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糖尿病現(xiàn)已成為與心腦血管、腫瘤相并列的嚴(yán)重危害人類健康的3大病種之一,其具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、病情復(fù)雜、難根治等特點(diǎn)。近年來(lái)中醫(yī)藥治療糖尿病已取得較大的進(jìn)展,特別是在抗糖尿病中藥活性成分和作用機(jī)制方面。為此,筆者就此領(lǐng)域的研究作一綜述,旨在為本類藥物的研究和開(kāi)發(fā)提供參考。
1 多糖類
降血糖的多糖類成分品種較多, 主要影響胰島細(xì)胞的不同程度的修復(fù),提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。黃芪多糖可以改善鏈脲佐菌素糖尿病大鼠的物質(zhì)代謝,對(duì)其心肌超微結(jié)構(gòu)有保護(hù)作用[1]。改善心肌胰島素抵抗的作用,可能與增強(qiáng)心肌組織中GLUT4 的表達(dá)有關(guān)[2]。另外,黃芪多糖可降低T2DM 大鼠血糖水平,其機(jī)制與提高大鼠腎組織中 IRS-1,InsR, PI3-K 水平,增加組織對(duì)胰島素的敏感性,改善胰島素信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)[3]。牡丹皮多糖純品-2b 能有效控制實(shí)驗(yàn)性高血糖,明顯降低空腹血糖,改善糖耐量異常及血脂異常,提高肝細(xì)胞低親和力胰島素受體最大結(jié)合容量,使胰島素敏感性指數(shù)增加。其機(jī)制可能與促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用,提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,提高胰島素受體數(shù)目、改善受體環(huán)節(jié)的胰島素抵抗有關(guān)[4,5]。麥冬多糖對(duì)葡萄糖、四氧嘧啶及腎上腺素所致的小鼠高血糖均有明顯抑制作用,機(jī)制可能為減少四氧嘧啶對(duì)胰島 β 細(xì)胞損傷或改善損傷的 β 細(xì)胞功能[6]。靈芝多糖能改善正常和四氧嘧啶糖尿病小鼠糖耐量。可能是由于它能增加血漿胰島素的濃度,增加周圍組織對(duì)糖的利用,并通過(guò)強(qiáng)化參與肝臟糖代謝的各種關(guān)鍵酶的活性來(lái)提高肝臟對(duì)葡萄糖的利用[7,8]。另外,口服靈芝多糖可降低糖尿病大鼠的高血糖、升高胰島素水平,可能是通過(guò)其對(duì)胰島細(xì)胞的不同程度修復(fù);促進(jìn)大鼠體內(nèi)的葡萄糖磷酸化[9]。細(xì)莖石斛多糖能顯著降低鹽酸腎上腺素、四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖,增強(qiáng)其負(fù)荷糖耐量,但不影響正常小鼠的血糖水平。這表明該成分可能具有抑制肝糖原分解、促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取利用,清除自由基、拮抗四氧嘧啶對(duì)胰島 β 細(xì)胞的損傷或改善受損傷細(xì)胞的功能等作用[10]。三白草中的多糖經(jīng)過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)證明,可使四氧嘧啶型糖尿病兔體內(nèi)血糖降低,超氧化物歧化酶活力增強(qiáng),丙二醇下降[11]。有研究提示黃精多糖能降低糖尿病小鼠血糖[12];降低 HbAlc 水平;下調(diào)心、腎組織中 RAGEmRNA 表達(dá)。而且,黃精多糖尚能升高血漿胰島素及 C 肽水平,還可以抑制鏈脲佐菌素所致胰腺的免疫損傷及自由基損傷,從而改善胰島的分泌功能[13]。此外,桑葉總多糖[14]、薏苡仁多糖[15]均有一定降糖作用。
2 黃酮類
黃酮類成分主要影響胰島 β 細(xì)胞功能,作用緩慢而持久。葛根素能擴(kuò)張痙攣血管,降低血液黏度,穩(wěn)定血糖代謝,降低心肌氧耗,改善組織缺氧狀態(tài),減少自由基的形成,促進(jìn)超氧化物歧化酶的合成[16]。葛根素、銀杏黃酮均能抑制蛋白質(zhì)糖基化[17,18]。另外,葛根素可以改善胰島素的敏感性,可能途徑為對(duì)β-受體的阻滯作用,從而減輕對(duì)抗胰島素作用[19]。苦骨提取物活性成分苦骨異黃酮苷 F能非競(jìng)爭(zhēng)性不可逆地抑制腸道內(nèi) α - 葡萄糖苷酶的活性,有效地減少雙糖、多糖酶解生成葡萄糖的量,減少腸道內(nèi)壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收,抑制餐后出現(xiàn)的高血糖值,降低空腹血糖值,抑制體重增加的作用,還能抑制醛糖還原酶活性,進(jìn)而預(yù)防糖尿病并發(fā)癥白內(nèi)障和腎病的發(fā)生,而且不直接影響肝臟對(duì)血糖值的調(diào)節(jié)機(jī)能,保持正常的肝糖釋放率[20]。翻白草中的黃酮類成分有促進(jìn)胰島素與靶細(xì)胞膜上專一受體結(jié)合的作用,能調(diào)節(jié)糖、脂代謝[21]。蕎麥種子總黃酮具有降糖、降脂、增加機(jī)體對(duì)胰島素敏感性和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用[22]。Vaya 從甘草中分離得到7個(gè)黃酮化合物,將它們對(duì)胡蘿卜素破壞和氧化的 LDL 進(jìn)行抗氧性的實(shí)驗(yàn),證明這些異黃酮類化合物是非常有力的抗氧劑,其中光干草定對(duì)氧化的 LDL 抗氧作用最強(qiáng),特別對(duì)早期動(dòng)脈粥樣硬化損壞起到關(guān)鍵性的抑制作用[23]。此外,黃杞總黃酮也有降血糖作用[24]。
3 生物堿
一些中藥的生物堿類成分降糖作用較強(qiáng)。黃連中的主要成分小檗堿具有降血糖、糾正脂質(zhì)代謝紊亂的功能,其作用機(jī)制可能是在胰島素受體后環(huán)節(jié),促進(jìn)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)及前脂肪細(xì)胞的增殖,減少脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中脂肪的堆積、抑制脂肪細(xì)胞的分化,可能與其降低PPARγ-mRNA 和蛋白質(zhì)的表達(dá)有關(guān)。小檗堿還能明顯降低高胰島血癥,改善糖尿病鼠的糖耐量異常,降低肝臟過(guò)氧化脂質(zhì),提高肝臟超氧化物歧化酶的活性,具有抗氧化的作用[25,26]。另外,它可直接抑制離體脂肪細(xì)胞受素和抵抗素的基因表達(dá),可能與其改善機(jī)體的胰島素抵抗相關(guān)[27]。大劑量黃連素和川芎嗪可明顯改善糖尿病患者的血液流變學(xué),改善血黏度、減少紅細(xì)胞和血小板聚集,有利于糖尿病血管并發(fā)癥的防治[28]。此外,蓮子心生物堿成分能夠顯著降低實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠的血糖[29],桑葉的生物堿成分也有降血糖作用[30]。
4 皂苷類
人參莖葉皂苷和大豆皂苷都能降低糖尿病大鼠的血糖、脂質(zhì)過(guò)氧化物、血小板聚集率、TXA2/PGI2 值,提高胰島素水平及超氧化物歧化酶含量,對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展起有效的防治作用[31]。經(jīng) HPLC 分析、光譜學(xué)鑒定,知母抗糖尿病活性成分為芒果苷和芒果苷-7-O-β-糖苷。此外,荔枝核、苦瓜等所含的皂苷類成分都是降糖的活性成分[32]。
5 萜類
降血糖的萜類成分品種多,范圍廣,主要影響的是血糖代謝。如地黃所含的梓醇及地黃苷D、甜葉菊苷。山茱萸環(huán)烯醚萜總苷對(duì)由糖尿病血管并發(fā)癥引起的氧化應(yīng)激損傷具有保護(hù)作用,能提高超氧化物歧化酶的含量,這可能與抑制非酶糖化終產(chǎn)物的形成、阻止其對(duì)超氧化物歧化酶的破壞作用及通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶、提高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶含量、減少過(guò)氧化氫的蓄積有關(guān)[33]。其還能降低糖尿病血管并發(fā)癥大鼠血清糖基化終產(chǎn)物-肽(AGE-P)水平,具有減輕糖尿病血管并發(fā)癥,保護(hù)主動(dòng)脈血管內(nèi)皮的作用[34]。
6 其他成分
除了上述幾大類成分外,還有以下活性成分,如①蒽醌類成分大黃酸具有明顯治療 NOD 小鼠糖尿病及其腎病的作用,還可以明顯改善 db/db 小鼠糖尿病腎病的損害,延緩腎功能減退[35,36]。②肉桂揮發(fā)油對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠有降血糖作用[37]。早在20世紀(jì)90年代,有報(bào)道月見(jiàn)草油可以改善糖尿病大鼠的胰島素抵抗,其中含有大量不飽和脂肪酸能改善血脂紊亂[38]。③酶抑制劑類,如從中藥五味子中分離得到的 α-葡萄糖苷酶抑制劑能明顯降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖,降低腎上腺素引起的高血糖,提高正常小鼠的糖耐量[39]。④脂肪油類,如五倍子油可以顯著降低四氧嘧啶致糖尿病家兔的血糖水平[40]。
綜上所述,每味中藥的抗糖尿病活性成分及機(jī)理各不相同,大多數(shù)中藥降血糖具有多途徑、多靶點(diǎn)、多向性的藥理特點(diǎn)。就目前研究以活性成分來(lái)分,有生物堿、萜類、黃酮、皂苷、多糖、甾體、胰島素、硫鍵化合物、不飽和脂肪酸等;以作用機(jī)理來(lái)分,有增加胰島素分泌作用,有增加胰島素受體作用,有增加胰島素的敏感性作用,有增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)作用,有增加糖的無(wú)氧酵解作用,有增加不依賴胰島素的代謝,有通過(guò)減少對(duì)抗激素(如胰高血糖素、生長(zhǎng)激素等)的作用等,以此改善患者的全身癥狀,糾正體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂,從而達(dá)到抗糖尿病的目的。對(duì)于糖尿病的并發(fā)癥,單味中藥又可以通過(guò)降血脂、抑制醛糖還原酶活性、抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化、消除自由基、保護(hù)腎功能等方面來(lái)起到防治的作用。故研究單味中藥的單體成分抗糖尿病對(duì)于開(kāi)發(fā)新型抗糖尿病中藥制劑是非常必要的。但是,由于糖尿病病理機(jī)制復(fù)雜,涉及多學(xué)科、多病種,臨床表現(xiàn)多樣,許多深層次的機(jī)制有待揭示。從目前研究現(xiàn)狀看,中藥對(duì)糖尿病的具體作用環(huán)節(jié)(受體前、受體、受體后)研究較少,不夠深入,特別是受體后水平研究缺乏特異性指標(biāo)。所以,有針對(duì)性地應(yīng)用新技術(shù)、新方法,多方位探究中藥的活性成分抗糖尿病的作用機(jī)制,可以為進(jìn)一步研究和篩選有效藥物提供多層次、多角度理論依據(jù)。
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2精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與中醫(yī)藥的相關(guān)性探討
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的精髓與中醫(yī)學(xué)實(shí)質(zhì)高度契合。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體具有個(gè)體差異性及群體趨同性,先天遺傳背景決定相對(duì)穩(wěn)定的體質(zhì)基礎(chǔ),后天生活起居方式、心理、環(huán)境、社會(huì)等因素決定體質(zhì)的動(dòng)態(tài)可變性,強(qiáng)調(diào)個(gè)體體質(zhì)與疾病本身的病理演變規(guī)律共同決定疾病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后[3],如同精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念中“基因、環(huán)境、生活方式”三大關(guān)鍵因素;精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提出對(duì)疾病不同階段進(jìn)行精確分期,近似于中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)“辨證”;個(gè)體化精準(zhǔn)治療與“同病異治”“以人為本”理念不謀而合;“未病先防”即是精準(zhǔn)預(yù)防早期干預(yù)的高度概括。
3中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的精準(zhǔn)醫(yī)療策略
奧巴馬在報(bào)告中僅以癌癥及糖尿病作為多基因疾病典型代表討論精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃,而糖尿病作為慢性代謝性疾病,其防治策略不同于癌癥。中醫(yī)學(xué)“治未病”思想包括未病先防、既病防變、病愈防復(fù),這一理念貫穿糖尿病前期—糖尿病期—并發(fā)癥期防治全程。基于“治未病”“辨證論治”思想及“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”理念,我們提出中醫(yī)藥精準(zhǔn)健康管理方案,即涵蓋精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)診治、精準(zhǔn)康復(fù)、精準(zhǔn)健康教育四個(gè)層次的精準(zhǔn)干預(yù)策略,使患者最大程度獲益。
3.1精準(zhǔn)預(yù)防
通過(guò)運(yùn)用體質(zhì)量表、檢測(cè)基因譜及體質(zhì)代謝標(biāo)志物等方式進(jìn)行糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判,確定糖尿病易罹患人群及糖尿病前期患者,并進(jìn)行體質(zhì)調(diào)理、膳食管理、情志調(diào)攝等個(gè)體化調(diào)養(yǎng),從而實(shí)現(xiàn)糖尿病精準(zhǔn)預(yù)防。精準(zhǔn)“治未病”重在“治將病”,確定高危風(fēng)險(xiǎn)人群并實(shí)現(xiàn)靶向預(yù)防即為“將病先防”。該階段目標(biāo)人群為罹患糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)健康人群和存在空腹血糖受損、糖耐量減低的糖尿病前期患者,因該階段具有可逆轉(zhuǎn)性,有望減少糖尿病患病率,故此期的健康管理最有價(jià)值。國(guó)家973計(jì)劃“基于因人制宜思想的中醫(yī)體質(zhì)理論基礎(chǔ)研究”指出人可分為九種體質(zhì),而后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)痰濕體質(zhì)與糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生密切相關(guān),此結(jié)論得到流行病學(xué)和分子生物學(xué)的支撐。痰濕體質(zhì)人群存在胰島素抵抗、脂肪酸延伸信號(hào)通路激活狀態(tài)[3-4],其血糖及胰島素水平普遍高于非痰濕體質(zhì)人群[5]。而王琦[3]發(fā)現(xiàn)運(yùn)用化痰祛濕方提前干預(yù)痰濕體質(zhì)人群可有效改善胰島素敏感性指標(biāo);說(shuō)明根據(jù)體質(zhì)“因人制宜”是有效的中醫(yī)精準(zhǔn)預(yù)防手段,通過(guò)體質(zhì)辨識(shí)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)微觀指標(biāo)可發(fā)現(xiàn)體內(nèi)散在隱潛的改變,從而反映個(gè)體亞健康態(tài)的具體類型而進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)[6]。于是我們提出中醫(yī)藥早期精準(zhǔn)預(yù)防糖尿病的方案,即通過(guò)“中醫(yī)9種基本體質(zhì)分類量表”、檢測(cè)基因譜、體質(zhì)特征性基因與代謝標(biāo)志物等方法進(jìn)行糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判,確定糖尿病易罹患人群及糖尿病前期患者,在整合患者個(gè)人信息數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上調(diào)理體質(zhì),并結(jié)合膳食調(diào)理、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、情志調(diào)攝、改善起居方式、健康宣教、心理學(xué)方式干預(yù)、音樂(lè)治療、管理血脂及BMI等個(gè)體化前瞻性調(diào)控手段,必要時(shí)精準(zhǔn)辨證遣方用藥,以降低糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)或逆轉(zhuǎn)糖尿病前期。值得注意的是,此階段非藥物療法,因其簡(jiǎn)便易行、價(jià)廉、安全而更能執(zhí)行推廣,其中食療藥膳、太極拳運(yùn)動(dòng)及以“宮調(diào)”為主的糖尿病“角、徵、宮、商、羽”五音療法[7]都是臨床發(fā)現(xiàn)能有效干預(yù)糖尿病前期的中醫(yī)非藥物療法,值得在院內(nèi)院外廣泛推廣。
3.2精準(zhǔn)診治
3.2.1“宏觀+微觀”辨證
通過(guò)中醫(yī)“宏觀+微觀”辨證進(jìn)行精準(zhǔn)診斷是精準(zhǔn)治療糖尿病第一步。“精準(zhǔn)醫(yī)療”核心在于“精準(zhǔn)”,首先需精準(zhǔn)診斷,包括精準(zhǔn)亞分類及精準(zhǔn)辨證分型,根據(jù)致病因素、發(fā)病機(jī)制的異同將患者分為亞群,從分子水平定位疾病病因及病理演變規(guī)律。糖尿病確診依靠血糖等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果而非臨床表現(xiàn),部分患者無(wú)典型異常癥狀,僅有血糖升高,這給傳統(tǒng)宏觀辨證帶來(lái)“無(wú)證可辨”的難題。而近年來(lái)不少學(xué)者從糖脂代謝、血液流變學(xué)、炎癥介質(zhì)等方面對(duì)糖尿病中醫(yī)證候與微觀指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行大量探索,如全血黏度比及紅細(xì)胞電泳速度等改變可作為血瘀證微觀指標(biāo);氣陰兩虛夾瘀患者尿液中的糖類和氨基酸類物質(zhì)指標(biāo)高于氣陰兩虛夾濕患者[8];氣滯血瘀患者血漿GMP-140和D-D值較氣陰兩虛患者明顯升高[9]。基于糖尿病臨床表現(xiàn)和進(jìn)展的異質(zhì)性,免疫指標(biāo)、代謝標(biāo)志物與基因檢測(cè)可共同作為證候分型的微觀生物標(biāo)志物,待進(jìn)一步量化細(xì)分后可輔助全面實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥精準(zhǔn)辨證,從而精準(zhǔn)立法遣方并參照進(jìn)行療效評(píng)估。
3.2.2靶向治療
在精準(zhǔn)辨證基礎(chǔ)上遣方用藥并針對(duì)理化指標(biāo)、發(fā)病機(jī)制等靶向目標(biāo)進(jìn)行靶向治療是中醫(yī)藥精準(zhǔn)治療糖尿病的有效方案。糖尿病的治療著眼于改善高糖狀態(tài),減少血糖波動(dòng),阻斷代謝記憶,延緩、阻止并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展。中藥復(fù)方隨癥加減的靈活性使其能有效改善糖尿病患者口渴、多飲、口苦、疲乏無(wú)力、多尿、便秘或便溏等癥狀,而經(jīng)過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)、藥物基因組學(xué)等學(xué)科發(fā)展,中藥單體及復(fù)方研究愈發(fā)透徹,靶藥針對(duì)靶向目標(biāo)的特異性治療成為有效方案。①精準(zhǔn)改善理化指標(biāo):臨證可對(duì)應(yīng)血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血液流變學(xué)等指標(biāo)的異常精準(zhǔn)使用“靶向中藥”[10-13],如黃芪降低空腹血糖,山茱萸降低餐后血糖,山藥降糖并升高高密度脂蛋白水平調(diào)節(jié)糖脂代謝,丹參降低全血黏度、血漿黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)等。②減少血糖波動(dòng):血糖波動(dòng)對(duì)機(jī)體損傷較持續(xù)高糖更嚴(yán)重,且血糖控制后損傷持續(xù)存在,故國(guó)際上提倡“精細(xì)降糖,平穩(wěn)達(dá)標(biāo)”的降糖理念。西藥降糖快速有效,但患者胰島功能受損、依從性差、雙胍類與磺脲類藥物繼發(fā)失效等因素導(dǎo)致調(diào)節(jié)波動(dòng)性高血糖難度頗大。而多項(xiàng)研究證實(shí)中醫(yī)藥擅于恢復(fù)穩(wěn)態(tài)的特點(diǎn)使得減少血糖波動(dòng)成為其優(yōu)勢(shì)所在,如黃芪多糖可降血糖,也可通過(guò)激活下丘腦糖敏感神經(jīng)的活性達(dá)到雙向調(diào)節(jié)血糖[14-15];清熱理氣化濁方藥在降糖基礎(chǔ)上可穩(wěn)定濕熱中阻型患者的血糖波動(dòng)[16]。③精準(zhǔn)針對(duì)發(fā)病機(jī)制:研究發(fā)現(xiàn)[17]黃連素可通過(guò)激活蛋白激酶C來(lái)激活胰島素受體基因啟動(dòng)子從而增加胰島素受體敏感性;參芪復(fù)方[18-19]能促進(jìn)GLP-1分泌從而刺激β細(xì)胞再生,保護(hù)胰島細(xì)胞,并通過(guò)調(diào)節(jié)Hspa5、Caspl2、Bcl2、XIAP表達(dá)改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài),從而減輕胰島素抵抗,延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。
3.2.3養(yǎng)陰益氣活血序貫療法
根據(jù)患者癥狀體征及理化指標(biāo)進(jìn)行“虛”“損”“衰”精準(zhǔn)亞分類,運(yùn)用養(yǎng)陰益氣活血序貫療法精準(zhǔn)防治糖尿病并發(fā)癥。高血糖只是機(jī)體功能失常的表象之一,即使該因素通過(guò)西藥強(qiáng)力去除,由高糖誘發(fā)的各種不良刺激仍形成代謝記憶隱匿而持續(xù)地對(duì)機(jī)體造成損傷,最終導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生。嚴(yán)格控制血糖不能降低大血管并發(fā)癥發(fā)病率,難以有效阻止大血管損傷[20]。《醫(yī)學(xué)心悟》曰:“見(jiàn)微知著,彌患于未萌,是為上工。”我們認(rèn)為,糖尿病以氣陰兩虛為基礎(chǔ)病機(jī),而高糖誘發(fā)的代謝記憶近似于體內(nèi)伏匿的痰濁瘀血[21],養(yǎng)陰益氣活血法有扶助正氣、搜剔伏邪之功,可有效改善糖尿病患者血栓前狀態(tài)、血液流變學(xué)指標(biāo)、氧化應(yīng)激水平,從而延緩糖尿病大血管病變的發(fā)生。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下我們提出參芪序貫療法防治糖尿病并發(fā)癥,根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及血脂、血流變等理化指標(biāo)進(jìn)行“無(wú)癥狀期—正虛邪伏”“指標(biāo)異常期—邪長(zhǎng)正損”“癥狀明顯期—伏邪發(fā)病”精準(zhǔn)亞診斷,以人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地等養(yǎng)陰益氣之品為基礎(chǔ),根據(jù)“虛—損—衰”不同病理階段靶向調(diào)整丹參、大黃、桃仁、紅花、茯苓、石菖蒲等活血化濁之品,從而在微循環(huán)障礙及大血管損傷未形成前有效阻止代謝記憶對(duì)機(jī)體的持續(xù)損傷,為早期防控糖尿病并發(fā)癥提供了有效途徑。
3.3精準(zhǔn)康復(fù)及健康教育
從“線上線下”多途徑建立以患者為中心的“醫(yī)院—社區(qū)—家庭”立體化管理模式,從而實(shí)現(xiàn)糖尿病精準(zhǔn)健康管理。糖尿病治療重難點(diǎn)在于維持治療效果,即如何防止癥狀反復(fù)、控制血糖波動(dòng)、防止并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展,故“病愈防復(fù)”理念需貫穿糖尿病治療始終。糖尿病患者的綜合系統(tǒng)管理是糖尿病治療的核心,因此,我們提出設(shè)置以患者為中心的糖尿病精準(zhǔn)管理方案,結(jié)合中醫(yī)藥“天人合一”“三因制宜”理念在生活干預(yù)中的優(yōu)勢(shì),綜合患者職業(yè)、生活方式、家庭成員組成等個(gè)人數(shù)據(jù)在膳食、運(yùn)動(dòng)、情志、起居方式等方面進(jìn)行精準(zhǔn)康復(fù)與健康宣教,并可通過(guò)搭建“糖尿病云端健康管理系統(tǒng)”使醫(yī)護(hù)人員借助移動(dòng)互聯(lián)平臺(tái)即時(shí)監(jiān)管患者代謝數(shù)據(jù)信息、藥物、生活方式等,從而開(kāi)展“線上線下、院內(nèi)院外”個(gè)體化健康管理。由中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)牽頭建設(shè)的中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化代謝性疾病管理中心已在全國(guó)百余家三甲醫(yī)院落成,精準(zhǔn)健康管理將會(huì)成為引領(lǐng)未來(lái)糖尿病防治的新方向,在此基礎(chǔ)上,應(yīng)充分發(fā)揮社區(qū)醫(yī)院便捷、貼近人群等優(yōu)勢(shì),建立“醫(yī)院—社區(qū)—家庭”立體化管理方案,從而實(shí)現(xiàn)將糖尿病現(xiàn)有的“以患者自我管理為主”模式轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙曰颊邽橹行摹⒍喾絽⑴c”社會(huì)綜合防治模式,正如《素問(wèn)異法方宜論》所言:“圣人雜合以治,各得其所宜”,多方法并用綜合治療將會(huì)最大限度優(yōu)化患者臨床結(jié)局。
糖尿病腎病(DN)指糖代謝異常引起的腎小球硬化,是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一,也是糖尿病患者致殘致死的重要原因[1]。其發(fā)病率國(guó)外約占2%,國(guó)內(nèi) 0.9%~3.6%,近年隨著生活水平提高,壽命的延長(zhǎng),可能還有增加趨勢(shì)[2]。其特點(diǎn)是纏綿難愈,預(yù)后較差。近年來(lái),中藥在本病的治療方面取得了一定療效,現(xiàn)就有關(guān)資料綜述如下。
1 辨證分型
邊芳等[3]采用降糖健腎靈膠囊合并西藥對(duì)早期糖尿病腎病進(jìn)行治療,并與用純西藥治療的50 例作對(duì)照觀察,結(jié)果治療組總有效率90%,對(duì)照組總有效率58%,療效治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P
2 中藥治療
2.1 辨證治療 中醫(yī)精髓所在是辨證治療,臨床常用。程益春[8]認(rèn)為,早期應(yīng)以健脾益氣,補(bǔ)腎養(yǎng)肝,滋陰活血為治療要點(diǎn),取杞菊地黃湯、桃紅四物湯加減;中期以健脾補(bǔ)腎,活血利水為治療關(guān)鍵,方用金匱腎氣丸、寄生腎氣丸、實(shí)脾飲加減;后期動(dòng)態(tài)辨證,隨癥選用苓桂術(shù)甘湯、真武湯、桃核承氣湯、大黃附子湯等。用藥經(jīng)驗(yàn)[9]益氣,多用生黃芪30~60g。養(yǎng)陰,用山茱萸、枸杞子、山藥、女貞子、生地黃等。活血,用水蛭3g。治未病,宜及早加入溫腎之品,一則溫陽(yáng)以益氣,二則“陽(yáng)中求陰”藥用羊藿、巴戟天、肉蓯蓉。通腑活血,取熟大黃與肉桂3~9g,寒溫并用補(bǔ)瀉兼施。甘淡利水不傷正,藥如生黃芪、茯苓、生薏苡仁、豬苓、冬瓜皮、冬葵子,峻猛之品不可妄用。白清[10]用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味治療DN 38例,處方:生黃芪、川芎、當(dāng)歸、赤芍、紅花、地龍,蛋白尿加山藥、白茅根、白花蛇舌草;尿少加車前草、旱蓮草、豬苓;夜尿甚加山茱萸、菟絲子;鏡下血尿加生荷葉、生地榆;高血壓加夏枯草、懷牛膝,每日1劑,水煎服。結(jié)果:顯效6例,有效23例,無(wú)效9例,總有效率76.32%。范冠杰等[11]用益氣養(yǎng)陰活血法為主治療早期DN 34例,處方:生黃芪、生地黃、懷山藥、川芎、丹參、莪術(shù)、芡實(shí)、金纓子,陰虛低熱躁煩甚者加知母、青蒿;四肢麻木疼痛明顯者加何首烏、雞血藤;氣短汗多者加太子參、白術(shù)、五味子等,每日1劑,水煎服。8周為1個(gè)療程,結(jié)果:空腹血糖、癥狀及24h尿微量白蛋白排泄量、一氧化氮水平均明顯改善。
2.2 單方治療 董慶童[12]以腎衰顆粒(大黃、生水蛭、冬蟲(chóng)夏草)治療DN 37例,療程3個(gè)月,癥狀均有不同程度改善,并認(rèn)為大黃通腑泄?jié)幔位钛觯x(chóng)草補(bǔ)腎正合DN本虛(脾腎虧虛)標(biāo)實(shí)(濕毒瘀血)之病機(jī)。韓瑞卿[13]用糖康平散(黃芪、山藥、益母草、茯苓、麥冬、川芎、蒼術(shù)、當(dāng)歸、枸杞子)治療DN36例,20g/d,分2次沖服,用藥8周,結(jié)果:24h尿白蛋白排泄率 、尿蛋白定量、空腹及餐后2h血糖、糖基化血紅蛋白均有明顯改善,總有效率88.9%。宮偉星等[14]用糖腎通寶飲(人參、葛根、山茱萸、五味子、芡實(shí)、蟬蛻、丹參、川芎、益母草、大黃、澤瀉)觀察其對(duì)早期DN血流變的改善情況, 64例均分兩組,治療組總有效率90.6%,優(yōu)于糖適平、卡托普利對(duì)照組。高瑞東[15]在口服西藥同時(shí)加服糖腎平散(黃芪、山藥、山楂、丹參、茯苓、麥冬、川芎、當(dāng)歸、莪術(shù)、大黃、水蛭、苦瓜)治療組35例總有效率88.5%,與對(duì)照組25例比較差異有顯著性。史偉等[16]觀察水蛭注射液對(duì)DN患者脂質(zhì)異常及高凝狀態(tài)的影響,證實(shí)該藥對(duì)全血比粘度高切變速率、全血比粘度低切變速率、血漿比粘度、總膽固醇、甘油三酯效果較好,而對(duì)高密度脂蛋白、低密度脂蛋白效果欠佳。
2.3 單味藥研究 李泓[17]研究證實(shí)黃芪、丹參、當(dāng)歸能降低血液粘度,抑制血小板聚結(jié),調(diào)節(jié)TXA2、PGI2平衡,改善微循環(huán)。祁忠華等[18]進(jìn)一步證實(shí)黃芪可抑制腎臟NO的產(chǎn)生,可部分糾正DM早期腎血流動(dòng)力學(xué)異常,對(duì)DN的發(fā)生有一定預(yù)防作用。唐彥萍等[19]實(shí)驗(yàn)證明苦瓜可通過(guò)減少血漿NO含量和增加腎組織中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活力,達(dá)到減低糖尿病中毒癥狀。水蛭主要含蛋白質(zhì)、水蛭素及多種微量元素和氨基酸,具有抗血小板凝集和血栓形成的作用[20]。又可降低全血及血漿比粘度,改善血液流變學(xué),降低血膽固中醫(yī)藥治療糖尿病腎病概述
醇、甘油三酯[21]。此外對(duì)大黃的研究已進(jìn)入分子層次,尤其對(duì)血管活性因子、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子的干預(yù)作用有望成為突破口。
3 討論
綜上所述,中醫(yī)藥治療糖尿病腎病有一定的療效,有利于延緩病情的發(fā)展,各家報(bào)道均取得了良好的效果。但我們應(yīng)該注意到:臨床科研設(shè)計(jì)的科學(xué)性較差,應(yīng)加強(qiáng)具有隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性設(shè)計(jì)的研究;采用客觀的指標(biāo)來(lái)判斷臨床療效,以便對(duì)照。分析臨床有效方藥的作用機(jī)理、構(gòu)效關(guān)系、量效關(guān)系、配伍效應(yīng)、藥代動(dòng)力學(xué)。在目前單純西醫(yī)治療糖尿病腎病難度很大,采用中西醫(yī)結(jié)合治療不失為一種理想而有效的方法。
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論文關(guān)鍵詞:糖尿病,中藥,藥對(duì)
糖尿病在中醫(yī)中屬于消渴病范疇,《內(nèi)經(jīng)》亦稱為“消癉”,《靈樞·五變》篇載:“五臟皆柔弱者,善病消癉”,《素問(wèn)·奇病論篇》載:“夫五味入口,藏于胃,·····此肥美之所發(fā)也,此人必食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴。”消渴是因三焦燥熱偏勝、陰津虛耗、水谷輸布失常所致口渴多飲、消谷善饑、尿量頻多或尿濁有甜味、形體逐漸消瘦為主要特征的疾病。目前中醫(yī)界普遍認(rèn)為糖尿病的病機(jī)主要在于陰津虧損,燥熱偏勝,而且以陰虛為本,燥熱為標(biāo),病延日久,氣陰兩虛,氣虛可致瘀,陰血煎熬為瘀而有淤血。
中醫(yī)在治療糖尿病方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),但因糖尿病臨床辯證復(fù)雜,不同的病例病因病機(jī)不盡相同,因此治療方法存在很大差異,所運(yùn)用的方劑也有很大差別。但究其根本糖尿病屬于消渴病范疇,所以大致可分為以下五個(gè)方面:
1、滋陰
糖尿病以陰虛為本,虛多實(shí)少,故當(dāng)治其本,以滋陰為主。
生地—石斛:生地清熱涼血生津,石斛養(yǎng)陰生津益胃,兩藥相須為用,更增養(yǎng)陰生津之效。李真治療消渴初期用白虎湯加味
花粉—生地:花粉甘寒,入肺胃二經(jīng),清熱生津,潤(rùn)燥止渴,生地養(yǎng)陰清熱涼血。二藥功用相近,相須為用,功效益彰。祝氏治療糖尿病尿糖不減者,重用此藥對(duì);,李氏等治療糖尿病陰虛虧損者,王氏自擬陰虛消渴湯治療糖尿病腎病,伍新林治療陰虛虧損型糖尿病腎病,李長(zhǎng)春自擬消渴降糖方,均用此藥對(duì)。
枸杞—桑葚:枸杞補(bǔ)腎益精,養(yǎng)肝明目,補(bǔ)血安神,生津止渴。桑葚補(bǔ)血滋陰,生津止渴,肝腎同源,精血互生,兩藥相須為用,充分發(fā)揮滋陰養(yǎng)血之功。張氏治療糖尿病人血糖偏高,久治難降者重用此藥對(duì),龐氏自擬益腎活血利濕降糖方治療糖尿病氣陰虛損、夾瘀夾濕型用此藥對(duì)。
生地—山茱萸:生地滋陰補(bǔ)腎清熱,山茱萸補(bǔ)益肝腎、澀精固脫,兩藥合用補(bǔ)腎固腎,滋陰清熱。張錫醇《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中滋飲中用此藥對(duì)。李氏治療糖尿病陰虛虧損型,王氏自擬陰虛消渴湯治療糖尿病腎病,吳氏治療糖尿病肝腎陰虛型,均用此藥對(duì)。
天花粉—石斛:天花粉清熱生津,消腫排膿,《本草匯言》謂其“治渴之神藥”,石斛生津養(yǎng)胃、滋陰清熱。兩藥合用,滋陰止渴之力尤強(qiáng)。鄒氏用此藥對(duì),能有效控制糖尿病口干欲飲,舌紅少苔的癥候。
2、清熱
糖尿病除陰虛外,亦有燥熱偏勝,楊士瀛《仁齋直指方·消渴》曰:“熱蓄于中,脾虛受之,伏陽(yáng)蒸胃,消谷善饑,飲食倍長(zhǎng),不生肌肉,此渴以不甚煩,但欲飲冷,小便數(shù)而甜”。故除宜清熱。
黃連—元參:黃連苦寒清熱,但苦寒直折易化燥傷津,故以清熱生津之元參伍黃連,取長(zhǎng)補(bǔ)短,共奏其效。楊氏治療糖尿病餐前高血糖型,加用此藥對(duì),李氏治療陰虛虧損型糖尿病腎病用此藥對(duì)。
桑白皮—地骨皮:桑白皮甘寒,瀉肺平喘,利水消腫,地骨皮能清熱涼血,補(bǔ)陰退蒸。兩藥相伍,清肺熱,瀉肺火,散瘀血,退骨蒸,氣血雙清。張氏治療糖尿病口干熱燥,上消癥狀明顯者用此藥對(duì)。
3、健脾
《靈樞·本臟》曰:“脾脆,則善病消癉易傷”,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》提出:“糖尿病····其證起于中焦,是誠(chéng)有理,因中焦萃病,而累及于脾也”。所以糖尿病的治療亦注重健脾。
黃芪—山藥:黃芪善補(bǔ)中氣,且能健脾升清陽(yáng)以止渴,山藥甘平,健脾益氣,固腎澀精,兩藥相配,健脾益氣澀精,氣陰兼顧。李氏治療糖尿病氣陰兩虛型,王氏自擬黃芪消渴湯,沈氏治療糖尿病性腸胃植物神經(jīng)病變,呂氏治療糖尿病肝腎陰虛和陰陽(yáng)兩虛型,鄒氏等治療2型糖尿病Ⅲ、Ⅳ期患者,董氏治療血瘀型糖尿病均用此藥對(duì)。
蒼術(shù)—元參:蒼術(shù)辛溫,健脾燥濕,元參咸寒,滋陰降火,清熱解毒,兩藥相伍,既能健脾斂精助運(yùn)化,又能滋陰清熱,以降血中伏火,使水升火降、中焦建運(yùn),氣復(fù)津回。李氏治療糖尿病血糖升高、尿糖陽(yáng)性者,董氏治療血瘀型糖尿病,用此藥對(duì)。
4、化瘀
脾虛無(wú)以運(yùn)化水液,故多痰濕瘀滯;《靈樞·五變》曰:“血脈不行,轉(zhuǎn)而為熱,熱則消肌膚,故為消癉”,且糖尿病病程纏綿,久病入血入絡(luò),故亦有瘀血為患。治療糖尿病,也要注意祛瘀的運(yùn)用。
丹參—葛根:丹參涼血化瘀,祛瘀生新,葛根輕揚(yáng)發(fā)散,生津止渴,兩藥相伍,能祛血中之瘀,清血分之熱,生津止渴以潤(rùn)筋脈。李長(zhǎng)春自擬消渴降糖方治療糖尿病,沈氏治療糖尿病后期氣陰兩虛、血脈淤滯者,鄒氏等治療2型糖尿病Ⅲ、Ⅳ期患者,董氏治療血瘀型糖尿病,馬氏以糖肢寧膠囊I號(hào)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,均用此藥對(duì)。
益母草—澤瀉:益母草活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫,澤瀉利水滲濕、泄熱通淋。兩藥相配,活血利水,且祛腎瘀。趙氏述李真教授治療糖尿病病程遷延,氣機(jī)阻滯、血行不暢、水濕內(nèi)停用防己茯苓湯加減,王氏自擬黃芪消渴湯治療糖尿病腎病,伍新林治療糖尿病腎病陽(yáng)虛水泛證患者,呂氏治療肝腎陰虛型糖尿病,侯剛等用健脾養(yǎng)陰、清熱解毒、活血利尿法治療糖尿病,楊霓芝等用經(jīng)驗(yàn)方治療陽(yáng)衰濕濁瘀阻型糖尿病腎病均用此藥對(duì)。
三七—血竭—水蛭:三七活血化瘀、理氣止痛,血竭活血破血,水蛭破瘀通絡(luò)。
三藥相配,破血化瘀之力強(qiáng),且具入絡(luò)搜瘀之功。張氏治療糖尿病久病入絡(luò),瘀阻重癥者,用此藥對(duì)活血化瘀通絡(luò)。
鬼箭羽—地骨皮:鬼箭羽善入血分,破血散結(jié),地骨皮能清熱涼血,補(bǔ)陰退蒸,《圣濟(jì)總錄》謂其治療“消渴日夜飲水不止、小便利”。兩藥合用,功能破血化瘀,兼清血分之熱。鄒氏治療糖尿病重用此藥對(duì)。
丹參—川芎:丹參涼血化瘀,川芎通達(dá)氣血,為“血中之氣藥”。兩藥合用,化瘀之力強(qiáng),且能涼血清熱。王氏自擬黃芪消渴湯,鄒氏等治療2型糖尿病Ⅲ、Ⅳ期患者,馬茂芝以降糖通絡(luò)湯治療糖尿病,韓氏以圣愈湯加減治療2型糖尿病,黃氏以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,均用此藥對(duì)。
5、溫腎陽(yáng)
王燾《外臺(tái)秘要》認(rèn)為:“消渴者,原其發(fā)動(dòng),此責(zé)腎虛所致也····腰腎既虛冷,則不能蒸于上,谷氣則盡下為小便也,故味甘不變。”《景岳全書(shū)·三消干咳》曰:“陽(yáng)不化氣,則水精不布,水不得火,則有降無(wú)升,所以直入膀胱而飲一溲二,以致泉源不滋,天壤枯涸者,是皆真陽(yáng)不足,火虧于下之消癥也。”所以糖尿病亦注意穩(wěn)補(bǔ)腎陽(yáng)。
羊藿—雄蠶蛾:羊藿能溫腎陽(yáng),補(bǔ)命門(mén)之火,雄蠶蛾為血肉有情之品,具溫補(bǔ)腎精、壯陽(yáng)事之功,兩藥合用,相得益彰,共奏溫腎陽(yáng),益腎精,助陽(yáng)起痿之功。張氏以此藥對(duì)治療糖尿病以性功能障礙為主癥者。
羊藿—仙茅:羊藿羊藿能溫腎陽(yáng),補(bǔ)命門(mén)之火,仙茅溫腎壯陽(yáng)、祛寒濕、強(qiáng)筋骨。兩藥合用增強(qiáng)溫腎壯陽(yáng),補(bǔ)腎祛濕之力。趙氏以此藥對(duì)治療糖尿病腎病合并冠心病或兼見(jiàn)陽(yáng)痿者,白氏以柔腎降糖方治療糖尿病亦用此藥對(duì)。
藥對(duì)是在臨床運(yùn)用中得出的藥物組合,合理運(yùn)用可達(dá)到事半功倍的效果。所以這里總結(jié)了常用的藥對(duì),希望能對(duì)糖尿病的中醫(yī)藥臨床治療起到幫助。
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中圖分類號(hào):R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1007-2349(2007)11-0041-03
隨著現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展,生活水平日益提高,富含脂類食物攝取增加等飲食結(jié)構(gòu)變化;交通便捷,鍛煉日趨減少的生活方式改變,商品化、電子化、信息化知識(shí)經(jīng)濟(jì)浪潮時(shí)代社會(huì)壓力等諸多因素綜合作用下,糖尿病發(fā)病率日趨高發(fā),目前全球約有1.51億患者,中國(guó)、美國(guó)、印度發(fā)病率最高,中國(guó)目前約3000多萬(wàn),已成為一種常見(jiàn)病、多發(fā)病。糖尿病慢性并發(fā)癥致死率以成為發(fā)達(dá)國(guó)家第五死因。而糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一,發(fā)病率可高達(dá)47%~91%,而用神經(jīng)生理學(xué)改變判斷可高達(dá)80%~100%,為主要致殘因素,并可導(dǎo)致其他嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者生活和生存質(zhì)量。目前臨床上無(wú)特效治療方法。此病起病緩慢。隱匿性強(qiáng),癥狀逐漸加重,不易逆轉(zhuǎn)。故亞臨床診斷對(duì)阻斷病情發(fā)展也頗為重要。此病變的發(fā)病機(jī)理未完全闡明,亦無(wú)特效根治藥物,許多西藥因其副作用而無(wú)法大量推廣應(yīng)用。中醫(yī)藥在整體觀念和辨證論治指導(dǎo)下,辨病和辨證有機(jī)結(jié)合可充分發(fā)揮多途徑、多靶點(diǎn)、副作用小優(yōu)勢(shì),具有重要臨床意義和社會(huì)效益,值得進(jìn)一步研究,本文對(duì)近20年來(lái)中藥薰洗治療糖尿病末梢神經(jīng)病變的概況綜述如下。
1 病因病機(jī)
1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué) 糖尿病周圍神經(jīng)病變機(jī)理以高血糖為始動(dòng)因素外,與微循環(huán)異常、自身免疫受損、炎癥反應(yīng)等有關(guān),與患者年齡、血糖控制度、病程和局部神經(jīng)供血情況等有關(guān),與病程呈正相關(guān)。代謝異常和小血管病變?cè)谠摬“l(fā)生中起到了重要的作用。多元醇通路亢進(jìn),神經(jīng)內(nèi)膜血流降低引起神經(jīng)缺血、肌醇消耗、非酶蛋白糖基化作用;前列腺素減少,引起神經(jīng)缺血,功能異常。血管損害致神經(jīng)缺血的另外因素之一,多由神經(jīng)低灌注,缺血、缺氧致神經(jīng)病變;血液高凝狀態(tài),微血栓形成,引發(fā)神經(jīng)病變。此外尚與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏,自身免疫損傷,β內(nèi)啡肽下降、遺傳因子、腫瘤壞死因子(TNF)等密切相關(guān)。病理改變則為斑塊狀脫髓鞘變性,神經(jīng)絲、軸索萎縮,神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變,神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。
1.2 中醫(yī)學(xué) 糖尿病周圍神經(jīng)病變記載散見(jiàn)古醫(yī)籍中。《素問(wèn)?逆調(diào)論》:“榮氣虛則不仁,衛(wèi)氣虛則不用,營(yíng)衛(wèi)俱虛則不仁且不用”。《景岳全書(shū)》:“凡血虧之處,則必隨所至,而各見(jiàn)其偏廢之病”。《丹溪心法》載:“腎虛受之,腿膝枯細(xì),骨節(jié)煩疼”。《普濟(jì)方》曰:“腎消口干,眼澀陰萎,手足煩疼”。《王旭高醫(yī)案》記載:“消渴日久,但見(jiàn)手足麻木、肢涼如冰”。戴元禮《秘傳證治要決》:“三消久之,精血既虧,或目無(wú)所見(jiàn),或手足偏廢如風(fēng)疾,非風(fēng)也。”后世醫(yī)家根據(jù)其臨床表現(xiàn)主要為麻或痛,或麻痛并見(jiàn),此病中醫(yī)學(xué)中可歸結(jié)為“痹證”、“萎證”、“脈痹”、“血痹”、“皮痹”范疇。其病發(fā)生多由素體陰虛,飲食不節(jié),復(fù)因情志失調(diào),勞欲過(guò)度等致,以陰虛為本,燥熱為標(biāo),氣陰兩虛,陰陽(yáng)俱虛為病機(jī)特點(diǎn)一類病證。陰虛燥熱貫穿整個(gè)過(guò)程。近代亦有人補(bǔ)充。痰郁熱瘀,瘀血阻滯,脈絡(luò)不通;陰虛內(nèi)熱,痰瘀結(jié)阻;陽(yáng)熱內(nèi)郁,陰傷血虛,陽(yáng)虛痰濁等病機(jī)。
2 臨床表現(xiàn)
表現(xiàn)為感覺(jué)及自主神經(jīng)受累,伴相對(duì)較輕的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累。一般四肢遠(yuǎn)端為主,下肢較上肢為重,早期以感覺(jué)障礙為主,可分別呈現(xiàn)灼痛、刺痛、刀割樣,呈麻木、蟻行、踏海綿墊、手套、觸電等。亦有病人下肢遠(yuǎn)端嚴(yán)重?zé)菩蕴弁矗归g難忍等癥狀。
3 中藥薰洗
中醫(yī)藥治療本病多從整體人手,根據(jù)病因病機(jī)辨證論治,進(jìn)而以辨證分型治療本病,或以某一病機(jī)為立足點(diǎn),采取專病專方或單味藥治療,均取得較好臨床療效。根據(jù)消渴病的基本病理,陰虛為本,燥熱為標(biāo),兼有瘀證則標(biāo)實(shí)更甚。因此益氣養(yǎng)陰、清熱、活血之法成為消渴病的基本治療原則。然而,糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)多為糖尿病發(fā)展至中、末期合并的一種常見(jiàn)并發(fā)癥。其臨床癥狀除上述所談到的神經(jīng)受累的臨床表現(xiàn)外,部分患者還具有其他中醫(yī)辨證指征。如:四末欠溫、神疲乏力、倦怠思睡、少氣懶言、口干而喜熱飲、肢體麻木疼痛遇寒加劇、得溫痛減、夜間尤甚等自覺(jué)癥狀出現(xiàn)。觀其舌不乏舌質(zhì)淡嫩或暗而發(fā)青、舌體胖大、邊有齒痕、舌下脈絡(luò)迂曲、苔白膩;切脈不乏沉細(xì)弦遲之像。故消渴病雖以陰虛為本,燥熱為標(biāo)為主要病機(jī),但隨病程發(fā)展到中、末期由于“陰陽(yáng)互根”,常出現(xiàn)陰損及陽(yáng),主要病機(jī)常由陰虛燥熱漸轉(zhuǎn)化為陽(yáng)虛寒盛或陰陽(yáng)兩虛之癥。故在DPN的辨證中氣陽(yáng)兩虛、寒凝血瘀、經(jīng)脈不通之證亦在臨床上多見(jiàn)。而相應(yīng)以溫陽(yáng)益氣、養(yǎng)血活血、溫經(jīng)通絡(luò)為大法治療DPN也每多獲效。丁麗芳報(bào)道該院采用中藥薰洗方法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變32例,以益氣活血為主要方法,將黃芪、當(dāng)歸、白芍、紅花、牛膝、雞血藤、桂枝、木瓜、威靈仙、獨(dú)活、伸筋草、桑寄生煎煮后藥液薰洗患肢。結(jié)果,臨床治愈18例,占56.25%;好轉(zhuǎn)12例,占37.50%;無(wú)效2例,占6.25%。總有效率93.75%。肖玲等報(bào)道90例患者常規(guī)西藥治療及中藥湯劑內(nèi)服,其中45例加用中藥薰洗方外洗治療2周,其方以活血養(yǎng)血、祛風(fēng)通絡(luò)為主,將紅花、川芎、雞血藤、赤芍、艾葉、桂枝、千年健、烏梢蛇、地龍,夏天加忍冬藤,冬天加細(xì)辛,對(duì)照組用維生素B1、B12肌肉注射2周,結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。蔣慶對(duì)80例2型糖尿病病足隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用溫經(jīng)活血通脈的中藥薰洗足部,處方為:當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁、丹參、桂枝、艾葉、附片、炙乳香、沒(méi)藥、雞血藤、透骨草,結(jié)果,2組在2型糖尿病病足的周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變的癥狀和體征緩解上有顯著差異。徐玉梅將60例糖尿病患者隨機(jī)分為2組,患者均保持原來(lái)的飲食控制和口服降糖藥及胰島素的用量和用法,治療組30例加用溫經(jīng)通絡(luò)薰洗方治療。組方為:當(dāng)歸、桃仁、紅花、川牛膝、威靈仙、桂枝、雞血藤、花椒、丁香;對(duì)照組30例應(yīng)用維生素B1、B12肌肉注射治療,結(jié)果,治療組總有效率為96.7%,對(duì)照組為73.3%,2組比較有顯著差異性。儲(chǔ)小紅將70例糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各35例,治療組給予中藥薰洗患處,每日1劑,薰洗2次,10天為1療程。處方:黃芪、當(dāng)歸、桂枝、紅花、鹿角霜、生地、丹參、茯苓、苦參、川芎、銀花、七葉一枝花、枯礬、蛇床子,對(duì)照組給予常規(guī)內(nèi)科治療,結(jié)果,治療組和對(duì)照組治療總有效率分別為85.71%和60.00%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,具有顯著差異。譚定全擬益氣行滯方治療本病25例。痊愈17例。顯效5例,好轉(zhuǎn)2例,無(wú)效1例。以黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、當(dāng)歸、川芎、黃芪、桃仁、地龍、赤芍、桂枝、生姜、大棗為主方。陽(yáng)虛肢冷者加肉桂、附子;肝腎陰虛者加旱蓮草、女貞子、龜板;手腕或足痛下垂者,加升麻、柴胡,重用黃芪、黨參;行走搖擺者加
僵蠶、全蝎、天麻;痰濕盛者加白芥子、白附子;濕熱重者加蒼術(shù)、黃柏;皮膚潰瘍者加蒲公英、地膚子;腎精不足者加黃精、川芎、巴戟天。徐應(yīng)坤等用制馬錢子、當(dāng)歸、川牛膝、紅花、烏梢蛇、蠶沙各60g,蜈蚣60條,白花蛇2條,水煎3次,合并濾液,濃縮至1500ml,兌入白酒1500ml,常用量為1日3次,每次10ml薰洗治療本病取得顯著療效。根據(jù)病人體質(zhì)、年齡、病情的不同。用量可以增減,但1日用量不得超過(guò)60ml,提出心臟病、高血壓、嚴(yán)重肝腎疾病者要慎用,12歲以下兒童忌用.趙新愛(ài)等L13)自擬歸芪通絡(luò)方(當(dāng)歸、桂枝、黨參各10g,生白芍20g,川牛膝、川木瓜、炒白術(shù)各15g,黃芪、雞血藤、桑枝各30g,細(xì)辛3g),內(nèi)服兼外洗治療18例患者,經(jīng)2個(gè)療程60天治療后,10例痊愈,8例好轉(zhuǎn)。李廣振運(yùn)用黃芪桂枝五物湯加味(黃芪45g,白芍15g,桂枝10g,當(dāng)歸10g,桑寄生30g,雞血藤30g,生姜6g,大棗4枚)薰洗治療本病,伴疼痛加炙沒(méi)藥;伴腫脹加薏苡仁;皮色紫黯加桃仁;上肢偏重加片姜黃;下肢偏重加懷牛膝;肌萎縮加服人參養(yǎng)榮丸或十全大補(bǔ)丸,總有效率92.2%。安麗芝報(bào)道以補(bǔ)陽(yáng)還五湯為主內(nèi)服兼外洗治療多發(fā)性神經(jīng)病。處方:生黃芪10g,黨參20g,當(dāng)歸尾、桃仁、茯苓各10g,紅花、白術(shù)各12g,赤芍6g,川芎、地龍各3g,每劑藥兩煎后將藥渣加水1500ml,煎取藥汁1000ml,兌入白酒50g,薰洗患肢。共治療19例患者,其中13例基本治愈,9例好轉(zhuǎn)。張培影等對(duì)該病進(jìn)行分型治療,濕熱(毒)痹阻型,癥見(jiàn)手足發(fā)麻,局部灼熱、疼痛,手足軟弱無(wú)力,心胸?zé)幔嗉t,苔稍黃膩者,治以四妙丸合四妙勇安湯加減薰洗;痰瘀阻絡(luò)型,手足麻木日久,遷延不愈,全然不知痛癢,舌質(zhì)紫黯,苔滑,脈沉滑者。治以導(dǎo)痰湯合當(dāng)歸四逆湯加減薰洗;脾虛失運(yùn)型,手足麻木。猶如蟻行,軟弱無(wú)力,自汗畏風(fēng),氣短乏力,脈緩弱。予補(bǔ)中益氣湯合黃芪桂枝五物湯化裁薰洗;肝腎兩虛型,手足麻木。肢體遠(yuǎn)端軟弱無(wú)力,以下肢為重,伴頭暈、腰膝酸軟。苔白,脈遲,方以獨(dú)活寄生湯益損薰洗。總有效率95.45%。劉從明等應(yīng)用中藥內(nèi)服外洗治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變,處方:黃芪20g,桂枝10g,當(dāng)歸15g,白芍15g,生地黃20g,麥冬15g,黨參15g,黃連6g,天花粉20g,丹參20g,澤蘭15g,紅花12g,僵蠶12g,全蝎5g,每日1劑,水煎服。另以威靈仙30g,薟草30g,桂枝15g,姜黃15g,劉寄奴15g,制川烏15g,雞血藤15g,水煎取汁1500ml,用溫?zé)崴幰合丛』贾看?5~30min。每日1次,隔日1劑。經(jīng)治療后,周圍神經(jīng)病變癥狀及體征均有不同程度的減輕。廖世忠等以桂枝茯苓方薰洗治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,癥狀改善總有效率為80%,肌電圖檢查尺神經(jīng)、正中神經(jīng)、腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度,均有提高。韓振貴等以益氣養(yǎng)陰活血湯(黃芪24g,山藥、丹參各15g,白芍、當(dāng)歸、川芎各9g,葛根30g,水蛭0.3g,水煎后薰洗,每日2次,總有效率89.09%,治療后神經(jīng)電生理檢查,肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度有明顯提高。賈秀琴采用雞鳴散加味(檳榔、陳皮、木瓜、吳茱萸、桔梗、生姜、紫蘇等)。病在上者加桂枝;病在下者加牛膝;濕熱征象明顯者加金銀花、當(dāng)歸、丹皮;血糖明顯升高者加山藥、蒼術(shù)、黃芪、玄參,治療糖尿病合并末梢神經(jīng)炎,總有效率95%。于正環(huán)自擬降糖蠲痹方(生地黃20g,山藥30g,當(dāng)歸15g,雞血藤30g,黃芪30g,葛根20g,木瓜10g),發(fā)病于上肢者加獨(dú)活10g,秦艽10g;發(fā)病于下肢者加牛膝15g。川斷15g,薰洗治療40例糖尿病性周圍神經(jīng)病變的患者,總有效率92.5%。并認(rèn)為,由于糖尿病病程較長(zhǎng),纏綿難愈,營(yíng)陰耗傷,氣虛血瘀,易導(dǎo)致?tīng)I(yíng)衛(wèi)兩虛,脈絡(luò)失養(yǎng),形成痹證。王靈霞,將糖尿病性周圍神經(jīng)病變按中醫(yī)辨證分為3型。氣陰兩虛,風(fēng)寒阻痹型,治以益氣養(yǎng)陰。散風(fēng)除痹,藥用黃芪、太子參、生地黃、天花粉、紫丹參、牛膝、片姜黃、木瓜、雞血藤、威靈仙、羌活、獨(dú)活、全蝎;肝腎兩虛。血瘀阻絡(luò)型,治以補(bǔ)肝益腎,活血通絡(luò),藥用狗脊、黃精、地龍、蘇木、丹參、川芎、烏梢蛇、全蝎、地龍、蜈蚣、黃芪、夜交藤;脾腎陽(yáng)虛,寒凝經(jīng)脈型,治以溫陽(yáng)補(bǔ)腎,通經(jīng)止痛,藥用黃芪、制附子、肉桂、牛膝、烏梢蛇、蜈蚣、地龍、荔枝核、當(dāng)歸、紫丹參、木瓜、川芎,總有效率為83%。代國(guó)平等將糖尿病合并周圍神經(jīng)病變分為3型,即氣虛血瘀、營(yíng)衛(wèi)不達(dá)型,腎陽(yáng)虧耗、血虛寒凝型,氣陰兩虛、濕熱浸型。針刺以肝俞、脾俞、膈俞、陽(yáng)陵泉、足三里、曲池為主穴。氣虛血瘀、營(yíng)衛(wèi)不達(dá)者,加井穴或十宣點(diǎn)刺放血,針刺外關(guān)、合谷、支溝、內(nèi)庭、氣海、血海,中藥以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減薰洗內(nèi)服。腎陽(yáng)虧耗、血虛寒凝者型,針灸同上再加腎俞、關(guān)元、氣海,中藥選金匱腎氣方合二仙方加減薰洗內(nèi)服;氣陰兩虛、濕熱浸型,針?lè)斡帷⑽赣帷夂!⒋笞怠⑻B(yǎng)老,中藥以六味地黃湯加減薰洗內(nèi)服。共治療56例,其中臨床緩解32例,顯效18例,無(wú)效6例。
4 療效機(jī)理探討
糖尿病末梢神經(jīng)病變(DPN)機(jī)理與中醫(yī)學(xué)病機(jī)中瘀血阻絡(luò)極為相似。消渴日久,瘀血阻絡(luò),不榮經(jīng)脈至肢體麻木,不通則痛。而糖尿病中瘀血阻絡(luò)多由氣陰不足,血失溫煦推動(dòng)、濡養(yǎng)所致。因此治療DPN關(guān)鍵在于活血化瘀、通絡(luò)止痛。研究表明:活血化瘀的桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎的提取物具有改變血液流變學(xué),降低血粘度,抑制血小板聚集,擴(kuò)張微血管等作用,可改善微循環(huán),增加血管通透性,有助于周圍神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)改善和功能恢復(fù)。丹參、甘草、黃芪、葛根等前面所提到的中藥能阻斷和抑制醛糖還原酶,降低山梨醇、果糖及糖基化蛋白,部分還能抑制蛋白非酶糖化。早在幾千年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有記載:陰脈集于足下,而聚于足心。所謂經(jīng)脈之行,三經(jīng)皆起于足,即足部是三條陰經(jīng)的起點(diǎn),三條陽(yáng)經(jīng)的終點(diǎn)。足部六條經(jīng)脈的井、滎、俞、原等穴位均位于足部。在這些經(jīng)脈上,雙足部共有60多個(gè)穴位,這些穴位對(duì)各種刺激都非常敏感,穴位又與全身各臟腑器官密切相連。同時(shí)足部的毛細(xì)血管及末梢神經(jīng)都非常豐富。中藥薰洗治療時(shí),通過(guò)刺激這些穴位擴(kuò)張足部血管,加快血液循環(huán),增強(qiáng)神經(jīng)敏感程度,促使藥物離子的進(jìn)入,使藥性能快速地通過(guò)經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo),有效的輸布全身,再結(jié)合足部反射區(qū)的刺激效應(yīng),共同調(diào)節(jié)臟腑功能,從而起到治療疾病的作用。
5 存在問(wèn)題及展望
【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病;中西醫(yī)結(jié)合療效
糖尿病腎病(DN)又稱腎小球硬化癥,為糖尿病主要的微血管病變。其起病隱匿,進(jìn)行性加重,多見(jiàn)于糖尿病病程長(zhǎng)、病情較童、長(zhǎng)期高血糖以及伴有高血壓或有吸煙嗜好的男性病人,是糖尿病患者的主要致死原因之一。我們?cè)谖麽t(yī)常規(guī)控糖治療的基礎(chǔ)上,加用中醫(yī)之法方治療糖尿病腎病60例,取得了一定療效,現(xiàn)總結(jié)如下。
1資料與方法
診斷標(biāo)準(zhǔn):糖尿病均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。DN診斷依據(jù)尿蛋白定性可分為1,2,3,4,5期。1期腎臟增大和處于超濾狀態(tài),腎小球?yàn)V過(guò)濾(GFR)增加30%一40%,經(jīng)胰島素治療高血糖控制后GFR可下降,腎臟結(jié)構(gòu)正常;2期運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)微量白蛋白尿,超濾狀態(tài)仍然存任,此期病變可逆;3期出現(xiàn)持續(xù)性微量蛋白尿,尿常規(guī)提示蛋白陰性,GFR正常或接近正常,病人無(wú)腎病癥狀和體征;4期尿常規(guī)提示蛋白陽(yáng)件,可伴有水腫和高血壓,多呈腎病綜合征表現(xiàn),GFR逐漸降低,腎功減退;5期呈尿毒癥表現(xiàn),且可伴視網(wǎng)膜病變。
1.1一般資料:我院近3年住院患者60例,均符WHO 1999年糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。治療組30例,男15例,女15例,年齡46―80歲,平均63歲。對(duì)照組30例,男12例,女18例,年齡47~81歲,平均69歲。治療組和對(duì)照組年齡、性別、類型、病程及病情嚴(yán)重程度等無(wú)明顯差異(P>0.05)。
1.2治療方法:依據(jù)患者病情兩組均選擇口服降糖藥物或胰島素控制血糖,有高血壓者口服降壓藥物控制血壓,給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食。治療組在此基礎(chǔ)上選用丹參或黃芪注射液靜滴,并根據(jù)患者癥狀為腎陽(yáng)虛、腎陰虛等癥。以知柏地黃丸或桂附地黃丸為基礎(chǔ)方隨癥加減,每日1劑,水煎分服。兩紺患者均觀察8周。
療效判定標(biāo)準(zhǔn):① 顯效:24小時(shí)尿蛋白明顯減少(>0.25g),腎功正常或明顯好轉(zhuǎn),無(wú)明顯臨床癥狀,血糖控制滿意;②有效:24小時(shí)尿蛋白有減少(
2結(jié)果
治療組:顯效10例,有效14例,無(wú)效6例,總有效率80.0%。對(duì)照組:顯效10例,有效5例,無(wú)效15例,總有效率50.0%(P
3討論
糖尿病腎病(DN)是臨床常見(jiàn)和多發(fā)的糖尿病并發(fā)癥。糖尿病腎病足糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,又是終末期腎病主要原因。糖尿病腎病為糖尿病主要的微血管并發(fā)癥,主要指糖尿病性腎小球硬化癥,一種以血管損害為主的腎小球病變。早期多無(wú)癥狀,血壓可正常或偏高。其發(fā)生率隨著糖尿病的病程延長(zhǎng)而增高。糖尿病早期腎體積增大,腎小球?yàn)V過(guò)率增加,呈高濾過(guò)狀態(tài),以后逐漸出現(xiàn)問(wèn)隙蛋白尿或微量白蛋白尿,隨著病程的延長(zhǎng)出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球?yàn)V過(guò)率降低,進(jìn)而腎功能不全、尿毒癥,是糖尿病主要的死亡原因之一。
糖尿病腎病是由不同病因與發(fā)病機(jī)制引起體內(nèi)胰島素絕對(duì)與相對(duì)不足以致糖蛋白質(zhì)和脂肪代謝障礙,而以慢性高血糖為主要臨床表現(xiàn)的全身性疾病。糖尿病腎病的基本病理特征為腎小球基底膜均勻肥厚伴有腎小球系膜細(xì)胞基質(zhì)增加、腎小球囊和腎小球系膜細(xì)胞呈結(jié)節(jié)性肥厚及滲透性增加。其發(fā)病機(jī)理包括:①高蛋白飲食加劇糖尿病腎病的惡化:糖尿病病人由于嚴(yán)格限制碳水化合物的攝入,而以高蛋白纖維食物供給為主,顧此失彼,致使蛋白分解產(chǎn)物及磷的負(fù)荷過(guò)度和積聚,進(jìn)而加劇了DN的病理?yè)p害。②高血壓的影響:糖尿病病人由于脂質(zhì)代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化等諸多原因,合并高血壓者為數(shù)不少,這些病人中幾乎都可見(jiàn)到尿微量蛋白,表明腎損害普遍。③高血糖:長(zhǎng)期與過(guò)度的血糖增高,可致毛細(xì)血管通透性增加,血漿蛋白外滲,引起毛細(xì)血管基底膜損害,腎小球硬化和腎組織萎縮。
糖尿病在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中屬“肖渴”范疇。早在《內(nèi)經(jīng)》就已提及,《素問(wèn)•奇病論篇》說(shuō):“此肥美之所發(fā)也,此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也,肥著令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴。”《靈樞•五變》篇說(shuō):“怒則氣上逆,胸中蓄積,血?dú)饽媪?#8943;⋯轉(zhuǎn)而為熱,熱則消肌膚,故為消癉。……‘五臟皆柔弱者,善病消癉”。陰虛是糖尿病的關(guān)鍵,氣虛使其遷久不愈。它常因人們的認(rèn)識(shí)不足或治療失時(shí)而斂病程遷延,病及肝腎,精血虧虛,腎虛水泛,脾虛濕濫,終致腎陽(yáng)衰敗,濁毒內(nèi)停。治療當(dāng)標(biāo)本兼顧,功補(bǔ)兼施,扶正為旨,綜合治療。具體治療方中,熟地滋腎陰益精髓以養(yǎng)腎,山茱萸補(bǔ)肝腎澀精以固腎,山藥補(bǔ)脾益陰以滋腎,澤瀉配熟地而瀉腎降濁,丹皮配山藥以瀉肝火,茯苓配山藥以滲利脾濕,桂枝、附子溫補(bǔ)腎中陽(yáng)氣,微微生火以生腎氣,再加甘草溫中和調(diào)以達(dá)益氣鍵脾,補(bǔ)肝益腎,利濕行水,養(yǎng)血活血,散寒助陽(yáng)之功效,治療往往可取得較好效果.
參考文獻(xiàn)
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糖尿病足(diabetic foot,DF)又稱糖尿病肢端壞疽,是糖尿病最常見(jiàn)而又嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,如得不到有效治療,具有很高的致殘率和致死率。因此,積極改善DF患者壞疽局部情況,控制其惡化,促進(jìn)其盡快痊愈以減少截肢率,已成為DF治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來(lái),筆者在對(duì)該病患者采用全身治療的同時(shí),強(qiáng)調(diào)并重視局部辨證治療,針對(duì)瘡面表現(xiàn)分期應(yīng)用中藥藥膏外敷,取得較好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
觀察病例來(lái)自本院2006年3月-2008年4月門(mén)診和住院患者,共60例。采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。治療組30例,男性20例,女性10例;年齡45~70歲,平均(61.3±10.3)歲;糖尿病病程最短3月,最長(zhǎng)14年,平均(8.58±2.27)年;壞疽感染時(shí)間1~10 d,平均(7.54±4.02)d。對(duì)照組30例,男性18例,女性12例;年齡46~69歲,平均(61.4±9.4)歲;糖尿病病程最短4月,最長(zhǎng)13年,平均(8.44±2.17)年;壞疽感染時(shí)間1~9 d,平均(7.17±3.84)d。2組病例在性別、年齡、臨床分級(jí)、病程及壞疽感染時(shí)間等方面具有均衡性和可比性(P>0.05)。
1.2 糖尿病足診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
按1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)第一屆全國(guó)糖尿病足學(xué)術(shù)會(huì)議制定的“糖尿病足(肢端壞疽)檢查方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)”[1]中DF診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 糖尿病足瘡面分期標(biāo)準(zhǔn)
參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中脫疽、臁瘡分型標(biāo)準(zhǔn),并根據(jù)患處表現(xiàn)將其分為紅腫潰膿期和潰瘍形成期。
1.4 病例納入標(biāo)準(zhǔn)
符合糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床分級(jí)在Ⅰ~Ⅳ級(jí),局部表現(xiàn)符合判定標(biāo)準(zhǔn)者;無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全和其他全身感染情況;無(wú)傳染性疾病,無(wú)惡性腫瘤,無(wú)嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良;患處無(wú)死腔及引流不暢情況;患處面積>40 mm2;瘡周經(jīng)皮(TcPO2)≥20 mm Hg。
1.5 病例排除標(biāo)準(zhǔn)
妊娠或哺乳期婦女、過(guò)敏體質(zhì)及精神病患者;同時(shí)或隨機(jī)入組前4周內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)患者;未按規(guī)定用藥,無(wú)法判定療效;治療期間因不良反應(yīng)嚴(yán)重,被迫中斷治療。
2 方法
2.1 治療方法
入選患者均采用相同的治療方法,即基礎(chǔ)治療+局部外敷,每日換藥1次,以4周為1個(gè)療程,完成1個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。
基礎(chǔ)治療:全部病例控制血糖、控制感染、改善微循環(huán)及并發(fā)癥的處理方法一致,使用藥物相同。每日瘡面常規(guī)消毒,生理鹽水棉球輕拭清潔并清理前次殘留藥物及蠶食法清創(chuàng)。
治療組:根據(jù)DF局部分型標(biāo)準(zhǔn),符合紅腫潰膿期用消疽1號(hào)膏外敷;符合潰瘍形成期用消疽2號(hào)膏外敷;在觀察期內(nèi)如兩型患者瘡面出現(xiàn)相互轉(zhuǎn)化情況則用藥也根據(jù)瘡面情況轉(zhuǎn)換;藥膏覆蓋厚度為2 mm,對(duì)滲液或出血較多的瘡面則覆蓋厚度為3 mm,無(wú)菌敷料包扎。對(duì)照組:不論瘡面分型,所有患者均根據(jù)瘡面大小外敷混合液濕紗布3層,無(wú)菌敷料包扎。
2.2 藥物制備
2.2.1 消疽膏
1號(hào)膏由黃柏、白芷、延胡索、蒲公英、當(dāng)歸、赤芍、乳香、三七、冰片、血竭、蜈蚣等藥組成;2號(hào)膏主要由黃芪、當(dāng)歸、牛膝、白芷、白及、乳香、沒(méi)藥、煅爐甘石粉、冰片、血竭等藥組成。分別經(jīng)提取精制,加入麻油、蜂蠟等基質(zhì)和皮膚吸收促進(jìn)劑,制成軟膏備用(由本院制劑室提供)。
2.2.2 混合液紗布
由生理鹽水、敏感抗生素、654-2按比例配成混合液,然后將無(wú)菌醫(yī)用紗布浸入藥液,以紗布提出時(shí)不滴液為度。每日新鮮配制備用。
2.3 觀察指標(biāo)與方法
①治療前后分別測(cè)定血糖、糖化血紅蛋白、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平并記錄數(shù)值。②TcPO2測(cè)定:應(yīng)用瑞典百靈威Periflux 5000系統(tǒng)激光多普勒微循環(huán)檢測(cè)儀檢測(cè)經(jīng)皮氧分壓,將探頭調(diào)試后置于瘡周皮膚,避免檢測(cè)時(shí)探頭接觸空氣,檢測(cè)時(shí)間不低于5 min,治療前后各測(cè)1次。
2.4 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈:患者局部癥狀完全消失,潰瘍?nèi)嬗希伙@效:局部癥狀基本消失,潰瘍愈合面積≥60%;有效:局部癥狀基本消失,潰瘍愈合面積≥30%;無(wú)效:癥狀無(wú)改善或加重。
2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。
3 結(jié)果
(見(jiàn)表1~表4)表1 2組DF患者臨床療效比較(略)注:與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01表2 2組DF治療前后血糖指標(biāo)比較(略)注:與本組治療前比較,*P<0.01表3 2組DF患者治療前后CRP水平比較(略)注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,P<0.05 表4 2組DF患者治療前后TcPO2變化比較(略)注:與對(duì)照組治療后比較,P<0.05
4 討論
《醫(yī)學(xué)源流》有“外科之法,最重外治”之說(shuō),其中最主要的方法為中藥膏劑外敷。并指出:“用膏貼之,閉塞其氣,使藥性從毛孔而入其腠里,通經(jīng)貫絡(luò),或提而出之,或攻而散之,較服藥大為有力。”而近年來(lái)研究頗多的“透皮治療系統(tǒng)”也更加證實(shí)了外用膏劑可通過(guò)神經(jīng)反射、體液調(diào)節(jié)、自主神經(jīng)等機(jī)制“以外治內(nèi)”[4]。對(duì)于DF患者,在采用全身治療的同時(shí),強(qiáng)調(diào)并重視局部辨證治療,根據(jù)其局部表現(xiàn)將其分為紅腫潰膿期和潰瘍形成期。其中紅腫潰膿期瘡面以濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié)為基本病機(jī),法當(dāng)清熱解毒、除濕消腫,予消疽1號(hào)膏外敷;潰瘍形成期以氣虛血瘀挾濕為基本病機(jī),理當(dāng)標(biāo)本并治,補(bǔ)虛扶正,采用益氣養(yǎng)陰、活血祛腐生肌之法,予消疽2號(hào)膏外敷。
CRP對(duì)炎癥及其治療反應(yīng)敏感,作為一種急性炎性因子,其升高幅度與感染程度呈正相關(guān),在創(chuàng)傷時(shí)CRP的升高可促進(jìn)血小板聚集,促進(jìn)凝血機(jī)制,但在象糖尿病足這樣的慢性創(chuàng)面,較高水平的CRP則成為促進(jìn)創(chuàng)面缺血的因素之一,不利于創(chuàng)面愈合。故CRP的下降,不僅提示了炎癥得到有效的控制,也在很大程度上去除了造成創(chuàng)面缺血的一個(gè)因素。本研究可以看出,患者CRP水平均降至正常或基本正常,而治療組下降程度較大、速度較快,在治療后2周就已接近或基本正常,較對(duì)照組有明顯改善(P<0.05),其機(jī)理考慮為中藥藥膏外敷有較好的促進(jìn)創(chuàng)面炎癥消退作用從而降低了CRP。
瘡周微循環(huán)的改善是使創(chuàng)面處于良好生長(zhǎng)狀態(tài)的重要因素。瘡周供氧量的增加,不僅對(duì)瘡面的生長(zhǎng)有益,更可提高局部抗感染的能力。局部血運(yùn)及組織氧分壓是機(jī)體免疫系統(tǒng)抵抗感染的重要組成部分。TcPO2是檢測(cè)局部微循環(huán)狀態(tài)的較有力的手段,近年它在糖尿病周圍血管損傷方面的檢測(cè)應(yīng)用廣泛;另一方面,TcPO2的檢測(cè)也可作為截肢平面選擇及潰瘍或壞死愈合可能性的估計(jì)[5]。從本研究檢測(cè)結(jié)果來(lái)看,治療組在療后提高TcPO2方面明顯優(yōu)于對(duì)照組,說(shuō)明中藥外敷在治療中良好的干預(yù)作用。中藥外敷通過(guò)改善局部微循環(huán)而改善了瘡周環(huán)境,使瘡面肉芽得以良好的生長(zhǎng),為創(chuàng)面愈合創(chuàng)造良好的條件。
本觀察可以看出,2組病例在血糖及糖化血紅蛋白均無(wú)顯著性差異的情況下,治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),在改善CRP、瘡周氧分壓等方面,治療組亦優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。這說(shuō)明中藥藥膏外敷應(yīng)治療DF的作用是多方位的,也說(shuō)明適當(dāng)?shù)木植縿?chuàng)面的干預(yù)治療是有效的。此外,我們觀察到,抗生素雖可控制感染,但局部應(yīng)用易引起耐藥及二重感染,不利于瘡面的愈合;而654-2主要改善局部微循環(huán),作用效果有限。局部應(yīng)用中藥軟膏尚有以下優(yōu)點(diǎn):由于軟膏為脂溶性,具有皮膚水化作用,局部吸收后易于達(dá)到有效藥物濃度;局部應(yīng)用可起到固定、收斂功能,且可遮風(fēng)護(hù)內(nèi),保護(hù)瘡面,避免外來(lái)刺激;軟膏中藥物不易流失;療效確切,操作簡(jiǎn)便,容易攜帶。
參考文獻(xiàn)
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[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第三輯)[S]. 1997.30.
【關(guān)鍵詞】中藥;足浴;糖尿病周圍神經(jīng)病變
糖尿病足是糖尿病最易發(fā)生的并發(fā)癥之一,多以下肢麻木,其發(fā)病機(jī)制為多因素綜合作用的結(jié)果,但至今仍未完全闡明,目前西醫(yī)尚無(wú)明確有效的治療手段。因此,探討中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物和方法有其臨床價(jià)值和積極意義。我科于2010年1月至2012年10月,采用中藥足浴為主方法,治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
1資料與方法
一般資料,入選觀察病例共116例,均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WTO)診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者。所有患者隨機(jī)分為2組,治療組60例,男27例,女33例。年齡35—72歲,平均56.4+7.3歲;糖尿病病程4—18年,平均8.4+6.2年。糖尿病周圍神經(jīng)病變病程0.5—8年,平均4.2+1.9年。對(duì)照組56例,男24例,女32例。年齡37—73歲,平均57.7+6.8歲;糖尿病病程3—17年,平均7.2+5.8年。糖尿病周圍神經(jīng)病變病程0.6—6.5年,平均3.9+2.1年。2組病例在性別、年齡、病程及病情基本一致,無(wú)顯著性差異(p>0.05),具有可比性。
診斷標(biāo)準(zhǔn) 全部病例符合1999年WTO2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)合并以下臨床癥狀和體征[2]1患者皮膚呈對(duì)呈性麻木或疼痛,下肢明顯,夜間尤甚,有蟲(chóng)爬感或襪套樣感覺(jué),或燒灼樣疼痛、針刺樣疼痛、電擊樣疼痛、感覺(jué)遲鈍等;2肌膚粗糙或有皮膚瘙癢,或有皮膚深淺感覺(jué)減退等;3肌萎縮或肌無(wú)力,肌張力下降,腱反射減弱或消失;4下肢肌電圖檢查提示,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢;5排除其他原因所致周圍神經(jīng)病變。
中醫(yī)辨證分型 所有病例根據(jù)臨床表現(xiàn)和舌苔脈象分寒凝型和瘀熱型兩型。寒凝型主要表現(xiàn)為肢體麻木、肌膚發(fā)涼、冷痛,以夜間為甚,痛處固定,喜溫喜按,伴形寒畏寒,面色少華或蒼白,舌暗紅或淡胖,苔白或白膩,脈細(xì)或沉細(xì)。瘀熱型表現(xiàn)為肢體麻木疼痛,呈燒灼樣或針刺樣或點(diǎn)擊樣疼痛,疼痛走竄不定,觸之痛甚,喜涼惡熱,伴口干苦,面色紅赤,舌暗紅或有瘀點(diǎn),苔少或薄黃,脈細(xì)澀或數(shù)。
2治療方法 所有病人基礎(chǔ)治療均相同,包括糖尿病教育,飲食控制,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),口服降糖藥物或胰島素注射,控制空腹血糖
2.1治療組 在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予中藥足浴,寒凝型藥物組成:制附子10g,川烏10g,,川椒10g,路路通15g,蘇木30g.。瘀熱型藥物組成:黃柏30g,苦參30g,丹皮15g,雞血藤30g,蘇木30g.。兩組藥物均濃煎制成500ml/瓶,兌溫水至足踝,浸泡30分鐘,水溫控制在不超過(guò)40°C。1次/日。
2.2對(duì)照組 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上,加服甲鈷胺膠囊500ug/次,3次/日,口服。
2.3觀察指標(biāo) 觀察治療前后癥狀體征及肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化,同時(shí)觀察治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。
3 治療結(jié)果
3.1療效標(biāo)準(zhǔn)[3] 顯效:臨床癥狀和體征基本消失或明顯改善,腱反射恢復(fù)正常或明顯改善,肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加5m/s以上。有效:臨床癥狀和體征較前有所減輕,腱反射有所恢復(fù),但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn),肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)較前增加3~5m/s。無(wú)效:臨床癥狀和體征無(wú)改善或較前加重,肌電圖無(wú)明顯改善。
3.2治療結(jié)果 治療組:顯效27例,有效24例,無(wú)效9例,總有效率85.0%。對(duì)照組:顯效14例,有效19例,無(wú)效23例,總有效率58.9%。兩組總有效率比較有顯著性差異(P
3.3不良反應(yīng) 治療組有2例寒凝型患者在足浴時(shí)因浸泡時(shí)間超過(guò)30分鐘,出現(xiàn)足底水泡,退出治療。對(duì)照組有3例患者服用甲鈷胺膠囊出現(xiàn)輕微惡心,但未退出治療。
4 討論
糖尿病周圍神經(jīng)病變(DNP),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并未完全明了其發(fā)病機(jī)制,目前一些研究發(fā)現(xiàn)主要與高血糖狀態(tài)引起的代謝、循環(huán)障礙有關(guān),同時(shí)與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子實(shí)減少、自身免疫性損傷以及遺傳因素等相關(guān)。西醫(yī)缺乏對(duì)周圍神經(jīng)損害引起的麻木、疼痛等癥狀有效的治療手段。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)雖然沒(méi)有明確的診斷病名,但歷代名家有過(guò)一些論述。《王旭高醫(yī)案》有“消渴日久,但見(jiàn)手足麻木,肢冷如冰”記載,故祖國(guó)醫(yī)學(xué)把糖尿病周圍神經(jīng)病變多歸屬“消渴痹癥”范疇。目前認(rèn)為該病中醫(yī)發(fā)病機(jī)理是消渴日久,津傷氣耗,氣陰兩虛,久病入絡(luò),瘀血阻滯,筋脈失于濡養(yǎng)。治療以益氣養(yǎng)陰,活血通絡(luò)為法,療效不能完全確定。但我科通過(guò)大量臨床觀察發(fā)現(xiàn),DNP患者臨床以“麻”、“痛”為主,下肢損害多見(jiàn),甚者夜不能寐,痛苦異常,雖治擬益氣養(yǎng)陰,活血通絡(luò)為法,但其實(shí)一般療程較長(zhǎng),見(jiàn)效較慢。病位主要在下肢足部經(jīng)絡(luò),其病機(jī)特點(diǎn)以“瘀”為主,臨證分寒、熱兩端,或?yàn)楹驗(yàn)轲鰺幔虼酥委熞曰钛鰹槭滓蛑我詼亟?jīng)散寒,活血通絡(luò);或治以清熱涼血,通絡(luò)止痛。但傳統(tǒng)的以內(nèi)服中藥湯劑治療,藥效很難達(dá)到下肢遠(yuǎn)端經(jīng)絡(luò),故療效并不理想。我科以中藥足浴為主,通過(guò)對(duì)下肢經(jīng)絡(luò)和足部豐富的穴位直接刺激,加上合理的浸泡時(shí)間就能取得更加理想的效果。寒凝型足浴方中制附子、川烏、川椒辛溫大熱,功能溫經(jīng)散寒,通絡(luò)止通;路路通、蘇木祛瘀通經(jīng),舒筋活絡(luò),諸藥煎水外用,能溫通足部經(jīng)絡(luò),祛除足表寒氣。瘀熱型足浴方中黃柏、苦參性寒味苦,功能清熱瀉火解毒,配丹皮、雞血藤,涼血活血,蘇木通經(jīng)活絡(luò),諸藥煎水泡足功能清熱涼血,活絡(luò)止痛,明顯改善足部燒灼感、刺痛感。
本研究通過(guò)以中藥足浴治療為主,標(biāo)本兼治,更注重治標(biāo),以迅速緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變患者麻木、疼痛感,減輕患者痛苦,與對(duì)照組相比,療效顯著,無(wú)明顯毒副作用,不良反應(yīng)輕微。在進(jìn)行足浴時(shí),只要注意藥物濃度、水溫及浸泡時(shí)間,就可避免足部起泡,起到良好效果。本研究成果值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。
參考文獻(xiàn):
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糖尿病是指體內(nèi)胰島素相對(duì)和絕對(duì)不足所致。是以糖代謝紊亂為主的全身性疾患。約80%~85%為非依賴性胰島素缺乏所致的2型糖尿病,15%~20%為依賴型胰島素缺乏的1型糖尿病,發(fā)病率為3%~5%。其死亡率僅次于心腦血管疾病、各種腫瘤,有死亡三大殺手之稱謂。我國(guó)是一個(gè)十三億人口的大國(guó)。人口老齡化逐年增大,飲食結(jié)構(gòu)不斷改變和環(huán)境等因素導(dǎo)致糖尿病有向年輕化、高發(fā)病率發(fā)展的趨勢(shì),如何治療糖尿病是非常嚴(yán)峻的形勢(shì)。在臨床治療過(guò)程中,大部分患者畏懼用西藥,擔(dān)心用藥量大,藥費(fèi)偏高,毒副作用大,并發(fā)癥多,肝腎功能損害嚴(yán)重,而感到非常困惑。因此,中醫(yī)中藥治療糖尿病就顯得非常重要和必要。祖國(guó)醫(yī)藥治消渴病(糖尿病)歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)。早在兩千多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中,就有“消渴”的記載。漢代醫(yī)圣張仲景《金匱要略》中,就有消渴病的專篇論述,理、法、方、藥系統(tǒng)完整。如“飲一斗、小便一斗”,“消谷善饑”等三消之證,具有糖尿病的“三多一少”典型癥狀,其治療消渴病的名方《腎氣丸》至今仍是中醫(yī)治療糖尿病的有效精方。唐代孫思邈《千金備急要方》、《千金翼方》中明確指出消渴病具有尿甜和體重減輕、消瘦的經(jīng)典記載,并發(fā)癥記載有“節(jié)病、雀盲、耳聾”等,并將消渴病按“上、中、下”三消論治。從前賢方書(shū)中記載治療消渴病的名方舉不勝舉。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為消渴病的病機(jī)為情志失調(diào),飲食不節(jié),過(guò)食肥甘厚味,釀成內(nèi)熱;或情志化火,元陽(yáng)虧耗,耗傷肺、胃、腎之陰液,導(dǎo)致陰陽(yáng)失調(diào)。或由于腎陰不足,元?dú)馓撊酰换蚰I陽(yáng)虧耗,命門(mén)火衰等導(dǎo)致消渴病的發(fā)生。從臟論治,多從肺、胃、腎三臟論治,從陰陽(yáng)論治,多從滋陰為主。正如《醫(yī)學(xué)心悟·三消》篇所說(shuō):“治上消者宜潤(rùn)其肺,兼清其胃;治中消者,宜清其胃,兼滋其腎;治下消者,宜滋其腎,兼補(bǔ)其肺也。”筆者在臨床治療糖尿病二十多年中,除遵從前賢所言之外,在遣方用藥中,重用經(jīng)過(guò)現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明具有降糖作用的單味中藥,取得了令人滿意的治療效果,現(xiàn)略舉二、三。
1 人參
1.1 降糖作用 人參含有人參多糖、人參多肽、人參皂苷等,具有降糖作用。(1)人參提取物對(duì)四氧嘧啶性糖尿病有降低血糖值,減少酮體,促進(jìn)糖吸收的作用。(2)人參多肽降血糖作用除了具有促進(jìn)糖原分解或抑制乳酸合成肝糖原外,主要由于刺激了琥珀酸脫氫酶(SDH)和細(xì)胞色素氧化酶(CCD)的活性,使糖的有氧氧化作用增加。(3)人參多糖亦可使丙酮酸含量增加,并抑制乳酸脫氫酶的活性,使乳酸減少。另外,人參多糖還可增強(qiáng)SDH和CCD的活性。
1.2 臨床應(yīng)用 (1)人參對(duì)輕度糖尿病患者可以顯著減少血糖,使血糖降低45~50 mg%,停藥后,可持續(xù)兩周以上。(2)中、重癥患者,需要與胰島素合用,配合人參后,可減少單獨(dú)使用胰島素制劑的用藥量,延長(zhǎng)降血糖的時(shí)間。(3)人參配干地黃合用,可明顯減少糖尿病患者的臨床癥狀,改善精神與體能狀況。(4)建議使用人參粉劑、膠囊劑型。
2 黃連
2.1 降糖作用 黃連、小檗堿均有明顯的降糖作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,黃連水煎劑可降低小白鼠的血糖,小檗堿可以對(duì)抗正常小白鼠皮下注射葡萄糖或腎上腺素引起的血糖升高。也可以抑制饑餓小白鼠腹腔內(nèi)注射丙氨酸后血糖異常所致的血糖升高。其降糖作用兼有磺酰尿類和雙胍類口服降糖藥的作用特點(diǎn)。其降糖機(jī)制為抑制肝糖原異生及促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的酵解作用,同時(shí)具有抗血糖激素的作用。
2.2 臨床應(yīng)用 (1)治療2型糖尿病30例,除控制飲食外,口服黃連素0.4 g/d,1~3個(gè)月為一個(gè)療程,用藥后4例患者一周內(nèi)血糖下降;7例2周內(nèi)血糖下降;14例3周內(nèi)血糖下降;5例療效不明顯。(2)建議用黃連粉劑、膠囊劑、片劑。
3 苦瓜
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