藥物臨床試驗精選(九篇)

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第1篇：藥物臨床試驗范文

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。具體流程設(shè)計：藥物、材料入庫申請醫(yī)生輸入藥試號申請藥物或材料打印申請單憑單據(jù)到科教處領(lǐng)藥物或材料科教處負責(zé)人員核對申請單和電腦申請進行出庫確認申請單醫(yī)生和科教處雙方簽字確認留存。說明：此流程不針對具體藥試者獨立申請，以藥試號關(guān)聯(lián)藥物和材料及申請醫(yī)生。即本醫(yī)生只能申請自己藥試號的藥物和材料。申請未確認的先進行庫存數(shù)量鎖定，經(jīng)確認后方減少庫存。未確認的申請生有權(quán)刪除，一旦確認后不可修改和刪除。0庫存的不予申請。

2藥物發(fā)放

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。具體流程設(shè)計：醫(yī)生根據(jù)申領(lǐng)的藥物或材料形成自己的庫存選擇藥試人員進行發(fā)放申請打印發(fā)放清單受試者簽字確認。說明：此功能涉及到具體受試者，需針對受試者進行出庫操作。出庫后需打印清單，受試者需簽字。

3檢查電子申請

該功能模塊嵌套于目前本院的門診醫(yī)生工作站、住院醫(yī)生工作站。由于受試者可能是在院病人或健康志愿者，所以•藥物與臨床•*通訊作者：董瑞國，教授，碩士生導(dǎo)師，信息中心主任該功能嵌套于門診醫(yī)生工作站和住院醫(yī)生工作站。具體流程：a、門診流程：門診服務(wù)臺辦卡建檔進入門診醫(yī)生站輸入藥試號進入開單界面刷卡調(diào)入受試者信息開具檢查單打印申請單憑申請單前去檢查與檢查科室電子申請接口說明：檢查項目按照科室維護，采用樹形結(jié)構(gòu)顯示，勾選開單。同時，根據(jù)藥試號分別維護該藥試號所對應(yīng)的檢查項目。受試者需要一次建檔，無需掛號和重復(fù)建檔。醫(yī)生一旦申請過一次，即可根據(jù)歷史申請調(diào)入受試者信息，方便快捷。b、住院流程：此類受試者為在院人員，基本信息從HIS直接調(diào)入，無需登記，其他操作均同門診受試者相同，不再贅述。

4檢驗電子申請與部分儀器實現(xiàn)雙向通訊

此類申請情況與檢查申請相同，具體流程不再贅述，只說與檢查的不同點。由于本院部分儀器實現(xiàn)雙向通訊，如生化儀器、免疫儀器。因此，藥物申請檢驗項目采用條碼模式。本院條碼采用預(yù)制條碼模式，因此，醫(yī)生申請后采樣前需進行試管關(guān)聯(lián)操作。具體模式又分為門診關(guān)聯(lián)和住院關(guān)聯(lián)：a、門診關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請后，受試者到醫(yī)院采血中心，采血中心刷卡調(diào)入申請信息，進行條碼記錄的生成，掃入試管條碼進行關(guān)聯(lián)。b、住院關(guān)聯(lián)：醫(yī)生申請后，進入嵌套于住院醫(yī)生站的條碼生成關(guān)聯(lián)模塊，進行條碼生成，掃入試管條碼進行關(guān)聯(lián)。本院目前檢驗項目采用套餐方式申請，藥試申請并非按照套餐方式，因此，在維護檢驗申請項目時，增加到具體檢驗小項的維護。如：腎功能項目包括三個小項，但藥物試驗也許只做其中一項，這就需要在維護的時候到小項。條碼關(guān)聯(lián)的時候，需要進行申請項目與化驗項目的轉(zhuǎn)換。具體的說：申請小項為具體的收費項目，LIS系統(tǒng)的化驗項目并不是收費項目，需要進行項目的對照。這樣儀器在接收條碼的時候，會識別條碼，找到化驗項目進行檢驗，實現(xiàn)儀器的雙向通訊?；瀳蟾娼Y(jié)果審核后，醫(yī)生可在醫(yī)生站報告查詢系統(tǒng)中進行打印?？平烫幑芾砣藛T亦可通過LIS報告查詢系統(tǒng)查詢打印報告，做到有效監(jiān)管。

5總結(jié)

第2篇：藥物臨床試驗范文

[關(guān)鍵詞] 藥物臨床試驗；質(zhì)量控制；過程管理；電子化管理

[中圖分類號] R954 [文獻標(biāo)識碼] C [文章編號] 1673-7210（2011）11（a）-154-03

Analysis on quality control of drug clinical trials

CHEN Shuyin, LIANG Chuncai, WEI Bin, QIN Xin

National Pharmaceutical Clinical Trial Institue, the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medicine University, Nanning 530011, China

[Abstract] The quality control of new drug cilnical trial is the effective guaranty for the pharmaceutical. In order to improve the quality of drug clinical trials and establish an effective quality control system of drug clinical trials, problems and suggestions on how to improve good clinical practice quality control are discussed. The key of quality control of drug clinical trials is to reinforce the training of the researchers and the process management, ensure the inform of the three grade of quality control, and strengthen application of the information system in the clinical quality control.

[Key words] Drug clinical trials; Quality control; Process management; Electronic management

藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或揭示實驗藥物的作用、不良反應(yīng)和（或）實驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定藥物的療效及安全性，是藥物注冊上市的主要依據(jù)[1]。藥物臨床試驗的質(zhì)量直接關(guān)系到人類的生命健康安全，而有效的藥物臨床試驗質(zhì)量控制是確保臨床試驗數(shù)據(jù)及結(jié)果的科學(xué)性、真實性和可靠性的關(guān)鍵手段。本文中筆者結(jié)合我院藥物臨床試驗的質(zhì)量控制經(jīng)驗談幾點看法。

1 藥物臨床試驗研究的質(zhì)量控制存在的問題

1.1 研究者質(zhì)量控制意識淡薄

質(zhì)量控制是指在質(zhì)量保證體系中，為達到臨床試驗?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的具體操作技術(shù)和實施的行為，是一個貫穿臨床試驗始終的發(fā)現(xiàn)問題、尋求原因和解決方法并最終解決問題的連續(xù)過程[2]。目前，大多數(shù)藥物臨床試驗機構(gòu)都建立了臨床試驗專業(yè)秘書、藥物臨床試驗機構(gòu)質(zhì)控員和藥物臨床試驗機構(gòu)負責(zé)人“三級質(zhì)控”的管理模式，強調(diào)遵循藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP）的要求，加強藥物臨床試驗管理[3]。因此，藥物臨床試驗過程質(zhì)量控制主要由項目負責(zé)人全面負責(zé)，由各個研究者或其他參與人員具體實施和執(zhí)行。但在大多數(shù)藥物臨床試驗的質(zhì)控過程中，主要研究者對藥物臨床試驗的質(zhì)量控制并沒有引起足夠的重視。首先，項目負責(zé)人對本專業(yè)參加臨床試驗的研究人員在藥物臨床試驗前的培訓(xùn)工作的重要性欠缺認識。在每一項臨床試驗啟動前，大型企業(yè)申辦者或合同研究組織（CRO）都會組織參加該項目各個環(huán)節(jié)的人員進行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容主要有：試驗項目的內(nèi)容、試驗方案及目的、相關(guān)的GCP規(guī)范要求、入組排除標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗的流程、原始病歷及病例報告表的填寫要求、臨床試驗的關(guān)鍵點及容易出錯的環(huán)節(jié)、藥物管理人員如何做好試驗藥物的接收、發(fā)放、回收、登記等工作。但有的研究者卻認為項目啟動會培訓(xùn)只是一個形式，參不參加都不重要，沒有意識到項目啟動會培訓(xùn)是研究者對試驗方案進行深入了解和探討的過程，是使試驗過程嚴(yán)格按照試驗方案規(guī)程實施的保證。其次，個別研究者對GCP的條款沒有深究細琢，沒有形成自覺遵循GCP的行為習(xí)慣，認為質(zhì)控主要是監(jiān)察員的事情，研究者只要按時按量完成受試者的試驗過程即可，或以臨床工作繁忙為由，沒有對藥物臨床試驗病歷進行及時填寫，經(jīng)常是在試驗將近結(jié)束的時候才對病歷寫回憶錄，甚至讓監(jiān)察員來填寫研究病歷，從而直接影響試驗數(shù)據(jù)及結(jié)果的真實性。

1.2 監(jiān)察力度不夠

我國藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范明確規(guī)定，作為負責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗的申辦者要委派監(jiān)查員對臨床試驗進行監(jiān)查。監(jiān)查的目的是保證臨床試驗中受試者的權(quán)益得到充分保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整并與原始資料一致，以確保試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和現(xiàn)行管理法規(guī)[4]。監(jiān)查員是由申辦者任命并對申辦者負責(zé)的具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景并受過相關(guān)知識培訓(xùn)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況、核實試驗數(shù)據(jù)并作為申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。但目前除大型的CRO外，較多的中小型制藥企業(yè)申辦者基本未設(shè)立專門的部門或人員從事新藥的臨床試驗工作。設(shè)有藥物臨床試驗監(jiān)察員的CRO，其監(jiān)察員的監(jiān)察重點也主要是事前和事后的監(jiān)察，對過程監(jiān)察大多只注重是臨床試驗的進度，而并不關(guān)心臨床試驗的質(zhì)量控制，更有個別申辦者和CRO的監(jiān)察員在支付了臨床試驗經(jīng)費之后，在整個臨床試驗過程中除了偶爾的電話監(jiān)察外，一直到臨床試驗結(jié)束時才出現(xiàn)。由此可見，申辦方對臨床試驗的監(jiān)查工作還有待加強。

1.3 信息化系統(tǒng)不到位

隨著網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和軟件技術(shù)的飛速發(fā)展，目前國外的藥物臨床試驗都已經(jīng)逐步實行臨床試驗質(zhì)量控制管理計算機化。其特點是以研究者為主體，通過完善的管理體系、完備的管理網(wǎng)絡(luò)及嚴(yán)格的臨床試驗監(jiān)察員，保證了藥物臨床試驗的質(zhì)量[5]。而國內(nèi)的藥物臨床試驗大多還停留在傳統(tǒng)的依靠人工手段進行質(zhì)量管理監(jiān)督以及實施藥物臨床試驗，如篩選受試者時手工書寫受試者信息、研究者手工書寫處方、檢驗報告打印后進行手工粘貼等，這樣造成工作量極大，效率低下，人力資源浪費，而且極易漏檢、重檢或錯檢等，由此可見，國內(nèi)藥物臨床試驗水平要跟國際接軌還需對藥物臨床試驗信息化系統(tǒng)增加更多的投入和建設(shè)。

2 對藥物臨床試驗質(zhì)量控制的幾點建議

2.1 加強培訓(xùn)工作，從思想上重視藥物臨床試驗

研究者的素質(zhì)是保證藥物臨床試驗質(zhì)量一個重要的決定因素，一個合格的研究者，必須從思想上去重視藥物臨床研究，充分認識到藥物臨床試驗工作不是一般的臨床診治工作，而是一項要求嚴(yán)謹?shù)纳锟蒲泄こ蹋蔷哂刑嵘蒲屑把C醫(yī)學(xué)研究水平、促進合理用藥、提高醫(yī)療水平等重大意義的活動。在試驗過程中任何違規(guī)操作形成的誤差都會給藥物臨床試驗結(jié)果帶來偏差，甚至失去藥物臨床試驗的意義。因此，必須加強研究者隊伍的素質(zhì)培訓(xùn)和梯隊建設(shè)。藥物臨床機構(gòu)應(yīng)經(jīng)常邀請國家食品藥品監(jiān)督管理局和具有豐富藥物臨床試驗經(jīng)驗的專家，定期組織對研究者進行有關(guān) GCP 知識培訓(xùn)和現(xiàn)場指導(dǎo)，解析藥物臨床試驗的重要意義，講解其他試驗機構(gòu)成功的經(jīng)驗和不足的原因。不定期組織相關(guān)專業(yè)研究人員到具有成功經(jīng)驗的藥物臨床試驗機構(gòu)參觀和學(xué)習(xí)。

2.2 加強藥物臨床試驗的過程管理，確?！叭壻|(zhì)控”的實施

目前，大多數(shù)藥物臨床試驗機構(gòu)都已經(jīng)實行了“三級質(zhì)控”的管理模式，制訂了“三級質(zhì)控”的標(biāo)準(zhǔn)操作流程，讓“三級質(zhì)控”成為質(zhì)量控制的核心內(nèi)容，從不同渠道、不同層面對臨床試驗進行質(zhì)量控制。我院從2008年取得藥物臨床試驗資格以來，就嚴(yán)格按照“三級質(zhì)控”的管理模式來運作，以保證我院承擔(dān)的臨床試驗的質(zhì)量。

在每個專業(yè)科室指定專業(yè)秘書作為“第一級質(zhì)控員”，專業(yè)秘書一般為項目的研究者之一，具有相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)職稱，參加過GCP培訓(xùn)，能熟練掌握試驗方案及與試驗有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，能有充分的時間對試驗項目進行質(zhì)量控制。在項目開始之后，每月對試驗項目按“藥物臨床試驗質(zhì)控記錄”上的檢查項目進行自查，自查記錄經(jīng)專業(yè)負責(zé)人確認簽字后上交機構(gòu)辦公室。每完成一份CRF表，專業(yè)秘書都必須在7個工作日內(nèi)填寫“專業(yè)秘書質(zhì)控表”，并按照上面的檢查項目進行最后的質(zhì)控，“專業(yè)秘書質(zhì)控表”跟隨研究病歷最后存檔。

將機構(gòu)辦公室設(shè)置專職的質(zhì)控員作為“第二級質(zhì)控員”。質(zhì)控員必須具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過嚴(yán)格的GCP培訓(xùn)，熟悉GCP和有關(guān)法規(guī)，實行分管專業(yè)項目全過程負責(zé)制，其主要職責(zé)為：①在臨床試驗開始前確認試驗承擔(dān)專業(yè)組是否有充分的時間、資源、設(shè)備和合格的研究人員投入所進行的臨床試驗項目。②定期跟進試驗的研究進展，對試驗過程中出現(xiàn)的不良事件進行及時處理。③監(jiān)查試驗用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進行供應(yīng)、儲存、分發(fā)、收回并做好相應(yīng)的記錄。④建立臨床試驗監(jiān)查規(guī)程，保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保護，試驗記錄與報告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確完整。⑤接受監(jiān)察員和稽查人員的定期訪視和現(xiàn)場檢查。⑥在試驗結(jié)束后填寫終末質(zhì)量控制評價表，對專業(yè)秘書的一級質(zhì)控進行總結(jié)和評價。

機構(gòu)辦公室負責(zé)人作為“第三級質(zhì)控人員”，其主要職責(zé)是不定期地對在研項目進行抽樣檢查，及時掌握和反饋信息，即時糾正，舉一反三，規(guī)范臨床試驗，同時對一級及二級質(zhì)控員的質(zhì)控工作進行監(jiān)督和督促，使“三級質(zhì)控”真正按規(guī)程進行，確保藥物臨床試驗的質(zhì)量。

另外，機構(gòu)還需做好外部質(zhì)量協(xié)助監(jiān)控工作，明確申辦方的監(jiān)察員監(jiān)查職責(zé)和每個項目的監(jiān)察頻率，對臨床試驗過程中每個階段監(jiān)查員的監(jiān)察情況進行溝通，發(fā)現(xiàn)問題及時處理；與監(jiān)查員之間建立監(jiān)查員登記本，記錄每次監(jiān)查的接待情況及監(jiān)察所發(fā)現(xiàn)的問題，達到從外部質(zhì)控去保證藥物臨床試驗的質(zhì)量。

2.3 加強信息化系統(tǒng)在藥物臨床試驗質(zhì)量控制的應(yīng)用

隨著計算機科學(xué)、通信技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的不斷發(fā)展，以及這些技術(shù)和方法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，國內(nèi)很多大型的醫(yī)院已經(jīng)建立了如醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（HIS）、醫(yī)學(xué)圖像存儲和傳輸系統(tǒng)（PACS）、檢驗科管理系統(tǒng)（LIS）等融合了許多高科技的軟件系統(tǒng)[6-7]。因此，在實施藥物臨床試驗的過程中應(yīng)充分利用計算機網(wǎng)絡(luò)管理的優(yōu)勢，建立藥物臨床試驗網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)系統(tǒng)，將臨床試驗機構(gòu)的各個專業(yè)科室、功能檢查科室等有機且有序地連接在一起，實現(xiàn)全院信息資源的共享，為臨床試驗研究者提供快速、便利、準(zhǔn)確的臨床試驗數(shù)據(jù)。藥物臨床試驗網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)系統(tǒng)的內(nèi)容主要涵蓋臨床試驗項目信息管理、研究者工作站、臨床試驗藥物管理、財務(wù)管理、系統(tǒng)擴展模塊等，其功能是使傳統(tǒng)的依靠人工手段進行質(zhì)量管理監(jiān)督轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬锱R床試驗項目實行電子化、信息化的管理，從而極大地提高臨床研究效率，節(jié)省了時間和成本，使電子化的CRF比傳統(tǒng)紙型的能更好地保證數(shù)據(jù)的真實性、準(zhǔn)確性和完整性，更好地保證藥物臨床試驗的質(zhì)量。

3 結(jié)語

藥物臨床試驗是藥物生物學(xué)必不可分的重要環(huán)節(jié)，高水平的藥物臨床試驗來源于對藥物臨床試驗工作的高度重視和建立了有效的質(zhì)量控制體系，以GCP為核心，利用現(xiàn)代化信息化技術(shù)服務(wù)于藥物臨床試驗，充分做到“事前布控，過程監(jiān)控，事后可溯”。目前，藥物臨床試驗工作已成為我院臨床科研的重要組成部分，藥物臨床試驗機構(gòu)在近年來，通過不斷的實踐學(xué)習(xí)和工作總結(jié)，建立了有效的質(zhì)量控制體系，全面保證了各專業(yè)組承擔(dān)的臨床試驗項目的質(zhì)量。

[參考文獻]

[1] 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》局令第3號國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站,.

[2] 聞素琴,陸德炎,瞿曉慈.藥物臨床試驗運行程序與關(guān)鍵環(huán)節(jié)管理[J].中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟與管理,2008,2(2):74-77.

[3] 王少華,張媛媛,趙艷.藥物臨床試驗質(zhì)量控制淺析[J].中國藥房,2010, 21(6):4403-4404

[4] 田少雷.GCP對藥物臨床試驗的質(zhì)量保證[J].中國新藥雜志,2002,11(11):825-828.

[5] 張勛,宋蘋,唐雪春.藥物臨床試驗信息管理系統(tǒng)的設(shè)計與實現(xiàn)[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2009,9(5):148-149

[6] 張勛,宋蘋,唐雪春.藥物臨床試驗信息管理系統(tǒng)的設(shè)計探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(18):31-32.

第3篇：藥物臨床試驗范文

由于兒童藥物不良反應(yīng)率高居不下，兒童在使用藥物中自身辨識力有限等原因，進行兒童藥物不良反應(yīng)試驗有著十分重要的意義和價值。但是如何有效進行兒童藥物不良反應(yīng)試驗則一直是困擾著我國兒童藥物探究和研制的重要因素，兒童藥物已然進入了“藥物危機”。而其中進行兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗是攻克難題的主要環(huán)節(jié)之一。而在當(dāng)下，許多兒童藥物在進行不良反應(yīng)臨床試驗中，試驗者大多數(shù)是成年人，由于成年人在代謝功能、免疫功能、年齡以及身體體質(zhì)等方面都不同于兒童，因此在藥物不良反應(yīng)臨床試驗中所起到的作用并不能等同于兒童，因此，藥物在生產(chǎn)中存在著很多的局限性，也導(dǎo)致其藥效不能得以很好的保障，兒童在使用藥物時候不良反應(yīng)隱患直線上升。這同時也導(dǎo)致了這些藥物在審批過程中程序十分的麻煩，反過來則使得越來越多的企業(yè)對于兒童藥物的研制和生產(chǎn)感到力不從心，久而久之，直接使得兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗的作用十分有限。

2如何做好兒童藥物不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測的建議

要想兒童藥物的研制和生產(chǎn)問題得到有效的解決，那么首先必須解決有效進行兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗問題。第一，在兒童藥物不良反應(yīng)試驗者的招募中，通過建立有效的激勵措施和機制盡可能的找年齡較小的試驗者，最好是同年齡的兒童試驗者，這樣可以有效保障在臨床試驗中對于藥物的臨床試驗效果；第二，在藥物臨床試驗的過程中，需要盡可能獲得較多的樣本數(shù)據(jù)，在保障安全的前提下，盡量對于藥物不良反應(yīng)進行足夠的臨床試驗、癥狀觀察和分析，從而保障后續(xù)探究能夠更好的對兒童藥物進行進一步的研制和改進。第三，對于臨床試驗者，不但需要在臨床試驗的過程中，對于其表現(xiàn)出來的特征進行觀察和記錄，同時還需要對其在回到日常生活中的是否表現(xiàn)出有關(guān)癥狀進行跟蹤監(jiān)測。總而言之要從兒童藥物不良反應(yīng)臨床試驗前、試驗中以及試驗后這三個階段全方位、全時段的進行跟蹤監(jiān)測，而這則需要我們從政策保障、政府機制以及社會層面等提供有效的幫助和支持。

3結(jié)語

第4篇：藥物臨床試驗范文

題目：藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告管理規(guī)程

1

目的：為保護受試者權(quán)益和安全，保證臨床試驗期間發(fā)生的安全性數(shù)據(jù)按法規(guī)要求快速報告，制定本規(guī)程。

2

適用范圍：臨床試驗期間安全性監(jiān)測與不良事件報告。

3

責(zé)任人：臨床試驗安全性信息管理人員。

4

參考依據(jù)：《藥品注冊管理辦法》（藥監(jiān)局2020年第27號）、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（藥監(jiān)局2020年第57號）、《藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告標(biāo)準(zhǔn)和程序》（CDE

20180427）

5

規(guī)程內(nèi)容

5.1

快速報告制度：申請人是藥物臨床試驗安全性信息監(jiān)測與非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)報告的責(zé)任主體，負責(zé)對非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)進行快速報告。申請人獲準(zhǔn)開展藥物（包括化藥、中藥及生物制品）臨床試驗后，對于臨床試驗期間發(fā)生的（包括中國境內(nèi)和境外）所有與試驗藥物肯定相關(guān)或可疑的非預(yù)期且嚴(yán)重的不良反應(yīng)（以下簡稱“非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)”），均應(yīng)在規(guī)定的時限內(nèi)向國家藥品審評機構(gòu)進行快速報告。

5.2

快速報告的情形：

（1）

申請人在藥物臨床試驗期間，判斷與試驗藥物肯定相關(guān)或可疑的非預(yù)期且嚴(yán)重的不良反應(yīng)；

（2）

申請人和研究者在不良事件與藥物因果關(guān)系判斷中不能達成一致時，其中任一方判斷不能排除與試驗藥物相關(guān)的，也應(yīng)進行快速報告；

（3）

其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險信息，申請人也應(yīng)盡快向國家藥品審評機構(gòu)報告，同時需對每種情況做出醫(yī)學(xué)和科學(xué)的判斷。一般而言，對于明顯影響藥品風(fēng)險獲益評估的信息或可能考慮藥品用法改變，或影響總體藥品研發(fā)進程的信息，均屬于此類情況，例如：(1)對于已知的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其發(fā)生率增加，判斷具有臨床重要性；(2)對暴露人群有明顯的危害，如在治療危及生命疾病時藥品無效；(3)在新近完成的動物試驗中的重大安全性發(fā)現(xiàn)(如致癌性)。

（4）

申請人從其它來源獲得的與試驗藥物相關(guān)的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)及其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險的信息也應(yīng)當(dāng)向國家藥品審評機構(gòu)進行快速報告。

（5）

快速報告的時間范圍：快速報告開始時間為臨床試驗批準(zhǔn)日期/國家藥品審評機構(gòu)默示許可開始日期，結(jié)束時間為國內(nèi)最后一例受試者隨訪結(jié)束日期。臨床試驗結(jié)束或隨訪結(jié)束后至獲得審評審批結(jié)論前發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，由研究者報告申請人，若屬于非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，也應(yīng)進行快速報告。

5.3

快速報告的格式要求：

（1）

非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)個例安全性報告內(nèi)容應(yīng)按照ICH

《E2B（R3）：臨床安全數(shù)據(jù)的管理：個例安全性報告?zhèn)鬏數(shù)臄?shù)據(jù)要素》相關(guān)要求報告。相關(guān)術(shù)語應(yīng)采用ICH《M1：監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）》進行編碼。

（2）

無論境內(nèi)、境外的個例安全性報告及其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險報告均應(yīng)采用中文報告。

（3）

個例安全性報告及其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險報告中均應(yīng)清楚標(biāo)明藥物申請臨床試驗的受理號。

5.4

快速報告的時限要求：

（1）

對于致死或危及生命的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申請人應(yīng)在首次獲知后7天內(nèi)報告，并在隨后的8天內(nèi)報告、完善隨訪信息。（注：申請人首次獲知當(dāng)天為第0天。）

（2）

對于非致死或危及生命的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申請人應(yīng)在首次獲知后15天內(nèi)報告。

（3）

申請人在首次報告后，應(yīng)繼續(xù)跟蹤嚴(yán)重不良反應(yīng)，以隨訪報告的形式及時報送有關(guān)新信息或?qū)η按螆蟾娴母男畔⒌龋瑘蟾鏁r限為獲得新信息起15天內(nèi)。

5.5

不作為快速報告的情形：

（1）

非嚴(yán)重不良事件；

（2）

嚴(yán)重不良事件與試驗藥物無關(guān)；

（3）

嚴(yán)重但屬預(yù)期的不良反應(yīng)；

（4）

當(dāng)以嚴(yán)重不良事件為主要療效終點時，不建議申請人以個例安全性報告（ICSR）形式向國家藥品審評機構(gòu)報告。

5.6

定義：

（1）

嚴(yán)重不良反應(yīng)指以下情形之一：①導(dǎo)致死亡；②危及生命，指嚴(yán)重病人即刻存在死亡的風(fēng)險，并非是指假設(shè)將來發(fā)展嚴(yán)重時可能出現(xiàn)死亡；③導(dǎo)致住院或住院時間延長；④永久或顯著的功能喪失；⑤致畸、致出生缺陷；⑥其他重要醫(yī)學(xué)事件：必須運用醫(yī)學(xué)和科學(xué)的判斷決定是否對其他的情況加速報告，如重要醫(yī)學(xué)事件可能不會立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取醫(yī)學(xué)措施來預(yù)防如上情形之一的發(fā)生，也通常被視為是嚴(yán)重的。例如在急診室的重要治療或在家發(fā)生的過敏性支氣管痙攣，未住院的惡液質(zhì)或驚厥，產(chǎn)生藥物依賴或成癮等。

（2）

非預(yù)期不良反應(yīng)指不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、后果或頻率，不同于試驗藥物當(dāng)前相關(guān)資料（如研究者手冊等文件）所描述的預(yù)期風(fēng)險。研究者手冊作為主要文件提供用以判斷某不良反應(yīng)是否預(yù)期或非預(yù)期的安全性參考信息。如：①急性腎衰在研究者手冊中列為不良反應(yīng)，但試驗過程中出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎，即應(yīng)判斷為非預(yù)期不良反應(yīng)；②肝炎在研究者手冊中列為不良反應(yīng)，但試驗過程中發(fā)生急性重型肝炎，即應(yīng)判斷為非預(yù)期不良反應(yīng)。

6

第5篇：藥物臨床試驗范文

【關(guān)鍵詞】

藥物臨床試驗；實踐；體會

臨床試驗指任何在人體（患者或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性［1］。藥物臨床試驗分期：ⅰ期、ⅱ期、ⅲ期、ⅳ期臨床試驗［2］。

現(xiàn)將我院藥物臨床試驗工作的實踐與體會介紹如下。

1　倫理委員會

通過gcp工作的開展，我院正在逐步加強對倫理委員會的監(jiān)督管理。包括獨立性、人員組成及人員的資質(zhì)與培訓(xùn)、sop和相關(guān)的記錄以及對文件存放硬件設(shè)施和文件保管的要求。我院倫理委員會備案資料：①sfda批件（復(fù)印件）。②倫理委員會批件（復(fù)印件）。③試驗用藥的藥檢報告。④委托書（申辦者與cro/cro與監(jiān)查員）。⑤研究者手冊。⑥臨床試驗方案。⑦原始病歷。⑧病例報告表（樣表）。⑨知情同意書。⑩提供給受試者的書面資料（如受試者須知、受試者日記、招募廣告等）。b11其他資料（如產(chǎn)品說明書、保險聲明等）

2　藥物臨床試驗機構(gòu)

我院機構(gòu)保存資料包括：①sfda批件（復(fù)印件）。②組長單位的倫理委員會批件（復(fù)印件）、我院倫理委員會藥物臨床試驗審批件。③申辦者證明性文件。④藥檢報告（試驗藥和對照藥）。⑤委托書（申辦者與cro及cro與監(jiān)查員）。⑥臨床研究協(xié)議。⑦研究者手冊。⑧試驗方案及其修正案（已簽名）。⑨原始病歷。⑩crf表（樣表）。b11知情同意書。b12試驗用藥品的標(biāo)簽。b13試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運貨單。b14臨床試驗相關(guān)的各種簽收單（藥品、資料及其他物資）。b15啟動會記錄。b16研究者履歷及相關(guān)文件。b17研究者簽名樣張（研究者親筆簽名復(fù)印件）。b18藥物發(fā)放、回收、返還記錄。b19受試者篩選入選表。b20受試者鑒認代碼表。b21稽查報告。b22嚴(yán)重不良事件記錄。b23總結(jié)報告。b24其他相關(guān)資料。

3　臨床專業(yè)

3.1　知情同意書

研究者必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細情況，包括試驗?zāi)康?、試驗程序、可能的受益和風(fēng)險、受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分理解并有充分的時間考慮、所提問題均得到滿意答復(fù)后表示同意，并簽署“知情同意書”后方能開始臨床試驗。每一例患者簽署知情同意書時要將自己的姓名和地址填上，同時醫(yī)生必須將自己的聯(lián)系電話也填上，以便患者在出現(xiàn)病情變化時能夠隨時找到醫(yī)生，一式兩份，研究者和受試者各備一份。

3.2　病例選擇

篩選入選是“臨床試驗實施”過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，入組病例的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、病例的脫落與處理，輔助科室的檢查項目、入組病例所給予試驗用藥物的劑量、間隔和給藥途徑、觀察隨訪點、療效評價、合并用藥等方面，并要求與試驗方案的一致性，對于因特殊情況無法遵循試驗方案的病例要求有詳細記錄。我院尤其重視藥物臨床試驗的在各專業(yè)的啟動會，參與藥物臨床試驗的人員必須經(jīng)過試驗項目的啟動培訓(xùn)，熟悉試驗方案、掌握試驗流程和相關(guān)操作、明確各自的職責(zé)分工，為臨床試驗的順利開展奠定良好基礎(chǔ)。

3.3　原始病歷和病例報告表（crf）

原始病歷和病例報告表必須一致，對原始病歷的要求：①記錄是否及時、準(zhǔn)確、完整、清晰。②檢驗、檢查報告單是否粘貼完整并能溯源。③給藥是否遵循方案。④隨訪內(nèi)容及時間是否遵循方案。⑤住院受試者給藥是否在住院病歷上有記錄。⑥合并用藥是否遵循方案并記錄。對crf的要求：①項目填寫是否及時、準(zhǔn)確、完整、清晰。②記錄修改是否規(guī)范。③crf中記錄與原始病歷記錄是否一致。

3.4　試驗藥物的管理

3.4.1　對試驗藥物的要求　要存放在安全的地方，由藥品護士負責(zé)保管試驗用藥品，依照藥品生產(chǎn)廠家提供的貯藏條件合理保管。如無特殊貯藏要求，應(yīng)將試驗藥品進行分類，單獨存放于帶鎖的專用儲藏柜中。對于周期較長的試驗，應(yīng)針對特殊氣候條件定期查看藥品，防霉、防蟲。對試驗用藥品進行定期清點，有溫、濕度記錄表，有試驗藥物發(fā)放和接收記錄表。

3.4.2　對各專業(yè)藥品護士的要求　懂得藥品

基本知識，并進行嚴(yán)格培訓(xùn)。仔細閱讀cro公司送來的資料，比如gmp認證書、藥檢報告、說明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、給藥方法等。

4　工作體會

兩年開展藥物臨床試驗的經(jīng)歷，相應(yīng)的軟、硬件設(shè)施必定在運行過程中逐步得到提高和改善，各項管理文件隨著藥物臨床試驗項目的開展而不斷完善，藥物臨床試驗的管理人員和研究人員，對gcp知識和藥物臨床試驗技術(shù)的認識進一步增強，逐漸符合藥物臨床試驗規(guī)范化管理進程的要求。

藥物臨床試驗來源于臨床但高于臨床，它要比臨床的所有工作更來的仔細，才能獲得更好的研究結(jié)果，才能對我國的藥品研發(fā)和患者的生命安全起到最終的保護作用。藥物臨床試驗不是做完就完了，所有的資料還要保存5～10年備查。臨床試驗是新藥研發(fā)的最后一環(huán)，各專業(yè)人員一定是經(jīng)過培訓(xùn)，并取得合格證書，一定按照臨床試驗方案來進行。

通過臨床試驗獲得的信息，企業(yè)可以預(yù)測正在研發(fā)的藥物上市后的風(fēng)險和獲益，及市場開發(fā)的戰(zhàn)略，并根據(jù)臨床試驗中的發(fā)現(xiàn)，及時調(diào)整研究方向，發(fā)現(xiàn)更多有價值的適應(yīng)證以及在促銷中如何使用廣告語、禁忌及標(biāo)簽、說明書的內(nèi)容等［3］。上市前藥品的臨床試驗樣本量畢竟有限，對上市后療效和不良反應(yīng)的監(jiān)測試驗（iv期臨床試驗），評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等，可以更有助于企業(yè)及時調(diào)整其市場策略。

通過臨床試驗為醫(yī)生和患者正確使用新藥提供依據(jù)，醫(yī)生在開始接受并使用某種新藥前，需要了解藥品的相關(guān)信息（適應(yīng)證、療效、劑量、療程、不良反應(yīng)、藥物相互作用等），而這些信息主要來源于新藥上市前的臨床試驗，被歸納總結(jié)到新藥說明書中，并隨著新藥上市后四期臨床試驗的開展和臨床應(yīng)用的進一步擴大，逐漸得到補充和完善。我院參與了國際多中心臨床試驗，從而了解國際藥研動態(tài)，也使得患者了解了新藥。

總之，在工作中不斷發(fā)現(xiàn)問題，本著對受試者安全的保障，和從我國新藥研發(fā)的規(guī)范性科學(xué)性這兩個方面，需要各醫(yī)療單位認真的去規(guī)范科學(xué)的做每一個藥物臨床試驗，從而達到我國藥物臨床試驗整體水平的提高。相信通過sfda的不斷大力度的檢查下，讓我們把藥物臨床試驗的各種知識、各種要求深入到血液、深入到骨髓去，認真細心地做每件事情，使我國的藥物臨床試驗逐步達到國際水平。

參　考　文　獻

［1］　國家食品藥品監(jiān)督管理局.《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》20030604，第十三章附則.

第6篇：藥物臨床試驗范文

關(guān)鍵詞：臨床試驗；規(guī)范管理；質(zhì)量保證

【中圖分類號】R96 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3783(2012)09-0495-01

隨著人們的生活水平的逐漸提高，人們對生命健康的關(guān)注也越來越高，從客觀上促進了制藥工業(yè)的高速發(fā)展，我國制藥工業(yè)雖然起步較晚，但在國家政策和高科技的大力支持下得到了較快速的發(fā)展，每年都有大批新藥面世為人類的健康事業(yè)作貢獻[1]。十多年以來，我國對新藥的臨床試驗機構(gòu)進行嚴(yán)格的質(zhì)量管理，對實驗各個層面進行嚴(yán)格的監(jiān)督，管理和監(jiān)督力度均符合國際標(biāo)準(zhǔn)化水平，加快了我國新藥臨床實驗追趕國際高水平的步伐。但是，與國際先進水平相比，我國的藥物臨床試驗的主要缺點是開展研究時間較短、實驗管理機構(gòu)繁雜、分工不明確、實驗規(guī)模較小、質(zhì)控不完善均阻礙了藥物I期臨床試驗的健康發(fā)展。特別是近些年，頻頻發(fā)生各類藥品危害人類健康事件，更引起了人們和各級藥品監(jiān)管部門的高度關(guān)注。新藥臨床試驗質(zhì)量直接關(guān)系到人們的后續(xù)用藥安全。因此，對藥物臨床試驗機構(gòu)規(guī)范化監(jiān)管和對實驗過程科學(xué)嚴(yán)謹?shù)墓芾碓谔岣咚幤焚|(zhì)量、提高人們的生命健康水平方面意義非凡[2]。我院作為醫(yī)療機構(gòu)和獲得國家藥物臨床實驗資格認定的研究機構(gòu)，臨床試驗管理的規(guī)范化意義重大。我院在總結(jié)國家相關(guān)規(guī)定并結(jié)合本院實際情況后，加大管理力度，不斷總結(jié)臨床實驗經(jīng)驗，逐漸形成了一套具有本院特色并符合國際先進管理理念的特色模式?，F(xiàn)將新藥I期臨床試驗各個階段的管理經(jīng)驗作如下探討。

1 實驗前的各項準(zhǔn)備

1.1 保證臨床實驗安全:保證臨床實驗安全的重要條件是確保臨床試驗資料通過相關(guān)單位的專業(yè)審核，因此，監(jiān)管部門在臨床試驗開始前對申辦者的審核關(guān)系到該臨床實驗的可行性，而監(jiān)管部門應(yīng)嚴(yán)格把關(guān)，將人們的生命健康與申辦者的藥品生產(chǎn)資質(zhì)聯(lián)系在一起。作為臨床試驗把關(guān)單位的實驗機構(gòu)辦公室，應(yīng)對申辦者的試驗用藥品檢驗報告和 “良好作業(yè)規(guī)范”證書認真核實，并派遣專業(yè)人員對實驗機構(gòu)的GCP培訓(xùn)情況進行評估。

1.2 嚴(yán)格把關(guān)研究人員資質(zhì):開展研究前研究人員應(yīng)經(jīng)過藥品臨床試驗管理規(guī)范培訓(xùn)及專業(yè)知識培訓(xùn)，接受培訓(xùn)人員包括醫(yī)生、護士及具有在醫(yī)院從事醫(yī)務(wù)作資格的人員。機構(gòu)辦公室首先應(yīng)確定合適的項目負責(zé)人才能保證研究的速度及質(zhì)量，項目負責(zé)人通常應(yīng)參照其專業(yè)水平、管理能力、項目特點、研究者在研項目情況來確定。因此，該項目負責(zé)人必須具有本專業(yè)高級技術(shù)職務(wù)、具有團隊精神、具有帶領(lǐng)和協(xié)調(diào)其他專業(yè)研究人員的能力、對GCP的內(nèi)涵有深刻理解、具有嚴(yán)謹?shù)目蒲袘B(tài)度、有充足的研究時間、嚴(yán)格執(zhí)行試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standardoperationprocedure，SOP)。負責(zé)人負責(zé)的項目必須低于三項。機構(gòu)辦公室此時的作用就是配合項目負責(zé)人開展臨床研究，提供其必要幫助。

1.3 做好倫理審查:藥物I臨床試驗機構(gòu)的主要任務(wù)除了保證實驗的正常進行外，確保受試者的安全和權(quán)益也是其首要任務(wù)。我院倫理委員會的建立原則是《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《赫爾辛基宣》的相關(guān)規(guī)定。該委員會由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)務(wù)人員及法律專家組成，其職責(zé)是核查我院臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護[3]。藥物臨床試驗管理部門即機構(gòu)辦公室在審查過程中應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)：如提供臨床試驗材料和協(xié)助倫理委員會開展各項會議，配合其發(fā)起的各項倫理審查工作，提供可靠和及時的倫理審查，保障臨床試驗的順利開展。

1.4 藥物臨床試驗前期培訓(xùn):由機構(gòu)辦公室組織的各項臨床實驗啟動前的臨床啟動會的召開對臨床實驗的順利進行至關(guān)重要，參會人員應(yīng)包括醫(yī)護醫(yī)技人員、檢驗員及藥物管理員、影像科專業(yè)人員等。啟動會同時也是臨床試驗的培訓(xùn)會，通常培訓(xùn)內(nèi)容包括：臨床試驗方案、GCP、SOP、CR知識和原始病歷填寫要求；知情同意書的簽署；相關(guān)檢驗和醫(yī)技操作；藥品管理方案等規(guī)程，對以上內(nèi)容作講解，特別是關(guān)鍵環(huán)節(jié)的學(xué)習(xí)和預(yù)期錯誤判斷，為后續(xù)試驗項目的開展打下堅實基礎(chǔ)。

2 臨床試驗階段

第7篇：藥物臨床試驗范文

[關(guān)鍵詞] 藥物臨床試驗；不良事件；設(shè)計質(zhì)量

[中圖分類號] R95 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）02（b）-0156-05

[Abstract] Objective To analyze design quality of adverse events monitoring in clinical drug trial of Ji'nan Military General Hospital （“our hospital” for short） and to promote normalization design of adverse events protocol. Methods The Ⅱ-Ⅲ period clinical drug trial protocol from 2007 to 2013 in our hospital was investigated， in comparison with score criterions of design quality for adverse events， the average scores per year and the score rate of items were analyzed. In addition， the score rate of items and the missing rate of each score point from 2012 to 2013 clinical drug trial protocol were also analyzed. Results The design quality score of adverse events in clinical drug trial protocol of our hospital， as well as the score rate of items， increased year by year. However， there were still some defects in 2012-2013 clinical drug trial protocol. The missing score point of design items， with the missing rate more than 50%， were shown as follows： pregnancy events， exclusions of adverse events， monitoring time of adverse events， criteria for clinical significance of experimental test value， the methods of association evaluation between adverse events and trail drugs， reporting requirements of significant adverse events and adverse events which caused the withdraw of subjects， the source file record requirements. Conclusion Establishing of a complete and comprehensive monitoring plan of adverse events in protocol is an important guarantee for assessment guality of project safety. By the discussion in details to each step of adverse events monitoring plan， normalization design of adverse events monitoring protocol is proposed.

[Key words] Clinical drug trial； Adverse events； Design quality

藥物安全性一直是藥物研發(fā)過程乃至上市后的臨床運用中人們關(guān)注的重要問題。臨床試驗中監(jiān)督試驗藥物的安全性是臨床試驗最重要的目標(biāo)之一。不良事件的監(jiān)測及管理是藥物安全性評價的重要組成部分，原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2003年了《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）[1]，從試驗方案的設(shè)計、實施和記錄等各方面對規(guī)范不良事件的監(jiān)測和管理做出了明確的規(guī)定。

藥物臨床試驗方案是指導(dǎo)臨床試驗實施的綱領(lǐng)性文件，根據(jù)GCP要求，試驗方案中應(yīng)對不良事件的監(jiān)測和管理進行詳細的闡述，以指導(dǎo)研究者和申辦者進行相應(yīng)的安全性評價[2]。試驗方案制訂的好壞是藥物臨床試驗是否能取得成功的決定性因素。因此，為了探索不良事件管理的方案設(shè)計質(zhì)量，筆者探索并建立了不良事件的方案設(shè)計的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)。對照評價標(biāo)準(zhǔn)，回顧性分析總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2007～2013年藥物臨床試驗方案中不良事件管理的設(shè)計質(zhì)量，探討設(shè)計中的不足，旨在切實提高我院臨床試驗中不良事件的方案設(shè)計質(zhì)量。

1 對象與方法

1.1 對象

檢索2007年1月～2013年12月在我院藥物臨床試驗機構(gòu)的專業(yè)科室進行的Ⅱ～Ⅲ期藥物臨床試驗。

1.2 方法

1.2.1 資料收集方法 從我院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室檢索Ⅱ～Ⅲ期藥物臨床試驗，調(diào)查其不良事件監(jiān)測的方案設(shè)計情況，調(diào)查材料主要是試驗方案和研究者手冊。

1.2.2 不良事件方案設(shè)計的質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）及文獻調(diào)研[3-5]，制訂藥物臨床試驗不良事件方案設(shè)計質(zhì)量的評分標(biāo)準(zhǔn)，實行百分制，分為8要素：已知的不良反應(yīng)事件（4分）、不良事件嚴(yán)重性評價（14分）、不良事件的收集（12分）、不良事件的處理及隨訪（15分）、不良事件的評價標(biāo)準(zhǔn)（10分）、不良事件的報告（19分）、不良事件的記錄（24分）、不良事件的分析匯總（2分）。詳細評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

1.2.3 觀察指標(biāo) ①項目年均得分：對照評分標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計各試驗項目的不良事件設(shè)計質(zhì)量的得分，年均得分=年各項目的得分之和/年項目總數(shù)。②各要素的得分率和年均得分率：對照評分標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計試驗項目中各要素的得分率（某要素的得分率=項目中某要素的得分/該要素的標(biāo)準(zhǔn)評分×100%），計算各要素的年均得分率（某要素的年均得分率=年各項目中某要素的得分率之和/年項目總數(shù)×100%）。③要素得分點的缺失率：對照評分標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計試驗項目中各要素得分點的缺失率（要素某得分點的缺失率=缺失某得分點的項目數(shù)/項目總數(shù)×100%）。

1.2.4 指標(biāo)比較 ①為回顧性了解我院試驗項目的不良事件設(shè)計質(zhì)量，統(tǒng)計2007～2013年各項目的不良事件設(shè)計質(zhì)量的得分情況，計算項目的年均得分及各要素的年均得分率，比較不良事件設(shè)計質(zhì)量的逐年變化。②為集中分析目前我院不良事件方案設(shè)計中存在的主要問題，統(tǒng)計近兩年（即2012～2013年）項目中各要素的得分率以及各要素得分點的缺失率，以分析我院目前存在的核心問題。

2 結(jié)果

2.1 2007～2013年不良事件方案設(shè)計質(zhì)量得分情況

由表2可見，我院不良事件方案設(shè)計的質(zhì)量得分逐年增加。2007～2011年得分較低，位于及格線以下。從2012年開始，得分大幅度增加，至2013年已增加至80分，為2007年均得分的2倍。為進一步分析不良事件方案設(shè)計的各要點情況，對各要素的年均得分率進行統(tǒng)計（表3），總體來說，各要素的年均得分率亦逐年增加。截至2013年得分率不足60%的要素有1個，為不良事件的收集（54.2%）。

2.2 2012～2013年不良事件方案設(shè)計中各要素的質(zhì)量得分情況

結(jié)合不良事件的評價標(biāo)準(zhǔn)，集中分析2012～2013年項目各要素的得分率以及各要素中質(zhì)量得分點的缺失率，以評價目前我院方案設(shè)計中存在的問題。

①已知的不良事件，得分率為80%。作為試驗藥物的安全性信息，各項目研究者手冊中均無缺失，在藥物標(biāo)簽說明書中有40%的項目缺失該部分信息。②不良事件嚴(yán)重性評價，得分率為81.43%。其中，存在缺失的質(zhì)量得分點為重要不良事件的定義、不良事件嚴(yán)重性的評價標(biāo)準(zhǔn)、非不良事件的特殊事宜說明和妊娠事件的處理要求，缺失率分別為20%、30%、30%和50%。③不良事件的收集得分率最低，為48.33%，該要素中的缺失率也最高。對不良事件的開始及結(jié)束監(jiān)測時間，90%項目方案中未做明確規(guī)定。實驗檢查值的臨床意義判定標(biāo)準(zhǔn)，即不良事件判定標(biāo)準(zhǔn)，40%項目未做明確規(guī)定。④不良事件的處理及隨訪，得分率為70.67%。各質(zhì)量得分點（不良事件的處理措施、不良事件的隨訪、嚴(yán)重不良事件（SAE）的隨訪和妊娠事件的隨訪）均存在缺失，缺失率分別為30%、20%、20%和50%。⑤不良事件的評價標(biāo)準(zhǔn)，得分率為82%。其中，存在缺失的質(zhì)量得分點為不良事件的嚴(yán)重程度評價標(biāo)準(zhǔn)和關(guān)聯(lián)性評價方法，缺失率分別為10%和75%。⑥不良事件的報告，得分率為81.05%。各方案中均說明SAE的報告時間窗、報告方式、報告對象和報告流程，但仍有10%項目未提供報告對象的聯(lián)系方式，10%項目未詳細提供EDC系統(tǒng)的SAE報告流程。重要不良事件及導(dǎo)致受試者退出不良事件的報告要求和藥物安全性報告/周期性安全性報告的缺失率較高，分別為70%、50%。⑦不良事件的記錄，得分率為75.42%。該要素中缺失得分點集中在不良事件的源文件記錄上，80%項目說明了不良事件及SAE的記錄內(nèi)容及要求，但70%項目對源文件記錄未做明確說明。⑧不良事件的分析及匯總，得分率為100%，各項目中該要素信息完備。

3 討論

3.1 本次調(diào)研發(fā)現(xiàn)問題

本文將試驗方案中不良事件的安全性監(jiān)測計劃分為8步：已知不良反應(yīng)信息的告知、不良事件的定義告知、不良事件的收集、處理及隨訪、評價、報告、記錄和統(tǒng)計分析。不良事件監(jiān)測工作的每一環(huán)節(jié)均影響監(jiān)測質(zhì)量，申辦方和研究者應(yīng)充分認識到每一步驟的重要性。只有試驗方案中制訂完善而周全的不良事件監(jiān)測計劃，才能保證項目中監(jiān)測工作的順利實施及實施質(zhì)量[6]。本次調(diào)研發(fā)現(xiàn)，近年來雖然我院項目方案中不良事件安全性監(jiān)測計劃的質(zhì)量逐年提高，但截至2013年仍存在一些關(guān)鍵信息的設(shè)計缺失，而這正反映出申辦方和研究者對不良事件安全性監(jiān)測警戒意識較薄弱的環(huán)節(jié)。缺失信息集中體現(xiàn)在：方案中未對妊娠事件的處理流程、非不良事件的特殊事宜說明、不良事件的開始及結(jié)束監(jiān)測時間、實驗檢查值的臨床意義判定標(biāo)準(zhǔn)、不良事件與試驗藥物關(guān)聯(lián)性評價方法、重要不良事件及導(dǎo)致受試者退出不良事件的報告要求、不良事件的源文件記錄作出明確的規(guī)定（缺失率>50%）。另外，部分信息在方案中的規(guī)定不夠細致及完整，如不良事件的收集方式，各項目闡述深度有差異，有的項目中為研究者提供了多樣化的收集方式，以保證收集的完整性，而有的項目中只簡要介紹標(biāo)準(zhǔn)化提問方式。另外，多數(shù)方案中對源文件記錄內(nèi)容的要求并不完整，試驗項目信息和受試者鑒別信息是常見的缺失內(nèi)容。

3.2 方案中不良事件監(jiān)測計劃的規(guī)范化設(shè)計

不良事件作為臨床試驗的重要安全性信息，在試驗方案的安全性評價中，其監(jiān)測和管理通常被單獨列為一個章節(jié)，予以詳盡和準(zhǔn)確的闡述[7]。結(jié)合本次調(diào)研發(fā)現(xiàn)問題，通過對不良事件監(jiān)測計劃的各步驟細節(jié)進行探討，為完善和規(guī)范試驗方案中不良事件監(jiān)測計劃設(shè)計提供參考。

3.2.1 已知不良事件的告知 申辦者應(yīng)提供該藥物的臨床前安全性研究資料及其他與安全性有關(guān)的資料，包括已知的不良反應(yīng)，列入研究者手冊或藥物標(biāo)簽說明書中。

3.2.2 明確不良事件的定義 在方案中應(yīng)對涉及到的術(shù)語做出明確定義，如不良事件、重要不良事件、SAE等。對于不良事件的判定和嚴(yán)重性分級也應(yīng)在方案中明確說明。根據(jù)不良事件的嚴(yán)重性，一般分為SAE、重要不良事件和一般不良事件。不同性質(zhì)的不良事件，有不同的后續(xù)處理流程。方案中應(yīng)盡可能給出各級不良事件的處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，尤其是SAE，可附錄中予以說明。對不良事件的認知有時會受到研究者主觀意識的干擾，因此，對不良事件作出明確的定義，對研究者更具有指導(dǎo)意義。對于不屬于不良事件的特殊情形[8]，在試驗方案的安全性監(jiān)督和報告部分應(yīng)當(dāng)予以預(yù)先定義或描述。例如，年度體檢的行政性入院、在進入試驗項目前就已計劃或安排的手術(shù)或住院程序等“住院事件”通常不需要被當(dāng)作SAE而進行監(jiān)督和報告。對于妊娠是否應(yīng)當(dāng)被視為不良反應(yīng)事件以及如何跟蹤妊娠結(jié)果在試驗方案中應(yīng)當(dāng)有明確的規(guī)定[9]。臨床試驗中，任何妊娠后的受試者通常應(yīng)當(dāng)被立即終止參加試驗項目，并在獲知后的第一時間里完成妊娠事件報告，上報申辦者。對妊娠的后續(xù)跟蹤監(jiān)督視對妊娠結(jié)果的要求而定，有些到嬰兒出生為止，有些需要繼續(xù)跟蹤嬰兒的成長直至成年。

3.2.3 不良事件的收集 方案中應(yīng)明確規(guī)定不良事件的監(jiān)測時間窗。一般對不良事件的監(jiān)督從受試者簽署知情同意書或第1次服藥之后開始，直到他們完成或退出試驗項目或最后1次服用研究藥物或最后1次訪視后的30 d[10]。不良事件的收集方式，應(yīng)明確列在試驗方案中。常見的收集方式有：建立標(biāo)準(zhǔn)化提問表、建立癥狀檢查清單、研究者開放式提問、日志記錄和同期服用藥物詢問。根據(jù)項目特點，盡量采用多樣化收集方式，才能避免不良事件監(jiān)測的遺漏。如針對長期口服試驗藥物的門診受試者，可讓受試者把訪視期間的不良事件經(jīng)歷記錄在受試者日記卡中，當(dāng)訪視時，研究者與受試者一起回顧日志信息，并當(dāng)場澄清任何不良事件的疑問。同期服用藥物的詢問，常常也能夠牽扯出新的不良事件。根據(jù)體格檢查和實驗室指標(biāo)而收集不良事件，常常需要與試驗方案規(guī)定的基線相比較[11]。因此，方案中應(yīng)明確規(guī)定指標(biāo)異常變動的臨床意義判定標(biāo)準(zhǔn)。若判斷為異常有臨床意義，即為不良事件。若未進行明確規(guī)定，則需研究者根據(jù)行醫(yī)經(jīng)驗、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)判斷是否有臨床意義。

3.2.4 不良事件的處理流程 在臨床試驗中，一旦受試者發(fā)生不良事件，均應(yīng)按照醫(yī)療常規(guī)進行積極適當(dāng)?shù)奶幚怼７桨钢袘?yīng)根據(jù)不良事件的嚴(yán)重程度，給出建議的處理措施。對不良事件的處理措施一般分為：未采取措施、調(diào)整藥物劑量、暫時中斷試驗、服用伴隨藥物、非藥物治療、永久停藥，退出試驗、住院/延長住院時間。在雙盲試驗中，還應(yīng)明確緊急破盲的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。研究者有責(zé)任對不良事件進行治療或監(jiān)視，跟蹤直至有最終結(jié)局。試驗方案中應(yīng)明確不良事件及SAE的隨訪方式、隨訪頻率及隨訪終點。需強調(diào)的是，試驗結(jié)束仍未解決的SAE一般應(yīng)被監(jiān)督到下列情形之一出現(xiàn)為止：事件解決、事件穩(wěn)定、事件回到基線狀態(tài)、事件的繼續(xù)監(jiān)督變得無法完成（如與事件當(dāng)事人失去聯(lián)絡(luò)等）。如果申辦者希望執(zhí)行所有這些繼續(xù)監(jiān)督的要求的話，就應(yīng)當(dāng)明確把它們列在試驗方案安全性監(jiān)督部分中。

3.2.5 不良事件的評價 方案中應(yīng)明確不良事件嚴(yán)重程度的等級評價標(biāo)準(zhǔn)。嚴(yán)重程度常分為輕度、中度和重度。亦可根據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）《常見急性及亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)》分為4度，在NCI毒性標(biāo)準(zhǔn)未列出的不良事件，可另附等級判斷標(biāo)準(zhǔn)。不良事件與試驗藥物的因果關(guān)系是另一個需要評價的方面，應(yīng)當(dāng)對試驗方案予以定義，包括關(guān)聯(lián)性評價的分級標(biāo)準(zhǔn)（如5級標(biāo)準(zhǔn)或7級標(biāo)準(zhǔn)）以及評價的方法（如時間掛鉤法、滯后期效應(yīng)法、排除法等）。不良事件與藥物的因果關(guān)系常常難以判斷，特別是當(dāng)不良事件不符合已知的藥物安全性信息時，評價標(biāo)準(zhǔn)及評價方法的確定，可使研究者有據(jù)可依，更利于評價。在臨床試驗中，藥物不良反應(yīng)的安全性問題需要引起重視和報告，因此，如何判斷不良事件是否屬于藥物不良反應(yīng)，在試驗方案中應(yīng)明確。在臨床試驗階段，所有與試驗藥物及其任何劑量有關(guān)的有害和不期望的反應(yīng)都被視為藥物不良反應(yīng)。它與研究藥物有可能存在一定的內(nèi)在關(guān)系，即藥物與不良反應(yīng)事件的直接關(guān)系不能被排除。已知的不良反應(yīng)在研究者手冊中已經(jīng)進行說明，在試驗中尤其應(yīng)重視未知不良反應(yīng)事件/非預(yù)期藥物不良反應(yīng)。申辦方對藥物不良反應(yīng)的處理及報告要求在試驗方案也應(yīng)明確列出。

3.2.6 不良事件的報告流程 根據(jù)GCP規(guī)定，若發(fā)生SAE，要求研究者在獲知24 h內(nèi)向藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會報告。對于多中心大規(guī)模臨床試驗的SAE，一般還需要申辦方立即向參加試驗的所有中心通報，以使其他研究者提高警惕。因此，在試驗方案中應(yīng)明確規(guī)定SAE的報告時限、報告流程、報告對象以及提供相應(yīng)的聯(lián)系方式[12]。此環(huán)節(jié)中需強調(diào)的是申辦方若使用臨床電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC），應(yīng)明確SAE報告流程。在EDC系統(tǒng)，研究者需要以SAE報告封面頁的形式在獲知SAE后的24 h內(nèi)通告申辦方有關(guān)SAE的發(fā)生。若EDC系統(tǒng)具有完全的SAE報告功能的話，申辦方可在接到SAE信息通告后直接將SAE報告或表格，從EDC系統(tǒng)中提取出來，直接提交相應(yīng)的SAE報告。如果EDC系統(tǒng)不具有SAE報告功能的話，研究者仍需要完成書面SAE報告，并打印和附上相關(guān)SAE表格作為支持信息，一并上報。對于重要不良事件以及導(dǎo)致受試者退出的不良事件，因其臨床重要性，應(yīng)定期向申辦方報告。若大規(guī)模臨床試驗且持續(xù)時間較長，普通不良事件要求每季度向申辦方匯報一次。諸如此類對上報的時間及頻率有要求的，應(yīng)在試驗方案中明確規(guī)定。

3.2.7 不良事件的記錄 受試者在試驗過程中發(fā)生的所有不良事件，均應(yīng)詳細記錄在源文件中并轉(zhuǎn)抄至病例報告表中。源文件的記錄是試驗實施中常見的薄弱環(huán)節(jié)[13]。明確而全面的記錄要求能在一定程度上促進研究者清晰地完成不良事件的描述。首先，方案中明確源文件及其記錄內(nèi)容，包括試驗項目信息（試驗藥物信息、試驗方案、研究機構(gòu)編號）、受試者鑒別信息（受試者隨機號、姓名縮寫、性別、與不良反應(yīng)事件有關(guān)的病史、同期服用藥物情況）、事件診斷、事件描述、嚴(yán)重程度、關(guān)聯(lián)性、處理措施、事件結(jié)果。另外，SAE還要求記錄事件上報情況（上報時間、方式及對象）。其次，指出記錄注意事項，如記錄不良事件到源文件中時應(yīng)盡可能采用受試者的原敘述（原話）。在輸入病例報告表時由研究者根據(jù)醫(yī)學(xué)判斷轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的醫(yī)學(xué)名詞或術(shù)語以及相關(guān)的事件歸類。

3.2.8 不良事件的統(tǒng)計分析 在試驗方案的統(tǒng)計分析部分，應(yīng)明確指出對不良事件的統(tǒng)計分析策略，以評價試驗藥物或研究產(chǎn)品的總體安全性。

4 結(jié)語

安全性評價作為臨床試驗中與療效評價同樣重要的一個方面，應(yīng)引起足夠的重視。隨著我國藥物臨床試驗與國際接軌，有必要提高我國安全性評價的規(guī)范化水平。首先在臨床試驗準(zhǔn)備階段應(yīng)當(dāng)制訂良好的項目安全性監(jiān)測計劃[14]。只有通過試驗方案制訂詳細而周全的不良事件監(jiān)測和管理的安全性評價計劃，才能指導(dǎo)研究者和申辦者盡可能全面地對不良反應(yīng)事件的面貌予以了解，以便給患者提供足夠的藥物安全信息或警訊，并做好管理和預(yù)防藥物風(fēng)險使用的工作[15]。

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第8篇：藥物臨床試驗范文

關(guān)鍵詞 藥物臨床試驗 SMO CRC

中圖分類號：R95　文獻標(biāo)識碼：C　文章編號：1006-1533(2010)09-0425-03

對于制藥企業(yè)來說，新藥上市的時間越快越好，因為上市時間的推遲往往會給企業(yè)帶來難以預(yù)計的經(jīng)濟損失。而臨床試驗是新藥上市前的必經(jīng)過程，通常需要投入大量時間。因此，在保證質(zhì)量的前提下縮短藥物臨床試驗期成為所有制藥企業(yè)追求的目標(biāo)。其中，能否招募足夠多的、符合要求的受試者人組臨床試驗，是決定藥物臨床試驗期長短的關(guān)鍵因素之一。在美國，個體醫(yī)生是提供醫(yī)療服務(wù)的主要群體，約有50％以上的新藥臨床試驗病例由個體醫(yī)生完成，但個體醫(yī)生人數(shù)眾多、各自獨立且分布較散，管理起來十分不容易，且很難實現(xiàn)受試者資源的有效整合。于是，20世紀(jì)70年代現(xiàn)場管理組織(Site Management Organization，SMO)在美國應(yīng)運而生，并于20世紀(jì)90年代在歐美及日本迅速發(fā)展，成為藥物臨床產(chǎn)業(yè)中不可缺少的商業(yè)組織。可以說，SMO是臨床資源市場化成熟度顯著提高的產(chǎn)物。對于中國而言，在藥物臨床產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的大環(huán)境下，更加需要合理配置臨床資源，并協(xié)調(diào)申辦者和臨床機構(gòu)之間的合作關(guān)系，滿足臨床試驗質(zhì)量與效率的要求。鑒于SMO組織在國內(nèi)業(yè)界尚未被廣泛認識，本文選擇了一家具有代表性的美國SMO-USA公司加以研究和概述，希望對我國藥物臨床試驗的發(fā)展有所啟示。

1　美國SMO-USA公司介紹

1.1 公司概況

SMO-USA公司成立于1997年，通過向客戶提供藥物臨床試驗的各項專業(yè)服務(wù)、幫助其實現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)來獲得相應(yīng)酬勞。目前公司已形成由超過3 500名臨床醫(yī)生所組成的臨床研究者網(wǎng)絡(luò)，幾乎涵蓋了所有的臨床專業(yè)領(lǐng)域。公司還具有強大的為臨床機構(gòu)提供各項服務(wù)的臨床研究協(xié)調(diào)員(Clinical Research Coordinator，CRC)網(wǎng)絡(luò)。公司為藥物信息協(xié)會(Drug Information Association，DIA)和臨床研究專業(yè)協(xié)會(AssociationofClinicalResem'chProfessionals。ACRP)的成員，并且在開展業(yè)務(wù)時嚴(yán)格遵守這些組織制定的倫理準(zhǔn)則。

1.2 公司主旨

1.2.1 在全國范圍內(nèi)建立研究者網(wǎng)絡(luò)

公司與全美的有經(jīng)驗、素質(zhì)高并有工作熱情的研究者建立穩(wěn)定聯(lián)系，所有的研究者都必須經(jīng)過專業(yè)評估、符合特定的標(biāo)準(zhǔn)方可加入，以確保他們不僅有資格進行臨床試驗，而且具有足夠的受試者以及試驗管理能力。公司只提供符合申辦者或合同研究組織(ContractResearch Organization，CRO)具體要求的專項研究者，這樣可以顯著減少尋找研究者并對其進行資格認定以及啟動，臨床試驗所花費的時間和成本。

1.2.2 為臨床機構(gòu)提供臨床研究協(xié)調(diào)員

CRC必須專業(yè)且經(jīng)驗豐富，他們既是研究者的助手，又被賦予了機構(gòu)現(xiàn)場管理的權(quán)力。業(yè)務(wù)上主要負責(zé)各項規(guī)范性文件的提交、機構(gòu)人員培訓(xùn)、受試者招募和篩選，以及現(xiàn)場數(shù)據(jù)收集等工作。同時，公司自身的內(nèi)部管理和質(zhì)量保證體系可幫助CRC及時發(fā)現(xiàn)并解決對試驗結(jié)果產(chǎn)生不利影響的問題，以進一步確保試驗快速準(zhǔn)確地完成。

1.2.3 確保有足夠的受試者入組試驗

在提供研究者之前，公司會首先評估其病人庫能否滿足試驗對受試者數(shù)量的需求。雖然通過精心策劃的廣告能暫時完成招募目標(biāo)，但公司仍堅持認為事先必須有足夠的病人儲備或者建立一個有效的招募機制來應(yīng)對受試者更換或需求增大情況的發(fā)生。

1.2.4 為機構(gòu)、研究者和申辦者之間提供持續(xù)有效的交流

任何一個成功的臨床研究都離不開各種角色之間持續(xù)的溝通和相互支持。由于公司對所承接的項目必須作出順利完成的承諾，因此自始至終都要確保相關(guān)部門及其工作人員之間持續(xù)的溝通和充分的交流。毫無疑問，有許多不確定因素和突況會在研究中出現(xiàn)并影響數(shù)據(jù)及結(jié)果，這就需要具備一定專業(yè)經(jīng)驗和應(yīng)變能力的人員在現(xiàn)場通過多方協(xié)調(diào)、加強合作，使問題得到有效解決，而SMO提供的CRC就扮演這一角色。

1.3　具體服務(wù)對象及服務(wù)內(nèi)容

1.3.1　為申辦者或CRO提供的服務(wù)

無論對于申辦者還是CRO，SMO都可以憑借其強大的臨床信息資源網(wǎng)絡(luò)和專業(yè)經(jīng)驗，加速臨床機構(gòu)和研究者的選擇及資格評估、合同談判和試驗啟動等過程，幫助對方提高效率。尤其在臨床機構(gòu)的選擇方面，SMO的內(nèi)部管理和運作程序是為快速提供高素質(zhì)且滿足客戶特定需求的臨床機構(gòu)而專門設(shè)計的；另外，由于之前同某些特定臨床機構(gòu)已經(jīng)合作過，因此公司對這些機構(gòu)的能力以及過去的表現(xiàn)非常熟悉。

1.3.2 為臨床機構(gòu)提供的服務(wù)

SMO可以為臨床機構(gòu)提供多種服務(wù)，比如依據(jù)機構(gòu)的技術(shù)和經(jīng)驗狀況，幫助其承接合適的新藥臨床研究項目以及通過培訓(xùn)來提高機構(gòu)研究人員素質(zhì)等等，但不會試圖出售機構(gòu)不需要的服務(wù)。公司所提供的服務(wù)都是機構(gòu)根據(jù)自身需要專門定制的。以下是公司服務(wù)的代表性樣本。

1)試驗管理：配備訓(xùn)練有素、經(jīng)驗豐富的CRC，通過現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督幫助研究者更好地完成試驗；為質(zhì)量保證和培訓(xùn)工作進行獨立的方案審計，并參與試驗方案的可行性分析；遞交倫理委員會申請，獲得倫理委員會對試驗方案的同意和批準(zhǔn)意見；實施受試者招募，根據(jù)受試者人選資格來判斷報名者是否符合要求，并且在試驗前做好受試者的知情同意工作；收集所有數(shù)據(jù)并記錄在恰當(dāng)?shù)脑嘉募筒±龍蟾姹砩?，保證病例報告表的完整性、準(zhǔn)確性和邏輯性；幫助機構(gòu)制定試驗預(yù)算，并與申辦方協(xié)商試驗經(jīng)費。

2)機構(gòu)管理：參與現(xiàn)場具體標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)的制定；通過對機構(gòu)硬件設(shè)施、人員配置以及管理體系的資格認定來保證試驗質(zhì)量；財務(wù)、管理等方面事務(wù)的審計；配合CRA(Clinical Research Associate)的監(jiān)查工作，協(xié)助研究者接受稽查和FDA的視察。

3)機構(gòu)業(yè)務(wù)的發(fā)展和推廣：幫助機構(gòu)招攬新的研究項目，挖掘潛在機遇；將所在的機構(gòu)向其他人或組織進行推廣，幫助機構(gòu)進行市場拓展和商業(yè)能力發(fā)展。

4)教育培訓(xùn)：參與試驗的研究者和工作人員的培訓(xùn)工作；現(xiàn)場試驗設(shè)施的評估；制定和傳發(fā)規(guī)范性文件。主要包括：試驗中與機構(gòu)倫理委員會聯(lián)絡(luò)的相關(guān)文書，F(xiàn)DA、HHS(Heahh and Human Services)和HIPAA(Heahh

Insurance Portability and Accountability Act)的相關(guān)規(guī)定、有效的知情同意書、維護受試者權(quán)益的倫理學(xué)文件、當(dāng)前的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)比如GCP(Cood Clinical Practices)和GLP(Good Laboratory Practice)等以及其他的監(jiān)管文件。

1.3.3 為CKC提供的服務(wù)

SMO承認經(jīng)驗豐富的CRC對于圓滿完成臨床試驗至關(guān)重要，因此不斷地在全國各地尋求新的成員加入CRC網(wǎng)絡(luò)。如果發(fā)現(xiàn)了符合要求的獨立的CRC，便會主動聯(lián)系他，商討與SMO建立合作關(guān)系及其個人今后的發(fā)展。毫無疑問，公司可以為CRC提供更多臨床試驗的機會。拓展CRC的研究者網(wǎng)絡(luò)，這對CRC的個人發(fā)展也大有裨益。

1.3.4 公司服務(wù)質(zhì)量和效率的保證

SMO不是臨床研究人員的訓(xùn)練基地，在成為研究者網(wǎng)絡(luò)的一員之前，醫(yī)生必須證明他們曾經(jīng)順利完成過3到5個藥物的臨床研究；而CRC的進入也必須符合嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，既然SMO讓他們承擔(dān)如此之大的責(zé)任，就要首先確保他們具備管理試驗的技術(shù)和能力。

由于SMO是基于客戶的具體標(biāo)準(zhǔn)、利用自己的數(shù)據(jù)庫及信息資源來尋找研究者，在機構(gòu)篩選和研究者資格評定的過程中所花費的時間和成本都將大大節(jié)省。值得一提的是，臨床機構(gòu)被納入網(wǎng)絡(luò)并不意味著它們就容易被SMO推薦，它們必須展示出各自的優(yōu)點和強項才有可能被選中，此方面SMO也可以為客戶提供相關(guān)調(diào)查信息。

對于多中心臨床試驗，研究預(yù)算與合同通常采取集中討論的方式，從而為所有機構(gòu)節(jié)約談判時間，當(dāng)預(yù)算通過時(指適用于所有機構(gòu))，試驗方案便可以在1wk或更短的時間內(nèi)正式執(zhí)行。

2　SMO對中國藥物臨床研究產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)實意義

2.1 整合臨床資源

作為整合臨床資源的專業(yè)管理組織，SMO在臨床機構(gòu)、申辦者(CRO)之間能夠起到溝通、協(xié)調(diào)的作用。通過臨床機構(gòu)、研究者及CRC在SMO中的信息注冊，可以形成一個運作良好、溝通有效的臨床資源網(wǎng)，保證申辦者找到符合項目要求的臨床機構(gòu)，或是臨床機構(gòu)聘用到合格的CRC，這些都是SMO的專業(yè)優(yōu)勢。一方面實現(xiàn)臨床資源的合理配置，可以節(jié)約時間、提高效率；另一方面形成業(yè)內(nèi)的良性競爭，促進中小型，臨床機構(gòu)、研究者及CRC業(yè)務(wù)水平的不斷提高。

2.2 發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，加強過程管理

在我國，參與臨床試驗的研究者通常是科室的骨干醫(yī)生，他們還承擔(dān)著繁重的醫(yī)療、科研、教學(xué)任務(wù)，而臨床試驗是一項非常嚴(yán)謹?shù)墓ぷ鳎毠?jié)上的要求更為瑣碎，許多研究者對按時保質(zhì)保量地完成試驗任務(wù)感到有心無力。如果機構(gòu)向SMO申請配備CRC的話，臨床試驗中大量瑣碎但又非常重要的事情就不需要研究者親力親為，比如：試驗前的各項準(zhǔn)備工作；組織機構(gòu)人員培訓(xùn)；受試者的招募與篩選；受試者及其家屬的知情同意工作；原始數(shù)據(jù)的記錄和轉(zhuǎn)錄；接受監(jiān)查、稽查、視察工作等等。CRC可以在把研究者從繁雜的工作中解放出來的同時保證試驗更好地完成。

另外，由于CRC熟悉GCP以及試驗方案，對試驗進程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有著較強的把握能力，從而可以在現(xiàn)場充當(dāng)質(zhì)量監(jiān)管人員，及時發(fā)現(xiàn)問題，向研究者及其他研究人員提出建議、提醒等，減少工作失誤。

2.3 協(xié)助政府藥監(jiān)部門的第三方監(jiān)管

我國GCP第六十四條規(guī)定：“藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)和實驗室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察?！痹谏贽k者委托臨床機構(gòu)進行藥物臨床試驗時、藥監(jiān)部門被賦予第三方監(jiān)管的責(zé)任。視察工作主要是定期進行文件資料檢查，無法時刻停留在試驗現(xiàn)場實施過程管理，然而其第三方性質(zhì)的監(jiān)管作用是機構(gòu)內(nèi)部管理和申辦者第二方監(jiān)查所無法替代的。

CRC是由獨立于申辦者和臨床機構(gòu)的SMO組織派遣，既與利益雙方無重大利害關(guān)系，又具有專業(yè)知識，能夠深入現(xiàn)場各環(huán)節(jié)參與過程管理，監(jiān)督雙方更好地履行契約，保證試驗質(zhì)量。因此，SMO可以協(xié)助藥監(jiān)部門加強對藥物臨床試驗的第三方監(jiān)管，提高監(jiān)管成效。

2.4 保護受試者合法權(quán)益

CRC在臨床機構(gòu)中的一項重要任務(wù)就是協(xié)助研究者獲取患者知情同意書，與研究者不同，CRC有足夠的時間與受試者交流，向他們充分說明試驗情況，讓受試者心中有數(shù)，切實保障他們的完全知情權(quán)和同意權(quán)。

受試者在接受研究者的臨床診療服務(wù)時，其安全性必須得到高度重視。由于CRC身處試驗現(xiàn)場，能夠及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，并協(xié)助相關(guān)人員采取措施保護受試者的安全。

CRC在試驗前、試驗中和試驗后的隨訪工作均會考慮到對受試者的關(guān)懷和照顧，包括受試者的身體健康和精神福利有無受到損害、如何對受試者各項試驗資料和隱私進行保密、以及如何保障他們的其他權(quán)益，這樣有助于降低并消除受試者“人體試驗”的不良感覺。

2.5 使臨床試驗收費合理化

我國GCP中規(guī)定：“研究者要與申辦者簽署一份臨床試驗財務(wù)協(xié)議，包括試驗中需要支付的各種費用和研究者的報酬?！比欢壳拔覈R床收費水平遠低于歐美，相當(dāng)多的臨床機構(gòu)和研究者對臨床試驗如何合理收費不甚了解。與通常的醫(yī)療業(yè)務(wù)相比，從事藥物臨床試驗所獲得的經(jīng)濟效益是少之又少。由于SMO具備計算臨床試驗費用的國際經(jīng)驗，可以代替臨床機構(gòu)制定研究預(yù)算并同申辦者協(xié)商經(jīng)費，保證臨床機構(gòu)獲得合理的經(jīng)濟利益，進一步提高臨床機構(gòu)及研究者從事藥物臨床試驗的積極性。另外，一旦行業(yè)內(nèi)有了較為完備的收費標(biāo)準(zhǔn)，那么一些盲目的價格競爭也是可以有效避免的。

3　對我國建立SMO的建議

保證藥物臨床試驗質(zhì)量的關(guān)鍵在于臨床機構(gòu)及研究者的水平。提高研究者從事藥物臨床試驗的積極性，需要政策支持，也要靠市場調(diào)節(jié)，而這就是SMO存在的真正意義。因此，隨著新藥臨床試驗數(shù)量的不斷上升，我國需要建立SMO，利用其特有的市場調(diào)節(jié)作用來促進我國藥物臨床研究產(chǎn)業(yè)的國際化發(fā)展。

3.1 政策法規(guī)支持

2003年7月，SMO被正式寫人日本的GCP中，被賦予法定地位。目前，日本已經(jīng)成立了100多家為臨床機構(gòu)提供外部支持的SMO公司，有效保證了日本新藥臨床研究的順利開展。在我國，2003年新修訂的GCP已經(jīng)允許申辦者委托CRO執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，也就是說CRO可以合法地通過書面合同的方式承擔(dān)部分或全部的申辦者職責(zé)，有效降低制藥企業(yè)的研發(fā)成本。雖然SMO除了向申辦者(CRO)推薦臨床機構(gòu)和研究者外，更多的職能是偏向于為，臨床機構(gòu)提供服務(wù)，但其促進社會臨床資源合理配置、幫助臨床機構(gòu)提高臨床試驗質(zhì)量的作用也是極其重要且無可替代的。因此，SMO的建立和發(fā)展同樣需要國家政策法規(guī)的支持，承認其合法性是首要條件。

3.2 對SMO的規(guī)范和監(jiān)管

第9篇：藥物臨床試驗范文

[關(guān)鍵詞] 腦血管疾病;阿司匹林;抵抗

[中圖分類號]R743 [文獻標(biāo)識碼]B [文章編號]1673-7210(2010)05(c)-063-02

阿司匹林由于其良好的抗血小板作用,現(xiàn)已成為各種腦血管病預(yù)防和治療的基石。阿司匹林的優(yōu)點在于不可逆地抑制血小板環(huán)氧化酶,從而長期抑制血小板功能和血小板依賴血栓的形成。其缺點是在一定濃度,不加選擇地抑制了環(huán)氧化酶的所有形式,使得晚期動脈粥樣硬化患者體內(nèi)的前列腺素I2(PGI2) 的生成減少。由于阿司匹林在抑制形成的同時并不影響血小板的分泌和黏附,因此它既不延緩動脈硬化的進程,也不抑制血管平滑肌細胞的分裂。阿司匹林對于二磷酸腺苷(ADP)等其他刺激產(chǎn)生的血小板激活,也沒有明顯的抑制作用[1-2]。本實驗旨在前瞻性地評價腦血管病患者阿司匹林抵抗的臨床特征,為臨床識別和處理氯吡格雷抵抗提供策略。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究選擇2007年12月～2009年10月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院急救中心住院的腦血管病患者116例,其中男78例、女38例,年齡35～77歲、平均(62.3±11.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 血小板聚集率的檢測116例患者分為兩組,其中55例為單用阿司匹林組,100 mg每日1次,連服14 d。61例為聯(lián)合用藥組,阿司匹林服用如前,加用氯吡格雷每天75 mg,連服14 d。保證所有患者保持良好的依從性,最后1劑后2～3 h內(nèi)抽其空腹靜脈血2.7 ml,用凝血抗凝瓶留取,輕輕顛倒混勻,立即送檢,按產(chǎn)品說明操作在3 h內(nèi)完成。

1.2.2 評價標(biāo)準(zhǔn)阿司匹林抵抗(AR)即用0.5 mmol/L花生四烯酸為誘導(dǎo)劑檢測的電阻抗結(jié)果大于0 Ω,阿司匹林有反應(yīng)即檢測結(jié)果等于0 Ω。氯吡格雷抵抗即用10 μmol/L二磷酸腺苷為誘導(dǎo)劑檢測電阻抗結(jié)果大于10 Ω,氯吡格雷有反應(yīng)即檢測結(jié)果小于等于10 Ω。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 12.5對計量資料進行t檢驗,P

2 結(jié)果

本研究中檢測的116例中有6例AR,其余97例對阿司匹林敏感(AS),AR發(fā)生率為5.1%(6/116),花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集試驗結(jié)果見表1。

表1 AA誘導(dǎo)血小板聚集試驗結(jié)果(x±s,Ω)

與AS比較,t=2.31,*P

3 討論

近年發(fā)現(xiàn)阿司匹林和氯吡格雷都有非特異性治療反應(yīng)下降現(xiàn)象,尤其是阿司匹林,抗血小板抵抗的定義是最近提出的一個很難界定的概念?？寡“逅幬锏牡挚箍赡軓V泛存在, 估計有5.2%～40.0%。AR表現(xiàn)為血小板的凝集功能在體內(nèi)與體外均不能受到阿司匹林的抑制,在冠心病患者中占6%～24%。已有前瞻性臨床研究的資料分析顯示,阿司匹林反應(yīng)降低與血管事件風(fēng)險增加有關(guān),如HOPE研究(以尿TXB2 為指標(biāo))及PURSUIT研究(臨床分析,無血小板功能指標(biāo))等。目前AR概念分2種, 一種是臨床AR, 指在臨床上按常規(guī)劑量使用阿司匹林的患者仍發(fā)生心血管事件, 也有人認為這是治療失敗而不是阿司匹林抵抗;另一種是生化AR, 指在實驗室檢查中阿司匹林不能抑制血小板的功能, 包括不能抑制TXA2 的生物合成及不能抑制血小板聚集。近來的研究發(fā)現(xiàn)行冠脈搭橋手術(shù)的患者, AR的發(fā)生率較高,原因可能與基因多態(tài)性有關(guān)。AR被認為是CABG術(shù)后移植物早期閉塞的重要機制之一。服用阿司匹林的患者存在一定程度的耐受性差異, 盡管如此也不能放棄抗血小板治療。CARLETTI等認為服用更大劑量的阿司匹林可改善AR現(xiàn)象。那些對常規(guī)劑量抗血小板藥物有抵抗的患者, 為了取得合適的抗血小板作用, 加大劑量或是加用其他抗血小板藥物都是可行的。對于懷疑有AR者,術(shù)后早期小劑量(75 mg/d)的氯吡格雷也能起到較好的作用。目前已經(jīng)有很多基礎(chǔ)及臨床研究也證實了氯吡格雷抵抗的存在。氯吡格雷在患者群中的抗血小板作用個體差異很大,部分患者盡管長期服用常規(guī)劑量的氯吡格雷,但臨床上仍不能有效地預(yù)防動脈粥樣硬化血栓性事件發(fā)生,血小板聚集能力不能被有效地抑制,這種現(xiàn)象稱為氯吡格雷抵抗(Cloidogrel resistance)。但是對于氯吡格雷抵抗國際上仍缺乏一致性的標(biāo)準(zhǔn),在不同的研究中采用的標(biāo)準(zhǔn)都是經(jīng)驗性定義:用百分比計算血小板聚集率,使用5 μmol/L ADP作激動劑,測定用藥前后血小板聚集率的差值。國外研究多以基線水平與用藥后血小板聚集度的絕對差值≤10%視為存在藥物抵抗。

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