberculosis preclinical candidates [J]. J Comb Chem， 2003， 5（2）： 172-187.

[30] Chen P， Gearhart J， Protopopova M， et al. Synergistic interactions of SQ109， a new ethylene diamine， with front-line antitubercular drugs in vitro [J]. J Antimicrob Chemother， 2006， 58（2）： 332-337.

[31] Reddy VM， Einck L， Andries K， et al. In vitro interactions between new antitubercular drug candidates SQ109 and TMC 207 [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2010， 54（7）： 2840-2846.

[32] Nikonenko BV， Protopopova M， Samala R， et al. Drug therapy of experimental tuberculosis （TB）： improved outcome by combining SQ109， a new diamine antibiotic， with existing TB drugs [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2007， 51（4）： 1563-1565.

[33] Alcala L， Ruiz-Serrano MJ， Pérez-Fernandez Turégano C， et al. In vitro activities of linezolid against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis that are susceptible or resistant to first-line antituberculous drugs [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2003， 47（1）： 416-417.

[34] Prammananan T， Chaiprasert A， Leechawengwongs M. In vitro activity of linezolid against multidrug-resistant tuberculosis （MDR-TB） and extensively drug-resistant （XDR）-TB isolates [J]. Int J Antimicrob Agents， 2009， 33（2）： 190-191.

[35] Erturan Z， Uzun M. In vitro activity of linezolid against multidrug-resistant Mycobacterium tubercrulosis [J]. Int J Antimicrob Agents， 2005， 26（1）： 78-80.

[36] 唐神結(jié)， 肖和平. 利奈唑胺抗結(jié)核作用的研究及其最新進(jìn)展[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志， 2010， 4（1）： 63-66.

[37] Alffenaar JW， van der Laan T， Simons S， et al. Susceptibility of clinical Mycobacterium tuberculosis isolates to a potentially less toxic derivate of linezolid， PNU-100480 [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2011， 55（3）： 1287-1289.

[38] Barbachyn MR， Hutchinson DK， Brickner SJ， et al. Identification of a novel oxazolidinone （U-100480） with potent antimycobacterial activity [J]. J Med Chem， 1996， 39（3）： 680-685.

[39] Williams KN， Stover CK， Zhu T， et al. Promising antituberculosis activity of the oxazolidinone PNU-100480 relative to that of linezolid in a murine model [J]. Antimicrob Agents Chemother， 2009， 53（4）： 1314-1319.

[40] Balasubramanian V， Butler S. AZD5847 [EB/OL]. [2013-05-20]. http：///browse/tb-treatments/azd5847.

第4篇：戒煙藥物范文

【摘要】 目的探討臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)使用頻率高的解表藥、祛風(fēng)濕藥、活血藥及其復(fù)方對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠的治療效果、作用機(jī)制以及在復(fù)方合劑中發(fā)揮主要作用的藥物。方法造模佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠，各組給予不同的藥物合劑灌胃治療，觀察繼發(fā)側(cè)足爪腫脹度;22 d后，檢測(cè)足爪浸液中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、前列腺素(PGE2)水平。結(jié)果復(fù)方合劑、地塞米松、祛風(fēng)濕合劑、解表合劑、活血合劑對(duì)AA大鼠均有治療作用。復(fù)方合劑、地塞米松、祛風(fēng)濕合劑作用最強(qiáng)，且它們足爪浸液TNF-α、IL- 1β、PGE2水平都明顯低于模型組。結(jié)論復(fù)方合劑能明顯抑制AA大鼠足爪腫脹，祛風(fēng)濕合劑在復(fù)方合劑中可能發(fā)揮主要的治療作用。作用機(jī)制可能都是通過(guò)抑制炎性因子TNF-α，IL- 1β，PGE2水平表達(dá)。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎; 佐劑性關(guān)節(jié)炎; 配伍規(guī)律; 作用機(jī)制

中醫(yī)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheujmatoid arthritis，RA)的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，但系統(tǒng)性、科學(xué)性不足。祛風(fēng)除濕，活血解表是該類復(fù)方常用的配伍規(guī)律。為探討中藥治療RA的配伍規(guī)律，我們選取在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床使用頻率最高的解表藥(麻黃)、祛風(fēng)濕藥(川烏)、活血藥(當(dāng)歸)作為研究對(duì)象[1]。為增強(qiáng)藥物的療效，我們將上述藥物配伍成藥對(duì)合劑：解表合劑(麻黃-桂枝)、祛風(fēng)濕合劑(川烏-草烏)、活血合劑(當(dāng)歸-川芎)、復(fù)方合劑(上述藥物配伍而成)。通過(guò)給患有佐劑性關(guān)節(jié)炎(Adjuvant Arthritis，AA)的Wistar大鼠灌胃不同的藥對(duì)合劑或復(fù)方合劑，觀察大鼠繼發(fā)側(cè)足爪腫脹體積、足爪浸液TNF-α、IL-1β、PGE2水平，分析治療效果、作用機(jī)制及發(fā)揮主要作用的藥對(duì)組等。

1 材料

1.1 動(dòng)物與分組健康SPF級(jí)Wistar雄性大鼠(合格證號(hào)：SCXK魯20080004)84只，體質(zhì)量(250±50)g，購(gòu)自山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)數(shù)字法分為7組，每組12只，即正常對(duì)照組(N)、模型組(M)、地塞米松組(D)、復(fù)方組(FF)、祛風(fēng)濕組(QFS)、解表組(JB)、活血組(HX)。

1.2 試劑與藥物

1.2.1 試劑卡介苗80 mg/ml(北京生物制品研究所2008040801)，不完全弗氏佐劑(Sigma公司);大鼠TNF-α ELISA試劑盒、大鼠IL-1β ELISA試劑盒、大鼠PGE2 ELISA試劑盒(賽爾斯生物制品公司);自治足爪容積測(cè)量?jī)x;Thermo Multiskan MK3酶標(biāo)儀(北京惠安澤泰科技有限公司)。

1.2.2 藥物及制法中藥麻黃、桂枝、制川烏、制草烏、當(dāng)歸、川芎購(gòu)自萊陽(yáng)市江波大藥房，由山東中醫(yī)藥高等專科學(xué)校中藥鑒定教研室鑒定全部合格。醋酸地塞米松片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055075，青島國(guó)風(fēng)高科技藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。

解表合劑由麻黃與桂枝按1∶1組合，制成生藥含量1 g/ml的水煎液;祛風(fēng)濕合劑由制川烏與制草烏按1∶1組合， 制成生藥含量0.35 g/ml的水煎液;活血合劑由當(dāng)歸與川芎按3∶2組合，制成生藥含量1.4 g/ml的水煎液;復(fù)方合劑由麻黃、桂枝、制川烏、制草烏、當(dāng)歸、川芎按3∶3∶1∶1∶4∶2比例組成，制成生藥含量2.7 g/ml的水煎液;以上各組合劑水煎液在本校藥劑實(shí)驗(yàn)室完成。地塞米松在灌胃前制成濃度為0.125 mg/ml溶液。

2 方法

2.1 模型制備參考文獻(xiàn)，正常對(duì)照組每只大鼠左側(cè)足爪皮內(nèi)注射生理鹽水0.1 ml，其余每組每只大鼠左側(cè)足爪皮內(nèi)注射卡介苗濃度為10 mg的CFA 0.1 ml，制備佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型[2]。

2.2 給藥方法 AA大鼠從注射CFA當(dāng)天開(kāi)始給藥，各組大鼠給予不同的藥物，給藥方法灌胃。藥量參按動(dòng)物的體表面積折算大鼠用量：大鼠藥用量(g/kg)=人的藥用量×0.018×5。人的藥用量參照田代華主編《實(shí)用中藥辭典》[3]，地塞米松片的用量參考藥物說(shuō)明書(shū)。本實(shí)驗(yàn)中大鼠藥實(shí)際投藥量5倍于計(jì)算所得大鼠用藥量。即：大鼠實(shí)際用量(g/kg)=大鼠用藥量(g/kg)×5，經(jīng)計(jì)算可得，正常組給予灌胃蒸餾水4 ml/d，模型組灌胃等量蒸餾水，地塞米松組灌胃地塞米松懸濁液0.5 mg/ (kg·d)，祛風(fēng)濕組灌胃川草烏合劑1.4 g/ (kg·d)，活血組灌胃歸芎合劑5.6 g/ (kg·d)，解表組灌胃麻桂合劑4.0 g/(kg·d)，復(fù)方組灌胃復(fù)方合劑10.8 g/(kg·d)。給藥時(shí)間22 d。

2.3 指標(biāo)檢測(cè)

2.3.1 足爪腫脹體積的測(cè)量用自制的大鼠足爪容積測(cè)量?jī)x，于第11天開(kāi)始隔日測(cè)右足爪容積。按下述公式計(jì)算足爪腫脹度：S(%)=(BV-AV)/AV×100%。注：S為足爪腫脹度，AV注射佐劑前的容積，BV注射佐劑后的容積。

2.3.2 右側(cè)后足爪前列腺素(PGE2)、白介素-1，β(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的檢測(cè)[4]大鼠造模的第22天，乙醚麻醉后處死大鼠，在右側(cè)踝關(guān)節(jié)上0.5 cm處剪下炎性足爪，縱向切開(kāi)，放入盛有生理鹽水5 ml的試管中，4℃浸泡24 h，離心浸泡液，取上清液，放入-20℃冰箱中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，按試劑說(shuō)明書(shū)的方法，測(cè)定右側(cè)足爪浸液TNF-α、IL-1β、PGE2水平。

2.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以±s表示，各參數(shù)的比較使用SAS9.0統(tǒng)計(jì)軟件中單因素方差分析程序檢驗(yàn)各組間差異顯著性，組間比較采用dunnett檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 繼發(fā)側(cè)足爪腫脹體積變化從表1可以看出，與模型組比較，復(fù)方組、地塞米松組、祛風(fēng)濕組、解表組、活血組右側(cè)足爪腫脹度明顯緩解，其中復(fù)方組、地塞米松組、祛風(fēng)濕組作用最強(qiáng)(P

3.2 造模第22天各組大鼠足爪浸液炎性因子水平的比較

3.2.1 各組大鼠足爪浸液TNF-α水平的比較從表2看出，模型組AA大鼠足爪浸液TNF-α水平明顯高于正常組(P

3.2.2 各組大鼠足爪浸液IL-1β水平的比較從表2看出，模型組AA大鼠足爪浸液IL-1β水平明顯高于正常組(P

3.2.3 各組大鼠足爪浸液PGE2水平的比較從表2看出，模型組AA大鼠足爪浸液PGE2水平明顯高于正常組(P

4 討論

RA的病因與發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，但目前公認(rèn)在RA的發(fā)病中，巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞是RA慢性期主要驅(qū)動(dòng)力量，尤其滑膜巨噬細(xì)胞合成的IL-1β、TNF-α承擔(dān)特殊的中心角色。它們刺激滑膜成纖維細(xì)胞增生和分泌IL-6、GM-CSF及趨化因子、以及效應(yīng)分子如基質(zhì)金屬蛋白酶和前列腺素等，并可導(dǎo)致持續(xù)性滑膜炎。病人體內(nèi)的PGE2水平明顯升高，其炎癥組織中含有大量的PGE2， PGE2可誘導(dǎo)IL-1、IL-6的產(chǎn)生。而且這些細(xì)胞因子之間往往相互影響、相互作用，形成網(wǎng)絡(luò)并互相影響，共同參與RA的發(fā)病[5]。

本次實(shí)驗(yàn)中，川草烏合劑對(duì)AA關(guān)節(jié)炎的右側(cè)足爪腫脹都有明顯的抑制作用。與復(fù)方組治療效果無(wú)差異，同時(shí)川草烏合劑能顯著抑制足爪內(nèi)TNF-α、IL-1β、PGE2水平;在復(fù)方配伍中可能發(fā)揮主要的治療作用。此次實(shí)驗(yàn)在一定程度上為臨床重用川烏、草烏治療RA提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)和支持。

麻黃桂枝合劑對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的右側(cè)足爪腫脹有一定的治療效果，與復(fù)方組比較，效果明顯不如復(fù)方組;麻黃桂枝合劑對(duì)足爪內(nèi)TNF-α、IL-1β的抑制作用不明顯，但對(duì)足爪PGE2水平有一定的抑制作用。

川芎當(dāng)歸合劑對(duì)AA關(guān)節(jié)炎的右側(cè)足爪腫脹有一定的治療效果，與復(fù)方組比較，效果明顯不如復(fù)方組;活血組大鼠足爪內(nèi)TNF-α、IL-1β、PGE2水平與模型組無(wú)差異。

復(fù)方合劑對(duì)AA關(guān)節(jié)炎的右側(cè)足爪腫脹都有明顯的抑制作用，與地塞米松組治療效果無(wú)差異，同時(shí)復(fù)方劑能顯著抑制足爪內(nèi)TNF-α、IL-1β、PGE2水平。

綜上所述，復(fù)方合劑的效果明顯優(yōu)于活血合劑和解表合劑，與祛風(fēng)濕合劑無(wú)差異，這說(shuō)明祛風(fēng)濕藥物川烏與草烏在復(fù)方中發(fā)揮主要的作用，其作用機(jī)制是復(fù)方合劑能明顯抑制足爪內(nèi)TNF-α、IL-1β、PGE2水平表達(dá)。

參考文獻(xiàn)

[1] 周 魯，宋 航，曾琳琳，等.中藥復(fù)方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律研究[J].四川中醫(yī)，2004，22(13)：23.

[2] 徐叔云，卞如濂，陳 修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：920.

[3] 田代華.實(shí)用中藥辭典[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：177.

第5篇：戒煙藥物范文

【摘要】當(dāng)前酗酒和酒精中毒已經(jīng)成為我國(guó)的公共衛(wèi)生問(wèn)題, 開(kāi)發(fā)有效的緩解急性醉酒狀態(tài)和防治酒精性肝病的解酒藥物具有重要的意義和廣闊的市場(chǎng)前景。文章論述了葛花、葛根、枳子、人參等多種天然解酒藥物的單方和復(fù)方解酒作用藥理研究的最新進(jìn)展,探討其活性成分的構(gòu)效關(guān)系;并對(duì)此類藥物今后的研制方向提出淺見(jiàn)。

【關(guān)鍵詞】天然藥物；解酒；乙醇脫氫酶；乙醛脫氫酶

隨著社會(huì)的發(fā)展，人們物質(zhì)生活水平的提高，酗酒和酒精中毒者日益增多，嚴(yán)重影響到人們的心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)特別是肝臟，有時(shí)還影響到家庭及社會(huì)的穩(wěn)定。在我國(guó)，應(yīng)用天然中草藥進(jìn)行解酒具有悠久的歷史,本文對(duì)國(guó)內(nèi)天然解酒藥物的研究進(jìn)展加以綜述。

1 乙醇在人體內(nèi)的代謝特點(diǎn)

乙醇進(jìn)入體內(nèi)后少部分在胃、腸粘膜中的乙醇脫氫酶（ADH）作用下進(jìn)行第一站代謝，大部分經(jīng)由十二指腸及上段空腸進(jìn)入血液。當(dāng)大量的乙醇經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入大腦作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)產(chǎn)生醉酒現(xiàn)象。僅有2%~10%的乙醇會(huì)通過(guò)腎臟、肺、皮膚以原形排出體外，其余絕大多數(shù)乙醇在肝臟內(nèi)代謝。

乙醇在肝臟中的代謝首先是通過(guò)ADH途徑，乙醇在ADH的摧化作用下氧化為乙醛，同時(shí)氧化型輔酶1（NAD+）轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型輔酶1（NADH），NADH/NAD+值增大可導(dǎo)致一系列的代謝紊亂。如：乳酸血癥、酸中毒、高尿酸血癥及脂肪肝等。

其次肝細(xì)胞微粒體內(nèi)的微粒體乙醇氧化酶系統(tǒng)（MEOS）也可使乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛，當(dāng)血醇濃度很高或長(zhǎng)期攝入乙醇時(shí)，MEOS被誘發(fā)甚至可起到主要作用[1]。在此過(guò)程中不僅產(chǎn)生乙醛還產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化，對(duì)肝細(xì)胞造成傷害。

在體內(nèi)乙醛被乙醛脫氫酶（ALDH）氧化為乙酸。中國(guó)人一半左右ALDH活性不足，不能很快把乙醛轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?，所以這些人飲酒后面部潮紅、心動(dòng)過(guò)速甚至循環(huán)衰竭。而且長(zhǎng)期飲酒更是顯著降低了ALDH的活性從而造成長(zhǎng)期飲酒人群血和肝臟組織中乙醛濃度明顯增高。乙醛具有很大的肝毒性，超過(guò)肝臟對(duì)其的清除代謝能力時(shí)，大量乙醛生成蛋白質(zhì)加成物使酶失活，削弱DNA修復(fù)能力，使氧利用發(fā)生障礙，促使膠原合成增加，谷胱甘肽（GSH）生成減少。乙醛可使肝細(xì)胞膜質(zhì)過(guò)氧化，破壞肝細(xì)胞的微管結(jié)構(gòu)，損傷線粒體，引起肝內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，加速肝纖維化過(guò)程[2]。

2 具有抑制胃腸乙醇吸收作用的天然藥物

五加科植物是解酒作用較為活躍的一類植物。人參（Radix ginseng）提取物主要是通過(guò)抑制乙醇吸收或加強(qiáng)胃腸首過(guò)效應(yīng)發(fā)揮解酒作用。此種作用的主有成份是皂甙類，人參皂甙可以提高ADH的活性，降低乙醇所致血清谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶的升高，提高血清及肝中GSH的活性，抑制過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）的生成，清除乙醇在肝組織中產(chǎn)生的自由基[1]。另外，五加科植物刺老牙（Aralia elata），刺五加（Acanthopanax senticosus）中的三萜皂甙類成份也具有抑制乙醇胃腸吸收的作用。

茶（Camelia chinensis）種子中的茶種子皂甙可使血中及肝中的乙醇濃度顯著降低，抑制乙醇在消化道的吸收，促進(jìn)已吸收的乙醇及其代謝物乙醛的排泄。此外，人們發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志，娑羅子等藥物中也含有乙醇吸收抑制物質(zhì)[2]。

3 能促進(jìn)乙醇代謝的天然藥物

豆科葛花（Flos Puerariae）歷代多被作為解酒之專藥而極少用于其他疾病的治療。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)葛花醇提物進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。探討了葛花醇提物對(duì)大鼠酒精性肝損傷的預(yù)防作用研究，結(jié)果顯示大鼠的肝組織脂肪變性和炎性浸潤(rùn)均較模型組有所減輕，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）較模型組顯著降低,總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）含量較模型組顯著升高，肝組織超氧化物歧化酶(SOD)活性較模型組顯著升高，MDA含量顯著低于模型組，GSH含量較模型組也明顯升高。研究表明，葛花醇提物具有明顯預(yù)防酒精性肝損傷的作用[3]。

豆科葛根（Radix Puerariae）味甘辛涼，入脾，胃經(jīng)，其氣輕清，升陽(yáng)解肌，生津除煩止渴，降逆止嘔，有很強(qiáng)的解酒作用。葛根中的解酒成份為異黃酮類葛根素及大豆甙元等，是乙醇代謝的增強(qiáng)劑，可以提高人體對(duì)乙醇的耐受量，降低血中乙醇含量[2]。另有學(xué)者對(duì)大鼠連用乙醇(8g/kg/d)30、60及90 d后的多項(xiàng)生理指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)其肝臟指數(shù)增大,肝細(xì)胞勻漿中的ADH、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（GST）活性降低,病理學(xué)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乙醇使肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性、片狀顆粒變性及點(diǎn)狀細(xì)胞壞死,服用葛根水提液可以對(duì)抗上述現(xiàn)象的發(fā)生[1]。

鼠李科枳子（Hovenia dulcis） 味甘酸性平，入心、脾經(jīng)，除煩止渴止嘔，也是傳統(tǒng)的解酒藥物。研究表明，枳子提取物可降低酒后血中乙醇濃度，增強(qiáng)肝中ADH活性，其機(jī)制可能是抑制了消化道對(duì)乙醇的吸收，加強(qiáng)乙醇在胃腸道的首過(guò)效應(yīng)，從而降低血中乙醇濃度，減輕乙醇對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等損害，起到有效的降醇解酒作用[4]。

4 中藥復(fù)方在解酒、保肝中的應(yīng)用

解酒護(hù)肝飲由葛花、葛根、枳子、茵陳、虎杖、丹參、黨參、白術(shù)、白茅根等藥組成。方中葛根、葛花功善退熱、解肌、生津、解酒；枳子主消酒,共為解酒毒之要藥；茵陳清利肝膽濕熱,且經(jīng)現(xiàn)代藥理研究,能明顯減輕肝細(xì)胞腫脹,氣球變樣,脂肪變和壞死,具有保肝作用；白茅根清熱利尿,使酒毒之邪從小便排出；黨參、白術(shù)健脾益氣和胃,恢復(fù)脾胃運(yùn)化水濕的功能,且現(xiàn)代研究顯示白術(shù)能減少肝細(xì)胞壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,同時(shí)亦符合“見(jiàn)肝之病，當(dāng)先實(shí)脾”的傳統(tǒng)理論。丹參、虎杖活血化瘀，以利于肝臟功能的恢復(fù)。解酒護(hù)肝飲能夠通過(guò)顯著降低血清和肝內(nèi)MDA含量，抑制過(guò)氧化反應(yīng)，減輕MDA對(duì)肝臟的損傷；同時(shí)還能通過(guò)提高GSH的活性，增加GSH的含量，使有足夠的GSH對(duì)抗過(guò)氧化反應(yīng)[5]。

畢業(yè)東等的實(shí)驗(yàn)探討了葛柏解酒液(葛根、柏子仁、枇杷葉、甘草、陳皮)防治小鼠急性酒精中毒的療效和作用機(jī)理，結(jié)果顯示急性酒精中毒小鼠的血清乙醇濃度明顯升高，葛柏解酒液治療組小鼠血清乙醇濃度低于模型組和葛花解酲湯對(duì)照組，而肝、胃的ADH和ALDH活性顯著增強(qiáng)，表明葛柏解酒液能顯著提高急性酒精中毒小鼠肝、胃內(nèi)ADH和ALDH的活性，因此能明顯降低血清乙醇的濃度,達(dá)到解酒的目的，效果優(yōu)于葛花解酒湯[6]。

5 解酒藥物的展望

目前，在解酒天然藥物的應(yīng)用、開(kāi)發(fā)、研究方面尚存在不足之處，作者認(rèn)為今后應(yīng)該進(jìn)一步針對(duì)緩解急性醉酒狀態(tài)和防治酒精性肝病開(kāi)發(fā)天然解酒藥物，同時(shí)發(fā)揚(yáng)祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)中藥整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)，通過(guò)多靶點(diǎn)及多途徑來(lái)大力開(kāi)展中藥復(fù)方藥物的研究。例如：葛柏解酒液能顯著提高急性酒精中毒小鼠肝、胃的ADH、特別是ALDH的活性,因此能明顯降低血清乙醇的濃度,并且能降低乙醛對(duì)人體肝臟的傷害。

參考文獻(xiàn)

[1] 張若明，李經(jīng)才．解酒天然藥物研究進(jìn)展[J]．沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)．2001，18（2）：138～141

[2] 郭金英，李松彪，侯玉澤，羅登林，張耀武，李遠(yuǎn)望．中草藥解酒藥物研究進(jìn)展[J]．釀酒科技．2007，11：86～91

[3] 苗彥妮,鐘贛生．葛花對(duì)大鼠酒精性肝損傷的預(yù)防作用研究[J]．科技導(dǎo)報(bào)．2008，26（15）：60～65

[4] 陳紹紅，鐘贛生，李愛(ài)里，等．枳子對(duì)酒后血中乙醇質(zhì)量濃度和肝中乙醇脫氫酶活性的影響[J]．中國(guó)中藥雜志．2006，31（13）：1094～1096

第6篇：戒煙藥物范文

[關(guān)鍵詞] 生產(chǎn)設(shè)備；清潔驗(yàn)證；非無(wú)菌原料藥；實(shí)施

[中圖分類號(hào)] R95 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721（2013）02（a）-0156-02

為了避免污染和交叉污染，原料藥生產(chǎn)完成后需按一定的清潔規(guī)程對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔。為確定清潔效果能否達(dá)到生產(chǎn)要求，需要進(jìn)行清潔驗(yàn)證或清潔檢查。清潔檢查在此不作討論，只對(duì)清潔驗(yàn)證進(jìn)行闡述。清潔驗(yàn)證是指通過(guò)科學(xué)的方法采集足夠的數(shù)據(jù)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析總結(jié)，得出按一定的清潔規(guī)程清潔后的設(shè)備，能夠始終如一的達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。清潔驗(yàn)證通常適用于關(guān)鍵清潔，如不同產(chǎn)品生產(chǎn)之間的清潔、API接觸表面的清潔，非關(guān)鍵的清洗如同一產(chǎn)品或中間體不同批次間的清潔、地板墻壁或容器外部的清潔等不一定需要清潔驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證對(duì)多品種的共用設(shè)備來(lái)說(shuō)非常重要[1]。清潔驗(yàn)證結(jié)論的準(zhǔn)確性和完整性是驗(yàn)證的核心。為了保證驗(yàn)證的完整性和科學(xué)性，清潔驗(yàn)證一般分為一下4個(gè)階段。（1）開(kāi)發(fā)階段：制定清潔SOP，并進(jìn)行培訓(xùn)；（2）準(zhǔn)備階段：包括確定取樣點(diǎn)和清潔目標(biāo)物、確定殘留限度、編寫(xiě)驗(yàn)證方案、進(jìn)行分析方法驗(yàn)證等；（3）驗(yàn)證的實(shí)施；（4）監(jiān)控和再驗(yàn)證[2]。本文從以上幾個(gè)主要方面進(jìn)行論述。

1 制定清潔SOP

制定清潔規(guī)程前需要根據(jù)需清潔的目標(biāo)產(chǎn)物特性和需清潔的設(shè)備特性選擇合適的清潔方法和清潔劑，并確定清潔周期。

1.1 清洗方法的選擇

一般清洗方法主要有手工清洗和自動(dòng)清洗兩種或這兩種方法的結(jié)合。手工清洗的主要特征是人持清潔工具對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，通常需要將設(shè)備拆卸到一定程度并轉(zhuǎn)移到指定區(qū)域，比較繁瑣，人為影響因素較多，但是某些清潔區(qū)域只能人工清洗。自動(dòng)清洗是指設(shè)備按一定的程序自動(dòng)完成清潔，對(duì)設(shè)備要求較高，但自動(dòng)清洗的重現(xiàn)性較好。通常根據(jù)設(shè)備的情況選擇合適的清洗方法。

1.2 清潔劑的選擇

原料藥生產(chǎn)企業(yè)可采用水或者水與清潔劑混合來(lái)作為清潔溶劑。所選用的清潔劑要求能有效溶解殘留物，且不腐蝕設(shè)備，當(dāng)然清潔過(guò)程中如果使用了清潔劑需進(jìn)行清潔劑殘留限度的檢測(cè)和驗(yàn)證。因此，從產(chǎn)品污染和環(huán)保角度考慮在清潔時(shí)應(yīng)盡量避免使用清潔劑。一般情況下，對(duì)于在水中有一定溶解度的原料藥可考慮選擇生活飲用水、純化水、熱水、酸性和堿性水溶液等；對(duì)于在水中不溶的原料藥可選擇乙醇、丙酮等三級(jí)溶劑，禁止使用一、二級(jí)溶劑[3]。另外，選擇清潔劑時(shí)還要考慮：（1）如果要選擇有機(jī)溶媒，除了要考慮溶媒的危害，還應(yīng)考慮是否生產(chǎn)用溶媒，如果選擇清潔劑是生產(chǎn)用溶媒則可免去做清潔劑殘留的麻煩，所以如果條件允許，應(yīng)優(yōu)先選用生產(chǎn)用溶媒。（2）考慮清潔劑與設(shè)備材質(zhì)的適應(yīng)性。（3）清潔劑的類型與清潔方法的匹配性等[4]。

1.3 清潔周期/效期的選擇

做清潔驗(yàn)證時(shí)需要制定清潔效期。更換品種時(shí)，無(wú)微生物要求的清潔有效期可根據(jù)兩個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量性質(zhì)特點(diǎn)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定清潔有效期。同一品種在進(jìn)行連續(xù)生產(chǎn)的過(guò)程中要制定清潔周期，依據(jù)產(chǎn)品在設(shè)備中的殘留情況以及殘留物料的穩(wěn)定性情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定清潔周期。

2 編寫(xiě)驗(yàn)證方案

確定了清潔SOP后，就要編寫(xiě)驗(yàn)證方案了，編寫(xiě)驗(yàn)證方案前要做一些準(zhǔn)備工作，確定清潔操作完成后如何判定設(shè)備潔凈程度和設(shè)備可接受的潔凈程度。如確定清洗的標(biāo)記物，確定最難清潔部位、取樣、殘留限度、回收率、分析方法驗(yàn)證等。

2.1 清潔標(biāo)志物的確定

清潔的目的是為了使目標(biāo)物在設(shè)備上的殘留處在可接受殘留限度以下，所以在建立清潔可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)需要先確定清潔標(biāo)志物。一般對(duì)于共用生產(chǎn)線，首先需要對(duì)生產(chǎn)的活性組分進(jìn)行分析評(píng)估，主要因素有毒性或者活性、難清洗程度、顏色或氣味、生產(chǎn)批量、溶解度等。選擇活性最高、最難清洗的物質(zhì)作為清潔標(biāo)志物，如果生產(chǎn)的品種中既有毒性最大又有最難清洗的，則兩個(gè)均為清潔標(biāo)志物或者選擇允許殘留濃度最低的產(chǎn)品為標(biāo)記物[5]。

2.2 確定最難清洗部位

凡是死角、清潔劑不易接觸的部位如密封墊圈的管道連接處，壓力、流速迅速變化的部位如有歧管或岔管處、管徑由下變大處，容易吸收吸附殘留物的部位如內(nèi)表面不光滑處等，都應(yīng)視為最難清潔部位[6]。

2.3 取樣方法

對(duì)清潔后設(shè)備的取樣一般有最終淋洗水取樣和擦拭取樣兩種。

2.3.1 最終淋洗水取樣 最終淋洗水取樣的優(yōu)點(diǎn)是取樣面積大，對(duì)于不宜經(jīng)常拆卸或不便拆卸的設(shè)備也能取樣。不足之處是當(dāng)淋洗水在設(shè)備中的流動(dòng)性等方面較差時(shí)，難以反映真實(shí)的情況。取樣的方法是根據(jù)淋洗水流經(jīng)設(shè)備的線路和設(shè)備自身的特性，選擇淋洗線路相對(duì)最下游的一個(gè)或幾個(gè)排水口為取樣口進(jìn)行取樣；也可以在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水或清潔溶媒，其用量必須小于最小批生產(chǎn)量，使其在系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)后取樣。

2.3.2 擦拭取樣 擦拭取樣的優(yōu)點(diǎn)是能對(duì)最難清洗部位直接取樣，缺點(diǎn)是很多情況下需要拆卸設(shè)備，除此之外還要對(duì)取樣工具、擦拭方式、人員、溶劑等進(jìn)行規(guī)定，情況較復(fù)雜。

一般情況下僅僅采取沖洗取樣不足以確定設(shè)備中的殘留程度，產(chǎn)品接觸面的擦拭取樣是必要的。

2.4 清潔效果的檢查

國(guó)內(nèi)外法規(guī)中都未對(duì)可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確規(guī)定，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品情況制定清潔驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)于非無(wú)菌原料藥一般只考慮化學(xué)殘留，不考慮微生物殘留。一般的檢查方法有目測(cè)和化學(xué)檢測(cè)兩方面。目測(cè)要求無(wú)可見(jiàn)異物，誤差較大，只用于初步判斷，但可以檢測(cè)到用取樣和分析方法檢測(cè)不到的集中在小面積上的嚴(yán)重污染?；瘜W(xué)物質(zhì)殘留水平有：（1）一般標(biāo)準(zhǔn)（待清除產(chǎn)品在后續(xù)產(chǎn)品中出現(xiàn)應(yīng)不超過(guò)10 ppm）；（2）基于日治療量的計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)；（3）基于毒性數(shù)據(jù)的計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)。一般前兩種較為常用也可從中選擇最為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)于原料藥特別是原料藥中間體，往往沒(méi)有或者難以獲得日治療劑量數(shù)據(jù)，一般情況下采用10 ppm的固定值（也基于對(duì)毒性數(shù)據(jù)的評(píng)估）作為清潔驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)[6]。具體計(jì)算如下：

殘留限度=■

其中，MBS為另一品種的最小批量，S為共用設(shè)備的面積。

總之，驗(yàn)證方案編寫(xiě)前要有充分的準(zhǔn)備工作，驗(yàn)證方案要求全面、真實(shí)、可操作性強(qiáng)。

3 驗(yàn)證的實(shí)施

驗(yàn)證的實(shí)施應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的方案執(zhí)行，應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確地填寫(xiě)清潔記錄，確保清潔過(guò)程完全按照清潔規(guī)程進(jìn)行。進(jìn)行清潔操作的人員應(yīng)是經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的崗位操作人員，不應(yīng)由方案設(shè)計(jì)人員或者其他技術(shù)人員替代。取樣也應(yīng)由經(jīng)過(guò)專門(mén)培訓(xùn)并通過(guò)取樣驗(yàn)證的人員進(jìn)行。檢驗(yàn)應(yīng)按照預(yù)先開(kāi)發(fā)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄在案，并由專門(mén)人員討論并判斷偏差的性質(zhì)，確定是否對(duì)驗(yàn)證結(jié)果產(chǎn)生實(shí)質(zhì)影響。驗(yàn)證結(jié)論應(yīng)在審核了所有清潔記錄、檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、偏差記錄后進(jìn)行，其結(jié)果只有合格或者不合格兩種，不可模棱兩可。

4 清潔方法的監(jiān)控和再驗(yàn)證

清潔驗(yàn)證報(bào)告一旦批準(zhǔn)，清潔方法即可正式投入使用，清潔方法即進(jìn)入了監(jiān)控和再驗(yàn)證階段，應(yīng)當(dāng)以實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行的結(jié)果進(jìn)一步考核清潔規(guī)程的科學(xué)性和合理性。

4.1 日常監(jiān)控

在日常生產(chǎn)中對(duì)清潔方法進(jìn)行監(jiān)控的目的是進(jìn)一步考察清潔規(guī)程的可靠性。日常監(jiān)控一般要求不目測(cè)物可見(jiàn)殘留和異物，必要時(shí)也要進(jìn)行取樣檢測(cè)，此時(shí)的檢測(cè)可開(kāi)發(fā)某些快速且足夠靈敏的專屬性的檢驗(yàn)方法。

4.2 再驗(yàn)證

出現(xiàn)下列情況之一需進(jìn)行再驗(yàn)證：（1）清潔溶劑改變或者修改了清潔規(guī)程；（2）增加了更難清潔的品種；（3）設(shè)備有重大變更；（4）清潔規(guī)程規(guī)定的再驗(yàn)證周期。

當(dāng)然，清潔驗(yàn)證并不是固定不變的，不同的法律法規(guī)對(duì)清潔驗(yàn)證的規(guī)定稍有不同，企業(yè)要熟悉各個(gè)法規(guī)中規(guī)定的方法，根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況選擇合適的方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司藥品認(rèn)證管理中心. 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南[Z]. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2003：172-186.

[2] 周慶凱，孫巍，曹鳳蘭，等. 關(guān)于藥品GMP生產(chǎn)設(shè)備的清潔驗(yàn)證的探討[J]. 海峽藥學(xué)，2011，23（12）：259.

[3] 李月波，沈菊平. 清潔驗(yàn)證中清潔劑的選擇和實(shí)驗(yàn)室研究[J]. 上海醫(yī)藥，2004，25（4）：86-87.

[4] 黎陽(yáng). 淺談藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證[J]. 中國(guó)藥事，2008，22（8）：645.

[5] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心. 藥品GMP指南-原料藥[Z]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：232.

第7篇：戒煙藥物范文

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis，RA)是累及關(guān)節(jié)為主的全身性自身免疫性疾病，其基本病理改變?yōu)榛ぱ?。該病多侵犯手、腕、足等小關(guān)節(jié)，呈慢性過(guò)程，發(fā)作與緩解交替。RA在我國(guó)的發(fā)病率為0.32％～0.36％，因此有一個(gè)十分龐大的患者群。但RA至今尚無(wú)特效療法，仍停留于對(duì)炎癥及后遺癥的治療。采取綜合治療，多數(shù)患者均能得到一定的療效?，F(xiàn)行治療方法主要有一般療法、藥物治療、理療和外科治療，本文就藥物治療及國(guó)內(nèi)外相關(guān)藥物的新進(jìn)展作一綜述。

1　非甾體類抗炎藥(NSAIDs)

古代希臘、羅馬的醫(yī)生長(zhǎng)期用柳樹(shù)皮浸出液治療炎癥、疼痛等病癥。1838年從柳樹(shù)皮中提取得到水楊酸，1860年化學(xué)合成了水楊酸，1875年首次將水楊酸鈉用于治療，這便是最早的一種非甾體抗炎藥。阿司匹林于1899年問(wèn)世，很快被證明是有效的解熱鎮(zhèn)痛藥，較大劑量有抗炎作用。直到上世紀(jì)50年代初，阿司匹林始終是治療風(fēng)濕疾患的主要藥物。1949年保泰松作為抗炎藥出現(xiàn)于市場(chǎng)，但由于它具有嚴(yán)重的毒不良反應(yīng)目前已被淘汰。吲哚美辛于1964年被開(kāi)發(fā)，其抗炎作用不錯(cuò)，不良反應(yīng)輕于保泰松。以后不斷開(kāi)發(fā)的許多非甾體類抗炎藥用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，大多在減輕不良反應(yīng)方面下工夫，形成了一個(gè)十分龐大的藥物類別。非甾體類抗炎藥代表藥物有阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康等。該類藥雖然對(duì)控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能阻止病程的發(fā)展和并發(fā)癥的出現(xiàn)，僅有對(duì)癥治療作用。

2　糖皮質(zhì)激素類藥

激素治療RA已有半個(gè)世紀(jì)的歷史，目前臨床應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素有潑尼松、地塞米松等，其抗炎作用在所有藥物中最強(qiáng)，但也不能阻止RA的病情進(jìn)展和關(guān)節(jié)破壞，而且長(zhǎng)期應(yīng)用還會(huì)產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，所以它也是治療RA中最具有爭(zhēng)議性的藥物之一。1949年，一位已經(jīng)臥床3年的女性RA患者，接受英國(guó)醫(yī)生給予的激素治療，神奇般地緩解了疼痛，并能起床行走。這是第一個(gè)運(yùn)用激素治療的RA病例，曾經(jīng)轟動(dòng)世界，醫(yī)學(xué)界以為找到了治療RA的藥物。但是，50年代初英國(guó)醫(yī)生組織了系列的臨床研究，確定激素不是治療RA的良藥。因?yàn)榛颊呓邮芗に刂委熀螅瑴p藥停藥非常困難，激素愈用愈多，長(zhǎng)期使用激素治療，不良反應(yīng)超過(guò)疾病本身。1953年，英國(guó)醫(yī)生已經(jīng)在國(guó)際重要的醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表文章，告誡大家不要濫用激素治療RA。上世紀(jì)90年代，國(guó)際上治療RA的觀點(diǎn)主張?jiān)谥委煶跗诩佑眯┝考に?，療程盡量不要超過(guò)3個(gè)月，特別是作為等待慢作用抗風(fēng)濕藥起效的橋治療。進(jìn)入本世紀(jì)，根據(jù)美國(guó)最新的研究觀點(diǎn)認(rèn)為，對(duì)于難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可以延長(zhǎng)激素的治療，但不能增加激素的劑量。

總體來(lái)說(shuō)，激素在RA中使用應(yīng)慎重，權(quán)衡利弊，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證并仔細(xì)觀察臨床反應(yīng)。

3　羥氯喹(HCQ)

本品為4－氨基喹啉衍生物類抗瘧藥，作用和機(jī)制與氯喹類似。許多研究都證實(shí)了HCQ對(duì)于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有益的。這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果包括受累關(guān)節(jié)的癥狀和體征的控制，關(guān)節(jié)功能狀態(tài)和生活質(zhì)量的改善，影像學(xué)關(guān)節(jié)受損癥狀減緩。羥氯喹作用廣泛，能夠通過(guò)抗炎、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，影響細(xì)胞因子的釋放等機(jī)制發(fā)揮抗風(fēng)濕作用。HCQ在目前的療程、劑量下不良反應(yīng)較少。臨床應(yīng)用比較安全，其不良反應(yīng)與每日的最大劑量相關(guān)，絕大多數(shù)的不良反應(yīng)可自發(fā)緩解或減少藥量后消失，視網(wǎng)膜病變?yōu)槠渥顕?yán)重的不良反應(yīng)，幾乎是不可逆的，幾項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜損害與劑量相關(guān)。羥氯喹在體內(nèi)的排泄出現(xiàn)兩個(gè)時(shí)期，一是快排泄半衰期為3d，慢排泄半衰期為40d，其中經(jīng)腎排泄45％，糞便排泄20％，皮膚排泄3％。用藥6個(gè)月后達(dá)到96％的穩(wěn)態(tài)，羥氯喹的療效是氯喹的2／3，毒性作用是氯喹的1／2。羥氯喹對(duì)腎功能的影響較小，RA用羥基氯喹者肌苷清除率下降10％的患者僅13％，低于氯喹的為50％。HCQ治療RA起效較慢，需要較長(zhǎng)時(shí)間服用。

4　柳氮磺胺吡啶(SASP)

柳氮磺胺吡啶用于潰瘍性結(jié)腸炎及RA已有40多年的歷史，它可改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀。20世紀(jì)70年代后期的試驗(yàn)證明，該藥能使c反應(yīng)蛋白和血沉有不同程度下降。其作用機(jī)制并非是直接作用于免疫系統(tǒng)，而是柳氮磺胺吡啶在腸道微生物作用下分解成3－氨基水楊酸和磺胺吡啶，前者雖無(wú)抗菌作用，但能抑制前列腺素的合成，兩藥合用有消炎、鎮(zhèn)痛，阻斷抗原抗體復(fù)合物的形成，而使關(guān)節(jié)癥狀消失較快，對(duì)病程較長(zhǎng)者關(guān)節(jié)癥狀消失后再給予維持量治療，使療效更加鞏固。

該藥經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，療效較好。不良反應(yīng)多見(jiàn)，但往往較輕微，有胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、消化不良、抑郁、頭痛等；對(duì)造血系統(tǒng)的毒性雖然少見(jiàn)，但可引起粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、溶血性貧血等；腸溶片可以減輕胃腸道不良反應(yīng)。

5　甲氨蝶呤(MTX)

在當(dāng)前治療RA的經(jīng)典藥物中，MTX的應(yīng)用已有三四十年的歷史，以其療效肯定、安全可靠和價(jià)格低廉而成為RA治療的基石，但其起效至少需1個(gè)月。按照RA診治指南及2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)治療RA的推薦意見(jiàn)，一旦診斷明確，宜盡早應(yīng)用MTX，或以此藥為基礎(chǔ)進(jìn)行聯(lián)合治療。MTX能強(qiáng)烈抑制多巴胺的細(xì)胞內(nèi)合成和促進(jìn)腺苷釋放，最終結(jié)果是抑制炎癥發(fā)生和阻止關(guān)節(jié)破壞，促進(jìn)患者的痊愈。有文獻(xiàn)報(bào)道MTX治療RA的療效和毒性與劑量有關(guān)，即使低劑量也可能引起胃腸道反應(yīng)、粘膜潰瘍、皮疹及輕度肝功能損害。有報(bào)道表明短期小劑量甲氨蝶呤可引起嚴(yán)重骨髓抑制，尤其是老年人及腎功能不全的患者尤應(yīng)注意。

6　金制劑

金制劑分為口服金與注射金兩種，國(guó)內(nèi)從未生產(chǎn)注射金，現(xiàn)臨床上用的是金諾芬auranofin)，商品名瑞得(Ridaura)。它是一種混合口服金制劑。在這80多年中，雖然不少研究工作提示它可能具有抗炎等作用，但真正能治療RA的機(jī)制還不清楚。金諾芬不能消除已出現(xiàn)的骨關(guān)節(jié)破壞，但有可能阻止或減緩關(guān)節(jié)的進(jìn)一步損害。由于金諾芬起效慢，平均為3個(gè)月，有遲至5-6個(gè)月者，所以在服用金諾芬的同時(shí)宜加服非甾體類抗炎藥(NSAID)，以便在金諾芬發(fā)揮作用前減輕患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的疼痛。數(shù)據(jù)分析顯示金諾芬對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效不如MTX、注射金、青霉胺及SASP，故應(yīng)用日益減少，但對(duì)早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者尤其對(duì)MTX不耐受，或因肝功能受損不適宜用MTX者，仍有使用指征。在國(guó)內(nèi)無(wú)注射金情況下瑞得還可作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎聯(lián)合用藥中的選擇之一。

7　青霉胺

青霉胺是青霉素的代謝產(chǎn)物，其化學(xué)名為b，b

二甲基半胱氨酸，因其左旋體毒性較大，故臨床上使用的是其右旋體青霉胺(D－penicilliname，D－pen)。其作用機(jī)制目前尚不清楚，可能與其巰基還原作用有關(guān)。D－pen作為一種抗風(fēng)濕藥主要用于RA及硬皮病的治療。RA有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，特別是有活動(dòng)性血管炎(涉及皮膚、內(nèi)臟)、肺間質(zhì)纖維變、軟組織纖維性攣縮者，可更多考慮使用。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉或稀便、腎損害、骨髓抑制或?qū)е伦陨砻庖呒膊　?/p>

8　雷公藤

目前引起醫(yī)務(wù)界重視的一是雷公藤，另一種叫昆明山海棠，其特點(diǎn)是葉背有白粉，也叫粉背雷公藤。藥用部分都采用其去過(guò)兩層皮的根部，已被制成煎劑、糖漿、沖劑、酊劑、片劑等劑型。目前正式投產(chǎn)的有雷公藤總甙片和雷公藤片、昆明山海棠片等。我國(guó)自1969年起應(yīng)用雷公藤治療RA，全國(guó)各地通過(guò)幾萬(wàn)例的研究、觀察，一致認(rèn)為對(duì)該病有較好的療效。雷公藤具有抗炎、鎮(zhèn)痛與免疫抑制作用。經(jīng)過(guò)雷公藤治療后，能使關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間縮短、關(guān)節(jié)腫痛得到緩解、功能獲得改善、握力增加、血沉減慢、類風(fēng)濕因子滴度下降或轉(zhuǎn)陰、免疫球蛋白下降，不少患者恢復(fù)了正常生活和工作。雷公藤有起效快、作用強(qiáng)等特點(diǎn)，但服藥期間可有口腔潰瘍、胃部不適、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、白細(xì)胞減少、血小板減少、月經(jīng)失調(diào)甚至閉經(jīng)、抑制生成等不良反應(yīng)。總之，雷公藤是一種具有中國(guó)特色、很有前途的抗風(fēng)濕藥物。

9　白芍總苷(totalducosidesofpaeonia，TGP，帕夫林)

TGP是從中藥白芍干燥根中提取的有效成分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白芍總苷可以顯著降低關(guān)節(jié)炎大鼠的IL－1、PGE2和TNF－α等炎性細(xì)胞因子的生成，同時(shí)還可抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化與細(xì)胞分化過(guò)程，繼而下調(diào)滑膜成纖維細(xì)胞的增殖，具有抗炎和雙向免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。目前臨床已將白芍總苷用于RA的治療，并取得良好的療效。研究顯示，TGP治療RA遠(yuǎn)期療效較好，治療4周后開(kāi)始起效，半年后總有效率高于50％。同時(shí)，患者的臨床癥狀、體征、精神面貌都有了顯著的改觀，40％的患者關(guān)節(jié)功能有了明顯改善。TGP尚具有保肝作用，能緩解聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)少，對(duì)肝、腎無(wú)損害，可長(zhǎng)期服用。

10　來(lái)氟米特(LEFLUNOMIDE)

來(lái)氟米特，商品名：愛(ài)若華／妥抒／桑克，是美國(guó)FDA于1998年批準(zhǔn)用于RA治療的一種新型免疫抑制劑，1999年開(kāi)始在國(guó)內(nèi)應(yīng)用，是近年來(lái)一種新型的治療RA的藥物，屬于異惡唑類化合物。它能通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶活性，抑制嘧啶的合成，減少T細(xì)胞增殖而發(fā)揮作用，還可減少自身抗體的產(chǎn)生，同時(shí)還可抑制酪氨酸激酶的活性，阻斷細(xì)胞炎性信號(hào)的級(jí)聯(lián)傳導(dǎo)過(guò)程。有研究顯示，甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特可以使RA滑膜組織中的COXI，COX2和NF－KB極其IL－1、IL－6的表達(dá)減少，從而起到抗感染和改善病情的作用。臨床上也發(fā)現(xiàn)來(lái)氟米特和甲氨蝶呤足量聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有起效快的作用，且單一應(yīng)用甲氨蝶呤或來(lái)氟米特效果不好的患者，互補(bǔ)使用也可取得療效。來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效都比較好，不良反應(yīng)少，花費(fèi)較低，是RA的可取治療方案。

11　生物制劑

近十年來(lái)，生物制劑的使用在進(jìn)一步控制病情進(jìn)展、達(dá)到病情緩解或最小的疾病活動(dòng)度方面帶來(lái)了希望。生物制劑已成為RA治療的里程碑，無(wú)論是緩解炎癥還是阻滯骨侵蝕方面均有突出的表現(xiàn)。因此，許多國(guó)家已將生物制劑列入RA的治療指南中。目前，美國(guó)批準(zhǔn)用于RA的生物制劑共有五種，包括三種抗TNF－α抗體[Etanercept(依那西普)、infliximab(英夫利昔單抗)和adalimumab(阿達(dá)木單抗)]、一種作用于T細(xì)胞的Abatacept(阿巴昔普，CTLA－Ig融合蛋白)及一種作用于B細(xì)胞的Rituximab(利妥昔單抗)。其中，TNF－α抑制劑研究最為深入。

腫瘤壞死因子α(TNF－α)是關(guān)節(jié)腔中參與炎癥反應(yīng)和異常免疫應(yīng)答的一個(gè)重要的細(xì)胞因子，TNF－(拮抗劑是近年來(lái)應(yīng)用于RA治療的一類新型藥物，自1999年上市以來(lái)，其良好的療效使RA治療發(fā)生了很大的改變。自生物制劑問(wèn)世以來(lái)，使用生物制劑尤其是TNF－α拮抗劑治療RA的比例逐年增多，在美國(guó)至2006年底已有25％的RA患者使用生物制劑治療。生物制劑較傳統(tǒng)藥物相比較，其優(yōu)勢(shì)在于選擇性針對(duì)免疫反應(yīng)在某一致病因素進(jìn)行靶向治療，不會(huì)產(chǎn)生全身性免疫抑制，且起效迅速，患者耐受性良好。

Sfriso等報(bào)道的TNF－α拮抗劑的不良反應(yīng)常見(jiàn)的有感染、皮膚過(guò)敏反應(yīng)或輸液反應(yīng)、多發(fā)性硬化癥樣神經(jīng)脫髓鞘反應(yīng)、惡性腫瘤等。對(duì)于TNF－α拮抗劑的不良反應(yīng)強(qiáng)調(diào)較多的是惡性腫瘤和感染的危險(xiǎn)性。

12　同位素锝[Tc]亞甲基二磷酸鹽(Tc－MDP)

第8篇：戒煙藥物范文

在診斷患者的病情以及分析的時(shí)候，臨床醫(yī)師需要根據(jù)臨床檢驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)。然而近年來(lái)，在用藥方面，藥物的更新?lián)Q代較快，新藥品不斷的涌現(xiàn)出來(lái)，隨之臨床中抗生素藥物的濫用現(xiàn)象比較嚴(yán)重。從而導(dǎo)致藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響和干擾比較大，以致臨床診斷和治療出現(xiàn)偏差。本文就藥物對(duì)臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果的影響進(jìn)行分析，相關(guān)分析研究如下。

1.藥物對(duì)臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果的影響作用

1.1 藥物對(duì)生理病理的影響：藥物可以根據(jù)本身的藥理作用以及患者的生理作用影響人的生理參數(shù)，從而會(huì)直接影響到臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果，影響醫(yī)師對(duì)病情的診斷。例如經(jīng)常服用維生素C的群體，體尿中的陰血、葡萄糖以及膽紅素等成分中會(huì)呈現(xiàn)假陰性的現(xiàn)象。長(zhǎng)期口服避孕藥的女性，由于肝酶誘導(dǎo)合成增加，容易導(dǎo)致TG升高。另外，消炎痛、布洛芬以及嗎啡等藥物會(huì)對(duì)膽總管開(kāi)口處的肌有一定的擴(kuò)張作用，從而能夠促進(jìn)膽汁的排出，因此，在檢驗(yàn)的時(shí)候，會(huì)導(dǎo)致淀粉酶以及脂肪酶的含量明顯上升。從中可以分析得出，各種藥物對(duì)臨床醫(yī)學(xué)的檢驗(yàn)結(jié)果均具有一定的影響作用。臨床醫(yī)師在檢驗(yàn)之前，先要充分了解患者的服用藥物情況，通過(guò)藥物對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果中各個(gè)方面的影響效果進(jìn)行研究，從而有效的減少藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的干擾和影響，確保醫(yī)師診斷的準(zhǔn)確性。

1.2 藥物在臨床檢驗(yàn)程序和方法中的干擾作用：主要表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：其一，藥物或者代謝物對(duì)檢驗(yàn)方法有著直接性的影響。例如口服酚酞藥物后，其中少數(shù)部分會(huì)被人體吸收，大部分會(huì)通過(guò)尿道排出，如果尿液為紅色，就證明尿液呈堿性。其二，藥物產(chǎn)生的藥理學(xué)效應(yīng)會(huì)干擾檢驗(yàn)程序和方法。例如青霉素類藥物可以使紅細(xì)胞非特異性結(jié)合白蛋白。其中在硝基鹽實(shí)驗(yàn)中半胱氨酸會(huì)對(duì)其造成一定的干擾，導(dǎo)致血中酮體呈現(xiàn)假陽(yáng)性。由于藥物的使用，對(duì)人體代謝造成首要的影響，使得在檢驗(yàn)的過(guò)程中，影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確度。藥物代謝不徹底造成標(biāo)本中殘留藥物，其也會(huì)對(duì)檢驗(yàn)試劑造成影響。

1.3 藥物對(duì)特定組織的影響：某些藥物會(huì)對(duì)特定組織具有特殊的親和力影響，會(huì)對(duì)相應(yīng)組織造成損害。例如青霉素和紅霉素屬于弱酸性藥物，其藥物在經(jīng)過(guò)腎臟并排泄時(shí)會(huì)對(duì)尿酸分泌部位造成一定的影響，導(dǎo)致尿酸濃度上升。另外，速尿、利尿酸等藥物經(jīng)過(guò)腎臟的時(shí)候會(huì)保留鈉物質(zhì)，會(huì)將鉀物質(zhì)排出體外，會(huì)明顯降低血液中的鉀離子含量，從而對(duì)鈉、鉀電解質(zhì)檢驗(yàn)結(jié)果具有一定的影響作用。

2.影響臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果的各類藥物

2.1 抗菌類藥物：在抗菌類藥物中，青霉素類以及碘胺類藥物等抗生素能夠促使血液中的尿酸濃度上升；氯霉素等藥物，對(duì)骨髓細(xì)胞的有絲分裂具有較好的抑制作用，從而減少白細(xì)胞的數(shù)量。

2.2 解熱鎮(zhèn)痛類藥物。鹽酸哌替啶對(duì)肝功能檢驗(yàn)有一定的影響，導(dǎo)致人體中的尿糖明顯升高，該藥主要是通過(guò)對(duì)膽總管開(kāi)口處的相關(guān)組織造成一定的影響，在用藥之后的3～4h，藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響作用最大，影響效果會(huì)在24h之內(nèi)消失。

2.3 激素類藥物：可導(dǎo)致水、鈉潴留和低血鉀癥及血鈣、血磷偏低，且血糖明顯增高，臨床上常誤診為糖尿病。如雌激素藥會(huì)對(duì)人體的血脂正常含量具有一定的影響作用，會(huì)降低葡萄糖耐量檢驗(yàn)效果，會(huì)減少紅細(xì)胞以及血小板的數(shù)量，導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)氨酶的含量上升。

2.4 利尿類藥物：可導(dǎo)致低血、低血容量、低氯，長(zhǎng)期使用后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥和高尿酸血癥，如呋塞米、利尿酸等藥物經(jīng)過(guò)腎臟的時(shí)候會(huì)保留鈉物質(zhì)，會(huì)將鉀物質(zhì)排出體外，會(huì)明顯降低血液中的鉀離子含量，對(duì)患者容易引起低血鉀以及低血容量等變化，如果患者長(zhǎng)期使用這類藥物，會(huì)出現(xiàn)高尿酸血癥等疾病。

2.5 抗癲癇藥物：如苯妥英鈉因抑制葉酸的吸收，常見(jiàn)巨細(xì)胞性貧血。因輕度抑制骨髓，故使血細(xì)胞（尤其是白細(xì)胞和血小板）減少，偶有再生障礙性貧血的報(bào)道?？R西平可致粒細(xì)胞、血小板減少，長(zhǎng)期應(yīng)用損害肝功能，導(dǎo)致膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。

2.6 抗癌藥物?？拱┧幬飳?duì)造血系統(tǒng)具有嚴(yán)重的影響，對(duì)毒害以及抑制造血系統(tǒng)的正常工作，減少血小板、白、紅細(xì)胞以及血紅蛋白的數(shù)量，影響肝功能。

2.7 其他類藥物。在這些藥物中，抗凝藥物可以有效的加快組織脂蛋白酶的釋放作用，從而會(huì)導(dǎo)致血液中的三酰甘油含量急劇下降。另外，左旋多巴克能夠?qū)е聶z驗(yàn)結(jié)果中的尿酮體顯色出現(xiàn)異常現(xiàn)象，從而使得原有的反應(yīng)被掩蓋。

3.藥物抗干擾的解決措施

藥物對(duì)臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果的影響是一種普遍存在的現(xiàn)象，其影響方面包括生物W、藥理學(xué)等方面，容易導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果與患者的臨床癥狀出現(xiàn)偏差，導(dǎo)致醫(yī)師在診斷病情的時(shí)候出現(xiàn)誤差。針對(duì)藥物的相關(guān)影響作用進(jìn)行分析，醫(yī)療檢驗(yàn)人員需要和醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行溝通和交流，充分了解藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響作用，從而有效的提高檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。為了更加了解和熟悉各類藥物對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果的影響，以及減少或避免其影響作用，可以采取以下幾個(gè)方面的措施。

3.1 醫(yī)師在檢驗(yàn)之前要及時(shí)了解患者的藥物用量、給藥途徑、藥物代謝時(shí)間、藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響作用等方面的內(nèi)容，根據(jù)這些內(nèi)容對(duì)藥物影響檢驗(yàn)結(jié)果的程度進(jìn)行判斷。如病情允許，最好在藥物代謝時(shí)間過(guò)后進(jìn)行檢驗(yàn)。

3.2 檢驗(yàn)工作人員在工作中，要隨時(shí)記錄出現(xiàn)影響臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果的藥物，建立各種藥物對(duì)臨床檢驗(yàn)結(jié)果干擾的信息系統(tǒng)，以便為檢驗(yàn)人員提供準(zhǔn)確的信息。如果臨床檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)問(wèn)題，檢驗(yàn)人員要從藥物的干擾性方面進(jìn)行研究，考慮到是否需要停藥后再進(jìn)行檢驗(yàn)，并將分析結(jié)果告知醫(yī)師。

3.3 檢驗(yàn)人員還需要熟練的掌握檢驗(yàn)項(xiàng)目中的流程和步驟，針對(duì)具有干擾作用的藥物，在檢驗(yàn)的號(hào)死后，需要采取特殊的方式進(jìn)行，以便有效的減少藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的干擾性。

第9篇：戒煙藥物范文

關(guān)鍵詞：小學(xué)導(dǎo)學(xué)；教學(xué)實(shí)驗(yàn)；環(huán)節(jié)

導(dǎo)學(xué)案是在導(dǎo)學(xué)中的實(shí)際教學(xué)上讓學(xué)生根據(jù)教師課堂設(shè)計(jì)進(jìn)行的一個(gè)環(huán)節(jié)。要根據(jù)課文內(nèi)容，充分展示學(xué)生主觀能動(dòng)性，教師在課堂中簡(jiǎn)潔生動(dòng)。如，在教學(xué)《長(zhǎng)城》一課時(shí)，我是這樣設(shè)計(jì)導(dǎo)學(xué)案的：先讓學(xué)生說(shuō)說(shuō)長(zhǎng)城在哪里，你看到的和收集到的長(zhǎng)城有哪些特點(diǎn)。這樣從導(dǎo)學(xué)中學(xué)生自言討論，初步了解了長(zhǎng)城，先有長(zhǎng)、高、堅(jiān)的特點(diǎn)，也知道了長(zhǎng)城現(xiàn)在是旅游勝地。正是這種導(dǎo)讓學(xué)生對(duì)課文學(xué)習(xí)有一種求知的渴望，然后帶著這些好奇心，走進(jìn)課文學(xué)習(xí)，從學(xué)生自主學(xué)習(xí)中，很快了解課文中的長(zhǎng)城。像長(zhǎng)龍、高大、堅(jiān)固、寬等找出相關(guān)詞語(yǔ)。在這種導(dǎo)學(xué)案中設(shè)計(jì)出學(xué)生收集和討論的內(nèi)容，讓學(xué)生自主學(xué)習(xí)有了學(xué)習(xí)興趣。這樣教師在教學(xué)中也教得非常輕松。

學(xué)是學(xué)生主體活動(dòng)的具體體現(xiàn)，也是完成導(dǎo)學(xué)案設(shè)計(jì)中的自主實(shí)驗(yàn)最重要的部分。在新課改中，自主學(xué)習(xí)、獨(dú)立思考已成為課改新的課堂教學(xué)設(shè)計(jì)的新形式。我們?cè)诮虒W(xué)中，要抓住課文重點(diǎn)、難點(diǎn)，設(shè)計(jì)好導(dǎo)學(xué)案作業(yè)，讓學(xué)生從教師的設(shè)計(jì)中帶著問(wèn)題去讀書(shū)。學(xué)生在分組學(xué)習(xí)討論中弄清問(wèn)題來(lái)源，了解課文重點(diǎn)和難點(diǎn)，這樣的導(dǎo)也為教學(xué)營(yíng)造出一種自主學(xué)習(xí)的良好習(xí)慣。其實(shí)導(dǎo)學(xué)案是教學(xué)中一堂課的重點(diǎn)指南。如，教師在設(shè)計(jì)中多鉆研教材，設(shè)計(jì)有關(guān)課文中的導(dǎo)學(xué)案練習(xí)題，讓教師在教學(xué)中少講，讓學(xué)生自主發(fā)現(xiàn)，這樣不就使課堂更活躍了嗎？

導(dǎo)學(xué)案是引導(dǎo)學(xué)生使用工具書(shū)，是培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立能力的又一表現(xiàn)。課堂中設(shè)計(jì)導(dǎo)學(xué)案更有梯度，要指導(dǎo)學(xué)生反復(fù)閱讀課文，前后聯(lián)系。在學(xué)習(xí)中學(xué)生根據(jù)教師所設(shè)計(jì)的案題中，從討論中發(fā)現(xiàn)學(xué)生的難點(diǎn)，教師教學(xué)也自然有的放矢。教師教學(xué)的環(huán)節(jié)中，要多巡視了解學(xué)生的難易度，進(jìn)行引導(dǎo)學(xué)生學(xué)習(xí)，走出老一套灌輸教育的舊課堂形式，使課改進(jìn)一步得到落實(shí)。

講這個(gè)環(huán)節(jié)，要以集體討論為思考題，通過(guò)教師對(duì)學(xué)生自學(xué)結(jié)果檢驗(yàn)后，可以針對(duì)自學(xué)中的難點(diǎn)，解決問(wèn)題的線索，或把問(wèn)題分解成幾個(gè)部分，由學(xué)生自己找答案，逐個(gè)解決。教師對(duì)課文內(nèi)容進(jìn)行提綱挈領(lǐng)式的板書(shū)，以強(qiáng)化學(xué)生討論的結(jié)果。

課堂教學(xué)則以教給學(xué)生學(xué)習(xí)方法為主，并訓(xùn)練學(xué)生運(yùn)用所學(xué)的知識(shí)解決問(wèn)題，如，語(yǔ)文八冊(cè)七單元中我的發(fā)現(xiàn)“小棟和小東的話”，在閱讀中細(xì)讀，聯(lián)系文中的上下文了解詞語(yǔ)，從教學(xué)生引回憶，學(xué)生學(xué)習(xí)討論學(xué)習(xí)方法，了解文中詞意，從而了解文中的中心思想和作者在寫(xiě)作中的目的。通過(guò)學(xué)生的反復(fù)練讀，就完成學(xué)生獨(dú)立運(yùn)用了，也對(duì)課文有了更深層的理解，教師在講的環(huán)節(jié)中也會(huì)自然減少?gòu)U言。

練是教學(xué)實(shí)踐的最重要環(huán)節(jié)，也是鞏固知識(shí)、訓(xùn)練技能的教學(xué)過(guò)程。導(dǎo)學(xué)案中，要注重有層次的安排好練習(xí)題。練習(xí)時(shí)，不僅要引導(dǎo)學(xué)生檢驗(yàn)疑難問(wèn)題是否解決，探討是否達(dá)到了導(dǎo)學(xué)目標(biāo)，還需要注意總結(jié)所學(xué)的學(xué)習(xí)方法，如，學(xué)習(xí)了古詩(shī)《紅雪》，我從學(xué)生初讀、品詞、解句、會(huì)意、背誦幾個(gè)練習(xí)環(huán)節(jié)中讓學(xué)生對(duì)這首古詩(shī)完全自主掌握，收效良好。

輔也是我們教學(xué)中必不可少的。學(xué)生能力參差不齊，教師要時(shí)刻關(guān)注學(xué)生的心里，了解學(xué)生，有效地進(jìn)行輔導(dǎo)。輔導(dǎo)分為個(gè)別輔導(dǎo)和集體輔導(dǎo)幾種形式，對(duì)重點(diǎn)難點(diǎn)，教師要多舉例、多提問(wèn)，讓學(xué)生帶著問(wèn)題從書(shū)中找出答案，這樣才會(huì)使學(xué)生真的自主受益，這樣的輔導(dǎo)也才能解決教學(xué)中的根本問(wèn)題。