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關(guān)鍵詞:納米銀抗菌凝膠;富林蜜凝膠;燒傷;創(chuàng)面愈合
II°燒傷創(chuàng)面愈合有賴于真皮層復(fù)蘇及生發(fā)層的上皮再生,而殘存的組織易干枯、感染、壞死至創(chuàng)面加深難以愈合,給患者康復(fù)治療帶來了困難,影響功能的恢復(fù)[1]。我科從2012年3月~2013年8月通過對120例II°燒傷創(chuàng)面作對照性研究觀察,發(fā)現(xiàn)納米銀抗菌凝膠聯(lián)合富林蜜凝膠可縮短II°燒傷創(chuàng)面的平均愈合時間,無不良反應(yīng),證明納米銀抗菌凝膠聯(lián)合富林蜜凝膠對燒傷II°創(chuàng)面有顯著的促進(jìn)愈合的作用。
1 資料與方法
1.1一般資料 自2012年3月~2013年8月觀察燒傷的住院治療患者120例(男68例,女52例),平均25歲,平均燒傷面積15.32%(均無休克患者),燒傷原因中以熱液燒傷為主71例、電弧燒傷30例、火焰燒傷17例,激光燒傷2例,所有患者均有II°燒傷創(chuàng)面,淺II°72例、深I(lǐng)I°48例。
1.2材料 富林蜜凝膠(注冊號:國藥管械(進(jìn))99第0410號),納米銀抗菌凝膠(粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2004第2640331號)。
1.3分組對照 選擇同一患者兩處大小相同、部位對稱或相近、基底相似的II°燒傷創(chuàng)面分A、B組作對照,其中A組用納米銀抗菌凝膠混合富林蜜凝膠作治療組,B組用富林蜜凝膠作對照組。
1.4治療方法 所有患者均為燒傷后24h內(nèi)入院并伴有輕度污染,入院后燒傷創(chuàng)面按常規(guī)方法予以徹底清創(chuàng)(禁用含碘、過氧化氫、凡士林產(chǎn)品)。A組納米銀抗菌凝膠與富林蜜凝膠以1:1比例混合后,外涂創(chuàng)面約4mm厚。B組富林蜜凝膠外涂創(chuàng)面約4mm厚。A、B兩組同樣以無菌敷料常規(guī)包扎固定,隔日換藥。
1.5觀察指標(biāo)和療效判斷指標(biāo) 根據(jù)中華燒傷學(xué)會三度四分法判斷燒傷深度。觀察并記錄兩組創(chuàng)面生長情況及動態(tài)變化,與對照組比較,較對照組提前1d以上為有效值,相同或小于1d為無效值。
1.6統(tǒng)計學(xué)方法 愈合時間(d)用x±s表示,比較采用t檢驗
2 結(jié)果
2.1兩組創(chuàng)面愈合時間比較(見表1)。
2.2治療中治療組創(chuàng)面滲出少、分泌物稀薄無異味,細(xì)菌培養(yǎng)24h均無細(xì)菌生長,換藥過程中及換藥后疼痛感輕。治療后6個月隨訪上皮有較好的抗?fàn)坷?、摩擦能力?/p>
2.3不良反應(yīng) 均未發(fā)現(xiàn)納米銀抗菌凝膠及富林蜜凝膠相關(guān)過敏反應(yīng)、毒副作用和過度增生現(xiàn)象。
3 討論
II°燒傷創(chuàng)面愈合是一個復(fù)雜的自身修復(fù)過程,許多機(jī)制和因素參與其中,創(chuàng)面局部微環(huán)境的變化、細(xì)菌的侵襲和創(chuàng)面處理都可至創(chuàng)面殘存的真皮組織干枯、感染、壞死,最后創(chuàng)面加深難以愈合。
富林蜜凝膠(Flamigel)是一種新型的具綜合性能的水活性膠體-水凝膠醫(yī)用傷口愈合敷料,它能覆蓋和保護(hù)創(chuàng)面,使傷口處于一濕潤的微環(huán)境中,加速局部干燥、滲出或混合性開放性傷口的愈合。它兼具水化功能以及吸收功能并獨(dú)具激活水的特性(2~3)。對于干燥創(chuàng)面,能使創(chuàng)面水化,最終軟化并去除壞死組織。對于滲出創(chuàng)面,創(chuàng)面滲出物的靜電荷離子激活凝膠,隨后活化的凝膠吸收創(chuàng)面多余的滲出;富林蜜凝膠為創(chuàng)面營造微酸性環(huán)境能抑制細(xì)菌的生長并加強(qiáng)肉芽組織形成,有利于創(chuàng)面愈合,但富林蜜凝膠本身不具有抗菌作用,對感染或有潛在感染的燒傷創(chuàng)面治療效果欠佳。納米銀抗菌凝膠作為最新一代的天然抗菌劑[4-6]。特點:①廣譜抗菌殺菌且無任何的耐藥性,強(qiáng)效殺菌;②滲透性強(qiáng),可由毛孔迅速滲入皮下殺菌,對各種耐藥細(xì)菌以及真菌引起的感染均有良好的殺菌作用;③促進(jìn)愈合:改善創(chuàng)傷周圍組織的微循環(huán),有效地激活并促進(jìn)組織細(xì)胞的生長,加速傷口的愈合,減少疤痕的生成;④納米銀顆粒外有一層保護(hù)膜,在人體內(nèi)能逐漸釋放,抗菌效果持久;⑤納米銀離子安全性高,不會與人體內(nèi)多種生物活性物質(zhì)結(jié)合而沉積,殺滅細(xì)菌后會從體內(nèi)完全排出,不會產(chǎn)生毒副作用。臨床上抗感染治療有較好的效果。
本臨床實驗120例患者燒傷創(chuàng)面條件、面積、深度經(jīng)組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果表明,A、B兩區(qū)的II°創(chuàng)面愈合時間經(jīng)t檢驗有顯著差異(P
本臨床實驗納米銀抗菌凝膠加富林蜜凝膠治療II°燒傷創(chuàng)面未出現(xiàn)任何不良反應(yīng),對創(chuàng)面幾乎為零刺激,痛苦少。創(chuàng)面愈合后瘢痕增生輕,抗?fàn)坷?、摩擦、感染能力?qiáng)。聯(lián)合用藥既可以加強(qiáng)創(chuàng)面的抗感染能力,又能加速創(chuàng)面的愈合,提高愈合質(zhì)量,為燒傷創(chuàng)面的修復(fù)提供了新的治療方法,具有較高的臨床實踐價值。
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[關(guān)鍵詞]納米銀/聚氨酯覆膜新型抗菌氣管導(dǎo)管;肺泡灌洗液;菌落數(shù);物膜厚度
[中圖分類號] R714.253 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721(2017)02(c)-0004-03
Antibacterial experiment research on nano-silver/polyurethane coated new antibacterial activity of tracheal catheter in rats
HUANG Xiao-xia XU Cheng
Department of Respiratory Medicine,the Second People′s Hospital of Shenzhen City in Guangdong Province,Shenzhen 518035,China
[Abstract]Objective To explore the antimicrobial ability of nano-silver/polyurethane-coated endotracheal tube in rats.Methods 48 Sprague-Dawley (SD) male rats in SPF grade supplied from Shenzhen PKU-HKUST Medical Center were selected in January 2016.24 healthy rats performed with endotracheal intubation and implanted with nano-silver/polyurethane were coated new antibacterial activity of tracheal catheter were randomly selected as experimental group.During the same period,24 healthy rats performed with endotracheal intubation and inserted common tracheal catheter were selected as control group in random.The clump counted by bronchoalveolar lavage fluid was tested by plate culture counting method 12,24,48 h,and 72 h after surgeries.The biological membrane thickness formed by endotracheal tube in the two groups was observed by microscope.Results There was no great difference in clump count by bronchoalveolar lavage fluid 12 h after surgeries (P>0.05).In the experimental group,the clump count by bronchoalveolar lavage fluid 24,48 h,and 72 h after surgeries were both much less than those in the control group (P0.05).In the experimental group,the biological membrane thickness was formed by endotracheal tube 48 h and 72 h after surgeries were greatly lower than those in the control group (P
[Key words]Nano-silver/polyurethane coated new antibacterial endotracheal tube;Bronchoalveolar lavage fluid;Clump countr;Film thickness呼吸機(jī)在重癥呼吸衰竭患者中的使用頻率很高,而氣管內(nèi)插管往往會使患者出現(xiàn)肺部感染現(xiàn)象,故需要給予足夠重視[1]。因使用導(dǎo)管所引起的肺部感染的治療往往選用抗生素療法,但所取得的治療效果并不樂觀,且患者多次反復(fù)使用抗生素會導(dǎo)致常見致病菌產(chǎn)生耐藥性,從而更加不利于治療。已有相關(guān)研究表明,細(xì)菌生物膜的形成是造成導(dǎo)管感染的主要原因[2]。故從導(dǎo)管材質(zhì)方面入手可減少導(dǎo)管所引起的感染概率。納米銀/聚氨酯覆膜新型抗菌氣管導(dǎo)管以聚氨酯對導(dǎo)管表面進(jìn)行處理并用納米銀覆膜技術(shù)制備而來,具有抗菌的性能[3]。本研究以48只大鼠為研究對象,探討納米銀/聚氨酯覆膜新型抗菌氣管導(dǎo)管的抗菌以及抗生物膜增生的效果,取得較好效果,現(xiàn)報道如下。
1材料與方法
1.1實驗材料
SPF 級SD 雄性大鼠48只,體重 180~200 g,年齡3~5個月,由深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心提供,許可證編號:SYSK(粵)2010-0106。所有的大鼠狀態(tài)良好,在實施本研究前大鼠應(yīng)至少提前飼養(yǎng)7 d,且溫度及濕度均適宜,給足夠的食物和水。普通4.0 mm I.D.導(dǎo)氣管(愛爾蘭Mallinckrodt Medical 公司),納米銀/聚氨酯覆膜新型抗菌氣管導(dǎo)管由本實驗室自制,聚氨酯對普通氣管導(dǎo)管表面進(jìn)行處理并用納米銀覆膜技術(shù)進(jìn)行制備。
1.2 動物分組方案
將SD 雄性大鼠48只隨機(jī)平均分為實驗組與對照組,分別于12、24、48 h及72 h將每組大鼠隨機(jī)分為6只,進(jìn)行測定。
1.3 實驗方法
動物手術(shù)前要先注射配制好的水合氯醛1 ml/100 g進(jìn)行麻醉。大鼠放在實驗臺上,把前牙和四肢綁好。放一些棉花在大鼠頭部下面,將大鼠舌頭拉起,順勢將耳鏡送入口腔,待大鼠吸氣時將導(dǎo)管置入氣道中。實驗組大鼠放置的為納米銀/聚氨酯覆膜新型抗菌氣管導(dǎo)管,對照組放置的為普通導(dǎo)管。
1.4 觀察指標(biāo)
于大鼠術(shù)后12、24、48 h及72 h(每組每個時間點使用6只大鼠行觀察指檢測),獲得肺泡灌洗液以及取出留置的氣管導(dǎo)管,檢查導(dǎo)管表面的生物膜厚度。實驗完畢,脫頸處死全部對象。
1.5統(tǒng)計學(xué)處理
運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料以x±s表示,采用t檢驗,以P
2 結(jié)果
2.1 兩組肺泡灌洗液菌落數(shù)的比較
術(shù)后12 h,兩組大鼠肺泡灌洗液的菌落數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后24、48 h及72 h驗組大鼠肺泡灌洗液的菌落數(shù)顯著少于對照組(P
2.2兩組生物膜厚度的比較
術(shù)后12、24 h,兩組大鼠內(nèi)置導(dǎo)管所形成的生物膜厚度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。實驗組大鼠術(shù)后48、72 h內(nèi)置導(dǎo)管所形成的生物膜厚度明顯低于對照組(P
3討論
呼吸機(jī)為ICU病房最常用的儀器之一,在救治危重患者生命的進(jìn)程中起著非常重要的作用,需將導(dǎo)氣管置入呼吸道內(nèi)方可使用[3]。而氣管導(dǎo)管則會引發(fā)肺部感染,從而增加患者死亡率[4-5],此問題仍然是ICU病房中急需解決的問題之一。即便強(qiáng)化氣道管理,也無法完全防止肺部感染的產(chǎn)生。與導(dǎo)管感染有關(guān)的常見細(xì)菌主要有白色念珠菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等。導(dǎo)管誘發(fā)的感染常常運(yùn)用抗生素醫(yī)治,但治療效果不佳。反復(fù)使用抗生素還可使導(dǎo)管產(chǎn)生的常見致病菌產(chǎn)生耐藥性,從而加大治療的難度[6-7]。改良導(dǎo)管的材料,增強(qiáng)其抗菌性能,從源頭上遏制肺部感染現(xiàn)象[8]。
隨著通氣的進(jìn)行導(dǎo)管表面有細(xì)菌生物膜生成為導(dǎo)致呼吸機(jī)肺部感染的首要原因之一。細(xì)菌生物膜的主要成分為細(xì)菌在生長過程中自身分泌的多糖物質(zhì)及細(xì)胞所構(gòu)成的多細(xì)菌復(fù)合體。細(xì)菌為適應(yīng)周圍環(huán)境而產(chǎn)生生物膜,生物膜具備較強(qiáng)的抵御抗生素及機(jī)體免疫的能力,進(jìn)而形成臨床上的難以治愈的感染。
有相關(guān)文獻(xiàn)報道,導(dǎo)管引發(fā)的肺部感染,主要的病發(fā)時間為使用呼吸機(jī)之后的3 d內(nèi),且病發(fā)率與使用時間成正比[9-10]。呼吸機(jī)通氣時導(dǎo)管表面細(xì)菌大量繁殖,最終導(dǎo)致感染形成,所以可以通過研制新型的氣管導(dǎo)管,抑制生物膜的生成,很有可能會成為防止肺部感染的重要方法之一。生物膜最先形成于導(dǎo)管的表面,可以根據(jù)該特點,研制新型醫(yī)學(xué)抗菌材料??稍趯?dǎo)管表面涂層特殊物質(zhì)以減少細(xì)菌的黏滯性,或者應(yīng)用抗生素滲透處置技術(shù)等方式,增強(qiáng)材料的抗菌性能。以上方式目前還處于研究中,尚無真正用于臨床。如今雖有一些帶有涂層的新型材料已上市,具有一定的抗菌效果,但同時存在一些問題如抗菌涂層易脫落等。而涂層抗生素由于其抗菌譜較窄,故導(dǎo)致感染的很多細(xì)菌沒有被殺滅。而導(dǎo)氣管生物膜增厚與細(xì)菌大量繁殖的時間一致,均為通氣3 d之內(nèi)[11-12]。故本研究以12、24、48 h及72 h為主要研究時間,監(jiān)測大鼠肺部菌落數(shù)目,以及導(dǎo)管生物膜增厚情況,評價新型導(dǎo)管的抗菌性能。
有相關(guān)研究人員報道,導(dǎo)致表面所產(chǎn)生的生物膜是導(dǎo)致細(xì)菌感染的最主要原因,而生物膜首先產(chǎn)生于導(dǎo)管的表面[13]。導(dǎo)管表面會滋生細(xì)菌及生物膜,為增強(qiáng)抗菌性能可以對導(dǎo)管表面進(jìn)行處理。已有學(xué)者采用抗菌物質(zhì)覆蓋在導(dǎo)管表面來達(dá)到抗菌的目的,雖然可以起到一定的作用,但表面的抗菌物質(zhì)容易溶解脫離,影響其發(fā)揮作用[14]。納米銀/聚氨酯覆膜新型抗菌氣管導(dǎo)管是用聚氨酯對導(dǎo)管表面進(jìn)行處理并用納米銀覆膜技術(shù)制備而來,具有安全性高、抗菌性能強(qiáng)、不易溶解待優(yōu)勢。納米銀/聚氨酯覆膜新型抗菌氣管導(dǎo)管的抗菌性能極強(qiáng),且抗菌譜較廣對革蘭陽性球菌以及革蘭陰性球菌均可產(chǎn)生抑制效果,除此之外還對一些微生物及病毒也有抗性[15]。納米銀可以對抗肺炎相關(guān)致病菌,如對白色念珠菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等均具有很好的抑制作用,長效、緩釋且無耐藥性產(chǎn)生,效果優(yōu)于抗生素。聚氨酯由其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)、優(yōu)良的機(jī)械性能以及優(yōu)良的血液成物相容性,已普遍應(yīng)用于醫(yī)學(xué)范疇。納米銀/聚氨酯復(fù)合材質(zhì)具備無害、安全、抗菌性能好等優(yōu)勢,可以抑制導(dǎo)管表面的細(xì)菌黏滯,延緩生物膜的生成時長,進(jìn)而降低肺部感染的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示,兩組所形成的生物膜厚度具備顯著的差異,提示納米銀/聚氨酯覆膜新型抗菌氣管導(dǎo)管具有良好的抗菌性能及抗生物膜增生的效果。
綜上所述,本研究認(rèn)為納米銀/聚氨酯覆膜新型抗菌氣管導(dǎo)管作為一種新型醫(yī)用材料,具有抗菌的優(yōu)良性能及應(yīng)用前景,可作為在多種醫(yī)學(xué)材料的復(fù)合涂層。新型納米銀/聚氨酯覆膜抗菌導(dǎo)氣管可以明顯抑制SD大鼠呼吸道細(xì)菌滋生及生物膜生成,說明其能夠抑制呼吸機(jī)肺部感染的產(chǎn)生,臨床上值得推廣應(yīng)用。
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關(guān)鍵詞:羥基功能化納米銀;甲殼素纖維;吸附性能;抗菌性能
中圖分類號:TQ341.+5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A
Preparation and Antibacterial Property of Silver Nanoparticle-loaded Chitosan Fibers
Abstract: In this paper, hydroxyl-functionalized silver nanoparticles (AgNPs) were applied to prepare AgNP-loaded chitosan fibers by a novel incubation-adsorption method. The adsorption ability and adsorption mechanisms of AgNPs on chitosan fibers were evaluated and analyzed using the visible spectrophotometer method. The antimicrobial property of AgNP-loaded chitosan fibers as a function of AgNP content was also studied. Finally, the AgNP-loaded chitosan fibers were characterized by SEM and XPS. The results showed that the chitosan fibers’ adsorption capacity to AgNPs was up to 3 390 mg/kg, and the AgNPs were evenly distributed on the surface of chitosan fibers. Antibacterial test showed that AgNP-loaded chitosan fibers showed excellent antibacterial property. When AgNP content reached to 1 000 mg/kg, the antibacterial rates against both E. coli and S. aureus were over 99%.
Key words: hydroxyl-functionalized AgNPs; chitosan fiber; adsorption capacity; antibacterial property
由甲殼素纖維制成的紡織品具有手感柔軟、無刺激、高保濕保溫等功能,對過敏性皮炎具有輔助醫(yī)療功能,可制作成各種嬰兒服裝、醫(yī)用敷料等。近年來,不少研究表明甲殼素纖維具有一定的抗菌性,但一些研究發(fā)現(xiàn)甲殼素纖維在偏中性的環(huán)境中抗菌性能較差,這限制了其在紡織品尤其是醫(yī)用紡織品中的應(yīng)用。
納米銀因優(yōu)異的抗菌特性在載銀纖維/紡織品中應(yīng)用廣泛,但目前關(guān)于載銀甲殼素纖維研究的報道卻很少,這主要是因為納米銀溶液與甲殼素纖維的電荷體系類似或者親和性較低。如耐爾?納米銀溶液屬于陽離子體系,根據(jù)相同電荷相互排斥原理,對于同屬陽離子型的甲殼素纖維而言,納米銀將很難負(fù)載到甲殼素纖維表面;此外,甲殼素纖維表面含有的氨基和羥基是高親水性的基團(tuán),因而表面含有疏水性基團(tuán)或者較少親水性基團(tuán)的納米銀顆粒對甲殼素纖維的親和性較差,導(dǎo)致納米銀難以負(fù)載到纖維表面。本研究利用自制的非離子體系羥基功能化納米銀溶液,采用浸漬吸附法制備了載銀甲殼素纖維;研究了甲殼素纖維對羥基功能化納米銀的吸附性能,并對其吸附機(jī)理進(jìn)行了分析,為甲殼素纖維負(fù)載/吸附金屬納米顆粒的研究開辟了新的路徑。
1 試驗部分
1.1 試驗材料與儀器
試驗材料:甲殼素纖維(泰州榕興抗粘敷料有限公司);端羥基超支化聚(胺-酯)(HBP-OH)(張家港耐爾納米科技有限公司);硝酸銀(AgNO3)、硼氫化鈉(NaBH4)、氯化鉀(KCl),均為分析純;營養(yǎng)瓊脂和營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基(上海中科昆蟲生物技術(shù)開發(fā)有限公司);大腸桿菌(E.coli)、金黃色葡萄球菌(S.aureus)(張家港市疾病預(yù)防與控制中心)。
試驗儀器:FE20K型pH計(梅特勒 ― 托利多儀器有限公司);HPPS 5001型激光粒度分布儀(英國馬爾文公司);722N型可見分光光度儀(上海精密科學(xué)儀器有限公司);S-4800型掃描電子顯微鏡(日本日立公司);AXIS Ultra HAS型X射線光電子能譜儀(廣州佳??茖W(xué)儀器有限公司);LRH-250A型生化培養(yǎng)箱(廣東省醫(yī)療器械廠)。
1.2 試驗方法
1.2.1 羥基功能化納米銀溶液的制備
將一定濃度的AgNO3溶液和HBP-OH溶液混合,得到HBP-OH濃度為1.6 g/L和銀含量為1.0 g/L的混合溶液。攪拌均勻后,在常溫下滴加濃度為 1 g/L的NaBH4溶液,充分反應(yīng)后即可得到羥基功能化納米銀溶液。
1.2.2 載銀甲殼素纖維的整理工藝
將 2 g甲殼素纖維浸漬于100 mL濃度為20 ~ 120 mg/ L的羥基功能化納米銀溶液中,隨后將其轉(zhuǎn)移至90 ℃水浴中高溫處理120 min。所得載銀甲殼素纖維經(jīng)反復(fù)水洗并烘干后即可得到不同載銀量的甲殼素纖維。
1.3 測試方法
1.3.1 甲殼素纖維對納米銀的吸附性能測試
利用722N型可見分光光度計測試吸附前后納米銀溶液的吸光度,計算甲殼素纖維在不同處理條件下對納米銀溶液的吸附量。
1.3.2 ζ電位的測試
甲殼素纖維:將甲殼素纖維剪成長 l mm的細(xì)小纖維,利用KCl溶液將纖維配制成0.5 g/L的溶液,并調(diào)節(jié)溶液的pH值(2 ~ 12),最后超聲波攪拌10 min。取少量上述混合溶液利用HPPS 5001型激光粒度分布儀測定其ζ電位。
納米銀顆粒:利用去離子水將羥基功能化納米銀溶液稀釋至50 mg/L,調(diào)節(jié)溶液pH值(2 ~ 12),利用HPPS 5001型激光粒度分布儀測定不同pH值下溶液中納米銀顆粒的ζ電位。
1.3.3 微觀形貌(SEM)分析
采用S-4800型掃描電鏡在一定倍數(shù)下觀察甲殼素纖維的縱向表面形態(tài)。
1.3.4 X光電子能譜(XPS)分析
采用AXIS Ultra HAS型X射線光電子能譜儀對載銀甲殼素纖維表面元素成分進(jìn)行分析。
1.3.5 抗菌性能測試
參照GB 15979 ― 2002《一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》,附錄C5非溶出性抗(抑)菌產(chǎn)品抑菌性能試驗方法測試載銀甲殼素纖維的抗菌性能。
2 結(jié)果與分析
2.1 載銀甲殼素纖維的制備及其機(jī)理分析
2.1.1 載銀甲殼素纖維的制備
將甲殼素纖維加入到一定濃度的羥基功能化納米銀溶液中,然后轉(zhuǎn)移至90 ℃水浴中高溫處理120 min。在制備過程中可以清晰地觀察到,羥基功能化納米銀溶液中的銀顆粒已基本完全被甲殼素纖維所吸附,納米銀溶液由金黃色變成無色透明,甲殼素纖維從白色變成金黃色(圖 1),說明采用浸漬吸附法可實現(xiàn)載銀甲殼素纖維的制備。
2.1.2 甲殼素纖維對羥基功能化納米銀的吸附性能
為了了解甲殼素纖維對羥基功能化納米銀的吸附性能,將 2 g甲殼素纖維浸漬于100 mL濃度為20 ~ 120 mg/L的羥基功能化納米銀溶液中,隨后將其轉(zhuǎn)移至90 ℃水浴中高溫處理120 min,利用分光光度法測量吸附前后納米銀溶液的吸光度,計算甲殼素纖維對納米銀溶液的吸附量。結(jié)果如圖 2 所示。
由圖 2 可知,羥基功能化納米銀對甲殼素纖維具有極強(qiáng)的吸附能力。當(dāng)納米銀溶液濃度為80 mg/L時,甲殼素纖維對納米銀的吸附量高達(dá)3 390 mg/kg;當(dāng)濃度低于80 mg/ L時,吸附量隨濃度的增加而增加。但是當(dāng)納米銀溶液濃度高于80 mg/L時,隨著濃度的升高,吸附量反而下降。這可能是由于溶液中未與納米銀結(jié)合的HBP-OH與羥基功能化納米銀形成競爭吸附,即自由HBP-OH會首先吸附到甲殼素纖維的表面,當(dāng)溶液濃度較低時,自由HBP-OH濃度也較低,甲殼素纖維吸附自由HBP-OH后,其剩余吸附位點仍能夠?qū)⒋蟛糠旨{米銀吸附至纖維表面。但是,當(dāng)溶液濃度提高到一定程度后,甲殼素纖維表面大部分吸附位點被自由HBP-OH所占據(jù),其對納米銀的吸附能力大大降低。
2.1.3 吸附機(jī)理分析
甲殼素纖維對羥基功能化納米銀溶液的吸附機(jī)理在于 2 方面:靜電吸附作用和氫鍵締合作用。如圖 3 所示,甲殼素纖維表面因含有大量氨基而帶正電荷,而羥基功能化納米銀溶液(pH值=7.8)為非離子體系,在堿性條件下銀顆粒表面電位為負(fù)。因此當(dāng)甲殼素纖維浸漬到羥基功能化納米銀溶液中后,負(fù)電位的納米銀顆粒會通過靜電吸附作用自組裝到甲殼素纖維表面。上述猜想可以通過對甲殼素纖維和羥基功能化納米銀顆粒的表面電位分析來證明。如圖 4所示,甲殼素纖維和納米銀顆粒在pH值=7.8時的電位分別約為 5 mV和-15 mV,顯然兩者表面帶有相反的電荷,故存在靜電作用力。此外,羥基功能化納米銀顆粒表面所含高密度的羥基基團(tuán)易與甲殼素纖維表面的羥基和氨基基團(tuán)形成氫鍵締合作用,這種氫鍵締合作用要遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于普通線性聚合物之間的分子間作用力,從而將納米銀固定在纖維表面而不會出現(xiàn)解吸附現(xiàn)象。綜合兩種因素,甲殼素纖維對羥基功能化納米銀表現(xiàn)出較強(qiáng)的吸附能力。
2.2 載銀甲殼素纖維的抗菌性能分析
雖然也有報道認(rèn)為甲殼素具備一定的抗菌能力,但實際上抗菌效率并不高。因此,利用納米銀來提高其抗菌效率,具有較高的實際應(yīng)用價值。為了證明載銀甲殼素纖維具有高效的抗菌性能并驗證其抗菌性來源于納米銀,本文對未載銀甲殼素纖維、HBP-OH處理的甲殼素纖維以及載銀甲殼素纖維進(jìn)行了抑菌率測試。結(jié)果如表 1 所示。
通過對E. coli和S. aureus抑菌率的測試結(jié)果可以看出,未載銀甲殼素纖維對E. coli和S. aureus的抑菌率分別為36.95%和23.26%,抗菌效果很不明顯;HBP-OH處理的甲殼素纖維對E. coli和S. aureus的抑菌率分別為39.01%和31.16%,與未載銀甲殼素纖維相比,抑菌率沒有明顯的變化;而載銀甲殼素纖維對E. coli和S. aureus的抑菌率均達(dá)到了98%以上,且隨著載銀量的提高,抗菌效果更加明顯,當(dāng)銀含量達(dá)到1 000 mg/kg時,其對E. coli和S. aureus的抑菌率均可達(dá)99%以上。這表明載銀甲殼素纖維相比于未載銀甲殼素纖維抗菌性能得到了很大的提高,而且其抗菌性來源于納米銀本身而非HBP-OH。因此,可以說明載銀甲殼素纖維具備了優(yōu)異的抗菌性能。
2.3 載銀甲殼素纖維的縱向微觀形貌分析
為了表征載銀甲殼素纖維的微觀形貌,使用掃描電子顯微鏡對未載銀甲殼素纖維和載銀甲殼素纖維的縱向形態(tài)進(jìn)行了觀察,結(jié)果如圖 5 所示。
從圖 5 中可以明顯地看出,未載銀甲殼素纖維表面并未附著其它物質(zhì);而載銀甲殼素纖維表面附著有很多小顆粒,且顆粒大小均一、均勻分布。
2.4 載銀甲殼素纖維的X光電子能譜分析
為了進(jìn)一步表征載銀甲殼素纖維表面的顆粒為銀單質(zhì),采用X射線光電子能譜儀測定了未載銀甲殼素纖維和載銀甲殼素纖維表面的元素成分,結(jié)果如圖 6、圖 7 所示。
由圖 6 可知,兩種甲殼素纖維主要含C、O兩種元素,其中C1s結(jié)合能位于284.5 eV,O1s結(jié)合能位于532 eV。此外,載銀甲殼素纖維在368 eV處,出現(xiàn)了Ag3d的結(jié)合能,而未載銀甲殼素纖維沒有出現(xiàn)相應(yīng)的結(jié)合能,說明納米銀已被成功處理到甲殼素纖維表面。另外,由于載銀量較低,Ag3d的峰值較弱。
由于納米銀暴露在空氣中后容易被氧化,為了進(jìn)一步分析納米銀的價態(tài),這里進(jìn)一步測試了載銀甲殼素纖維的Ag3d高分辨率XPS能譜,結(jié)果如圖 7 所示。由圖可知,Ag3d軌道的能譜峰由 2 個峰組成,峰點位置分別出現(xiàn)在368.0 eV和374.1 eV附近。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn),Ag單質(zhì)的Ag03d(5/2)對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合能為368.2 eV,Ag03d(3/2)對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合能為374.2 eV。因此可以判斷載銀甲殼素纖維表面銀顆粒存在形式主要為單質(zhì)銀。
3 結(jié)論
甲殼素纖維對羥基功能化納米銀具有較強(qiáng)的吸附能力,最高吸附量可達(dá)3 390 mg/kg。甲殼素纖維對羥基功能化納米銀較強(qiáng)的吸附能力源于兩者之間的靜電作用和氫鍵締合作用。相比于未載銀甲殼素纖維,載銀甲殼素纖維具備優(yōu)異高效的抗菌性能,當(dāng)銀含量達(dá)到1 000 mg/kg時,其對E. coli和S. aureus的抑菌率均可達(dá)99%以上。納米銀顆粒在甲殼素纖維表面分布均勻,且未被氧化,表明其具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性。
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【關(guān)鍵詞】 納米銀凝膠;宮頸糜爛;療效
子宮頸糜爛是婦科常見疾病,發(fā)病率約50 %~70 % ,其中中、重度糜爛占患者總數(shù)的60 %。物理治療是目前療效可靠的方法,國內(nèi)外對其物理治療后的愈合過程多采用自然修復(fù)的方法,但愈合時間長達(dá)3~4 周,重者6~8 周才能完全愈合,而且脫痂過程中常出現(xiàn)創(chuàng)面出血甚至大量出血。近幾年醫(yī)務(wù)工作者正在尋找一種方便、可靠、滿意的治療方法,2006年1—12月對門診的宮頸糜爛患者采用納米銀治療,效果滿意,現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 要求患者均初次診斷為宮頸糜爛, 近2周未應(yīng)用任何抗菌素, 非妊娠期,兩組患者年齡、孕產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)及治療前宮頸糜爛面積均有可比性。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 治療前均排除宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變。
1.2 一般資料 2006年1—12月間就診于本科門診的宮頸糜爛患者,根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)通過篩選、監(jiān)測和評估,抽取120例, 隨機(jī)分為兩組,臨床癥狀和體征符合宮頸糜爛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1] 。其中輕度糜爛62 例,中度糜爛45例,重度糜爛13 例。按就診順序采用隨機(jī)數(shù)字表,將其分為治療組 60例,年齡33.75 ±5.31歲;對照組60 例,年齡32.98 ±5.10 歲。兩組患者在就診前癥狀、宮頸糜爛程度及年齡方面差異無顯著性(P>0.05) 。
1.3 材料 采用愛杰特(深圳市愛杰特醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)的愛杰特納米銀婦女外用抗菌凝膠)治療。
1.4 方法 睡前清洗外陰后,將愛杰特抗菌凝膠推入陰道內(nèi),每天1次,每次1支,6天為1 個療程。對照組使用婦科傳統(tǒng)治療宮頸糜爛的藥物(于月經(jīng)后3~7天開始, 隔日1次, 5次為1療程)。治療期間禁、禁盆浴。
1.5 療效評定 (1)痊愈; 宮頸光滑, 糜爛面消失;(2)顯效:癥狀體征好轉(zhuǎn), 糜爛面積縮小;(3)無效: 癥狀體征無好轉(zhuǎn),糜爛面積無變化;(4)有效:痊愈+顯效。
1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用χ2檢驗。
2 結(jié)果
兩組患者采用不同方法治療宮頸糜爛,其治療效果納米銀凝膠比對照組更有效。治療宮頸糜爛其痊愈率及有效率分別為40.00%、91.67% , 對照組治療宮頸糜爛其痊愈率及有效率分別為31.67%、75.00% , 差異有顯著性(P
3 討論
銀被廣泛作為殺菌劑使用,可抑制感染,促進(jìn)創(chuàng)面干燥結(jié)痂和愈合作用[2] 。納米銀凝膠可殺滅引起生殖道感染的各種病原體,且無耐藥菌出現(xiàn)[3] 。納米銀不同于傳統(tǒng)抗生素,是一種安全環(huán)保的天然殺菌劑,據(jù)研究,銀可與細(xì)菌微生物細(xì)胞膜、細(xì)胞壁的DNA結(jié)合,置換DNA分子雙螺旋結(jié)構(gòu)中胸腺嘧啶與腺嘌呤、胞嘧啶與鳥嘌呤之間的氫鍵,導(dǎo)致細(xì)菌DNA分子結(jié)構(gòu)變形,抑制DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成,使病菌失活。具有抗菌、抗滴蟲、抗支原體活性,且不影響乳酸桿菌生長。宮頸糜爛時,糜爛面的金屬蛋白酶(MMP)活性增強(qiáng),會破壞生長因子和新生組織,不利傷口愈合。MMP含有巰基,它的活化需要鋅離子參與,而銀可以與MMP結(jié)構(gòu)中的巰基結(jié)合,競爭性抑制鋅離子與巰基結(jié)合,降低MMP活性,促進(jìn)糜爛愈合[4] 。納米銀利用銀抗感染和促進(jìn)組織修復(fù)與再生的功能達(dá)到治療目的,納米銀相比普通級別的銀具有更強(qiáng)大的抗菌性能和持久釋放的殺菌效果,且殺菌不影響陰道正常菌群和酸堿度,對陰道炎、單純型宮頸糜爛及輕、中度宮頸糜爛療效明顯,且采用了人性化設(shè)計的專用陰道給藥器,劑型為水凝膠,方便了患者用藥,增強(qiáng)了患者的依從性,無明顯的不良反應(yīng),不失為一種較好的局部治療方法。所以,納米銀凝膠比婦科傳統(tǒng)治療宮頸糜爛的藥物療效更顯著。
目前對于宮頸炎以局部治療為主,對于宮頸糜爛許多醫(yī)生堅持以物理治療破壞柱狀上皮及化生上皮,使宮頸陰道部全部為新生的鱗狀上皮覆蓋,但這種方法是否會導(dǎo)致過度治療,至今仍有爭議[5],且治療后均可能會引起較大量的排液,部分患者有陰道少量出血、宮頸頸管狹窄、不孕、感染等[6]。朱蔭蓮等[7]曾報道,中、重度宮頸糜爛微波治療后應(yīng)用納米銀促進(jìn)創(chuàng)面愈合效果顯著。所以, 采用納米銀凝膠治療宮頸糜爛有較明顯療效,并且能減少因使用物理治療產(chǎn)生的并發(fā)癥。
過去一直認(rèn)為硝酸銀、磺胺嘧啶銀等銀鹽或銀復(fù)合物在殺菌的同時會妨礙傷口愈合,尤其是妨礙上皮化的過程。Demling 等[8]認(rèn)為傷口愈合延遲與銀本身無關(guān),可能受磺胺嘧啶的影響有關(guān)。Demling 等[9]研究發(fā)現(xiàn),單質(zhì)銀能使網(wǎng)狀上皮移植片的上皮化率提高40%,而且銀促進(jìn)傷口愈合的作用與其抗菌作用無關(guān)。納米銀采用先進(jìn)的納米技術(shù),將單質(zhì)銀制成直徑大約在25 nm 左右的納米粒子,吸附在載體纖維上,易于吸收,效果更好。因此, 納米銀對宮頸糜爛的治療效果主要是由于銀的殺菌作用,也可能與它促進(jìn)上皮化、使組織的修復(fù)與再生加速有關(guān)。其綜合效應(yīng)可表現(xiàn)為加快物理治療后創(chuàng)面愈合,縮短愈合時間,改善愈合脫痂期內(nèi)的創(chuàng)面出血情況。
以往傳統(tǒng)的藥物治療往往不能有效根治宮頸糜爛,且停藥后極易復(fù)發(fā)。患者對物理治療大多存有恐懼害怕心理。而大多數(shù)宮頸糜爛患者在使用納米銀凝膠治療后,能明顯提高治愈率和有效率, 且無明顯的不良反應(yīng), 值得臨床推廣應(yīng)用。
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【關(guān)鍵詞】表面活性劑;納米銀粉;乙醇;分散性
納米銀粉具有粒度小、活性大、比表面積大、催化活性好、熔點低等優(yōu)點,其作為一種新興的功能材料,其還具有金屬銀良好的導(dǎo)電性能以及抗菌性能,同時還保留了電鑄銀顏色光亮的特點,在催化劑材料、低溫超導(dǎo)材料、防靜電材料、生物傳感材料、抗菌以及對部分紫外線進(jìn)行吸收等功能材料中得到了廣泛的應(yīng)用。
1關(guān)于實驗
1.1實驗材料和儀器
在本實驗中需要用到的材料主要有:平均粒度為40nm的納米銀粉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、十二烷基硫酸鈉(SDS)、十六烷基三甲基溴化氨(CTAB)、無水乙醇以及油酸;在試驗中需要用到的儀器主要包括:型號為PHS-3C的數(shù)字顯示PH計、型號為S22PC的可見光分光光度計、型號為KH-700DE的超聲波清洗器、型號為80-2B的臺式離心機(jī)、型號為BS224S的電子天平以及型號為Zetasizer3000的粒度分析儀。
1.2實驗的過程
第一步,采用所研制的高真空雙槍直流電弧等離子蒸發(fā)設(shè)備完成實驗所需要的納米銀粉的制備。所使用的材料主要為高純度(99.99%)的金屬銀,以純度分別為99.99%以及99.7%的氬氣和氫氣作為工作氣體,工作電流為200A,工作壓力為0.02Mpa,氬氣:氫氣=6:1。第二步,使用粒度分析儀將銀粉在無水乙醇中的eta電位測出來,獲取銀粉的等電點位,依據(jù)其大小對調(diào)節(jié)無水乙醇的酸堿值,使用十二烷基硫酸鈉、十六烷基三甲基溴化氨以及聚乙烯吡咯烷酮以及油酸作為分散劑進(jìn)行分散實驗。對表面活性劑濃度以及超聲的時間進(jìn)行改變,將粉體放在560W的超聲清洗劑中進(jìn)行超聲分散。第三,使用膠頭滴管取樣,在離心之后取其上層容易注入大比色皿中,然后通過分光光度計對其的吸光度進(jìn)行測量,同時要做好測量記錄。
1.3對分散性能的評價方法
分光光度計在制造時是依據(jù)Beer-Lambert定義的基本原理,其中物質(zhì)的吸光度和濃度之間是成正比的,吸光度會隨著濃度的增加而變大。在文中實驗中使用分光光度計對離心后的上層溶液的吸光度進(jìn)行了測量,對于納米銀粉的分散效果是通過吸光度的大小來表征的,吸光度越高表明在乙醇中單位體積的納米粉體的含量越高,分散效果越好,納米銀粉最大的吸收波長為420米。
2對實驗結(jié)果的分析
2.2測量納米銀粉在無水乙醇中的Zeta電位
【關(guān)鍵詞】 LEEP刀;納米銀凝膠;宮頸病變;療效
宮頸疾病是已婚婦女的常見病及多發(fā)病,近年來日趨年輕化,嚴(yán)重危害婦女的身心健康。宮頸疾病的診治越來越受到醫(yī)生和患者的重視。目前三階梯技術(shù)的開展使許多宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變得到早期發(fā)現(xiàn)[1],因此宮頸癌是惟一可以早期發(fā)現(xiàn)并預(yù)防的婦科腫瘤[2]。宮頸環(huán)形電切術(shù)(即Leep刀)治療慢性宮頸炎,療效顯著,但術(shù)后陰道流液時間長,脫痂期出血率高,切口恢復(fù)慢,增加了患者不適和感染機(jī)會。我院采用LEEP刀聯(lián)合納米銀凝膠對45例宮頸病變患者進(jìn)行了治療,短期觀察術(shù)后恢復(fù)療效滿意,現(xiàn)報告如下。
1 臨床資料
1.1 對象 選取2008年6月至2011年2月在我院婦科門診因?qū)m頸細(xì)胞學(xué)檢查異常或陰道鏡檢查異常,經(jīng)病理檢查結(jié)果為慢性宮頸炎、CIN (宮頸上皮內(nèi)瘤變) Ⅰ~Ⅱ的患者90例,年齡28~51歲,中位年齡37歲,其中慢性宮頸炎54例,CINⅠ30例,CINⅡ6例。其中隨機(jī)分組:對照組單純LEEP刀45例,試驗組LEEP刀聯(lián)合納米銀凝膠45例。兩組年齡構(gòu)成,生育次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異。
1.2 術(shù)前準(zhǔn)備 ①手術(shù)時間為月經(jīng)干凈后3~7 d(絕經(jīng)者除外);②術(shù)前24 h禁性生活;③所有患者均無急性生殖器炎癥,術(shù)前檢查:血常規(guī)正常及出凝血時間正常。④同意采用LEEP刀術(shù)。
1.3 治療方法 病人取膀胱截石位,消毒外陰后暴露宮頸,拭凈宮頸粘液,碘伏棉球消毒陰道及宮頸,術(shù)前行陰道鏡檢查,行碘試驗及醋酸白試驗確定手術(shù)范圍。電切功率為40W,電凝功率為60W。根據(jù)病變范圍和性質(zhì)選用不同型號環(huán)形電刀,于9點處進(jìn)刀,順時針錐切,切下組織深達(dá)宮頸管10~15 mm,切緣超過病灶邊緣3 mm,后改用球形電極電凝創(chuàng)面止血。切除組織標(biāo)記后用10%甲醛液固定送病理檢查。術(shù)后試驗組用外用納米銀凝膠涂于創(chuàng)面,以后患者在家中自行陰道上藥:每晚睡前將納米銀凝膠的給藥器緩慢插入陰道深部,利用助推桿將凝膠推入陰道,每天1次,連用14d,陰道流血多停止局部上藥。對照組宮頸環(huán)形電切后局部不用藥。對照組術(shù)后口服三代頭孢及甲硝唑1周預(yù)防感染。術(shù)后均禁止性生活及坐浴2個月;2周內(nèi)禁劇烈運(yùn)動、遠(yuǎn)足等;術(shù)后7、14、21d電話隨訪, 隨訪內(nèi)容主要是陰道排液時間、術(shù)后陰道流血情況。若出現(xiàn)異常陰道分泌物、腹痛隨時就診。
1.4 術(shù)后療效觀察 術(shù)后3個月每次月經(jīng)干凈3~5d來院檢查宮頸恢復(fù)情況并記錄。痊愈:宮頸光滑,大小正常,外觀恢復(fù)自然形態(tài);好轉(zhuǎn):病變面積比治療前減少,深度變淺;無效:病變面積及深度變化不明顯。
2 結(jié)果
2.1 術(shù)后陰道排液時間 對照組陰道排液時間為(4.1±0.8)w,試驗組為(3.1±0.8)w,二者相比較P
2.2 陰道流血陰道流血情況 對照組流血為10(22.22)例,試驗組流血為2(4.44)例,二者相比較P
2.3 創(chuàng)面愈合時間 對照組創(chuàng)面愈合時間為(9.4±0.4)w,試驗組為(6.4±0.4)w,二者相比較P
3 討論
近年來,由于各方因素的影響,如早期,多次人工流產(chǎn)及多種病原體感染,包括細(xì)菌、真菌、支原體、沙眼衣原體、HPV病毒等感染所致宮頸病變[3],至使宮頸癌呈年輕化趨勢,引起了社會的廣泛重視。宮頸病變是宮頸癌的危險因素,早期積極治療宮頸病變,阻斷和終止宮頸癌發(fā)生,是當(dāng)今婦科醫(yī)師的重要課題之一。常見的物理治療方法均不同程度存在缺陷,宮頸環(huán)形電切術(shù)(即Leep刀)治療慢性宮頸炎,療效顯著,治愈率高,不會發(fā)生組織拉扯、炭化現(xiàn)象,不影響病理學(xué)檢查,減少了宮頸癌的漏診。所以越來越受到婦科醫(yī)師的關(guān)注,特別為希望保留子宮的宮頸病變婦女,LEEP術(shù)后宮頸可恢復(fù)自然狀態(tài),是很理想的治療手段。但臨床治療中發(fā)現(xiàn)該術(shù)術(shù)后宮頸形態(tài)恢復(fù)慢,愈合時間長,陰道流液時間長,而且少數(shù)患者會出現(xiàn)宮頸瘤樣增生等情況。
納米銀凝膠是天然抗菌元素銀與現(xiàn)代納米技術(shù)結(jié)合的制劑,具有明確的廣譜抗微生物,促進(jìn)傷口愈合功能。其作用機(jī)制為: ①納米銀與致病微生物體內(nèi)巰基酶結(jié)合,使巰基酶失活,阻斷能量代謝,阻斷細(xì)胞壁合成,從而達(dá)到廣譜殺滅微生物的功效,擁有較強(qiáng)的抗菌能力; ②慢性宮頸炎時,糜爛面的金屬蛋白酶活性增強(qiáng),活性過高會破壞生長因子和新生組織,不利于傷口愈合,納米銀可使金屬蛋白酶失活包括巰基,減少傷口表面鋅離子,增加傷口表面鈣離子,促進(jìn)上皮再生及組織修復(fù),從而達(dá)到促進(jìn)傷口愈合的功效; ③納米銀可使細(xì)胞粒體膜通透性改變,使線粒體釋放凋亡因子,從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡,使病菌失活[4-5]。鈉米銀抗菌凝膠為局部用藥,銀含量少(銀粒紅大約25 nm左右),對人體無明顯毒付作用。因其是陰道局部用藥,可避免因口服抗生素引起的胃腸道反應(yīng)。它殺滅致病微生物的同時,不會影響陰道內(nèi)起保護(hù)作用的有益菌,更不會破壞陰道的自潔功能和免疫功能。我們將實驗組與對照組在LEEP刀術(shù)后3個月內(nèi)的治療情況進(jìn)行比較,實驗組陰道排液時間及宮頸創(chuàng)面的愈合時間明顯縮短,P
參考文獻(xiàn)
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【關(guān)鍵詞】安信納米銀凝膠;復(fù)方利福平散;壓瘡;重癥監(jiān)護(hù)
壓瘡又稱褥瘡、壓迫性潰瘍,是身體局部組織長期受壓、血液循環(huán)障礙、局部持續(xù)缺血缺氧、營養(yǎng)不良而導(dǎo)致的軟組織潰爛和壞死,好發(fā)于長期臥床及患有疾病的高齡患者。重癥監(jiān)護(hù)病房中的患者往往患有基礎(chǔ)疾病,年老體弱、免疫力低下、新陳代謝緩慢、營養(yǎng)不良,或因病情危重,易出現(xiàn)難免壓瘡[1],一旦壓瘡形成,愈合困難,有的向深部發(fā)展可累及骨膜甚至骨質(zhì)引起局灶性骨膜炎或骨髓炎,有的甚至造成感染而危及生命。對整體治療帶來不利。筆者采用納米銀聯(lián)合復(fù)方利福平散,取得較好療效,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 2011年3月---2013年3月我科收治壓瘡患者42例,其中男28例,女14例;年齡39~82(64±6.5 )歲;帶入壓瘡40例,科內(nèi)發(fā)生難免壓瘡 2例;壓瘡面積:1cm×1.5cm~8cm×6cm;糖尿病患者 8例。42 例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各21例.2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
1.2.1 壓瘡的藥物 安信納米銀凝膠(安信納米生物科技有限公司);外用復(fù)方利福平散【利福平膠囊(山西三九同達(dá)藥業(yè)公司)、紫草(安徽毫州中藥材加工廠)紅花(安徽毫州中藥材加工廠)按2:1:1配比以研磨法按外用散劑標(biāo)準(zhǔn)項下的工藝制備】
1.2.2 方法 所有患者均給予海綿墊床或氣墊床,設(shè)立翻身卡,每2小時協(xié)助患者翻身1 次,預(yù)防創(chuàng)面受壓,保持床整,保持周圍皮膚清潔干燥,加強(qiáng)營養(yǎng)支持 ,做好大小便護(hù)理 ,防止并發(fā)感染。觀察組:首先用生理鹽水清潔創(chuàng)口后再用注射器抽吸0.5%甲硝唑注射液沖洗創(chuàng)面待干,再用無菌棉簽粘取納米銀適量涂于創(chuàng)面,使其形成一層薄膜覆蓋于創(chuàng)面上,然后外用復(fù)方利福平散,按靶位面積與深淺設(shè)計劑量,以復(fù)方利福平散60mg/cm2均勻地撒布于創(chuàng)面.然后選用通氣性好,能夠保持傷口濕性環(huán)境的紗布或棉墊蓋在創(chuàng)面上。若患者對醫(yī)用紗布有過敏現(xiàn)象,可選用醫(yī)用透氣性膠帶固定。出現(xiàn)壓瘡嚴(yán)重感染,膿性分泌物較多,換藥增至3次/d,炎性反應(yīng)控制,分泌物減少,換藥減至2 次/ d ,當(dāng)有新鮮肉芽生長時,換藥1 次/ d 。1 周為1個療程,共治療2個療程。對照組:首先用生理鹽水清潔創(chuàng)口,后用注射器抽吸0.5%甲硝唑注射液沖洗創(chuàng)面待干,外涂紅汞,每天4~5次,滲液較多時予血竭粉外涂。為保持床單清潔,2組均于患者壓瘡部位墊一塊成人護(hù)墊。
1.3觀察指標(biāo) 觀察2組臨床療效及治愈時間。
1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:創(chuàng)面愈合,上皮覆蓋;有效:創(chuàng)面明顯縮小,無分泌物,肉芽組織生長;無效:創(chuàng)面無肉芽組織生長,傷口無縮小。
1.5統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用X2檢驗,P
2 結(jié)果
2.1療效觀察 觀察組治愈率高于對照組,治愈時間短于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P
2.2 預(yù)后 觀察組死亡2 例,對照組死亡4 例;余皆治愈。
3 討論
壓瘡是長期臥床患者特別是年老、體弱、昏迷、癱瘓、坐輪椅患者的常見并發(fā)癥。壓瘡不僅降低了患者的生活質(zhì)量,且顯著消耗醫(yī)藥護(hù)理費(fèi)用,紅汞的汞離子解離后與蛋白質(zhì)結(jié)合,從而起到殺菌作用,但易形成一層薄膜覆蓋于創(chuàng)面,細(xì)菌易在薄膜下生長繁殖,形成化膿性病灶,影響創(chuàng)面的愈合時間和愈合率,甚至無效。而甲硝唑?qū)Χ喾N厭氧菌有抗菌作用,能有效殺滅壓瘡細(xì)菌的生長繁殖,促進(jìn)壓瘡愈合,所以用于壓瘡創(chuàng)面的沖洗效果較好,且費(fèi)用較低。納米銀凝膠具有以下特點:①廣譜抗菌、強(qiáng)效殺菌,利用《醫(yī)用微生物》中“使細(xì)菌變形或沉淀”的理論,納米銀直接進(jìn)入菌體與菌體蛋白酶的巰基結(jié)合,使酶失去活性,導(dǎo)致依賴此酶的細(xì)菌無法生存,從而達(dá)到殺菌作用[2];②促進(jìn)損傷組織的修復(fù),納米銀具有超強(qiáng)的活性,能有效的激活并促進(jìn)組織細(xì)胞的生長,從而加速損傷組織的修復(fù);③改善微循環(huán),納米銀具有超強(qiáng)的滲透性,能有效滲入組織殺菌抗炎,并產(chǎn)生生物熱效應(yīng),改善創(chuàng)面周圍組織的微循環(huán),加速創(chuàng)面愈合[ 3 ]。復(fù)方利福平散系應(yīng)用生物藥劑學(xué)技術(shù).利用劑型因素、生物因素可改變藥效(療效、副作用、毒性)、呈現(xiàn)生物效應(yīng)的特點,對利福平進(jìn)行劑型設(shè)計與制備工藝改進(jìn),并加入具有活血、收斂特性的紫草、紅花而制成。利福平對大多數(shù)革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌,尤其是繁殖期細(xì)菌作用最強(qiáng),在宿主細(xì)胞內(nèi),外均有明顯的殺菌作用[ 4 ]。紫草味甘、成、性寒,有涼血、活血、清熱解毒等功效。紫草水醇及油溶液和紫草素對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌均有明顯抑制作用[ 5 ]。紅花具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效[ 6 ]。綜上所述,納米銀聯(lián)合復(fù)方利福平散具有改善微循環(huán)的血液灌注,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立,增強(qiáng)患部營養(yǎng),改善局部組織缺血、缺氧所致的代謝障礙,清除壞死組織,促進(jìn)組織的修復(fù)與再生,促進(jìn)肉芽生長,促進(jìn)上皮愈合的功效。對重癥病房的患者療效滿意,患者依從性高,值得臨床推廣應(yīng)用。
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【關(guān)鍵詞】食品包裝 納米復(fù)合材料 應(yīng)用
1 納米復(fù)合材料在食品包裝中的優(yōu)勢
納米復(fù)合材料多以聚合物為基底,是將柔性良好的高分子聚合物繳入納米尺寸(1nm~100nm)分子中或納米顆粒制備而成[1]。納米復(fù)合材料主要有無機(jī)納米材料和有機(jī)聚合物組成,這兩種材料都能改善包裝材料的特性,防止細(xì)菌滋生,從而有效保障食品的品質(zhì)。
1.1柔性高
納米復(fù)合材料由柔性良好的高分子聚合物組成,所以其制成的包裝材料具有非常好的柔性,不易磨損,相對與傳統(tǒng)食品包裝材料使用壽命更長。且納米復(fù)合材料的可塑性高,食品包裝的設(shè)計者可以將納米復(fù)合材料設(shè)計成需要的造型,以便突出整個食品的特點與設(shè)計理念。
1.2物理化學(xué)性能穩(wěn)定
納米粒子的直徑小,比表面積大,具有良好的物理化學(xué)性能,在高溫條件下也不會發(fā)生變形。納米復(fù)合材料的阻斷性能也好,能有效防止細(xì)菌滋生,祛除異味,延長食品的使用時間,保證了食品的質(zhì)量。
1.3生產(chǎn)成本低且環(huán)保
隨著納米技術(shù)的發(fā)展與普及,納米復(fù)合材料的制作成本也得到了很大的降低。如新型抗菌材料PA66中就是加入了一種納米黏土復(fù)合材料,將納米氧化鋅運(yùn)用到包裝材料的生產(chǎn)中,使得該材料的成本得到大幅度的降低。且納米復(fù)合材料具有良好的降解性,不會對環(huán)境造成任何危害[2]。納米復(fù)合材料中納米分子是微孔結(jié)構(gòu),具有高比表面積,能自主的選擇過濾氧氣與二氧化碳,為果蔬類食品形成了一個天然的氣調(diào)包裝,延長了果蔬類食品的保鮮時間。
2 納米復(fù)合材料在食品包裝中的應(yīng)用
2.1在延長食品保鮮中的應(yīng)用
果蔬類食品存放時會釋放乙烯,當(dāng)乙烯達(dá)到一定濃度后會加速果蔬類視屏的腐爛。傳統(tǒng)的食品包裝材料中并不能夠很好的吸收乙烯,因此無法實現(xiàn)對果蔬類食品長時間保鮮的目的。但有研究發(fā)現(xiàn)納米銀可以催化乙烯,若在果蔬類食品包裝材料中加入納米銀,就能減少乙烯的濃度,延長果蔬類食品的保鮮時間。
2.2在提升食品包裝封閉性中的應(yīng)用
食品包裝的封閉性主要是用于阻斷氧氣、二氧化碳及水蒸氣等,以延長食品的保存時間。聚合物納米復(fù)合材料及蒙脫土納米復(fù)合材料都具有良好的阻斷性,能提升食品包裝的封閉性,降低其滲透性。如岳青青研究發(fā)現(xiàn),有機(jī)蒙脫土納米復(fù)合材料相較與天然橡膠,其對對氧氣的滲透量率降低了近50%,說明納米復(fù)合材料具有良好的氣體阻斷性,能有效提升食品包裝的封閉性[3]。
2.3在保證食品抗菌中的應(yīng)用
納米復(fù)合材料本身就具有良好的抗菌性能,能有效抑制微生物的滋長,從而保證食品不受細(xì)菌污染。有研究顯示,在聚烯N薄膜中加入無菌納米抗菌劑和增增效劑,其殺菌力能夠達(dá)到98.13%,且阻斷性與封閉性沒有受到明顯影響,但其柔性、堅韌性就會有所下降。
3 納米復(fù)合材料在食品包裝中的安全性
雖然相對于傳統(tǒng)的食品包裝材料,納米復(fù)合材料具有良好的物理化學(xué)性能、抗菌性強(qiáng)、柔韌性高且材料環(huán)保,但其納米材料是否會與其他分子產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng),已經(jīng)成為人們關(guān)注的重點。有研究發(fā)現(xiàn),納米顆粒若產(chǎn)生大量的活性氧物質(zhì),那么在生物體內(nèi)就會呈現(xiàn)出一定的毒性;若納米復(fù)合材料中有納米金屬或金屬氧化物,納米金屬納米顆粒就與生物體內(nèi)的蛋白結(jié)合,造成蛋白功能異常,直接或間接呈現(xiàn)出基因毒性[4]。通過對納米復(fù)合材料的成分、溫度和時間等研究發(fā)現(xiàn),納米金屬或金屬氧化物顆粒產(chǎn)生的毒性與其浸泡的溫度與時間有關(guān),但具體關(guān)系目前尚無定論,仍需進(jìn)一步的研究[5]。而納米金屬或金屬氧化顆粒進(jìn)入到人體后歸宿、是否會對機(jī)體組織造成影響、造成怎樣的影響及相應(yīng)的解決方案,都需要大量的研究與探討。
結(jié)語
納米復(fù)合材料因其良好的阻隔性、抑菌性與催化乙烯的等性能,能有效的延長食品的保鮮時間,抑制微生物的生長,保證了食品的安全與品質(zhì),延長了食品的保質(zhì)期。且其造價成本低,對環(huán)境不造成任何危害,故而被廣泛的運(yùn)用與食品包裝中。但因納米復(fù)合材料中的納米顆粒會與其他分子發(fā)生生物學(xué)效應(yīng),產(chǎn)生一定的毒性,故其安全性仍待商榷。
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[關(guān)鍵詞]銀離子抗菌凝膠;磺胺嘧啶銀軟膏;燒傷創(chuàng)面;創(chuàng)面感染
[中圖分類號]R641 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455(2014)13-1045-03
燒傷后的創(chuàng)面處理一直是貫穿整個治療過程的重點和難點。通過外科無菌術(shù)及合理外用藥物,使燒傷創(chuàng)面少發(fā)生或不發(fā)生感染、加速創(chuàng)面愈合、減少治療費(fèi)用是臨床工作者追求的目標(biāo)[1]。目前燒傷外用藥物品種繁多,選擇一種安全、有效、使用方便的藥物可有效提高患者治愈率,減少患者的痛苦[2]。銀離子抗菌凝膠是在傷口濕性愈合理論基礎(chǔ)上研發(fā)的凝膠型敷料,以此理論為基礎(chǔ)制成的產(chǎn)品不粘連傷口,不會造成二次撕脫傷,且可隔離創(chuàng)面,形成密封環(huán)境,能相對隔絕外來細(xì)菌,還可以保護(hù)新生肉芽,清除時無痛 [3]。本實驗以傳統(tǒng)燒傷創(chuàng)面外用藥磺胺嘧啶銀軟膏為對照,觀察銀離子抗菌凝膠在Ⅱ度燒傷創(chuàng)面治療中的同期愈合率、愈合時間及創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率[4],現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1 資料和方法
1.1 實驗設(shè)計:臨床驗證試驗采用隨機(jī)、陽性藥物平行對照研究方法。選擇燒傷深度基本一致,面積相近、相鄰部位或?qū)ΨQ部位的創(chuàng)面進(jìn)行自身同體對照觀察?;颊?0例,隨機(jī)分為試驗組30例,對照組30例。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)[5]。
1.2 病例選擇:選擇2013年10月~2014年2月在筆者科室門診、住院部治療的60例患者為觀察對象。
1.3入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~65歲,性別不限;②傷后72h內(nèi)入院;③入院前未做任何處理;④由兩名燒傷科醫(yī)師診斷為II0(淺II0、深I(lǐng)I0)燒傷,燒傷面積≤30%,觀察面積≤2%;⑤按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》,簽署知情同意書的患者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn):年齡65歲;哺乳期、孕期婦女;對銀過敏;有嚴(yán)重心臟病、不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作,心功能不全,心肌梗塞;慢性腎臟疾病、腎功能不全 (即腎功能指標(biāo)高于正常值上限一倍以上);肝臟疾病、肝功能不全(肝功能指標(biāo)高于正常值上限一倍以上);伴有急性代謝紊亂者;血液系統(tǒng)疾病;免疫系統(tǒng)疾??;有嚴(yán)重的創(chuàng)面感染者;有精神疾病者;3個月以內(nèi)參加過其他臨床試驗。
1.5 藥物:試驗藥物為深圳市源興納米醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)的銀離子抗菌凝膠(30g/支);對照藥物為廣東恒健制藥有限公司生產(chǎn)的磺胺嘧啶銀乳膏(40g/支)。
1.6治療方法
1.6.1清創(chuàng)、沖洗、消毒:以生理氯化鈉溶液沖洗創(chuàng)面、稀釋過氧化氫溶液清洗創(chuàng)面、反復(fù)3次后無菌敷料拭干創(chuàng)面,碘伏溶液消毒創(chuàng)面3min。
1.6.2用藥:將銀離子抗菌凝膠1支或磺胺嘧啶銀乳膏1支涂抹創(chuàng)面,再用普通滅菌紗布包扎,或?qū)⒛z或乳膏直接涂抹于無菌紗布上,再覆蓋創(chuàng)面,敷料保證大于20層紗布,隔日換藥1次,或視創(chuàng)面情況換藥。
1.6.3 觀察指標(biāo):①創(chuàng)面疼痛:(-)無痛感,(+)稍有痛感,(++)疼痛明顯,但可耐受,(+++)疼痛不能耐受;②創(chuàng)面滲出液:(-)無滲出液,(+)滲出液較少,(++)滲出液呈黃色,滲出液較多,(+++)滲出液很多,外敷料濕透;③創(chuàng)面腫脹:(-)無腫脹,近似正常皮膚,(+)創(chuàng)面邊緣腫脹高出正常皮膚, (++)邊緣腫脹或創(chuàng)面周圍出現(xiàn)紅腫、脹痛,并有擴(kuò)散,(+++)創(chuàng)面周圍浮腫或脹痛,水腫明顯擴(kuò)散,按壓有凹陷或腫脹;④創(chuàng)面愈合率:以愈合創(chuàng)面百分率計算;⑤創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng);⑥血常規(guī):治療前與治療結(jié)束后各做一次。
1.6.4觀察時間:①創(chuàng)面情況:淺Ⅱ度,治療前及用藥后3、7、14天各記錄1次。深Ⅱ度治療前及用藥后3、7、14、21天各記錄1次;②創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng):淺Ⅱ度創(chuàng)面用藥前及用藥后第3、7、14天各1次,深Ⅱ度用藥前及用藥后第3、7、14、21天各1次。分泌物培養(yǎng)時間與換藥觀察時間一致(換藥時間誤差值為:±1天)。
1.6.5療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]:痊愈:用藥區(qū)創(chuàng)面愈合,全身癥狀消失;顯效:淺Ⅱ度用藥區(qū)創(chuàng)面愈合90%以上,深Ⅱ度用藥區(qū)創(chuàng)面愈合80%以上,全身癥狀明顯好轉(zhuǎn);改善:淺Ⅱ度用藥區(qū)創(chuàng)面愈合50%以上,深Ⅱ度用藥區(qū)創(chuàng)面愈合50%以上,全身癥狀好轉(zhuǎn);無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn),創(chuàng)面感染未能控制。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+改善例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
1.6.6安全性評價[6]:①不良事件的發(fā)生程度、發(fā)生率;②嚴(yán)重不良事件的發(fā)生程度、發(fā)生率;③不良反應(yīng)的觀察與記錄。
1.7統(tǒng)計學(xué)處理:采用spss17.0軟件,計量資料均采用以x±s表示,組間比較采用t檢驗判斷, P
2 結(jié)果
2.1 創(chuàng)面愈合時間:由表1可見試驗組淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面為(9.47±1.55)天、深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面為(17.33±2.16)天;對照組淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面為(9.33±1.83)天、深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面為(17.80±1.89 )天。兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
2.2 創(chuàng)面愈合率:由表2可見治療后在四個觀察時間段試驗組與對照組創(chuàng)面愈合率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
2.3兩組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率:見表3共有3例培養(yǎng)有細(xì)菌生長,1例金黃色葡萄球菌,1例銅綠假單胞,1例大腸桿菌,其中淺Ⅱ度患者中磺胺嘧啶銀組存在1例。深Ⅱ度患者中銀離子組傷后10天存在1例,第20天取分泌物標(biāo)本,未見細(xì)菌生長?;前粪奏ゃy組深Ⅱ度患者中存在1例傷后10~20天持續(xù)存在。典型病例照片見圖1~2。
2.4不良反應(yīng)及實驗室檢查指標(biāo):本試驗研究未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。實驗室檢查在治療前后有不同程度異常,主要由于燒傷疾病本身所引起,大部分患者隨著病情的改善其異常指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常。在臨床研究過程中未發(fā)現(xiàn)有與藥物作用相關(guān)的肝腎功能及血、尿常規(guī)的明顯異常,創(chuàng)面局部未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)。
3 討論
燒傷患者創(chuàng)面感染,是引起燒傷患者死亡的主要原因,燒傷后侵襲性感染大多來源于創(chuàng)面,燒傷后創(chuàng)面局部血管栓塞,全身使用抗生素很難達(dá)到局部,療效差。而早期外用抑菌或殺菌劑是一種有效的措施[7]?;前粪奏ゃy在燒傷創(chuàng)面中使用已有40多年的歷史,是目前使用較廣泛的燒傷外用藥[8]。但由于病菌耐藥性的出現(xiàn),使其殺菌力明顯下降,銀離子抗菌凝膠敷料是在傷口濕性愈合理論基礎(chǔ)上研發(fā)的凝膠型敷料[9],傷口濕性愈合理論是現(xiàn)代創(chuàng)傷治療新理念,以此理論基礎(chǔ)制成的產(chǎn)品不粘連傷口,不會造成二次撕脫傷,且可隔離創(chuàng)面,形成密封環(huán)境,能相對隔絕外來細(xì)菌,還可以保護(hù)新生肉芽,清除時無痛。而且產(chǎn)品中含有銀離子,有廣譜抗菌活性,能抑制真菌、細(xì)菌的生長繁殖[10],于創(chuàng)面表面,形成一層抗菌屏障,達(dá)到抗感染的功效[11]。
本試驗兩組藥物療效對照,從創(chuàng)面愈合時間、同期創(chuàng)面愈合百分率比較,未發(fā)現(xiàn)銀離子抗菌凝膠與磺胺嘧啶銀軟膏存在明顯治療效果差異,但從創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果相比較銀離子抗菌凝膠明顯優(yōu)于磺胺嘧啶銀軟膏。其中使用銀離子抗菌凝膠淺Ⅱ度患者未發(fā)現(xiàn)1例細(xì)菌培養(yǎng)陽性,深Ⅱ度患者存在1例細(xì)菌生長,后復(fù)查消失?;前粪奏ゃy組淺Ⅱ度及深Ⅱ度患者各有1例細(xì)菌生長,且持續(xù)存在。實驗證明銀離子抗菌凝膠同其他形式銀制劑相比具有良好的抑菌作用。
本試驗無不良事件發(fā)生,納米銀抗菌凝膠有較好的安全性,使用方便,患者換藥痛苦少,早期使用可預(yù)防易感染創(chuàng)面發(fā)生感染,有利于創(chuàng)面愈合,從而使患者住院日期縮短,降低醫(yī)療費(fèi)用。
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