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在房地產開發(fā)過程中,投資決策階段最為關鍵,擁有最大的不確定性與機動性。房地產投資一旦展開進行,很難從項目建設中撤出,否則會付出高昂代價。房地產投資決策階段風險主要源于政策和經濟方面。
1.政策風險
國家政策對產業(yè)發(fā)展的影響是全局的,政策的潛在變化可能給房地產開發(fā)經營者帶來各種形式的經濟損失。尤其在我國,市場經濟環(huán)境尚未完善的條件下,政策風險對房地產市場的影響尤為重要。
(1)產業(yè)政策風險
國家產業(yè)政策的變化影響房地產商品需求結構變化,決定著房地產業(yè)的興衰。國家強調大力發(fā)展第三產業(yè)會直接促進城市商業(yè)和服務業(yè)、樓宇市場的繁榮。政府通過產業(yè)結構調整,降低房地產業(yè)在國民經濟中的地位,緊縮投資于房地產業(yè)的資金,將會減少房地產商品市場的活力,給房地產開發(fā)企業(yè)帶來損失。
(2)金融政策風險
房地產投資絕大部分依靠銀行貸款而進行,國家金融政策的調整對房地產業(yè)發(fā)展有著不可替代的影響。2003年6月央行《關于進一步加強房地產信貸業(yè)務管理的通知》,對房地產開發(fā)資金貸款、土地儲備貸款、建筑施工企業(yè)流動資金貸款、個人住房貸款等方面作了嚴格規(guī)定,提高房地產企業(yè)貸款準入門檻,使那些主要靠銀行貸款進行投資的企業(yè)面臨著一定的風險。
(3)土地政策風險
房地產開發(fā)建設以土地為載體,土地政策的變化勢必對房地產業(yè)產生重要影響。土地產權制度的變更、不同的土地取得方式、土地調控制度以及不同的土地政策執(zhí)行力度都會帶來房地產投資風險。
(4)稅收政策風險
稅收政策的變化對房地產投資影響重大。稅收政策和土地調控政策是市場經濟條件下政府調節(jié)房地產市場的兩個有力工具。房地產投資中,各種稅費名目繁多,占開發(fā)成本相當大的比例,因此,一旦提高稅率,房地產開發(fā)企業(yè)將面臨巨大成本風險。
(5)城市規(guī)劃風險
城市規(guī)劃除了涉及到規(guī)劃指標和用途的相容性、容積率、建筑覆蓋率、建筑限高等,更重要的是通過城市規(guī)劃布局調整和城區(qū)功能調整、交通的變化等來對房地產業(yè)帶來影響。因此,房地產企業(yè)能不能及早預測規(guī)劃目標,選擇增值潛力較大的合適地塊,是決定項目開發(fā)成敗的核心因素。
2.經濟風險
經濟風險包括市場供求風險和通貨風險。市場供求風險是最直接的風險。市場供應量、市場購買力、市場價格等反映供需狀況指標的動態(tài)性和不確定性,導致供需的動態(tài)性和不確定性,進而極易導致供給與需求之間的不平衡而形成市場供需風險。相反,市場供需不平衡會導致大量商品房空置滯銷,使投資者承受資金積壓的風險。另外,房地產投資周期較長,其間可能遭受由于物價下降帶來的通貨緊縮風險,也可能遭受因物價上漲而形成的通貨膨脹風險。膨脹率下降會抑制對房地產商品的需求,房地產價格下跌,給房地產投資者帶來損失,膨脹率增大會刺激對房地產的需求。
3.區(qū)域社會環(huán)境風險
由于社會經濟發(fā)展的不均衡性,各個國家、不同地區(qū)的社會環(huán)境各異,這使得不同地域的房地產開發(fā)面臨不同的風險因素,同一風險因素在各地的影響程度也相差懸殊,即風險具有比較明顯的地域性。
4.開發(fā)時機風險
從房地產周期理論可知,項目開發(fā)時機也存在著一定的風險。由于房地產開發(fā)周期長,易受國民經濟的影響,因此,經濟發(fā)展趨勢就成為影響開發(fā)時機的主要因素。所以說,風險與開發(fā)時機的選擇密切相關。
二、項目實施階段的風險
房地產投資的實施階段是指房地產投資計劃的具體實現(xiàn)過程,它包括從獲取土地、籌措資金到設計施工等過程。此階段將面臨具體的風險因素。
一方面,在土地獲取階段,房地產開發(fā)企業(yè)通過協(xié)議、招標和拍賣意投等方式來獲得所需要的土地,這三種獲取土地方式的選擇就具有一定的風險。
另一方面,時間、質量和成本是房地產項目建設階段的三大管理核心,也是三大風險因素。管理不當,將會使企業(yè)面臨工期拖延風險、質量風險和成本風險。
1.工期拖延風險
工期一旦被延長,一方面房地產市場狀況可能會發(fā)生較大的變化,錯過最佳租售時機,如已預售,會承擔逾期交付的違約損失、信譽損失;另一方面,會增加投入資金利息支出,增加管理費。
2.項目質量風險
質量是企業(yè)的生命。開發(fā)項目質量主要體現(xiàn)在項目的適用性、可靠性、經濟性、美觀性與環(huán)境協(xié)調性五個方面。消費者重視房屋的物理質量,更強調房屋的效用。承包商施工技術水平落后、偷工減料,建筑結構有安全隱患等,是造成項目質量風險的主要因素;房屋設計和戶型結構未充分考慮潛在消費者功能需求,也是房屋質量不佳的重要方面。
3.開發(fā)成本風險
房地產項目開發(fā)成本風險源于開發(fā)的各個階段。建設前期對項目成本的影響程度達95%—100%,越到后期影響程度越小。在規(guī)劃設計中,方案陳舊、深度不夠,參數(shù)選用不合理以及未進行優(yōu)化優(yōu)選設計,都會導致生產成本的增加,在建設期間,國家調整產業(yè)政策,采用新的要求或更高的技術標準,也都會使房地產開發(fā)成本增加。除此之外,通貨膨脹、物價上漲導致的建材價格上漲和建筑成本的增加及項目是否能按時完工、工程質量的保證、施工中意外事故等都是這一階段將要面臨的風險。
三、經營管理階段的風險
房地產項目建成后,資金投放工作基本結束,投資過程就轉入到房地產銷售、出租或物業(yè)管理的經營管理階段。該階段決定著房地產投資收益的實現(xiàn),是房地產投資風險最大的環(huán)節(jié)之一。其中包括:營銷策劃風險、物業(yè)管理風險和其他風險。
1.營銷策劃風險
營銷策劃是經營管理的核心,它的成敗直接影響到成本能否收回、利潤能否實現(xiàn)。在房地產營銷策劃中,價格定位、銷售渠道、營銷方式等都是很重要的方面。其中,定價最關鍵,因為消費者對價格最敏感。價格過高遠離市場會引起房地產銷售困難,難以實現(xiàn)利潤;而價格過低不僅會減少房地產利潤,還可能致使消費者懷疑商品房的質量,從而影響房地產商在市場中的形象和信譽風險。
2.物業(yè)管理風險
物業(yè)管理的水平關系到企業(yè)的聲譽和后繼生存與發(fā)展。房地產開發(fā)投資競爭日益激烈,消費者不僅注重其價格和質量,而且注重其售后服務,即物業(yè)管理,物業(yè)管理需要一些專業(yè)的管理人員來進行管理,這也面臨著一些不確定因素,如專業(yè)管理隊伍、管理構架、管理公約以及管理費用等。
3.其他風險
其他風險有很大的不確定性。其中包括不可抗力以及由人們的過失或故意行為所致的災害等等。這些風險發(fā)生的可能性較小,但所造成的損失卻是較大的。
總之,房地產投資過程是一個長期的、涉及面廣且復雜的過程。這一過程中存在著大量不確定的風險因素,同時,還涉及到房地產投資者與政府部門、最終用戶等之間的諸多關系,涉及到大量的政策、法規(guī)和法律問題,要做出一系列非確定性決策,這些決策屬于風險性決策范疇,決策是否正確,直接影響到投資的效果甚至投資的成敗。因此,必須對房地產投資過程作全面、系統(tǒng)的風險分析。
參考文獻:
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【關鍵詞】潰瘍性結腸炎;理論研究;中醫(yī)優(yōu)勢
一、潰瘍性結腸炎的概述
潰瘍性結腸炎(Ulcerativee Colitis,UC)是一種慢性非特異性結腸炎性疾病,在我國的發(fā)病率日益升高,并以慢性復發(fā)型最為多見。該病病因仍然不清,目前的研究認為精神因素、環(huán)境因素、遺傳易感性、免疫反應及腸道局部微環(huán)境協(xié)同參與了本病的發(fā)病。最新的治療策略是誘導、維持臨床癥狀和黏膜炎癥的緩解,重建腸黏膜屏障平衡,減少復發(fā)和并發(fā)癥,改善患者的生活質量。由于病因的尚不明確,治療方法仍以支持療法和控制炎癥改善癥狀為主,療效并不滿意。但是我們擁有中醫(yī)中藥這一寶貴資源,近年來中醫(yī)藥治療潰瘍性結腸炎的研究取得了顯著進展。相對于西醫(yī),中藥具有較高安全性和作用的多向性的特點,在控制患者不良反應,減少復發(fā),改善患者生存質量方面有明顯優(yōu)勢。潰瘍性結腸炎(UC)是一種相對少見、慢性、反復發(fā)作的,累及結腸或直腸粘膜的炎癥性疾病。本病通常是終生性的,病情影響患者的健康、情感和社交,甚者影響生命。在我國,隨著生活水平的日益提高,生活節(jié)奏的不斷加快,近年來其發(fā)病率也有明顯增高趨勢,是慢性腹瀉的主要病因之一。當前,對UC患者的治療目標除了是控制發(fā)作,維持緩解,更強調提高患者的生存質量。
二、祖國醫(yī)學對潰瘍性結腸炎的認識
本證最早記載于《黃帝內經》,因所下之物如涕如膿,粘滑垢膩,排出時辟辟有聲,故《素問?通評虛實論篇》稱“腸蕁?。《素问·至真掖笳摗吩唬骸皻q少陽在泉,火所勝,……民病泄注赤白……”?!柏赎幹畡?,……腸鳴,飧泄,少腹痛,注下赤白”?!端貑?六元正紀大論篇》曰:“凡此太陽司天之政,……四之氣,風濕交爭,……民病大熱少氣……注下赤白”?!瓣柮魉咎臁逵谥小怪续Q,注泄鶩溏……”。分別論證了本病與熱、風、寒、風濕的關系,及腹痛,注下赤白的臨床特征。《素問?太陰陽明論》曰:“飲食不節(jié),起居不時者,陰受之,……陰受之則入五臟,……入五臟則腹?jié)M閉塞,下為飧泄,久為腸蕁??!端匚省ひ躚粲ο蟠舐邸吩唬骸笆勝則濡瀉”?!端貑?生氣通天論》:“春傷于風,邪氣留連,乃為洞瀉”。以上歸納了本病的病因病機主要是:飲食不節(jié),起居不時,而致臟腑陰陽受損,病邪游積,危害于已虛之大腸而引起?!秲冉洝逢P于本病的論述對后世醫(yī)家產生了重大影響,為后世對本病證治的研究,奠定了基礎。
明代李中梓強調泄瀉“本之脾腎”,他在《醫(yī)宗必讀?痢疾》中云:“愚按痢之為證,多本脾腎,然而尤有至要者,則在脾腎兩臟…….是知在脾者病淺,在腎者病深,腎為胃關,開竅于二陰,未有久痢而腎不損者,故治痢而知補腎,非其治也?!?。同時他開創(chuàng)并逐步完善了“補土派”的理論,總結和歸納出了著名的治泄九法。另外他強調泄瀉“本之脾腎”其論述系統(tǒng)而全面,在泄瀉治療上的一個重要里程碑。
張景岳在《景岳全書?雜病謨?痢疾》中指出:“凡里急后重,病在廣腸最下之處,而其病本則不在廣腸而在脾腎?!薄捌⒛I虛弱之輩,但犯生冷極易作痢?!?/p>
強調脾腎是慢性痢疾發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。張景岳在痢疾的證治方面,從理法方藥到宜忌方面,面面俱到。
痢疾一證,《內經》始有記載,經后世醫(yī)家不斷醫(yī)療實踐,尤其是唐宋以后,對本病的認識日益深入,至今形成一套較為完善的辨證論治的理論體系。
1.病因病機
歷代醫(yī)家對本病病因病機的論述可歸納如下:
1)脾虛為發(fā)病之本
《景岳全書?泄瀉》曰:“泄瀉之本,無不由于脾胃”其發(fā)病機理是由于脾胃受傷,運化失職,水濕停聚,清氣不升,濁氣不降,清濁相亂,與水谷混雜而下,流注腸間而成,久瀉則致脾虛不能化生水谷精微,使后天失養(yǎng),故可傷陰損陽,漸波及于腎,則腎陽亦虛,關門不固,所以滑脫不禁,食少神疲,四肢不溫,腰膝酸軟,脾腎并虛致病難愈。瀉痢日久,陰隨痢去,營血虧耗,致氣陰兩傷。出現(xiàn)痢下鮮血粘稠、臍腹灼痛、虛坐努責、食少、口干、心煩等癥。氣虛不能帥血運行,氣虛血瘀,或由于氣滯、寒凝、熱瘀等病邪阻滯,腸絡失和而脂膜受損,血敗肉腐,肉潰成瘍,傾脂刮腹,下痢赤白,由此可見本病皆本于脾,久則涉及腎肺等多臟器衰竭,機體氣血陰陽失調,病情錯綜復雜。
2)濕熱為致病之標
因脾惡濕而喜燥,外感暑濕,或濕熱毒邪,或飲食不節(jié),最易困脾,脾失健運,水濕停聚,郁而化熱,濕熱蘊積大腸,腸道氣機失司,傳化失常,而發(fā)瀉泄、腹痛。水谷混雜而下,故發(fā)本病。若寒邪客于脾胃,則中陽遏傷,熟腐水谷失司,運化之職失常,清濁相混,并走于腸,遂成本病。如《景岳全書?瀉泄》曰:“瀉泄……或為飲食所傷,或為時邪所犯”。甚者濕熱熏蒸脂膜,脂膜受損,則大便中有粘液、脂凍,里急后重,或便血。如《局方發(fā)揮?滯下篇》曰:“或膿或血,或膿血相雜,或腸垢,或無糟粕,或糟粕相混,雖有痛、不痛、大痛之異,然皆里急后重”。
3)肝郁而乘脾,加重病情發(fā)展
潰瘍性結腸炎以脾虛為本,土虛往往招致木乘。脾胃對食物的消化,水谷精微的輸布,要靠肝之疏泄功能,肝之疏泄功能正常,氣機調達,則脾胃功能才得以正常,即《素問?寶命全形論》中所曰:“土得木而達”。若素體脾虛,加之憂思惱怒,肝失疏泄,氣機不暢,橫逆脾土,脾失健運,脾氣不升,則發(fā)飧泄,脾氣不通則為腹痛”?!堆C論?臟腑病機論》曰:“木之性主于疏泄,食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化;設肝之清陽不升,則不能疏泄水谷,滲泄中滿之證,在所不免”。因此,潰瘍性結腸炎在發(fā)病過程中肝郁乘脾而加重病情的發(fā)展。
4)血瘀為變證發(fā)展的關鍵
《醫(yī)林改錯》曰:“腹痛作瀉,久不愈者,必瘀血為本”,瘀血不去,新血不生,氣血難續(xù),正氣愈虛,腸道更失所養(yǎng),則病情反復,經久難愈。本病形成血瘀的機制主要有以下幾方面:①濕熱之邪壅滯氣血而致瘀。②氣虛則血瘀:氣能行血,氣為血之帥,氣虛則無力推動血行而致瘀。③久病入絡而致瘀,正如葉天士所說“初病在氣”,“久病在血”,“久病入絡”。本病濕熱之邪壅滯氣血而致瘀,因此,血瘀的的存在為本證發(fā)展的關鍵。研究表明:漬瘍性結腸炎各證型中均存在血小板啟動狀態(tài),患者血漿凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間都低于正常,提示潰瘍性結腸炎存在瘀血狀態(tài)。
近年來,關于治療潰瘍性結腸炎的文獻很多,但專門論述病因病機的文獻較少,多數(shù)論述散見于臨床研究文獻的討論中。隗繼武[1]認為脾氣虧虛為本病發(fā)病之本,濕熱邪毒為致病之標,瘀血阻絡貫穿疾病始終,內瘍形成為局部病理變化。劉成高[2]認為慢性潰瘍性結腸炎的病理變化與肝密切相關,肝屬木為風臟,肝氣亢盛或郁結,每影響脾胃,致脾失健運,胃失和降,谷反為滯,水反為濕,水濕積滯內停,日久生熱,濕熱疫毒蘊結腸中,阻滯脈絡,腹氣壅塞,氣機失調,血敗肉腐而罹患腹痛、腹瀉、黏液膿血便諸癥。田德祿等[3]通過對古典醫(yī)籍及1984-1994年文獻有關文獻分析,將本病病機歸納為脾虛為發(fā)病之本,濕熱為致病之標,血瘀為局部病理變化;其它尚有肝氣乘脾、飲食積滯、脾腎陽虛等病理機制的影響。治法方面提出健脾益氣是治療本病的根本方法,清化濕熱解毒是常用的治標方法,活血化瘀是緩解期或久病復發(fā)者常用的治法??傊?,潰瘍性結腸炎病位在大腸,但與肝脾腎密切相關。病情虛實并見、寒熱錯雜,病本在脾虛,再感六邪毒,濕熱邪毒壅滯大腸,導致腸道氣化失司,脂膜受傷。情志不舒,肝氣郁結,木旺乘土或土虛木乘,加重病情。病久不愈,導致脾腎俱虛,氣虛無力助血行,而致瘀血。所以,本證脾腎俱虛、濕熱毒邪及瘀血相互夾雜,使病情久治不愈,反復發(fā)作。本病以脾虛為本,濕熱為標,日久可致脾腎陽虛,氣陰兩虛,淤血內停,其發(fā)展每每由氣及血,由實轉虛,終成正虛邪戀,寒熱錯雜之證而反復發(fā)作、纏綿難愈。
2. 潰瘍性結腸炎的中醫(yī)臨床治療概況
2.1 辨證施治
目前對潰瘍性結腸炎的辨證論治尚不統(tǒng)一,中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定了本病的辨證分型標準,即:濕熱內蘊,脾胃虛弱,脾腎陽虛,肝郁脾虛,陰血虧虛,氣滯血瘀的證型[4]。中國中醫(yī)藥學會內科學會提出的辨治方案是:濕熱蘊結證治以清利濕熱,佐以理氣行滯的白頭翁湯加減;脾虛濕滯證治以健脾化濕,佐以理氣行滯的香砂六君子湯加減;肝旺脾虛證治以抑肝扶脾,理氣行滯的痛瀉要方加減;脾腎陽虛證治以溫腎暖脾,固澀止瀉的附子理中丸合四神丸加減;氣滯血瘀證治以行氣活血,佐以健脾運濕的少腹逐瘀湯合桃紅四物湯加減[5]。
周亨德[6]認為本病辨證活動期多以濕熱內蘊為主,恢復期多以氣虛血瘀濕滯為主。臨床上以濕熱型和脾虛肝郁型最為多見,病程日久及腎,致脾濕熱型和脾虛肝郁型最為多見,病程日久及腎,致脾腎氣虛,瘀血阻絡,與肝、脾、腎關系最為密切,治療上常用方法以葛根芩連湯清熱利濕,參苓白術散益氣健脾,痛瀉要方疏肝扶脾,血府逐瘀湯活血通絡。王新月[7]認為溫下法更加適宜在潰瘍性結腸炎急性期、早期使用,意在通補兼施,脾胃腸腎同治;而隨著潰瘍性結腸炎病情的緩解,溫澀法更加適宜在慢性期使用。說明應盡量避免過早、過量使用澀腸法。對于余邪未凈者,若澀腸與祛邪配伍不當,往往滯邪不去,而致延長病程。治療時當遵《醫(yī)宗必讀》“新感而實者可以通因通用;久感而虛者,可以塞因塞用”。
三、現(xiàn)代醫(yī)學對潰瘍性結腸炎的認識
現(xiàn)代醫(yī)學多認為機體免疫機制的異常在本病的發(fā)病過程中占有重要的位置。此外,也與遺傳因素、精神心理因素和胃腸功能的紊亂具有密切的關系。而后兩個因素正與中醫(yī)學的肝郁氣滯、脾氣虛弱密切相關。嚴燦、鄧中炎等將現(xiàn)代心理應激理論引入中醫(yī)臟象學說的研究之中,認為中醫(yī)所講的“肝”是機體調節(jié)心理應激反應的核心,則肝之疏泄異常,或西醫(yī)學所稱的長期的過度抑郁、焦慮、緊張等精神心理因素,可通過精神-神經體液網絡,使植物神經功能和免疫下調功能失常,影響炎癥的過程和活動性,從而加重UC的病變。[8]
實驗研究發(fā)現(xiàn),UC潰瘍局部多有微循環(huán)障礙,電子結腸鏡直觀可見病變處明顯存在血液循環(huán)障礙、粘膜缺血缺氧改變,如粘膜充血、水腫、糜爛潰瘍、活動性UC兼厭氧菌及炎性產物、炎性細胞均增加,說明氣滯血瘀存在?,F(xiàn)代研究表明,UC患者存在高凝血狀態(tài),血液的濃稠性、聚集性、粘滯性增高,導致毛細血管閉塞,血液沉積,瘀滯以及微血栓形成,血液循環(huán)減慢,腸粘膜血液灌流減少,細胞缺血、缺氧,進而引起腸粘膜組織損傷、變性壞死,形成潰瘍。血液高凝狀態(tài)與結腸炎損傷程度成正比,炎癥越重,外在則腹瀉愈重,內在血液粘度愈高:不論中醫(yī)辨證的哪一型,都有瘀血的存在,并且伴有虛證時,瘀血的表現(xiàn)更明顯。[8]
3.1病因 原因不明但其發(fā)病可能與下列因素有關
1)遺傳因素
遺傳因素因種族不同發(fā)病率差異懸殊,在歐美國家UC的家族發(fā)生率較高,常為家族性單卵雙胞可同患本病,本病患者的組織相容抗原屬HLA-B11及B27者較多,尤其伴有強直性脊柱炎患者HLA-B27發(fā)生率較高,在我國本病的發(fā)病率及自身免疫性腸外表現(xiàn)的發(fā)生率比外國人低。
2)免疫因素
本病患者常伴有虹膜炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,自身免疫性溶血性貧血等免疫性疾病,腎上腺皮質激素治療常能奏效;國內報UC患者血清中抗結腸抗體及抗淋巴細胞抗體陽性患者分別為48.4%和41%;本病的腸外并發(fā)癥如關節(jié)炎、皮疹和血管炎等也可能與免疫復合物沉著有關; 以上這些提示UC發(fā)病機制中可能有免疫因素參與。
3)感染因素
目前認為病原微生物在潰瘍性結腸炎發(fā)病中可能有致病作用。感染因素在UC中雖未能檢查出相同的細菌病毒或真菌,但發(fā)現(xiàn)結腸粘膜的炎癥性改變與許多感染性腹瀉患者相似。有一些患者有急性痢疾病史,大便培養(yǎng)還發(fā)現(xiàn)有痢疾桿菌,認為對此病的發(fā)生可能有一定意義。
4)精神神經因素
臨床上發(fā)現(xiàn)本病患者多有焦慮、緊張、多疑及植物神經紊亂的癥狀,有些學者指出由于精神障礙引起植物神經功能失調,腸道運動機能亢進,平滑肌痙攣,血管收縮,組織缺血,毛細血管通透性增加,導致腸壁炎癥性潰瘍的形成。另有人在精神病院中對住院患者調查未發(fā)現(xiàn)本病的發(fā)病率高于非精神病患者。因此認為本病患者之精神癥狀,可能與本病經久不愈,倍受折磨,致使心理改變有關。
5)飲食因素
流行病學調查提示飲食也可能是UC的危險因素。牛奶、面包的酵母、高糖、低纖維素飲食等曾被懷疑是UC的危險因素,但均未被證實。但過敏食物、食物抗原所引發(fā)的特異性免疫反應確可加重UC腸道炎癥反應。
6)其他因素
不吸煙的UC患者多于吸煙者,不吸煙者發(fā)生UC的危險性是吸煙患者的2-6倍,吸煙者在戒煙后兩年,患UC的危險性更高,吸煙預防UC的機制仍不清楚,可能是吸煙或尼古丁可增加結腸粘膜的血流量,減少腸粘膜通透性,從而改變結腸上皮細胞的功能狀態(tài)。目前大多數(shù)學者認為本病的發(fā)病既有自身免疫機制的參與,也有遺傳因素作為背景,感染和精神因素只是誘發(fā)因素。
3.2 發(fā)病機制
UC的發(fā)病機制迄今未明,一般認為與腸道免疫功能的異常有關,包括細胞免疫和體液免疫,大致可歸納為免疫反應的促發(fā)、免疫反應持續(xù)以及免疫調節(jié)異常三個方面。目前國內外學者多趨向于炎癥介質損傷和自身免疫損傷學說。
1)炎癥介質損傷學說
一般認為本病為免疫、感染、飲食等促發(fā)因素作用于遺傳易感者,使腸粘膜的免疫炎癥反應過度。參與的細胞成分有中性粒細胞、巨噬細胞、肥大細胞、T和B淋巴細胞、自然殺傷細胞等, 這些細胞處理抗原后引起血管和組織破壞與炎性病變,產生微循環(huán)障礙使炎癥加劇,腸粘膜上皮細胞變性壞死,血管擴張、內皮細胞損傷,血管通透性增加,引起炎癥細胞浸潤,滲出增加,粘膜充血水腫,繼而糜爛、潰瘍。
2)自身免疫損傷學說
機體在正常情況下對自身組織抗原不產生免疫反應,稱為自身耐受(self-tolerance)。UC患者腸道通透性增加、腸上皮對短鏈脂肪酸的代謝異常、腸腔內抗原成分與腸上皮抗原成分的相似性使得腸免疫系統(tǒng)識別錯誤,對自身的免疫耐受遭到破壞,導致機體細胞和體液免疫反應。
已有多項研究表明UC患者免疫下調功能(down-regulation)缺陷,使得腸道炎癥反應持續(xù),目前以畸形免疫調節(jié)導致組織損傷過程持續(xù)放大學說較為流行,認為免疫過程一旦被啟動,免疫炎癥反應就會被逐級放大。但目前尚未弄清腸粘膜免疫和全身免疫調節(jié)異常能否持續(xù)存在。而腸道炎癥由急性轉變?yōu)槁缘脑颍赡苁强乖L期存在或機體不能將啟動的免疫反應下調所致。
3.3 UC的西醫(yī)治療
3.3.1藥物治療
1)氨基水楊酸鹽:
該類藥物是輕、中度活動性潰瘍性結腸炎誘導緩解并防止復發(fā)的主要藥物。近年來研究開發(fā)出的巴柳氮(balsalazide)是以無活性的氨基苯酰丙氨酸取代SASP中的磺胺成分,療效與SASP相似,但耐受性更好。此外,巴柳氮對左半結腸炎的療效更為優(yōu)越,但尚需直接的比較研究來進一步確定偶氮鍵化合物是否比改良釋放系統(tǒng)的美沙拉嗪制劑療效更佳。
2)皮質類固醇:
腎上腺糖皮質類固醇被用于活動性潰瘍性結腸炎的治療,重癥潰瘍性結腸炎患者死亡率因之從37%下降到1%以下,潰瘍性結腸炎的治療效果大大提高。此類藥物是中、重度或氨基水楊酸鹽治療無效潰瘍性結腸炎患者的主要治療藥物。新發(fā)展的皮質類固醇制劑多為具有難吸收性或肝首過作用增加的局部用制劑,比傳統(tǒng)的直腸用制劑療效明顯提高,全身副作用少。但大量試驗己表明直腸給予美沙拉嗪的優(yōu)越性更好,局部應用皮質類固醇治療遠端潰瘍性結腸炎的作用已退居第二。局部美沙拉嗪制劑聯(lián)合皮質類固醇治療可能發(fā)揮協(xié)同作用。
3)免疫反應調節(jié)劑:
這類藥物仍以細胞毒藥物為主。傳統(tǒng)的免疫抑制劑如6-巰基嘌呤(6-MP)與硫唑嘌呤(AZT)在UC的長期療法中均有效。兩者用于治療UC有一定的風險。因為這類藥物一般需3-6個月才能發(fā)揮其最大療效,而免疫抑制劑有致癌作用。且本品對于UC治療的遠期療效尚不明確。一般兩者適用于類固醇依賴性與常規(guī)內科治療難治性患者。
4)生物學制劑:
細胞因子免疫在炎癥途徑中扮演了重要角色,目前已經開發(fā)出多種相關藥物。一般被保留作為治療病情更重(或對激素治療無效)的患者。
5)抗感染藥
腸道細菌和細菌的某些抗原與黏膜炎癥誘導有關,因此抗菌素被用于UC治療。輕、中度患者一般不用抗菌藥物。急性暴發(fā)性及中毒性結腸擴張者,及已有化膿性并發(fā)癥出現(xiàn)時,應用廣譜抗菌藥物,用前應做細菌培養(yǎng)。實踐證明喹諾酮類、咪唑類藥結合氨基水楊酸類藥的復合療法療效最佳。環(huán)丙沙星是第三代喹諾酮類抗生素,對消化道內多數(shù)致病菌有強力的殺滅作用,從而消除繼發(fā)性細菌感染,加快了炎癥的消失。為了避免胃腸道癥狀,抗菌藥物不宜口服。甲硝唑可抑制腸內厭氧菌,并有免疫抑制,影響白細胞趨化等作用,它與環(huán)丙沙星是UC急性活動期的常用抗生素。
6)抗凝劑
UC粘液血便或血便是活動期主要癥狀之一,但這種出血并非凝血功能低下引起,相反有研究表明,很多UC患者血液處于高凝狀態(tài),血栓形成的發(fā)生率明顯升高。有證據表明部分UC患者纖維蛋白原水平升高,血小板活性凝集性增加,血液處于高凝狀態(tài),這可導致腸道微血栓形成,腸粘膜缺血壞死,甚至潰瘍形成。近年來,許多學者認為在UC患者血液處于高凝狀態(tài)的前提下,適量的全身性應用肝素對UC是有效的。
7)其它治療
目前,在西方國家UC發(fā)病率明顯高于發(fā)展中國家的原因之一,推測可能是由于發(fā)達國家對腸道蠕蟲類寄生蟲的免疫接觸比不發(fā)達國家明顯降低所致。
3.3.2手術治療
選擇性手術是在直腸結腸癌的危險性或內科處理失敗或癌癥預防性結腸切除的情況下的無奈選擇。
手術適應癥主要分三類。
急癥手術的適應癥:①病情急劇惡化;②并發(fā)腸穿孔:③急性腸擴張;④大量出血。
緊急手術的適應癥;內科治療無效的危重患者。
擇期手術的適應癥:①慢性持續(xù)性經內科治療無效而反復發(fā)作者;②全大腸炎性者;③高齡患者;④已經癌變或懷疑癌變的病例者;⑤有局部合并癥者;⑥有全身性合并癥者;⑦因本病而導致發(fā)育障礙者。
常用的手術方式主要有以下五種。
(1)全大腸切除+回腸造瘺術
這種手術時切除全部結腸和直腸,做永久性回腸造口術,理論上是根治性手術,也是治療本病的傳統(tǒng)手術治療方式。術后一般無復發(fā),絕大多數(shù)病人能在術后維持良好的健康狀態(tài)。但是這種手術會給病人帶來一個長期人工的不便,以及男性的障礙。
(2)全結腸切除十回腸直腸吻合術.該手術可以避免重建人工,但是保留下來的直腸有炎癥復發(fā)的可能,或炎癥向回腸蔓延的缺點。
(3)全結腸切除+直腸黏膜剝除十回腸肛管吻合術
(4)全大腸切除十帶貯袋的回腸造瘺術
(5)全結腸切除+直腸黏膜剝除十帶貯袋的回腸肛管吻合術
最后兩種術式是在1、3術式的基礎上在回腸末端行,J型或s型、w型、及“N”型貯袋。
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